KR20140127874A - 요실금 및 야뇨증을 치료하기 위한 약학적 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 총 조성물에 관하여, 적어도 플라보노이드 혼합믈의 0.5 - 20 wt%, 응축된 탄닌 또는 프로안토시아니딘의 2 - 20 wt% 및 감마 아미노부티르산(GABA)의 0.3 - 60 wt%을 포함하는, 요실금 및/또는 야뇨증을 치료하기 위한 약학적 조성물과 관련되어 있다.
또한, 본 발명은 스트레스 또는 긴급에 기인한 실금(incontinence)과 같은 소변 노출을 가지는 성인 또는 노인에서 뿐만 아니라, 실금 및/또는 야뇨증, 특히 아동의 야뇨증을 치료하기 위하여 의약을 제조하기 위한 상기 조성물의 사용과 관련되어 있다.

Description

요실금 및 야뇨증을 치료하기 위한 약학적 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING URINARY INCONTINENCE AND ENURESIS}
요실금(UI)은 그들의 활동 및 사회적 관계 상의 가능한 제한뿐만 아니라 그것으로 고통받는 각각에 대한 문제를 나타내는 것과 같은 충분한 양 또는 빈도로 부적당한 순간과 부적당한 장소에서 불수의(involuntary) 소변의 손실을 구성으로 한다. 영향을 받는 인간은 필수적이고 갑작스러운 소변을 보는 필요성을 가지나 소변을 계속 유지할 수 없다.
소변 노출(urine leaks)은 재채기, 웃음, 일부 종류의 노력을 만드는 것 또는 일부 종류의 육체적 운동을 수행하는 것과 같은 불수의 상황에 의해 원인이 될 수 있다. 상기는 고통받는 사람의 매일 활동에 영향을 주고 생활의 질을 감소시키기 때문에 소변 소실은 위생적, 사회적 및 정신적 문제이다.
그 자체는 질병이 아니라, 다수의 질환과 연관된 방광이 충전된 상태의 변경의 결과이다. 상기는 당뇨병, 뇌혈관 장애, 다발경화증, 파킨슨 병, 일부 수술 또는 임신 기간에 의해 원인일 수 있다.
일반적으로, 요실금(Urinary incontinence)은 하기일 수 있다:
- 첫번째 ( Primary ): 만약 아동이 결코 소변 손실을 조절할 수 없다면,
- 두번째 ( Secondary ): 만약, 하기의 조절 기간에, 조절을 회복할 수 없다면,
- 주행성의( Diurnal ),
- 야행성의( Nocturnal ),
- 혼합: 하루의 양쪽 시간, 및
- 스트레스 또는 노력에 기인: 대략 30 내지 60세로부터의 성인에서.
추가적으로, 작은 방광 또는 약한 근육조직을 가지는 것과 같은 육체적 문제와 같은 상기 증상으로부터 고통받는 증상 또는 성향이 있는 환자일 수 있는 심각한 요인이 있다.
상기 상황을 조절하기 위해서, 현재 당업계에서, 다양한 대체 완화 기술은 약리치료(Hattori T., 요실금의 약물 치료 . 오늘날의 약물, 1998, 34 (2): 125-138), 예를 들면, 상업적 생산물, 데스모프레신 아세테이트(desmopressin acetate)를 포함하고 중추 요붕중(insipidus diabetes) 및 소변을 농축시키기 위한 정상적 양으로 환자(5세 이상의 아동)에서 중추 야행성의 야뇨증을 치료하기 위해 사용되는 뮤린®(Minurin®)으로서 사용된다. 그러나, 상기 치료는 데스모프레신의 작용기전은 신장에 의해 생성되는 소변 양을 감소시키는 것으로 구성되기 때문에 항상 일부 이차 효과를 가지고, 이것이 왜 많이 바람직하지 않은 이유다.
추가적으로, 유아 인구에서 기본적으로, 조절을 위한 학습 기술, 경고 장치(모우러(Mowrer) 또는 피피스톱®장치(Pipistop®device))는 깰 때 방광 충전 감각과 관련되어 아동을 가르치기 위해 소변의 검출에 기반하여 또한 이용된다.
