KR101649450B1 - 피부 상처 치료조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 상처 치료조성물에 관한 것이다.
본 발명은 허브액기스를 함유한 글리세린에 콜라겐을 혼합하여 피부 상처에 도포하여 줌으로써, 피부 상처에 도포된 글리세린은 높은 삼투압에 의해 피부 내부로부터 피부 상처에 삼출물을 배출시켜서 감염된 세균 및 기타 오염물질을 살균하고, 허브액기스는 세포간 매트릭스를 파괴하는 단백질 분해효소를 중화시켜서 매트릭스를 복구하여 세포의 성장을 촉진함으로써 상처 치료를 촉진하며, 첨가된 콜라겐은 콜라겐 분해효소를 더욱 빠르게 중화시킬 뿐만아니라, 글리세린과 함께 수분증발을 억제하여 보습 상태를 유지함으로써 통증 완화 효과와 상처의 덮개 역할을 해 주고 상처 치료효과를 촉진해 준다

Description

피부 상처 치료조성물{SKIN WOUND HEALING COMPOSITION}

본 발명은 피부 상처 치료조성물에 관한 것으로, 상세하게는 화상, 외상, 창상, 욕창 등의 피부 상처부위에 통증을 완화하고 치유할 수 있도록 한 피부 상처 치료조성물에 관한 것이다.

피부는 신체에서 가장 큰 표면적을 차지하는 중요한 기관으로, 상기 피부가 광범위하게 손상될 경우 탈수로 인해 생명을 잃을 수도 있으며, 또한 상기 피부는 외부의 미생물이나 자외선, 세균, 화학물질과 같은 여러 가지 유해 환경으로부터 보호하는 역할 및 인체의 수분증발을 억제함으로써 탈수를 방지하고 체온을 조절하는 역할을 하기 때문에, 피부는 물리적 자극에 강해야 하고 탄력성이 있다.

그러나, 상기 자극에 강하고 탄성력을 가진 피부가 화상, 외상, 창상, 욕창 및 피부질환 등과 같은 다양한 원인에 의해 손상이 일어나는 경우, 이때 상기 손상된 피부가 1차 봉합이 불가능한 창상의 경우, 피부이식이 불가피한 심한 흉터를 남기게 되므로 손상된 피부조직을 복구하기 위하여 상처의 치료를 신속히 하여야 함은 물론, 2차적으로 각종 부작용을 최소화하기 위해 드레싱하여 치료하는 것이 필수적이다.

또한 상기 피부의 상처가 신체의 주요 부분을 덮고 있는 피부나 점막의 손상과 함께 내부조직까지 손상된 경우, 상기 손상된 피부나 점막에는 죽어가는 세포, 미생물, 오염물질이 포함되어 있어, 상기 피부나 점막에 포함된 세포, 미생물, 오염물질을 제거하거나 분해하여야 하는데, 여기서 상기 세포, 미생물, 오염물질들을 분해하기 위해 단백질 분해 효소(protease)를 분비하게 된다.

그러나 상기 분비되는 단백질 분해 효소가 과잉 분비되는 경우, 과잉 단백질 분해 효소는 세포의 성장 및 세포 부착에 필수적인 세포 간 콜라겐(Collagen) 매트릭스와 엘라스틴(Elastin)매트릭스를 분해 및 파괴시켜 세포의 성장을 억제하여 상처 치유를 지연시키게 된다.

그래서 상기 단백질 분해 효소(protease)를 억제하면 상기 세포 간 매트릭스(MMPs:matrix metalloproteins)에 부착하여 세포의 성장을 촉진시키게 된다.

여기서 상기 세포 간 매트릭스(MMPs:matrix metalloproteins)는 세포와 세포 사이에 공간을 채워 주는 단백질, 콜라겐, 엘라스틴 히아루론산 등이 있다.

상기 세포 간 매트릭스(MMPs)는 서로 상이한 유형 있기 때문에, 그들은 중화 특정 폴리페놀의 다른 유형을 요구한다. 이는 서로 연관이 없어도 두 개의 특정 식물 추출물로 함으로써, 세포 간 기질의 분해를 중지하여 세포 성장에 대한 상승효과를 갖게 되므로, 상기 세포 간 매트릭스(MMPs)의 상이한 유형을 중화 폴리페놀 또는 다당류의 두 개 또는 세 가지 유형을 가지는 것도 가능하다.

상기 식물성 추출물(허브 액기스)은 이집트 시대부터 가죽을 모두질 할 때 사용했던 탄닌산을 사용하게 되는데, 이것은 탄닌산이 단백질과 결합하는 능력이 있기 때문이다.

