KR20140138894A - 질병 치료를 위한 신규한 방법 및 조성물 - Google Patents
질병 치료를 위한 신규한 방법 및 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20140138894A KR20140138894A KR1020147028372A KR20147028372A KR20140138894A KR 20140138894 A KR20140138894 A KR 20140138894A KR 1020147028372 A KR1020147028372 A KR 1020147028372A KR 20147028372 A KR20147028372 A KR 20147028372A KR 20140138894 A KR20140138894 A KR 20140138894A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- alcohol
- disease
- herbal
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 114
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 36
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 127
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 claims abstract description 51
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 26
- 240000006028 Sambucus nigra Species 0.000 claims abstract description 26
- 235000003142 Sambucus nigra Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 244000146462 Centella asiatica Species 0.000 claims abstract description 24
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 235000004032 Centella asiatica Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 240000004530 Echinacea purpurea Species 0.000 claims abstract description 19
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 106
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 26
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 claims description 21
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 14
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 claims description 12
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 11
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 11
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 claims description 11
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 claims description 11
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims description 11
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 claims description 11
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 230000008733 trauma Effects 0.000 claims description 8
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 5
- 208000004746 Atrophic Vaginitis Diseases 0.000 claims description 4
- 206010003693 Atrophic vulvovaginitis Diseases 0.000 claims description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 4
- 201000010808 postmenopausal atrophic vaginitis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 4
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 3
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 3
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 claims description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 2
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 8
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 abstract description 5
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 abstract description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 abstract description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 11
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 11
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 11
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 9
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 8
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 8
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 8
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 8
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 6
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 6
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 6
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 5
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 5
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 5
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 5
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 5
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 5
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 5
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- GLNDAGDHSLMOKX-UHFFFAOYSA-N coumarin 120 Chemical compound C1=C(N)C=CC2=C1OC(=O)C=C2C GLNDAGDHSLMOKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 3
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 3
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 238000011127 radiochemotherapy Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- DELJNDWGTWHHFA-UHFFFAOYSA-N 1-azaniumylpropyl(hydroxy)phosphinate Chemical compound CCC(N)P(O)(O)=O DELJNDWGTWHHFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 2
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 241000208829 Sambucus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 206010048937 Vaginal lesion Diseases 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000019736 interleukin-11 production Effects 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- LPIARALSGDVZEP-SJVNDZIOSA-N (3s)-3-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-acetamido-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(C)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 LPIARALSGDVZEP-SJVNDZIOSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGLOALWHJIANIH-UHFFFAOYSA-N 3-[2-[[2-[[2-acetamido-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]propanoylamino]-4-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound C=1C=C2C(C)=CC(=O)OC2=CC=1NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(C)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YGLOALWHJIANIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 208000019751 Anorectal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000486679 Antitype Species 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 1
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 1
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 description 1
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- HMEKVHWROSNWPD-UHFFFAOYSA-N Erioglaucine A Chemical compound [NH4+].[NH4+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 HMEKVHWROSNWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 240000001238 Gaultheria procumbens Species 0.000 description 1
- 235000007297 Gaultheria procumbens Nutrition 0.000 description 1
- 241000208681 Hamamelis virginiana Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 101000979342 Homo sapiens Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Proteins 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 241000331121 Krameria lappacea Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000244355 Ligusticum Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 244000042664 Matricaria chamomilla Species 0.000 description 1
- 235000007232 Matricaria chamomilla Nutrition 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 206010061297 Mucosal erosion Diseases 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100023050 Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Human genes 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 241001278097 Salix alba Species 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000607122 Uncaria tomentosa Species 0.000 description 1
- 241001441361 Usnea barbata Species 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- -1 azo compound Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004161 brilliant blue FCF Substances 0.000 description 1
- 235000012745 brilliant blue FCF Nutrition 0.000 description 1
- 208000000594 bullous pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000011472 cat’s claw Nutrition 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 1
- 229940059958 centella asiatica extract Drugs 0.000 description 1
- NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 NFCRBQADEGXVDL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940045811 echinacea purpurea extract Drugs 0.000 description 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1-diol Chemical compound CC(O)O AZHSSKPUVBVXLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 235000002864 food coloring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000011553 hamster model Methods 0.000 description 1
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 229940074383 interleukin-11 Drugs 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 238000007443 liposuction Methods 0.000 description 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 230000009854 mucosal lesion Effects 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- UPSFMJHZUCSEHU-JYGUBCOQSA-N n-[(2s,3r,4r,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)oxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC=2C=C3OC(=O)C=C(C)C3=CC=2)O[C@@H]1CO UPSFMJHZUCSEHU-JYGUBCOQSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 235000021542 oral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003118 sandwich ELISA Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D11/00—Solvent extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
본 발명의 양태의 일 측면은 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카의 식물종들의 약초 추출물들을 포함하는 신규한 치료학적 조성물을 제공하는 것에 관한 것이다. 상기 조성물은 이전에 확인된 조성물에 비해 다양한 염증 질환들, 특히 점막 또는 피부 염증 질환의 치료에 대해 증가된 치료학적 활성을 나타낸다. 또한, 상기 조성물은 이전에 확인된 조성물에 비해 증가된 용해도를 나타낸다. 본 발명의 하나의 양태에서, 삼부쿠스 니그라:에키나세아 푸르푸레아:센텔라 아시아티카의 비는 7:1:2이다. 본 발명의 하나의 양태는 2가지 이상의 추출법을 이용하여 상기 식물종들의 추출물들을 포함하는 수성 치료학적 조성물을 제조하는 방법을 제공한다.
Description
본원은 35 U.S.C. 119(e) 하에서 2012년 3월 14일자로 출원된 미국 가출원 번호 61/610,480을 우선권으로 주장하며, 이의 기술이 본원에 참조로 포함된다.
본 발명은 약초 추출물들의 신규 조성물, 이의 제조방법 및 질환을 치료하기 위해 상기 추출물들을 사용하는 방법에 관한 것이다.
삼부쿠스 니그라 (Sambucus nigra), 에키나세아 푸르푸레아 (Echinacea purpurea) 및 센텔라 아시아티카 (Centella asiatica) 식물종들의 약초 추출물들을 포함하는 치료학적 조성물은 미국 특허 번호 7,563,466에 기술되어 있다.
본 발명의 양태의 일 측면은 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 식물종들의 약초 추출물들을 포함하는 신규한 치료학적 조성물을 제공하는 것에 관한 것이다. 상기 조성물은 이전에 확인된 조성물에 비해 다양한 염증 질환들, 특히 점막 또는 피부 염증 질환의 치료에 대해 증가된 치료학적 활성을 나타낸다. 또한, 상기 조성물은 이전에 확인된 조성물에 비해 증가된 용해도를 나타낸다.
본 발명의 하나의 양태는 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 식물종들의 추출물들을 포함하고 0.055% 이상의 나린게닌 (naringenin) 농도를 갖는 조성물을 제공한다. 본 발명의 하나의 양태에서, 치료학적 조성물은 프로필렌 글리콜 중에 20%의 농도로 용해된다. 본 발명의 하나의 양태에서, 삼부쿠스 니그라:에키나세아 푸르푸레아:센텔라 아시아티카의 비는 7:1:2이다.
본 발명의 하나의 양태는 상기한 식물종들의 추출물들을 포함하는 수성 약제학적 조성물을 2가지 이상의 추출법에 의해 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명의 하나의 양태는 상기 식물종들의 추출물들을 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하여, 질환, 특히 점막 또는 피부 질환, 염증 질환, 또는 조직 복구에 의해 개선될 수 있는 질환, 병태 또는 외상을 치료하는 방법을 제공한다.
달리 언급되지 않는 한, 본 발명의 양태의 일 특징 또는 특징들의 상태 또는 상호관련 특성을 가감하는 "실질적으로" 및 "약"과 같은 용어는, 상기한 상태 또는 특성이 의도되는 적용을 위한 양태의 시행에 허용가능한 오차 내에서 정의된다는 것을 의미하는 것으로 이해된다. 달리 지시되지 않는 한, 본 명세서 및 특허청구범위에서 용어 "또는"은 배타적이기보다는 포괄적인 것으로서, 이 용어가 결합하는 항목 중 하나 이상 또는 임의의 조합을 나타낸다.
이러한 요약은 개념 선택을 간단한 형태로 소개하기 위해 제공된 것으로서 하기 상세한 설명에서 더욱 기술된다. 이러한 요약은 청구된 주제의 주요 특징들 또는 필수적 특징들을 확인하려는 것이 아니며 또한 청구된 주제의 범위를 제한하기 위해 사용하려는 것도 아니다.
도 1a 및 1b는 본 발명의 양태에 따른 에키나세아 푸르푸레아, 삼부쿠스 니그라 및 센텔라 아시아티카 식물종들로부터의 추출물들을 포함하는 조성물의 제조를 위한 합성적 설계 (synthetic scheme)를 도시하는 흐름도이다.
