KR20100079344A - 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 함유하는 피부결 개선용 화장료 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 콜라겐, 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 하여 제조한 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 함유하는 피부 보호용 화장료 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 화장료 조성물은 아미노산 혼합물을 자극 없이, 높은 농도로 안정하게 침투시켜 피부 보습 효과 및 피부결 개선 효과를 개선한 원료에 관한 것으로서, 본 발명의 화장료 조성물은 건조증상이 심한 피부의 보습력을 크게 개선할 뿐만 아니라, 피부결을 개선시켜 부드러운 피부의 관리를 도와준다. 더욱이, 본 발명의 화장료 조성물에서, 아미노산 혼합물은 나노스피어에 의해 내포(포접)되어있기 때문에 피부침투 효과가 크게 증가하여 피부 보습 효과 및 피부결 개선 효과가 매우 향상되며, 제형의 안정성도 크게 개선된다.

아미노산, 콜라겐, 히알루론산, 나노스피어, 보습

Description

나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 함유하는 피부결 개선용 화장료 조성물{Cosmetic Composition for Skin Improvement Comprising Amino-Acid Mixture Stabilized in Nano-sphere}

본 발명은 화장료 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 콜라겐과 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 제조된 나노스피어에 피부결 개선에 효과가 있는 아미노산 혼합물을 포접하여 안정화시킴으로써, 유효 성분의 피부 침투를 도와 우수한 피부 개선 효과를 부여하고, 피부 장벽 강화에 의한 보습효과를 강화시킨 화장료 조성물에 관한 것이다. 여기서, 아미노산 혼합물이란 아미노산 및 아미노산 유도체로 이루어진 군 중에서 선택되는 2종 이상의 화합물의 혼합물이다.

피부는 신체의 가장 외부에 존재하는 기관으로 여러 가지 기능을 가짐과 동시에 외모 및 이미지 등에 큰 영향을 미치는 중요한 기관으로서, 다양한 세포들과 독특한 구조로 이루어져 신체의 외각 표면을 덮고 있어서 수분의 증발 방지, 체온조절, 자외선 등 외부 자극으로부터의 인체보호, 유해 미생물의 침입 방지 등 외부 환경에 대한 인체의 1차 방어막 역할을 수행하는 기관이다.

피부는 표피, 진피, 피하지방의 3층으로 구성되어 있는데, 이중 가장 외부에 존재 하는 표피는 피부 노화의 측면에서 가장 중요한 역할을 하며 이에 따라 피부 미용면 에서도 집중적인 연구의 대상이 되고 있다.

표피의 최외각에 존재하는 각질층은 케라틴, 세포간지질 및 천연보습인자로 구성되어 있고, 각각은 58중량%, 11중량% 및 31중량%의 비율을 유지하고 있다.

천연보습인자는 피부의 수분보유량을 조절하여 각질층의 건조를 방지하는 수용성 흡습물질을 말하는데 이와 같은 천연보습인자는 주로 아미노산, 젖산염 및 요소 등으로 구성되어 있고, 이들은 천연보습인자 전체에 대해 각각 40중량%, 12중량% 및 7중량%를 차지한다.

이에 따라 최근에는 천연보습인자를 이용하여 피부의 보습력을 높여주는 연구가 많이 이루어지고 있으나, 피부 표면은 각질층이 촘촘히 덮여 피부 장벽을 구성하고 있기 때문에 천연보습 인자를 포함한 크기가 큰 유효성분들의 피부 침투는 매우 어려워 그 효능을 제대로 발휘하지 못한다는 문제점을 갖고 있다.

본 발명자들은 상기와 같은 종래 기술의 문제점을 해결하고 피부결 개선 효과가 개선된 화장료 조성물을 개발하고자 예의 연구 노력한 결과, 콜라겐, 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 제조된 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 함유하는 화장료 조성물이, 피부 개선에 탁월한 효과가 있음을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 콜라겐, 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 제조된 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 함유하는 피부 보호용 화장료 조성물을 제공하는데 있다.

본 발명의 다른 기술적 과제 및 이점은 하기의 실시예 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 된다.

상기와 같은 본 발명의 기술적 과제는 콜라겐, 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 하여 제조한 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 주성분으로 함유하는 피부결 개선용 화장료 조성물에 의해 달성된다.

바람직하게는, 상기 아미노산 혼합물은 아미노산 및 아미노산 유도체로 이루어진 군중에서 선택되는 2종 이상의 화합물의 혼합물로서, 아르기닌, 프롤린, 글리신, 알라닌, 아스파르트산, 라이신, 히스티딘 및 페닐알라닌의 혼합물이다.

또한, 바람직하게는, 상기 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 상기 혼합물의 함량은 화장료 조성물의 총 중량에 대하여 0.1-60.0 중량%이다.

또한, 바람직하게는, 상기 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 상기 혼합물에 있어 상기 혼합물의 함량은 혼합물이 포접된 상기 나노스피어의 총 중량에 대하여 0.01-10.0 중량%이다.

