EA027186B1

EA027186B1 - Антимикробная композиция

Info

Publication number: EA027186B1
Application number: EA201400680A
Authority: EA
Inventors: Суджатха Джаяраман; Шанти Аппавоо; Суджиткумар Суреш Хибаре; Видула Айер; Мая Треза Саджи
Original assignee: Юнилевер Н.В.
Priority date: 2011-12-09
Filing date: 2012-11-21
Publication date: 2017-06-30
Also published as: CN104066418A; IN2014MN01067A; BR112014013033B1; MX356280B; US20140343155A1; WO2013083404A1; ZA201403732B; EA201400680A1; EP2787955B1; EP2787955A1; BR112014013033A2; MX2014006845A

Abstract

Изобретение касается способа дезинфекции поверхности и антимикробной композиции. Эфирные масла, которые используются как антимикробные агенты, известны своим сильным запахом; применение больших количеств этих веществ придает продукту сильный запах, что не всегда нравится покупателю. Целью настоящего изобретения является получение антимикробной композиции, обладающей хорошими антимикробными свойствами, с очень низким содержанием активных эфирных масел. Авторы настоящего изобретения достигли этого за счет применения синергетической комбинации тимола и терпениола и гидротропных веществ, выбранных из группы, включающей бензоат натрия, толуолсульфонат натрия, кумолсульфонат натрия, ксилолсульфонат натрия, салицилат натрия, ацетат натрия и их смеси.

Description

Настоящее изобретение касается способа дезинфекции поверхности и антимикробной композиции.

В частности, настоящее изобретение касается антимикробной композиции, включающей мыло для дезинфекции наружной поверхности тела человека или животного, например кожи.

Уровень техники

Известны обеззараживающие и дезинфицирующие композиции на основе отбеливающих агентов, включающие хлор и выделяющие кислород. Такие композиции требуют относительно продолжительного времени контакта для обеспечения эффективного антимикробного действия. На практике пользователи, в особенности дети, не тратят достаточного времени на очистку, в результате чего обработка такими композициями не обеспечивает адекватной защиты от поверхностной или местной инфекции, или адекватной защиты от заболеваний. Пользователь, несмотря на мытье рук и других открытых поверхностей тела с такими композициями, вероятнее всего, столкнется с со сравнительно неадекватным удалением бактерий с кожи, что может вызвать контаминацию других живых и/или неживых поверхностей и может привести к распространению патогенов и последующим заболеваниям. Кроме того, многие антимикробные агенты в комбинации с абразивами применяются для других целей, например для очистки твердых поверхностей или очистки ротовой полости, но такие агенты обычно требуют нескольких минут, если не часов, для достижения эффективного антимикробного действия.

Документ \νϋ 2006/053458 (СКаибап) раскрывает бактерицидные композиции, включающие ароматические ингредиенты, активные в отношении грамотрицательных бактерий, где композиции контактируют с обрабатываемым участком в течение короткого времени, обычно не более 30 с.

Авторы настоящего изобретения с целью решения указанной проблемы обнаружили в νθ 201004623 8 комбинацию активных эфирных масел тимола и терпинеола, которые синергетически взаимодействуют и обеспечивают антимикробную активность за очень короткие промежутки времени, в большинстве случаев за такие, как 15 с или меньше.

Применение таких активных веществ в больших количествах имеет недостаток, который заключается в том, что они являются относительно дорогими ингредиентами; кроме того, применение больших количеств таких агентов имеет определенные отрицательные сенсорные аспекты, такие как сильный запах, который не всегда нравится покупателю.

В соответствии с этим, было бы желательно получить композиции, обладающие высоким антимикробным эффектом даже при низкой дозировке активных эфирных масел.

Авторы настоящего изобретения работали над дальнейшим улучшением данной технологии в попытке найти решение данной проблемы, чтобы обеспечить высокую антимикробную эффективность при ещё более низких концентрациях активных эфирных масел, что и было достигнуто в настоящем изобретении. Они установили, что комбинация активных эфирных масел тимола и терпинеола при использовании в присутствии специфических гидротропных веществ достигает высокой антимикробной эффективности при низкой концентрации активных агентов.

Таким образом, целью настоящего изобретения является антимикробная композиция, обладающая хорошими антимикробными свойствами при очень низких содержаниях активных эфирных масел.

