KR20150036378A

KR20150036378A - 프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균제로서의 아연 코세스 황산염 용도

Info

Publication number: KR20150036378A
Application number: KR20157002986A
Authority: KR
Inventors: 다비 바꼬
Original assignee: 삐에르화브르데르모-코스메띠끄
Priority date: 2012-07-09
Filing date: 2013-07-08
Publication date: 2015-04-07
Also published as: CN104602764A; US20150196474A1; AU2013289294B2; MX2015000275A; BR112015000186B1; EP2874711A2; AU2013289294A1; ES2727967T3; BR112015000186A2; JP2015522053A; MX366805B; TW201408289A; FR2992859B1; FR2992859A1; KR102209331B1; CN104602764B; RU2015104101A; TWI645849B; US9855205B2; AR091705A1

Abstract

본 발명은 프로피오니박테리움 아크네와 관련된 피부 질환 치료를 위한 항균제로서 아연 코세스 황산염 용도에 관한 것이다.

Description

프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균제로서의 아연 코세스 황산염 용도{USE OF ZINC COCETH SULFATE AS AN ANTIBACTERIAL AGENT AGAINST PROPIONIBACTERIUM ACNES}

본 발명은 프로피오니박테리움 아크네 균에 대한 아연 코세스 황산염의 신규 항균 특성; 및 프로피오니박테리움 아크네와 관련된 여드름 및 피부질환 치료를 위한 화장 및 피부 분야에서의 응용에 관한 것이다.

피지는 지질막 피부 피지선에 의한 분비물이고, 땀과 함께 피부 건조를 방지한다.

피지로 인하여 피부는 방수성을 띠고, 표피 구조 발달에 관여한다. 산성화 (락트산 및 지방산 존재) 함으로써 미생물로부터 보호하고 일정한 불투과성을 보장한다. 이로 인하여 피부는 탄력성을 가지고 표피 발생에 관여한다.

피지는 통상 모공을 통해 피부 표면에 이른다.

여드름 과정에서, 모공 누두부에서 과다 피지로 인하여 프로피오니박테리움 아크네 집락화 환경이 조성된다. 여드름에서 병변 출현은 선천성 면역 수용체를 통해 프로피오니박테리움 아크네 과다 밀도에 대한 과도한 강한 염증촉진반응에 따라 달라진다.

이들 세균은 실제로 피지의 트리글리세리드 대사과정에 참여하여 지방산을 방출시킴으로써 조직 염증을 유발시킨다.

예기치 못하게 및 놀랍게도, 본 출원인은 아연 코세스 황산염이 프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균제로 사용될 수 있다는 것을 알았다.

도 1 및 도 2는 접촉시간에 대한 세균 log 감소를 보인다.

아연 코세스 황산염 (Zchimmer ＆ Schwarz 사의 Zetesol Zn®)은 음이온성 계면활성제이고 금속에 부착되는 제2 라우릴 사슬로 인하여 내성은 종래 나트륨 라우릴 에테르 황산염보다 훨씬 높다. 아연이 존재함으로써 지성피부 세균과 매우 관련되는 활성을 부여하고 실질적으로 보전성을 제한한다 (2% 내지 7% 농도).

알킬 에테르 황산염과 아연이 결합된 (코프라 (Copra) / 아연 (zinc)의 친유성 이중 결합) 아연 코세스 황산염은 새로운 세대의 계면활성제이다.

알킬 에테르 황산염은 화장품 및 화장용품에서 가장 널리 사용되는 계면활성제이다. 이원 또는 삼원 혼합물과 조합되어, 적합한 기포제이고 (경수에 영향을 받지 않음) 우수한 세정력 (cleansing power)을 가진다.

피부 및 눈에 대한 양호한 내성을 보이며 중성화에 사용되는 양이온에 따라 더욱 개선될 수 있다.

아연 코세스 황산염에 대한 연구에 의하면 우수한 국부 (local) 내성과 함께 양호한 계면활성제 특성뿐 아니라, 기타 흥미로운 특성을 제공한다는 것을 알았다.

