BR112013030274B1

BR112013030274B1 - composição de lavagem tópica e usos de uma composição

Info

Publication number: BR112013030274B1
Application number: BR112013030274A
Authority: BR
Inventors: Nadau Fourcade Karine
Original assignee: Galderma Sa
Priority date: 2011-05-27
Filing date: 2012-05-29
Publication date: 2018-09-18
Also published as: KR101994495B1; EP2713991B1; KR20140038429A; US20190076453A1; MX2013013504A; EP2713991A2; FR2980691B1; WO2012163928A2; ZA201308685B; ES2797394T3; CN103957866A; MX366773B; WO2012163928A3; JP2014519503A; CN103957866B; FR2980691A1; CA2835758C; CA2835758A1; US20140121176A1; AU2012264761A1

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO DE LAVAGEM TÓPICA E USOS DE UMA COMPOSIÇÃO (51) Int.CI.: A61K 8/19; A61K 8/365; A61K 8/46; A61K 8/04; A61K 8/63; A61Q 19/10; A61P 17/10; A61K 31/191; A61K 31/56; A61K 31/704; A61K 33/30 (30) Prioridade Unionista: 27/05/2011 US 61/490,850, 30/09/2011 FR 1158869 (73) Titular(es): GALDERMA S.A.

(72) Inventor(es): KARINE NADAU FOURCADE (85) Data do Início da Fase Nacional: 26/11/2013

1/30 “COMPOSIÇÃO DE LAVAGEM TÓPICA E USOS DE UMA COMPOSIÇÃO” Campo da Invenção [001] A presente invenção trata de composições de lavagem para aplicação tópica, estáveis e bem toleradas e de seus usos como produtos cosméticos ou farmacêuticos, e as referidas composições são usadas para a limpeza da pele, de preferência de pacientes que sofrem de acne, sem comprometer a barreira cutânea ou que provocar uma supercompensação por produção de sebo.

Antecedentes da Invenção [002] A acne é uma patologia multifatorial que ataca a pele rica em glândulas sebáceas (rosto, região escapular, braços e regiões intertriginosas). Ela é a forma mais comum de dermatose. Os cinco fatores patogênicos relacionados a seguir desempenham um papel determinante na formação da acne:

1. a predisposição genética;

2. a superprodução de sebo (seborreia);

3. os andrógenos;

4. os distúrbios da queratinização folicular (comedogênese); e

5. a colonização bacteriana e os fatores inflamatórios.

[003] Existem diversas formas de acne, e o fator comum a todas elas é o ataque a todos os folículos pilossebáceos. Podem ser citadas, em particular, a acne conglobata, a acne queloide da nuca, a acne medicamentosa, a acne miliar recidivante, a acne necrótica, a acne neonatal, a acne prémenstrual, a acne profissional, a acne rosácea, a acne senil, a acne solar, e a acne vulgar.

[004] A acne vulgar, também conhecida como acne juvenil polimórfica, é a mais comum. Ela compreende quatro estágios:

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- o estágio 1 corresponde à acne comedoniana caracterizada por um grande número de comedões abertos e/ou fechados, e de microcistos;

- o estágio 2, ou acne papulopustulosa, é de severidade leve a moderada. Ela se caracteriza pela presença de comedões, microcistos, e também pápulas vermelhas e pústulas. Ela afeta principalmente o rosto e deixa poucas cicatrizes;

- o estágio 3, ou acne papulocomedoniana é mais sério e atinge as costas, o peito e os ombros. Ela é acompanhada de um grande número de cicatrizes.

- o estágio 4, ou acne nodulocística, é acompanhado de muitas cicatrizes. Apresenta nódulos e também pústulas escarlates, volumosas e dolorosas.

[005] As diferentes formas de acne descritas acima podem ser tratadas com agentes ativos tais como agentes antisseborreicos e agentes antiinfecciosos, por exemplo o peróxido de benzoíla (em particular o produto Eclaran^® vendido pela Pierre Fabre), com retinoides tais como a tretinoína (em particular o produto Retacnyl^® vendido pela Galderma) ou a isotretinoína (o produto Roaccutane^® vendido pelos Laboratórios Roche), ou com derivados do ácido naftoico. Os derivados do ácido naftoico são, em particular o ácido 6-[3-(1adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico, que é comumente conhecido como adapaleno (o produto Differine® vendido pela Galderma), que estão amplamente descritos e são bastante conhecidos como ingredientes ativos que são tão eficazes quanto a tretinoína para o tratamento da acne.

[006] Alguns Eventos Adversos (EA) aparecem com os produtos Xr (com receitas) (principalmente retinoides tópicos/orais) e produzem EA relacionados significativos e efeitos colaterais cutâneos frequentes tais como Ziana: 27% sujeitos com sítio EA relacionado e o mais importante é a pele seca.

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3/30 [007] De modo geral, as terapias antiacne podem provocar pele seca, que pode ser devida ao dano causado à barreira cutânea, levando a uma perda de água aumentada do estrato córneo (PATE: Perda de Água Transepidérmica). Uma barreira cutânea intacta é, portanto, essencial para o funcionamento correto de ambos os elementos físicos e químicos das ações de proteção da pele. A acne influi diretamente sobre a função de barreira cutânea através do processo inflamatório e da superprodução de sebo. A produção excessiva de sebo conduz a um desequilíbrio dos lipídios da pele e a alterações estruturais nos componentes de barreira cutânea tais como deficiência de ácidos graxos e também a diminuição de colesterol e ceramidas que conduzem, por sua vez, a uma PATE aumentada. O dano à barreira cutânea e uma PATE aumentada podem agravar a acne. Consequentemente, os dermatologistas reconhecem o valor dos hidratantes e produtos de limpeza como adjuvantes dos tratamentos prescritos.