Раскрытие изобретения

Согласно первому аспекту настоящего изобретения описывается антимикробная композиция, которая включает:

(а) от 0,01 до 2% смеси активных эфирных масел тимола и терпинеола;

(б) гидротропное вещество, выбираемое из группы, включающей бензоат натрия, толуолсульфонат натрия, кумолсульфонат натрия, ксилолсульфонат натрия, салицилат натрия или ацетат натрия и их смеси.

Согласно предпочтительному аспекту настоящего изобретения описывается композиция в виде куска мыла, включающая:

(а) от 40 до 80% совокупного жирного вещества;

(б) антимикробную композицию по первому аспекту изобретения;

(в) от 10 до 20% воды.

Другой аспект настоящего изобретения касается способа обеспечения антимикробного действия на кожу, включающий стадии:

(а) нанесение композиции по первому аспекту изобретения и (б) выдерживание в течение по меньшей мере 15 с.

Согласно ещё одному другому аспекту настоящего изобретения описывается применение композиции согласно настоящему изобретению для быстрого снижения числа микробов.

Подробное описание изобретения

Эти и другие аспекты, особенности и преимущества изобретения будут очевидны среднему специалисту в данной области техники из приведенных ниже подробного описания и формулы настоящего изобретения. Во избежание разночтений, сразу следует отметить, что любой признак одного аспекта настоящего изобретения может использоваться также и в любом другом аспекте настоящего изобретения. Термин содержащий означает включающий, но не обязательно состоящий из или сформирован- 1 027186 ный из. Другими словами, приводимые перечни стадий или вариантов не должны рассматриваться как исчерпывающие. Необходимо подчеркнуть, что приведенные ниже примеры предназначены для разъяснения настоящего изобретения и не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение этими примерами. Все проценты представляют собой весовые проценты, если отдельно не указано иное.

За исключением конкретных примеров осуществления и сравнительных примеров, или тех случаев, когда явно указано иное, все цифры в данном описании, обозначающие количества материала или условия реакции, физические свойства материалов и/или применений, должны пониматься как предваряемые словом примерно. Если не указано иное, диапазоны чисел, приводимые в формате от х до у, должны пониматься как включающие х и у. Когда для какого-либо признака указывается несколько предпочтительных диапазонов в формате от х до у, необходимо понимать, что все диапазоны, комбинирующие разные конечные точки, также включены в данное описание.

Под антимикробной композицией в настоящем изобретении понимается композиция для очистки и дезинфекции участков поверхности, например кожи и/или волос/шерсти млекопитающих, в особенности людей. Такая композиция может, как правило, может либо требовать смывания после нанесения, либо не требовать такого смывания, и также включает любой продукт, наносимый на тело человека для улучшения внешнего вида, очищения, контроля запаха или эстетических целей. Более предпочтительно, композиция представляет собой продукт, подлежащий смыванию после нанесения. Композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в форме жидкости, но может быть модифицирована и включать лосьон, крем, пену или гель, или тонер, или наноситься с помощью определенного устройства или в виде маски для лица, тампона или салфетки. Предпочтительно данная композиция готовится в твердой форме. В настоящем изобретении слово кожа означает кожу на лице и теле (например, на шее, груди, спине, предплечьях, под мышками, на руках, ногах, ягодицах и на голове).

Композиция по настоящему изобретению является пригодной для нанесения на любые другие кератинизированные субстраты тела человека, не являющиеся кожей (например, волосы), где продукты могут быть предназначены специально для дезинфекции или очистки.

Композиция по настоящему изобретению может быть приготовлена в виде любого продукта, указанного далее, каждый из которых описывается ниже. Кусок мыла означает композицию, которая включает мыло, то есть соль жирной кислоты, в форме твердого куска. Мыло может быть приготовлено путем размалывания и дробления или путем расплавления. Жидкая персональная чистящая композиция означает композицию в жидкой форме, которая применяется для различных целей персональной очистки, например мытья рук, мытья тела, умывания или мытья волос. Антисептическая жидкость означает композицию, обычно прозрачную форму, которая может быть цветной или может быть практически бесцветной и которая используется для дезинфекции различных живых и неживых поверхностей. Данная антисептическая жидкость обычно применяется после разведения водой обычно в весовом отношении от 1:1 до 1:200, предпочтительно в отношении от 1:10 до 1:80. Композиция для очистки твердых поверхностей, которая может быть приготовлена в форме твердого куска, жидкости или геля, означает композицию для очистки твердых поверхностей в доме и других общественных местах, например полов, кухонных столов, мебели, сантехники и посуды. Композиция по настоящему изобретению может использоваться для очистки и дезинфекции различных поверхностей в виде данных указанных выше форм.

