BR112015000186B1

BR112015000186B1 - Utilização de coceth sulfato de zinco como agente antibacteriano face o propionibacterium acnes

Info

Publication number: BR112015000186B1
Application number: BR112015000186-6A
Authority: BR
Inventors: David Baco
Original assignee: Pierre Fabre Dermo-Cosmetique
Priority date: 2012-07-09
Filing date: 2013-07-08
Publication date: 2019-09-17
Also published as: HK1209675A1; EP2874711B1; RU2015104101A; FR2992859A1; MX366805B; CA2878633C; AU2013289294B2; JP2015522053A; US9855205B2; TW201408289A; US20150196474A1; MX2015000275A; AU2013289294A1; CA2878633A1; IN2015DN00710A; CN104602764B; FR2992859B1; KR102209331B1; PT2874711T; AR091705A1

Abstract

resumo patente de invenção: "utilização de coceth sulfato de zinco como agente antibacteriano face o propionibacterium acnes". a presente invenção refere-se ao coceth sulfato de zinco para sua utilização como agente antibacteriano para o tratamento de distúrbios cutâneos relacionados ao propionibacterium acnes. 23500109v1

Description

[001] O domínio da presente invenção se refere principalmente às novas propriedades antibacterianas do coceth sulfato de zinco face à bactéria Propionibacterium acnes; e suas aplicações nos domínios da cosmética e da dermatologia para o tratamento da acne e dos distúrbios cutâneos ligados ao Propionibacterium acnes.

[002] O sebo é a secreção pelas glândulas sebáceas da pele de uma película lipídica que serve para protegê-la e que, misturada ao suor, protege a pele do ressecamento.

[003] O sebo permite a impermeabilização da pele, participa do desenvolvimento da estrutura epidérmica. Ele a protege dos micróbios, acidificando-a (presença de ácido láctico e de ácidos graxos) e assegura uma determinada impermeabilidade. Ele permite à pele ser flexível e participa do desenvolvimento da epiderme. O sebo chega normalmente à superfície da pele pelos poros dos folículos pilosos.

[004] No decorrer da acne, o excesso de sebo no infundíbulo pilar representa um ambiente propício para a colonização de Propionibacterium acnes. O aparecimento das lesões na acne depende de uma resposta proinflamatória muito intensa, via os receptores da imunidade inata, face uma densidade muito importante em Propionibacterium acnes.

[005] As bactérias possuem, com efeito, a particularidade de metabolizar os triglicerídeos do sebo, liberando ácidos graxos que provocam a inflamação dos tecidos.

[006] De forma inesperada e surpreendente, a requerente colocou em evidência que o coceth sulfato de zinco pode ser utilizado como agente antibacteriano face o Propionibacterium acnes.

[007] O coceth sulfato de zinco (Zetesol Zn® da sociedade Z

2/10 chimmer&Schwarz) é um tensoativo aniônico cuja tolerância é muito superior ao lauril éter sulfato de sódio clássico, em razão da segunda cadeia láurica fixada sobre o metal. A presença molecular do zinco confere uma atividade muito interessante sobre os germes das peles gordurosas e permite limitar muito os agentes conservantes (concentração entre 2 % e 7 %).

[008] O coceth sulfato de zinco é um agente tensoativo de nova geração, associando um alquil éter sulfato a zinco (dupla cadeia lipófila de Coprah / zinco).

OSOã oceth sulfato (n=3)

[009] Os alquil éter sulfatos são os tensoativos os mais amplamente empregados nos produtos cosméticos e de limpeza. Associados em misturas binárias ou ternárias, eles são espumantes apreciáveis (não afetados pela água dura) e têm um excelente poder limpante.

[0010] Eles oferecem uma boa tolerância cutânea e ocular que pode ser ainda melhorada, segundo o cátion utilizado para neutralizálos.

[0011] O estudo feito sobre o coceth sulfato de zinco permitiu demonstrar não somente que ele desenvolvia boas propriedades tensoativos associadas a uma excelente tolerância local, mas também que era dotado de outras propriedades interessantes.

[0012] Como os alquil éter sulfatos, o coceth sulfato de zinco confirmou suas boas propriedades limpantes: poder espumante satisfatório, obtenção de uma espuma suave e cremosa, agradável na utilização.

[0013] Sua compatibilidade com a pele surgida, todavia surpreendente, seu potencial de agressão cutânea sendo amplamente inferior

3/10 àquele dos alquil éter sulfatos e verdadeiramente ligado à sua dupla cadeia lipófila.