동일한 시간에, 성인 또는 노인 인간에서 요실금은 방광 조절의 손실이 생성되고 현저한 심리적 및 사회적 영향을 포함하고 환자의 생활방식을 심각하게 영향을 미칠 수 있는 것으로 또한 알려져 있다.
결과적으로, 선행기술의 치료의 이차효과를 나타내지 않고 유아 야뇨증 및 유아 및 성인 실금 모두를 예방하는 결과를 초래하는 만족도를 얻는 현재 선행기술에서 상기 증상을 치료하기 위한 효율적 약학적 조성물을 얻기 위해 필요하다.
유아 야뇨증 경우에 있어서, 침대에서 일절하게 소변보는 매우 빈번한 문제(상기는 대략 7세 아동의 5 - 10%)에 영향을 필요로 하고(Bower WF, Moore KH, Shepherd RB, Adams RD. The epidemiology of childhood enuresis in Australia. Br J Urol (1996) 78:602-606) 상기 문제는 청소년기로, 종종, 성인 생활로 지속될 수 있다. 어린 소년이 어린 소녀보다 더 많이 영향을 받고 친숙한 요인이 될 수 있다. 고려되기 위해 충분한 과학적 지지를 가진 세 가지 병원성 기전이 있고, 이들은: 야행성 다뇨증(nocturnal polyuria), 방광의 배뇨근의 야행성의 횔동과다 및 일어나기 위한 상승된 한계점이다. 차례로, 상기 모두는 뇌 트렁크의 수준에서 일반적 근원적 장애 상에 의존할 수 있다.
즉 다시 말해서, 당뇨병, 신장질환 또는 비뇨생식 변형과 같은 근원적 요인없이 간단한 야뇨증의 치료의 첫 번째 줄은 야뇨증 경고이고, 이는 한정적 치료 잠재성을 가지나 많은 일과 동기를 요구한다. 상기 이유 때문에, 적절하게 수행할 수 없는 많은 가족이 있다. 이러한 경우에서, 데스모프레신(Desmopressin)은 선택된 치료일 수 있다. 그러나, 데스모프레신은 거의 위험 및 악영향을 야기하지 않고, 만약 액체의 과도한 섭취로 조합된다면 심각해질 수 있는 저나트륨혈증(hyponatremia)을 야기할 수 있다(Robson WL, Nøgaard JP, Leung AK Hyponatremia in patients with nocturnal enuresis treated with DDAVP. Eur J Pediatr (1996) 155:959-962.). 데스모프레신에 응답하지 않는 아동을 위하여, 항콜린작용제(옥시부티린(oxybutynin), 톨테로딘(tolterodine) 및 프로피버린(propiverine)가 보조 치료로서 유용하다(Austin PF, Ferguson G, Yan Y, Campigotto MJ, Royer ME, Copien DE . Combination 치료 with desmopressin and an anticholinergic medication for nonresponders to desmopressin for monosymptomatic enuresis: 무작위, 이중맹검, 플라시보 제어된 시도. Pediatrics (2008) 122:1027- 1032). 그러나, 상기는 현저한 독성을 가지는 약물이 아니고, 생성될 수 있거나 변비를 악화시킬 수 있다. 이미프라민(Imipramine)은 항신경염 치료로서 사용될 수 있는 삼환계의 항-저하제이다. 상기 연구는 대략 50%의 응답율을 나타낸다. 상기 효과를 위한 이유는 매우 명백하지 않으나, 유력한 이유는 뇌의 노르아드레날린(noradrenergic) 작용과 연관된 것이다(Gepertz S, Neves T Imipramine for therapy resistant enuresis: a retrospective evaluation. J Urol (2004) 171:2607-2610). 이미프라민은 분위기(mood)에 대한 대부분 변화를 위한 이차 효과는 자극일 수 있고 빈번하기 때문에 데스모프레신에 저항력이 있는 야뇨증을 치료하기 위해 단지 사용되고 과다복용은 생활에 위험을 야기할 수 있다(Varley CK. Sudden death of a shild treated with imipramine. Case study. J Child Adolesc Psychopharmachol (2000) 10:321-325).