[008] O regime de tratamento da pele recomendado pelos dermatologistas para a acne engloba as seguintes etapas:

Etapa 1: Lavar

Etapa 2: Medicar (tratamento Xr)

Etapa 3: Hidratar & Proteger

Descrição da Invenção [009] É útil dispor de Produtos de Cuidado da Pele que melhorem os Sinais/Sintomas da Acne.

[010] A presente invenção trata de uma composição para ser usada na etapa 1 como produto de lavagem. Embora a limpeza não esteja diretamente relacionada com o mecanismo causal subjacente à acne, considerase que um bom cuidado da pele envolvendo uma limpeza diária é uma parte importante para se atingir a saúde dermatológica em pacientes que sofrem de acne.

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4/30 [011] Existe frequentemente uma tendência entre aqueles que sofrem de acne de realizar uma limpeza excessiva. Muitos deles usam produtos de limpeza adstringentes, gomagens e abrasivos em uma tentativa de remover completamente o sebo e a sujeira. Limpezas muito rigorosas são prejudiciais para a pele com acne, em particular quando submetidas a tratamentos médicos que implicam em mais ataques à barreira cutânea já comprometida. A limpeza excessiva pode estimular a produção excessiva de sebo e aumentar com isso a severidade da acne.

[012] Um objetivo da presente invenção é fornecer uma composição de lavagem dermalógica/farmacêutica para uso tópico estável e bem tolerada, que limpe efetivamente a pele de pacientes que sofrem de acne, sem comprometer a barreira cutânea ou provocar uma supercompensação por produção de sebo. Assim, em um modo de realização, a presente invenção fornece uma composição para reduzir os efeitos colaterais da acne tais como diminuir os efeitos adversos secundários dos tratamentos da acne (reduzir a pele seca; diminuir o eritema; reduzir as picadas / ardência).

[013] Surpreendentemente, a Depositante descobriu que a composição que compreende pelo menos:

a) um tensoativo,

b) um sal de zinco do ácido glucônico,

c) um sal ou derivado de ácido glicirrízico ou de ácido glicirretínico.

atende às seguintes necessidades:

- Lavagem / limpeza da pele,

- Formulação que regula o sebo,

- com uma ação não comedogênica,

- mantém a integridade da barreira cutânea, e

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- com uma ação adicional tal como requerido pela aceitabilidade do paciente: uma ação espumante.

[014] Para realizar a ação de limpeza, a presente invenção requer a presença de pelo menos um tensoativo. Para conferir boa tolerabilidade e nenhuma irritação, isto é, para manter a integridade da barreira cutânea, o técnico no assunto sabe que tensoativos não iônicos são tensoativos bem tolerados e podem ser usados. Entretanto, eles não apresentam boas propriedades de espumação. Os tensoativos conhecidos por suas boas propriedades de espumação possuem os inconvenientes de ser irritantes.

[015] O primeiro problema a ser resolvido é encontrar os tensoativos adequados que confiram à composição as propriedades de limpeza bem como boa tolerabilidade e a ação espumante requerida.

[016] Como solução ao problema a ser resolvido na presente invenção, a presente invenção fornece composições com novas gerações de tensoativos suaves aniônicos apropriados para a pele com acne e sensível, para fornecer uma composição isenta de sabão de limpeza espumante de acordo com a presente invenção.

[017] De acordo com a presente invenção, os tensoativos são considerados suaves quando sua aplicação resulta em um inchaço, constrição e irritação mínimos da pele. O lauril sulfato de sódio é muitas vezes escolhido como um exemplo de referência de um tensoativo irritante. Um tensoativo suave é menos irritante que o lauril sulfato de sódio mas também que lauril éter sulfato de sódio.

[018] Um tensoativo aniônico de acordo com a presente invenção designado como tal as devido à presença de uma porção negativamente carregada. A forma geral de um tensoativo aniônico é XR^- M+

Onde R for o comprimento da cadeia de carbono, M é o grupo neutralizante (tal como sódio, potássio, magnésio, zinco, amônio,

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6/30 trietanolamina), X é a espécie carregada negativamente que pode ser qualquer um dos seguintes grupos: carboxilato, sulfonato, sulfato ou fosfato.

[019] Esses tensoativos possuem propriedades detergentes e/ou de limpeza. Os tensoativos aniônicos são mais especificamente escolhidos na lista a seguir, usados sozinhos ou em combinação:

- os derivados de carboxilato tais com os alquil isetionatos ou acil isetionatos (sais de sódio, potássio, amônio ou magnésio) tal com o cocoil isetionato de sódio vendido pela Clariant com o nome comercial Hostapon SCI85G ou o laroil metil isetionato denominado Iselux da Innospec, os aminoácidos e acil aminoácidos tais como o glutamato, acil glutamato: lauroil glutamato denominado Protelan AGL 95 vendido pela Zschimmer & Schartz, o capriloil glutamato de sódio também vendido pela Zschimmer e Schartz e denominado Protelan AG8, o sarcosinato ou acil sarcosinato tal como o lauroil sarcosinato de sódio denominado Protelan LS9011 vendido pela Zschimmer & Schartz, o glicinato ou acil glicinato tal como o cocoil glicinato denominado Hostapon SG da Clariant, o arginato, alaninato ou acil alaminato de ácidos graxos, os acil peptídeos, o cocoil aminoácido de maçã tal como o Proteol APL da SEPPIC, os lactilatos ou acil lactilatos, a lauril glicose de carboxilato sódico (Plantapon LGC sorb da Cognis), o Laureth13 carboxilato de sódio.