또한, 바람직하게는, 상기 나노스피어는 아래의 단계에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 피부결 개선용 화장료 조성물이다:

a) 아미노산, 친수성 고분자 및 그의 유도체를 수성 용액 중에서 혼합하고 건조시켜 아미노산 혼합물을 제조하는 단계;

b) 생분해성 고분자를 함유하는 유기용매에 점성질의 수용성 고분자 수용액을 첨가하여 1차 에멀젼을 제조하는 단계;

c) 상기 1차 에멀젼에 상기 단계 1의 아미노산 혼합물을 분산시켜 2차 에멀젼 (S/W/O, solid-in-water-in-oil)을 얻는 단계; 및

d) 상기 2차 에멀젼을 외부 수성 연속상 (continuous phase)에 첨가하여 3차 에멀젼을 제조한 후 상기 3차 에멀젼 중에 생성된 고형물을 분리하는 단계.

본 발명은 콜라겐, 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 제조된 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 주성분으로 하는 피부 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 화장료 조성물은 아미노산 혼합물을 자극 없이, 높은 농도로 안정하게 침투시켜 효능을 극대화 시킬 수 있을 뿐만 아니라, 피부 보습 효과 및 피부결 개선 효과가 우수하다.

본 발명은 콜라겐, 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 제조된 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물을 주성분으로 하는 피부 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 화장료 조성물에 있어서, 피부 개선 효과를 나타내는 유효성분은 아미노산 혼합물로서, 본 발명에서 아미노산 혼합물은 아미노산 및 아미노산 유도체로 이루어진 군중에서 선택되는 2종 이상의 화합물의 혼합물이다. 바람직하게는 아미노산 혼합물은 라이신, 아르기닌, 아스파르트산, 알라닌, 글리신, 히스티딘, 페닐알라닌, 프롤린, 메티오닌, 발린, 세린, 시스테인, 시스틴, 아스파라긴, 오르니틴, 이소류신, 트레오닌, 티로신, 글루타민 및 글루탐산으로 구성된 군으로부터 선택되는 2종 이상의 혼합물이다. 가장 바람직하게는 아미노산 혼합물은 아르기닌, 프롤린, 글리신, 알라닌, 아스파르트산, 라이신, 히스티딘 및 페닐알라닌의 혼합물이다.

본 발명에서는 상기 아미노산 혼합물을 콜라겐과 히알루론산(hyaluronic acid) 또는 그 유도체를 주성분으로 하는 나노스피어에 포접하여 안정화시킴으로써 본 발명의 피부 보호 효과를 최대로 달성할 수 있다.

본 발명의 유효성분으로서, 아르기닌과 프롤린은 피부의 주름과 늘어짐을 방지하며, 특히 프롤린은 콜라겐의 구성성분으로 작용한다는 연구 결과가 보고되고 있다. 또한 글리신은 피부의 당김과 탄력을 부여하며 알라닌은 불필요한 각질을 제거해 주고, 라이신은 피부의 면역능력에 도움을 준다는 연구 결과가 있다. 상기 아미노산들은 합성하여 제조가능하며, 상업적으로 판매하기도 한다. 본 발명에서는 시그마사(Sigma-Aldrich, Milan, Italy)에서 제공하는 아미노산을 구매하여 사용하였다.

본 발명의 아미노산 혼합물은 아르기닌, 프롤린, 글리신, 알라닌, 아스파르트산, 라이신, 히스티딘 및 페닐알라닌이 아미노산 혼합물의 전체 중량을 기준으로, 0.0001-1.0 : 0.0001-1.0 : 0.0001-1.0 : 0.0001-1.0 : 0.0001-1.0 : 0.0001-1.0 : 0.0001-1.0 : 0.0001-1.0의 중량 비율로 혼합되며, 바람직하게는 0.005-0.5 : 0.005-0.5 : 0.005-0.5 : 0.005-0.5 : 0.005-0.5 : 0.005-0.5 : 0.005-0.5 : 0.005-0.5의 중량 비율로 혼합되고, 가장 바람직하게는 1 : 1 : 1 : 1 : 1 : 1 : 1 : 1 의 중량 비율로 혼합된다.

본 명세서에서 용어 "나노스피어"는 콜라겐과 히알루론산 또는 그 유도체의 특징적진 결합 및 정렬된 콜로이드 입자로, 단단한 외벽 구조를 가지는 것으로서, 아미노산 혼합물을 포접하여 안정화시킨 나노스피어를 수득하기 위하여 다음과 같은 제조 단계를 거치도록 한다.

a) 아미노산, 친수성 고분자 및 그의 유도체를 수성 용액 중에서 혼합하고 건조시켜 아미노산 혼합물을 제조하는 단계 (단계 1);

b) 생분해성 고분자를 함유하는 유기용매에 점성질의 수용성 고분자 수용액을 첨가하여 1차 에멀젼 (W/O, water-in-oil)을 제조하는 단계 (단계 2);

c) 상기 1차 에멀젼에 상기 아미노산 혼합물을 분산시켜 2차 에멀젼(S/W/O, solid-in-water-in-oil)을 얻는 단계 (단계 3); 및

d) 상기 2차 에멀젼을 외부 수성 연속상 (continuous phase)에 첨가하여 3차 에멀젼을 제조한 후, 상기 3차 에멀젼 중에 생성된 고형물을 분리하는 단계 (단계 4)를 거쳐 제조된다.