도 2a는 염증의 지표인 인터루킨-1β-전환 효소 (ICE) 활성 억제에 대한 본 발명의 양태에 따른 약초 추출물의 효과를 다양한 농도에서 종래의 추출물의 효과와 비교하는 그래프를 도시한다.
도 2b는 상처 치료 지표인 세포로부터의 콜라겐 방출에 대한 본 발명의 양태에 따른 약초 추출물의 효과를 다양한 농도에서 종래의 추출물의 효과와 비교하는 그래프를 도시한다.
도 2c는 염증의 지표인 핵 인자-카파B (NFκB) 억제에 대한 본 발명의 양태에 따른 약초 추출물의 효과를 다양한 농도에서 종래의 추출물의 효과와 비교하는 그래프를 도시한다.
도 2d는 염증의 지표인 세포에서의 산화질소 (NO) 활성 억제에 대한 본 발명의 양태에 따른 약초 추출물의 효과를 다양한 농도에서 종래의 추출물의 효과와 비교하는 그래프를 도시한다.
도 3은 방사선-유도된 구강 점막염 모델인 햄스터에서 점막염 점수 감소에 대한 본 발명의 양태에 따른 추출물 제제의 유익 효과를 도시하는 그래프를 나타낸다.
도 4는 6명의 사람 환자에서 구강 점막염에 대한 본 발명의 양태에 따른 조성물의 효과를 도시하는 그래프를 나타낸다.
도 2a는 염증의 지표인 인터루킨-1β-전환 효소 (ICE) 활성 억제에 대한 본 발명의 양태에 따른 약초 추출물의 효과를 다양한 농도에서 종래의 추출물의 효과와 비교하는 그래프를 도시한다.
도 2b는 상처 치료 지표인 세포로부터의 콜라겐 방출에 대한 본 발명의 양태에 따른 약초 추출물의 효과를 다양한 농도에서 종래의 추출물의 효과와 비교하는 그래프를 도시한다.
도 2c는 염증의 지표인 핵 인자-카파B (NFκB) 억제에 대한 본 발명의 양태에 따른 약초 추출물의 효과를 다양한 농도에서 종래의 추출물의 효과와 비교하는 그래프를 도시한다.
도 2d는 염증의 지표인 세포에서의 산화질소 (NO) 활성 억제에 대한 본 발명의 양태에 따른 약초 추출물의 효과를 다양한 농도에서 종래의 추출물의 효과와 비교하는 그래프를 도시한다.
도 3은 방사선-유도된 구강 점막염 모델인 햄스터에서 점막염 점수 감소에 대한 본 발명의 양태에 따른 추출물 제제의 유익 효과를 도시하는 그래프를 나타낸다.
도 4는 6명의 사람 환자에서 구강 점막염에 대한 본 발명의 양태에 따른 조성물의 효과를 도시하는 그래프를 나타낸다.
하기의 상세한 설명에서, 약초 추출물을 포함하는 조성물을 제조하는 신규한 방법이 기술될 것이다. 또한, 신규한 약초 조성물의 향상된 특성을 증명하는 화학적 및 생물학적 특징이 기술된다. 본 발명의 양태에 따른 조성물의 증가된 소염 효과를 증명하는 동물 모델이 기술된다. 사람을 치료하는데 있어 본 발명의 양태에 따른 조성물의 효과를 증명하는 임상 시험이 기술된다. 신규한 약초 조성물을 사용하는 치료 방법이 제공된다.
실시예 1a: 본 발명의 양태에 따른 조성물의 합성
도 1a는 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 식물종들로부터의 추출물들을 포함하는 다양한 조성물들을 합성하기 위한 합성적 설계 (100)을 도시하는 흐름도이다. 합성적 설계 (100)은 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 각각을 하이드로알콜 용액 (물 및 알콜을 포함하는 용액)과 혼합하는 것을 포함하는 블럭 (10), (20) 및 (30)을 포함한다. 블럭 (12), (22) 및 (32)는 불용성 식물 물질 및 용매를 제거하여 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 각각의 건조된 추출물을 형성하는 것을 포함한다. 블럭 (40)은 블럭 (12), (22) 및 (32)의 건조된 약초 추출물들을 배합하는 것을 포함한다.
본 발명의 양태에서, 블럭 (10), (20) 및/또는 (30)의 하이드로알콜 용액은 25 내지 75% 알콜을 포함한다. 하나의 양태에서, 블럭 (10), (20) 및/또는 (30)의 하이드로알콜 용액은 70% 알콜을 포함한다. 하나의 양태에서, 하이드로알콜 용액의 알콜은 에탄올을 포함한다. 하나의 양태에서, 블럭 (10), (20) 및/또는 (30)에서 용매 대 식물의 비율은 약 6 내지 약 10 중량부의 용매 대 1 중량부의 식물 물질이다. 하나의 양태에서, 블럭 (10), (20) 및/또는 (30)에서 용매 대 식물의 비율은 중량을 기준으로 약 8:1이다. 하나의 양태에서, 하이드로알콜 용액은 약 8시간 동안 혼합된다. 하나의 양태에서, 추출 과정은 다단계이다. 하나의 양태에서, 하이드로알콜 용액은 약 30 내지 40℃의 온도에서 혼합된다. 하나의 양태에서, 용매 및 식물 물질을 제거하기 전에 부형제가 하이드로알콜 용액에 첨가된다. 하나의 양태에서, 부형제는 담체, 예를 들어, 말토덱스트린이다. 하나의 양태에서, 부형제는 콜로이드성 무수 실리카이다. 하나의 양태에서, 약초 추출물 대 부형제의 비는 약 7:3이다.
본 발명의 하나의 양태에서, 용매는 분무 건조에 의해 블럭 (12), (22) 및/또는 (32)에서 제거된다.
본 발명의 하나의 양태에서, 삼부쿠스 니그라:에키나세아 푸르푸레아:센텔라 아시아티카의 약초 추출물들은 블럭 (40)에서 각각 2-15:0.5-3:0.5-3의 중량비로 배합된다. 또 다른 양태에서, 삼부쿠스 니그라:에키나세아 푸르푸레아:센텔라 아시아티카의 약초 추출물들은 각각 70:10:20의 중량비로 배합된다.
합성적 설계 (100)은 물을 블럭 (40)의 배합된 약초 추출물과 배합하는 것을 포함하는 블럭 (42)를 추가로 포함한다. 하나의 양태에서, 물은 약초 추출물 1 kg에 대해 물 3 내지 14 L의 비율로 배합된다. 하나의 양태에서, 물은 약초 추출물 1 kg에 대해 물 9 L의 비율로 배합된다. 하나의 양태에서, 물과 약초 추출물의 혼합물은 약 6 내지 약 24시간 동안 혼합된다. 하나의 양태에서, 물과 약초 추출물의 혼합물은 약 12시간 동안 혼합된다.
합성적 설계 (100)은 알콜을 블럭 (42)에서 형성된 혼합물과 배합하는 것을 포함하는 블럭 (44)를 추가로 포함한다. 본 발명의 하나의 양태에서, 알콜은 에탄올을 포함한다. 하나의 양태에서, 96% 또는 100% 에탄올을 사용하여 약 50% 내지 약 90% 에탄올 농도를 갖는 알콜 혼합물을 형성한다. 하나의 양태에서, 에탄올을 첨가하여 70% 에탄올 농도에 도달하게 한다.
본 발명의 하나의 양태에서, 블럭 (44)의 알콜 혼합물은 약 6 내지 약 24시간, 바람직하게는 약 12시간 동안 교반된다.
합성적 설계 (100)은 불용성 물질을 블럭 (44)에서 형성된 알콜 혼합물로부터 제거하는 것을 포함하는 블럭 (46)을 추가로 포함한다. 본 발명의 하나의 양태에서, 불용성 물질은 알콜 혼합물로부터 원심분리, 여과, 침전 또는 이들 방법들의 임의의 조합에 의해 제거된다.
합성적 설계 (100)은 알콜을 제거하여 수성 약초 용액을 형성하는 것을 포함하는 블럭 (48)을 추가로 포함한다. 본 발명의 하나의 양태에서, 알콜은 증류 또는 회전 증발기를 사용하는 증발에 의해 제거될 수 있다. 본 발명의 하나의 양태에서, 알콜은 에탄올이고, 30℃ 미만의 온도에서 회전 증발기를 사용하여 제거된다.
합성적 설계 (100)은 물을 블럭 (48)의 수용액으로부터 제거하여 건조된 약초 분말을 형성하는 것을 포함하는 블럭 (50)을 추가로 포함한다. 물의 제거는 본 발명의 양태들에 따라 동결건조 또는 분무 건조에 의해 달성될 수 있다.
도 1b는 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 식물종들로부터의 추출물들을 포함하는 다양한 조성물들을 합성하기 위한 합성적 설계 (200)를 도시하는 흐름도이다. 합성적 설계 (200)은 상술된 합성적 설계 (100)에서의 블럭 (12), (22) 및 (32)의 건조된 약초 추출물을 배합하는 것을 포함하는 블럭 (40)을 포함한다.