- Os derivados de sulfato:

os alquil sulfatos, os alquil éter sulfatos, os alquilamido éter sulfatos, os alquilarilpoliéter sulfatos, os monoglicerídeos sulfatos tais como o sulfato coceth de zinco vendido pela Zschimmer & Schartz com o nome comercial Zetesol ZN,

- Os derivados de Sulfonato:

os alquil sulfonatos, alquilamidassulfonatos, alquilarilsulfonatos, αolefinsulfonatos e de preferência os olefinsulfonatos com C14-C16 α- de preferência seu sal de sódio tal como o Hostapur OSB da Clariant, os parafin

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7/30 sulfonatos, os alquil sulfosuccinatos tais como o dioctil sulfossuccinato de também conhecido com o nome docusato de sódio, os alquil éter sulfosuccinatos, os sulfosuccinatos de alquilamida; os alquil sulfoacetatos; os alquil tauratos ou acil tauratos tais como o metil taurato de ácidos graxos, o metil cocoil taurato de sódio vendido pela Seppic com o nome comercial Somepon T25.

- Os fosfatos:

os alquil éter fosfatos, os alquil fosfatos [020] Em um modo de realização preferido, a presente invenção fornece composições com uma nova geração de tensoativos muito suaves apropriados à pele com acne e sensível e escolhida entre os grupos a seguir para serem usados sozinhos ou em combinação: o sulfato coceth de zinco, o cocoil isetionato de sódio, o lauroil metil isetionato de sódio, o cocoil metil taurato de sódio, os α-olefinsulfonatos com C14-C16 de preferência seu sal de sódio ou derivados de aminoácido tais como lauroil sarcosinato de sódio ou lauroil glutamato de sódio.

[021] Mais preferencialmente, o tensoativo aniônico usado na composição é o sulfato coceth de zinco, cuja porção de zinco possui um efeito calmante, anti-irritante e adstringente, benéfico para uso da composição da presente invenção.

[022] Consequentemente, os tensoativos aniônicos possuem uma concentração entre 0,25% e 20% expressa em peso de matéria ativa (MA) em relação ao peso total da composição. Em um modo de realização preferido, a concentração de tensoativos aniônicos expressa em peso de matéria ativa (MA) em relação ao peso total da composição está situada entre 1 e 15 % MA. A matéria ativa se refere à porcentagem de tensoativo puro incluído em uma formulação. Em muitos casos, tensoativos comercialmente disponíveis são vendidos como soluções aquosas. A quantidade de MA pode variar sobre a

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8/30 quantidade de água usada para o tensoativo líquido e o grau de matéria prima fornecido pelos vendedores comerciais.

[023] Em um modo de realização preferido o tensoativo aniônico is sulfato coceth de zinco, in a concentração entre 0,25 % e 20% expressa em peso de matéria ativa (MA) em relação ao peso total da composição. De preferência, a concentração expressa em peso de matéria ativa (MA) em relação ao peso total da composição para o sulfato coceth de zinco está situada entre 1% e 15 % MA, de preferência entre 2% e 8%.

[024] O técnico no assunto pode usar vários produtos comerciais que contêm sulfato coceth de zinco proposto em várias diluições. Alguns produtos comerciais específicos propõem o sulfato coceth de zinco em solução a 25% tal como o Zetesol ZN da Zschimmer & Scharz expresso em peso de matéria ativa (MA) em relação ao peso total da solução. Consequentemente, em um modo de realização preferido alternativo, a quantidade do referido sulfato coceth de zinco (Zetesol ZN) expressa em peso em relação ao peso total da composição está situada entre 5% e 40 % e é preferencialmente 19,5%.

[025] Na composição de acordo com a presente invenção, o técnico no assunto adaptará, portanto, a concentração correta do tensoativo comercial a ser usada na composição para atingir a concentração exata requerida entre 1% e 10% de matéria ativa em relação ao peso total da composição.

[026] De acordo com a presente invenção, a composição compreende também gluconato de zinco.

[027] O gluconato de zinco (também chamado zincum gluconium) é o sal de zinco de ácido glucônico. É um composto iônico que consiste de dois mols de gluconato para um mol de zinco. O gluconato de zinco é uma forma popular de fornecimento de zinco como suplemento dietético.

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9/30 [028] O ácido glucônico é encontrado naturalmente, e é industrialmente fabricado pela fermentação da glicose, tipicamente por Aspergillus niger, mas também por outros fungos, isto é, Penicillium, ou por bactérias, isto é, Acetobacter, Pseudomonas e Gluconobacter. Em sua forma pura, trata-se de um pó branco a branco gelo Ele pode também ser fabricado por oxidação eletrolítica, embora esse processo seja muito mais dispendioso. As vantagens são um perfil microbiológico inferior, e uma reação mais completa, dando um produto com uma vida de prateleira mais longa.

[029] Em um modo de realização preferido, a concentração de gluconato de zinco expressa em peso em relação ao peso total da composição está situada entre 0,1% e 1%, de preferência entre 0,15% e 0,3%, mais preferencialmente 0,2%.

[030] De acordo com a presente invenção, a composição também contém um sal ou derivado de ácido glicirrízico ou de ácido glicirretínico.

[031] O ácido glicirrízico é derivado da Glycyrrhiza glabra, ou raiz de alcaçuz, é conhecido por conferir propriedades anti-irritantes e antiinflamatórias. As propriedades tranquilizantes e calmantes dos extratos de alcaçuz fazem com que eles sejam candidatos interessantes para inclusão em tratamentos para afecções de pele sensíveis tais como eczemas, eritema, dermatite seborreica e prurido.

[032] O ácido glicirretínico é um derivado triterpenoide pentacíclico derivado do tipo beta-amirina obtido a partir da hidrólise de ácido glicirrízico (nomes alternativos: ácido glicirrízico ou glicirrizínico), que foi obtido a partir da erva de alcaçuz. É usado para aromatizar e mascarar o gosto amargo

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10/30 de compostos tais como aloe e quinina. É efetivo(eficaz) no tratamento da úlcera péptica e possui também propriedades expectorantes (antitussígenas). Possui algumas propriedades farmacológicas adicionais incluindo atividades antivirais, antifúnicas, antiprotozoárias e antibacterianas.