[0014] Seu poder limpante se mostrou, além disso, indiferente à dureza da água.

[0015] O coceth sulfato de zinco afixou um pH ácido de 4,5, próximo do pH cutâneo da ordem de 5,5.

[0016] Ele não agride, portanto, a pele, cuja acidez é uma das características importantes tanto no adulto como no jovem.

[0017] O coceth sulfato de zinco se revelou desprotegido de qualquer potencial irritante e sensibilizante.

[0018] O coceth sulfato de zinco foi também a prova de sua boa tolerância sobre mucosa.

[0019] A demonstração foi feita com o auxílio do teste de Het Cam, cujo princípio é baseado na observação dos efeitos irritantes de um poder que pode sobrevir nos cinco minutos segundo seu depósito sobre a membrana cório-alantoidiana de um ovo de galinha embrionado, no décimo dia de incubação. O coceth de zinco foi experimentado em solução a 1 %.

[0020] O estudo bacteriológico foi realizado sobre soluções aquosas de Coceth sulfato de zinco a 10 % e 20 % com um pH final compreendido entre 5 e 6.

[0021] O estudo bacteriológico foi realizado sobre Propionibacterium acnes, bactéria responsável pelas peles com acne: um estudo feito no laboratório de microbiologia demonstrou essa eficácia de bactericida. Esse estudo foi confirmado sobre o produto final.

[0022] A presente invenção visa, portanto, uma composição de higiene da pele, compreendendo o coceth sulfato de zinco como agente antibacteriano face o Propionibacterium acnes em associação com o sódio lauroil metil isotionato. De acordo com uma outra característica da invenção, essa composição é útil como agente antibacteriano face

4/10 o Propionibacterium acnes. Mais particularmente, essa composição é destinada ao tratamento da acne.

[0023] Um outro aspecto da presente invenção se refere à utilização não terapêutica de uma composição que compreende o coceth sulfato de zinco como agente antibacteriano face o Propionibacterium acnes.

[0024] Contrariamente à determinadas composições de limpeza da pele de tipo análogo, que preconizam a presença obrigatória de um sal ou derivado adicional de ácido glicirrízico ou de ácido glicirretínico, a composição objeto do presente pedido é expressamente desprovida desses sais ou derivados adicionais.

[0025] De preferência, a utilização cosmética é destinada ao tratamento e/ou à higiene das peles acneicas e/ou peles gordurosas de tendência acneica.

[0026] A higiene das peles acneicas e/ou das peles gordurosas com tendência acneica necessita do uso de produtos adaptados à fragilidade tissular e à flora microbiana acompanhando a patologia.

[0027] De preferência, no âmbito do desenvolvimento de um produto de limpeza para as peles acneicas e/ou as peles gordurosas com tendência acneica, é necessário responder a vários critérios:

[0028] · bom poder deslipidiante dos corpos graxos sebáceos;

[0029] · boa tolerância tensoativa, de forma a não estimular por efeito de queda a glândula sebácea;

[0030] · regular a função sebácea;

[0031] · bloquear o crescimento bacteriano associado.

[0032] Um outro objeto da presente invenção se refere a uma composição, de preferência, uma composição limpante para as peles acneicas e/ou com tendências acneicas, compreendendo o coceth sulfato de zinco como agente antibacteriano face o Propionibacterium acnes em associação com:

5/10 [0033] · o tensoativo aniônico sódio lauroil metil isotionato;

[0034] · e/ou um outro agente antibacteriano escolhido dentre o extrato mirta e mais particularmente o extrato de mirta, tal como descrito em EP1112079, o poligliceril-3 monocaprilato, o gliceril caprato, o brometo de cetrimônio; e/ou [0035] · e/ou um agente antisseborreia escolhido dentre o gliceril laurato, tal como descrito em WO2011/073370, extrato de sabal, óleo de pevide de abóbora, extrato de urtiga dioica...

[0036] Em um modo de realização particular da invenção, a base excipiendária da composição, de acordo com a invenção, associa em mistura essencialmente binária dos surfactantes aniônicos dos quais o coceth sulfato de zinco eventualmente associado com o sódio lauroil metil isotionato; e surfactantes não iônicos na relação 80/20 expressos em matéria ativa. A presença de um anfótero com baixa concentração permite, além disso, estabilizar a viscosidade final.

[0037] O sódio lauroil metil isotionato (Iselux ®, Innospec) está na classe dos tensoativos aniônico um dos mais tolerados. Seu uso em dermopain, há numerosos anos, confirma sua excelente biocompatibilidade cutânea, tanto no domínio pediátrico que aquele da atopia (concentração entre 5 % e 10 %).