본 발명의 하나의 양태에서, 삼부쿠스 니그라:에키나세아 푸르푸레아:센텔라 아시아티카의 약초 추출물들은 블럭 (40)에서 각각 2-15:0.5-3:0.5-3의 중량비로 배합된다. 또 다른 양태에서, 삼부쿠스 니그라:에키나세아 푸르푸레아:센텔라 아시아티카의 약초 추출물들은 각각 70:10:20의 중량비로 배합된다.
합성적 설계 (200)은 알콜을 블럭 (40)의 배합된 약초 추출물과 배합하는 것을 포함하는 블럭 (62)를 추가로 포함한다. 하나의 양태에서, 알콜은 약초 추출물 1 kg에 대해 알콜 약 3 내지 약 14 L의 비율, 바람직하게는 약초 추출물 1 kg에 대해 알콜 약 9 L의 비율로 사용된다. 하나의 양태에서, 알콜과 약초 추출물의 혼합물은 약 12시간 동안 혼합된다. 본 발명의 하나의 양태에서, 알콜은 에탄올을 포함한다. 하나의 양태에서, 에탄올은 96 내지 100%의 에탄올이다.
합성적 설계 (200)은 물을 블럭 (62)에서 형성된 혼합물과 배합하는 것을 포함하는 블럭 (64)을 추가로 포함한다. 하나의 양태에서, 물을 사용하여 약 50% 내지 약 90% 에탄올 농도를 갖는 알콜 혼합물을 형성한다. 하나의 양태에서, 물을 사용하여 70% 에탄올 농도에 도달하게 한다.
본 발명의 하나의 양태에서, 블럭 (64)의 알콜 혼합물은 교반된다. 하나의 양태에서, 혼합물은 약 6 내지 약 24시간, 바람직하게는 약 12시간 동안 교반된다.
합성적 설계 (200)은 불용성 물질을 블럭 (64)에서 형성된 알콜 혼합물로부터 제거하는 것을 포함하는 블럭 (66)을 추가로 포함한다. 본 발명의 하나의 양태에서, 불용성 물질은 알콜 혼합물로부터 원심분리, 여과, 침전 또는 이들 방법들의 임의의 조합에 의해 제거된다.
합성적 설계 (200)은 알콜을 제거하여 수성 약초 용액을 형성하는 것을 포함하는 블럭 (68)을 추가로 포함한다. 본 발명의 하나의 양태에서, 알콜은 증류 또는 예를 들어 회전 증발기를 사용하는 증발에 의해 제거될 수 있다. 본 발명의 하나의 양태에서, 알콜은 에탄올이고, 30℃ 미만의 온도에서 회전 증발기를 사용하여 제거된다.
합성적 설계 (200)은 물을 블럭 (68)의 수용액으로부터 제거하여 건조된 약초 분말을 형성하는 것을 포함하는 블럭 (70)을 추가로 포함한다. 물의 제거는 본 발명의 양태에 따라 동결건조 또는 분무 건조에 의해 달성될 수 있다.
실시예 lb: 추출물 N의 합성
실시예 1a에서 기술되는 합성적 설계 (100)은 본 발명의 하나의 양태에 따라 하기의 세부 항목과 함께 수행되었다.
삼부쿠스 니그라 (꽃이 피는 상단)를 블럭 (10)에 따라 70% 에탄올 (8:1의 용매 대 식물 비율)과 혼합시켰다. 블럭 (12)에 따라 불용성 식물 물질을 제거시키고 용매를 건조시킴으로써, 3.29 kg의 건조된 삼부쿠스 니그라 추출물이 형성되었다.
에키나세아 푸르푸레아 (근경 및 뿌리)를 블럭 (20)에 따라 70% 에탄올 (8:1의 용매 대 식물 비율)과 혼합시켰다. 블럭 (22)에 따라 불용성 식물 물질을 제거시키고 용매를 건조시킴으로써, 470 g의 건조된 에키나세아 푸르푸레아 추출물이 형성되었다.
센텔라 아시아티카 (기중 (aerial) 부분)를 블럭 (30)에 따라 70% 에탄올 (8:1의 용매 대 식물 비율)과 접촉시켰다. 블럭 (32)에 따라 불용성 식물 물질을 제거시키고 용매를 건조시킴으로써, 940 g의 건조된 센텔라 아시아티카 추출물이 형성되었다.
3개의 약초로부터의 3개의 건조된 추출물 (70:10:20의 중량비)을 블럭 (40)에 따라 배합하였다. 블럭 (42)에 따라, 47 L의 물을 첨가하고, 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 블럭 (44)에 따라 113.9 L의 96% 에탄올을 혼합물에 첨가하여 160.9 L의 70% 에탄올 알콜 혼합물을 형성하였다. 블럭 (46)에 따라 혼합물을 여과시키고, 불용성 물질을 제거하였다. 블럭 (48)에 따라 에탄올을 증발시키고, 블럭 (50)에 따라 용액을 분무 건조시켜 추출물 N이라 지칭되는 3.2 kg의 건조된 약초 분말을 형성하였다. 이 과정의 수율 (블럭 (40)에 따라 첨가된 건조된 추출물에 대한 중량%)은 68.7%였다.
실시예 lc: 추출물 P의 합성
3개의 약초로부터의 3개의 건조된 추출물 (70:10:20의 중량비)을 설계 (100)의 블럭 (40)에 따라 배합하였다. 이어서, 추출물 P를 생성하기 위해 설계 (200)을 수행하였다. 블럭 (62)에 따라, 에탄올 (100%)을 건조된 추출물 1 g 당 에탄올 9 g의 비율로 가하였다. 혼합물을 12시간 동안 교반하였다. 이어서, 블럭 (64)에 따라 70% 에탄올의 최종 농도에 도달할 때까지 물을 서서히 첨가하였다. 혼합물을 블럭 (66)에 따라 원심분리시키고, 불용성 물질을 제거하였다. 에탄올을 블럭 (68)에 따라 진공 하에 회전식 증발기를 사용하여 증발시키고, 용액을 블럭 (70)에 따라 동결건조시켜 추출물 P라 지칭되는 건조된 약초 분말을 형성하였다. 추출물 P의 수율 (블럭 (40)에 따라 첨가된 건조된 추출물에 대한 중량%)은 75%였다.
실시예 1d: 추출물 D의 합성
3개의 약초로부터의 3개의 건조된 추출물 (70:10:20의 중량비)을 설계 (100)의 블럭 (40)에 따라 배합하였다. 수성 혼합물을 실시예 1b에서 기술되는 바와 같이 블럭 (42)에 따라 형성하고, 혼합물을 약 17-20시간 동안 혼합하였다. 수용액을 원심분리하고 0.2 마이크론 필터로 여과함으로써 불용성 물질을 용액으로부터 제거하였다. 밤새 동결건조시켜 여과물로부터 물을 제거하였다. 건조된 약초 혼합물을 추출물 D라 지칭하였다.
실시예 le: 추출물 B의 합성
약초 추출물은 블럭 (40)까지 실시예 1a에 따라 제조되었다. 배합된 약초 추출물을 추출물 B라 지칭하였다.
실시예 1f: 추출물 M의 합성
약초 추출물은 (블럭 (40)까지) 실시예 1a에 따라 제조되었다. 100% 에탄올을 배합된 약초 추출물에 가하고, 12시간 동안 교반하였다. 에탄올의 농도가 30%가 될 때까지 물을 에탄올 혼합물에 첨가하였다. 이어서, 에탄올을 회전식 증발기로 제거한 후, 물을 동결건조로 제거하였다. 생성된 추출물을 추출물 M이라 지칭하였다.
실시예 2: 본 발명의 양태에 따른 조성물의 화학적 분석
본 발명의 양태에 따른 추출물들은 소염 활성을 포함하여 다수의 생물학적 활성 화합물들을 포함한다. HPLC (고성능 액체 크로마토그래피) 정량 분석을 수행하여 추출물 D와 추출물 N 사이의 화학적 차이를 확인하였다.
HPLC 분석을 이동상 용매로서 물 및 아세토니트릴 중의 0.01몰 인산을 사용하면서 Phenomenex Synergi 4 마이크로미터 Hydro-RP 80A 컬럼으로 수행하였다. 검출은 다이오드 어레이 검출기를 사용하여 수행하였다.
삼부쿠스 니그라 약초로부터 유래하는 것으로, 본 발명의 양태에 따른 추출물 중에서 확인된 소염 화합물 중 하나는 나린게닌이다. 약초 추출물 샘플 중의 나린게닌 양을 정량하기 위해 나린게닌 (Sigma로부터 입수)을 사용하여 마커를 제조하였다.
HPLC 분석은 다양한 배치로부터의 추출물 D 및 N에 대해 수행하였다. 분석을 수행하기 전, 추출물 D 및 N을 50% 아세토니트릴/50% 물 용매 중의 1% 용액으로 희석하였다. 그 결과가 하기 표 1에 요약되어 있으며, 나린게닌 함량은 추출물에 대한 백분율로서 표시된다.
