EA028184B1 - Фармацевтическая композиция для лечения недержания мочи и энуреза - Google Patents

Фармацевтическая композиция для лечения недержания мочи и энуреза Download PDF

Info

Publication number
EA028184B1
EA028184B1 EA201491437A EA201491437A EA028184B1 EA 028184 B1 EA028184 B1 EA 028184B1 EA 201491437 A EA201491437 A EA 201491437A EA 201491437 A EA201491437 A EA 201491437A EA 028184 B1 EA028184 B1 EA 028184B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition
enuresis
urinary incontinence
composition according
treatment
Prior art date
Application number
EA201491437A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201491437A1 (ru
Inventor
Хуан Карлос Льобрегат Агусти
Агусти Хуан Карлос Льобрегат
Original Assignee
Лаборатек, С.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лаборатек, С.Л. filed Critical Лаборатек, С.Л.
Publication of EA201491437A1 publication Critical patent/EA201491437A1/ru
Publication of EA028184B1 publication Critical patent/EA028184B1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05Phenols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/14Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355Tocopherols, e.g. vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/375Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/73Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
    • A61K36/736Prunus, e.g. plum, cherry, peach, apricot or almond
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения недержания мочи и/или энуреза, которая содержит по меньшей мере 0,5-20 вес.% смеси рутиновых флавоноидов, 2-20 вес.% конденсированных таннинов или проантоцианидинов и 0,3-60 вес.% гамма-аминомасляной кислоты (GABA) по отношению к общей композиции. Указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере 50% экстракта Humulus lupulus. Настоящее изобретение также относится к лекарственному препарату для лечения недержания мочи и/или энуреза, содержащему указанную композицию, а также к применению указанной композиции для лечения недержания и/или энуреза, в частности энуреза у взрослых и детей.