[0038] Em um outro modo de realização preferido da invenção, o coceth sulfato de zinco como agente antibacteriano face o P. acnes será utilizado em associação com um outro ativo:

[0039] · antibacteriano, tal como o extrato de mirta e preferencialmente o extrato de mirta descrito em EP1112079, o poligliceril-3 monocaprilato, o gliceril caprato, o brometo de cetrimônio;

[0040] · ou de ação complementar sobre a patologia da acne, tal como o gliceril laurato, extrato de sabal, óleo de pevide de abóbora, extrato de urtiga dioico.

[0041] Preferencialmente, os tensoativos aniônicos coceth sulfato

6/10 de zinco e o sódio lauroil metil isotionato, tal como o Iselux® serão associados em uma composição limpante desinfetante da pele.

[0042] Além disso, é conhecido que os agentes de superfície não iônicas bipolares fornecem uma extrema suavidade ao produto em razão de sua estrutura molecular, associando sua cadeia graxa a uma cadeia oxietilenada sob a forma de éter:

[0043] · o polissorbato 20 associando o sorbitol ciclizado em uma cadeia láurica etoxilada;

[0044] · o óleo de rícino hidrogenado etoxilado (40EO);

[0045] · o cetearato-60 miristil glicol, cuja cadeia graxa assegura uma proteção cutânea de superfície.

[0046] Tamponado com pH=5 pelo EDTA 2Na e o ácido cítrico, a fórmula é perfeitamente adaptada ao pH cutâneo das pelas gordurosas. O pH ácido participa da atividade antibacteriana e anti-5areductase do gliceril laurato associado ao gliconato de zinco antiinflamatório.

[0047] Preferencialmente, as composições, de acordo com a invenção, serão administradas por via tópica.

[0048] Mais preferencialmente, as composições, de acordo com a invenção, se apresentam sob a forma de gel limpante líquido, de foamer ou de aerosol.

[0049] É, enfim, um outro objeto da presente invenção fornecer um processo cosmético para sanear (e/ou limpar) as peles acneicas e/ou as peles gordurosas com tendência acneica caracterizado pelo fato de se aplicar sobre essas peles uma composição que compreenda coceth sulfato de zinco.

[0050] A invenção poderá ser melhor compreendida com o auxílio dos exemplos não limitativos que se seguem e que constituem modos de realização particulares das composições cosméticas e/ou dermatológicas, de acordo com a invenção.

7/10

EXEMPLOS DE COMPOSIÇÃO, DE ACORDO COM A INVENÇÃO

Exemplo 1:

Sódio Lauroil metil isotionato (Iselux ®, Innospec) de 5 a 20 %

Zinco coceth sulfato (Zetesol Zn ®, Zchummer & Schwarz) de 5 a 20 % Dissódio cocoanfoacetato de 3 a 10 %

Polissorbato 20 de 0.5 a 4 %

Cetearato-60 miristil glicol de 0.5 a 1.5 %

Óleo de rícino hidrogenado-etoxilado de 0.5 % a 2 %

Gliceril laurato de 0.1 a 1 %

Zinco gliconato de 0.1 a 0.5 %

Ácido cítrico / EDTA 2Na qsq pH =5

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE BACTERICIDA do ZETESOL Zn ® face o P.acnes.

[0051] Avalia-se a redução no tempo do log10 do número de germes em relação ao número de germes inicial (parâmetro log R).

[0052] A cepa testada é Propionibacterium acnes ATCC6919.

[0053] O Zetesol Zn^® foi testado à concentração de 20 % (seja 5 % de matéria ativa coceth sulfato de zinco).

Método [0054] - colocação em contato do produto a testar e suspensões de P.acnes tituladas a aproximadamente 10⁶ UFC/Ml durante 1, 5, 10 e 15 minutos;

[0055] - contagem após cada tempo de contato por inclusão de 1 ml da amostra em uma gelose de cultura (Colúmbia);

[0056] - Incubação 72 horas a 36 ^oC em anaerobiose;

[0057] - contagem das bactérias residuais por contagem direta.

[0058] Cálculo da queda de log10:

[0059] A numeração das caixas é feita e leva-se esse resultado a um número de UFC / ml.

[0060] O cálculo da queda de Log10 do número de UFC / ml é rea

8/10 lizado segundo a fórmula abaixo: redução logarítmica = LOG10 (número de UFC presentes em TO / número de UFC restantes a Tx) [0061] Os resultados indicados na tabela 1 são a média de dois testes independentes (exceto ao tempo 10 minutos, no qual 1 só teste foi realizado). Ver também a figura 1.