본 발명에 따른 나노스피어 제법을 단계별로 나누어 구체적으로 설명하면 다음과 같다.

<단계 1>

단계 1에서는, 친수성 고분자 및 그 유도체를 아미노산과 함께 증류수, 인산염 완충액, 붕산염 완충액 및 트리스-염산(Tris-HCl) 완충액과 같은 수성 용액에 용해시킨 후 동결건조 또는 분무건조에 의해 건조시켜 미세 아미노산 혼합물을 제조한다.

본 발명에 사용되는 친수성 고분자의 대표적인 예로는 폴리(베타-하이드록시에틸 메타아크릴레이트)(poly(β-hydroxyethyl methacrylate)), 폴리아크릴아미드(polyacrylamide), 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol), 폴리아크릴산(polyacrylic acid) 및 그의 염, 폴리비닐피롤리돈 (polyvinylpyrrolidone), 폴리에틸렌글리콜(polyethyleneglycol), 히알루론산(hyaluronic acid), 풀루란(pullulan), 펙틴(pectin), 리그닌(lignin), 전분(starch), 키토산(chitosan), 알긴산(alginic acid), 커드란(curdlan), 젤라틴(gelatin), 덱스트란(dextran), 리벤(levan), 글루칸(glucan), 폴리히스티딘(polyhistidine), 폴리라이신(polylysine), 이들의 유도체 또는 이들의 혼합물이 있다. 바람직하게는 친수성 고분자로서, 폴리에틸렌글리콜, 히알루론산, 전분, 펙틴, 알긴산, 키토산, 폴리히스티딘, 폴리라이신 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있으며, 더욱 바람직하게는 폴리에틸렌글리콜, 히알루론산 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다.

상기 친수성 고분자는 아미노산 1 중량부를 기준으로 0.01 내지 10 중량부, 바람직하게는 0.2 내지 3 중량부의 양으로 사용할 수 있다.

특히, 히알루론산은 나트륨 등의 무기염 형태로 존재하는 천연고분자물질로서 양성 전하를 띠는 물질과 상호이온작용을 하여 물리적 착제(complex)를 형성함으로써 아미노산의 안정화에 기여할 수 있다.

<단계 2>

단계 2에서는, 생분해성 고분자를 함유하는 유기용매(유상)에 점성질의 수용성 고분자 수용액(수상)을 첨가하고 격렬하게 교반하여 1차 에멀젼 (W/O, water-in-oil)을 제조한다. 이때, 수상과 유상의 부피비는 1:3 내지 1:30, 바람직하게는 1:5 내지 1:15 범위일 수 있다.

본 발명에 사용되는 생분해성 고분자의 대표적인 예로는 폴리아크릴로일 하이드록시에틸 전분(poly(acryloyl hydroxyethyl) starch), 폴리부틸렌 테레프탈레이트-폴리에틸렌글리콜의 공중합체, 키토산(chitosan) 및 그의 유도체, 폴리오르소에스테르-폴리에틸렌글리콜의 공중합체, 폴리에틸렌글리콜 테레프탈레이트-폴리부틸렌 테레프탈레이트의 공중합체, 폴리세바식언하이드라이드(poly sebacic anhydride), 풀루란(pullulan) 및 그의 유도체, 전분 및 그의 유도체, 셀룰로오스 초산염(cellulose acetate) 및 그의 유도체, 폴리언하이드라이드(polyanhydride), 폴리카프로락톤(polycaprolactone), 폴리카보네이트(polycarbonate), 폴리부타디엔(polybutadiene), 폴리에스테르(polyesters), 폴리하이드록시부티르산(polyhydroxybutyric acid), 폴리메틸 메타크릴레이트(polymethyl methacrylate), 폴리메타크릴산에스테르(polymethacrylic acid ester), 폴리오르소에스테르(polyorthoester), 폴리비닐초산(polyvinyl acetate), 폴리비닐알콜(polyvinyl alcohol), 폴리비닐부티랄(polyvinyl butyral), 폴리비닐포말(polyvinyl formal), 단백질 (알부민, 카제인, 콜라겐, 피브린, 피브리노겐, 젤라틴, 호모글로빈, 트랜스페린, 제인) 또는 이들의 혼합물을 들 수 있으며, 바람직하게는 폴리락트산, 폴리글리콜산, 폴리락트산, 폴리글리콜산의 공중합체, 폴리카프로락톤 또는 이들의 혼합물을 사용할 수 있다. 또한 상기 생분해성 고분자 함유 유기용매는 생분해성 고분자를 5 내지 60중량%의 농도로 포함할 수 있다.