Description

(57) Изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения недержания мочи и/или энуреза, которая содержит по меньшей мере 0,5-20 вес.% смеси рутиновых флавоноидов, 2-20 вес.% конденсированных таннинов или проантоцианидинов и 0,3-60 вес.% гамма-аминомасляной кислоты (САВА) по отношению к общей композиции. Указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере 50% экстракта Нштйик 1ири1и8. Настоящее изобретение также относится к лекарственному препарату для лечения недержания мочи и/или энуреза, содержащему указанную композицию, а также к применению указанной композиции для лечения недержания и/ или энуреза, в частности энуреза у взрослых и детей.
028184 ΒΙ
Цель настоящего изобретения
Целью настоящего изобретения является фармацевтическая композиция для лечения недержания мочи как у детей, так и у взрослых, а также ее применение для лечения указанных состояний.
Указанная композиция обеспечивает лечение энуреза у детей, страдающих от этого недержания мочи, а также у взрослых или людей пожилого возраста, которые страдают от непроизвольного мочеиспускания, такого как недержание вследствие стресса или настоятельного позыва к мочеиспусканию.
С этой целью применяется фармацевтическая композиция, которая содержит по меньшей мере 0,520 вес.% смеси флавоноидов, 2-20 вес.% конденсированных таннинов или проантоцианидинов и 0,3-60 вес.% γ-аминомасляной кислоты (САБА) по отношению к общей композиции. Указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере 50% экстракта Нити1и8 1ири1и8.
Предпосылки к созданию настоящего изобретения
Недержание мочи (И1) заключается в непроизвольном выделении мочи в неподходящие моменты и в неподходящих местах и в достаточном количестве или частоте таким образом, что это представляет проблему для страдающего от этого индивидуума, а также возможное ограничение его деятельности и социальных отношений. У страдающего человека появляется настоятельная и неожиданная потребность к мочеиспусканию, но он не способен удерживать мочу.
Мочеиспускание может быть вызвано непреднамеренными обстоятельствами, такими как чиханье, смех, приложение некоего вида усилий или выполнения некого вида физических упражнений. Потеря мочи представляет собой гигиеническую, социальную и психологическую проблему, так как она оказывает влияние на повседневную деятельность страдающего и ухудшает качество жизни.
Само по себе оно не является заболеванием, скорее это последствие изменения в фазе наполнения мочевого пузыря, которое связано со многими заболеваниями. Оно может быть вызвано диабетом, нарушениями мозгового кровообращения, рассеянным склерозом, болезнью Паркинсона, некоторыми хирургическими вмешательствами или даже во время материнства.
Недержание мочи, в общих чертах, может быть первичным: если ребенку никогда не удавалось контролировать свои выделения мочи; вторичным: если, после периода контроля, он не способен восстановить над этим контроль; дневным;
ночным;
смешанное: в любое время суток; и из-за стресса или напряжения: у взрослых от приблизительно 30 до 60 лет.
Кроме того, существует ряд факторов, которые могут приводить или провоцировать пациента к страданию данным состоянием, такие как физические проблемы, как, например, маленький мочевой пузырь или слабая мускулатура.
Для того чтобы контролировать такую ситуацию, в данном уровне техники применяются различные альтернативные паллиативные методики, такие как фармакологическое лечение (НаПоп Т., Эгид 1геа1тсШ о£ игтагу шсопЬпепсе. Бгидз о£ Тобау, 1998, 34 (2): 125-138), такое как, например, коммерческий продукт, Мтигт®, который содержит десмопрессин ацетат и применяется для лечения центрального несахарного диабета и первичного ночного энуреза у пациентов (детей старше 5 лет) с нормальной способностью к собиранию мочи. Однако такие виды терапии обычно характеризуются некоторыми побочными эффектами, поскольку механизм действия десмопрессина включает снижение количества мочи, производимой почками, и именно поэтому он не является особенно рекомендуемым.
Дополнительно и обычно у детей также используют обучающие методики контроля, сигнальные устройства (устройство Мо\\тсг или Ρίρίδΐορ®), которые основаны на обнаружении мочи, для обучения ребенка связывать ощущение наполнения мочевого пузыря с пробуждением.
В то же время также известно недержание мочи у взрослых или людей пожилого возраста, где потеря контроля над мочевым пузырем вызвана и характеризуется значительным психологическим и социальным влиянием и может серьезно влиять на образ жизни пациента.
Следовательно, в данном уровне техники необходимо получение эффективной фармацевтической композиции для лечения данного состояния, которая не проявляет побочных эффектов лечения предыдущего уровня техники и которая достигает удовлетворительных результатов в предупреждении детского энуреза, как детского, так и взрослого недержания.
В случае детского энуреза, который представляет собой очень частую проблему (это касается приблизительно 5-10% детей в 7-летнем возрасте), существует необходимость оказывать влияние на тех, кто регулярно мочится в постели (Во\\ег ^.р., Мооге К.Н., §ЬерЬегб К.В., Абатк Κ.Ό. ТЬе ер1бетю1оду о£ сЬйбЬооб епиге818 ίη АизНаИа. Вг 1. Иго1. (1996), 78:602-606), и такая проблема может продолжать существовать в подростковом возрасте и даже изредка во взрослой жизни. Юноши подвержены этому намного чаще, чем девушки, и может присутствовать наследственный фактор. Существует три развития патологического процесса, которые имеют достаточное научное подтверждение для того, чтобы их учитывали, таковыми являются: ночная полиурия, ночная гиперактивность детрузора мочевого пузыря и повышенный порог пробуждения. Все это может зависеть, в свою очередь, от общего, лежащего в основе на- 1 028184 рушения на уровне ствола головного мозга.
Терапия первой линии простого энуреза, т.е. без предрасполагающих факторов, таких как диабет, болезнь почек или деформации мочеполового аппарата, представляет собой сигнализатор тревоги энуреза, который обладает определенным терапевтическим потенциалом, но требует много работы и мотивации. В связи с этим существует много семей, которые не могут в достаточной степени выполнять его. В этих случаях десмопрессин может быть препаратом выбора. Десмопрессин характеризуется некоторыми рисками и побочными эффектами, однако, он может вызвать гипонатриемию, которая может привести к серьезным последствиям в комбинации с чрезмерным употреблением жидкостей (КоЬкоп \У.Ь.. Шгдаагй ТР.. Ьеипд А.К. Нуропайепиа ίη райейк \νί11ι пос1игпа1 епигек1к 1геа1ей \νί11ι ΌΌΆνΡ. Еиг ί. РеФай (1996), 155:959-962.). У детей, которые не отвечают на лечение десмопрессином, используют антихолинергические средства (оксибутинин, толтеродин и пропиверин) в качестве вспомогательной терапии (Аикйп Р.Р., Регдикоп С., Уап Υ., Сатр1до11о М.Т, Коуег М.Е., Сор1еп Ό.