마지막으로, 침술 및 최면요법과 같은 대안적 치료의 양상은 꽤 넓게 퍼져있다. 그러나, 표준 치료로서 이들의 사용을 정당화하기 위하여 이들의 사용을 위한 과학적 증거가 있지 않다(Glazener CM, Evans J, Cheuk DK. Complementary and miscellaneous interventions for nocturnal enuresis in children. Cochrane Database Syst Rev (2005) 18).
상기 문맥에서, 본 발명을 위하여, 약학적 조성물은 칼콘, α, 후물린(humulin) 또는 루풀린산(lupulin acid)과 같은 홉스(hops) 추출물의 다른 고유의 구성요소뿐만 아니라 루틴 또는 응축된 탄닌과 같은 적어도 감마 아미노부티르산(GABA), 플라보노이드의 치료학적으로 유효한 양을 포함하는 홉스 추출물 (홉(Humulus lupulus))에 기반하여 제공된다.
본 발명의 목적은 상기 상태를 치료하기 위한 이의 사용뿐만 아니라 유아 및 성인 요실금 모두를 치료하기 위한 약학적 조성물이다.
상기 조성물은 스트레스 또는 긴급에 기인하여 실금(incontinence)과 같은 소변 누출(urinary leaks)로부터 고생하는 성인 또는 노인뿐만 아니라 치료받고자 하는 상기 요실금을 나타내는 아동의 야뇨증(enuresis)을 하게 한다.
상기 목적을 위하여, 약학적 조성물은 총 조성물에 관하여, 적어도 플라보노이드 혼합물의 0.5 - 20 wt%, 응축된 탄닌 또는 프로안토시아니딘의 2 - 20 wt% 및 감마 아미노부티르산(GABA)의 0.3 - 60 wt%을 포함하는 것이 사용된다. 상기 조성물은 적어도 홉( Humulus lupulus ) 추출물의 50%를 추가적으로 포함한다.
본 발명은 유아(infantile) 실금 및 성인 실금을 치료하기 위한 조성물과 관련되어 있다.
상기 조성물은 적어도 혈관확장 및 고유 항이뇨 속성(루틴(rutin))을 갖는 플라보노이드, 응축된 탄닌 또는 뇌의 신경전달의 사용을 만들고 불안의 치료와 연결된 수렴성 속성 및 감마 아미노부티르산(GABA)을 가지는 프로안토시아니딘의 혼합물에 의해 형성되는 활성 물질을 가진다. 상기 구성요소는 홉스(hops)와 같은 채소 추출물로부터 얻을 수 있다.
홉스(홉( Humulus lupulus))는 칸나바세 페밀리(Cannabaceae family)의 휴물러스(Humulus) 게놈의 세 가지 종류의 식물의 하나이다. 이는 산림의 경계 또는 강의 뱅크스 상에서 덤불의 야생에서 발견될 수 있다. 짙은 녹색 잎은 3 내지 5 들쭉날쭉한 엽(lobes)으로 제공된다. 상기는 다른 식물에서 남성 및 여성성 꽃을 가진다. 첫 번째는 녹황색(greenish yellow)이고 원추 꽃차례(panicles)에 결합되어 있다: 꽃차례(catkins)에 결합된, 여성성은 깨끗한 녹색이다. 이는 높이 8 미터까지 도달할 수 있는 살아있는 자웅이주(dioecious) 식물이다. 자체의 줄기는 휘감기고, 1년성이고 임의의 지지체 주위를 싸맨다.
상기 식물의 중요 활성 구성요소는 하기의 홉스로부터 분리되어 왔고, 이는: 그램-양성 박테리아에 대한 가벼운 항생제 효과를 가지고 맥아 효모의 활성을 주는 플라보노이드, 칼콘 및 산이다. 상기 식물의 수정하지 않은 암꽃이 사용된다. 자체의 소포엽(bracteoles)의 기저에서, 루풀린(lupulin)을 포함하는 다수의 선(glands)이 있다.