본 발명에 사용되는 유기용매는 생분해성 고분자와 계면활성제와의 상분리가 일어나지 않는 혼화성을 갖는 것이 요구되며, 디클로로메탄, 에틸아세테이트, 디메틸설폭사이드, 디메틸폼아마이드, 클로로폼, 알코올, 아세톤 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다.

본 발명에 사용되는 점성질의 수용성 고분자는 생체적합성이 우수하고 인체에 무해한 고분자로서, 전분(starch), 셀룰로오스(cellulose), 헤미셀룰로오스(hemicellulose), 펙틴(pectin), 리그닌(lignin), 키토산(chitosan), 잔탄검(xanthan gum), 알긴산 (alginic acid), 풀루란(pullulan), 커드란(curdlan), 젤 라틴 (gelatin), 덱스트란 (dextran), 리벤(levan), 히알루론산 (hyaluronic acid), 글루칸(glucan), 콜라겐(collagen), 이들의 염 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 상기 점성질의 수용성 고분자로서 바람직하게는 전분, 히알루론산 또는 젤라틴을, 더욱 바람직하게는 고구마 전분(sweet potato starch), 수용성 전분(soluble starch) 또는 히알루론산을 사용할 수 있다. 수용성 고분자 수용액은 고분자를 0.1 내지 10중량%의 농도로 포함할 수 있다.

<단계 3>

단계 3에서는, 단계 2에서 제조된 점성 수상으로 이루어진 미세 액적을 포함하는 1차 에멀젼에, 단계 1에서 제조된 아미노산 혼합물을 분산시키고 격렬히 교반하여 아미노산 혼합물(S/W/O, solid-in-water-in-oil)을 점성 수상으로 이루어진 미세 액적으로 이동시킨다.

아미노산 혼합물 중에서 친수성 고분자로서의 히알루론산은 유기용매에 녹아 아미노산 입자를 미세화시키고, 이 미세화된 아미노산 입자들은 점성 수상으로 이루어진 액적으로 이동하여 상기 액적 내에 골고루 분포하게 된다. 이 용액을 1000bar의 조건으로 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidics International Corporation)에 3회 통과시킨 후 냉각하여 얻어진다. 여기서 아미노산 입자는 점성 수상으로 이루어진 액적에 고루 퍼지게 되므로 균일한 분포를 가진 나노스피어를 제조할 수 있다.

<단계 4>

단계 4에서는, 단계 3에서 얻어진 2차 에멀젼을 외부 수성 연속상(continuous phase)에 첨가하여 3차 에멀젼(S/W/O/W, solid-in-water-in-oil-in-water)을 제조한 후, 3차 에멀젼 중에 생성된 고형물을 여과 또는 원심분리 등에 의해 분리함으로써 목적하는 나노스피어를 제조한다.

본 발명에 사용되는 외부 수성 연속상으로는 폴리비닐알코올(polyvinyl alcohol), 메틸 셀룰로오스 (methyl cellulose), 세틸트라이메틸 암모늄 브로마이드(cetyltrimethyl ammonium bromide), 소듐 도데실 설페이트(sodium dodecyl sulphate) 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노올리에이트(polyoxyethylene sorbitan monooleate)의 수용액을 사용할 수 있고, 바람직하게는 폴리비닐알코올 수용액을 사용할 수 있다. 외부 연속상으로 사용되는 수용액의 농도는 0.1 내지 5중량%, 바람직하게는 0.3 내지 2중량% 일 수 있다. 폴리비닐알코올 수용액이 사용되는 경우, 폴리비닐알코올의 중량 평균 분자량은 10,000 내지 100,000, 바람직하게는 13,000 내지 50,000이고, 가수분해도는 75내지 95%, 바람직하게는 83% 내지 89%이다.

이와 같은 본 발명 방법에 의해 제조된 나노스피어는 50 내지 800nm, 바람직하게는 200 내지 400nm의 평균 입경을 가지며, 상기 나노스피어의 평균 입경이 1,000nm를 초과하는 경우에는 본 발명에서 달성하고자 하는 기술적 효과 중 피부 침투의 개선 및 제형의 안정성의 개선이 미약함을 보인다.

본 발명의 나노스피어의 단면 구조는 아래와 같다.

본 발명의 화장료 조성물에 함유되는 상기 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물의 함량은 화장료 조성물 총 중량에 대해 0.1 - 60.0 중량%, 바람직하게는 0.5-20.0 중량% 이다. 또한, 상기 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 혼합물 중 아미노산 혼합물은 아미노산 혼합물이 포접된 나노스피어의 총 중량에 대하여 0.001 내지 20.0 중량%로 포함되며, 바람직하게는 0.01 내지 10.0 중량%로 포함된다.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서 상기 유효성분 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.

