KR20140038429A

KR20140038429A - 좌창 환자에 사용되는 국소적 세정 조성물

Info

Publication number: KR20140038429A
Application number: KR1020137031318A
Authority: KR
Inventors: 푸르까드 까랭 나다우
Original assignee: 갈데르마 소시에떼아노님
Priority date: 2011-05-27
Filing date: 2012-05-29
Publication date: 2014-03-28
Also published as: MX366773B; WO2012163928A3; CN103957866A; EP2713991A2; ZA201308685B; MX2013013504A; KR101994495B1; US10688117B2; FR2980691A1; RU2013157897A; WO2012163928A2; BR112013030274B1; US20190076453A1; US20140121176A1; RU2610172C2; FR2980691B1; CA2835758A1; JP2014519503A; AU2012264761A1; EP2713991B1

Abstract

본 발명은 안정하고 잘 용인되는 국소 적용을 위한 세정 조성물 및 화장품 또는 제약품으로서의 그 용도로서, 상기 조성물이 피부 장벽을 위태롭게 하거나, 또는 피지 생성의 과잉-보상을 유도하지 않으면서 바람직하게는 좌창 환자의 피부를 클렌징하는데 사용되는 것에 관한 것이다. 더 바람직하게는, 본 발명은 하기를 포함하는 국소 세정 조성물에 관한 것이다: a) 하나 이상의 계면활성제, b) 글루콘산의 아연 염, c) 글리시리즈산 또는 글리시레틴산의 염 또는 유도체.

Description

좌창 환자에 사용되는 국소적 세정 조성물 {TOPICAL WASH COMPOSITION FOR USE IN ACNE PATIENTS}

본 발명은 안정하고 잘 용인되는 국소 적용을 위한 세정 조성물, 및 화장품 또는 제약품으로서의 그 용도로서, 상기 조성물이 피지 생성의 과잉-보상을 유도하거나, 또는 피부 장벽을 위태롭게 하지 않으면서 바람직하게는 좌창 환자의 피부를 클렌징하는데 사용되는 것에 관한 것이다.

좌창은 피지선이 풍부한 피부 (얼굴, 어깨 부위, 팔 및 인터트리지널 (intertriginal) 부위) 를 공격하는 통상적 다인자 병리이다. 이는 피부병의 가장 통상적인 발생 형태이다. 하기 5 개의 병원성 인자는 좌창 형성의 결정적인 역할을 수행한다:

1. 유전적 소인;

2. 피지 과생성 (지루);

3. 안드로겐;

4. 모낭 각질화 장애 (면포형성); 및

5. 세균 집락 및 염증 인자.

수개 형태의 좌창, 모낭지선의 모낭을 공격하는 모든 통상적 인자가 존재한다. 특히, 집족성 좌창, 목덜미의 켈로이드 좌창, 약물성 좌창, 재발 속립성 좌창, 괴저성 좌창, 신생아 좌창, 월경전 좌창, 직업성 좌창, 주사성 좌창, 노인성 좌창, 일광성 좌창 및 통상적 좌창을 언급할 수 있다.

청소년 단계 좌창으로도 공지된 통상적 좌창이 가장 통상적이다. 이는 4 개의 단계를 포함한다:

- 단계 1 은 다수의 개방 및/또는 밀폐 면포, 및 소피낭체를 특징으로 하는 면포성 좌창과 상응함;

- 단계 2 또는 구진농포성 좌창은 경미하거나 보통의 심각성을 가짐. 이는 개방 및/또는 밀폐 면포, 소피낭체, 뿐만 아니라 적색 구진 및 농포의 존재를 특징으로 함. 이는 주로 얼굴에 영향을 미치고, 거의 흉터를 남기지 않음;

- 단계 3 또는 구진면포성 좌창이 더 심각하고, 등, 가슴 및 어깨로 확대됨. 이는 다수의 흉터를 동반함;

- 단계 4 또는 결절낭성 좌창은 수많은 흉터를 동반함. 이는 혹 및 또한 고통스런 웅대한 진홍색 농포를 나타냄.

상기 기재된 각종 형태의 좌창은 항지루제 및 항감염제와 같은 활성제, 예를 들어 벤조일 과산화물 (특히, Pierre Fabre 사에 의해 시판되는 제품 Eclaran^®), 트레티노인 (특히, Galderma 사에 의해 시판되는 제품 Retacnyl^®) 또는 이소트레티노인 (Laboratoires Roche 에 의해 시판되는 제품 Roaccutane^®) 과 같은 레티노이드, 그렇지 않으면 나프토산 유도체로 치료될 수 있다. 특히, 통상적으로 아다팔렌 (Galderma 사에 의해 시판되는 제품 Differine^®) 으로 칭하는 6-[3-(1-아다만틸)-4-메톡시-페닐]-2-나프토산과 같은 나프토산 유도체가 널리 기재되어 있고, 좌창 치료를 위한 트레티노인으로 유효한 활성 성분으로서 인지된다.

일부 부정적 사례 (AE) 는 Rx (처방전 포함) 제품 (주로, 레티노이드 국소/경구) 과 함께 나타나고, Ziana 와 같은 빈번한 피부 부작용 및 중요한 관련 AE 를 생성한다: 27% 대상체가 관련 적용 부위 AE 를 앓으며, 가장 중요한 것은 피부 건조증임.

일반적인 방식으로, 항좌창 치료는 피부 장벽 손상으로 인해 각질층으로부터 수분 손실 (TEWL: 경피 수분 손실) 의 증가를 유도할 수 있는 피부 건조증을 유발할 수 있다. 따라서, 온전한 피부 장벽은 피부 보호 작용의 물리적 및 화학적 요소 둘 모두의 올바른 기능 수행에 필수적이다. 좌창은 직접적으로 염증성 프로세스 및 피지 과생성을 통해 피부 장벽 기능에 영향을 미친다. 과잉성 피지 생성은 불균형 피부 지질, 및 지방산 결핍과 같은 주요 장벽 성분의 구조적 변경, 및 또한 결국에는 TEWL 의 증가를 유도하는 콜레스테롤 및 세라미드의 고갈을 유도한다. 피부 장벽 손상 및 TEWL 의 증가는 좌창을 악화시킬 수 있다. 그 결과, 피부과 전문의는 모이스처라이저 및 클렌저의 가치를 처방 치료에 대한 부가물로서 인지한다.