Композиция по настоящему изобретению включает смесь активных эфирных масел тимола и терпинеола и гидротропного вещества. Такая композиция особенно полезна, поскольку концентрация антимикробно активных эфирных масел, которую необходимо использовать, является низкой. Общее количество активных эфирных масел тимола и терпинеола составляет от 0,01 до 2% от веса композиции.

Композиция предпочтительно включает от 0,01 до 1 % активных эфирных масел тимола и терпинеола. Могут также быть включены дополнительные активные эфирные масла, например эвгенол, гераниол или их смесь. Ещё более предпочтительной является смесь тимола, терпинеола и эвгенола.

Тимол.

Структура тимола представлена ниже

Композиция по настоящему изобретению включает тимол в количестве от 0,01 до 1,5%, предпочтительно от 0,02 до 1%, более предпочтительно от 0,02 до 0,4% по весу. Хорошая эффективность также наблюдается, когда тимол включается в количестве от 0,02 до менее чем 0,2% от веса композиции. Тимол может добавляться в композицию в очищенном виде. Альтернативно, в композицию может добав- 2 027186 ляться тимьяновое масло или экстракт тимьяна (чабреца), содержащие тимол, при условии, что тимол присутствует в композиции по настоящему изобретению в желаемой концентрации. Тимьяновое масло или экстракт тимьяна получают из растения тимьяна. Растение тимьяна означает растение, принадлежащее к роду ТЬуши8, и включает (но ими не ограничивается) следующие виды: ТЬушиз уи1§ап8, ТЬушиз /у§18, ТЬушиз 8а1игео1бе8, ТЬушш шазйсЫпа, ТЬушш ЪгоиззопеШ, ТЬушш шагоссапш, ТЬушш раШбиз, ТЬушиз а1депеп81§, ТЬушш §егру11иш, ТЬушиз ри1едо1бе и ТЬушиз сйпобогиз.

Терпинеол.

Терпинеол предпочтительно выбирается из альфа-терпинеола, бета-терпинеола, гамма-терпинеола или их смеси. Особенно предпочтительно, чтобы терпинеол представлял собой альфа-терпинеол. Терпинеол может быть добавлен в антимикробную композицию в очищенном виде. Альтернативно, в антимикробную композицию может быть добавлено эфирное масло сосны, содержащее терпинеол, при условии, что терпинеол присутствует в композиции по настоящему изобретению в желаемой концентрации. Композиция включает от 0,01 до 1,5%, предпочтительно от 0,05 до 1,5%, более предпочтительно от 0,06 до 1,5% терпинеола по весу. Хорошая эффективность также наблюдается, когда терпинеол включается в количестве от 0,05 до менее чем 0,5% от веса композиции.

Композиция может предпочтительно включать смесь от 0,02 до 0,6% тимола и от 0,06 до 1,5% терпинеола от веса композиции. Композиция по настоящему изобретению наиболее предпочтительно включает смесь от 0,03 до 0,4% эвгенола, от 0,02 до 0,6% тимола и от 0,06 до 1,5% терпинеола от веса композиции.

Композиция включает гидротропное вещество, которое выбирается из группы, включающей бензоат натрия, толуолсульфонат натрия, кумолсульфонат натрия, ксилолсульфонат натрия, салицилат натрия, ацетат натрия, и их смеси. Наиболее предпочтительными гидротропными веществами являются бензоат натрия, ацетат натрия и салицилат натрия. Гидротропное вещество предпочтительно присутствует в количестве от 0,2 до 20%, более предпочтительно от 0,1 до 5% от веса композиции.