배치 | 나린게닌 함량 (추출물에 대한 백분율) |
추출물 D #1 | 0.044 |
추출물 D #2 | 0.02 |
추출물 D #3 | 0.047 |
추출물 N #1 | 0.09 |
추출물 N #4 | 0.09 |
추출물 N #5 | 0.10 |
추출물 N #6 | 0.12 |
추출물 P를 분석하였으며, 추출물 N과 유사한 나린게닌 함량을 갖는 것으로 밝혀졌다.
표 1로부터 명백한 바와 같이, 나린게닌 농도는 추출물 D에서 보다 추출물 N에서 일관되게 높았으며, 이는 추출물 N이 추출물 D에 비해 개선된 소염 특성을 갖는다는 것을 나타낸다.
실시예 3: 본 발명의 양태에 따른 조성물의 시험관내 시험
추출물 D 및 추출물 N의 생물학적 특성을 다양한 시험관내 모델에서 비교하였다.
실시예 3a: ICE 검정
ICE (인터루킨-1β-전환 효소 또는 ICE-카스파제-1)은 염증에서 중요한 역할을 하는 시스테인 아스파트산-특이적 프로테아제 부류의 일부이다. 추출물 D 및 N에 의한 ICE의 억제를 하기 방법을 이용하여 2.5, 1.25 및 0.625 mg/ml의 추출물 농도에 대해 측정하였다.
Ac-YVAD-AMC의 구조를 갖는 펩타이드 기질은, 형광색소 7-아미노-4-메틸 코우마린 (AMC)을 포함하는, ICE에 대한 형광원성 (fluorogenic) 기질이다. AMC는 ICE에 의한 절단시 이러한 기질로부터 방출된다. 절단시 생성되는 형광 시그널의 강도는 샘플 중에 존재하는 ICE 활성에 비례한다. ICE의 공지된 선택적 억제제인 Ac-YVAD-CHO가 잠재적 억제에 대한 참조물로서 사용되었다. 블랙 96-웰 플레이트를 형광 플레이트 판독기와 함께 사용하여 샘플 중의 형광을 검출하였다.
ICE 검정 결과가 도 2a에 나타나 있다. 시험된 모든 농도에서 추출물 N에 의한 ICE 억제가 추출물 D보다 우수하였다. 이 결과는 추출물 N이 추출물 D에 비해 증가된 소염 활성을 갖는다는 것을 제시한다.
실시예 3b: 콜라겐 방출 검정
콜라겐은 연결 조직에 풍부한 단백질이고, 상처 치유에 중요한 역할을 한다. 피부 섬유아세포 (연결 조직의 생성을 돕는 세포)에서 콜라겐 방출을 일으키는 제제가 상처-치유제로서 유용할 수 있다. 피부 섬유아세포에서 콜라겐 방출에 대한 추출물 D 및 N의 효과를 하기 절차에 따라 시험하였다.
사람 포피 섬유아세포가 사람 타입 1 콜라겐을 인식하는 한쌍의 항체에 기초하는 샌드위치 ELISA (효소 결합된 면역흡착 검정)에 사용되었다. 사용된 항체는 염소 항 타입 1 콜라겐: 포착 항체 - 비표지 (구입처: Southern Biotech, USA, Cat. #1310-01) 및 검출 항체- 바이오틴 컨주게이트 (구입처: Southern Biotech, USA, Cat. #1310-08)였다.
콜라겐 방출에 대한 추출물 D 및 N의 효과는 1.5, 0.75, 0.38 및 0.19 mg/ml의 농도를 사용하여 시험되었다. 콜라겐 방출 검정 결과가 도 2b에 나타나 있다. 시험된 모든 농도에서 추출물 N이 콜라겐 생성 유도에 있어 추출물 D보다 효과적이었으며, 이는 추출물 N이 추출물 D보다 더욱 큰 상처 치유 능력을 갖는다는 것을 나타낸다.
실시예 3c: NFκB 리포터 검정
NFκB 단백질은 염증, 면역 반응, 세포 증식 및 세포 사멸로부터의 보호에 중요한 역할을 한다.
뮤린 대식구 세포주 RAW264.7 (입수처: American Type Culture Collection)을 NF-κB 루시페라제 리포터 작제물로 형질 도입시키고, NF-κB 루시페라제 리포터 유전자 작제물을 포함하는 세포에서 NF-κB 단백질 유도에 대한 추출물 D 및 N의 억제 효과를 측정하는 검정에 사용하였다. 리포폴리사카라이드 (LPS)를 사용하여 NF-κB 루시페라제 리포터를 유도하고 추출물을 억제 활성에 대해 시험하였다. 칼세인 AM (칼세인의 아세토메톡시 유도체)을 형광 염료로 사용하여 표준화를 위한 RAW264.7 세포수를 측정하였다. 상기 모델에서의 형광은 NF-κB 단백질의 발현과 상관관계가 있으므로, 발현 억제를 형광 억제와 연관지어 측정할 수 있다.
상기 모델에서 높은 억제 백분율을 갖는 조성물은 포유동물에서 NF-κB 단백질 억제에 의해 염증을 감소시키는 이들의 잠재적 사용을 나타낸다. 1, 0.25 및 0.12 mg/ml의 농도에서 NF-κB 루시페라제 리포터에 대한 추출물 D 및 N의 효과를 시험하였으며 도 2c에 나타나 있다. 2개의 낮은 농도에서 추출물 N은 NF-κB 루시페라제 리포터 유도 억제에서 추출물 D보다 효과적이었으며, 이는 추출물 N이 추출물 D에 비해 강화된 소염 특성을 갖고 낮은 농도에서 효과적이라는 것을 나타낸다.
실시예 3d: 산화질소 방출 검정
산화질소 (NO)는 중요한 생리학적 메신저이며 염증에 관련되는 작동체 분자이다. 세포에서 NO 생성의 억제는 조성물의 소염 특성을 나타낼 수 있다. 추출물 D 및 N을 하기 검정에 따라 NO 억제 특성에 대해 시험하였다.
RAW264.7 세포를 검정에 사용하였다. NO의 존재를 NO의 2개의 주요한 안정하고 비휘발성인 분해 생성물 중 하나인 아질산염을 측정하는 그리스 (Griess) 시약을 사용하여 측정하였다. 아질산염은 산성 (인산) 조건 하에서 술파닐아미드 및 N-1-나프틸에틸렌디아민 디하이드로클로라이드 (NED)와 반응하여 플레이트 판독기로 검출되는 형광 아조 화합물을 생성한다. LPS를 사용하여 RAW264.7 세포에서 염증을 유도하였으며, 염증 억제를 1.0, 0.5, 0.25 및 0.13 mg/ml의 추출물 D 및 N을 사용하여 시험하였다.
상기 모델에서 높은 억제 백분율을 갖는 조성물은 포유동물에서 NO 생성 억제에 의해 염증을 감소시키는 조성물의 잠재적 사용을 암시한다. 추출물 D 및 N의 NO 생성에 대한 효과가 도 2d에 나타나 있다. 모든 농도에서 추출물 N은 NO 생성 억제에 있어 추출물 D보다 효과적이었으며, 이는 추출물 N이 추추물 D에 비해 강화된 소염 특성을 갖는다는 것을 나타낸다.
실시예 3e: IL-11 (인터루킨-11) ELISA 검정
점막 보호 효과를 나타내는, 섬유아세포에서의 IL-11의 사이토킨 유도된 방출에 대한 약초 추출물의 효과를 시험하는 검정을 수행하였다. 상기 검정은 사람 잇몸 섬유아세포 상에서 수행하였다.
잇몸 섬유아세포 세포주를 96-웰 조직 배양 플레이트 내의 성장 배지 150 μl에 104개 세포/웰의 초기 접종 밀도로 접종하였고 24시간 동안 배양하였다. 성장 배지를 제거한 후, 잇몸 섬유아세포를 150 μl의 BSA-배지 (소 혈청 알부민)에 첨가된 최종 농도 2.0 ng/ml의 TGF-β (전환 성장 인자 베타)로 활성화시켰다. 또한, 0.5 mg/ml 농도의 약초 추출물을 첨가하고, 배양물을 추가의 24시간 동안 인큐베이션하였다. 또한, 약초 추출물과 성장 인자 사이의 상승 효과 정도를 측정하기 위해 TGF-β 단독을 시험하였다.
IL-11 농도를 측정하기 위해 조건조절된 배지의 샘플 (100 μl)을 꺼내고, 나머지 50 μl와 함께 잇몸 섬유아세포를 발광 세포 생존 능력 검정으로 시험하여 결과를 표준화하였다. 사이토킨 첨가가 없는 음성 대조군이 포함되었다. IL-11 생성에 대한 샘플 물질의 효과를 시판 키트 (R&D Systems, Cat. # DY 218, MN, USA)를 사용하면서 제작자의 교시에 따라 ELISA 검정으로 측정하였다.