Ε. СотЫпайоп 1йетару \\йй йектортеккш и ап апйсйойпегдю теФсайоп £ог попгекропйегк 1о йектортеккш £от топокутрЮтайс пос1игпа1 епигек1к: гапйот1/ей, йоиЫе-Ьйпй, р1асеЬо-сопйо11ей 1па1. РеФайтск (2008), 122:1027-1032). Они не являются лекарственными средствами с выраженной токсичностью, однако, они могут вызывать или усиливать запор. Имипрамин представляет собой трициклический антидепрессант, который использовали в качестве антиневритической терапии. Исследования представляют частоту ответа приблизительно 50%. Причина такого эффекта не вполне ясна, однако, наиболее вероятной причиной является то, что он связан с церебральным норадренергическим действием (Серей/ §., №уеик Т. 1т1ртат1пе £от Фетару тек1к1ай епигек1к: а тейокресйуе еуа1иайоп. 1. Ито1. (2004), 171:2607-2610). Имипрамин используют только для лечения энуреза, устойчивого к десмопрессину, поскольку в большинстве случаев частыми побочными эффектами могут быть изменения настроения, которые могут вызывать раздражение, а передозировка может представлять угрозу жизни ^айеу С.К. Зиййеп йеа!й о£ а сЫ1й йеа!ей \\йй 1т1ргат1пе. Саке к!ийу. 1. СЫ1й Айо1екс Ркусйорйагтасйо1 (2000), 10:321-325).
Наконец-то, довольно таки распространенными являются методы альтернативного лечения, такого как иглоукалывание и лечение гипнозом. Однако они не имеют научных доказательств для их применения для того, чтобы утвердить их применение в качестве стандартной терапии (С1а/епег С.М., Еуапк 1., Сйеик Ό.Κ. Сотр1етеп1ату апй т1ксе11апеоик йИегуепйопк £ог пос1игпа1 епигек1к ш сйййгеп. Сосйтапе Эа1аЬаке Зук! Кеу (2005) 18).
В данном контексте настоящего изобретения предлагается фармацевтическая композиция на основе экстракта хмеля обыкновенного (Нити1ик 1ири1ик), которая содержит терапевтически эффективное количество по меньшей мере γ-аминомасляной кислоты (САВА), флавоноидов, таких как рутин или конденсированные таннины, а также другие природные компоненты экстракта хмеля обыкновенного, такие как халконы, α, хумулин или лупулиновая кислота.
Подробное описание настоящего изобретения
Настоящее изобретение относится к композиции для лечения недержания у детей и недержания у взрослых.
Указанная композиция содержит активное вещество, которое образовано смесью из по меньшей мере флавоноидов, характеризующихся сосудорасширяющими и природными антидиуретическими свойствами (рутин), конденсированных таннинов или проантоцианидинов, характеризующихся вяжущими свойствами, и γ-аминомасляной кислоты (САВА), которая использует нейротрансмиссию и связана с лечением тревожного расстройства. Указанные компоненты можно получать из растительных экстрактов, таких как хмель обыкновенный.
Хмель обыкновенный (Нити1ик 1ири1ик) представляет собой один из трех видов растения рода Нити1ик семейства СаппаЬасеае. Его можно найти в дикой природе в подлесье, на границах лесов или на берегах рек. Темно-зеленые листья снабжены 3-5 заостренными лопастями. Он имеет мужские и женские цветы на различных растениях. Первые зеленовато-желтые и объединены в метелки: женские, объединенные в сережки, светло-зеленого цвета. Это многолетнее двудомное растение, которое в высоту может достигнуть 8 м. Его побеги являются вьющимися, годовыми и обвиваются вокруг любой опоры.
Основными активными компонентами растения, выделенными из хмеля обыкновенного, являются следующие: флавоноиды, халконы и α кислота, которая обладает слабым антибиотическим эффектом против грамположительных бактерий и способствует активности дрожжей, выращенных на солодовом сусле. Используют неоплодотворенный женский цветок растения. В основании его прицветников находится ряд желез, содержащих лупулин.
На протяжении многих лет хмель обыкновенный традиционно использовали в качестве лечебного средства при различных заболеваниях и нарушениях как физических, так и психологических; цветки этого многолетнего вьющегося растения используют из-за их природных седативных свойств. Хмель обыкновенный используют для решения нерегулярных проблем со сном, вызванных нервозностью и нервным напряжением (Ьее К.М., 1ипд К.З. Зопд Ό.Κ., Ктаи1ег М., К1т Η.Υ. Е££ес1к о£ Нити1ик 1ири1ик ехйас! оп 1йе сеп1га1 петуоик кук1ет ш тюе. Р1ап1а Мей. (1993), 59 (8ирр1), А691). Повышенные дозы хмеля обыкновенного сокращает латентность сна и способствуют состоянию здорового сна. Хмель обыкновенный со- 2 028184 держит хумулин и лупулин, присутствующие в его женском или шишковидном соцветии, которые вызывают общее состояние спокойствия, не затрагивая внимательность, рефлексы, не вызывая симптомов привыкания.
Это растение, которое не имеет побочных эффектов или не взаимодействует с другими лекарствами, и его возможные применения в терапии, известные на дату написания заявки, являются следующими: в качестве анксиолитика: САБА действует в качестве тормозного нейромедиатора, характеризующегося транквилизирующим эффектом в отношении центральной нервной системы;
в качестве снотворного средства: его эффекты в отношении бессонницы могут быть обусловленными транквилизирующими свойствами в отношении нервной системы и мозга;
в качестве противосудорожного средства: при определенных судорожных и двигательных расстройствах, таких как эпилепсия или поздняя дискинезия, часто проявляется дефицит САВА;
в качестве гипотензивного средства: САВА может помочь в регуляции некоторых сердечнососудистых механизмов, связанных с гипертензией;
в качестве вяжущих средств: конденсированные таннины обладают вяжущими свойствами как для внутреннего, так и для местного применений. Для внутреннего применения их используют в качестве антидиуретических средств, при этом данная активность является предпочтительной для определенного антисептического эффекта, поскольку они осаждают внеклеточные ферменты, секретируемые микроорганизмами, вызывающими инфекции, что делает их применимыми при инфекционных диареях;
сосудосуживающие свойства: конденсированные таннины также применяют как внутренне, так и местно для лечения сосудистых патологических состояний, таких как варикозное расширение вен или геморрой, а также небольшие раны. В случае местного применения они показаны при различных проблемах кожи и используются для определенных видов дерматозов, а также в косметических средствах в качестве вяжущих тоников;
антиагрегант тромбоцитов: рутин ингибирует агрегацию тромбоцитов, а также снижая проницаемость сосудов, способствует разжижению крови и улучшает циркуляцию.
Кроме того, авторы настоящего изобретения экспериментальным путем определили, что при выборе различных компонентов из данного лекарственного вида (Нити1и8 1ири1и8), получают фармацевтическую композицию, которая способна облегчать недержание мочи у детей, а также у взрослых и людей пожилого возраста; в фармакологическом аспекте это является совершенно инновационным и изобретательским, поскольку не является очевидным для специалиста в данной области техники.