상기 탄닌산은 떫은 감에 있는 성분이며, 분자 구조상으로 볼 때, 폴리페놀(Polyphenol) 및 다당류(Polysaccharide)가 붙은 형태이며, 항산화 작용이 있는 짙은 색깔의 과일에 있는 프로시아니딘(procyanidine) 혹은 안소시아니딘(anthocyanidine)이라고 하기도 한다.

상기 단백질 분해효소와 결합하는 능력이 있는 허브 액기스는 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris) 한 종류이며, 다른 액기스는 바이러스 혹은 다른 단백질과 결합한다. 그러므로 글리세린에 다른 허브액기스가 함유되어 있으면, 다른 종류의 상처에 효과가 있다.

여기서 상기 식물 추출물은 큰 분자를 침전하는 것으로 알려진 폴리페놀(Polyphenol) 및 다당류(Polysaccharide)가 단백질 분해 효소에 결합하여 단백질 분해 효소를 중화시킬 수 있다.

상기 폴리페놀(Polyphenol) 및 다당류(Polysaccharide)가 단백질에 대한 강한 친화성을 가지고, 그 일부 폴리페놀 또는 다당류는 박테리아 또는 바이러스성 단백질에 결합하여 감염, 미생물 기원의 독성 물질의 해방을 감소시켜 세포성장을 촉진하는데 도움이 된다.

지난 십 수년간 피부 상처를 포함한 각가지 상처 치료를 위해 많은 제품들이 개발되었다. 이에 따라 상처 치료의 패러다임에도 많은 변화 들이 있었으며, 그 개념의 중심에 있는 것은 친수성 콜로이드(hydro-colloid), 친수성 폼(hydro-foam), 친수성 젤(hydro-gel)과 친수성 화이버(hydro-fiber)로 대표되는 습윤드레싱이라 할 수 있다.

또한 최근 상처의 치유 기간을 단축시키기 위한 부가적인 치료재료로 성장인자(Epidermal growth factor and Fibroblast growth factor), hyaluronic acid dressing, Collagen dressing 및 Cultured epithelial allograft와 같은 다양한 생물학적 드레싱 제품들이 지속적으로 개발되어 습윤 드레싱 제품들과 함께 사용되고 있다.

이와 같은 합성 제품과 생물학적 제품 외에도 상처의 치유를 위한 드레싱 제재로 자연에서 유래 된 다양한 물질들을 활용한 제품의 개발이 이루어지고 있다.

이 일환으로 성모초(Alchemilla Vulgaris)는 허브의 일종으로 중세시대부터 위장관 장애의 치료와 상처의 치료에 이용되어 왔고, 미모사(Mimosa Tenuiflora)는 전통적으로 피부의 상처나 화상의 치료, 그리고 구강의 상처 등을 치료하는데 상기 두 허브 추출물에는 프로시아니딘(Procyanidins)이 풍부하다.

상기 프로시아니딘이 상처의 치유를 촉진시키는 기전에 대해서는 아직 명확하지 않지만 상처에서 프로테아제(protease)와 세포 간 매트릭스(MMPs)를 분해하는 다른 효소들(intercellular matrix degrading enzymes)의 활성을 억제함으로써 상처 치유를 돕는 세포의 부착과 성장에 도움이 되는 환경을 형성하여 치유를 촉진시키는 것으로 추정되고 있다.

또한 상처 치유를 위해 콜라겐을 이용하게 되는데, 상기 콜라켄은 대부분 동물이나 사람에 있는 특히 피부, 근육과 힘줄과 같은 연결 조직에서 발견되는 섬유성 단백질로서. 상기 콜라겐은 혈액과 접촉할 때, 혈소판이 콜라겐에 응집하고 플라즈마와 함께 박리되는 응고인자를 유지하여 최종적으로 피브린과 혈전을 형성하여 지혈 작용을 하게 된다.

콜라겐을 상처 치료의 목적으로 사용할 때 최초의 제형은 분말이다. 상처 치료과정에서 콜라겐은 가장 먼저 빈 공간에 임시적으로 형성되는 단백질이므로 상처 치료를 촉진할 것이라는 기대에도 불구하고 분말 제형은 몇 가지 단점이 있기 때문에 사용이 제한되었다.

콜라겐 분말을 상처 부위에 뿌리면 상처 부위의 삼출물을 흡수하여 건조하게 되므로 통증을 유발하고 습기가 없기 때문에 상처가 정상적인 치료과정을 거치지 못하고 상흔이 크게 남게 된다.

