KR20140066693A

KR20140066693A - 항산화제 국소 조성물

Info

Publication number: KR20140066693A
Application number: KR1020147003133A
Authority: KR
Inventors: 릴리안 푹스후버; 로버트 제임스 호울덴
Original assignee: 스티펠 리서치 오스트레일리아 피티와이 리미티드
Priority date: 2011-08-11
Filing date: 2012-08-10
Publication date: 2014-06-02
Also published as: AU2012292965A1; EP2741733A4; JP5985637B2; MX2014001621A; WO2013020182A1; JP2014521703A; CA2844808A1; CN103764115A; EP2741733A1; RU2566717C1; AU2012292965B2; BR112014001829A2; US20140170080A1

Abstract

본 발명은 L-아스코르브산을 포함한 국소 에어로졸 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 (a) L-아스코르브산, 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함한다. 본 발명의 특정 실시양태에서, 제제는 에어로졸 스프레이 또는 에어로졸 폼으로서 작동된다. 제제는 피부의 노화를 최소화하는데 적합하다.

Description

항산화제 국소 조성물 {ANTIOXIDANT TOPICAL COMPOSITIONS}

본 발명은 L-아스코르브산을 포함하는 국소 화장품 조성물에 관한 것이다.

자유 라디칼은 피부 세포를 비롯한 세포를 손상시키는 것으로 알려져 있다. 자유 라디칼을 제거해 주는 항산화제의 사용은 이러한 손상을 최소화할 수 있는 것으로 여겨진다. 이러한 항산화제의 하나인 L-아스코르브산 (또한 비타민 C로도 알려짐)은 하기 구조를 갖는다:

L-아스코르브산은 노화-방지, 피부 재생 및 피부 미백 목적을 위해 다양한 국소 제제로 시판되어 왔다. L-아스코르브산은 또한 UV 손상을 최소화하는 것으로 여겨진다. 시판되는 전형적인 국소 L-아스코르브산 제제로는, 스킨슈티컬즈(SkinCeuticals)™ 세럼 (스킨슈티컬즈), 셀렉-씨(Cellec-C)™ 세럼/크림 (셀렉-씨 인터내셔널, 인크.(Cellec-C International, Inc.)) 및 쎈실(C'ensil)™ 세럼 (그랜드 에스피오, 인크.(Grand Aespio, Inc.))을 포함한다.

L-아스코르브산은 매우 불안정적이어서 제제화 화학자에 상당한 도전을 제시한다. 특히, L-아스코르브산은 수용액에서 불안정적이고 공기, 빛 및 승온에 민감하다. 따라서, 당업계에서는 이 비타민을 포함하는 대안적인 국소 투여 형태, 예컨대 에어로졸 스프레이 또는 폼(foam)의 매우 안정적인 국소 L-아스코르브산 제제에 대한 필요성이 남아있다.

발명의 개요

한 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

또다른 실시양태에 따르면, 본 발명은 피부의 상태의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에서 피부의 상태를 치료하는 방법을 제공한다.

추가 실시양태에 따르면, 본 발명은 피부의 상태의 치료를 위한 화장품의 제조에 있어서, (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물의 용도에 관한 것이다.

또다른 실시양태에서, 본 발명은 피부의 상태의 치료를 위한, (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함하는, 에어로졸 용기 내의 화장품 조성물의 용도에 관한 것이다.

도 1은 L-아스코르브산, 아스코르빌 테트라이소팔미테이트 또는 아스코르브산 6-팔미테이트를 함유하는 에어로졸 스프레이 제제의 안정도를 나타낸다.
도 2는 L-아스코르브산을 함유하는 추가의 에어로졸 스프레이 제제의 안정도를 나타낸다.
도 3은 다양한 대안적인 에어로졸 추진제를 이용한 L-아스코르브산을 함유하는 에어로졸 스프레이 제제의 안정도를 나타낸다.
도 4는 L-아스코르브산을 함유하는 에어로졸 폼의 안정도를 나타낸다.
도 5는 L-아스코르브산을 함유하는 에어로졸 폼의 안정도를 나타낸다.
도 6은 L-아스코르브산 및 커피베리(Coffeeberry)™ 추출물을 함유하는 에어로졸 폼의 안정도를 나타낸다.
도 7은 L-아스코르브산 및 커피베리™ 추출물을 함유하는 에어로졸 폼의 안정도를 나타낸다.
도 8은 L-아스코르브산 및 커피베리™ 추출물을 함유하는 에어로졸 폼의 안정도를 나타낸다.

발명의 상세한 설명

본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

한 실시양태에 따르면, 국소 화장품 조성물은 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 스프레이 또는 에어로졸 폼을 형성한다. 한 실시양태에서, 국소 화장품 조성물은 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 스프레이를 형성한다. 대안적인 실시양태에서, 국소 화장품 조성물은 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성한다.

한 특정 실시양태에서, L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르는 L-아스코르브산, 나트륨 L-아스코르베이트, 칼슘 L-아스코르베이트, 아스코르빌 테트라이소팔미테이트 및 아스코르브산 6-팔미테이트, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 한 실시양태에서, 제제는 L-아스코르브산을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 제제는 L-아스코르브산 및 L-아스코르브산의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르의 혼합물을 포함한다. L-아스코르브산의 염 또는 에스테르는 당업계에 널리 공지되고 정의된 바와 같이 용매화물 또는 수화물일 수 있다. 또다른 실시양태에서, 제제는 L-아스코르브산, 및 아스코르빌 테트라이소팔미테이트 또는 아스코르브산 6-팔미테이트인 L-아스코르브산 염 또는 에스테르, 또는 이들의 조합물을 포함한다.

L-아스코르브산, 그의 염 또는 에스테르는 조성물의 전체 중량을 기준으로, 약 1 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 적절하게 존재한다. 또다른 실시양태에서, L-아스코르브산, 그의 염 또는 에스테르는 조성물의 전체 중량을 기준으로, 약 2 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 존재한다. 한 특정 실시양태에서, L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르는 약 5 중량%의 양으로 존재한다. 또다른 실시양태에서, L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르는 약 12 중량%의 양으로 존재한다.

본 국소 조성물은 물을 포함한다. 적절하게, 물은 약 10 중량% 내지 약 80 중량%의 양으로 존재한다. 한 실시양태에서, 물은 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재한다. 또다른 실시양태에서, 물은 약 40 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재한다. 또다른 실시양태에서, 물은 약 15 중량% 내지 약 45 중량%의 양으로 존재한다. 추가 실시양태에서, 조성물은 약 15 중량% 내지 약 30 중량%의 양으로 물을 포함한다. 또다른 실시양태에서, 조성물은 약 25 중량% 내지 약 45 중량%의 양으로 물을 포함한다.