좌창 치료를 위한 피부과 전문의에 의해 권고되는 피부 관리 요법은 하기 단계를 포함한다:

단계 1: 세정

단계 2: 약물투여 (Rx 치료)

단계 3: 수화 & 보호

좌창 징후/증상을 개선하는 피부 관리 제품을 갖는 것이 유용하다.

본 발명은 세정 제품으로서의 단계 1 에 사용되는 조성물에 관한 것이다. 클렌징이 좌창 이후의 원인 메커니즘을 직접 해결하지 못하지만, 매일 클렌징하는 것을 포함하는 양호한 피부 관리가 좌창을 앓는 환자의 피부과적 건강을 획득하는데 있어서의 중요한 부분인 것으로 간주된다.

때로는, 좌창 환자 사이에서 "과도한 클렌징" 에 대한 경향이 있다. 수많은 이들이 피지 및 먼지의 완전한 제거를 시도하고자 수렴성 세정제, 스크럽 및 연마제를 사용한다. 거친 클렌징은 특히 이미 위태로운 피부 장벽에 대한 추가의 인설트 (insult) 를 제공하는 의학적 치료를 받은 경우에 좌창 피부에 해롭다. 과도한 클렌징은 피지의 과생성을 촉진할 수 있고, 그로 인해 좌창의 경중도를 증가시킬 수 있다.

본 발명의 하나의 목적은 피지 생성의 과잉-보상을 유도하거나, 또는 피부 장벽을 위태롭게 하지 않으면서 좌창 환자의 피부를 효과적으로 클렌징하는, 안정하고 잘 용인되는 국소용 피부과학/약학적 세정 조성물을 제공하는 것이다. 따라서, 하나의 구현예에서, 본 발명은 좌창 치료에 부차적인 부정적 사례의 감소와 같은 좌창의 부작용을 감소시키는 (피부 건조증 감소; 홍반 감소; 아림/화끈거림 감소) 조성물을 제공한다.

놀랍게도, 특허권자는 적어도 하기를 포함하는 조성물:

a) 하나의 계면활성제,

b) 글루콘산의 아연 염,

c) 글리시리즈산 또는 글리시레틴산의 염 또는 유도체,

이 하기 요구사항에 대응하는 것으로 밝혀냈다:

- 피부의 세정/클렌징,

- 피지를 조절하는 제형물,

- 면포비생성 작용을 가짐

- 피부 장벽의 온전함 유지, 및

- 환자 수용성에 요구되는 바와 같은 하나의 추가적 작용을 가짐: 포밍 작용.

클렌징 작용의 달성을 위해, 본 발명은 하나 이상의 계면활성제의 존재를 요구한다. 양호한 용인가능성을 부여하지만 자극이 없도록, 즉 피부 장벽의 온전함을 유지하기 위해서는, 당업자는 비이온성 계면활성제가 잘 용인되는 계면활성제이고, 사용될 수 있는 것으로 알고 있다. 그러나, 비이온성 계면활성제는 양호한 포밍 특성을 갖지 않는다. 양호한 포밍 특성을 갖는 것으로 공지된 계면활성제는 자극이 있다는 단점을 갖는다.

해결되어야 하는 제 1 문제는 조성물에 클렌징 특성, 뿐만 아니라 양호한 용인가능성 및 요구되는 포밍 작용을 부여하는 올바른 계면활성제를 발견하는 것이다.

본 발명에서 해결되어야 하는 문제에 대한 해결책으로서, 본 발명은 본 발명에 따른 무(無)비누의 포밍 세정 클렌징 조성물의 제공을 위해서, 좌창 및 민감 피부에 맞춘 새로운 세대의 순한 음이온성 계면활성제를 갖는 조성물을 제공한다.

본 발명에 따라, 계면활성제는 그 적용이 피부의 최소한의 팽윤, 결합 및 자극을 유도하는 경우에 순한 것으로 간주된다. 나트륨 라우릴 술페이트는 때로는 자극성 계면활성제의 참조예로서 선택된다. 순한 계면활성제는 나트륨 라우릴 술페이트, 뿐만 아니라 나트륨 라우릴 에테르 술페이트보다 덜 자극적이다.

본 발명에 따른 음이온성 계면활성제는 음성 하전부의 존재로 인해 그와 같이 표시된다. 음이온성 계면활성제의 일반 형태는 RX^- M⁺ 이다.

R 이 탄소 사슬 길이인 경우, M 은 중성화기 (예컨대, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 아연, 암모늄, 트리에탄올아민) 이고, X 는 하기 중 어느 하나일 수 있는 음성 하전 종이다: 카르복실레이트, 술포네이트, 술페이트 또는 포스페이트.

이들 계면활성제는 세제 및/또는 클렌징 특성을 갖는다. 순한 음이온성 계면활성제는 더 특별하게는 단독으로 또는 조합으로 사용되는 하기 리스트로부터 선택된다:

- 카르복실레이트 유도체, 예컨대 알킬 이세티오네이트 또는 아실 이세티오네이트 (나트륨, 칼륨, 암모늄 또는 마그네슘의 염), 예컨대 상품명 Hostapon SCI-85G 로 clariant 에 의해 시판되는 나트륨 코코일 이세티오네이트 또는 Innospec 으로부터 Iselux 로 칭하는 라우로일 메틸 이세티오네이트,