홉스는 몇 년에 걸쳐 정신적 뿐만 아니라 육체적 모두에 다양한 질환 및 자극네 대해 치료로서 전통적으로 치료해왔다; 상기 사계절 덩굴 식물의 꽃은 자체의 고유 진정 속성에 사용되어 왔다. 홉스는 신경과민(nervousness) 및 신경 긴장(nervous tension)에 의해 야기된 종종의 잠자는 문제를 구제하기 위해 사용되어 왔다(Lee KM, Jung KS. Song DK, Krauter M, Kim HY. Effects of Humulus lupulus extract on the central nervous system in mice. Planta Med. (1993). 59 (Suppl), A691). 홉스의 상승된 용량은 수면 잠복기를 감소시키고 건강한 수면의 기능을 돕는다. 홉스는 주의, 반사, 또는 중독 증상 원인의 영향 없이 일반적 차분한 상태를 야기시키는, 자체의 암꽃 또는 구과(strobile) 개화에 존재하는 휴물린(humulin) 및 루풀린(lupulin)을 포함한다.
상기는 이차 효과, 또는 다른 약물과 간섭을 가지지 않는 식물이고 집필한 날에 알려진 자체의 가능한 치료 사용은:
- 항불안 ( Anxiolytic ): GABA는 중추신경 시스템 상에서 안정 효과를 가지는, 신경전달물질 억제제로서 작용.
- 수면 유도인자 ( Sleep inducer ): 불면증에 대한 자체의 효과는 신경계 및 뇌 상의 안정 속성에 기인할 수 있다.
- 항경련제( Anticonvulsant ): GABA는 특정 경련성(convulsive) 및 간질 또는 지발성 안면마비(tardive dyskinesia)에 종종 부족하다.
- 항고혈압제 ( Antihypertensive ): GABA는 고혈압에 포함된 일부 심장혈관 기전을 조절하는 것을 도울수 있다.
- 수렴제( Astringents ): 응축된 탄닌은 내부 및 국소 사용을 위하여 수렴성 속성을 가진다. 내부 사용을 위해서, 이들은 감염을 일으키는 미생물에 의해 배출되는 세포 외 효소를 침전시키기 때문에 특정 소독제 효과를 위해 호의를 가지는 상기 활성은 항이뇨로서 사용되고, 이는 전염성 설사에 유용하게 만든다.
- 혈관수축신경 속성( Vasoconstrictor properties ): 상기 응축된 탄닌은 정맥류 또는 치핵 및 작은 상처와 같은 혈관 상태를 치료하기 위해 내부적으로 및 국소적으로 또한 사용된다. 국소 사용의 경우에 있어서, 이들은 수렴성 토닉(tonics)으로서 화장품에서 뿐만 아니라 특정 피부병을 위해 사용되는, 다양한 피부 문제에서 나타내어 진다.
- 혈소판 응집억제작용제 ( Platelet antiaggregant): 루틴은 혈관 투과성을 감소시키는 것뿐만 아니라 혈소판 응집을 억제하고, 혈액을 가늘게 하고 순환을 개선한다.
추가적으로, 본 발명의 연구자들은 상기 의약 종(홉( Humulus lupulus ))의 다양한 구성요소를 선별하는 것을 실험적으로 결정하였고, 약학적 조성물이 성인 및 노인에서 뿐만 아니라 아동에서 요실금을 늦출 수 있도록 얻어졌다; 약리 측면으로부터, 상기는 당업자에게 증명되지 않았기 때문에 완전히 신규하고 창의적이다.
본 발명의 발명자는 약학적 조성물에서 루틴(rutin)의 기본적인 역할을 결정하였고, 이는 본 발명의 목적이다. 루틴은 케르세틴(quercetin)이라 불리는 플라보놀(flavonol)과 루티노스(rutinose)라 불리는 이당류 사이에서 형성된 글루코시드(glucoside)이다. 루틴은 이당류와 케르세틴(quercetin)의 하이드록실기 사이에서 연결을 만드는 것으로서 형성된다. 루틴은 혈관 투과성을 감소시키는 것 뿐만아니라 혈소판 응집을 억제하고, 혈액을 얇게하고 순환을 개선한다.
또한, 루틴은 항-염증 활성을 가지고 신체의 눈 및 다른 부분에 정상적으로 존재하는 효소인 알돌 환원효소(aldose reductase)의 활성을 가진다. 반면에, 루틴은 글루코오스를 소르비톨(sorbitol)로 전환하는 것을 돕고, 모세혈관을 강하게 하고 혈우병의 증상을 줄일 수 있다. 또한, 다리에서 불편한 부종(edema)을 방지하는 것을 도울 수 있다. 페룰산(ferulic acid)으로서, 루틴은 산화된 LDL 콜레스테롤의 세포독성을 줄일 수 있고 관상동맥 질환 고토의 위험을 감소시킨다. 루틴은 치핵, 정맥류 및 미세혈관증을 치료하기 위해 사용될 수 있다는 일부 증거가 또한 있다.