화장품 조성물은 또한 저급 알콜, 예컨대 (C₁-C₆) 알콜을 포함한다. 알콜의 알킬 모이어티는 분지쇄 또는 직쇄 탄화수소 모이어티, 예컨대 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, s-부틸, 이소부틸, t-부틸 등을 나타낸다. 알콜에 의해 치환된 경우, 전형적인 저급 알콜로는, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, n-부틸 알콜 및 t-부틸 알콜, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있지만, 이들로 제한되지 않는다. 한 실시양태에서, 저급 알콜은 단일 알콜, 예컨대 에탄올이다. 또다른 실시양태에서, 저급 알콜은 알콜, 예컨대 에탄올과 하나 이상의 다른 저급 알콜의 혼합물이다.

적절하게, 저급 알콜은 약 10 중량% 내지 약 80 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다. 한 실시양태에서, 저급 알콜은 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재한다. 또다른 실시양태에서, 저급 알콜은 약 20 중량% 내지 약 40 중량%의 양으로 존재한다. 또다른 실시양태에서, 저급 알콜은 약 35 중량% 내지 약 65 중량%의 양으로 존재한다. 또다른 실시양태에서, 저급 알콜은 약 35 중량% 내지 약 50 중량%의 양으로 존재한다. 추가 실시양태에서, 저급 알콜은 약 40 중량% 내지 약 65 중량%의 양으로 존재한다. 한 실시양태에서, 저급 알콜은 이러한 양으로 존재하는 에탄올이다. 또다른 실시양태에서, 저급 알콜은 이러한 양으로 존재하는 알콜, 예컨대 에탄올과 하나 이상의 다른 저급 알콜의 혼합물이다.

화장품 조성물은 에어로졸 추진제를 포함한다. 한 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 탄화수소, 디메틸 에테르, 클로로플루오로카본, 히드로플루오로카본, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 다른 적합한 추진제로는 압축 가스, 예컨대 질소, 이산화탄소, 아산화질소 및 공기를 포함한다.

한 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 탄화수소 추진제이다. 적절하게, 탄화수소 추진제는 탄화수소의 혼합물이다. 한 실시양태에서, 탄화수소는 프로판, n-부탄 및 이소부탄, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 또다른 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 디메틸 에테르이다. 또다른 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 히드로플루오로카본 추진제, 예컨대 1,1,1,2-테트라플루오로에탄 (히드로플루오로카본 134a)이다. 당업자는 추진제의 다른 조합이 본 발명에서 유용함을 알 것이다.

적절하게, 에어로졸 추진제는 약 1 중량% 내지 약 50 중량%의 양으로 존재한다. 한 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 약 25 중량% 내지 약 40 중량%, 예컨대 약 30 중량% 내지 약 35 중량%의 양으로 존재한다. 대안적인 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 약 1 중량% 내지 약 20 중량%, 예컨대 약 3 중량% 내지 약 15 중량% 또는 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재한다.

피부과용으로 허용되는 부형제

본 국소 화장품 조성물은 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제를 포함할 수 있다.

적절하게, 피부과용으로 허용되는 부형제는 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제, pH 조절제, 왁스, 계면활성제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

한 실시양태에서, 피부과용으로 허용되는 부형제는 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제 및 pH 조절제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

다른 적합한 부형제로는 향료, 착색제, 피부 컨디셔닝제 및 침투 증진제를 포함한다.

이들 피부과용으로 허용되는 부형제는 하기에서 더 상세히 논의될 것이다.

보존제

본 국소 화장품 조성물은 보존제를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 보존제는 둘 이상의 보존제의 혼합물이다.

전형적인 보존제로는 벤질 알콜, 디아졸리디닐 우레아, 메틸 파라벤, 에틸 파라벤, 프로필 파라벤, 부틸 파라벤, 페녹시에탄올, 소르브산, 벤조산, 이들의 염, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

한 실시양태에서, 보존제는 벤질 알콜이다. 또다른 실시양태에서, 보존제는 페녹시에탄올이다.

적절하게, 보존제는 약 0.01 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다.

제2 항산화제

본 국소 화장품 조성물은 제2 항산화제 (즉, L-아스코르브산 외에)를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 제2 항산화제의 기능은 희생적 항산화제로서 작용하여 조성물에서 L-아스코르브산, 그의 염 또는 에스테르의 안정성을 최대화하는 것이다. 한 실시양태에서, 제2 항산화제는 둘 이상의 항산화제의 혼합물이다.

전형적인 제2 항산화제로는 부틸화 히드록시톨루엔 (BHT), 부틸화 히드록시아니솔, 토코페롤, 프로필 갈레이트, 비타민 E, TPGS, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

한 실시양태에서, 제2 항산화제는 BHT이다. 또다른 실시양태에서, 제2 항산화제는 프로필 갈레이트이다. 또다른 실시양태에서, 제2 항산화제는 BHT와 프로필 갈레이트의 혼합물이다. 추가 실시양태에서, 제2 항산화제는 토코페롤이다. 적절하게, 제2 항산화제는 약 0.001 중량% 내지 약 1 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다.

킬레이트화제

본 국소 화장품 조성물은 킬레이트화제를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 킬레이트화제는 둘 이상의 킬레이트화제의 혼합물이다.

전형적인 킬레이트화제로는, 시트르산, 글루쿠론산, 나트륨 헥사메타포스페이트, 아연 헥사메타포스페이트, 에틸렌 디아민 테트라아세트산 (EDTA), 포스포네이트, 이들의 염, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

한 실시양태에서, 킬레이트화제는 EDTA이다. 대안적인 실시양태에서, 킬레이트화제는 시트르산이다.

적절하게, 킬레이트화제는 약 0.1 중량% 내지 약 1 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다.

함습제

국소 화장품 조성물은 함습제를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 함습제는 둘 이상의 함습제의 혼합물이다.

전형적인 함습제로는, 글리세롤, 소르비톨, 말티톨, 폴리덱스트로스, 트리아세틴, 프로필렌 글리콜, 및 폴리에틸렌 글리콜 (PEG), 예컨대 PEG-4, PEG-6, PEG-8, PEG-12, PEG-32, PEG-75 및 PEG-150, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

한 실시양태에서, 함습제는 글리세롤이다. 또다른 실시양태에서, 함습제는 프로필렌 글리콜이다. 또다른 실시양태에서, 함습제는 폴리에틸렌 글리콜이다.