아미노산 및 아실 아미노산, 예컨대 글루타메이트, 아실 글루타메이트: Zschimmer & Schartz 에 의해 시판되는 Protelan AGL 95 로 칭하는 라우로일 글루타메이트, Zschimmer and Schartz 에 의해 또한 시판되고 Protelan AG8 로 칭하는 나트륨 카프릴로일 글루타메이트, 사르코시네이트 또는 아실 사르코시네이트, 예컨대 Zschimmer & Schartz 에 의해 시판되는 Protelan LS9011 로 칭하는 나트륨 라우로일 사르코시네이트, 글리시네이트 또는 아실 글리시네이트, 예컨대 Clariant 로부터 Hostapon 으로 칭하는 코코일 글리시네이트, 지방산 아르기네이트, 알라니네이트 또는 아실 알라미네이트, 아실 펩티드, 코코일 애플 아미노산, 예컨대 SEPPIC 로부터의 Proteol APL, 락틸레이트 또는 아실 락틸레이트, 나트륨 라우릴 글루코오스 카르복실레이트 (Cognis 로부터의 plantapon LGC sorb), 나트륨 라우레스-13 카르복실레이트,

- 술페이트 유도체:

알킬 술페이트, 알킬 에테르 술페이트, 알킬아미도 에테르 술페이트, 알킬아릴폴리에테르 술페이트, 모노글리세리드 술페이트, 예컨대 상품명 Zetesol ZN 으로 Zschimmer & Schartz 에 의해 시판되는 아연 코세스 술페이트,

- 술포네이트 유도체:

알킬 술포네이트, 알킬아미드술포네이트, 알킬아릴술포네이트, α-올레핀술포네이트 및 바람직하게는 C₁₄-C₁₆ α-올레핀술포네이트, 바람직하게는 그 나트륨 염, 예컨대 Clariant 로부터의 Hostapur OSB, 파라핀술포네이트, 알킬 술포숙시네이트, 예컨대 명칭 나트륨 도큐세이트 하에 또한 공지된 디옥틸 나트륨 술포숙시네이트, 알킬 에테르 술포숙시네이트, 알킬아미드술포숙시네이트; 알킬 술포아세테이트; 알킬 타우레이트 또는 아실 타우레이트, 예컨대 지방산 메틸 타우레이트, 상품명 Somepon T25 로 Seppic 에 의해 시판되는 나트륨 메틸 코코일 타우레이트,

- 포스페이트:

알킬 에테르 포스페이트, 알킬 포스페이트.

바람직한 구현예에서, 본 발명은 좌창 및 민감 피부에 맞춘 및 단독으로 또는 조합으로 사용되는 하기로부터 선택되는 새로운 세대의 매우 순한 계면활성제를 갖는 조성물은 제공한다: 아연 코세스 술페이트, 나트륨 코코일 이세티오네이트, 나트륨 라우로일 메틸 이세티오네이트, 나트륨 메틸 코코일 타우레이트, C₁₄-C₁₆ α-올레핀술포네이트, 바람직하게는 그 나트륨 염 또는 아미노산 유도체, 예컨대 나트륨 라우로일 사르코시네이트 또는 나트륨 라우로일 글루타메이트.

더 바람직하게는, 조성물에 사용되는 음이온성 계면활성제는 아연 코세스 술페이트로서, 그 아연 부분은 본 발명의 조성물의 사용에 유익한 진정성의 항자극성 및 수렴성 효과를 갖는다.

따라서, 음이온성 계면활성제는 조성물의 총 중량에 대해 활성 물질 (AM) 의 중량을 기준으로 표현하면 0.25% 내지 20% 의 농도를 갖는다. 바람직한 구현예에서, 조성물의 총 중량에 대해 활성 물질 (AM) 의 중량을 기준으로 표현되는 음이온성 계면활성제 농도는 1 내지 15% AM 이다. 활성 물질은 제형물에 포함되는 순수 계면활성제의 백분율을 칭한다. 수많은 경우에, 시판용 계면활성제는 수용액으로 시판된다. AM 의 양은 순수 계면활성제를 희석하는데 사용되는 물의 양 및 시판원으로부터 공급되는 원재료의 등급에 따라 가변적일 수 있다.

바람직한 구현예에서, 음이온성 계면활성제는 조성물의 총 중량에 대해 활성 물질 (AM) 의 중량을 기준으로 표현하면 0.25% 내지 20% 의 농도의 아연 코세스 술페이트이다. 바람직하게는, 아연 코세스 술페이트의 경우에 조성물의 총 중량에 대해 활성 물질 (AM) 의 중량을 기준으로 표현되는 농도는 1% 내지 15% AM, 바람직하게는 2% 내지 8% 이다.

당업자는 각종 희석물로 제안되는 아연 코세스 술페이트를 포함하는 각종 시판품을 사용할 수 있다. 일부 특별한 시판품은 용액의 총 중량에 대해 활성 물질 (AM) 의 중량을 기준으로 표현하면, Zschimmer & Scharz 로부터의 Zetesol ZN 과 같이, 용액 중에 25% 의 아연 코세스 술페이트를 제안한다. 그 결과, 대안적 바람직한 구현예에서, 조성물의 총 중량에 대해 중량을 기준으로 표현되는 상기 아연 코세스 술페이트 (Zetesol ZN) 의 양은 5% 내지 40% 이고, 바람직한 것은 19.5% 이다.

따라서, 본 발명에 따른 조성물에서, 당업자는 조성물의 총 중량에 대해 활성 물질 1% 내지 10% 의 정확한 요구되는 농도에 도달하도록 조성물에 사용되는 시판용 계면활성제의 올바른 농도를 맞출 것이다.

본 발명에 따라, 조성물은 또한 아연 글루코네이트를 포함한다.

아연 글루코네이트 (아연 글루코늄으로도 칭함) 는 글루콘산의 아연 염이다. 이는 아연 1 몰에 대한 글루코네이트 2 몰로 이루어진 이온성 화합물이다. 아연 글루코네이트는 식이 보충제로서 아연 전달을 위한 대중적 형태이다.