Антимикробная композиция по настоящему изобретению может использоваться для изготовления различных продуктов для личной гигиены и домашнего хозяйства. Примеры включают композиции для личной гигиены в форме кремов, лосьонов и гелей, которые могут обеспечить различные дополнительные преимущества, например увлажнение, защиту от солнца и отбеливание кожи, контроль нежелательных запахов и снижение потоотделения. Антимикробный эффект обеспечиваются композицией по настоящему изобретению очень быстро, например менее чем за 5 мин, часто менее чем за 1 мин, в некоторых случаях менее чем за 30 с, и в некоторых других случаях менее чем за 15 с. Такая быстродействующая композиция особенно пригодна для включения в смываемые продукты, например в кусковое мыло, жидкости и гели. Эти продукты могут использоваться для личной гигиены, например как персональное кусковое мыло, жидкости для мытья тела, гели для душа, жидкости, гели и лосьоны для мытья рук и продукты для мытья лица. Предпочтительно, чтобы композиция по настоящему изобретению готовилась таким образом, чтобы значение рН составляло от 3 до 11, предпочтительно от 5 до 11, так как в таком случае наблюдается максимальное синергетическое взаимодействие между антимикробной активностью, полимером и гидротропным веществом. Данная композиция может также использоваться для достижения дезинфицирующего действия на других частях тела, например на волосах и в ротовой полости. Таким образом, данная композиция может использоваться для изготовления шампуней, кондиционеров и ополаскивателей ротовой полости.

Композиция по настоящему изобретению может использоваться для очистки твердых поверхностей и, таким образом, может быть приготовлена в виде средства для мытья полов, очистки туалета или геля или эмульсии для очистки поверхностей на кухне, например поверхностей столов, и для очистки духовок.

Особенно предпочтительными носителями для приготовления композиции по настоящему изобретению в различных продуктах, которые упоминались выше, являются вода или масло/растворитель, более предпочтительный носитель представляет собой смесь воды и масла. В большинстве рассматриваемых областей применения, например для личной гигиены/мытья, полоскания ротовой полости и чистки твердых поверхностей, антимикробная композиция может быть приготовлена на водной основе (носителем является вода), например продукты в виде геля, или на основе чистого масла/растворителя, например продукты в виде безводного твердого бруска или продукты в виде баллончика со сжатым носителем.

- 3 027186

Однако наиболее предпочтительный формат продукта готовится на основе эмульсии (в качестве носителя выступают вода и масло), например мыло в жидком, твердом виде, в виде лосьона или полутвердой формы для мытья рук, лица, тела или для бритья; зубная паста/зубной порошок для ухода за полостью рта, или продукты для очистки твердых поверхностей в твердой или жидкой форме.

Антимикробная композиция предпочтительно включает от 1 до 80% поверхностно-активного вещества. Как правило, поверхностно-активное вещество может быть выбрано из поверхностно-активных веществ, описанных в хорошо известных руководствах, например, 8итГасе ЛсОте Лдспй. νοί. 1, 8сН\уаг1/ & Реггу, 1п1ег8С1епсе 1949, νοί. 2, БсйтатЦ, Репу & Ветсй, 1п1ег8С1епсе 1958, и/или актуальное издание книги МсСйсйеоп'к ЕтиЫйеге апб Пе1егдеп18, опубликованное МапиГайиттд СоиГесйопетк Сотрапу, или в Теп81бе-Та8сЬепЬисЬ, Н. §1асйе, 2п6 Ебп., Саг1 Наикег Ует1ад, 1981. Может использоваться любой тип поверхностно-активного вещества, то есть анионное, катионное, неионное, цвиттерионное или амфотерное вещество.

Особенно предпочтительное поверхностно-активное вещество представляет собой мыло. Мыло является подходящим поверхностно-активным веществом для применения для личной гигиены антимикробной композиции по настоящему изобретению. Такое мыло предпочтительно представляет собой С₈С₂₄ мыло, более предпочтительно С1₀-С₂₀ мыло, и наиболее предпочтительно С₁₂-С₁₆ мыло. Такое мыло может содержать или может не содержать одну или более двойных или тройных связей углерод-углерод. Катионом в мыле может быть щелочной металл, щелочно-земельный металл или аммоний. Предпочтительно, катион в мыле выбирается из натрия, калия или аммония. Более предпочтительно, катион в мыле представляет собой натрий или калий.

Такое мыло может быть получено путем омыления жира и/или жирной кислоты.