반면에, 단지 가수분해 어려움이 있기 때문에 비가수분해할 수 있는 탄닌으로서 또한 알려져 있는 응축된 탄닌 또는 프로안토시아니딘은 조성물에 존재하고, 이는 본 발명의 목적이다. 상기 유형의 탄닌은 채소의 정상적 대사 동안에 생성되고 이는 상기가 생리학적으로 고려되는 이유이고 식물계에 넓게 분포되는 것이 발견된다.
탄닌은 피부를 가죽으로, 즉 다시 말해서, 그을린 피부(tanning skins)로 전환될 수 있는 이들의 속성에 대해 수백년에 걸쳐 알려지고 사용되어 온 상대적으로 상승된 분자량, 수렴성 맛, 채소 기원의 일반적으로 복합체, 폴리페놀릭 화합물이다. 상기는 카본 하이드레이트(carbon hydrates) 및 단백질과 같은 거대분자로 결합하기 위한 자체의 용량에 기인한다. 이들은 중금속, 단백질 및 알칼로이드 염으로 침전한다.
상기는 수용성 화합물이고, 종종 물에서 교질 용해를 생성하고, 또한 알코올 및 아세톤에서 있고 무극 유기 용해제에서 비용해성이다.
탄닌의 약리 활성에서, 우리는 내부 및 국소 사용 모두를 위해 그들의 수렴성 속성을 강조할 수 있다. 내부 사용을 위해, 이들은 항이뇨로서 사용되고, 감염을 야기시키는 미생물에 의해 배출되는 세포 외 효소를 침전시키기 때문에 특정 소독제 효과에 호의적인 상기 활성은 전염성 설사에 유용하게 만든다. 이들은 혈관수축신경 속성을 가지고 있고 이는 정맥류 또는 치핵 및 작은 상처와 같은 혈관 상태를 치료하기 위해 내부적으로 및 국소적으로 모두에 사용되는 이유이다. 국소 사용의 경우에 있어서, 이들은 수렴성 토닉(astrigent tonics)으로서 화장품뿐만 아니라 특정 피부병에 사용되는 다양한 피부문제를 위해 지적된다.
상기 발명의 세 번째 필수 요소는 중추 뇌의 신경전달물질 억제제인감마 아미노부티르산(GABA)이다. 글루타메이트디카르복실 효소(glutamate decarboxylase enzyme)에 의해 수행되는 디카르복실레이션의 수단에 의해서 글루타민산(glutamic acid)으로부터 유래 된다. GABA는 중간뉴런(interneurons)라고 불리는 척수(spinal cord)의 가베르직(gabaergic) 세포에 의해 배출되고; 동일한 시간에서, 소뇌, 기저 신경절(ganglia) 및 많은 뇌의 피질의 많은 영역에는 많은 가베르직(gabaergic) 신경세표(neurons)가 있다. 상기는 불안을 치료하는 것과 주로 연관되어 있다.
GABA 유사체는 간질, 헌팅톤 병, 뇌의 허혈, 파킨슨 병, 지연성이상운동및 경직과 같은 중추 신경계의 장애에 대해 항경련성 치료에서 유용한 제제로서 알려져 있다. 상기 화합물은 항우울(antidepressive), 항불안 및 항정신병(antipsychotic) 약물(WO 92/09560 및 WO 93/23383)로서 또한 제시될 수 있다.
루틴은 본 발명의 목적인, 조성물에 존재하고 홉스로부터 상업적 형태 또는 화학적 추출에 의해 획득할 수 있다. 루틴 추출을 위하여, 에탄올, 에틸 아세테이트(가열될 때 특정 화합물과 반응할 수 있기 때문에 상당히 주의 요망)와 같은 높은 양극성 유기 용매가 사용될 수 있다. 그 뒤에, 연속적 추출은 하기와 같은 양극성 용매를 사용하여 수행될 수 있다: 헥산/클로로폼(낮은 양극성 플라보노이드를 위하여). 에틸 아세테이트(중간 양극성 플라보노이드를 위하여). 부틴올(Butynol)(높은 양극성 플라보노이드 및 카르복실 기능 기 덕분에 일반적으로 넓은 약리사용의 것).