적절하게, 함습제는 약 0.1 중량% 내지 약 40 중량%, 예컨대 약 0.2 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다. 한 실시양태에서, 함습제는 약 0.5 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다.

pH 조절제

본 국소 화장품 조성물은 pH 조절제를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, pH 조절제는 염기 또는 그의 혼합물이다. 적합한 염기로는 아민, 중탄산염, 탄산염, 및 수산화물, 예컨대 알칼리금속 수산화물 또는 알칼리토금속 수산화물, 뿐만 아니라 전이금속 수산화물을 포함한다. 한 실시양태에서, 염기는 수산화나트륨 또는 수산화칼륨이다.

또다른 실시양태에서, pH 조절제는 산, 산성 염, 또는 이들의 혼합물이다. 적절하게, 산은 락트산, 아세트산, 말레산, 숙신산, 시트르산, 인산, 질산, 황산 및 염산, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다.

또다른 실시양태에서, pH 조절제는 완충제이다. 적절하게, 완충제는 시트레이트/시트르산, 아세테이트/아세트산, 인산염/인산, 프로피오네이트/프로피온산, 락테이트/락트산, 탄산염/탄산, 암모늄/암모니아 및 에데테이트/에데트산, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된다. 적절하게, 완충제는 시트레이트/시트르산이다. 완충제의 기능은 조성물의 pH를 일정하게, 또는 거의 일정한 값으로 설정하거나 유지하는 것이다.

적절하게, pH 조절제는 약 0.01 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다. 대안적인 실시양태에서, pH 조절제는 용기 내의 조성물의 pH를 약 pH 2 내지 약 pH 6, 예컨대 약 pH 4 내지 약 pH 6으로 조절하거나 유지하기에 충분한 양으로 존재한다.

왁스

본 국소 화장품 조성물은 왁스를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 왁스는 둘 이상의 왁스의 혼합물이다.

전형적인 왁스로는, 지방 알콜, 밀랍 및 그의 유도체, 예컨대 PEG-8 밀랍, PEG-12 밀랍 및 PEG-20 밀랍, 호호바 왁스, 라놀린 왁스, 라이스 왁스, 콜레스테롤, 및 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

적절하게, 왁스는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다.

한 실시양태에서, 왁스는 지방 알콜이다. 또다른 실시양태에서, 왁스는 둘 이상의 지방 알콜의 혼합물이다.

전형적인 지방 알콜로는, 카프릴 알콜, 데실 알콜, 라우릴 알콜, 미리스틸 알콜, 베헤닐 알콜, 라놀린 알콜, 아라키딜 알콜, 올레일 알콜, 팜 알콜, 이소세틸 알콜, 세틸 알콜 및 스테아릴 알콜, 또는 이들의 조합물 또는 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

한 실시양태에서, 지방 알콜은 스테아릴 알콜이다. 또다른 실시양태에서, 지방 알콜은 세틸 알콜이다. 또다른 실시양태에서, 지방 알콜은 스테아릴 알콜과 세틸 알콜의 혼합물이다. 적절하게, 스테아릴 알콜 대 세틸 알콜의 비율은 약 1:1 내지 약 1:3이다.

적절하게, 왁스가 지방 알콜인 경우 이는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다. 한 실시양태에서, 지방 알콜은 약 0.5 중량% 내지 약 4 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다.

계면활성제

본 국소 화장품 조성물은 적어도 하나의 계면활성제를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 계면활성제는 둘 이상의 계면활성제의 혼합물이다.

한 실시양태에서, 계면활성제는 하나 이상의 비-이온성 계면활성제로 이루어진다. 적합한 비-이온성 계면활성제로는, 에톡실화 지방 알콜 에테르, PEG 유도체, 에톡실화 지방산, 프로필렌 글리콜 에스테르, 글리세롤 에스테르 및 유도체, 중합체성 에테르 및 소르비탄 유도체, 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다.

한 실시양태에서, 계면활성제는 에톡실화 지방 알콜 에테르이다. 전형적인 에톡실화 지방 알콜 에테르로는 세테트-1, 세테트-2, 세테트-3, 세테트-4, 세테트-5, 세테트-6, 세테트-10, 세테트-12, 세테트-14, 세테트-15, 세테트-16, 세테트-20, 세테트-24, 세테트-25, 세테트-30, 세테트-45, 스테아레트-2, 스테아레트-10, 스테아레트-20, 세테아레트-2, 세테아레트-3, 세테아레트-5, 세테아레트-6, 세테아레트-10, 세테아레트-12, 세테아레트-15, 세테아레트-20, 세테아레트-21, 세테아레트-22, 세테아레트-25, 세테아레트-30, 세테아레트-31, 세테아레트-32, 세테아레트-33, 라우레트-3, 라우레트-4, 라우레트-5, 라우레트-9, 라우레트-10, 라우레트-12, 라우레트-15, 라우레트-20, 라우레트-21, 라우레트-22, 라우레트-23, 노녹시놀-9, 올레트-2, 올레트-5, 올레트-10 및 올레트-20, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

또다른 실시양태에서, 계면활성제는 친수성 에톡실화 지방 알콜 에테르이다. 전형적인 친수성 에톡실화 지방 알콜 에테르로는 세테트-6, 세테트-10, 세테트-12, 세테트-14, 세테트-15, 세테트-16, 세테트-20, 세테트-24, 세테트-25, 세테트-30, 세테트-45, 스테아레트-10, 스테아레트-20, 세테아레트-10, 세테아레트-12, 세테아레트-15, 세테아레트-20, 세테아레트-21, 세테아레트-22, 세테아레트-25, 세테아레트-30, 세테아레트-31, 세테아레트-32, 세테아레트-33, 세테아레트-6, 라우레트-5, 라우레트-9, 라우레트-10, 라우레트-12, 라우레트-15, 라우레트-20, 라우레트-21, 라우레트-22, 라우레트-23, 노녹시놀-9, 올레트-10 및 올레트-20, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 실시양태에서, 에톡실화 지방 알콜 에테르는 스테아레트-20이다.