본 발명의 화장료 조성물은 당 업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되 는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수 (스킨), 영양 화장수 (밀크로션), 영양 크림, 맛사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소 결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 콜라겐, 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 제조된 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 및 아미노산 유도체로 이루어진 군 중에서 선택되는 2종 이상의 화합물의 혼합물을 주성분으로 하는 조성물로서, 천연보습인자에 의한 보습효과, 각질 턴오버 주기 정상화, 피부 탄력 개선 능력이 매우 뛰어나며, 이들의 피부 흡수도가 매우 뛰어나다.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.

제조예 1: 아미노산 혼합물을 함유하는 나노스피어의 제조

본 발명에 따른 나노스피어를 제조하기 위하여, 하기 표 1의 조성에 따라 본 발명의 유효성분인 아미노산 혼합물을 함유하는 나노스피어를 제조하였다. 나노스피어의 제조에 사용한 아미노산 혼합물은 아르기닌, 프롤린, 글리신, 알라닌, 아스 파르트산, 라이신, 히스티딘 및 페닐알라닌을 1:1:1:1:1:1:1:1로 혼합하여 사용하였고, 모두 시그마사로부터 구입하여 사용하였다.

상기의 각 단계를 거치고 이 용액을 1,000bar의 조건으로 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidics International Corporation)에 3회 통과시킨 후 냉각하여 아미노산 혼합물을 포접하여 안정화 시킨 평균입자 300nm의 나노스피어(제조예 1)를 제조하였다.

비교 제조예 1 및 2 : 카페인을 함유하는 나노스피어의 제조

본 발명의 나노스피어의 피부 침투력을 측정하기 위하여 상기 표 1의 조성에서 단계 1의 아미노산 혼합물 대신 카페인을 함유하는 나노스피어(비교 제조예 1) 및 표 1의 조성에서 본 발명의 나노스피어를 포함하지 않는 조성으로 변경하고, 아미노산 혼합물 대신 카페인만을 함유하는 조성물(비교 제조예 2)을 표 2의 조성에 따라 제조하였다.

카페인을 함유하는 나노스피어의 제조 (함량: 중량%)

구분			성분	비교 제조예 1	비교 제조예 2
단계 4	단계 3	단계 1	폴리에틸렌글리콜	3.2	-
			카페인	4.0	4.0
			히알루론산	0.8	-
			사이클로덱스트린	6.4	-
			정제수	1.6	-
		단계 2	정제수	4.56	-
			히알루론산	0.24	-
			에탄올	13.2	-
			아텔로콜라겐	4.8	-
			폴리소르베이트 20	1.2	-
			정제수	59.4	96.0
			폴리비닐알콜	0.6	-

각 단계를 거치고 이 용액을 1,000bar의 조건으로 고압 호모게나이저(Microfluidizer M-110F, Microfluidics International Corporation)에 3회 통과시킨 후 냉각하여 카페인을 함유하는 나노스피어(비교 제조예 1)를 제조하였다. 비교 제조예 2는 실온에서 카페인만을 녹여 최종 제품을 제조하였다.

비교 제조예 3, 4 및 5 : 본 발명의 나노스피어와 비교를 위한 나노스피어의 제조

본 발명의 나노스피어의 효과 비교를 위하여 유효성분인 아미노산 혼합물을 함유하지는 않지만, 본 발명의 나노스피어 조성을 갖는 비교 제조예 3, 아미노산 혼합물을 함유하지 않으며, 나노스피어의 조성도 갖지 않는 비교 제조예 4, 및 아미노산 혼합물을 함유하지만, 나노스피어의 조성을 갖지 않는 비교 제조예 5를 표 3의 조성에 따라 제조하였다.

구분			성분	비교 제조예 3	비교 제조예 4	비교 제조예 5
단계 4	단계 3	단계 1	폴리에틸렌글리콜	3.2	-	-
			아미노산 혼합물	-	-	4.0
			히알루론산	0.8	-	-
			사이클로덱스트린	6.4	-	-
			정제수	1.6	-	-
		단계 2	정제수	4.56	-	-
			히알루론산	0.24	-	-
			에탄올	13.2	-	-
			아텔로콜라겐	4.8	-	-
			폴리소르베이트 20	1.2	-	-
			정제수	59.4	100.0	96.0
			폴리비닐알콜	0.6	-	-

제조 방법으로, 비교 제조예 3은 제조예 1의 방법과 동일하게 수행하였다. 그리고, 비교 제조예 4 및 5는 실온에서 아미노산 혼합물만을 녹여 최종 제품을 제조하였다.

실시예 1 및 비교 실시예 1 : 아미노산 혼합물을 함유하는 화장료 조성물의 제조

아미노산 혼합물을 포접하여 안정화시킨 나노스피어를 함유하는 화장료 조성물 (실시예 1) 및 아미노산 혼합물을 함유하는 화장료 조성물(비교 실시예 1)을 하기 표 4의 조성으로 제조하였다.