이러한 단점을 보완하기 위해서 스폰지 형태의 콜라겐 제품이 개발되었으나 이 제형도 다른 단점을 유발하였다. 스폰지 형태의 제품을 상처부위에 덮으면 상처와 밀착하지 못하고 빈 공간이 생기기 때문에 상처 치료가 상처 치료를 촉진하는 효과가 크지 않았다.

이러한 단점을 보완하기 위해서 새로운 제형의 스폰지를 파쇄하여 도로 콜라겐 분말을 만들어서 식염수와 혼합하여 페이스트 혹은 반죽으로 만들어서 상처 부위에 도포하는 제품이 미국 등록특허 제 4,891,359호 (지혈제 콜라겐 페이스트 조성물) 개발되었다.

이 제품은 콜라겐 분말에 식염수를 혼합 조성하여, 페이스트(paste) 또는 반죽으로 조성하여 상처표면에 밀접하게 적용하여 간편하게 지혈 및 지혈 후 상처 부위에서 쉽게 제거할 수 있도록 조성하였다.

그러나 상기 종래 기술은 콜라겐에 식염수만을 혼합하여 상처 표면에 밀접하게 접촉되게 하여 단지 지혈제로 사용하는 것에 불과할 뿐 상처 치유를 촉진하는 효과에는 미흡한 문제점이 있으며, 또한 수분은 쉽게 증발하기 때문에 공기 차단 효과가 적어서 통증 완화 효과가 낮고 쉽게 건조해 지는 문제점이 있다.

상기 문제점을 해결하고자 하는 본 발명의 과제는 상처 내부로부터 삼출물을 배출하여, 미생물 및 기타 오염물질을 제거하고, 단백질 분해 효소를 억제하여 그들의 활성을 중화함으로써 매트릭스의 분해를 억제시켜서 상처 부위의 세포 성장 및 치료를 촉진할 뿐만 아니라 콜라겐을 첨가하여 밀도를 높여서 공기와의 차단효과를 증대시켜서 통증 완화 효과를 증대 시키는데 있다.

상기 과제의 해결에 따른 본 발명의 수단은 식물성 추출물 2wt% ~ 5wt%를 함유하여 50wt% ~ 95wt%가 되는 액상의 글리세린에 분말 상의 콜라겐 5wt% ~ 50wt%를 혼합하는 것을 특징으로 한다.

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상기 본 발명의 수단에서 상기 식물성 추출물은 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 카멜리아시넨시스(Camellia sinensis), 바시니움 에스피.(Vaccinium sp.), 바시니움 미르티루스(Vaccinoum myrtillus), 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 미모사 테누이플로라(Mimosa tenuiflora), 에키나세아 프르푸라(Echinacea purpura) 중 어느 하나의 엑기스 인 것을 특징으로 한다.

상기 과제 해결수단에 따른 본 발명의 효과는 허브액기스를 함유한 글리세린에 콜라겐을 혼합하여 피부 상처에 도포하여 줌으로써, 피부 상처에 도포된 글리세린은 높은 삼투압에 의해 피부 내부로부터 피부 상처에 삼출물을 배출시켜서 감염된 세균 및 기타 오염물질을 살균하고, 허브액기스는 세포간 매트릭스를 파괴하는 단백질 분해효소를 중화시켜서 매트릭스를 복구하여 세포의 성장을 촉진함으로써 상처 치료를 촉진하며, 상기 콜라겐은 단백질 분해효소를 더욱 빠르게 중화시킬 뿐만아니라, 글리세린과 함께 수분증발을 억제하여 보습 상태를 유지함으로써 통증 완화 효과와 상처의 덮개 역할을 해 주고 상처 치료효과를 촉진해 준다.

도 1은 본 발명 피부 상처 치료제를 욕창에 도포 전,후 치료결과 사진
도 2는 본 발명 피부 상처 치료제를 욕창에 도포 전,후 치료결과 사진
도 3은 본 발명 피부 상처 치료제를 욕창에 도포 전,후 치료결과 사진
도 4는 본 발명 피부 상처 치료제를 화상에 도포 전,후 치료결과 사진

본 발명은 액상의 글리세린(Glycerol)에 분말상의 콜라겐(collagen)을 혼합하여 제조하게 된다. 상기 글리세린(Glycerol)은 식물성 추출물 또는 허브 엑기스 중 어느 하나를 함유하게 된다. 바람직하게는 허브 엑기스를 함유한다.