Concentração do Zetesol ZN ®	Redução Log em 1 minuto	Redução Log em 5 minutos	Redução Log em 10 minutos	Redução Log em 15 minutos
20 %	0,63	2,06	3,65	> 5,04

Tabela 1 [0062] Observa-se uma boa atividade bactericida desde 1 minuto de contato que é próxima do tempo de utilização de um produto enxaguado.

[0063] A atividade é ótima em 15 minutos (limite máximo visualizável atingido).

EXEMPLO 2:

[0064] Um outro exemplo de composição, de acordo com a invenção, foi submetido à mesma avaliação da atividade bactericida conforme o mesmo protocolo lembrado acima.

[0065] Essa composição testada responde à seguinte formulação: [0066] - Zetesol Zn (concentração 20 %,sendo 5 % de matéria ativa coceth sulfato de zinco) [0067] - Iselux (concentração 10 %,sendo 8 % de matéria ativa sódio lauroil metil isotionato);

[0068] - Cetearato-6- miristil glicol - espessante;

[0069] - Cocoanfoacetato Na - tensoativo anfótero;

[0070] - Capril glicol;

[0071] - Ácido láctico;

[0072] - NaOH;

[0073] - Qs água.

[0074] Os resultados obtidos são lembrados na tabela 2 abaixo:

9/10

	Redução Log em 1 minuto	Redução Log em 5 minutos	Redução Log em 10 minutos	Redução Log em 15 minutos
Zetesol Zn 20 % + Iselyx 10 %	1,9	2,6	3,5	> 4.2

Tabela 2 [0075] Observa-se uma redução de 1,9 log em 1 minuto sobre as cepas de Propionibacterium acnes ATCC6919. Aparece assim que o acréscimo de sódio lauroil metil isotionato permitiu melhorar significativamente a atividade bactericida do coceth sulfato de zinco face o P.acnes.

AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE BACTERICIDA do produto formulado, conforme o exemplo 1 face o P.Acnes.

[0076] O mesmo protocolo que acima foi utilizado.

[0077] Produto testado:

[0078] - composição segundo o exemplo 1 diluída a 20 % na água destilada estéril = diluição de utilização de um produto enxaguado.

[0079] As cepas testadas foram:

[0080] - Propionibacterium acnes ATCC6919;

[0081] - Propionibacterium acnes Selvagem (cepa eritromicina resistente R);

[0082] - Propionibacterium acnes Selvagem (cepa eritromicina sensível S).

[0083] Os resultados indicados na tabela 3 abaixo são a média de 2 testes independentes. Ver também a figura 2.

10/10

Germes	Redução Log em 1 minuto	Redução Log em 5 minutos	Redução Log em 15 minutos
Propionibacterium acnes ATCC6919	2,35	3,85	5,25
Propionibacterium acnes Selvagem (ery R)	2,15	3,6	5
Propionibacterium acnes Selvagem (ery S)	4,75	> 5,6	> 5,6

Tabela 3 [0084] Mesmo diluída a 20 %, a composição conserva uma boa atividade.

Claims

reivindicações

1. Composição de higiene da pele, caracterizada pelo fato de que compreende coceth sulfato de zinco em associação com o sódio lauroil metil isotionato, em que:

- coceth sulfato de zinco representa de 5 a 20% em peso da composição em relação ao peso total da composição; e

- sódio lauroil metil isotionato representa de 5 a 20% em peso da composição em relação ao peso total da composição;

com a condição de que a composição é diferente da seguinte composição:

Água purificada 100% (qsp) sódio lauroil metil isotionato (85% de pureza) 4 coceth sulfato de zinco (25% de água) 8 Glicerina 4 Glicirrizato de dipotassio 0,25 Gluconato de zinco 0,20 gliceril palmato PEG-200 hidrogenado e PEG-7 gliceril cocoato 0,30 PEG-75 2 Benzoato de sódio 0,20 Dissódio EDTA 0,10 Ácido Cítrico 0,15

2. Composição de higiene da pela, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de conter, além disso, um agente antibacteriano escolhido dentre o extrato de mirta, o poligliceril-3 monocaprilato, o gliceril caprato, o brometo de cetrimônio.
3. Composição de higiene da pele, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que conterem adicionalmente um agente antisseborreia escolhido dentre o gliceril laurato, um extrato de sabal, um óleo de pevide de abóbora, um extrato de

Petição 870190038599, de 24/04/2019, pág. 7/13