또다른 실시양태에서, 계면활성제는 PEG 유도체이다. 전형적인 PEG 유도체로는 PEG-7 수소화 피마자유, PEG-25 수소화 피마자유, PEG-30 피마자유, PEG-31 피마자유, PEG-32 피마자유, PEG-33 피마자유, PEG-34 피마자유, PEG-35 피마자유, PEG-40 수소화 피마자유, PEG-50 피마자유 및 PEG-60 수소화 피마자유, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

추가 실시양태에서, 계면활성제는 에톡실화 지방산이다. 전형적인 에톡실화 지방산으로는 PEG-5 올레에이트, PEG-6 올레에이트, PEG-10 올레에이트, PEG-6 스테아레이트, PEG-8 스테아레이트, PEG-9 스테아레이트, PEG-20 스테아레이트, PEG-40 스테아레이트, PEG-41 스테아레이트, PEG-42 스테아레이트, PEG-43 스테아레이트, PEG-44 스테아레이트, PEG-45 스테아레이트, PEG-46 스테아레이트, PEG-47 스테아레이트, PEG-48 스테아레이트, PEG-49 스테아레이트, PEG-50 스테아레이트 및 PEG-100 스테아레이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

또다른 실시양태에서, 계면활성제는 프로필렌 글리콜 에스테르이다. 전형적인 프로필렌 글리콜 에스테르로는 프로필렌 글리콜 팔미테이트 및 프로필렌 글리콜 스테아레이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 실시양태에서, 계면활성제는 글리세릴 에스테르 또는 그의 유도체이다. 유도체로는 에톡실화 글리세릴 에스테르 또는 폴리글리세릴 에스테르를 포함할 수 있다. 전형적인 글리세릴 에스테르 및 유도체로는 글리세릴 베헤네이트, 글리세릴 디베헤네이트, 글리세릴 디올레에이트, 글리세릴 디스테아레이트, 글리세릴 리놀리에이트, 글리세릴 올레에이트, 글리세릴 스테아레이트, PEG-23 글리세릴 코코에이트, PEG-6 카프릴산/카프르산 글리세리드, PEG-7 글리세릴 코코에이트, 폴리글리세릴-10 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-2 디이소스테아레이트, 폴리글리세릴-3 디이소스테아레이트 및 폴리글리세릴-6 디이소스테아레이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

또다른 실시양태에서, 계면활성제는 중합체성 에테르이다. 전형적인 중합체성 에테르로는 폴록사머 124, 폴록사머 182, 폴록사머 184, 폴록사머 188, 폴록사머 237, 폴록사머 331, 폴록사머 338 및 폴록사머 407, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

또다른 실시양태에서, 계면활성제는 소르비탄 유도체이다. 전형적인 소르비탄 유도체로는 폴리소르베이트 20, 폴리소르베이트 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 80, 소르비탄 라우레이트, 소르비탄 올레에이트, 소르비탄 팔미테이트, 소르비탄 세스퀴올레에이트, 소르비탄 스테아레이트 및 소르비탄 트리올레에이트, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 한 실시양태에서, 소르비탄 유도체는 폴리소르베이트 60이다.

적절하게, 하나 이상의 계면활성제는 약 0.1 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다. 한 실시양태에서, 계면활성제는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 존재한다.

영양제

한 실시양태에 따르면, 국소 화장품 조성물은 영양제를 추가로 포함할 수 있다. 한 실시양태에서, 영양제는 둘 이상의 영양제의 혼합물이다. 영양제의 목적은 조성물의 화장품 효과를 개선하도록 L-아스코르브산, 그의 염 또는 에스테르와 협력하여 작용하는 것이다.

전형적인 영양제로는 비타민, 조효소, 열매 추출물, 식물 추출물, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

한 실시양태에서, 영양제는 비타민이다. 전형적인 비타민으로는 비타민 A, B, D, E 및 K를 포함한다. 한 실시양태에서, 비타민은 비타민 A이다. 또다른 실시양태에서, 비타민은 비타민 E이다. 또다른 실시양태에서, 비타민은 비타민 A 및 비타민 E의 혼합물이다.

또다른 실시양태에서, 영양제는 조효소이다. 한 실시양태에서, 조효소는 유비퀴논 (조효소 Q10)이다.

또다른 실시양태에서, 영양제는 열매 추출물이다. 전형적인 열매 추출물로는, 딸기(Arbutus Unedo) 열매 추출물, 우엉(Arctium Lappa) 추출물, 간균/산자나무(Bacillus/Hippophae Rhamnoides) 열매 발효 추출물, 베르가못/자몽/오렌지/탠저린(Bergamot/Grapefruit/Orange/Tangerine) 열매 발효 추출물, 카파리스 무니(Capparis Moonii) 열매 추출물, 고추(Capsicum Annuum) 열매 추출물, 모과나무(Chaenomeles Sinensis) 열매 추출물, 약귤(Citrus Medica Vulgaris) 열매 추출물, 귤나무(Citrus Unshiu) 열매 추출물, 커피 아라비카(Coffea Arabica) 열매 추출물, 데이비슨 플럼(Davidsonia Pruriens) 열매 추출물, 시로미(Empetrum Nigrum) 꽃/열매/잎 추출물, 연교(Forsythia Suspensa) 열매 추출물, 잎새버섯(Grifola Frondosa) 자실체 추출물, 가수분해된 체리모야(Annona Cherimolia) 열매 추출물, 가수분해된 영하구기자(Lycium Barbarum) 열매 추출물, 가수분해된 올리브(Olive) 열매 추출물, 가수분해된 회화나무(Sophora Japonica) 열매 추출물, 젖산간균/구기자나무(Lactobacillus/Lycium Chinense) 열매 추출물 발효 여과액, 젖산간균/사카로미세스속(Saccharomyces)/아사이나무(Euterpe Oleracea) 열매 추출물 발효 여과액, 젖산간균/황금(Scutellaria Baicalensis Root)/차나무(Camellia Sinensis) 잎/애엽(Artemisia Princeps Leaf)/약모밀(Houttuynia Cordata Leaf)/유자(Citrus Junos) 열매 추출물 발효 여과액, 구기자나무 열매 추출물, 말피기아 푸니시폴리아(Malpighia Punicifolia) (아세로라(Acerola)) 열매 추출물, 사과(Malus Domestica) 열매 추출물, 모모르디카 그로스베노리이(Momordica Grosvenorii) 열매 추출물, 뽕나무(Morus Alba) 열매 추출물, 바나나나무(Musa Balbisiana) 열매 추출물, 신양앵두(Prunus Cerasus) (비터 체리(Bitter Cherry)) 열매 추출물, 자두나무(Prunus Salicina) 열매 추출물, 앵두나무(Prunus Tomentosa) 열매 추출물, 스트로베리 구아바(Psidium Cattleianum) 열매 추출물, 석류나무 껍질(Punica Granatum Bark)/열매 추출물, 몰식자나무(Quercus Infectoria) 열매 추출물, 함경딸기(Rubus Arcticus) 열매 추출물, 진들딸기(Rubus Chamaemorus) 열매 추출물, 퀀동나무(Santalum Acuminatum) 열매 추출물, 무환자나무(Sapindus Oahuensis) 열매 추출물, 오미자(Schizandra Sphenanthera) 열매 추출물, 청미래덩굴(Smilax China) 열매 추출물, 솔라눔 리코페르시쿰(Solanum Lycopersicum) (토마토) 열매 추출물, 라이베리(Syzygium Leuhmanii) 열매 추출물, 카카두 플럼(Terminalia Ferdinandiana) 열매 추출물, 월귤(Vaccinium Vitis-Idaea) 열매 추출물, 및 비티스 비니페라(Vitis Vinifera) (포도) 열매 추출물, 및 이들의 혼합물을 포함하지만, 이들로 제한되지 않는다. 한 실시양태에서, 열매 추출물은 커피 아라비카 열매 추출물이다.