Жиры или масла, обычно используемые для изготовления мыла, являются такими, как твердый (животный) жир, твердые стеарины, пальмовое масло, стеарины из пальмового масла, соевое масло, рыбий жир, касторовое масло, масло из рисовых отрубей, подсолнечное масло, кокосовое масло, масло из бразильского ореха бабассу, косточковое пальмовое масло и другие. В описанном выше способе жирные кислоты выделяют из масел/жиров, получаемых из кокоса, рисовых отрубей, арахиса, твердого животного жира, пальм, пальмовых косточек, семян хлопка, соевых бобов, клещевины и т.д. Мыло на основе жирных кислот может также быть приготовлено синтетическим способом (например, путем окисления нефтепродуктов или гидрогенированием моноокиси углерода в процессе Фишера-Тропша). Могут использоваться смоляные кислоты, такие как присутствующие в талловом масле. Также пригодными являются нафтеновые кислоты.

Талловые жирные кислоты могут быть получены из различных животных источников и обычно включают примерно 1-8% миристиновой кислоты, примерно 21-32% пальмитиновой кислоты, примерно 14-31% стеариновой кислоты, примерно 0-4% пальмитоолеиновой кислоты, примерно 36-50% олеиновой кислоты и примерно 0-5% линолевой кислоты. Типичное распределение представляет собой 2,5% миристиновой кислоты, 29% пальмитиновой кислоты, 23% стеариновой кислоты, 2% пальмитоолеиновой кислоты, 41,5% олеиновой кислоты и 3% линолевой кислоты. Другие смеси близкого состава, такие как смеси из пальмового масла и смеси, получаемые из различных животных жиров и сала, также включены в настоящее изобретение.

Кокосовое масло означает смесь жирных кислот, имеющую приблизительно следующее распределение длин углеродных цепей: 8% С₈, 7% С₁₀, 48% С₁₂, 17% С₁₄, 8% С₁₆, 2% С₁₈, 7% олеиновой и 2% линолевой кислот (первые шесть перечисленных жирных кислот являются насыщенными). В термин кокосовое масло включены другие источники, имеющие сходные распределения длины углеродных цепей, такие как пальмовое косточковое масло и масло из косточек бразильского ореха бабассу.

Типичная смесь жирных кислот содержит от 5 до 30% кокосовых жирных кислот и от 70 до 95% жирных кислот из твердого масла из рисовых отрубей. Жирные кислоты, получаемые из других пригодных источников масел/жиров, таких как арахис, соевые бобы, твердый жир, пальмовое масло, пальмовые косточки и т.д., также могут использоваться и в других желаемых пропорциях. Такое мыло, когда оно присутствует в твердых формах по настоящему изобретению, присутствует в количестве от 30 до 90%, предпочтительно от 50 до 85%, более предпочтительно от 55 до 75% от веса композиции. Такое мыло, когда оно присутствует в жидких формах по настоящему изобретению, присутствует в количестве от 0,5 до 20%, предпочтительно от 1 до 10% от веса композиции.

Композиция по настоящему изобретению может содержать мыло, которое может быть в твердой, полутвердой форме, в виде геля, эмульсии или в жидкости. Когда это твердая форма, композиция предпочтительно представляет собой кусок мыла. Мыло в виде куска может быть изготовлено путем размалывания и дробления или может быть получено путем расплавления. Из этих двух способов получения размалывание и дробление является более предпочтительным для получения кускового мыла по настоящему изобретению.

Композиции для личной гигиены доступны в различных формах, таких как кусковое мыло, прозрачное кусковое мыло, включая куски разной формы, жидкое мыло, включая жидкие композиции для мытья рук, кремы и продукты на гелевой основе. Коммерческие композиции в виде мыла содержат одно или более мыл, которые являются, как обычно понимается в данной области техники, солями монокар- 4 027186 боновых жирных кислот. Противоионами таких солей обычно являются натрий, калий, аммоний или тоны алканоламмония, но могут также использоваться и другие пригодные ионы, известные в данной области техники. Композиции на основе мыла, то есть куски мыла, как правило содержат примерно от 15 до 80% по весу солей щелочных металлов жирных кислот, в зависимости от того, находится ли мыло в твердой или жидкой форме, что является общим содержанием жирового вещества (1о1а1 Га11у таИсг. ТЕМ), остальное приходится на долю воды (примерно 10-20%) и других ингредиентов, таких как хелаторы ионов металлов, красители, ароматизаторы, консерванты и т.д. В такие композиции часто также добавляются в небольших количествах поверхностно-активные вещества и наполнители для замены части мыла, при условии сохранения желательных свойств продукта. Мыло, имеющее содержание ТЕМ около 70, называется туалетное мыло, тогда как мыло, имеющее содержание ТЕМ около 40, называется мыло для ванн.