상기 글리세린(Glycerol)은 높은 보습효과로 상처를 치유할 수 있으나, 상기 보습효과로 통증을 완하하는 효과는 극히 일부에 지나지 않는다. 높은 농도의 글리세린은 체 내의 세포를 수축하여 외부로 이동하는 삼출물을 조직 밖으로 끌어내고 상기 끌어낸 삼출물은 후술할 허브 엑기스와 결합하여 다시 체 내로 들어가는 것을 막아준다.

즉 고장액(hypertonic solution)의 경우 삼투압이 높아서 피부 속의 삼출물이 글리세린 쪽으로 이동하여 나오고, 고장액 속의 허브엑기스에 종류에 따라 다른 물질을 잡아서 조직 속으로 다시 들어가지 못하게 된다. 그러므로 상기 글리세린은 허브엑기스와 결합하여 더욱 점도가 높아진 상태에서 상처 위에 필름막을 도포하게 된다.

상기 글리세린은 높은 삼투압을 가지며, 폴리머의 형태로 결합력을 갖고 있기 때문에 조직 속으로 침투하지 않고 상처 밖에서 존재한다. 따라서 조직 밖으로 삼출물이 나오면 상처 내에 있는 바이러스 및 오염물질도 함께 따라 나오기 때문에 상처를 깨끗하게 해 주고, 상처의 치료를 촉진하게 된다.

상기 허브 엑기스는 식물에 존재하는 탄닌(tannin)성분으로, 상기 글리세린의 히드록실기와 탄산기와 단백질이 결합하여 침전을 이루고, 각각의 탄닌은 다른 종류의 작용을 한다. 따라서 허브 엑기스의 종류에 따라 다른 효과를 나타내며, 치료할 수 있는 질병의 종류도 다양하다.

상기 콜라겐은 삼중 나선형 구조로서 특히 하이드로프롤린의 함량이 많은 단백질 물질이고, 물, 묽은 산, 묽은 알칼리에 녹지 않지만, 끊이면 용해되어 젤라틴이 된다. 상처에 도포 시 임시 피부의 역할을 하여 상처 치료를 촉진하게 된다.

실시예

액상의 글리세린 50wt% ~ 95wt%에, 40 내지 60 메쉬 입자 크기의 분말 상의 콜라겐 5wt% ~ 50wt%를 혼합한 후, 내부의 공기 압력을 낮춘 후 저어서 제조하게 된다.

상기 액상의 글리세린은 식물성 추출물을 포함하게 된다.

상기 식물성추출물은 2wt% ~ 5wt%를 함유하게 된다.

상기 식물성 추출물은 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 카멜리아시넨시스(Camellia sinensis), 바시니움 에스피.(Vaccinium sp.), 바시니움 미르티루스(Vaccinoum myrtillus), 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 미모사 테누이플로라(Mimosa tenuiflora), 에키나세아 프르푸라(Echinacea purpura) 중 어느 하나의 엑기스를 사용하게 된다.

여기서 본 발명은 액상의 글리세린 90wt%에 상기 콜라켄은 10wt%를 함유하는 것이 바람직하다.

그러므로 활성 고장성 성분은 글리세린에 의해 상처 내부에서 외부로 삼출물을 배출하면서 상처의 미생물 및 기타 오염물질을 밖으로 분리 배출하게 되어 상처의 내부를 깨끗하게 해 주어 상처의 치료를 촉진하게 된다.

상기 외부로 분리 배출되는 미생물 및 오염물질의 삼출물은 프로시아니딘이 풍부한 허브 엑기스로 흡착하여 상기 삼출물이 다시 내부로 유입되는 것을 방지하고, 세포 간에 매트릭스를 파괴하는 단백질 분해 효소를 억제시켜 그들의 활성을 중화하여 세포 간에 매트릭스를 증식함으로써 치료를 촉진하게 된다.

상기 콜라겐은 세포외 기질을 구성하는 구조 단백질로서, 다수의 당 단백 분자로 구성된 백색의 투명한 무분지 원섬유이며. 콜라겐 단백질의 모노머는 프로콜라겐으로 프로콜라겐 분자는 가늘고 긴 세 가닥의 나선형 사슬로 이루어져 있으며, 전자현미경으로 직경 1.5nm, 길이 약 300nm, 상대분자질량이 2.85×105로 안정적인 3중 나선 공간 구조를 갖는 특수한 아미노산으로 구성되어 있다.

상기 콜라겐은 세포와 세포 사이를 연결하여 살과 결합조직을 형성하는 단백질로서, 세포간 메트릭스로서 존재하고, 신체를 구성하는 단백질 중 25%에서 35%를 차지하고 있고 섬유 형태의 단백질로 힘줄, 인대, 피부와 같은 섬유조직에 존재한다.