글루콘산은 자연적으로 발견되고, 전형적으로 아스퍼길루스 니거 (Aspergillus niger) 뿐만 아니라 기타 진균류, 예를 들어 페니실륨 (Penicillium) 또는 박테리아, 예를 들어 아세토박터 (Acetobacter), 수도모나스 (Pseudomonas) 및 글루코노박터 (Gluconobacter) 에 의한 글루코오스의 발효로 산업적으로 제조된다. 그 순수한 형태로는, 백색에서 황백색 분말이다. 이는 또한 전해 산화가 보다 고가의 공정일지라도 전해 산화에 의해 제조될 수 있다. 이점은 보다 장기간의 유통 기한을 갖는 제품을 생성하는, 보다 낮은 미생물학적 프로파일 및 보다 완전한 반응이다.

바람직한 구현예에서, 조성물의 총 중량에 대해 중량을 기준으로 표현되는 아연 글루코네이트의 농도는 0.1% 내지 1%, 바람직하게는 0.15% 내지 0.3%, 더 바람직하게는 0.2% 이다.

본 발명에 따라, 조성물은 또한 글리시리즈산 또는 글리시레틴산의 염 또는 유도체를 포함한다.

글리시리즈산은 식물 글리시리자 글라브라 (Glycyrrhiza glabra) 또는 감초 뿌리 유래이고, 항자극성 및 항염증성을 제공하는 것으로 알려져 있다. 감초 추출물의 위무성 및 진정성은 습진, 홍반, 지루성 피부염 및 소양감과 같은 민감 피부 조건에 대한 치료에 연루된 지원자들에게 중요하다.

글리시레틴산은 허브 감초로부터 수득한 글리시리즈산 (대안 명칭: 글리시리진 또는 글리시리진산) 의 가수분해로부터 수득한 베타-아미린 유형의 펜타시클릭 트리테르페노이드 유도체이다. 이는 향료로 사용되고, 알로에 및 퀴닌과 같은 화합물의 쓴맛을 만든다. 이는 위궤양의 치료에 효과적이고, 또한 거담제 (진해제) 특성을 갖는다. 이는 항바이러스, 항진균류, 항원생동물 및 항박테리아 활성을 포함하는 일부 추가적인 약리학적 특성을 갖는다.

글리시레틴산의 화학 구조

염 및 유도체로서, 칼륨 염, 나트륨 염, 모노암모늄 염, 암모늄 글리시리지에이트, 숙시네이트 디나트륨, 글리시리즈산의 디칼륨 염 (디칼륨 글리시리제이트) 또는 글리세린 모노에스테르와 같은 상기 산의 에스테르를 인용할 수 있다.

디칼륨 글리시리제이트의 화학 구조

바람직한 구현예에서, 글리시레틴 유도체는 조성물의 총 중량에 대해 중량을 기준으로 표현되는 농도가 0.1% 내지 1%, 바람직하게는 0.15% 내지 0.3%, 더 바람직하게는 0.25% 의 디칼륨 글리시리제이트이다.

따라서, 본 발명의 하나의 양태는 하기를 포함하는 조성물이다:

a) 하나의 계면활성제,

b) 글루콘산의 아연 염,

c) 글리시리즈산 또는 글리시레틴산의 염 또는 유도체.

더 바람직하게는, 본 발명의 조성물은 화장품으로 허용가능한 담체 중에 하기의 조합을 포함한다:

a) 하나 이상의 순한 음이온성 계면활성제

b) 아연 글루코네이트

c) 디칼륨 글리시리제이트.

조성물은 피부를 클렌징할 뿐만 아니라 피지 생성을 조절하고 피부를 진정시키는 것을 돕는다는 이점을 갖고, 상기 기재된 문제를 해결한다.

조성물은 국소 적용을 위한 것이고, 당업자에 의해 공지된 바와 같이 임의 유형일 수 있다.

조성물 유형의 비제한적인 예로서, 조성물은 용액, 겔 또는 에멀전 형태일 수 있다. 겔 형태가 바람직한 경우, 조성물은 추가 성분으로서 일부 겔화제, 예컨대 미정질 셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, "전해질-비감광성" 카보머 (carbomer), 예컨대 Carbopol ETD2020^TM (Noveon 사에 의해 시판), 다당류 (그 비제한적인 예는 잔탄 검 또는 겔란 검 또는 펙틴을 포함), 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 나트륨 마그네슘 실리케이트, 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트, 마그네슘 나트륨 실리케이트 패밀리, 및 테트라나트륨 피로포스페이트 컴퍼니, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 아크릴 중합체, 아크릴레이트 공중합체 (Noveon-lubrizol 에 의해 명칭 Aqua SF1 하에 시판), 폴리아크릴레이트-1 크로스중합체 (Aqua CC, 제조사 Npveon), 아크릴레이트 크로스중합체 4 (Aqua SF2, 제조사 Noveon) 또는 아크릴레이트/베헤네스-25 베타크릴레이트 공중합체 (상품명 Novethix L-10 하에 시판), 중합체 폴리아크릴레이트-13 패밀리, 및 폴리이소부텐 및 폴리소르베이트 20 (Seppic 사에 의해 명칭 SEPIPLUS 400 하에 시판), 및 폴리아크릴아미드 패밀리의 겔화제, 예컨대 나트륨 아크릴로일-디메틸타우레이트 공중합체/이소헥사데칸/폴리소르베이트 80 혼합물 (Seppic 사에 의해 명칭 Simulgel 600PHA^TM 하에 시판) 또는 폴리아크릴아미드/이소파라핀 C13-14/라우레스-7 혼합물 (Seppic 사에 의해 명칭 Sepigel 305^TM 하에 시판), 히드록시에틸 아크릴레이트/나트륨 아크릴로일 디메틸 타우레이트 공중합체 (Seppic 사에 의해 명칭 SEPINOV EMT 10 하에 시판), 및 개질 전분의 패밀리, 예컨대 개질 감자 전분 (명칭 Structure Solanace^TM 하에 시판) 또는 그 혼합물, 또는 점도 증진제, 예컨대 염화나트륨 또는 음이온성 계면활성제의 점도에 대한 시너지 효과를 갖는 혼합물, 예컨대 PEG-120 메틸 글루코오스 디올레에이트, PEG-200 수소화 글리세릴 팔메이트 (및) PEG-7 글리세릴 코코에이트 또는 세테아레스-60 미리스틸 글리콜을 포함한다.