Таким образом, согласно предпочтительному аспекту настоящего изобретения описывается композиция в виде куска мыла, включающая от 40 до 80% общего жирового вещества, антимикробную композицию по настоящему изобретению, и от 10 до 20% воды. Композиция в виде куска мыла предпочтительно включает от 0,1 до 5% гидротропного вещества. Кусок мыла может включать дополнительное активное эфирное масло эвгенол.

Данная композиция может дополнительно включать различные добавочные ингредиенты, известные специалистам в данной области техники. Такие добавочные ингредиенты включают (но ими не ограничиваются): ароматизаторы, пигменты, консерванты, смягчающие вещества, солнцезащитные соединения, эмульгаторы, желирующие агенты или загустители.

Вода представляет собой предпочтительный носитель в большинстве продуктов, приготовленных с использованием композиции по настоящему изобретению. Когда присутствует вода, её содержание составляет предпочтительно по меньшей мере 1%, более предпочтительно по меньшей мере 2%, еще более предпочтительно по меньшей мере 5% от веса композиции. Вода предпочтительно присутствует в количестве от 10 до 80% в большинстве продуктов, приготовленных с использованием композиции по настоящему изобретению.

Согласно другому аспекту пригодным носителем также является неорганический дисперсный материал. Когда носителем является неорганический дисперсный материал, антимикробная композиция находится в твердой форме. Предпочтительно неорганический дисперсный материал представляет собой тальк. Когда неорганический дисперсный материал представляет собой тальк, твердая антимикробная композиция особенно пригодна для использования в виде гигиенической пудры для нанесения на лицо или тело.

Согласно одному предпочтительному аспекту настоящее изобретение обеспечивает нетерапевтические преимущества.

Таким образом, согласно еще одному другому аспекту настоящего изобретения описывается применение композиции, включающей от 0,01 до 2% по весу смеси активных эфирных масел тимола и терпинеола; и гидротропное вещество, выбираемое из бензоата натрия, толуолсульфоната натрия, кумолсульфоната натрия, ксилолсульфоната натрия, салицилата натрия или ацетата натрия, для более быстрого снижения числа микробов. Для измерения числа микробов используется стандартная процедура Βδ ΕΝ 1040 с небольшими модификациями в отношении желаемого времени контакта микроорганизмов с активным антимикробным агентом.

Настоящее изобретение также может иметь терапевтические преимущества.

Другой аспект настоящего изобретения касается способа обеспечения антимикробного действия на целевой поверхности, включающий стадии (а) нанесения композиции по первому аспекту изобретения на субстрат и (б) выдерживания по меньшей мере в течение 15 с.

Данный способ предпочтительно включает стадию стирания или смывания композиции с субстрата после стадии выдерживания.

Далее настоящее изобретение иллюстрируется с использованием следующих неограничивающих примеров.

Примеры

Примеры 1-8. Композиции для демонстрации синергетического взаимодействия ингредиентов по настоящему изобретению.

Композиции были приготовлены, как показано в табл. 1, и протестированы на антимикробную эффективность в течение 15-секундного контактного теста с использованием следующего протокола.

Протокол. Измерение контактного уничтожения (контактное уничтожение за 15 с).

Тестовые бактерии Е.соП АТСС 10536 выращивались в течение ночи в среде ΤδΒ (ИГео - 30 г/л) при 37°С в течение 16 ч. Было отобрано 2 мл этой суспензии и внесено в 40 мл свежей среды Т8В с последующим выращиванием в течение 4 ч при 37°С. После этого бактерии осаждали центрифугированием при 4000 об/мин в течение 5 мин, дважды промывали и собирали клетки. Плотность клеток доводили при 620 нм для получения конечного количества 10⁸ КОЕ/мл (0,8 единиц оптической плотности, ΘΌ). Тестируемые растворы/композиции готовили и выдерживали в течение 3 ч для созревания.