[033] Estrutura química do ácido glicirretínico [034] Como sais e derivados, podem ser citados o sal de potássio, o sal de sódio, sal de monoamônio, o glicirrizato de amônio, o succinato dissódico, o ácido glicirrízico sal dipotássico (Glicirrizato Dipotássico) ou ésteres do referido ácido tal como o monoéster de glicerina.

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0, ^Oí=V~o, / /

HO”\ /

ΗΟ^Γ '°^H [035] Estrutura química do Glicirrizato Dipotássico [036] Em um modo de realização preferido, o derivado glicirretínico é o glicirrizato dipotássico a uma concentração expressa em peso em relação ao peso total da composição entre 0,1% e 1%, de preferência entre 0,15% e 0,3%, mais preferencialmente 0,25%.

[037] Assim, um aspecto da presente invenção é uma composição, que compreende:

a) um tensoativo,

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b) um sal de zinco de ácido glucônico,

c) um sal ou derivado de ácido glicirrízico ou de ácido glicirretínico.

[038] Mais preferencialmente, a composição da presente invenção compreende, em um carreador cosmeticamente aceitável, a combinação de:

a) pelo menos um tensoativo aniônico suave

b) gluconato de zinco

c) glicirrizato dipotássico.

[039] A composição possui a vantagem de limpar a pele, e também de ajudar a regular a produção de sebo e acalmar a pele e resolver os problemas descritos acima.

[040] A composição é para aplicação tópica e pode ser de qualquer tipo conhecido do técnico no assunto.

[041 ] Como exemplos não limitativos desse tipo de composição, a composição pode estar na forma de uma solução, um gel ou uma emulsão. Quando uma forma em gel for preferida, a composição contém como constituinte adicional alguns agentes gelificantes, tais como, por exemplo, celulose microcristalina, carboximetilcelulose de sódio, os carbômeros “insensíveis aos eletrólitos” tais como o Carbopol ETD2020™ vendido pela Noveon, os polissacarídeos, cujos exemplos não limitativos incluem a goma de xantano ou a goma de gelano ou a pectina, a família do silicato de alumínio e magnésio, silicato de sódio e magnésio, fluorossilicato de sódio e magnésio, silicato de sódio de magnésio e pirosfosfato tetrassódico company, a hidroxipropilmetilcelulose, a família dos polímeros acrílicos, copolímero acrilatos vendido com os nomes Aqua SF1 pela Noveon-lubrizol, o polímero reticulado de poliacrilato-1 (Aqua CC da Noveon), o copolímero reticulado de Acrilatos 4 (Aqua SF2 da Noveon) ou o copolímero acrilatos/beheneth-25 betacrilato vendido com o nome comercial Novethix L-10, o polímero poliacrilato-13 e poliisobuteno e

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12/30 polissorbato 20 vendido com o nome SEPIPLUS 400 pela Seppic, e os agentes gelificantes da família das poliacrilamidas tais como a mistura de copolímero sódio acriloil-dimetiltaurado de sódio /isohexadecano/polissorbato 80 vendido com o nome Simulgel 600PHA^TM pela Seppic, ou a mistura de poliacrilamida/isoparafina C13-14/laureth-7 tais como, por exemplo, a que é vendida com o nome Sepigel 305^TM pela Seppic, o copolímero de acrilato de hidroxietil / acriloil dimetil taurato de sódio vendido com o nome SEPINOV EMT 10 pela Seppic, e a família dos amidos modificados tais como o amido de milho modificado vendido com o nome Structure Solanace^TM, ou suas misturas ou um agente que aumenta a viscosidade tal como o cloreto de sódio ou uma mistura que possui um efeito sinérgico sobre a viscosidade dos tensoativos aniônicos tais como PEG-120 metil glicose Dioleato, PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado (e) PEG-7 cocoato de glicerila ou ceteareth-60 miristil glicol.

[042] Quando uma forma em emulsão for preferida a composição contém, além do tensoativo aniônico, do gluconato de zinco e do glicirrizato dipotássico, pelo menos um emulsificante e uma fase oleosa que pode ser uma mistura de óleos minerais, sintéticos ou de silicone [043] Mais preferencialmente, de acordo com a presente invenção, a composição está na forma de uma solução aquosa, aquosa-alcoólica ou hidroalcoólica.

[044] De acordo um modo de realização preferido, a composição está na forma de uma solução e compreende uma fase aquosa como constituinte principal do carreador. A fase aquosa pode estar presente em uma quantidade entre 10 e 99% em peso em relação ao peso total da composição, de preferência entre 50 e 95% em peso e de preferência compreende água. Essa água pode ser uma água purificada, uma água floral tal como a água de flor de aciano, ou uma água de fonte natural ou mineral, por exemplo escolhida entre a água de

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Vittel, as águas da bacia de Vichy, a água de Uriage, a água de Roche Posay, a água de Avene ou a água de Aix les Bains.

[045] Tal como indicado acima a composição da presente invenção requer propriedades espumantes. A Depositante descobriu que para conferir propriedades espumantes particularmente boas, a composição pode ser usada com uma embalagem específica. Em tal embalagem, o acionamento da bomba mecânica aplica as condições requeridas para transformar a formulação de lavagem líquida em um produto espumante. A fim de produzir uma espuma a formulação de lavagem líquida precisa passar através de uma câmara de mistura, onde é misturada com à medida que passa através de um ou mais crivos. Em geral, à medida que o diâmetro do crivo diminui, a densidade da espuma aumenta. Além disso, as formulações de viscosidade mais baixa tendem a se misturar mais eficientemente com o ar na câmara de ar e formam maiores quantidades de espuma. Um exemplo de tal bomba mecânica é Rexam M3-S10 MINI FOAMER, tal como vendida pela Rexam-Pulvorex-Rieke.