Авторы настоящего изобретения определили важнейшую роль рутина в фармацевтической композиции, которая является целью настоящего изобретения. Рутин представляет собой глюкозид, образованный из флавонола, называемого кверцетином, и дисахарида, называемого рутинозой. Рутин образуется при образовании связей между дисахаридом и гидроксильной группой кверцетина. Рутин ингибирует агрегацию тромбоцитов, а также снижая проницаемость сосудов, способствует разжижению крови и улучшает циркуляцию.
Рутин также обладает противовоспалительной активностью и ингибирует активность альдозоредуктазы, фермента, обычно присутствующего в глазу и других частях тела. В то же время рутин помогает преобразовывать глюкозу в сорбит, укрепляет капилляры и может уменьшать симптомы гемофилии. Кроме того, он может помочь в предупреждении нежелательного отека в ногах. Рутин, в качестве феруловой кислоты, может уменьшать цитотоксичность окисленного холестерина ЬПЬ и снижать риск развития ишемической болезни сердца. Также существует ряд доказательств того, что рутин можно применять для лечения геморроя, варикозного расширения вен и микроангиопатий.
В то же время конденсированные таннины или проантоцианидины, также известные как негидролизуемые таннины, поскольку они с трудом гидролизуются, присутствуют в композиции, которая является целью настоящего изобретения. Данные типы таннинов продуцируются при нормальном метаболизме растений, именно поэтому их считают физиологическими и широко распространенными в царстве растений.
Таннины, представляющие собой полифенольные соединения, как правило сложные, растительного происхождения, с относительно высокой молекулярной массой, вяжущим вкусом, известны и используются столетиями из-за их свойства способности к превращению шкуры в кожу, иными словами, в дубленные шкуры. Это происходит благодаря его способности к присоединению к макромолекулам, таким как углеводы и белки. Они осаждаются с тяжелым металлом, белком и солями алкалоидов.
Они представляют собой водорастворимые соединения, иногда образующие коллоидные растворы в воде, также растворимые в спирте и в ацетоне и нерастворимые в неполярных органических растворителях.
Исходя из фармакологических активностей таннинов, можно отметить их вяжущие свойства, как для внутреннего, так и для местного применения. Для внутреннего применения их используют в качестве антидиуретических средств, при этом данное активность, являющаяся предпочтительной для определенных антисептических эффектов, поскольку они осаждают внеклеточные ферменты, секретируемые микроорганизмами, вызывающими инфекции, что делает их применимыми при инфекционных диареях. Они также обладают сосудосуживающими свойствами, именно поэтому их применяют как внутренне, так и
- 3 028184 местно для лечения сосудистых патологических состояний, таких как варикозное расширение вен или геморрой, а также небольшие раны. В случае местного применения они показаны при различных проблемах кожи и используются для определенных видов дерматозов, а также в косметических средствах в качестве вяжущих тоников.
Третьим важным компонентом настоящего изобретения является гамма-аминомасляная кислота (СЛБЛ), главный тормозной нейромедиатор головного мозга. Ее получают из глютаминовой кислоты путем декарбоксилирования, обеспечиваемого с помощью фермента глутаматдекарбоксилазы. СЛБЛ секретируется САВА-эргическими клетками спинного мозга, также называемых вставочными нейронами; в то же время, в мозжечке, базальных ядрах и многих участках коры головного мозга существует много САВА-эргических нейронов. В основном это актуально для лечения тревожного состояния.
Аналоги САВА известны в качестве применяемых в противосудорожной терапии средств для нарушений центральной нервной системы, таких как эпилепсия, болезнь Гентингтона, ишемия головного мозга, болезнь Паркинсона, поздняя дискинезия и мышечная спастичность. Также было предложено, что соединения можно использовать как антидепрессивное, анксиолитическое и антипсихотическое лекарственные средства (\УО 92/09560 и \УО 93/23383).
Рутин, присутствующий в композиции, которая является целью настоящего изобретения, можно получить в коммерческой форме или путем химической экстракции из хмеля обыкновенного. Для экстракции рутина можно использовать высокополярные органические растворители, такие как этанол, этилацетат (но с большой осторожностью, так как при нагревании он может вступать в реакцию с конкретными соединениями). Впоследствии можно осуществлять успешные экстракции с использованием растворителей с возрастающей полярностью, таких как гексан/хлороформ (для слабополярных флавоноидов). Этилацетат (для среднеполярных флавоноидов). Бутанол (для высокополярных флавоноидов и в целом для более широкого фармакологического применения из-за присутствия гидроксильных и карбоксильных функциональных групп).
Конденсированные таннины, присутствующие в настоящей композиции, которая является целью настоящего изобретения, можно получить в коммерческой форме или путем химической экстракции из хмеля обыкновенного. Экстракцию конденсированных таннинов можно осуществлять, например, путем диффузии в открытой емкости, в автоклаве или в системе для выщелачивания. Независимо от применяемого способа в результате экстракции получают темную концентрированную жидкость без примесей таннина. Для фильтрования жидкость пропускают через грубое полотно под давлением и по завершении их очищают впрыскиванием горячей воды. В процессе фильтрования примеси удаляются и жидкость снова становится полупрозрачной, но все еще красной. Следующим этапом является обесцвечивание посредством химической обработки на основе диоксида серы (так называемая сульфитация) или прямого выпаривания. Сульфитацию осуществляют двумя способами, так называемый ступенчатый и устаревший каскадный способ. В ступенчатом способе жидкости падают сверху самотеком и §О2 поднимается снизу посредством диффузии. В каскадном способе используют колонны высотою 15-30 м, заполненные известняком и кремнистыми породами. Жидкости позволяют падать с верхней части и также вводят §О2 при помощи небольших распылителей. Наконец-то, последний этап процесса - выпаривание полученной в результате жидкости для концентрирования таннинов.
Их можно осуществлять в герметически закрытых емкостях или в открытых емкостях (последняя запрещена для обесцвеченных таннинов, поскольку §О2 выделяется в атмосферу), которые нагревают при использовании мешалки, которая постоянно предотвращает оседание таннина на дне. Способ осуществляют до получения необходимой концентрации.
γ-аминомасляную кислоту (САВА), присутствующую в композиции, которая является целью настоящего изобретения, можно получить в промышленной форме или путем синтеза, хорошо известного специалистам в данной области техники, в частности, в органической химии.
Предпочтительные иллюстративные варианты осуществления