에멀전 형태가 바람직한 경우, 조성물은 음이온성 계면활성제, 아연 글루코네이트 및 디칼륨 글리시리제이트 이외에 하나 이상의 에멀전화제 및 광유, 합성유 또는 실리콘유의 혼합물일 수 있는 유성상을 포함한다.

더 바람직하게는, 본 발명에 따라, 조성물은 수성, 수성-알코올성 또는 히드로-알코올성 용액 형태이다.

바람직한 구현예에 따라, 조성물은 용액 형태이고, 담체의 주요 성분으로서 수성상을 포함한다. 수성상은 조성물의 총 중량에 대해 10 내지 99 중량%, 바람직하게는 50 내지 95 중량% 의 양으로 존재할 수 있고, 바람직하게는 물을 포함한다. 상기 물은 정제수, 플로럴 워터 (floral water), 예컨대 콘플로워 워터 (cornflower water) 또는 예를 들어 Vittel 로부터의 물, Vichy 유역으로부터의 물, Uriage 로부터의 물, La Roche Posay 로부터의 물, Avene 물 또는 Aix les Bains 로부터의 물로부터 선택되는 내추럴 스프링 (natural spring) 또는 미네랄 워터일 수 있다.

상기 나타낸 바와 같이, 본 발명의 조성물은 포밍 특성을 요구하였다. 특허권자는 특정한 양호한 포밍 특성을 부여하기 위해 조성물을 특정 패키징으로 사용할 수 있음을 밝혀냈다. 상기 패키징에서, 기계식 펌프의 구동을 액체 세정 제형물을 폼 제품으로 변형시키는데 요구되는 조건에 적용시킨다. 폼의 생성을 위해, 액체 세정 제형물은 믹스 챔버를 통과해야 하며, 여기서 하나 이상의 체를 통과하기 때문에 공기와 블렌딩된다. 일반적으로, 체 직경이 감소할수록, 폼의 밀도는 증가한다. 나아가, 보다 낮은 점도의 제형물은 공기 챔버에서 공기와 보다 효율적으로 혼합되고, 더 큰 양의 폼을 형성하는 경향이 있다. 상기와 같은 기계식 펌프의 예는 Rexam-Pulvorex-Rieke 사에 의해 시판되는 Rexam M3-S10 MINI FOAMER 이다.

또 다른 구현예에서, 본 발명의 pH 는 잘 조절되고, 2 내지 7, 바람직하게는 3 내지 6, 더 바람직하게는 대략 4 이다.

건강한 피부에서, 전형적인 표면 pH 는 pH 5 내지 pH 6 이지만; 병리학적 좌창 피부 표면에서, pH 는 보다 염기성이다. 각질층 (SC) 내의 pH 구배는 수개의 피부의 항상성 장벽 기능의 조절을 위한 중요 인자이다. 건강한 SC 의 pH 는 병원성 박테리아의 생장에 대한 보호 기능을 갖고, P.아크네스 (P.acnes) 를 포함하는 정상 피부 미생물상의 균형을 조절한다. 피부 pH 는 수많은 인자에 의해 영향을 받고, 하나의 주요 요소는 국소적 적용되는 세제 제품의 pH 이다. 본 발명의 조성물은 비교적 낮은 pH 를 가지며, 이는 그 자연 산도를 회복하고 따라서 미생물 생장 조절에 기여하도록 피부를 돕는 유익함을 제공한다. 놀랍게도, 본 발명의 조성물은 피부 표면의 pH 를 조성물의 사용 기간에 걸쳐 안정하게 유지시킨다.

본 발명은 또한 좌창 치료와 관련된 피부과학적 병태의 개선 및/또는 예방 및/또는 저해 방법을 제공한다. 본 발명은 또한 피부 및/또는 그 외피 에넥스 (annexe) 에 적용됨으로 피부 또는 그 외양의 윤색을 위한 치료 방법을 제공한다. 바람직한 구현예에서, 피부의 치료는 좌창 경향이 있는 피부를 위한 것이거나, 또는 피부 또는 모발의 지성 외관의 퇴치를 위한 것이다.

본 텍스트를 통틀어, 달리 명시되지 않는 한, 농도 범위가 제시되는 경우, 이들은 상기 범위의 상한 및 하한을 포함하는 것으로 여겨진다. 단순하게는, 달리 지시되지 않는 한, 조성물의 각종 성분의 비율은 상기 조성물의 총 중량의 중량백분율 (질량/질량 [m/m] 또는 중량/중량 [w/w]) 로 표현된다.

용어 "국소 적용" 은 피부 또는 점막에의 적용을 의미한다.

본 발명에 따른 조성물은 단독으로 또는 조합으로 조성물에 사용되는, 예로서 언급되는 하기 첨가제 중 하나 이상을 추가로 포함할 수 있다:

- 항산화제, 예컨대 비타민 E 및 그 유도체, 예컨대 DL 알파 토코페롤 또는 토코페롤 아세테이트 (제조사 Roche), 아스코르빌 팔미테이트 (Roche) 로서의 비타민 C 및 그 유도체, 부틸화 히드록시톨루엔 (Clariant 에 의해 명칭 Nipanox BHT 하에 시판), 부틸화 히드록시아니솔, 아세틸 시스테인, 시트르산, 나트륨 메타바이술파이트 및/또는 나트륨 술파이트.