В контейнер для образцов отбирали 9 мл тестируемого раствора и добавляли к нему 1 мл культуры

- 5 027186 бактерий. Через 15 с времени контактирования 1 мл смеси немедленно нейтрализовали в среде Ό/Ε (Όΐ&ο - 39 г/л). Делали серийные разведения в среде Ό/Б и наносили на чашки с ТЗА (Όΐ&ο - 40 г/л) в двойном повторе. В случае контроля 1 мл тестируемой культуры бактерий добавляли к 9 мл физиологического раствора, делали серийные разведения в среде Ό/Ε и наносили на чашки с ТЗЛ. После подсыхания чашки инкубировали при 37°С в течение 48 ч. Через 48 ч инкубации подсчитывали оставшиеся колонии и рассчитывали эффективность по сравнению с контролем.

Таблица 1

Примеры	Тимол вес. %	Терпинеол вес. %	Гидротропное вещество	Вода	Ьо§ уменьшения
тип	вес. %
Пример-1	0,2	0,5	-	-	До 100	7,2
Пример-2	0,025	0,0625	-	-	До 100	0,3
Пример-3	-	-	Бензоат натрия	2	До 100	0,2
Пример-4	0,025	0,0625	Бензоат натрия	2	До 100	7,2
Пример-5	0,025	0,0625	Ацетат натрия	2	До 100	7,2
Пример-6	0,025	0,0625	Салицилат натрия	2	До 100	6,1
Пример-7	0,025	0,0625	ЗТЗ’	2	До 100	5,5
Пример-8	0,025	0,0625	ЗСЗ*	2	До 100	4,6

* ЗТЗ представляет собой паратолуолсульфонат натрия.

# ЗСЗ представляет собой паракумолсульфонат натрия.

Данные в табл. 1 показывают, что когда тимол и терпинеол используются в высокой концентрации (пример 1 выше и как заявлено в ^02010046238), антимикробная эффективность является высокой. Однако, когда применяется низкая концентрация этих активных соединений, желаемая высокая антимикробная эффективность не достигается. При использовании композиций согласно настоящему изобретению (примеры 4-8) ингредиенты взаимодействуют синергетически и обеспечивают высокую желаемую антимикробную эффективность.

Примеры 9-14. Определение эффективности ΐπ νίνο композиций по настоящему изобретению в виде куска мыла.

Композиции были приготовлены, как показано в табл. 2 и 3. Композиции использовались для мытья рук субъектов, и смывы с рук собирались и анализировались на количество бактерий.

Нанесение мыла.

Субъекты проводили контролируемое мытье левой и правой руки (предплечья). Требуемое мыло наносилось на любую из рук испытуемых. Тестируемая зона левой/правой руки сначала смачивалась/увлажнялась водопроводной водой. Мыло наносилось на тестируемую зону рукой в перчатке в течение 15 с. Данная зона намыливалась снова в течение 15 с. После этого субъект ополаскивал тестируемую зону водопроводной водой в течение 30 с для удаления всей пены.

Отбор образцов после мытья.

Образцы брали с участков на обеих левой и правой руках сразу же после применения мыла.

Зона для взятия образца ограничивалась стерильным цилиндром для взятия образцов. Цилиндр плотно прижимался к поверхности кожи во время взятия образцов для обеспечения того, чтобы промывочная жидкость не вытекала из зоны взятия образца. В цилиндр вносили 1,5 мл жидкости для взятия образцов, и всю зону терли (скребли) с умеренным надавливанием с помощью стерильной стеклянной палочки в течение 1 мин. Жидкость для взятия образцов удаляли и переносили с помощью пипетки в стерильную пробирку. Эту процедуру повторяли с новой порцией жидкости для взятия образцов, собранные образцы объединяли.

Приготовление образцов для подсчета бактерий.

Собранные образцы смывов разводили, делали серийные разведения, и три подходящих разведения высевали в двух повторах с использованием метода глубокого посева на чашки с агаром СУ, на каждый образец в общем было взято по 6 чашек. Чашки инкубировали при 37°С в течение 48 ч. Колонии подсчитывали и вносили результаты в журнал учета данных. Рассчитывали число бактерий/мл с учетом разведения, как это делается при стандартных микробиологических процедурах подсчета бактерий.

Антибактериальная эффективность образца сравнивалась с эффективностью контрольного куска мыла, которое готовили без существенных ингредиентов по настоящему изобретению. Логарифм разницы количества бактерий показан в табл. 2 и 3. Данные представляют собой средние значения 11 повторов.