Ниже предлагаются следующие конкретные примеры, которые служат для описания сущности настоящего изобретения. Эти примеры включены лишь в ознакомительных целях и не должны рассматриваться как ограничивающие настоящее изобретение, о чем заявлено в данном документе.
Детьми исследуемой группы были дети от 5 до 10 лет (возраст, при котором полный контроль над мочеиспусканием во время сна является обычным), страдающие от простого энуреза, другими словами, не связанного с нарушениями, такими как диабет, инфекции мочевых путей, деформации мочеполового аппарата или нервов, или запор. Выборку из 12 детей в группе принимали в расчет для данного пилотного исследования. Исследование проводили в двух группах: в одной группе применяли ароматерапию с композицией, которая является целью настоящего изобретения, а в другой группе (контрольной группе) применяли исключительно ароматерапию, однако, без составляющих компонентов композиции, которая является целью настоящего изобретения. В исследуемой группе экстракты хмеля обыкновенного применяли со следующей композицией: масло сладкого миндаля, токоферилацетат, аскорбилпальмитат, 2% эфирное масло Нити1и5 1ири1и5. Каждый флакон содержал 20 мл.
Добровольцев выбирали с согласия опекунов для дальнейшего исследования, которое подробно описано ниже:
- 4 028184
1) контрольная группа: обеспечивали теми же соединениями без активных веществ композиции, другими словами, без терапевтических эффектов;
2) наблюдаемая группа: эту группу обеспечивали композицией, которая является целью настоящего изобретения.
Сбор данных проводили в соответствии со стандартами проведения экспериментов с участием человека, действуя в соответствии с Нюрнбергским кодексом, Хельсинкской декларацией (1964), Токийской декларацией (1975), Венецианской декларацией (1983), Гонгконгской декларацией (1989), Сиднейской декларацией и с дополнительной директивой, директивой 91/507/ЕС, КТО. 561/1993, Биотехнологическим соглашением Совета Европы (ВОЕ 20-10-99) и кодексом этики и профессиональными медицинским стандартам в силе.
Методология.
Когда ребенок вечером ложился спать, в одну или две маленькие салфетки для демакияжа или в хлопковую ткань ежедневно помещали всего 12 или 14 капель. Маленькие салфетки помещали на прикроватную тумбочку или, если это невозможно, на наиболее возможное близкое место к ребенку, практически полностью прикрывая дверь в спальню или закрывая ее (для максимального эффекта).
Данные собирали в дневник, в котором родители записывали дни, когда у субъектов было непроизвольное мочеиспускание в течение ночи и приблизительное количество (много, удовлетворительно, мало). Исследование планировали осуществлять в три периода:
1- й: 7 дней исходного состояния (плацебо),
2- й: 7 дней с композицией, которая является целью настоящего изобретения, и
3- й: 7 дней с последующей отменой указанной композиции.
В итоге после 3 недель проведения исследования с двумя группами одновременно (контрольная и исследуемая группа) получали следующие результаты. Когда были получены дневники субъектов с записями частот непроизвольного мочеиспускания в постели, начинали этап анализа. После анализирования 6 групп данных весьма благоприятные результаты получали в случае применения композиции, которая является целью настоящего изобретения, в сравнении с плацебо; таким образом, в случае контрольных групп, только у двоих участников исследования прекратилось мочеиспускание в постели, в то время как в случае исследуемой группы не менее чем 10 участников исследования контролировали энурез в течение недели лечения и 7 из них в течение следующей недели.
С результатами, полученными в исследуемой группе, выяснили, что при исходных условиях у 100% участников исследования наблюдалось мочеиспускание, и при условиях применения композиции, которая является целью настоящего изобретения, у 20% мочеиспускание продолжилось и у 80% мочеиспускание прекратилось. Следовательно, можно прийти к выводу, что частота мочеиспускания в постели снизилась значительным образом в наблюдаемой группе относительно контрольной группы.
В соответствии с первой важной целью настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения недержания мочи и/или энуреза, которая содержит по меньшей мере 0,5-20 вес.% смеси флавоноидов, 2-20 вес.% конденсированных таннинов или проантоцианидинов и 0,3-60 вес.% γаминомасляной кислоты (ОЛБЛ) по отношению к общей композиции. Указанная композиция предпочтительно содержит по меньшей мере 50% экстракта Нити1и8 1ири1и8. Более предпочтительно, указанная композиция дополнительно содержит витамины Е и В; и еще более предпочтительно, указанный витамин В представляет собой холин. Флавоноиды предпочтительно представляют собой рутин.
Конкретно, композиция, которая является целью настоящего изобретения, предпочтительно содержит холин в качестве предшественника ацетилхолина, нейромедиатора, который выполняет важную роль в процессах обучения и памяти. Холин является существенно важным для функционирования сердечнососудистой системы и головного мозга и не только формирует часть ацетилхолина, но и также фосфатидилхолина. В то же время он способствует развитию клеточной мембраны и перемещению липидов и питательных веществ между клетками.
В соответствии с другим аспектом настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения недержания мочи и/или энуреза, которая содержит следующие компоненты, выраженные в процентах по весу таким образом, что отдельные значения процентных отношений различных компонентов композиции являются такими, что общий процент композиции никогда не превышает 100%:
50-80% экстракта Нити1и8 1ири1и8,
2% экстракта эфирных масел Нити1и8 1ири1и8,
20-50% масла сладкого миндаля,
0,1-0,5% токоферилацетата и
0,1-0,2% аскорбилпальмитата.
В соответствии с другим аспектом композицию, которая является целью настоящего изобретения, применяют в форме жидкости для ингаляций, пластыря, таблетки, капсулы, инъекционного препарата и/или геля.
В соответствии с другим важным аспектом композиция, которая является целью настоящего изобретения, отличается тем, что доза для детей составляет 50 мг на 1 кг веса тела субъекта.
- 5 028184
В соответствии с другим важным аспектом композиция, которая является целью настоящего изобретения, отличается тем, что доза для взрослых составляет от 10 до 4000 мг в день для взрослого субъекта.
В соответствии с другим важным аспектом композиция, которая является целью настоящего изобретения, отличается тем, что интервал дозирования для взрослых составляет от 100 мг три раза в день до 1000 мг четыре раза в день.
В соответствии с другим важным аспектом настоящее изобретение относится к лекарственному препарату для лечения недержания мочи и/или энуреза, который содержит композицию, которая является целью настоящего изобретения, а также к применению указанной композиции для лечения недержания мочи и/или энуреза, в частности энуреза и недержания у детей и взрослых.