[046] Em outro modo de realização, o pH da presente invenção é bem controlado e está situado entre 2 e 7 de preferência entre 3 e 6, mais preferencialmente em torno de 4.

[047] Na pele saudável, o pH típico da superfície está situado entre pH5 e pH6; entretanto, na acne patológica o pH da superfície da pele é mais básico. O gradiente de pH no estrato córneo (EC) é um fator importante para regular diversas das funções de barreira homeostáticas da pele. O pH do EC saudável possui uma função de proteção contra o crescimento de bactérias patogênicas e controla o equilíbrio da microflora da pele normal incluindo P. acnes. O pH da pele é afetado por um grande número de fatores e um elemento chave e o pH dos produtos detergentes aplicados topicamente. A composição da presente invenção possui um pH relativamente baixo, que apresenta a vantagem de auxiliar a pele a restaurar sua acidez natural e contribuir assim para

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14/30 controlar o crescimento de micro-organismos. Surpreendentemente, a composição da presente invenção mantém o pH da superfície da pele estável ao longo do período de uso da composição.

[048] A presente invenção fornece também um método para melhorar e/ou prevenir(evitar) e/ou inibir as afecções dermatológicas ligadas ao tratamento da acne. A presente invenção também fornece um processo de tratamento para embelezar a pele ou seu aspecto de superfície, que é aplicado sobre a pele e/ou seus fâneros. Em um modo de realização preferido, o tratamento da pele é para a pele com tendência à acne ou para combater o aspecto oleoso da pele ou do cabelo.

[049] Ao longo do presente texto, salvo especificação em contrário, deve ser entendido quando os intervalos de concentração são dados, eles incluem os limites superior e inferior do referido intervalo. De modo similar, salvo indicação contrária, as proporções dos diversos constituintes da composição estão expressas como porcentagem em peso (massa/massa [m/m] ou peso em peso [p/p]) em relação ao peso total da referida composição.

[050] O termo “aplicação tópica” designa aplicação sobre a pele ou as membranas mucosas.

[051] A composição de acordo com a presente invenção pode ainda compreender pelo menos um dos seguintes aditivos mencionados como um exemplo, usados na composição isoladamente ou em combinação:

- Antioxidantes tais como a vitamina E e seus derivados, tais como o DL alfa tocoferol ou acetato de tocoferol da Roche, a vitamina C e seus derivados, como o palmitato de ascorbila (Roche), o hidroxitllueno butilado vendido com o nome Nipanox BHT pela Clariant, o hidroxianisol butilado, a acetil cisteína, o ácido cítrico, o metabissulfito de sódio e/ou o sulfito de sódio.

- vitaminas tais como a vitamina B3 (vitamina PP) ou niacinamida

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- agentes calmantes e/ou anti-irritantes tais como o copolímero PPG-12/SMDI comercializado pela Bertek Pharmaceuticals sob o nome comercia Poliolprepolimero-2 ou alantoína ou seus derivados ou o ácido hialurônico, o Poliquaternium-51 tal como lipidure PMB vendido pela Rossow, o D-pantenol, o aloe vera

- Lecitinas, tais como a fosfatidil colina, o fosfatidil inositol, a fosfatidil etanolaina, e o ácido fosfatídico. Um exemplo de fosfolipídio comercialmente disponível utilizado na indústria farmacêutica é o Phospholipon 90H que é fornecido pela Phospholipid GMBH.

- Colesterol ou derivados de colesterol tais como os ésteres de colesterol.

- Conservantes: tais como o cloreto de benzalcônio, o bronopol, a clorhexidina, o clorocresol e seus derivados, o álcool etílico, o fenoxietanol, o sorbato de potássio, a diazolidinilureia benzoato de sódio, álcool benzílico, os parabenos ou suas misturas, o metil parabeno vendido com o nome Nipagin M pela Clariant, o propil parabeno vendido com o nome Nipasol pela Clariant, a mistura de parabenos também vendida pela Clariant com o nome comercial Nipastat.

- ácidos ou bases tais como o ácido cítrico, o ácido láctico, o citrato de sódio, a trietanolamina, o aminometil propanol, o hidróxido de sódio, a diisopropanolamina,

- agentes quelantes tais como o EDTA ou seus sais com, por exemplo, EDTA Dissódico,

- Umectantes tais como o propileno glicol, a glicerina, o pentileno glicol, o 1-2 hexandiol ou o caprilil glicol.

- agentes molhantes tais como as famílias dos poloxâmeros e/ou dos glicóis e mais particularmente Synperonic PE/L44 e/ou Synperonic PE/L62

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 28/46

16/30 e/ou compostos tais como o propileno glicol, o dipropileno glicol, o dipelargonato de propileno glicol, o lauroglicol, o etoxidiglicol, o docusato de sódio.

- os intensificadores de espumas escolhidos sem porém estarem restritos a eles, o polietileno glicol tais como, por exemplo PEG-75 , ou glicerilmonocaprilato (Imwitor 308 da Sasol), a cocamidopropil hidroxisultaína (Mirataine CBS da Rhodia), o sesquicaprilato de sorbitano (Antil soft SC da Evonick) usados na composição isoladamente ou em combinação.

- Ingredientes que fornecem uma cremosidade da espuma escolhidos entre o PEG-7 cocoato de glicerila, o PEG 200 palmato de glicerila hidrogenado (Antil 200 da Evonick), o Tereftalato de Polipropileno (Aristoflex PEA da Clariant), Lactato de Alquila C12-13 (Cosmacol ELI da Sasol) usados na composição isoladamente ou em combinação.