아미노산 혼합물을 포함하는 화장료 조성물의 제조 (함량:중량%)

상	성분	실시예 1	비교 실시예 1
A	정제수	To 100.0	To 100.0
	글리세린	4.0	4.0
	부틸렌글리콜	2.0	2.0
	디소듐이디티에이	0.02	0.02
B	세테아릴알코올	2.0	2.0
	글리세릴스테아레이트	1.5	1.5
	마이크로크리스탈린왁스	0.7	0.7
	스쿠알란	5.0	5.0
	페트롤라툼	3.0	3.0
	트리에칠헥사노인	5.0	5.0
	폴리소르베이트60	1.2	1.2
	소르비탄스테아레이트	0.5	0.5
	토코페릴아세테이트	0.2	0.2
	디메치콘	3.0	3.0
	비에이치티	0.05	0.05
C	향, 방부제	적량	적량
	아미노산 혼합물 함유 나노스피어 (제조예 1)	25.0 (아미노산 혼합물 4.0% 함유)	-
	아미노산 혼합물	-	1.0

실험예 1 : 제형의 안정도 측정(실시예 1 및 비교 실시예 1)

본 발명의 아미노산 혼합물을 포접하여 안정화 시킨 나노스피어를 함유한 화장료 조성물(실시예 1)에 대한 제형의 안정성 시험을 하기의 방법으로 실시하였다.

제형(화장료)의 안정성을 시험하기 위하여, 상기 실시예 1 및 비교 실시예 1을 45℃로 일정하게 유지되는 항온조에서 불투명 초자 용기에 담아 12주 동안 보관하고 또한 4℃로 일정하게 유지되는 완전히 차광된 냉장고 내에서 불투명 초자 용기에 담아 12주 동안 보관한 후, 분리 정도 및 변색 정도를 비교 측정하였다. 이 때 제품 분리 및 변색 정도를 다음의 6등급으로 분류하여 평가하였고, 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.

<평가 기준>

0 : 변화없음, 1 : 극히 조금 분리(변색), 2 : 조금 분리(변색), 3 : 조금 심하게 분리(변색), 4 :심하게 분리(변색), 5 : 극히 심하게 분리(변색)

아미노산 혼합물을 포함한 화장료 조성물의 안정도

	분리 및 변색 정도
	실시예 1	비교 실시예 1
45℃	0	2.4
4℃	0	0

표 5에서 알 수 있는 바와 같이, 실시예 1은 45℃에서 변색이나 분리 현상이 없이 안정하였으나, 아미노산 혼합물을 나노스피어에 포접하여 사용하지 않고 직접 제형에 사용한 비교 실시예 1은 45℃에서 조금 분리 및 변색이 일어나 화장료 조성물이 불안정함을 알 수 있다.

실험예 2: 유효성분의 침투(카페인 투과량) 효과 측정 (비교 실시예 2 및 3)

본 발명의 나노스피어를 함유하는 화장료의 유효성분의 침투 효과를 실험하기 위하여 다음과 같이 실험을 실시하였다.

실험에 사용한 나노스피어가 함유된 화장료는 하기 표 6의 조성에 따라 A상과 B상을 70℃까지 가온하여 단일 상으로 만든 후 45℃에서 C상을 서서히 첨가하여 균일하게 혼합하여 제조된 비교 제조예 1, 2의 화장료를 사용하였다.

화장료의 제조(함량 :중량 %)

상	성분	비교 실시예 2	비교 실시예 3
A	정제수	To 100.0	To 100.0
	글리세린	4.0	4.0
	부틸렌클라이콜	2.0	2.0
	디소듐이디티에이	0.02	0.02
B	세테아릴알코올	2.0	2.0
	글리세릴스테아레이트	1.5	1.5
	마이크로크리스탈린왁스	0.7	0.7
	스쿠알란	5.0	5.0
	페트롤라툼	3.0	3.0
	트리에칠헥사노인	5.0	5.0
	폴리소르베이트60	1.2	1.2
	소르비탄스테아레이트	0.5	0.5
	토코페릴아세테이트	0.2	0.2
	디메치콘	3.0	3.0
	비에이치티	0.05	0.05
C	향, 방부제	적량	적량
	비교 제조예 1	25.0	-
	비교 제조예 2	-	25.0

피부 침투 효과 실험은, 동물 또는 사람의 피부를 홀더(holder)에 고정시킨 후 표피 쪽에서 액체 미디움 쪽으로 물질이 투과되는 양을 측정하는 장치인 수직형 확산 셀(Cell: Frenz Diffusion cell, Labfine, Korea)을 이용하여 비교 실시예 2 및 3에 함유된 카페인의 피부 침투량을 측정하였다. 실험에는 6주령의 수컷 헤어리스 마우스 배쪽 피부를 이용하였으며, 피부 면적은 0.64cm², 사용한 미디움은 PBS(pH 7.4)이며, 비교 실시예 2 및 3을 각각 0.50g을 적용하여 37℃에서 2시간동안 반응시킨 후 피부를 투과한 미디움 150ug을 취해 HPLC를 이용하여 투과한 카페인의 함량을 측정하였다. 이때 비교 실시예 2 및 3의 유효성분 침투효과를 극명하게 비교하기 위하여 비교 제조예 1, 2도 함께 실험하여 카페인 함량을 측정하였다. 이 평가를 토대로 피부를 침투한 카페인의 함량(투과된 카페인 함량(%))은 하기의 수학식 1에 따라 계산하였으며, 그 결과를 하기의 표 7에 나타내었다.