알킬 에테르 황산염과 같이, 아연 코세스 황산염은 양호한 세정 특성: 우수한 기포력, 유연한 크림 기포 형성, 사용 편리성을 제공한다.

아마도 친유성 이중 사슬과 연관되어 알킬 에테르 황산염보다 훨씬 덜하므로 피부 적응성은 놀라운 것이다.

세정력은 물의 경도와는 무관하였다.

아연 코세스 황산염은 피부 pH 약 5.5에 가까운 산성 pH 4.5이다.

따라서 피부에 자극적이지 않고, 피부의 산도는 성인 및 아동에서 주요 특성들 중 하나이다.

아연 코세스 황산염은 임의의 자극 및 자극 가능성이 없는 것으로 보인다.

또한 아연 코세스 황산염은 점막에 대한 양호한 내성을 보인다.

이는 열흘 부화된 유정란의 장뇨막에 올린 후 5분 내에 발생될 수 있는 자극 효과를 관찰하는Het Cam 시험을 통해 입증되었다. 아연 코세스를 1% 용액에서 시험되었다.

10% 및 20% 및 최종 pH 5 내지 6의 아연 코세스 황산염 수용액에 대하여 세균학적 연구를 수행하였다.

세균학적 연구는, 여드름이 생기기 쉬운 (acne-prone) 피부에 대한 원인 균인 프로피오니박테리움 아크네에 대하여 수행되었고: 미생물학 실험실에서 수행된 연구는 이러한 항균성을 보였다. 본 연구는 최종 제품에 대하여도 확인되었다.

따라서 본 발명은 프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균제로서 아연 코세스 황산염 및 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트를 포함하는 피부 위생 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 다른 특성에 의하면, 상기 조성물은 프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균제로서 유용하다. 더욱 상세하게는, 상기 조성물은 여드름 치료용이다.

본 발명의 다른 양태는 프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균제로서 아연 코세스 황산염을 포함하는 조성물의 비-치료적 용도에 관한 것이다.

글리시르리진산 (glycyrrhizic acid) 또는 글리시르레틴산 (glycyrrhetinic acid) 염 또는 추가 유도체를 필요로 하는 유사한 유형의 피부 세정 조성물과 대비하여, 본원의 조성물은 이러한 염 또는 추가 유도체가 명시적으로 포함되지 않는다.

바람직하게는, 화장용은 여드름이 생기기 쉬운 피부 및/또는 여드름 경향이 있는 지성피부의 치료 및/또는 위생 관리 목적이다.

여드름이 생기기 쉬운 피부 및/또는 여드름 경향이 있는 지성피부에 대한 위생 관리는 여린 조직 및 병리 동반 미생물상 (microbial flora)에 적합한 제품의 사용이 필요하다.

바람직하게는, 여드름이 생기기 쉬운 피부 및/또는 여드름 경향이 있는 지성피부에 대한 세정 제품 개발에 있어서, 다음 여러 기준들을 만족시킬 필요가 있다:

- 세바스 지방 물질 (sebacic fatty substances)에 대한 양호한 지질-제거력

- 반동효과에 의해 피지선을 자극하지 않을 정도의양호한 계면활성제 내성

- 피지 기능 조절

- 관련 세균 성장 억제.

본 발명의 다른 목적은 조성물, 더욱 바람직하게는 프로피오니박테리움 아크네 대한 항균제로서 아연 코세스 황산염 및 다음을 포함하는 여드름이 생기기 쉬운 및/또는 여드름 경향이 있는 피부에 대한 세정 조성물에 관한 것이다.

- 음이온성 계면활성제 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트;

- 및/또는 미르틀 (myrtle) 추출물 및 더욱 상세하게는 예컨대 EP1112079에서 기재되는 미르틀 추출물, 폴리글리세릴-3 모노카프릴레이트, 글리세릴 카프레이트, 세트리모늄 브로마이드에서 선택되는 또 다른 항균제,

- 및/또는 예컨대 WO2011/073370에서 기재되는 글리세릴 라우레이트, 사발 (sabal) 추출물, 호박씨유, 쇄기풀 (urtica dioic) 추출물, 기타 등에서 선택되는 항-지루제.