TGF-β의 존재 및 부재 하에서 각각의 추출물에 대해 IL-11 생성 (pg/ml) 결과들을 측정하였다. 이어서, 이들 결과들을 계산하여, (TGF-β 및 추출물 존재 하에서의 IL-11 농도)/(TGF-β 단독 존재하에서의 IL-11 농도)+ (추출물 단독 존재 하에서의 IL-11 농도)로 나타내는, 상승 효과 단위를 결정하였다. 상기 수학식에서 1의 값은 세포에 함께 첨가된 TGF-β + 추출물에 대해 수득된 값이 잇몸 섬유아세포에 별도로 첨가된 TGF-β에 대해 수득된 값과 추출물에 대해 수득된 값의 합과 동일하다는 것을 나타낸다. 이는 부가적 효과이다. 1 초과의 값은 약초 추출물의 상승작용적 효과를 나타낸다.
추출물 샘플 | 상승 효과 단위 |
B | 2.2 |
D | 1.5 |
M(a) | 0.9 |
M(b) | 0.9 |
N(a) | 1.8 |
N(b) | 1.8 |
P(a) | 1.9 |
P(b) | 1.7 |
표 2에 나타나 있는 바와 같이, 추출물 N 및 P는 상승작용적 활성을 나타내었으나, 추출물 M은 상승작용적 활성을 나타내지 않았다.
실시예 4: 구강 점막염 (OM) 햄스터 모델을 사용한 본 발명의 양태에 따른 조성물의 생체내 시험
약 95 g의 체중을 갖는 수컷 시리안 골든 햄스터 ("햄스터")를 각각 8마리의 햄스터의 2개의 비히클 대조군 그룹 및 각각 6마리 햄스터의 4개의 시험 물품 그룹으로 무작위로 배정하였다. 연구 0일에 각각의 햄스터의 좌측 볼낭 (buccal cheek pouch)을 40 Gy (그레이)의 심각한 방사선량에 노출시켰다. 시험 물품을 -1일 (방사선량에 노출되기 전 날)부터 20일까지 매일 3회씩 국소적으로 투여하였다. -1일부터 25일까지 햄스터 상태를 매일 평가하고 체중을 1일 1회 측정하였다. 점막염을 7, 10, 13, 16, 19, 22 및 25일에 평가하였다. 점막염의 지속기간 및 중증도를 처리군과 비처리 대조군간에 비교하여 점막염 진행에 대한 시험 물품의 영향을 측정하였다.
햄스터에서의 점막염을 표 3에 따라 점수를 매겼다:
점수 | 설명 |
0 | 낭이 완벽하게 건강함. 홍반 또는 혈관확장이 없음 |
1 | 경증 내지 중증도의 홍반 및 혈관확장. 점막 미란 없음 |
2 | 중증도의 홍반 및 혈관확장. 점막의 표재 부분의 미란으로 벗겨짐. 점막의 감소된 반점 |
3 | 하나 이상의 위치에서 황백색 궤양 형성. 궤양은 슈도막 때문에 황색/회색 외양을 가질 수 있음. 궤양의 누적 크기는 낭의 약 1/4이어야 한다. 중증도의 홍반 및 혈관확장 |
4 | 궤양의 누적 크기는 낭의 약 1/2이어야 한다. 유연성 상실. 중증도의 홍반 및 혈관확장 |
5 | 사실상 낭 전부가 궤양화됨. 유연성 상실 (낭은 단지 부분적으로만 입으로부터 끌어낼 수 있다) |
2개의 비히클 대조군에는 식염수 용액 또는 프로필렌 글리콜 (PG)이 투여되었다. 4개의 처리군은 하기와 같이 투여되었다:
그룹 1 : 100% PG 중 1%의 추출물 B
그룹 2: 100% PG 중 1%의 추출물 M
그룹 3: 100% PG 중 1%의 추출물 N
그룹 4: 1%의 추출물 N이 식염수에 용해된 후 1분 보텍스 교반
0.2 ml의 시험 조성물을 각각의 햄스터에 매일 3회씩 투여하였다.
햄스터가 3을 넘는 (above 3) 증가된 점수를 나타내는 날의 총수를 각각의 그룹에 대해 합산하고, 각각의 그룹에 대해 점수를 매긴 날의 총수의 백분율로서 나타내었다. 그 결과가 도 3에 나타나 있다.
식염수 중의 추출물 N은 식염수 대조군에 비해 점막염 점수 감소에 대해 유의한 (p=0.024) 효과를 나타내었다. 유사하게, PG 중의 추출물 N은 PG 대조군에 비해 점막염 점수 감소에 대해 유의한 (p-0.003) 효과를 나타내었다. 추출물 B 및 M은 PG 대조군과 비교하여 3보다 낮은 (below 3) 햄스터 점수 감소를 나타내지 않았다.
이러한 시도의 결과는 추출물 N이 사람에서 OM의 치료에 효과적일 수 있다는 것을 나타낸다. 이러한 효과는 물 (식염수 용액) 또는 PG에 기초한 추출물 N의 제제에서 분명하였다.
실시예 5: 본 발명의 양태에 따른 조성물의 증진된 용해도
용해도 시험을 추출물 B와 추출물 N 간을 구분하기 위해 수행하였다.
추출물 용액을 추출물 B 및 N을 사용하여 물 중 1% (g/L) 농도로 제조하였다. 교반하는 동안 두 용액 모두 혼탁하였다. 추출물 B는 상당히 투명한 용액 중에서 교반하는 동안 떠다니는 눈으로 구분될 수 있는 입자들을 가졌다. 추출물 N은 용액이 탁하기는 하지만 식별가능하지 않은 입자들을 가졌으며 보다 균질한 분산물을 생성하였다. 혼탁도는 HF 사이언티픽 (HF Scientific)이 제작한 마이크로 100 탁도계를 사용하여 측정하였으며, 혼탁도 단위 (Nephelometric Turbidity Units: NTU)로 나타내었다. 하기 표로부터 알 수 있는 바와 같이, 2개의 제제의 혼탁도에 상당히 차이가 있었으며, 추출물 B에서의 보다 큰 입자가 추출물 N에서의 큰 입자보다 더욱 빨리 가라 앉았다.
시간 | B의 혼탁도 (NTU) | N의 혼탁도 (NTU) | 0시간 대비 B 혼탁도 (%) | 0시간 대비 N 혼탁도 (%) |
0분 | 285 | 410 | - | - |
15분 | 215 | 410 | 75 | 100 |
30분 | 154 | 401 | 54 | 98 |
55분 | 128 | 378 | 45 | 92 |
90분 | 119 | 376 | 42 | 92 |
18시간 | 33.5 | 137 | 12 | 33 |
100% PG 중의 용액을 5% (g/L)의 농도로 제조하였다. 추출물 N은 완전히 용해되는 것으로 보였으나, 추출물 B는 혼탁하였다. 교반 후 혼탁도를 측정하였으며, 추출물 B는 385 NTU이고, 추출물 N은 14.7 NTU으로 측정되었다. 밤새 교반시킨 후, 추출물 B의 현탁물에서는 다량의 침전물이 가라앉았으나, 투명한 추출물 N 혼합물에서는 어떠한 침전물도 보이지 않았다.
이들 시험들은 추출물 N이 보다 높은 용해도를 갖고 물 중에서 추출물 B보다 안정한 현탁물을 형성한다는 것을 나타낸다. 또한, PG 용액은 추출물 N과 5-20% 농도 (중량%)로 제형화될 수 있으나, 추출물 B는 이들 농도들에서 안정한 용액을 제공하지 않는다. 추출물 N은 추가의 가용화제에 대한 필요 없이 PG 중에 실시가능하게 제형화될 수 있다.
실시예 6a: 본 발명의 양태에 따른 추출물을 포함하는 약제학적 조성물
2.601 kg의 추출물 N을 10.379 kg의 PG 및 26.01 g의 수크랄로즈와 함께 12시간 동안 교반하여 농축 용액을 형성하였다. 2.5 g의 농축 용액을 47.5 ml의 식염수 용액과 혼합하여 구강 세정제를 제조하였다.
실시예 6b: 본 발명의 추가의 양태에 따른 추출물을 포함하는 약제학적 조성물
본 발명의 추가의 양태에서, 본 발명의 조성물은 추가로 하이페리쿰 페르포라툼 (Hypericum perforatum) 및 콤미포라 몰몰 (Commiphora molmol), 운카리아 토멘토사 (Uncaria tomentosa), 타이무스 불가리스 (Thymus vulgaris), 마트리카리아 레쿠티타 (Matricaria recutita), 살릭스 알바 (Salix alba), 칼렌둘라 오피시날리스 (Calendula officinalis), 우스네아 바르바타 (Usnea barbata), 리구스티쿰 포르테리-오사 (Ligusticum porterii-osha), 가울테리아 프로쿰벤스 (Gaultheria procumbens), 카멜리아 시넨시스 (Camellia sinensis), 바시니움 미르틸투스 (Vaccinium myrtilltus), 멜리싸 오피시날리스 (Melissa officinalis), 알리움 사티붐 (Allium sativum), 카멜리아 시넨시스 (Camellia sinensis), 하마멜리스 비르기니아나 (Hamamelis virginiana) 또는 크라메리아 트리안드라 (Krameria triandra) 식물종들의 추출물을 포함한다..