추가 실시양태에서, 영양제는 식물 추출물이다. 전형적인 식물 추출물로는 땅꽈리(Physalis Angulata) 추출물, 핍타데니아 콜루브리나(Piptadenia Colubrina) 껍질 추출물, 포도 (비티스 비니페라) 잎 추출물, 유자나무 (Camellia Oleifera) 씨 추출물, 유자나무 잎 추출물 및 차나무 잎 추출물, 및 이들의 혼합물을 포함한다. 한 실시양태에서, 식물 추출물은, 녹차 추출물로 또한 알려진, 차나무 잎 추출물이다. 또다른 실시양태에서, 식물 추출물은 핍타데니아 콜루브리나 껍질 추출물이다. 또다른 실시양태에서, 식물 추출물은 땅꽈리 추출물이다. 추가 실시양태에서, 식물 추출물은 핍타데니아 콜루브리나 껍질 추출물과 땅꽈리 추출물의 혼합물이다.

적절하게, 영양제는, 영양제의 성질에 따라, 약 0.1 중량% 내지 약 20 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다. 한 실시양태에서, 영양제는 약 0.1 중량% 내지 약 5 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다. 또다른 실시양태에서, 영양제는 약 0.5 중량% 내지 약 2 중량%의 양으로 조성물 중에 존재한다.

용기

국소 화장품 조성물은 에어로졸 용기로 포장된다. 용기는 장기 유통 기한을 갖는 조성물을 제공하도록 선택되며, 따라서 조성물의 화학적 안정성을 저해하지 않도록 화학적으로 비활성이어야 한다.

적합한 용기는, 예를 들어 강철, 알루미늄 또는 유리로 제조될 수 있고 하나 이상의 내부 및/또는 외부 보호 라이닝제를 이용할 수 있다. 한 실시양태에서, 에어로졸 용기는 폴리아미드-이미드 (PAM)로 라이닝된 알루미늄 에어로졸 용기이다. 또다른 실시양태에서, 에어로졸 용기는 캔 안의 봉지 또는 밸브 조립체 위의 봉지이다.

에어로졸 스프레이

한 특정 실시양태에서, 국소 화장품 조성물은 에어로졸 스프레이로 제제화된다. 이 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 스프레이를 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

한 실시양태에서, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:1.5 내지 1:3이다. 또다른 실시양태에서, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:1.75 내지 1:2.5이다. 또다른 실시양태에서, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:2 내지 약 1:2.2이다. 적절하게, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:2, 1:2.05, 1:2.1, 1:2.15 또는 1:2.2이다.

한 실시양태에서, 에어로졸 스프레이에 존재하는 물의 양은 약 15 중량% 내지 약 30 중량%이다. 한 실시양태에서, 에어로졸 스프레이에 존재하는 저급 알콜의 양은 약 35 중량% 내지 약 50 중량%이다. 한 실시양태에서, 에어로졸 스프레이에 존재하는 추진제의 양은 약 25 중량% 내지 약 40 중량%이다.

따라서, 한 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 약 15 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물, (c) 약 35 중량% 내지 약 50 중량%의 양의 저급 알콜 및 (d) 약 25 중량% 내지 약 40 중량%의 양의 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 스프레이를 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다. 임의로 이 제제는 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제 및 pH 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제를 추가로 포함할 수 있다.

또다른 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 약 15 중량% 내지 약 30 중량%의 양의 물, (c) 약 35 중량% 내지 약 50 중량%의 양의 저급 알콜, (d) 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제 및 pH 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제, (e) 약 25 중량% 내지 약 40 중량%의 양의 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 스프레이를 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

에어로졸 폼

대안적으로, 조성물은 에어로졸 폼으로 제제화될 수 있다. 이 실시양태에서, 조성물은 에어로졸 용기 내에 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함하고, 상기 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성한다.

한 실시양태에서, L-아스코르브산 또는 그의 염 또는 에스테르의 10% 미만이 25℃에서 에어로졸 폼 조성물의 보관 30주 후에 손실된다.

따라서, 한 실시양태에서, 에어로졸 폼에 존재하는 물은 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재한다. 한 실시양태에서, 에어로졸 폼에 존재하는 저급 알콜은 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재한다. 한 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재한다.

한 실시양태에서, 에어로졸 폼은 높은 알콜 함량 폼으로 제제화될 수 있다. 따라서, 이 실시양태에서, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:1 내지 약 1:2이다. 또다른 실시양태에서, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:1.25 내지 약 1:1.75이다. 또다른 실시양태에서, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:1.5이다.

높은 알콜 함량 폼의 한 실시양태에서, 물은 약 25 중량% 내지 약 45 중량%의 양으로 에어로졸 폼에 존재한다. 또다른 실시양태에서, 저급 알콜은 약 40 중량% 내지 약 65 중량%의 양으로 존재한다. 또다른 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재한다.

따라서, 한 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 약 25 중량% 내지 약 45 중량%의 양의 물, (c) 약 40 중량% 내지 약 65 중량%의 양의 저급 알콜, (d) 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

한 실시양태에서, 에어로졸 폼은 왁스를 추가로 포함할 수 있다. 또다른 실시양태에서, 에어로졸 폼은 계면활성제를 추가로 포함한다. 또다른 실시양태에서, 에어로졸 폼은 왁스 및/또는 계면활성제를 추가로 포함한다. 추가 실시양태에서, 에어로졸 폼은 왁스 및 계면활성제를 추가로 포함한다.

에어로졸 폼은, 기술된 바와 같은 하나 이상의 부가적인 피부과용으로 허용되는 부형제를 포함할 수 있다. 한 실시양태에서 에어로졸 폼은 임의로 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제 및 pH 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제를 포함한다.

따라서, 한 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜, (d) 왁스, (e) 계면활성제, (f) 임의로 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제 및 pH 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제, 및 (g) 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

한 실시양태에서, 에어로졸 폼은 급속 차단 온도 민감성 폼이다. 즉, 폼의 국소 적용 후, 부드럽게 문지르거나 펴바르면 폼은 사용자의 피부 위에서 쉽게 녹아, 피부의 표면 위에 잔여물을 거의 남기지 않는다.