본 발명의 특정 실시태양에서, 본 발명에 의한 조성물의 부형 (excipiendary) 베이스는 아연 코세스 황산염과 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트의 실질적으로 이원 혼합물로서 음이온성 계면활성제들; 및 활성 성분에서 80/20 비율인 비-이온 계면활성제들을 포함한다. 양쪽성 물질이 낮은 농도로 존재하면 최종 점도를 안정화시킬 수 있다.

나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트 (Iselux®, Innospec)는 양호한 내성을 가진 음이온성 계면활성제이다. 수년 간 피부 분야에서 사용한 결과 아동 및 아토피 피부 분야에서 피부와의 우수한 생체적응성을 보였다 (농도 5% 내지 10%).

또 다른 바람직한 실시태양에서, P. 아크네에 대한 항균제로서 아연 코세스 황산염은 다음의 또 다른 활성 성분들과 조합되어 사용될 수 있다:

- 항균제 예컨대 미르틀 추출물 및 바람직하게는 EP1112079에 기재된 미르틀 추출물, 폴리글리세릴-3 모노카프릴레이트, 글리세릴 카프레이트, 세트리모늄 브로마이드

- 또는 여드름 병리에 대한 보완 작용제 예컨대 글리세릴 라우레이트, 사발 추출물, 호박씨유, 쇄기풀 추출물.

바람직하게는, 피부 세정 및 소독 조성물에서 음이온성 계면활성제들 아연 코세스 황산염 및 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트 예컨대 Iselux®는 조합된다.

또한, 양극성 비-이온 계면활성제들은 에테르 형태의 옥시에틸렌 사슬과 지방 사슬을 결합시키는 분사 구조로 인하여 극히 연한 제품을 제공한다는 것이 알려져 있다:

- 환화 소르비톨과 에톡시화 라우렐 사슬을 결합하는 폴리소르베이트 20

- 에톡시화 수첨 피마자유 (40EO)

- 지방 사슬이 피부 표면을 보호하는세테아레스-60 미리스틸 글리콜.

EDTA 2Na 및 시트르산으로 pH=5로 완충되는, 조성물은 지성피부의 피부 pH에 특히 적합하다. 산성 pH는 항-염증성 아연 글루코네이트과 조합되는 글리세릴 라우레이트의 항균 및 항-5-알파 -환원효소 활성에 관여한다.

바람직하게는, 본 발명의 조성물은 국부 투여된다.

더욱 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 액상 클렌징 젤, 거품제 또는 에어로졸 형태를 가진다.

본 발명의 또 다른 목적은 여드름이 생기기 쉬운 피부 및/또는 여드름 경향이 있는 지성피부 정제(및/또는 세정) 화장방법을 제공하고, 아연 코세스 황산염을 포함하는 조성물이 상기 피부에 적용된다.

본 발명은 화장 및/또는 피부과학적 조성물의 특정 실시태양들을 구성하는 하기 비-제한적 실시예들을 적용하여 더욱 양호하게 이해될 것이다.

조성물 실시예

실시예 1:

나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트 (Iselux®, Innospec) 5 내지 20%

아연 코세스 황산염 (Zetesol Zn®, Zchimmer ＆ Schwarz) 5 내지 20%

디소듐 코코암포아세테이트 3 내지 10%

폴리소르베이트 20 0.5 내지 4%

세테아레스-60 미리스틸 글리콜 0.5 내지 1.5%

에톡시화 수첨 피마자유 0.5% 내지 2%

글리세릴 라우레이트 0.1 내지 1%

아연 글루코네이트 0.1 내지 0.5%

시트르산 / EDTA 2Na qsp pH=5

P.아크네에 대한 ZETESOL Zn® 항균 활성 평가.

초기 세균 수에 대한 시간 경과에 따른 세균 수의 log10 감소 (log R 인자)를 평가한다.

시험 균주는 프로피오니박테리움 아크네 ATCC6919이다.

Zetesol Zn®는 20% 농도 (즉 5% 활성 성분 아연 코세스 황산염)에서 시험하였다.

방법

- 약 10⁶ CFU/ml의 P. 아크네 현탁액을 제품과 1, 5, 10 및 15 분 동안 접촉시킨다.