본 발명의 목적인 조성물에 존재하는 응축된 탄닌은 홉스로부터 상업적 형태 또는 화학적 추출에 의해 획득할 수 있다. 응축된 탄닌의 추출은 개방 탱크(open tank), 가압증기멸균기에서, 또는 침출 시스템에서 발산의 예로 수행될 수 있다. 어떤 방법을 사용하든지, 추출은 비-탄닌(non-tannic) 불순물으로 어두운 농축된 액체를 초래한다. 여과를 위해서, 액체는 압력에서 칸바스(canvas)일부를 통과하여 만들어지고 이것이 완성될 때, 뜨거운 물에 의해 청소된다. 여과 공정은 불순물을 제거하고 비록 아직 붉은색일지라도 액체는 반투명되도록 회수된다. 하기의 단계는 설퍼디옥사이드(sulfur dioxide) (설피테이션(sulfitation)이라고 불림), 또는 직접 증발에 기반하여 화학적 치료의 수단으로 변색된다. 설피테이션은 "계단(stair)" 및 쓸모없는 "케스케이드(cascade)"방법으로 불리는, 두 가지 방법에 의해 수행될 수 있다. "계단(stair)"방법에서, 액체는 중력에 의해 위로부터 떨어지고 SO2는 발산에 의해 아래로부터 올라간다. "케스케이드" 방법에서, 석회석(limestone) 및 규산질(siliceous)암석으로 채워진 높이 15 내지 30 미터, 타워(towers)가 사용된다. 액체는 위쪽 일부를 통하여 떨어지도록 하고 SO2는 작은 살수(sprinklers)를 경유하여 또한 주입된다. 마지막으로, 공정의 마지막 단계는 탄닌을 농축하기 위하여 얻어진 액체의 증발이다.
상기는 바닥 상에서 탄닌 증착을 끊임없이 예방하는 교반기를 사용하여 가열되는 밀폐 또는 개방 탱크에서 수행될 수 있다(SO2가 대기로 방출되기 때문에 후자는 변색된(discolored) 탄닌을 위해 금지된다). 상기 공정은 원하는 농도가 얻어질 때까지 수행된다.
본 발명의 목적인 조성물에 존재하는 감마 아미노부티르산(GABA)는 상업적 형태 또는 당업계, 특히 유기 화학에서 숙련자에 의해 잘 알려진 합성에 의해 얻어질 수 있다.
바람직한 실시예
하기의 특정 실시예는 본 발명의 특성을 설명하기 위하여 하기에 제공된다. 상기 실시예는 목적을 설명하기 위하여 단독을 포함하고 본 명세서에서 청구된 발명의 제한사항으로서 해석하지 않는다
실험 군의 아동은 간단한 야뇨증에 의해 영향을 받는, 즉 다시 말해서, 당뇨병, 요로감염증(urinary infections), 비뇨생식 또는 신경 변형 또는 변비(constipation)과 같은 장애와 연관없는 5 내지 10세 아동(소변 방출의 야행성 조절을 완성하는 나이가 일반적임)이다. 군당 12 아동의 샘플을 상기 예비 연구를 위해 준비하였다. 상기 연구는 2 개의 군으로 수행되었다: 하나의 군은, 본 발명의 목적인, 조성물과 함께 아로마치료로 투여되고, 다른 군(플라세보 군)은 본 발명의 목적인, 조성물의 필수 구성요소 없이 단독 아로마치료로 투여된다. 실험 군에서, 홉스 추출물은 하기의 조성물로서 사용된다: 스위트 아몬드 오일, 토코페릴 아세테이트, 아스코르빌 팔미테이트(ascorbyl palmitate), 홉( Humulus lupulus)의 2% 정유(essential oil). 각각의 바이알은 20 ㎖을 포함한다.
자원봉사자는 하기에 상세히 설명된 연구를 위해 제시되기 위해 보호자로부터 동의로 선별되었다:
1. 플라세보 군( Placebo group): 조성물의 활성 물질 없이, 즉 다시 말해서, 치료 효과 없이 동일한 화합물의 공급.