- agentes solubilizantes de perfume tais como o PEG-40 óleo de rícino hidrogenado, o PEG-60, óleo de rícino hidrogenado, o polissorbato 80, o polissorbato 20, - Perfume ou ingredientes que fornecem uma fragrância à composição tais como os óleos naturais ou essenciais

- agentes de reposição de gordura tais como o Lamesoft PO 65 da Cognis (coco-glicosídeo e oleato de glicerila) softigen 767 (PEG-6- Glicerídeos Caprílico/Cáprico) da Sasol.

[052] Os aditivos estão presentes na composição da presente invenção em proporções que variam de 0 a 20 do peso total da composição.

[053] A presente invenção trata também do uso da composição para a lavagem da pele com acne de pacientes com tanto nos tratamentos ativos quanto na manutenção a longo prazo.

[054] A presente invenção trata também do uso composição para a lavagem da pele com acne, em que a função de barreira cutânea está intacta.

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17/30 [055] A presente invenção trata também do uso da composição para regular a produção de sebo, para manter um pH saudável da pele.

[056] A presente invenção será agora ilustrada por meio dos exemplos a seguir, que não podem limitar o alcance da presente invenção.

Exemplos

Exemplo 1

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Sulfato coceth de zinco (25% em água)	19.50
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG -7 cocoato de glicerila	0,30
PEG -75	2
Benzoato de sódio	0,20
EDTA dissódico	0,10
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado	0,25
Fragrância	0,25

pH = 4,62

Exemplo 2

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Sulfato coceth de zinco (25% em água)	19,50
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 30/46

18/30

Composição	%
Gluconato de zinco	0,20
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG -7 cocoato de glicerila	0,30
PEG-75	2
Benzoato de sódio	0,20
EDTA dissódico	0,10
PEG -40 óleo de rícino hidrogenado	0,25
Coco-glicosídeo/oleato de glicerila	2
Glicerilmonocaprilato	1
Polyquaternium-51	0,2

pH = 4,25

Exemplo 3

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Sódio metil lauroil isetionato (85% de pureza)	4
Sulfato coceth de zinco (25% em água)	8
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG -7 cocoato de glicerila	0,30
PEG-75	2
Benzoato de sódio	0,20
EDTA dissódico	0,10
Ácido cítrico	0,15

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 31/46

19/30 pH = 4,10

Exemplo 4

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Olefin sulfonato de sódio C14- C16	5
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG -7 cocoato de glicerila	0,30
Cocamidopropil hidroxissultaína	1
Sesquicaprilato de sorbitano	0,30
Benzoato de sódio	0,20
EDTA dissódico	0,10
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado	0,25
Fragrância	0,25

Exemplo 5

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
cocoil amino ácido da mação sódico (32% em água)	16
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG -7 cocoato de glicerila	0,30
PEG-75	2

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 32/46

20/30

Composição	%
Benzoato de sódio	0,20
EDTA dissódico	0,10
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado	0,25
Fragrância	0,25

Exemplo 6

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Sulfato coceth de zinco (25% em água)	10
Lauroil sarcosinato de sódio(30% em água)	8
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG -7 cocoato de glicerila	0,30
PEG-75	2
Benzoato de sódio	0,20
EDTA dissódico	0,10
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado	0,25
Fragrância	0,25
Ácido cítrico	0,80

pH = 4,09

Exemplo 7

Composição	%
Água purificada	QSAD 100

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 33/46

21/30

Composição	%
Sulfato coceth de zinco (25% em água)	11
Lauroil sarcosinato de sódio(30% em água)	2.2
Lauroil glutamato de sódio(37% em água)	4.4
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e - PEG 7 cocoato de glicerila	0,30
PEG-75	2
Benzoato de sódio	0,20
EDTA dissódico	0,10
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado	0,25
Fragrância	0,25
Ácido cítrico	0,80

pH = 4,13

Exemplo 8

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Sódio cocoil isetionato(85% de pureza)	1
Sulfato coceth de zinco (25% em água)	10
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG -7 cocoato de glicerila	0,30

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 34/46

22/30

Composição	%
PEG-75	2
EDTA dissódico	0,10
Fenoxietanol	0,80
Benzoato de sódio	0,20
Ácido cítrico	0,15

pH = 3,84

Exemplo 9

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Metil oleil taurato de sódio (63% de pureza)	3
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
Sorbato de potássio	0,20
Caprilil glicol	0,40
PEG-75	2
Sesquicaprilato de sorbitano	0,30
EDTA dissódico	0,10
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado	0,25
Fragrância	0,25

pH = 5,58

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 35/46

23/30

Exemplo 10

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Lauril glicose carboxilato de sódio e lauril glicosídeo (35% em água)	5
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,25
Gluconato de zinco	0,20
Sorbato de potássio	0,80
Fenoxietanol	0,20
PEG-75	2
EDTA dissódico	0,10

pH = 5,59

Exemplo 11

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Sulfato coceth de zinco (25% em água)	19,50
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,50
Gluconato de zinco	0,80
PEG -200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG -7 cocoato de glicerila	0,30
PEG-75	2
Benzoato de sódio	0,20
EDTA dissódico	0,10
PEG -40 óleo de rícino hidrogenado	0,25

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 36/46

24/30

Composição	%
Fragrância	0,25

Exemplo 12

Composição	%
Água purificada	QSAD 100
Sulfato coceth de zinco (25% em água)	11
Lauroil sarcosinato de sódio(30% em água)	2,2
Lauroil glutamato de sódio(37% em água)	4,4
Glicerina	4
Glicirrizato dipotássico	0,15
Gluconato de zinco	0,10
PEG-200 palmato de glicerila hidrogenado e PEG-7 cocoato de glicerila	0,30
PEG-75	2
Fenoxietanol	0,50
EDTA dissódico	0,10
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado	0,25
Fragrância	0,25
Ácido cítrico	0,80

Exemplo 13

Teste Experimental para Avaliar o Dano à Barreira Cutânea Usando a

Composição de acordo com a Presente Invenção [057] Objetivo: O teste experimental para avaliar o desempenho de limpeza da espuma de limpeza na acne sujeitos sob tratamento antiacne.