Claims (13)

1. Фармацевтическая композиция для лечения недержания мочи и/или энуреза, отличающаяся тем, что она содержит 0,5-20 вес.% смеси рутиновых флавоноидов, 2-20 вес.% конденсированных таннинов или проантоцианидинов и 0,3-60 вес.% γ-аминомасляной кислоты (ΟΑΒΆ) по отношению к общей композиции.
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что ее выделяют из хмеля и вводят в лекарственной форме.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит по меньшей мере 50% экстракта Иити1и8 1ири1и8.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит витамины Е и Β.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что витамин В представляет собой холин.
6. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что композиция содержит следующие компоненты, выраженные в процентах по весу таким образом, что отдельные значения процентных отношений различных компонентов композиции являются такими, что общий процент лекарственной формы никогда не превышает 100%:
50-80% экстракта Иити1и8 1ири1и8,
2% экстракта эфирных масел Иити1и8 1ири1и8,
20-50% масла сладкого миндаля,
0,1-0,5% токоферилацетата и
0,1-0,2% аскорбилпальмитата.
7. Композиция по любому из пп.2-6, отличающаяся тем, что лекарственная форма находится в форме жидкости для ингаляций, пластыря, таблетки, капсулы, инъекционного препарата и/или геля.
8. Лекарственный препарат для лечения недержания мочи и/или энуреза, отличающийся тем, что он содержит композицию по пп.1-7.
9. Применение композиции по пп.1-7 для лечения недержания мочи и/или энуреза.
10. Применение по п.9 для лечения недержания мочи и/или детского энуреза.
11. Применение по п.9, отличающееся тем, что доза у детей составляет 50 мг на 1 кг веса тела субъекта.
12. Применение по п.9, отличающееся тем, что доза у взрослых составляет от 10 до 4000 мг в день для взрослого субъекта.
13. Применение по п.12, отличающееся тем, что интервал между приемами у взрослых составляет от 100 мг три раза в день до 1000 мг четыре раза в день.
EA201491437A 2012-02-15 2013-01-22 Фармацевтическая композиция для лечения недержания мочи и энуреза EA028184B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ESP201230242 2012-02-15
ES201230242A ES2423254B1 (es) 2012-02-15 2012-02-15 Composición farmacéutica para el tratamiento de incontinencia urinaria y enuresis
PCT/ES2013/070022 WO2013121061A1 (es) 2012-02-15 2013-01-22 Composición farmacéutica para el tratamiento de incontinencia urinaria y enuresis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201491437A1 EA201491437A1 (ru) 2015-06-30
EA028184B1 true EA028184B1 (ru) 2017-10-31