2. 실험 군: 본 발명의 목적인, 조성물은 상기 군에 공급되었다.
데이타 모음은 누렘버그 코드(Nuremburg Code), 헬싱키 선언(Declaration of Helsinki)(1964), 토쿄선언(Declaration of Tokyo)(1975), 베니스(Venice) (1983), 홍콩(Hong Kong)(1989), 시드니 및 보충지시(Sydney and supplementary directive), 지시(Directive) 91/507/EC, R.D. 561/1993, 유럽 위원회 생물기술 협정(Biotechnical Agreement of the Council of Europe) (BOE 20-10-99) 및 윤리코드(code of ethics) 및 힘의 전문의약표준(professional medical standards in force)에 순응하여 인간 실험상의 표준에 따라서 수행되었다.
방법
아동이 야간에 잠자리에 들 때, 매일 총 12 또는 14 드롭(drops)의 하나 또는 두 개의 작은 화장 지우기 와입프(wipes) 또는 면을 놓아라. 작은 와입프를 침실용탁자 또는 만약 가능하지 않다면, 침실문을 거의 닫힐 정도로 또는 닫히게 하여, 아동에 가장 가까운 가능한 장소에 놓는다(자체의 효과를 극대화하기 위하여).
부모가 개체가 야간에 소변 누출을 가진 날 및 대략 정도의 양(많이, 적당, 적은(a lot, fair, little))을 기록한 일기로서 데이타를 모은다. 상기 연구는 3 주기(periods)로 계획된다:
1st: 기준선 상황의 7일(플라세보)
2nd: 본 발명의 목적인, 조성물로 7일, 및
3rd: 상기 조성물의 하기의 철회 후 7일
동시에 2개의 군(플라세보 및 실험 군)으로 실험의 총 3 주는 하기의 결과를 주었다. 침대에서 배뇨 발생의 주석으로 개체의 일기를 받았을 때, 분석 단계를 시작한다. 6 데이타 군의 분석 후에, 플라세보와 비교하여 본 발명의 목적인, 조성물의 투여 경우에서 높은 유익한 결과가 얻어졌다; 예를 들면, 플라세보 군 경우에서, 단지 두 개의 개체는 침대에서 배뇨를 멈추었으나 반면에 실험 군의 경우에는, 자그마치 10 개체가 치료 주(week of treatment)에 걸쳐 야뇨증을 멈추었고 다음의 주에 걸쳐 그들의 7 개체가 야뇨증을 멈추었다.
실험 군에서 얻어진 결과로, 기저상태하에서, 개체의 100%가 소변을 보고 본 발명의 목적인, 조성물이 적용된 상태하에서는, 20% 소변을 보고 80%는 배뇨를 멈추었다. 결과적으로, 침대에서 배뇨 발생은 플라세보 군에 비하여 실험 군에서 현저히 감소함을 결론지을 수 있다.
첫 번째 중요한 목적에 따라서, 본 발명은 총 조성물에 대하여, 플라보노이드 혼합물의 0.5 -20 wt%, 응축된 탄닌 또는 프로안토시아니딘의 2 - 20 wt% 및 감마 아미노부티르산(GABA)의 0.3 - 60 wt%를 포함하는, 요실금 및/또는 야뇨증을 치료하기 위한 약학적 조성물과 관련되어 있다. 바람직하게 상기 조성물은 적어도 홉( Humulus lupulus ) 추출물의 50%를 포함한다. 바람직하게는 상기 플라보노이드는 루틴이다.
특히, 본 발명의 목적인, 조성물은 바람직하게는 학습 및 기억 과정에서 중요한 역할을 수행하는 신경전달물질, 아세틸콜린 전구체로서 콜린을 포함한다. 콜린은 심장혈관 및 뇌의 기능을 위해 기본적이고 아세틸콜린뿐만 아니라 포스파티딜콜린(phosphatidylcholine)의 부분을 형성한다. 동일한 시간에, 상기는 세포막의 개발 및 세포 사이의 지질 및 영양소의 이동(displacement)에 기여한다.