- 비타민, 예컨대 비타민 B₃ (비타민 PP) 또는 니아신아미드

- 진정제 및/또는 항자극제, 예컨대 PPG-12/SMDI 공중합체 (상품명 Polyolprepolymer-2 하에 Bertek Pharmaceuticlas 에 의해 시판), 또는 알란토인 또는 그 유도체, 또는 히알루론산, 폴리쿼터늄-51, 예컨대 리피듀어 (lipidure) PMB (Rossow 에 의해 시판), D-판테놀, 알로에 베라

- 레시틴, 예컨대 포스파티딜 콜린, 포스파티딜 이노시톨, 포스파티딜 에탄올아민 및 포스파티드산. 약학 산업에 사용되는 시판용 인지질의 예는 Phospholipid GMBH 에 의해 공급되는 Phospholipon 90H 임.

- 콜레스테롤 또는 콜레스테롤 유도체, 예컨대 콜레스테롤 에스테르.

- 보존제: 예컨대 벤잘코늄 클로라이드, 브로노폴, 클로르헥시딘, 클로로크레솔 및 그 유도체, 에틸 알코올, 페녹시에탄올, 칼륨 소르베이트, 나트륨 벤조에이트 디아졸리디닐우레아, 벤질 알코올, 파라벤 또는 그 혼합물, 메틸 파라벤 (Clariant 에 의해 명칭 Nipagin M 하에 시판), 프로필 파라벤 (Clariant 에 의해 명칭 Nipasol 하에 시판), 파라벤 혼합물 (상품명 Nipastat 하에 Clariant 에 의해 또한 시판).

- 산 또는 염기, 예컨대 시트르산, 락트산, 나트륨 시트레이트, 트리에탄올아민, 아미노메틸 프로판올, 수산화나트륨, 디이소프로판올아민,

- 킬레이트제, 예컨대 EDTA 또는 그 염, 예를 들어 디나트륨 EDTA,

- 보습제, 예컨대 프로필렌 글리콜, 글리세린, 펜틸렌 글리콜, 1-2 헥산디올 또는 카프릴릴 글리콜.

- 습윤제, 예컨대 폴록사머 및/또는 글리콜 패밀리 및 더 특히는 Synperonic PE/L44 및/또는 Synperonic PE/L62 및/또는 화합물, 예컨대 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트, 라우로글리콜, 에톡시디글리콜, 나트륨 도큐세이트.

- 단독으로 또는 조합으로 조성물에 사용되는 폴리에틸렌 글리콜, 예컨대 PEG-75, 또는 글리세릴모노카프릴레이트 (Sasol 로부터의 Imwitor 308), 코카미도프로필 히드록시술타인 (Rhodia 로부터의 Mirataine CBS), 소르비탄 세스퀴카프릴레이트 (Evonick 로부터의 Antil soft SC) 로부터 선택되는 (그러나 이에 제한되지는 않음) 폼 추진제.

- 단독으로 또는 조합으로 조성물에 사용되는 PEG-7 글리세릴 코코에이트, PEG 200 수소화 글리세릴 팔메이트 (Evonick 로부터의 Antil 200), 폴리프로필렌 테레프탈레이트 (Clariant 로부터의 Aristoflex PEA), C12-13 알킬 락테이트 (Sasol 로부터의 Cosmacol ELI) 로부터 선택되는 폼의 평활도를 제공하는 성분.

- 방향성 가용화제, 예컨대 PEG-40 수소화 피마자유, PEG-60 수소화 피마자유, 폴리소르베이트 80, 폴리소르베이트 20.

- 천연 오일 또는 정유와 같은, 조성물에 향료를 제공하는 성분 또는 방향제.

- 재지방제 (refatting agent), 예컨대 Cognis 로부터의 Lamesoft PO 65 (코코-글루코시드 및 글리세릴 올레에이트), Sasol 로부터의 softigen 767 (PEG-6-카프릴/카프르 글리세리드).

첨가제는 조성물의 총 중량에 대해 0 내지 20% 범위의 비율로 본 발명의 조성물 중에 존재한다.

본 발명은 또한 활성 치료 및 장기간 유지 둘 모두 하의 좌창 환자의 피부를 세정하기 위한, 조성물의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 좌창 피부의 세정을 위한 조성물의 용도로서, 피부의 장벽 기능이 온전한 것에 관한 것이다.

본 발명은 또한 피부의 건강한 pH 의 유지를 위한, 피지 생성을 조절하는 조성물의 용도에 관한 것이다.

본 발명은 이제는 하기 실시예로 예시될 것이며, 이는 본 발명의 범위를 제한할 수 없다.

실시예 :

실시예 1:

pH = 4.62

실시예 2

pH = 4.25

실시예 3:

pH = 4.10

실시예 4

실시예 5:

실시예 6:

pH = 4.09

실시예 7:

pH = 4.13

실시예 8:

pH = 3.84

실시예 9:

pH = 5.58

실시예 10:

pH = 5.59

실시예 11:

실시예 12:

실시예 13: 본 발명에 따른 조성물을 사용하여 피부 장벽 손상을 평가하는 용도 시험

목적: 항좌창 치료 하의 좌창 대상체에서의 포밍 세정제의 클렌징 성능을 평가하는 용도 시험.

환자: 12 내지 45 세의 45 명의 좌창 환자 (78%: 12-19 세).

프로토콜: 실시예 1 에 따른 세정 조성물을 연속 4 주간 1 일 2 회, 아침 및 밤에 사용하였다.

항좌창 치료 하의 환자는 또한 아침에 1 일 1 회 모이스처라이저를 사용하였다. 피부 수화를 2 개의 상이한 방법 (TEWL, 피부 커패시턴스 (capacitance)) 으로 평가하였다. 기준점에서 및 제품 사용 7, 14 및 28 일 후에 측정하였다.

결과:

·기준점과 관련하여, TEWL 은 사용 14 일 동안 상당한 변화가 없었다.

·28 일에, 기준점과 관련하여 TEWL 의 통계적으로 유의한 감소가 있었다 (p<0.05).

28 일 동안 피부 커패시턴스, 피부 수화의 직접 측정치의 통계적으로 유의한 변화는 없었다. 계수적으로는, 피부 수화는 연구를 통틀어 기준점과 관련하여 증가하였다.