한 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 약 25 중량% 내지 약 45 중량%의 양의 물, (c) 약 40 중량% 내지 약 65 중량%의 양의 저급 알콜, (d) 왁스, (e) 계면활성제, (f) 임의로 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제 및 pH 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제, 및 (g) 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

또다른 실시양태에서, 에어로졸 폼은 더 낮은 알콜 함량 폼으로 제제화된다. 이 실시양태에서, 조성물에 존재하는 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:1 내지 약 1:0.4이다. 또다른 실시양태에서, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:0.7 내지 약 1:0.5이다. 또다른 실시양태에서, 물 대 저급 알콜의 비율은 약 1:0.6이다.

낮은 알콜 함량 폼의 한 실시양태에서, 물은 약 40 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 에어로졸 폼에 존재한다. 또다른 실시양태에서, 저급 알콜은 약 20 중량% 내지 약 40 중량%의 양으로 존재한다. 또다른 실시양태에서, 에어로졸 추진제는 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재한다.

특정 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 약 40 중량% 내지 약 60 중량%의 양의 물, (c) 약 20 중량% 내지 약 40 중량%의 양의 저급 알콜, (d) 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

한 특정 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 약 40 중량% 내지 약 60 중량%의 양의 물, (c) 약 20 중량% 내지 약 40 중량%의 양의 저급 알콜, (d) 왁스, (e) 계면활성제, (f) 임의로 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제 및 pH 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제, 및 (g) 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

추가의 한 실시양태에서, 본 발명은 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 약 40 중량% 내지 약 60 중량%의 양의 물, (c) 약 20 중량% 내지 약 40 중량%의 양의 저급 알콜, (d) 왁스, (e) 계면활성제, (f) 커피 아라비카 열매 추출물, (g) 임의로 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제 및 pH 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제, 및 (h) 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 에어로졸 추진제를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 제공한다.

치료 방법

한 실시양태에 따르면, 본 발명은 피부의 상태의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 (a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 알콜 및 (d) 에어로졸 추진제를 포함하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에서 피부의 상태를 치료하는 방법을 제공한다. 한 실시양태에서, 포유동물은 인간이다.

적절하게, 상기 상태는 피부의 노화이다. 이는 잔주름, 주름, UV 손상 및/또는 검버섯을 특징으로 할 수 있다.

한 실시양태에서, 본 발명의 화장품 조성물은 피부에 1일-1회 적용하기에 적합하다. 또다른 실시양태에서, 조성물은 적어도 제2 국소 제제와 함께 사용되어 미용 요법을 형성한다. 특히, 본 조성물은, 예를 들어 페이셜 스크럽, 워시, 클렌저 및 토너와 함께 사용될 수 있다.

정의

"투여하는"이란 용어는 유효한 화장품 실시에서 원하는 화장품 효과를 제공하도록 하는 방식으로 조성물을 대상체에게 국소적으로 전달하는 임의의 방법을 의미하는 것으로 본원에서 사용된다.

피부 상태의 "치료" 또는 "치료하는"이란 용어는 그의 하나 이상의 증상의 완화, 그의 중증도의 감소, 또는 그의 진행의 지연, 예방 또는 억제를 포함한다. 치료는 상태를 완전히 치유하는 것을 의미할 필요가 없다. 본원에서 유용한 화장품 조성물은 오직 상태의 중증도를 감소시키는 것, 그와 관련된 증상의 중증도를 감소시키는 것, 환자의 삶의 질에 대한 개선을 제공하는 것, 또는 상태의 발병을 지연, 예방 또는 억제시키는 것만을 해야 한다.

"염"이란 용어는 화장용으로 또는 제약상 허용되는 염을 지칭한다. 이러한 염에는 (1) 산, 예컨대, 예를 들어, 아세트산, 벤조산, 시트르산, 글루콘산, 글루탐산, 글루타르산, 글리콜산, 염산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 인산, 프로피온산, 소르브산, 숙신산, 황산, 타르타르산, 자연적으로 및 합성적으로 유도된 아미노산, 및 이들의 혼합물로 형성된 산 부가 염 및 (2) 모 화합물에 존재하는 산성 양성자가 (i) 금속 이온 (예를 들어, 알칼리금속 이온, 알칼리토금속 이온 또는 알루미늄 이온)에 의해 치환되거나 (ii) 유기 염기, 예컨대, 예를 들어, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 트로메타민 및 N-메틸글루카민을 양성자화한 경우에 형성된 염이 포함된다.

본원에서 인용된 임의의 백분율 범위 또는 비율 범위는, 달리 나타내지 않는 한, 그 범위 내의 임의의 정수 및 그의 분수, 예컨대 정수의 1/10 및 1/100의 백분율 또는 비율을 포함하는 것으로 이해해야 한다.

본원에 사용된 바와 같은 용어 "하나의 (부정관사)"는 "하나 이상"의 열거된 성분을 지칭하는 것으로 이해해야 한다. 달리 구체적으로 명시되지 않는 한, 단수의 사용이 복수를 포함한다는 것은 당업자에게 명백할 것이다.

본원 전반에 걸쳐, 다양한 실시양태의 설명은 "포함하는"이란 언어를 사용하지만, 일부 특정 경우에는, 실시양태가 대안적으로 "로 본질적으로 이루어진" 또는 "로 이루어진"이란 언어를 사용하여 기재될 수 있다.

본 명세서 및 청구항에서 사용된, 양, 백분율 또는 비율, 및 다른 수치를 표현하는 모든 수는, 모든 경우에 "약"이란 용어에 의해 변경되는 것으로 이해해야 한다.

모든 백분율은, 달리 나타내지 않는 한, 제조된 최종 조성물의 중량%를 기준으로 하고, 모든 총합은 100 중량%이다.

본원에 사용된 다른 용어는 당업계에 널리 공지된 그의 의미에 의해 정의되는 것으로 의도된다.

실시예

실시예 1 - L-아스코르브산 에어로졸 스프레이

다음의 L-아스코르브산 에어로졸 스프레이를 제조하였다:

제조 방법 및 안정도 시험

L-아스코르브산 (또는 아스코르빌 테트라이소팔미테이트 또는 아스코르브산 6-팔미테이트)을 용매 (물 및/또는 에탄올)에 첨가하고 투명해질 때까지 교반했다. 에어로졸 베이스 제제 (＃ 1-3)를 호박색 유리 바이알에서 보관했고 스프레이 제제 (＃ 4-6)를 업라이트형 밸브와 딥 튜브가 있는 1 oz 플라스틱 코팅된 유리 에어로졸 병에서 보관했다. 상기 에어로졸 병을 크림핑하고 추진제로 채워 에어로졸 스프레이를 제공하였다.