[058] Pacientes: 45 pacientes que sofrem de acne com 12 a 45 anos (78%: 12-19 anos).

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 37/46

25/30 [059] Protocolo: A composição de lavagem de acordo com Exemplo 1 foi usada duas vezes por dia, pela manhã e à noite por quatro semanas consecutivas.

[060] Os pacientes sob tratamento antiacne também usar um hidratante uma vez por dia pela manhã. A hidratação da pele foi avaliada por dois métodos diferentes (PATE, capacitância da pele). As medidas foram tomadas na mensuração inicial e após 7, 14 e 28 dias de uso do produto.

[061] Resultados:

• Relativos à mensuração inicial PATE não mudaram significativamente durante 14 dias de uso.

• No dia 28 houve uma diminuição estatisticamente significativa na PATE em relação à mensuração inicial (p<0,05).

[062] Não houve alteração estatisticamente significativa na capacitância da pele, uma medida direta da hidratação da pele, durante 28 dias. Numericamente, a hidratação da pele aumentou em relação à mensuração inicial ao longo do estudo.

[063] Conclusões: Em pacientes que sofrem de acne submetidos a tratamento médico, com base na PATE e medidas de hidratação, o uso da composição de lavagem acordo com Exemplo 1 não provoca um dano da barreira cutânea durante a limpeza

Exemplo 14

Teste Experimental para Avaliar a Regulação do Sebo da Superfície da

Pele Usando a Composição de acordo com a Presente Invenção [064] Objetivo: O teste experimental para avaliar o efeito do produto em teste sobre os níveis de sebo da superfície da pele em pacientes adultos com acne leve a moderada, são submetidos a tratamento antiacne.

[065] Pacientes: 25 pacientes adultos (18-35 anos).

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 38/46

26/30 [066] Protocolo: Os participantes usaram a composição de acordo com exemplo 1 duas vezes por dia, pela manhã e à noite por seis semanas consecutivas conjuntamente com seu hidratante e maquilagem habituais. A substituição dos produtos habituais, ou u uso de qualquer produto medicinal para acne não foram permitidos no decorrer do estudo. Medidas do sebo (CourageKhazaka, SM 810, Alemanha) foram tomadas na área da zona T na testa (2x2 cm quadrados) nos dias 14, 28, 42 e uma semana após o término do ensaio no dia 49.

[067] Resultados:

• Houve uma redução rápida e significativa nos níveis de sebo imediatamente após o primeiro uso do produto.

• Os níveis de sebo diminuíram no decorrer do estudo durante 42 dias em relação à mensuração inicial.

• No dia 49, uma semana depois que o uso do produto de lavagem foi interrompido, os níveis de sebo eram os mesmos que na mensuração inicial provando que não há efeito rebote.

[068] Conclusão: A composição 1 é efetiva para reduzir os níveis de sebo da superfície da pele imediatamente após o uso, um ponto crítico na avaliação da eficácia de um produto de limpeza, e parece controlar os níveis da superfície de sebo quando usada diariamente. Após uma semana de acompanhamento, não houve efeito rebote.

Exemplo 15

Teste Experimental para Avaliar o Efeito da Composição de acordo com a

Presente Invenção sobre o pH da Pele [069] Objetivo: O teste experimental para avaliar o efeito do produto em teste sobre os níveis superfície de pH da pele em pacientes adultos com acne leve a moderada não submetidos a tratamento antiacne.

[070] Pacientes: 25 pacientes adultos (18-35 anos).

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 39/46

27/30 [071] Protocolo: Os participantes usaram a composição de lavagem de acordo com exemplo 1 duas vezes por dia, pela manhã e à noite por seis semanas consecutivas conjuntamente com seu hidratante e maquilagem habituais. Não foi permitida a substituição desses produtos ou o uso de qualquer produto medicamentoso para acne no decorrer do estudo. As medidas pH foram tomadas três vezes no centro da bochecha usando um medidor de pH (CourageKhazaka, Alemanha) nos dias 14, 28, 42 e uma semana após o término do ensaio no dia 49.

[072] Resultados: os valores de pH permaneceram constantes durante todo o período de ensaio.

[073] Conclusão: O uso da composição 1 não danifica a barreira cutânea como foi evidenciado por um pH estável na superfície da pele ao longo de 6 semanas de uso.

Exemplo 16

Teste para Medir o Potencial de Sensibilização da composição de acordo com a Presente Invenção [074] Objetivo: Para confirmar que a composição de acordo com exemplo 1 não produz reações alérgicas na pele humana sob as condições de exposição maximizadas desse teste padrão.

[075] Sujeitos: 215 voluntários saudáveis, com entre 18 e 65 de idade (média 45,5 ± 11,7) anos.

[076] Protocolo: Durante a fase de desafio (3 semanas) as substâncias em teste foram aplicadas três vezes por semana com oclusão sobre a pele. Os emplastros foram removidos após ~48-horas e qualquer reação cutânea foi avaliada visualmente em uma escala de 1-5 a 48, 72 e 96 horas.

[077] A fase 2-de 2 semanas de repouso foi seguida por uma fase de desafio de 1-semana, quando as substâncias em teste foram aplicadas

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 40/46

28/30 novamente sobre a pele e uma avaliação visual foi realizada a 48, 72 e 96 horas. Água desmineralizada foi usada como controle negativo.