본 발명의 추가의 양태에서, 약제학적 조성물은 패치, 연고, 페이스트, 로션, 크림, 로젠지, 캔디, 츄잉검, 용액, 겔, 포움 및 스프레이의 형태로 제조될 수 있다. 약제학적 조성물은 본 발명의 양태에 따라 즉시 방출 또는 지연 방출 조성물의 형태로 제조될 수 있다.
실시예 7a: 본 발명의 양태에 따른 조성물을 사용하는 치료 방법
OM은 암 화학요법 및 방사선 치료와 연관된 병태 중 가장 빈번히 보고되고 잠재적으로 가장 쇠약하게 하는 것으로서, 화학요법 또는 방사선 치료를 받은 환자들 중 10% 내지 75%, 골수 이식 수용자에서 70% 내지 90% 및 두경부암 (HNC)을 위해 방사선 및 화학요법의 병용치료를 받은 환자에서 95% 초과로 발생한다. OM은 증가된 진통제 및 항생제의 사용, 발열일, 위관 또는 비경구 영양의 필요성, 입원 기간, 불시 및 응급 방문 및 총 의료비와 연관되었으며, 이들 모두 건강 및 경제적 결과에 부정적 영향을 갖는다. 매년 미국에서 약 500,000명의 환자에서 OM이 발병되며, 대체로 피할 수 없는 것으로 여겨진다.
OM에서 실시예 6a에 따른 구강 세정제의 이중 맹검, 무작위, 위약 대조된, 고정-용량, 비교 연구 시험 효과를, HNC를 위해 CRT (화학-방사선 요법)을 받은 환자에서 수행한다. 1:1 무작위화 스케쥴에 따라 활성 구강 세정제 또는 위약이 투여되도록 환자들을 무작위 처리한다. 구강 세정제의 용량은 실시예 6에서 기술되는 바와 같은 1% 구강 세정제 15 ml이며 매일 3회 투여된다. 위약은 PG, 수크랄로즈 및 식용 색소 (식염수 중에 희석됨)를 사용하여 제조된다.
약 104명의 피험자가 CRT와 동시에 7-9주 동안 치료를 받고, 동시에 중증도의 점막염이 해결될 때까지 연장된다. 피험자는 강도 조절된 방사선요법 또는 3D 플래닝을 통해 전달되는 외부 빔 조사를 연속적으로 받도록 계획된다. 누적된 처방 용량은 50-70 Gy이다. 최소 25%의 구강에 50 Gy 이상의 용량이 투여된다. 방사선요법은, 21일마다 1회씩 투여되는 60-100 mg/m2 또는 매주 1회씩 투여되는 30-40 mg/m2 용량의 시스플라틴 화학요법과 동시에 투여된다.
안전성은 활력 징후 및 신체 검사에 기초하여 일반적 독성으로 평가된다. 효능은 50 Gy의 누적 방사선량에서 OM에 대한 WHO (세계 보건 기구) 경구 독성 등급에 따라 3-4 점수를 갖는 적극적인 치료 그룹에서의 환자 대 3-4 점수를 갖는 위약 그룹에서의 환자의 비율로 평가된다.
OM에 대한 WHO 구강 독성 스케일은 하기와 같다: 등급 0: 점막염 또는 점막 병변 없음. 등급 1: 홍반, 점막 과민 및 통증. 등급 2: 궤양, 고형 식품 섭취 가능. 등급 3: 궤양, 유체에 제한된 경구 섭취. 등급 4: 궤양, 경구 영양 불가능
상기 시험의 개방-표지된 섹션에서, 7명의 환자를 실시예 6a에서 기술된 약제학적 조성물로 치료하였다. 누적 방사선량에 대한 OM 점수를 나타내는 그래프가 도 4에 나타나 있다. 환자 5 및 6은 치료 과정 동안 중복되는 점수를 나타내었으며 하나의 선으로 나타내었다.
시험된 환자군에서, 구강에 동등한 누적 방사선량이 투여된 환자 중 약 75%는, 과거 자료에 기초할 때, 등급 3-4의 OM을 나타낼 것으로 예상된다. 환자들 중 1명은 조성물의 성분들 중 하나의 성분에 대해 확실한 알러지 반응 때문에 매우 짧은 치료 기간 후 시험을 중단하였다. 나머지 6명의 환자들 중 4명의 환자는 치료 동안 내내 점수가 1을 초과하지 않았으므로 치료에 유리하게 반응하는 것으로 간주되었다. 1명의 추가의 환자는 40 Gy 초과의 누적 방사선량이 투여된 후까지 OM 발병이 지연되었으므로 부분적 반응자로 간주되었다.
시험의 개방-표지된 섹션은 본 발명의 양태에 따라 제조된 조성물이 구강에 방사선이 조사된 환자를 포함하여 OM 발병 위험이 있는 환자들을 치료하는데 효과적이라는 것을 증명한다. 완전한 시험으로부터도 유사한 결과가 예상된다.
실시예 7b: OM을 앓는 환자에서 본 발명의 양태에 따른 조성물의 사용
췌장암을 앓는 약 80세의 환자를 3년 동안 화학요법 및 방사선으로 간헐적으로 치료하였다. 상기 환자는 OM을 겪는 것으로 진단되었으며, 약 2-3주 동안 조성물 Q (하기에 기술되는 바와 같이 제조됨)로 치료하였다. OM에 대해 어떠한 유의한 개선도 인식되지 않았다.
조성물 Q는 하기 방법을 이용하여 제조하였다. 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 약초의 에탄올 추출물을 제조하고, 85:5:10의 비율로 배합하였다. 이어서, 상기 배합물을 1 kg의 배합된 약초 추출물당 9 L의 물의 비율로 물을 사용하여 추출하였다. 불용성 물질을 제거하고, 가용상을 여과시켰다. 이어서, 가용상을 물, 이나트륨 EDTA, 나트륨 벤조에이트, 세틸 피리디늄 클로라이드 모노하이드레이트, PEG-40 수소화된 피마자유 90%, S-락트산, 소르비톨, PG, 향미제 및 에리오글라우신 (erioglaucine)과 배합하여 조성물 Q로 제형화하였다. 조성물 Q의 가용상 중의 고체 함량의 농도는 1%였다.
2-3주 후, 조성물 Q의 투여를 중단하고, 환자에게 실시예 6에 따른 조성물을 투여하였다. 환자는 25시간 내에 측정가능한 통증 감소 및 궤양 부위 크기 감소를 경험하였다.
OM 치료에 추가하여, 점막 염증과 관련된 다른 질환을 본 발명의 양태에 따른 추출물을 사용하여 치료할 수 있다. 본 발명의 양태에 따른 추출물을 사용하여 치료되는 점막은 협측, 식도, 위, 장, 코, 후각, 구강, 기관지, 자궁, 자궁내막, 질 또는 음경 점막을 포함할 수 있다. 본 발명의 양태에 따라 치료되는 염증 질환은 염증성 장 질환, 방사선 유도된 직장염 및 위축성 질염을 포함한다.
본 발명의 양태에 따른 추출물을 포함하는 조성물은 다양한 질환 및 징후를 치료 또는 예방하기 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 하나의 양태에서, 조성물은 구강 점막의 질환을 치료하는데 사용하고자 하는 것이다. 본 발명의 하나의 양태에서, 치료학적 조성물은 치주 질환, 치은염, 아프타 궤양, 기계적 외상, 열적 외상, 편평 태선, 수포성 유천포창, 심상성 천포창, 포진성 피부염, 구석 입술증 및 재발성 포진으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 구강 점막 질환을 치료하는데 사용하고자 하는 것이다.
본 발명의 하나의 양태에서, 치료학적 조성물은 피부 병변을 치료하는데 사용하고자 하는 것이다. 본 발명의 하나의 양태에서, 치료학적 조성물은 피부 외상을 치료하는데 사용하고자 하는 것이다. 또 다른 바람직한 양태에서, 치료학적 조성물은 곤충 자상 및 다른 국소적인 표재 자극을 치료하는데 사용하고자 하는 것이다.
본 발명의 하나의 양태에서, 치료학적 조성물은 항문 병번의 치료에 사용하고자 하는 것이다. 본 발명의 하나의 양태에서, 치료학적 조성물은 항문 열창, 치질 및 비-특이적 자극으로 이루어진 그룹 중에서 선택되는 병태와 연관된 항문 병변을 치료하는데 사용하고자 하는 것이다.
본 발명의 하나의 양태에서, 치료학적 조성물은 질 병변을 치료하는데 사용하고자 하는 것이다. 본 발명의 하나의 양태에서, 치료학적 조성물은 위축성 질염과 연관된 질 병변을 치료하는데 사용하고자 하는 것이다.
본 발명의 양태는 1일당 1 mg 내지 1.5 g의 약초 추출물을 투여하는 것을 포함하는 치료 방법을 제공한다. 본 발명의 양태에서, 1일 용량은 625 mg/일이다. 또 다른 양태에서, 1일 용량은 450 mg/일이다. 또 다른 양태는 900 mg/일이다.