투과된 카페인 함량(중량%)

제품	투과된 카페인 함량(%)
본 발명의 나노스피어를 함유하는 비교 실시예 2	81%
나노스피어를 함유하지 않는 비교 실시예 3	42%
본 발명의 나노스피어로 이루어진 비교 제조예 1	56%
나노스피어를 함유하지 않는 비교 제조예 2	28%

상기 표 7의 결과에서도 알 수 있듯이, 본 발명의 나노스피어를 함유하는 화장료인 비교 실시예 2는 본 발명의 나노스피어만으로 이루어진 비교 제조예 1 또는 나노스피어를 함유하지 않는 비교 제조예 2 및 비교 실시예 3에 비해서 우수한 ‘투과된 카페인 함량’ 효과를 보였다.

실험예 3: 아미노산 혼합물 함유 화장료의 보습효과(실시예 1과, 비교 실시예 4, 5 및 6)

본 발명의 아미노산 혼합물을 함유하는 화장료 조성물의 보습효과를 알아보기 위해 제조예 1의 나노스피어를 함유하는 화장료를 하기 표 8의 조성에 따라 다음과 같이 제조하였다. A상과 B상을 75℃까지 가온 혼합 시킨 후 유화시켜 온도를 45℃까지 냉각하여 C상을 서서히 첨가하여 균일하게 혼합하여 최종 화장료를 완성하였다(실시예 1). 이때 본 발명의 구성과의 비교를 위하여 아미노산 혼합물이 포함되지 않는 나노스피어를 함유하는 비교 실시예 4, 아미노산 혼합물을 포함하지 않으면서 나노스피어도 함유하지 않는 비교 실시예 5 및 아미노산 혼합물을 포함하면서 나노스피어를 함유하지 않는 비교 실시예 6을 제조하였으며, 제조방법은 A, B 상을 각각 75℃ 가온 혼합 시킨 후 유화시켜 온도를 45℃까지 냉각하여 C상을 첨가 혼합해서 최종 제품으로 하였다.

상	성분	실시예 1	비교 실시예 4	비교 실시예 5	비교 실시예 6
A	정제수	To 100.0	To 100.0	To 100.0	To 100.0
	글리세린	4.0	4.0	4.0	4.0
	부틸렌글리콜	2.0	2.0	2.0	2.0
	디소듐이디티에이	0.02	0.02	0.02	0.02
B	세테아릴알코올	2.0	2.0	2.0	2.0
	글리세릴스테아레이트	1.5	1.5	1.5	1.5
	마이크로크리스탈린왁스	0.7	0.7	0.7	0.7
	스쿠알란	5.0	5.0	5.0	5.0
	페트롤라툼	3.0	3.0	3.0	3.0
	트리에칠헥사노인	5.0	5.0	5.0	5.0
	폴리소르베이트60	1.2	1.2	1.2	1.2
	소르비탄스테아레이트	0.5	0.5	0.5	0.5
	토코페릴아세테이트	0.2	0.2	0.2	0.2
	디메치콘	3.0	3.0	3.0	3.0
	비에이치티	0.05	0.05	0.05	0.05
C	향, 방부제	적량	적량	적량	적량
	제조예 1	25.0	-	-	-
	비교 제조예 3	-	25.0	-	-
	비교 제조예 4	-	-	25.0	-
	비교 제조예 5	-	-	-	25.0

상기 표 8에서 제조한 화장료(실시예 1 및 비교 실시예 4, 5 및 6)의 보습력을 평가하기 위하여, 각 화장료가 도포된 피부를 대상으로 하여 수분 함유량(보유능)을 다음과 같이 측정하였다.

22℃ 및 상대습도 45%의 항온 항습실에서 상기 실시예 1 및 비교 실시예 4, 5 및 6의 각 화장료를 36명의 피시험자 얼굴을 반으로 나누어 한쪽에는 실시예 1의 제품을 다른 한쪽에는 비교 실시예 4, 5 및 6의 제품을 각각 도포하면서(2회/1일) 4주 후의 수분 함유량을 측정하였다.

측정기기는 피부의 수분 함량에 따른 피부의 전기 용량을 측정하여 보습력을 측정하는 수분 함량 측정기 (Corneometer CM825, Courage + Khazaka사, 독일연방국)를 사용하였다. 그 결과는 하기 표 9에 나타나 있다.