이들 샘플을 40℃에서 보관하고 HPLC (워터스(Waters), 아틀란티스(Atlantis) C₁₈ 역상 컬럼 250 × 4.6 ㎜, 등용매 용리를 이용한 1.2 ㎖/min에서 5 ㎛; PDA UV 검출; 이동상: 물 중 0.05% H₃PO₄)를 사용하여 t ＝ 0, 4, 8 및 12주에 L-아스코르브산 (또는 유도체)의 안정도를 시험하였다. 이 분석 조건을 또한 실시예 2 내지 7에서 사용하였다. 각각의 샘플의 안정도를 도 1로 보여 주었다. 제제 ＃6이 40℃에서 12 주 기간에 걸쳐 가장 양호한 안정도 프로파일을 갖는 것으로 관측되었다.

실시예 2 - 추가 안정도 시험

제제 ＃6에서 L-아스코르브산의 안정도는 예상외로 높았다. 결과를 확인하기 위해, 검토를 반복하였다. 다음과 같이, 내부 기준물질로서 작용하는 메틸 파라벤을 또한 제제 ＃9 및 ＃10에 첨가했다:

다시, 투명 용액이 생성될 때까지 교반하면서, L-아스코르브산을 용매 (물 및 에탄올)에 첨가하여 제제를 제조하였다. 에어로졸 베이스 제제 (＃7 및 ＃9)를 호박색 유리 바이알에서 보관했고 스프레이 제제 (＃8 및 ＃10)를 업라이트형 밸브와 딥 튜브가 있는 폴리아미드-이미드 (HOBA PAM 8460)로 라이닝된 알루미늄 에어로졸 캔에서 보관했다. 샘플을 5℃ 및 40℃에서 12주 동안 보관한 후, 분석 시험을 실시하였다. 분석 시험의 결과를 도 2로 보여 주었다. 다시, 에어로졸 스프레이 제제는 40℃에서 12주 후 5% 미만의 손실이 있는, 탁월한 안정도가 입증되었다.

실시예 3 - 제제 최적화

추진제의 선택이 L-아스코르브산의 안정도에 영향을 미치는지 여부를 조사하기 위해, 추가의 시험을 수행하였다.

특히, 개선된 L-아스코르브산의 안정도가 추진제 DME에 특정한지, 또는 다른 에어로졸 추진제가 유사한 안정도 결과를 생성하는데 사용될 수 있었는지를 조사하도록 시험을 설계하였다.

실시예 1 및 2에 기재된 방법을 사용하여 에어로졸 베이스의 단일 벌크 배치를 제조하였고 (표 3) 이후에 표 4에 기재된 제제를 제조하는데 사용하였다.

각각의 제제의 안정도를 도 3으로 보여 주었다. 모든 에어로졸 스프레이 제제는 40℃에서 24주 보관 후 15% 미만의 활성 손실을 나타냈다. 도 3에 나타낸 바와 같이, 본 발명에 따라 제조된 샘플은 상업적 비교물, 즉 15% L-아스코르브산, 페룰산 및 알파 토코페롤을 함유한 스킨슈티컬즈™ C E 페룰릭(Ferulic) 세럼보다 상당히 더 양호한 안정도를 보여 주었다.

실시예 4 - L-아스코르브산 에어로졸 폼

다음의 에어로졸 폼을 제조하였다:

제제 ＃19는 함습제로서 (i) PEG-75를 그리고 피부 컨디셔닝제로서 (ii) 디메티콘 (다우 코닝(Dow Corning) 200 유체, 0.65 cst)을 포함하였다.

제조 방법

에어로졸 폼을 다음과 같이 제조하였다:

1. 품목 1 내지 6을 함께 합했다. 투명해질 때까지 서서히 승온시켰다. 필요할 때까지 따로 남겨두었다 (에탄올 상).

2. 별개의 비이커에서 품목 7 및 8을 합했다. 투명해질 때까지 교반했다 (수 상).

3. 개별적으로 에탄올 상 및 수 상을 에어로졸 캔에 채웠다.

4. 크림핑하고 가스 발생시켰다 (품목 9).

폼을 40℃에서 보관하고 안정도 분석을 실시하였다. 분석 결과를 도 4로 나타냈다. L-아스코르브산은 폼 비히클에서 특별히 안정적이었다. 또한, PEG-75 및 디메티콘의 첨가는 L-아스코르브산의 안정도에 영향을 주지 않았다. 도 4에 나타낸 바와 같이, 폼 샘플은 상업적 비교물 (스킨슈티컬즈™ C E 페룰릭 세럼)에 비해 우수한 안정도를 나타냈다.

실시예 5 - L-아스코르브산 및 녹차 에어로졸 폼

제조 방법

에어로졸 폼을 다음과 같이 제조하였다:

1. 품목 1 내지 4를 함께 합했다. 투명해질 때까지 서서히 승온시켰다. 필요할 때까지 따로 남겨두었다 (에탄올 상).

2. 별개의 용기에서, 품목 5 및 6을 합했다. 투명해질 때까지 교반했다.

3. 교반하면서, 품목 7을 첨가하고 투명해질 때까지 교반했다.

4. 교반하면서, 품목 8을 첨가하고 투명해질 때까지 교반했다 (수 상).

5. 개별적으로 에탄올 상 및 수 상을 에어로졸 용기에 채웠다.

6. 크림핑하고 가스 발생시켰다 (품목 9).

실시예 6 - 추가 L-아스코르브산 폼

제조 방법 (제제 ＃21 및 ＃22)

1. 품목 1 내지 3을 함께 합했다. 투명해질 때까지 서서히 교반했다. 필요할 때까지 따로 남겨두었다 (에탄올 상).

2. 별개의 비이커에서, 품목 4 및 6을 합했다. 투명해질 때까지 교반했다.

3. 교반을 계속하며 품목 7을 첨가했다. 투명해질 때까지 교반했다.

4. 교반을 계속하며 품목 8을 첨가했다. 투명해질 때까지 교반했다.

5. 교반을 계속하며 품목 9를 첨가했다. 투명해질 때까지 교반했다.

6. 교반을 계속하며 품목 10을 첨가했다. 투명해질 때까지 교반했다 (수 상).

7. 개별적으로 에탄올 상 및 수 상을 에어로졸 캔에 채웠다.

8. 크림핑하고 가스 발생시켰다 (품목 11).

제조 방법 (제제 ＃23)

1. 품목 1 (전체 에탄올의 60%), 2, 3 및 5를 합했다. 투명해질 때까지 서서히 교반했다. 필요할 때까지 따로 남겨두었다 (에탄올 상).

2. 별개의 비이커에서, 품목 6 및 7을 합했다. 투명해질 때까지 교반했다.

3. 교반을 계속하며 품목 8을 첨가했다. 투명해질 때까지 교반했다.

4. 교반을 계속하며 품목 9를 첨가했다. 투명해질 때까지 교반했다.