본 발명의 하나의 양태에 따라 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카의 하이드로알콜 약초 추출물을 물과 배합하여 수성 혼합물을 형성하고; 상기 수성 혼합물을 알콜과 배합하여 50% 이상의 알콜 농도를 갖는 알콜 혼합물을 형성하며; 상기 알콜 혼합물로부터 불용성 물질 및 알콜을 분리시켜 수성 치료학적 조성물을 생성하는 것을 포함하여 수성 치료학적 조성물을 제조하는 방법이 제공된다. 임의로, 알콜 혼합물은 약 70% 알콜을 포함한다. 임의로, 수성 치료학적 조성물은 추가로 건조되어 건조된 치료학적 조성물을 형성한다. 임의로, 알콜은 에탄올이다. 임의로, 불용성 물질은 원심분리, 여과 또는 침전에 의해 알콜 혼합물로부터 분리된다. 임의로, 알콜은 진공에 의해 알콜 혼합물로부터 분리된다. 임의로, 수성 치료학적 조성물은 분무 건조 또는 냉동 건조에 의해 건조된다. 임의로, 상기 방법은 건조된 치료학적 조성물을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 배합하는 것을 추가로 포함한다. 임의로, 부형제는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린 및 정유 (essential oil)로 이루어진 그룹 중에서 선택된다. 임의로, 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카의 하이드로알콜 약초 추출물은 식물 물질을 약 70% 알콜을 포함하는 용매에서 혼합함으로써 제조된다. 임의로, 식물 물질은 약 8시간 동안 혼합된다. 임의로, 식물 물질 대 용매의 비율은 약 1:8이다. 임의로, 상기 방법은 식물 물질과 용매의 혼합물로부터 용매를 제거시켜 하이드로알콜 약초 추출물을 형성하는 것을 추가로 포함한다.
또한, 본 발명의 하나의 양태에 따라 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 각각의 하이드로알콜 약초 추출물들을 포함하고 0.055% 이상의 나린게닌 농도를 포함하는 약초 추출물이 제공된다. 임의로, 약초 추출물은 프로필렌 글리콜 중 20% 용액의 용해도를 갖는다. 임의로, 삼부쿠스 니그라:에키나세아 푸르푸레아:센텔라 아시아티카의 비율은 약 7:1:2이다.
또한, 본 발명의 하나의 양태에 따라 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 각각의 하이드로알콜 약초 추출물들을 포함하는 약초 추출물을 포함하고 상기 추출물이 0.055% 이상의 나린게닌 농도를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다. 임의로, 약제학적 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함한다. 임의로, 담체는 프로필렌 글리콜을 포함한다. 임의로, 약제학적 조성물은 구강 세정제, 패치, 연고, 페이스트, 로션, 크림, 로젠지, 캔디, 츄잉검, 용액, 겔, 포움 또는 스프레이의 형태이다.
또한, 본 발명의 하나의 양태에 따라 약초 추출물로서 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 각각의 하이드로알콜 약초 추출물들을 포함하는 약초 추출물을 포함하고 상기 추출물이 0.055% 이상의 나린게닌 농도를 포함하는 약제학적 조성물의 약제학적으로 허용되는 양을 투여하는 것을 포함하여 질환을 치료하는 방법이 제공된다. 임의로, 질환은 점막 또는 피부 질환이다. 임의로, 질환은 염증 질환이다. 임의로, 질환은 조직 복구에 의해 개선된다. 임의로, 질환은 구강 점막염, 염증성 장 질환, 방사선 유도된 직장염, 위축성 질염, 치주 질환, 치은염, 아프타 궤양, 기계적 외상, 열적 외상, 편평 태선, 수포성 유천포창, 심상성 천포창, 포진성 피부염, 구석 입술증 및 재발성 포진으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 임의로, 투여되는 약초 추출물의 양은 1일당 1 mg 내지 1.5 g이다.
본원의 설명 및 특허청구범위에서, 동사 "포함한다", "함유한다", "갖는다" 및 이들의 활용은 상기 동사의 목적어 및 목적어들이 반드시 상기 동사의 주어 또는 주어들의 성분들, 요소들 또는 부분들의 완전한 목록은 아니라는 것을 나타내기 위해 사용된다.
본원에서 본 발명의 양태들에 대한 설명은 예시로서 제공된 것으로서 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것이 아니다. 기술된 양태들은 상이한 특징들을 포함하며, 이들 모두가 본 발명의 모든 양태들에 필요한 것은 아니다. 일부 양태들은 단지 일부의 특징들만 이용하거나 이들 특징들의 가능한 조합을 이용한다. 당업자는 본원에 기술되는 본 발명의 양태들 및 기술된 양태들에서 주목되는 특징들의 상이한 조합을 포함하는 본 발명의 양태들에 대한 변형을 생각할 수 있을 것이다. 본 발명의 범위는 단지 특허청구범위에 의해서만 제한된다.
Claims (26)
- 삼부쿠스 니그라(Sambucus nigra), 에키나세아 푸르푸레아(Echinacea purpurea) 및 센텔라 아시아티카(Centella asiatica)의 하이드로알콜 약초 추출물들을 물과 배합하여 수성 혼합물을 형성하고;
상기 수성 혼합물을 알콜과 배합하여 50% 이상의 알콜 농도를 갖는 알콜 혼합물을 형성하며;
상기 알콜 혼합물로부터 불용성 물질 및 알콜을 분리하여 수성 치료학적 조성물을 생성하는 것을 포함하는, 수성 치료학적 조성물을 제조하는 방법. - 제1항에 있어서, 상기 알콜 혼합물이 약 70%의 알콜을 포함하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 수성 치료학적 조성물을 추가로 건조시켜 건조된 치료학적 조성물을 형성하는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 알콜이 에탄올인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 알콜 혼합물로부터 상기 불용성 물질을 원심분리, 여과 또는 침전에 의해 분리시키는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 알콜 혼합물로부터 알콜을 진공에 의해 분리시키는 방법.
- 제3항에 있어서, 상기 수성 치료학적 조성물을 분무 건조 또는 냉동 건조에 의해 건조시키는 방법.
- 제3항에 있어서, 상기 건조된 치료학적 조성물을 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 부형제와 배합하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 부형제가 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린 및 정유로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카의 하이드로알콜 약초 추출물들이 상기 식물 물질을 약 70% 알콜을 포함하는 용매 중에서 혼합함으로써 제조되는 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 식물 물질을 약 8시간 동안 혼합하는 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 식물 물질 대 상기 용매의 비가 약 1:8인 방법.
- 제10항에 있어서, 상기 식물 물질과 상기 용매의 혼합물로부터 상기 용매를 제거시켜 하이드로알콜 약초 추출물을 형성하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 삼부쿠스 니그라, 에키나세아 푸르푸레아 및 센텔라 아시아티카 각각의 하이드로알콜 약초 추출물들을 포함하고, 0.055% 이상의 나린게닌 농도를 갖는, 약초 추출물.
- 제14항에 있어서, 프로필렌 글리콜 중에 20%의 용해도를 갖는 약초 추출물.
- 제14항에 있어서, 상기 삼부쿠스 니그라:에키나세아 푸르푸레아:센텔라 아시아티카의 비가 약 7:1:2인 약초 추출물.
- 제14항의 약초 추출물을 포함하는 약제학적 조성물.
- 제17항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 담체를 추가로 포함하는 약제학적 조성물.
- 제18항에 있어서, 상기 담체가 프로필렌 글리콜을 포함하는 약제학적 조성물.
- 제17항에 있어서, 구강 세정제, 패치, 연고, 페이스트, 로션, 크림, 로젠지, 캔디, 츄잉검, 용액, 겔, 거품 제재 또는 스프레이의 형태인 약제학적 조성물.
- 약제학적으로 허용되는 양의 제17항의 약제학적 조성물을 투여하는 것을 포함하는 질환 치료 방법.
- 제21항에 있어서, 상기 질환이 점막 또는 피부 질환인 방법.
- 제21항에 있어서, 상기 질환이 염증 질환인 방법.
- 제21항에 있어서, 상기 질환이 조직 복구에 의해 개선되는 방법.