- 6 027186

Таблица 2

Ингредиенты	Пример-9, вес. %	Пример-10, вес. %	Пример-11, вес. %
Тимол	0,1	-	ОД
Терпинеол	0,1	-	0,1
Бензоат натрия	-	4,0	4,0
Мыло с ТРМ 68%	75	75	75
Вода	14	14	14
Другие маловажные компоненты, такие как тальк, глицерин и ароматизатор	До 100	До 100	До 100
Логарифм разницы в уменьшении количества бактерий	0,24	0,17	0,69

Таблица 3

Ингредиенты	Пример-12, вес. %	Пример-13, вес. %	Пример-14, вес. %
Тимол	0,1	-	0,1
Терпинеол	0,1	-	ОД
Салицилат натрия	-	4,0	4,0
Мыло с ТРМ 68%	75	75	75
Вода	14	14	14
Другие маловажные компоненты, такие как тальк, глицерин и ароматизатор	До 100	До 100	До 100
Логарифм разницы в уменьшении количества бактерий	0,24	0,49	0,87

Данные в табл. 2 и 3 показывают, что композиция по настоящему изобретению в виде куска мыла (примеры 11 и 14) обеспечивает значительно улучшенную антибактериальную эффективность по сравнению с мылом, содержащим только один из двух существенных ингредиентов композиции по настоящему изобретению.

Таким образом, настоящее изобретение описывает композицию, которая демонстрирует значительно улучшенную антибактериальную эффективность за счет синергетического взаимодействия данных ингредиентов, и это достигается с использованием очень низкой концентрации активных эфирных масел.

Примеры 15-18. Композиции вне рамок настоящего изобретения.

Композиции были приготовлены, как показано в табл. 4, и протестированы на антимикробную эффективность в 15-секундном контактном тесте с использованием протокола, описанного для примеров 18. Данные по логарифму уменьшения числа бактерий, показанные различными образцами, приведены в табл. 4.

Таблица 4

Примеры	Тимол вес. %	Терпинеол вес. %	Ксилолсульфонат натрия, вес. %	Ьо§ уменьшения
Пример-15	0,003	-	12	0
Пример-16		0,003	12	0
Пример-17	0,02	-	3	ОД
Пример-18		0,02	3	0

Данные табл. 4 показывают, что использование только одного из важных активных компонентов, как раскрывается в ШО 2006/053458 (пример-15), не обеспечивает быстродействующей антибактериальной активности. Дополнительные очевидные композиции, взятые из указанной выше публикации (примеры 16-18), также являются столь же неэффективными.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Антимикробная композиция, включающая:

(a) смесь активных эфирных масел, состоящую из тимола в количестве от 0,02 до 0,2% и терпениола в количестве от 0,05 до 0,5%;

(b) от 0,1 до 20% гидротропного вещества, выбранного из группы, включающей бензоат натрия, толуолсульфонат натрия, кумолсульфонат натрия, ксилолсульфонат натрия, салицилат натрия, ацетат натрия и их смеси.
2. Композиция по п.1, в которой указанное гидротропное вещество присутствует в количестве от 0,2 до 5% от веса композиции.
3. Композиция по п.1 или 2, в которой указанное гидротропное вещество выбрано из группы, включающей бензоат натрия, салицилат натрия, ацетат натрия и их смеси.
4. Композиция кускового мыла, включающая:

(а) от 40 до 80% совокупного жирного вещества;

- 7 027186 (b) антимикробную композицию по любому из предшествующих пунктов;

(c) от 10 до 20% воды.
5. Композиция кускового мыла по п.4, включающая от 0,1 до 5% гидротропного вещества.
6. Композиция кускового мыла по п.4 или 5, включающая дополнительное активное эфирное масло эвгенол.
7. Композиция по любому из предшествующих пунктов, значение рН которой находится между 5 и

11.
8. Способ обеспечения антимикробного эффекта на коже, включающий стадии, на которых:

(a) на кожу наносят композицию по любому из предшествующих пунктов;

(b) выдерживают композицию на коже по меньшей мере в течение 15 с.
9. Способ по п.8, в котором указанную композицию стирают или смывают с субстрата после стадии Ь).
10. Применение композиции по любому из пп.1-3 для уменьшения числа микробов за время менее чем 5 мин.