- 샘플 1 ml을 한천 배지 (Columbia)에 포함시켜 접촉 시간 후 세균 수를 측정한다.

- 72 시간 동안 36°C에서 혐기 조건으로 배양한다.

- 직접 계수하여 잔류 세균 수를 측정한다.

log10 감소 계산:

접시 계수를 행하고 결과를 CFU / ml 수와 비교한다.

CFU /ml 수의 log10 감소 계산은 다음 식으로 수행한다:

로그 감소 = LOG10 (TO에서 CFU 수 / Tx에서 잔존 CFU 수)

표 1에 제시된 결과는 독립적으로 2회 시험된 것의 평균이다 (10분 경과 경우는 예외적으로 단 1회 시험이 진행되었다). 도 1 참고.

Zetesol® Zn 농도	1분에서 Log 감소	5분에서 Log 감소	10분에서 Log 감소	15분에서 Log 감소
20%	0.63	2.06	3.65	> 5.04

양호한 항균 활성이 세정제품에 대한 사용 시간과 가까운 접촉 1 분만에 당장 관찰된다.

활성은 15 분 만에 최적화되었다 (최고 관찰 가능한 한계 도달).

실시예 2:

본 발명 조성물의 또 다른 실시예에 대하여 상기 프로토콜에 의한 항균 활성 평가를 수행하였다.

상기 조성물은 다음 조성을 가진다:

- Zetesol Zn (농도 20%, 즉 5% 활성 성분 아연 코세스 황산염)

- Iselux (농도 10%, 즉 8% 활성성분 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트)

- 세테아레스-60 미리스틸 글리콜-증점안정제

- 코코암포아세테이트 Na - 양쪽성 계면활성제

- 카프릴 글리콜

- 락트산

- NaOH

- Qs 물

결과를 표 2에 제시한다:

	1분에서 Log 감소	5분에서 Log 감소	10분에서 Log 감소	15분에서 Log 감소
Zetesol Zn 20% + Iselyx 10%	1.9	2.6	3.5	> 4.2

프로피오니박테리움 아크네 ATCC6919 균주에서 1 분 접촉으로1.9 log 감소가 관찰된다. 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트를 첨가하면 P. 아크네에 대한 아연 코세스 황산염의 항균 활성이 상당히 개선된다.

P.아크네에 대한 실시예 1의 제품의 항균 활성 평가.

동일 프로토콜을 적용하였다.

피험 제품:

실시예 1의 조성물을 멸균 증류수로 20% 희석 =세정제의 희석 사용.

시험 균주는,

- 프로피오니박테리움 아크네 ATCC6919.

- 프로피오니박테리움 아크네 야생종 (R 에리트로마이신-내성 균주)

- 프로피오니박테리움 아크네 야생종 (S 에리트로마이신-감수성 균주)

표 3에 제시된 결과는 2회 독립적 시험들의 평균이다. 도 2 참고.

균주	1분에서 Log 감소	5분에서 Log 감소	15분에서 Log 감소
프로피오니박테리움 아크네 ATCC6919	2.35	3.85	5.25
프로피오니박테리움 아크네 야생종 (ery R)	2.15	3.6	5
프로피오니박테리움 아크네 야생종 (ery S)	4.75	> 5.6	> 5.6

20%로 희석시켜도, 조성물은 양호한 활성을 유지한다.

Claims

피부 위생 조성물에 있어서, 프로피오니박테리움 아크네에 대한 항균제로서 아연 코세스 황산염 및 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트를 포함하고, 글리시르리진산 (glycyrrhizic acid) 또는 글리시르레틴산 (glycyrrhetinic acid) 염 또는 추가 유도체가 없는, 피부 위생 조성물.
제1항에 있어서, 미르틀 추출물, 폴리글리세릴-3 모노카프릴레이트, 글리세릴 카프레이트, 세트리모늄 브로마이드에서 선택되는 항균제를 더욱 포함하는, 피부 위생 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 글리세릴 라우레이트, 사발 추출물, 호박씨유, 쇄기풀 추출물에서 선택되는 항-지루제를 더욱 포함하는, 피부 위생 조성물.