- 제21항에 있어서, 상기 질환이 구강 점막염, 염증성 장 질환, 방사선 유도된 직장염, 위축성 질염, 치주 질환, 치은염, 아프타성 궤양, 기계적 외상, 열적 외상, 편평 태선, 수포성 유천포창, 심상성 천포창, 포진성 피부염, 구석 입술증 및 재발성 포진으로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
- 제21항에 있어서, 상기 약초 추출물의 투여량이 1일당 1 mg 내지 1.5 g인 방법.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261610480P | 2012-03-14 | 2012-03-14 | |
US61/610,480 | 2012-03-14 | ||
PCT/IB2013/051970 WO2013136270A1 (en) | 2012-03-14 | 2013-03-13 | Novel methods and compositions for treatment of disease |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20140138894A true KR20140138894A (ko) | 2014-12-04 |
KR102168118B1 KR102168118B1 (ko) | 2020-10-21 |
Family
ID=48190560
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020147028372A KR102168118B1 (ko) | 2012-03-14 | 2013-03-13 | 질병 치료를 위한 신규한 방법 및 조성물 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20150064291A1 (ko) |
EP (1) | EP2825185A1 (ko) |
JP (1) | JP6410355B2 (ko) |
KR (1) | KR102168118B1 (ko) |
CN (1) | CN104394875B (ko) |
AU (1) | AU2013233943B2 (ko) |
BR (1) | BR112014022694B1 (ko) |
CA (1) | CA2867260C (ko) |
IL (1) | IL234606B (ko) |
IN (1) | IN2014DN08440A (ko) |
RU (1) | RU2683774C2 (ko) |
WO (1) | WO2013136270A1 (ko) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101649450B1 (ko) * | 2015-08-19 | 2016-08-18 | 이상철 | 피부 상처 치료조성물 |
KR20230077327A (ko) * | 2021-11-25 | 2023-06-01 | 주식회사 젠트리바이오 | 천연물질 추출물의 혼합물을 주성분으로 하는 항산화 및 항염증 효능을 갖는 조성물 및 그 제조방법 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10293010B2 (en) | 2013-10-14 | 2019-05-21 | Izun Pharmaceuticals Corporation | Methods for treatment of m-TOR inhibitor-associated stomatitis |
IL258309B2 (en) * | 2015-09-24 | 2023-03-01 | Caris Science Inc | Method, device and product of computer software for analyzing biological data |
KR101751486B1 (ko) * | 2016-03-02 | 2017-06-28 | 광주과학기술원 | BKCa 채널 활성화용 조성물 |
JP7121944B2 (ja) * | 2018-05-07 | 2022-08-19 | 国立大学法人信州大学 | ナノ繊維及びその製造方法 |
IL262744B (en) * | 2018-11-04 | 2020-03-31 | Izun Pharmaceuticals Corp | Hydrogel compositions comprising plant extracts |
RU2716501C1 (ru) * | 2019-03-11 | 2020-03-12 | Тамара Владимировна Пономаренко | Композиция для профилактики и лечения воспалительных заболеваний полости рта |
IL302462A (en) * | 2020-10-28 | 2023-06-01 | Izun Pharmaceuticals Corp | Treatment of oral mucositis |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010011541A2 (en) * | 2008-07-22 | 2010-01-28 | Izun Pharmaceuticals, Inc. | Topical anti-inflammatory combination |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU931188A1 (ru) * | 1980-04-22 | 1982-05-30 | Запорожский государственный медицинский институт | Способ получени фенольных соединений,обладающих противовоспалительным действием |
JP2001048798A (ja) * | 1999-08-06 | 2001-02-20 | Sakamoto Yakuhin Kogyo Co Ltd | 抗菌剤 |
IL143318A0 (en) * | 2001-05-23 | 2002-04-21 | Herbal Synthesis Corp | Herbal compositions for the treatment of mucosal lesions |
CN1137115C (zh) * | 2001-11-24 | 2004-02-04 | 广东梅州市梅雁螺旋藻高科技研究所 | 从柚皮中提取黄酮的方法 |
ITMI20021691A1 (it) * | 2002-07-30 | 2004-01-30 | Indena Spa | Estratti di echinacea angustifolia |
JP2005179252A (ja) * | 2003-12-19 | 2005-07-07 | Taiyo Kagaku Co Ltd | 血栓形成抑制剤 |
US20060018867A1 (en) * | 2004-05-12 | 2006-01-26 | Ichimaru Pharcos Co., Ltd | Cosmetic composition and production thereof |
DE502005002524D1 (en) * | 2004-09-01 | 2008-02-21 | Labtec Gmbh | Atrium patch |
WO2007149902A1 (en) * | 2006-06-20 | 2007-12-27 | Izun Pharmaceuticals Corporation | Anti-inflammatory dissolvable film |
CA2660894C (en) * | 2006-07-20 | 2018-12-04 | Izun Pharmaceuticals Corporation | Film-delivering rinse |
WO2009078022A2 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-25 | Izun Pharmaceuticals Corporation | Synergistic combinations of growth factors with herbal compositions for the enhancement of tissue repair |
-
2013
- 2013-03-13 WO PCT/IB2013/051970 patent/WO2013136270A1/en active Application Filing
- 2013-03-13 JP JP2014561570A patent/JP6410355B2/ja active Active
- 2013-03-13 CA CA2867260A patent/CA2867260C/en active Active
- 2013-03-13 RU RU2014136776A patent/RU2683774C2/ru active
- 2013-03-13 KR KR1020147028372A patent/KR102168118B1/ko active IP Right Grant
- 2013-03-13 IN IN8440DEN2014 patent/IN2014DN08440A/en unknown
- 2013-03-13 US US14/385,158 patent/US20150064291A1/en not_active Abandoned
- 2013-03-13 AU AU2013233943A patent/AU2013233943B2/en active Active
- 2013-03-13 BR BR112014022694-6A patent/BR112014022694B1/pt active IP Right Grant
- 2013-03-13 CN CN201380014283.9A patent/CN104394875B/zh active Active
- 2013-03-13 EP EP13718907.2A patent/EP2825185A1/en active Pending
-
2014
- 2014-09-11 IL IL234606A patent/IL234606B/en active IP Right Grant
-
2020
- 2020-12-20 US US17/128,118 patent/US20210128661A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010011541A2 (en) * | 2008-07-22 | 2010-01-28 | Izun Pharmaceuticals, Inc. | Topical anti-inflammatory combination |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR101649450B1 (ko) * | 2015-08-19 | 2016-08-18 | 이상철 | 피부 상처 치료조성물 |
KR20230077327A (ko) * | 2021-11-25 | 2023-06-01 | 주식회사 젠트리바이오 | 천연물질 추출물의 혼합물을 주성분으로 하는 항산화 및 항염증 효능을 갖는 조성물 및 그 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN104394875B (zh) | 2018-12-04 |
CA2867260A1 (en) | 2013-09-19 |
IL234606B (en) | 2021-04-29 |
KR102168118B1 (ko) | 2020-10-21 |
RU2683774C2 (ru) | 2019-04-02 |
US20210128661A1 (en) | 2021-05-06 |
CN104394875A (zh) | 2015-03-04 |
BR112014022694B1 (pt) | 2021-03-09 |
RU2014136776A (ru) | 2016-05-10 |
AU2013233943A1 (en) | 2014-09-25 |
US20150064291A1 (en) | 2015-03-05 |
WO2013136270A1 (en) | 2013-09-19 |
IL234606A0 (en) | 2014-11-30 |
JP2015514057A (ja) | 2015-05-18 |
JP6410355B2 (ja) | 2018-10-24 |
AU2013233943B2 (en) | 2017-10-19 |
IN2014DN08440A (ko) | 2015-05-08 |
EP2825185A1 (en) | 2015-01-21 |
BR112014022694A2 (pt) | 2018-02-27 |
CA2867260C (en) | 2021-10-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20210128661A1 (en) | Novel methods and compositions for treatment of disease | |
ES2645245T3 (es) | Extractos vegetales para el tratamiento y prevención de infecciones | |
Wynn | Aloe vera gel: Update for dentistry | |
JP4465155B2 (ja) | 粘膜損傷の治療用薬草組成物 | |
US9107920B2 (en) | Extract of Trigonella foenum-graecum | |
WO2019209229A2 (en) | Topical formulations comprising herbal extracts | |
US20040214750A1 (en) | Medicaments for healing skin conditions in humans | |
KR101225114B1 (ko) | 봉독을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 및 피부질환 예방 및 치료용 조성물 | |
ES2766902T3 (es) | Fitomezcla inmunológicamente activa y su uso en la prevención y en un procedimiento para el tratamiento de eflorescencias | |
JP2003081800A (ja) | 抗歯周病剤 | |
ES2342436T3 (es) | Composicion para empleo cosmetico o farmaceutico-dermatologico. | |
Szyszkowska et al. | The use of medicinal plants in dental treatment | |
Galal et al. | Therapeutic efficacy of herbal formulations for recurrent aphthous ulcer. correlation with salivary epidermal growth factor | |
JAAFAR et al. | The Use of Pharmaceutical Preparation of Phytosome Lepidium Sativum Extract as Anti-diarrheal Induced by the Bacteria E. coli in Mice. | |
Palwankar et al. | Green tea a magical herbal therapy | |
US10293010B2 (en) | Methods for treatment of m-TOR inhibitor-associated stomatitis | |
KR20050118820A (ko) | 아토피성 피부염의 예방 효과를 가지는 조성물 | |
TN | Analysis of Antioxidant and Antiinflammatory Properties of Green Tea and Coffee Formulation-An Invitro Study | |
Schulz et al. | Skin, Trauma, Rheumatism, and Pain | |
RO129524A2 (ro) | Produs destinat eliminării psoriazisului |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
AMND | Amendment | ||
X701 | Decision to grant (after re-examination) | ||
GRNT | Written decision to grant |