수분 함량(%)

	실시예 1	비교 실시예 4	비교 실시예 5	비교 실시예 6
0 주	71.08±9.34	70.87±8.04	69.71±11.36	70.25±6.31
4 주	76.78±7.09	74.01±6.34	73.25±5.58	74.38±5.10
4 주-0 주	5.70±7.07	3.14±5.86	3.54±5.36	4.13±6.23

상기 표 9의 결과에서 보는 바와 같이, 본 발명의 아미노산 혼합물을 나노스피어에 포접시켜 안정화시킨 후 이를 함유시킨 경우(실시예 1)는, 본 발명의 아미노산 혼합물을 포함하지 않는 나노스피어를 함유시킨 비교 실시예 4, 아미노산 혼합물과 나노스피어를 모두 포함하지 않는 비교 실시예 5, 아미노산 혼합물을 포함하고 나노스피어를 포함하지 않는 비교 실시예 6에 비해 보습력이 월등이 뛰어났다.

실험예 4: 아미노산 혼합물 함유 화장료의 피부결 개선 효과 평가

상기 표 8에서 제조한 각 화장료(실시예 1 및 비교 실시예 4, 5 및 6)의 피부결 개선 효과를 실제 사용 테스트를 통하여 평가 하였다. 36명의 여성을 대상으로 얼굴의 한쪽 면에는 실시예 1의 제품을 사용하고, 다른 쪽 면에는 비교 실시예 4, 5 및 6의 제품을 사용하여 8주 후의 피부결 개선 효과를 전문가의 육안 평가를 이용하여 피부 개선 정도를 평가하였다. 이 평가를 토대로 한 피부결 개선 효과 결과는 하기의 표 10에 나타낸 바와 같다.

피부결 개선 효과

제품	우수	약간	없음	유효율(%)
실시예 1	17	4	3	87.5
비교 실시예 4	5	8	11	54.2
비교 실시예 5	3	7	14	41.6
비교 실시예 6	15	3	6	75.0

상기 결과에서 보는 바와 같이, 본 발명의 아미노산 혼합물을 나노스피어에 포접시켜 안정화시킨 후 이를 함유시킨 경우(실시예 1)는, 본 발명의 아미노산 혼합물을 포함하지 않는 나노스피어를 함유시킨 비교 실시예 4, 아미노산 혼합물과 나노스피어를 모두 포함하지 않는 비교 실시예 5, 아미노산 혼합물을 포함하고 나노스피어를 포함하지 않는 비교 실시예 6에 비해 피부결 개선 효과가 월등이 뛰어났다.

상기의 실험예들의 결과를 종합하자면, 유효 성분의 피부 침투는 나노스피어에 함유된 것이 우수하며, 나노스피어 단독으로 사용하기보다는 화장료 조성 베이스를 이용하여 제품을 만드는 경우에 유효성분(아미노산 혼합물)을 피부에 잘 적용시킬 수 있어(실험예 2 참조) 피부 보습(실험예 3 참조), 피부결 개선(실험예 4 참조) 등의 효능을 보다 잘 나타나게 할 수 있음을 보여주었으며, 또한 본 화장료를 피부에 도포한 대부분의 피시험자들에게서 피부 자극을 관찰할 수 없었다.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (5)

1. 콜라겐, 히알루론산 또는 그 유도체를 주성분으로 하여 제조한 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 아미노산 및 아미노산 유도체로 이루어진 군 중에서 선택되는 2종 이상의 화합물의 혼합물을 주성분으로 함유하는 피부결 개선용 화장료 조성물.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 혼합물은 아르기닌, 프롤린, 글리신, 알라닌, 아스파르트산, 라이신, 히스티딘 및 페닐알라닌의 혼합물인 것을 특징으로 하는 피부결 개선용 화장료 조성물.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 상기 혼합물의 함량은 화장료 조성물의 총 중량에 대하여 0.1-60.0 중량%인 것을 특징으로 하는 피부결 개선용 화장료 조성물.
4. 제 3 항에 있어서, 상기 나노스피어에 포접하여 안정화시킨 상기 혼합물 중 상기 혼합물의 함량은 혼합물이 포접된 나노스피어의 총 중량에 대하여 0.01-10.0 중량%인 것을 특징으로 하는 피부결 개선용 화장료 조성물.
5. 제 1 항에 있어서, 상기 나노스피어는 아래의 단계에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는 피부결 개선용 화장료 조성물:

   a) 아미노산, 친수성 고분자 및 그의 유도체를 수성 용액 중에서 혼합하고 건조시켜 아미노산 혼합물을 제조하는 단계;

   b) 생분해성 고분자를 함유하는 유기용매에 점성질의 수용성 고분자 수용액을 첨가하여 1차 에멀젼을 제조하는 단계;

   c) 상기 1차 에멀젼에 상기 단계 1의 아미노산 혼합물을 분산시켜 2차 에멀젼 (S/W/O, solid-in-water-in-oil)을 얻는 단계; 및

   d) 상기 2차 에멀젼을 외부 수성 연속상 (continuous phase)에 첨가하여 3차 에멀젼을 제조한 후 상기 3차 에멀젼 중에 생성된 고형물을 분리하는 단계.