5. 교반을 계속하며 품목 10을 첨가했다. 투명해질 때까지 교반했다.

6. 교반을 계속하며 남은 품목 1 (전체 에탄올의 40%)을 첨가했다. 투명해질 때까지 교반했다 (수 상).

7. 개별적으로 에탄올 상 및 수 상을 에어로졸 캔에 채웠다.

8. 크림핑하고 가스 발생시켰다 (품목 11).

제조 방법 (제제 ＃24)

1. 품목 1, 2, 3 및 5를 합했다. 투명해질 때까지 서서히 교반했다. 필요할 때까지 따로 남겨두었다 (에탄올 상).

2. 별개의 비이커에서, 품목 6 및 8을 합했다. 투명해질 때까지 교반했다 (수 상).

3. 개별적으로 에탄올 상 및 수 상을 에어로졸 캔에 채웠다.

4. 크림핑하고 가스 발생시켰다 (품목 11).

폼 제제를 40℃에서 보관하고 안정도 분석을 실시하였다. 분석 결과를 도 5로 나타냈다. 에탄올 함량과 L-아스코르브산의 안정도 사이의 관계를 관측하였다. 즉, 증가한 에탄올 함량은 개선된 L-아스코르브산의 안정도를 제공하였다.

실시예 7 - L-아스코르브산 및 커피베리 ™ 추출물 에어로졸 폼

제조 방법

1. 품목 1 내지 4를 함께 합했다. 투명해질 때까지 서서히 교반했다. 필요할 때까지 따로 남겨두었다 (에탄올 상).

2. 별개의 비이커에서 품목 5 및 6을 합했다. 투명해질 때까지 교반했다.

7. 개별적으로 에탄올 상 및 수 상을 에어로졸 캔에 채웠다.

8. 추진제를 포함한 에어로졸 캔을 크림핑하고 가스 발생시켰다 (품목 11).

제제를 5℃, 25℃ 및 40℃에서 보관하고 안정도 분석을 실시하였다. 40℃에서 보관 이후에 분석의 결과를 도 6으로 나타냈다. 제제 ＃25 (L-아스코르브산 및 커피베리™ 추출물) 중 L-아스코르브산의 안정도는 비교 제제 ＃21 (오직 L-아스코르브산)에 비해 우수하였다. 이는 커피베리™ 추출물이 L-아스코르브산에 대해 안정화 효과를 가짐을 시사한다.

도 7은 5℃ 및 25℃에서 (보관 24주까지의) 제제 ＃25 중 L-아스코르브산의 안정도를 보여 주었다. 안정도 시험에 근거하여, 10% 미만의 L-아스코르브산이 25℃에서 대략 30주 후에 손실될 것이고 5% 미만이 5℃에서 대략 2년 후에 손실될 것으로 예측되었다.

다음의 제제를 또한 유사한 방법을 사용하여 제조하였다:

도 8은 40℃에서 보관 이후에 (제제 ＃25와 비교한) 제제 ＃26 및 ＃27 중 L-아스코르브산의 안정도를 보여 주었다.

상기 설명은 본 발명의 바람직한 실시양태를 비롯한 본 발명을 완전히 개시한다. 본원에 구체적으로 개시된 실시양태의 변경 및 개선은 이하의 특허청구범위 내에 존재한다. 추가의 상술 없이, 당업자는 전술한 설명을 이용하여 본 발명을 그의 가장 최대의 정도까지 이용할 수 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 본원의 실시예는 단지 예시적인 것이며 어떠한 방식으로도 본 발명의 범주를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 독점적 우선권 또는 특권이 청구되는 본 발명의 실시양태는 다음과 같이 정의된다.

Claims

(a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르, (b) 물, (c) 저급 (C₁-C₆ 알킬) 알콜, (d) 임의로 피부과용으로 허용되는 부형제, 및 (e) 에어로졸 추진제를 포함하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물.
제1항에 있어서, L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르가 L-아스코르브산인 조성물.
제1항 또는 제2항에 있어서, 물이 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 저급 알콜이 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, n-부틸 알콜 및 t-부틸 알콜, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
제4항에 있어서, 저급 알콜이 에탄올인 조성물.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 저급 알콜이 약 20 중량% 내지 약 60 중량%의 양으로 존재하는 것인 조성물.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 에어로졸 추진제가 탄화수소, 디메틸 에테르, 클로로플루오로카본, 히드로플루오로카본, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
제7항에 있어서, 에어로졸 추진제가 탄화수소 추진제인 조성물.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제 및 pH 조절제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 피부과용으로 허용되는 부형제를 포함하는 조성물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기로부터의 방출 후 에어로졸 스프레이를 형성하는 조성물.
제10항에 있어서, 에어로졸 스프레이가 에어로졸 추진제를 약 25 중량% 내지 약 40 중량%의 양으로 포함하는 것인 조성물.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼(foam)을 형성하는 조성물.
제12항에 있어서, 에어로졸 폼이 에어로졸 추진제를 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 포함하는 것인 조성물.
제13항에 있어서, 계면활성제 및/또는 왁스를 추가로 포함하는 조성물.
제14항에 있어서, 계면활성제가 에톡실화 지방 알콜 에테르, PEG 유도체, 에톡실화 지방산, 프로필렌 글리콜 에스테르, 글리세롤 에스테르 또는 유도체, 중합체성 에테르 및 소르비탄 유도체, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
제15항에 있어서, 계면활성제가 에톡실화 지방 알콜 에테르를 포함하는 것인 조성물.
제14항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 왁스가 지방 알콜인 조성물.
제17항에 있어서, 지방 알콜이 스테아릴 알콜과 세틸 알콜의 혼합물인 조성물.
제1항 내지 제18항 중 어느 한 항에 있어서, 영양제를 추가로 포함하는 조성물.
(a) L-아스코르브산 또는 그의 제약상 허용되는 염 또는 에스테르,
(b) 약 40 중량% 내지 약 60 중량%의 양의 물,
(c) 약 20 중량% 내지 약 40 중량%의 양의 저급 알콜,
(d) 왁스,
(e) 계면활성제,
(f) 임의로 보존제, 제2 항산화제, 킬레이트화제, 함습제 및 pH 조절제로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부과용으로 허용되는 부형제, 및
(g) 약 3 중량% 내지 약 10 중량%의 양의 에어로졸 추진제
를 포함하며, 에어로졸 용기로부터의 방출 후 에어로졸 폼을 형성하는, 에어로졸 용기 내의 국소 화장품 조성물.
피부의 상태의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 제1항 내지 제20항 중 어느 한 항에 따른 국소 화장품 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 포유동물에서 피부의 상태를 치료하는 방법.
제22항에 있어서, 피부의 상태가 피부의 노화인 방법.