Family

ID=48983578

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201491437A EA028184B1 (ru) 2012-02-15 2013-01-22 Фармацевтическая композиция для лечения недержания мочи и энуреза

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9272011B2 (ru)
EP (1) EP2815755A4 (ru)
JP (1) JP6203761B2 (ru)
KR (1) KR20140127874A (ru)
CN (1) CN104254338B (ru)
AU (1) AU2013220284A1 (ru)
BR (1) BR112014020154A8 (ru)
CA (1) CA2864426A1 (ru)
CL (1) CL2014002128A1 (ru)
CO (1) CO7141408A2 (ru)
CR (1) CR20140419A (ru)
EA (1) EA028184B1 (ru)
ES (1) ES2423254B1 (ru)
IL (1) IL233978A0 (ru)
MA (1) MA37324A1 (ru)
MX (1) MX367671B (ru)
PE (1) PE20142324A1 (ru)
PH (1) PH12014501823A1 (ru)
WO (1) WO2013121061A1 (ru)
ZA (1) ZA201406668B (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110339316B (zh) * 2019-08-09 2021-09-21 河南中医药大学 一种治疗中风后尿失禁的中药
CN116036153B (zh) * 2023-02-22 2023-09-26 深圳市儿童医院 啤酒花提取物在制备用于治疗或者预防抑郁症、抑郁症并发症、焦虑症的产品中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002085393A1 (fr) * 2001-04-23 2002-10-31 Berkem Extraits de houblon et leur utilisation dans la preparation d'un medicament ayant des proprietes oestrogenes
WO2009089442A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A/ Valensa International Use of cranberry derivative and d-mannose composition for preventing, controlling and ameliorating urinary tract infections
ES2341059T3 (es) * 1999-04-08 2010-06-14 Warner-Lambert Company Llc Tratamiento de la incontinencia.

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU9137091A (en) 1990-11-27 1992-06-25 Northwestern University Gaba and l-glutamic acid analogs for antiseizure treatment
RU94046105A (ru) 1992-05-20 1997-06-20 Нортвестерн Юниверсити (Us) АНАЛОГИ γ -АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ И L-ГЛУТАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
JP2003088335A (ja) * 2001-09-14 2003-03-25 Pharmafoods Kenkyusho:Kk 排尿機能改善用食品組成物及びそれを含有する飲食品
GB0306568D0 (en) * 2003-03-21 2003-04-30 Unilever Plc Compositions of natural products and use thereof
NZ526350A (en) * 2003-06-09 2004-10-29 A Anti-aging compositions comprising an amino acid, vitamin B complex, metal salt and an amino alcohol
CN1867327A (zh) * 2003-09-11 2006-11-22 什诺波特有限公司 使用gaba类似物的前药治疗和/或预防尿失禁
NZ546138A (en) * 2003-10-09 2009-12-24 Pacific Arrow Ltd Composition comprising xanthoceras sorbifolia extracts, compounds isolated from same, methods for preparing same and uses thereof
US20070116839A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 The Coca-Cola Company High-Potency Sweetener Composition With C-Reactive Protein Reducing Substance and Compositions Sweetened Therewith
EP1889612A3 (en) * 2006-07-24 2008-03-19 Jan Kees Piet Bruinstroop Method for controlling micturition