상기 콜라겐은 동물의 피부나 연골에 많이 들어있는 특수 단백질이다. 물에는 녹지 않고 물에 가열하여 추출되고 가열 추출되면 입체구조가 붕괴되어 젤라틴이라는 변성 단백질, 즉 가열시 액체가 되고, 냉각시 고체가 되는 성질을 가지게 된다.

그러므로 상기 콜라겐은 피부의 상처에 도포시 피부의 세포와 세포를 결합하여 피부의 두께를 증진함과 아울러, 피부의 수분 증발을 억제하여 지혈작용, 저항원성, 붕해성 및 생체적합성을 가지며, 임상 지혈 및 세포 생장 촉진하여 상처 치료를 촉진하게 된다.

	실시예1	실시예2	실시예3
글리세린(wt%)+허브엑기스(wt%)	50	90	95
콜라겐(wt%)	50	10	5

실시예 1 내지 3으로 조성한 젤 형태의 본 발명제를 도 1의 사진에서 보는 바와 같이, 욕창 환자의 상처에 1g 두께로 도포하여 치료하였다.

그 결과 일반 치료제로 치료를 시작한 욕창 부위는 1일 1회 10일 후에도 상처부위가 오히려 악화된 상태를 보였으나, 본 발명제로 1주에 3회 7주를 치료한 결과 상처부위에 상흔은 남아 있으나 말끔하게 치유된 결과를 보였다.

또한 본 발명제를 도 2의 사진에서 보는 바와 같이, 욕창 환자의 상처에 1g 두께로 도포하여 치료하였다.

그 결과 일반 치료제로 치료를 시작한 욕창 부위는 1일 1회 11주 후에도 상처부위가 오히려 악화된 상태를 보였으나, 본 발명제로 4주에 4회 치료한 결과 상처부위에 상흔은 거의 남아 있지 않고 비교적 말끔하게 치유된 결과를 보였다.

또한 본 발명제를 도 3의 사진에서 보는 바와 같이, 욕창 환자의 상처에 1g 두께로 도포하여 치료하였다.

그 결과 일반 치료제로 치료를 시작한 욕창 부위는 1일 1회 1주 후 상처부위가 많이 치료된 상태를 보였으나, 본 발명제로 1주 2회, 5주에 10회 치료한 결과 상처부위에는 말끔하게 치유되지 않았지만 거의 치유되고 있는 결과를 보였다.

이어서 또한 본 발명제를 도 4의 사진에서 보는 바와 같이, 화상 환자의 상처에 1g 두께로 도포하여 치료하였다.

그 결과 일반 치료제로 치료를 시작한 화상 부위는 1일 1회 12주 후 상처부위가 많이 치료된 상태를 보였으나, 본 발명제로 1주 2회, 5주에 10회 치료한 결과 일반치료제를 치료한 화상 상처부위는 거의 말끔하게 치유되었지만 본 발명제로 치료를 시작한 화상 상처의 경우에 상기 일반치료제로 치료한 시작한 기간과 횟수를 비교하여 볼 때 상당히 빠른시간에 치유되고 있음을 알 수 있었다.

따라서 상기 도 1 내지 도 4에 나타난 바와 같이 상기 본 발명제로 욕창 및 화상부위의 상처를 치료한 것이 일반 치료제로 치료하였을 때 보다 상당히 빠른시간 내에 치유는 물론 상처부위에 상흔이 거의 남지 않고 깨끗하게 치료되는 것을 알 수 있었다.

Claims (4)

1. 식물성추출물 2wt% ~ 5wt%를 함유하여 50wt% ~ 95wt%가 되는 액상의 글리세린에 분말상의 콜라겐 5wt% ~ 50wt%를 상온에서 혼합하여 조성하는 것을 특징으로 하는 피부 상처 치료조성물.
2. 삭제
3. 삭제
4. 제 1 항에 있어서,
   상기 식물성추출물은 비티스 비니페라(Vitis vinifera), 카멜리아시넨시스(Camellia sinensis), 바시니움 에스피.(Vaccinium sp.), 바시니움 미르티루스(Vaccinoum myrtillus), 알케미라 불가리스(Alchemilla vulgaris), 미모사 테누이플로라(Mimosa tenuiflora), 에키나세아 프르푸라(Echinacea purpura) 중 어느 하나의 엑기스 인 것을 특징으로 하는 피부 상처 치료조성물.

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