[078] Resultados:

[079] Não foi observada irritação durante a fase de indução.

• Não foram registradas reações alérgicas.

[080] Conclusão: a composição de acordo com exemplo 1 não provoca reação alérgica nem demonstra qualquer potencial de sensibilização.

Exemplo 17

Teste para Confirmar a Boa Tolerabilidade da Composição de acordo com a Presente Invenção [081] Objetivo: Para avaliar tolerabilidade do produto de lavagem espumante em sujeitos com acne sob tratamento antiacne.

[082] Pacientes: 91 pacientes que sofrem de acne com 12 a 45 anos de idade (78%: 12-19 anos).

[083] Protocolo: A composição de acordo com exemplo 1 foi usada duas vezes por dia, pela manhã e à noite por quatro semanas consecutivas.

[084] Os pacientes estavam sob tratamento antiacne e usavam um hidratante uma vez por dia pela manhã. A pele foi examinada por um dermatologista credenciado na mensuração inicial e em visitas subsequentes (dias 7, 14, 28). Os sujeitos foram convidados a relatar qualquer irritação subjetiva (prurido, repuxamento, ardência e picadas) que tenham experimentado durante o uso do produto em teste.

[085] Resultados:

• Não foram observadas alterações estatisticamente significativas em relação à mensuração indicial, em relação ao eritema, edema ou aspereza pelo dermatologista após 14 ou 28 dias de uso.

Petição 870180005585, de 22/01/2018, pág. 41/46

29/30 • Não foram relatadas alterações significativas, em relação à mensuração inicial, no grau de ardência, prurido, ardência ou repuxamento pelos pacientes após 7, 14 ou 28 dias de uso.

[086] Conclusões: Os dados fornecidos tanto pela dermatologista quanto pelos sujeitos indicam que composição de acordo com exemplo 1 usada em combinação com um hidratante (uma vez por dia) é bem tolerada e não irritante em pacientes que sofrem de acne submetidos a um tratamento antiacne.

Exemplo 18

Avaliação da Comedogenicidade da Composição de acordo com a Presente

Invenção [087] Objetivo: Avaliar a comedogenicidade de um produto facial espumante de lavagem de acordo com exemplo 1 em adultos com acne leve*.

[088] Pacientes: 40 sujeitos com acne leve com 18 a 35 anos de idade.

[089] Protocolo: A composição de acordo com exemplo 1 foi usada duas vezes por dia por quatro semanas consecutivas. A comedogenicidade foi avaliada por contagem das lesões provocadas pela acne (comedões abertos e fechados, pápulas e pústulas) realizadas por um avaliador clínico experiente.

[090] Resultados:

• Após 28 dias de uso, houve melhora significativa nas contagens de lesões não inflamatórias (comedões abertos e fechados) provocadas pela acne em comparação com a mensuração inicial.

• Não houve alterações significativas nas contagens de lesões inflamatórias (pápulas e pústulas) ou nas lesões totais da face (inflamatórias e não inflamatórias) provocadas pela acne após 28 dias de uso.

[091] Conclusões: A composição de acordo com exemplo 1 parecem ser não comedogênicas e efetivas na melhora das contagens de lesões provocadas pelos comedões.

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30/30

Exemplo 19

Avaliação da Aceitabilidade Cosmética da Composição de acordo com a

Presente Invenção [092] Objetivo: O teste experimental para avaliar a aceitabilidade cosmética da composição de lavagem espumante de acordo com the exemplo 1 em sujeitos com acne sob tratamento antiacne.

[093] Pacientes: 91 pacientes que sofrem de acne com 12 a 45 anos de idade (78%: 12-19 anos).

[094] Protocolo: O produto de lavagem foi usado duas vezes por dia por quatro semanas consecutivas, pela manhã e à noite e enxaguado com água. Os pacientes estavam sob tratamento contra acne e usavam um hidratante uma vez por dia pela manhã. Os participantes preencheram um questionário após 28 dias de uso.

[095] Resultados: Após 28 dias de uso, houve uma proporção significativa (P<0,05) dos sujeitos que testavam o produto de lavagem espumante que sentiram que esse produto era fácil de usar, acalmavam a pele irritação da pele causada pelo tratamento antiacne, conferiam uma sensação saudável nítida, eram fáceis de incorporar em sua rotina diária de cuidado da pele e recomendariam o produto de lavagem a sua família e a seus amigos.

[096] Conclusões: Os pacientes que sofrem de acne formaram uma opinião muito positiva da composição do exemplo 1 de acordo com a presente invenção. Acharam essa composição agradável e fácil de usar, acalmava a irritação cutânea causada pelo tratamento antiacne e ajudavam a pele a parecer menos gordurosa O produto de lavagem foi considerado cosmeticamente aceitável e fácil de incorporar em suas rotinas diárias de cuidado da pele.

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Claims

Reivindicações

1. COMPOSIÇÃO DE LAVAGEM TÓPICA, caracterizada por compreender:

a) entre 1 e 10% de sulfato coceth de zinco de matéria ativa (MA) em relação ao peso total da composição,

b) entre 0,15 e 0,3% de gluconato de zinco expresso em peso em relação ao peso total da composição,

c) entre 0,15 e 0,3% de glicirrizato dipotássico expresso em peso em relação ao peso total da composição.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela composição ser uma composição espumante.
3. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por ser para limpeza ou lavagem da pele de pacientes com acne, tanto em tratamentos ativos quanto na manutenção a longo prazo.
4. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por ser para lavar pele com acne, na qual a função de barreira cutânea é mantida intacta.
5. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por ser para regular a produção de sebo em pacientes com acne.

Petição 870180049734, de 11/06/2018, pág. 12/12

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