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2341059T3 (es) * 1999-04-08 2010-06-14 Warner-Lambert Company Llc Tratamiento de la incontinencia.
WO2002085393A1 (fr) * 2001-04-23 2002-10-31 Berkem Extraits de houblon et leur utilisation dans la preparation d'un medicament ayant des proprietes oestrogenes
WO2009089442A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 U.S. Nutraceuticals, Llc D/B/A/ Valensa International Use of cranberry derivative and d-mannose composition for preventing, controlling and ameliorating urinary tract infections

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140127874A (ko) 2014-11-04
US20150044308A1 (en) 2015-02-12
IL233978A0 (en) 2014-09-30
MX367671B (es) 2019-08-30
CR20140419A (es) 2014-11-28
US9272011B2 (en) 2016-03-01
WO2013121061A1 (es) 2013-08-22
CA2864426A1 (en) 2013-08-22
BR112014020154A8 (pt) 2017-07-11
PH12014501823A1 (en) 2014-11-24
AU2013220284A1 (en) 2014-09-25
PE20142324A1 (es) 2015-01-16
MA37324A1 (fr) 2016-03-31
JP2015507002A (ja) 2015-03-05
CL2014002128A1 (es) 2015-03-13
CN104254338A (zh) 2014-12-31
CN104254338B (zh) 2019-05-31
ZA201406668B (en) 2016-05-25
EA201491437A1 (ru) 2015-06-30
BR112014020154A2 (ru) 2017-06-20
ES2423254A1 (es) 2013-09-18
CO7141408A2 (es) 2014-12-12
EP2815755A1 (en) 2014-12-24
JP6203761B2 (ja) 2017-09-27
EP2815755A4 (en) 2015-08-05
MX2014009464A (es) 2014-11-12
ES2423254B1 (es) 2014-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101776071B1 (ko) 붉은 작두콩 추출물을 함유하는 항노화 및 미백용 조성물
CN104673578A (zh) 具有保健功效的sod葡萄酒及制备方法
Dharani et al. An Illustrated Guide to Medicinal Plants of East Africa
Srivastava et al. Health promoting benefits of chamomile in the elderly population
KR101971574B1 (ko) 윈터체리뿌리, 산뽕나무 및 보이차 추출물을 포함하는 수면 장애 개선 또는 숙면 유지용 화장료 조성물
RU2431494C1 (ru) Антипаразитарный сбор
EA028184B1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения недержания мочи и энуреза
CN102008083B (zh) 一种缓解体力疲劳、祛黄褐斑的保健食品
CN115429725B (zh) 用于抗氧化、抗炎、皮肤镇静的化妆品组合物
KR20090107342A (ko) 어성초, 금전초, 차전초, 느릅나무 및 상엽 혼합추출물을유효 성분으로 함유하는 알레르기성 피부질환 예방 및치료용 약학적 조성물
KR20110036329A (ko) 데아닌 및 귀리추출물을 함유하는 집중력, 기억력, 심리적 안정 및 학습 능력 증진용 식품 조성물
CN104958228A (zh) 一种美白祛斑复方制剂及其制备方法
CN109394801A (zh) 含有栗寄生提取物的用于抑制糖基化终产物的生成及促进糖基化终产物的分解的组合物
Mustafakulovna et al. PHARMACOLOGICAL ACTION OF THE COMPONENTS OF CHAMOMILE PHARMACY AND ITS USE IN COSMETICS
US10383909B2 (en) Use of a plant extract, pharmaceutical compositions and use thereof
Kumar et al. Safety and Toxicity of Botanical Medicines: A critical Appraisal
KR101720681B1 (ko) 호프 추출물을 포함하는 수면 촉진용 조성물
CN101129797B (zh) 一种治疗闭合型外伤内损的药物及其制备方法
Hasan et al. The incredible health benefits of saffron: a review
Singh et al. Kava: Clinical studies and therapeutic implications
WO2022239714A1 (ja) 夜間頻尿、中途覚醒又は頻尿の予防又は改善剤
DE202018105573U1 (de) Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung der Harninkontinenz und Enuresis
CN112999218A (zh) 一种具有镇静助眠功效的组合物及用途
Nemecz Chamomile
FR2989557A1 (fr) Nouvelles compositions alimentaires et leur mode de realisation

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM