TW201408289A - 椰油醇聚醚硫酸酯鋅作爲抗痤瘡丙酸桿菌之抗細菌劑的用途 - Google Patents
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Abstract
本發明關於椰油醇聚醚硫酸酯鋅用來作為抗細菌劑以治療有關痤瘡丙酸桿菌的皮膚疾病。
Description
本發明之領域主要關於椰油醇聚醚硫酸酯鋅對抗痤瘡丙酸桿菌之新穎的抗細菌特性；以及其等在美妝品和皮膚醫學領域以治療與痤瘡丙酸桿菌有關的痤瘡和皮膚疾病的應用。
皮脂為一脂質膜之皮膚的皮脂腺分泌物，其扮演保護皮膚的角色，當與汗水混合時，保護該皮膚對抗乾燥。
皮脂給予皮膚防水的特性並參與表皮結構的發展。它藉由酸化作用(乳酸和脂肪酸的存在)對抗微生物以保護皮膚，並確保一定程度的鎖水性。它能夠使皮膚柔軟並參與表皮的發展。皮脂通常經由毛囊的細孔到達該皮膚表面。
在痤瘡的整個過程，在該毛囊漏斗部中過多的皮脂展現一對痤瘡丙酸桿菌菌落生成的良好環境。痤瘡病灶
的開始與一過於激烈及經由先天的免疫受體而對抗過高密度之痤瘡丙酸桿菌的促發炎反應有關。
這些細菌有效地藉由釋放造成組織發炎的脂肪酸而具有代謝皮脂三酸甘油酯的特性。
以意外和令人驚訝的方式，申請人證明了椰油醇聚醚硫酸酯鋅能夠被用來作為對抗痤瘡丙酸桿菌的抗細菌劑。
椰油醇聚醚硫酸酯鋅(由Zchimmer&Schwarz製造，Zetesol Zn®)為一陰離子界面活性劑，因第二月桂基鏈固定在金屬上而使其具有較傳統的月桂基醚硫酸鈉更高的耐受性。鋅分子的存在賦予對油性皮膚上之細菌的最有利作用，並且允許防腐劑之大幅限制的使用(2%至7%之間的濃度)。
椰油醇聚醚硫酸酯鋅為一新世代的界面活性劑，其將烷基醚硫酸鹽與鋅相聯合(椰幹的雙親脂鏈/鋅)。
在美妝品與洗浴用品中，烷基醚硫酸鹽為最被廣泛使用的界面活性劑。當聯合成二元或三元混合物時，它們是很有用的發泡劑(不受硬水影響)，且具有極佳的清潔特性。
它們提供良好的皮膚和眼睛的耐受性，而可根據用於其之中和反應的陽離子而被進一步改良。
針對椰油醇聚醚硫酸酯鋅所進行之研究可能顯示，其不但發展良好的界面活性特性，再加上優良的局部耐受性，還可提供其它有利益的特性。
像是烷基醚硫酸鹽，椰油醇聚醚硫酸酯鋅已確認它良好的清潔特性：滿意的發泡力、柔軟似乳脂之泡沫的取得、愉快的使用。
因為它對皮膚潛在的嚴酷性遠低於烷基醚硫酸鹽，且可能和它的雙親脂鏈有關，已發現它和皮膚的相容性是多麼令人驚訝。
它的清潔力亦被證明和水的硬度無關。
椰油醇聚醚硫酸酯鋅表現出4.5的酸pH值，接近皮膚之pH值5.5。
因此其對於成人和小孩的皮膚並不嚴峻，其之酸度為主要因素之一。
椰油醇聚醚硫酸酯鋅已證明不具有任何刺激或敏感的可能性。
椰油醇聚醚硫酸酯鋅亦藉由黏膜證明其良好的耐受性。
藉由Hem Cam試驗給予該椰油醇聚醚硫酸酯鋅之試驗證明，該試驗的原理是基於在培養第10天時，一產品被放置在一胚胎雞蛋的尿囊絨毛膜後，可能發生在五分鐘內之刺激性效果的觀察。椰油醇聚醚硫酸酯鋅係以一1%
的實驗溶液來使用。
以10%和20%且最終pH值為5和6的椰油醇聚醚硫酸酯鋅水溶液執行該細菌學的研究。
該細菌學研究是在痤瘡丙酸桿菌(造成痤瘡皮膚的細菌)上進行：於微生物實驗室執行之研究證明此殺菌效果。此研究在最終產品被證實。
依據本發明之一實施例，係特地提出一種皮膚衛生產品，其含有椰油醇聚醚硫酸酯鋅作為對抗痤瘡丙酸桿菌之抗細菌劑，其和月桂醯羥甲基乙磺酸鈉聯合使用。
圖1顯示不同時間下，痤瘡丙酸桿菌與本發明產品接觸後的細菌對數減少量。
圖2為濃度20%的清潔凝膠之抗細菌活性測試圖。
本發明因此關於一含有椰油醇聚醚硫酸酯鋅的皮膚衛生組成物，其聯合月桂醯羥甲基乙磺酸鈉作為對抗痤瘡丙酸桿菌之抗細菌劑。根據本發明的另一特徵，所述組成物作為對抗痤瘡丙酸桿菌的抗細菌劑是有用的。更具體地，所述組成物欲被用來治療痤瘡。
本發明另一態樣是有關於一含有椰油醇聚醚硫
酸酯鋅之組成物的非治療用途，其作為對抗痤瘡丙酸桿菌的抗細菌劑。
根據本發明的一具體實施例，本申請案的組成物主要沒有任何鹽或甘草酸或甘草次酸的額外衍生物。
較佳地，該美妝品的用途欲被用在痤瘡皮膚及/或痤瘡可能性之油性皮膚的治療和/或衛生。
該痤瘡皮膚和/或痤瘡可能性之油性皮膚的衛生需要使用適用於組織脆弱性和伴隨病變之微生物菌群的產品。
較佳地，作為痤瘡皮膚和/或痤瘡可能性之油性皮膚清潔產品發展的一部分，須達到幾項標準：‧良好的皮脂脂肪去油力；‧良好的介面活性耐受力，使其不因反彈效果而刺激該皮脂腺；‧皮脂功能的調節；‧相關細菌生長的阻斷。
本發明之進一步目的是關於一種組成物，較佳地，為一用於痤瘡皮膚和/或痤瘡可能性之皮膚的清潔組成物，其含有椰油醇聚醚硫酸酯鋅，以作為對抗痤瘡丙酸桿菌的抗細菌劑，並與下列搭配：‧月桂醯羥甲基乙磺酸鈉之陰離子界面活性劑；‧及/或另一抗細菌劑，選自於桃金孃萃取物(更具體地，例如在EP1112079中所描述的桃金孃萃取物)、聚甘油-3單辛酸酯、癸酸甘油酯、十六烷基三甲基溴化
銨，‧和/或一抗皮脂漏劑，選自例如在WO2011/073370中所描述的月桂酸甘油酯、薩巴爾椰子萃取物、南瓜籽油、異株蕁麻(蕁麻)萃取物等。
於本發明一具體實施例中，本發明組成物的賦型劑基底係以一實質二元混合物方式，將一包括椰油醇聚醚硫酸酯鋅(其選擇性地與月桂醯羥甲基乙磺酸鈉相結合)的陰離子界面活性劑與一非離型子界面活性劑在80：20的比例下結合，以表現作為活性物質。低濃度的兩性界面活性劑的存在也提供最終黏度的安定化。
月桂醯羥甲基乙磺酸鈉(Iselux®,Innospec)是包括於陰離子界面活性劑的種類中，其具有最佳的耐受性。其在小兒科領域和特異反應性領域中之作為低過敏清潔劑的許多年使用被確定其和皮膚有絕佳的生物相容性(在5%至10%之間的濃度)。
根據本發明另一具體實施例，作為對抗痤瘡丙酸桿菌之抗細菌劑的椰油醇聚醚硫酸酯鋅係與另一活性成分結合使用：‧一抗細菌劑，例如：桃金孃萃取物，較佳地為在EP1112079中所描述的桃金孃萃取物、聚甘油-3單辛酸酯、癸酸甘油酯、十六烷基三甲基溴化銨；‧或對於痤瘡病理具有輔助作用者，例如：月桂酸甘油酯、薩巴爾椰子萃取物、南瓜籽油、異株蕁麻(蕁麻)萃取物等。
較佳地，該陰離子界面活性劑椰油醇聚醚硫酸酯鋅和月桂醯羥甲基乙磺酸鈉，例如：Iselux®，係在皮膚的消毒與清潔的組成物中結合使用。
此外，已知雙極性非離子型界面活性劑賦予產品極佳的溫和性，原因在於其脂肪鏈與一醚形式之氧乙烯化鏈結合之分子結構的關係：‧聚山梨醇酯20，其將環化山梨醇與乙氧基化月桂鏈相結合；‧乙氧基氫化篦蔴油(40EO)；‧鯨蠟硬脂醇聚醚-60肉豆蔻乙二醇，其脂肪鏈確保皮膚表面的保護；當以2Na EDTA和檸檬酸緩衝調配至pH=5時，該配方完全適合於油性皮膚的皮膚pH值。該酸的pH值參與了月桂酸基甘油酯的抗細菌和抗5α還原酶活性，其與抗發炎的葡萄糖酸鋅聯合作用。
較佳地，本發明的組成物係經由局部途徑而供給。
更佳地，本發明的組成物為一液體清潔凝膠、一泡沫或一噴霧之形式。
最終地，本發明的目的為提供一淨化(和/或清潔)痤瘡皮膚和/或痤瘡可能性油性皮膚之美妝方法，其特徵在於一含有椰油醇聚醚硫酸酯鋅的組成物被施用於該皮膚上。
本發明將藉以下非限制的例子(其構成本發明美