다른 측면에 따르면, 본 발명은 조성물의 다른 구성요소의 퍼센트의 각각의 값은 총 조성물이 결코 100%를 초과하지 않는 것과 같은, 중량에 의한 퍼센트에서 나타낸 하기의 구성요소를 포함하는 요실금 및/또는 야뇨증을 치료하기 위한 약학적 조성물과 관련되어 있다:
- 홉( Humulus lupulus ) 추출물의 50 ― 80%,
- 홉( Humulus lupulus ) 정유 추출물의 2% ,
- 스위트 아몬드 오일의 20 - 50%,
- 토코페릴 아세테이트의 0.1 - 0.5% , 및
- 아스코르빌 팔미테이트의 0.1 - 0.2%.
다른 측면에 따르면, 본 발명의 목적인 조성물은 흡입성 액체, 패치, 정제(tablet), 주사가능한 및/또는 젤의 형태로 투여된다.
다른 필수 측면에 따르면, 본 발명의 목적인, 조성물은 유아 인구의 복용량은 개체 체중의 kg 당 50 ㎎인 것을 특징으로 한다.
다른 필수 측면에 따르면, 본 발명의 목적인, 조성물은 성인 복용량이 성인개체에 대해 매일 10과 4,000 mg 사이인 것을 특징으로 한다.
다른 필수 측면에 따르면, 본 발명의 목적인, 조성물은 성인의 복용간격이 하루 당 100 mg 3 회부터 하루 당 1,000 mg 4회까지인 것을 특징으로 한다.
다른 필수 측면에 따르면, 본 발명은 요실금 및/또는 야뇨증, 특히 유아 및 성인 야뇨증 및 실금을 치료하기 위한 상기 조성물의 사용뿐만 아니라, 본 발명의 목적인, 조성물을 포함하는 요실금 및/또는 야뇨증을 치료하는 의약 생산물(medicinal product)과 관련되어 있다.

Claims (13)

  1. 총 조성물과 관련하여, 플라보노이드 혼합물의 0.5 - 20 wt%, 응축된 탄닌 또는 프로안토시아니딘의 2 - 20 wt% 및 감마 아미노부티르산(GABA)의 0.3 - 60 wt%을 포함하는 것을 특징으로 하는 요실금 및/또는 야뇨증을 치료하기 위한 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 홉( Humulus lupulus ) 추출물의 적어도 50%를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 플라보노이드(flavonoids)는 루틴(rutin)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 비타민 E 및 B를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 상기 비타민 B는 콜린(choline)인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제2항에 있어서, 상기 조성물의 다른 구성요소의 퍼센트 각각의 값은 총 조성물이 결코 100%를 초과하지 않는 것과 같이, 중량에 의한 퍼센트로 나타낸 하기의 구성요소를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물:
    - 홉( Humulus lupulus ) 추출물의 50 ― 80%,
    - 홉( Humulus lupulus ) 정유(oil extract) 추출물의 2%,
    - 스위트 아몬드 오일의 20 - 50%,
    - 토코페릴 아세테이트(tocopheryl acetate)의 0.1 ― 0.5%, 및
    - 아스코르빌 팔미테이트(ascorbyl palmitate)의 0.1 - 0.2%.
  7. 전항에 있어서, 흡입성 액체, 패치(patch), 정제(tablet), 캡슐(capsule), 주사가능한 및/또는 젤의 형태로 투여되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 전항에 있어서, 유아 인구의 복용량(dose)은 개체 체중의 ㎏당 50 ㎎인 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 전항에 있어서, 성인의 복용량은 성인 개체에 대하여 하루(day) 당 10 mg과 4,000 mg 사이인 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제9항에 있어서, 상기 성인의 복용 간격은 하루에 3회 100 mg으로부터 하루에 4 시간 1,000 mg까지인 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제1항 내지 제7항의 조성물을 포함하는 요실금 및/또는 야뇨증을 치료하기 위한 의약 생산물(Medicinal product).
  12. 배뇨자제(urinary continence) 및/또는 야뇨증(enuresis)을 치료하기 위한 제1항 내지 제10항의 조성물의 용도.
  13. 제12항에 있어서, 요실금(urinary incontinence) 및/또는 유아 야뇨증(infantile enuresis)을 치료하기 위한 용도.
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