결론: TEWL 및 수화 측정치를 기준으로 의학적 치료를 받은 좌창 환자에서, 실시예 1 에 따른 세정 조성물의 사용은 클렌징 동안 피부 장벽 손상을 유도하지 않는다.

실시예 14: 본 발명에 따른 조성물을 사용하여 피부 표면 피지 조절을 평가하는 용도 시험

목적: 항좌창 치료를 받지 않은 경미하거나 보통의 좌창을 앓는 성인 환자에서의 피부 표면 피지 수준에 대한 시험 제품의 효과를 평가하는 용도 시험.

환자: 25 명의 성인 환자 (18-35 세).

프로토콜: 참가자들은 실시예 1 에 따른 조성물을 그 통상적 모이스처라이저 및 메이크 업과 함께 연속 6 주간 1 일 2 회, 아침 및 밤에 사용하였다. 연구 기간 동안 통상적 제품으로부터의 변경 또는 좌창을 위한 임의의 약물투여된 제품의 사용이 허용되지 않았다. 피지측정기 (Courage-Khazaka, SM 810, Germany) 로 14, 28, 42 일에, 및 49 일 시험 종료 1 주 후에 이마를 가로지르는 T-존 부위 (2x2 제곱 cm) 를 측정하였다.

결과:

·제품의 처음 사용 직후, 피지 수준의 급격하고 상당한 감소가 있었다.

·피지 수준은 기준점과 관련하여 연구를 통틀어 42 일 동안 감소하였다.

·49 일 세정제의 사용을 중단한 1 주 후에, 피지 수준은 기준점과 동일하였다 (이는 어떠한 반동 영향이 없음을 시사함).

결론: 조성물 1 은 사용 직후의 피부 표면 피지 수준의 감소 (클렌저의 효능을 평가하는데 있어서 중요한 포인트) 에 효과적이고, 매일 사용시 피지 표면 수준을 조절하는 것으로 보인다. 1 주 후속 추적시에, 어떠한 반동 영향은 없다.

실시예 15: 피부 pH 에 대한 본 발명에 따른 조성물의 효과를 평가하는 용도 시험

목적: 항좌창 치료를 받지 않은 경미하거나 보통의 좌창을 앓는 성인 환자에서의 피부 표면 pH 수준에 대한 시험 제품의 효과를 평가하는 용도 시험.

환자: 25 명의 성인 환자 (18-35 세).

프로토콜: 참가자들은 실시예 1 에 따른 세정 조성물을 그 통상적 모이스처라이저 및 메이크 업과 함께 연속 6 주간 1 일 2 회, 아침 및 밤에 사용하였다. 연구 기간 동안 이들 제품의 변경 또는 좌창을 위한 임의의 약물투여된 제품의 사용이 허용되지 않았다. 14, 28, 42 일에, 및 49 일 시험 종료 1 주 후에 pH 계 (Courage-Khazaka, Germany) 를 사용해 볼 중심에서 3 반복으로 pH 측정을 수행하였다.

결과: pH 값은 시험 기간을 통틀어 일정하였다.

결론: 조성물 1 의 사용은 사용 6 주에 걸쳐 안정한 피부 표면 pH 로 증명된 바 피부 장벽을 손상시키지 않는다.

실시예 16: 본 발명에 따른 조성물의 감작 전위를 측정하는 시험

목적: 실시예 1 에 따른 조성물이 상기 표준 시험의 최대의 노출 조건 하에 인간 피부에 알레르기 반응을 생성하지 않는 것을 확인하기 위함.

대상체 : 18 내지 65 (평균 45.5 ± 11.7) 세의 215 명의 건강한 지원자들.

프로토콜: 도전 단계 동안 (3 주) 시험 물질을 피부 폐색증 하에 주 당 3 회 적용하였다. ~48 시간 후에 패치를 제거하고, 임의의 피부 반응을 48, 72 및 96 시간에 1-5 스케일로 육안으로 평가하였다. 시험 물질을 다시 피부에 적용하고, 육안 평가를 48, 72 및 96 시간에 수행하는 경우, 2 주 휴지 단계 이후에 1 주 도전 단계가 따랐다. 음성 대조군으로서 아쿠아 데미네아타 (aqua demineata) 를 사용하였다.

결과:

·유도 단계 동안 어떠한 자극도 관찰되지 않았다.

·어떠한 알레르기 반응도 기록되지 않았다.

결론: 실시예 1 에 따른 조성물은 임의의 알레르기 반응을 유도하지 않고, 임의의 감작 전위를 나타내지도 않는다.

실시예 17: 본 발명에 따른 조성물의 양호한 용인가능성을 확인하는 시험

목적: 항좌창 치료 하의 좌창 대상체에서의 포밍 세정제의 용인가능성을 평가하기 위함.

환자: 12 내지 45 세의 91 명의 좌창 환자 (78%: 12-19 세).

프로토콜: 실시예 1 에 따른 조성물을 연속 4 주간 1 일 2 회, 아침 및 밤에 사용하였다.

환자는 항좌창 치료 하에 있고, 1 일 1 회 아침에 모이스처라이저를 사용하였다. 피부를 기준점 및 이후의 방문에서 (7, 14, 28 일) 면허가 있는 피부과 전문의에 의해 검사하였다. 대상체는 시험 제품의 사용으로 경험할 수 있는 임의의 주관적 자극 (소양감, 당김, 화끈거림 및 아림) 을 보고하도록 요구받았다.

결과:

·홍반, 부종 또는 거칠음에 있어서, 기준점과 관련하여 어떠한 통계적으로 유의한 변화가 사용 14 또는 28 일 후에 피부과 전문의에 의해 관찰되지 않았다.

·화끈거림, 소양감, 아림 또는 당김의 정도에 있어서, 기준점과 관련하여 어떠한 유의한 변화가 사용 7, 14 또는 28 일 후에 환자에 의해 보고되지 않았다.

결론: 피부과 전문의 및 대상체 둘 모두로부터의 데이터는 모이스처라이저 (1 일 1 회) 와 병용되는 실시예 1 에 따른 조성물이 항좌창 치료를 받은 좌창 환자에게서 잘 용인되고 비자극성임을 나타낸다.