妝和/或皮膚組成物之具體實施例)的幫助而更加地被瞭解。
本發明組成物的例子
實施例1：
5%至20%的月桂醯羥甲基乙磺酸鈉(Iselux®,Innospec)
5%至20%的椰油醇聚醚硫酸酯鋅(Zetesol Zn®,Zchimmer&Schwarz)
3%至10%的椰油醯兩性基乙酸二鈉
0.5%至4%的聚山梨醇酯20
0.5%至1.5%的鯨蠟硬脂醇聚醚-60肉豆蔻乙二醇
0.5%至2%的聚氧乙烯氫化蓖麻油
0.1%至1%的月桂酸甘油酯
0.1%至0.5%的葡萄糖酸鋅
檸檬酸/2Na EDTA,QS到pH=5
椰油醇聚醚硫酸酯鋅(Zetesol Zn®)對抗痤瘡丙酸桿菌的殺菌活性之評估
和起始的細菌數量相比，隨著時間之細菌數量的log10減少量(參數log R)。
該試驗菌株為痤瘡丙酸桿菌ATCC 6919。
以濃度20%的Zetesol Zn®做測試(即：5%活性的椰油醇聚醚硫酸酯鋅)。
方法：
- 使欲測試產品與濃度約為106 CFU/毫升的痤瘡丙酸桿菌之懸浮液接觸1、5、10、和15分鐘。
- 在每一接觸時間後，藉由將1毫升樣品加至瓊脂培養物(Columbia)中而計算。
- 在厭氧條件下，以36℃培養72小時。
- 藉由直接計數來計算剩餘的細菌量。
log10的降低量之計算：計算該培養皿且其結果以CFU/毫升的數量記。
CFU/毫升的數量中log10的降低量之計算使用以下公式來完成：對數減少量=LOG10(T0的CFU數量/Tx的殘餘CFU數量)
在表1中呈現之結果為兩次獨立試驗之平均值(除了在10分鐘的測試時間時只進行一次測試)。另請參閱圖1。
在只有1分鐘的接觸時間後觀察到良好的殺菌活性，其與使用一沖洗產品之時間相近。殺菌活性最佳為15分鐘(達到最大可見閾值)。
實施例2：
本發明組成物之另一實施例係依照上述相同的步驟進行殺菌活性的評估。
所述試驗組成物符合以下配方：- Zetesol Zn(濃度20%，即：5%活性的椰油醇聚醚硫酸酯鋅)；- Iselux(濃度10%，即：8%活性的月桂醯羥甲基乙磺酸鈉)；- 鯨蠟硬脂醇聚醚-60肉豆蔻乙二醇-增稠劑；- 椰油醯兩性基乙酸鈉-兩性界面活性劑；- 辛乙二醇；- 乳酸；- NaOH；- 水、QS
所得到的結果在以下的表2中呈現：
在1分鐘內觀察到痤瘡丙酸桿菌ATCC 6919菌株有1.9的對數減少量。因此，其顯現月桂醯羥甲基乙磺酸鈉的添加使得椰油醇聚醚硫酸酯鋅對抗痤瘡丙酸桿菌的殺菌活性有明顯的改善。
依據實施例1所配製之產品之對抗痤瘡丙酸桿菌的殺菌活性評估。
與上述相同的步驟如下。
試驗的產品：- 依據實施例1的組成物係利用殺菌的無菌蒸餾水稀釋至20%=一沖洗產品使用的的稀釋液
該試驗的菌株為：- 痤瘡丙酸桿菌ATCC 6919；- 痤瘡丙酸桿菌野生型(耐紅黴素的R菌株)；- 痤瘡丙酸桿菌野生型(紅黴素敏感型S菌株)
在以下表3中呈現之結果為兩次獨立試驗之平均值。另請參閱圖2。
甚至在20%的稀釋液中，其組成物維持良好的殺菌活性。
Claims (3)
- 一種皮膚衛生產品，其含有椰油醇聚醚硫酸酯鋅作為對抗痤瘡丙酸桿菌之抗細菌劑，其和月桂醯羥甲基乙磺酸鈉聯合使用。
- 如請求項1之皮膚衛生產品，其特徵在於：其更含有一種抗細菌劑，選自於桃金孃萃取物、聚甘油-3單辛酸酯、癸酸甘油酯、十六烷基三甲基溴化銨。
- 如請求項1或2之皮膚衛生產品，其特徵在於：其含有一抗皮脂漏劑，選自於月桂酸甘油酯、薩巴爾椰子萃取物、南瓜籽油、異株蕁麻(蕁麻)萃取物。
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