실시예 18: 본 발명에 따른 조성물의 면포유발성의 평가

목적: 경미한 좌창을 앓는 성인에서의 실시예 1 에 따른 포밍 얼굴 세정제의 면포유발성을 평가하기 위함.

환자: 18 내지 35 세의 경미한 좌창을 앓는 40 명의 대상체.

프로토콜: 실시예 1 에 따른 조성물을 연속 4 주간 1 일 2 회 사용하였다. 면포유발성을 능숙한 임상원에 의해 수행되는 좌창 병변 계수 (개방 및 밀폐 면포, 구진 및 농포) 로 평가하였다.

결과:

·사용 28 일 후에, 기준점과 비교시 비염증성 (개방 및 밀폐 면포) 좌창 병변 수의 상당한 개선이 있었다.

·사용 28 일 후에, 염증성 (구진 및 농포) 또는 얼굴 전체 (염증성 및 비염증성) 좌창 병변 총 수의 상당한 변화는 없었다.

결론: 실시예 1 에 따른 조성물은 비면포성이고 면포 병변 수의 개선에 효과적인 것으로 보인다.

실시예 19: 본 발명에 따른 조성물의 화장품으로의 허용가능성의 평가

목적: 항좌창 치료 하의 좌창 대상체에서의 실시예 1 에 따른 포밍 세정 조성물의 화장품으로의 허용가능성을 평가하는 용도 시험.

환자: 12 내지 45 세의 91 명의 좌창 환자 (78%: 12-19 세).

프로토콜: 세정제를 연속 4 주간 1 일 2 회, 아침 및 밤에 사용하고, 물로 헹구었다. 환자는 항좌창 치료 하에 있고, 아침에 1 일 1 회 모이스처라이저를 사용하였다. 참가자들은 사용 28 일 후에 설문지를 완료하였다.

결과: 사용 28 일 후에, 제품이 사용하기 용이하고, 항좌창 치료의 자극으로부터 그 피부를 진정시키고, 깨끗하고 건강한 기분을 제공하고, 그 매일 피부 관리 일과로의 혼입이 용이하고, 그 가족 및 친구들에게 상기 세정제를 권할 것이라고 느낀, 포밍 세정제를 시험한 대상체의 유의한 비율이 존재하였다 (P≤0.05).

결론: 좌창 환자는 본 발명에 따른 실시예 1 의 조성물의 매우 긍정적인 의견을 형성하였다. 이들은 상쾌하고, 사용이 용이하고, 항좌창 치료의 자극으로부터 그 피부를 진정시키고, 거의 지성으로 보이지 않도록 돕는다는 것을 발견하였다. 그 세정제는 화장품으로 허용가능하고, 매일 피부 관리 일과로의 혼입이 용이하였다.

Claims

하기를 포함하는 국소 세정 조성물:
a) 하나 이상의 계면활성제,
b) 글루콘산의 아연 염,
c) 글리시리즈산 또는 글리시레틴산의 염 또는 유도체.
제 1 항에 있어서,
a) 계면활성제가 하나 이상의 음이온성 계면활성제이고,
b) 글루콘산의 아연 염이 아연 글루코네이트이고,
c) 글리시리즈산 또는 글리시레틴산의 염 또는 유도체가 디칼륨 글리시리제이트인 경우의 국소 세정 조성물.
제 2 항에 있어서, 하나 이상의 음이온성 계면활성제가 술페이트, 이세티오네이트, 올레핀술포네이트, 타우레이트 및 아미노산 유도체로부터 선택되는 세정 조성물.
제 3 항에 있어서, 하나 이상의 음이온성 계면활성제가 아연 코세스 술페이트, 나트륨 코코일 이세티오네이트, 나트륨 메틸 라우로일 이세티오네이트, 나트륨 메틸 코코일 타우레이트, C₁₄-C₁₆ α-올레핀술포네이트, 바람직하게는 나트륨 염으로부터 선택되는 세정 조성물.
제 2 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 음이온성 계면활성제가 조성물의 총 중량에 대해 활성 물질 (AM) 0.25% 내지 20%, 바람직하게는 AM 1% 내지 10% 의 농도를 갖는 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 조성물의 총 중량에 대해 중량을 기준으로 표현되는 글루콘산의 아연 염의 농도가 0.1 내지 1%, 바람직하게는 0.15 내지 0.3% 인 조성물.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 조성물의 총 중량에 대해 중량을 기준으로 표현되는 글리시리즈산 또는 글리시레틴산의 염 또는 유도체의 농도가 0.1 내지 1%, 바람직하게는 0.15 내지 0.3% 인 조성물.
제 2 항에 있어서, 하기를 포함하는 국소 세정 조성물:
a) 조성물의 총 중량에 대해 1 내지 10% 의 활성 물질 (AM) 인 아연 코세스 술페이트,
b) 조성물의 총 중량에 대해 중량을 기준으로 표현하면, 0.15 내지 0.3% 의 아연 글루코네이트,
c) 조성물의 총 중량에 대해 중량을 기준으로 표현하면, 0.15 내지 0.3% 의 디칼륨 글리시리제이트.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 있어서, 조성물이 포밍 조성물인 조성물.
활성 치료 및 장기간 유지 둘 모두 하의 좌창 환자의 피부의 클렌징 또는 세정을 위한, 제 1 항 또는 제 9 항 중 어느 한 항에 따른 조성물의 용도.
제 10 항에 있어서, 좌창 피부의 세정을 위한 조성물의 용도로서, 피부의 장벽 기능이 온전하게 유지되는 용도.
제 10 항 또는 제 11 항에 있어서, 좌창 환자의 피부에서의 피지 생성을 조절하기 위한 조성물의 용도.
제 1 항 내지 제 8 항 중 어느 한 항에 따른 조성물을 이를 필요로 하는 개체에 투여함으로써의 좌창 개체 피부의 개선 방법.