KR20140029406A - 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 보존 안정성이 우수한 분말상 친수성 수식 폴리로탁산을 공업적으로 우위인 방법으로 얻을 수 있는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명은, 시클로덱스트린과, 그 시클로덱스트린의 개구부에 꼬치상으로 관통하여 포접된 폴리에틸렌글리콜과, 그 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 배치되고, 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산의 시클로덱스트린에서 유래하는 수산기의 전부 또는 일부를 친수성의 수식기로 수식하여 얻어지는 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 조제하는 친수성 수식 공정과, 조제한 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하여, 가열한 기류 중에서 건조시키는 건조 공정을 갖는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법이다.

Description

분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법{PRODUCTION METHOD FOR POWDERED HYDROPHILIC MODIFIED POLYROTAXANE}
본 발명은 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법에 관한 것이다.
최근, 물리 겔, 화학 겔 중 어느 것으로도 분류되지 않는 새로운 종류의 겔로서, 「환동겔」이 제안되고 있고, 이와 같은 환동겔에 사용되는 화합물로서 가교 폴리로탁산이 주목을 모으고 있다.
가교 폴리로탁산은, 직사슬형 분자에 꼬치상으로 관통되어 있는 고리형 분자가, 당해 직사슬형 분자를 따라 이동 가능 (도르래 효과) 하기 때문에 점탄성을 가지며, 장력이 가해져도 도르래 효과에 의해 그 장력을 균일하게 분산시킬 수 있기 때문에, 크랙이나 흠집이 생기기 어려운 등, 종래의 가교 폴리머에 없는 우수한 특성을 가지고 있다. 이와 같은 가교 폴리로탁산은, 고리형 분자의 개구부를 직사슬형 분자로 꼬치상으로 관통하여 직사슬형 분자를 고리형 분자로 포접한 유사 폴리로탁산에 있어서, 고리형 분자가 탈리되지 않도록 직사슬형 분자의 양 말단에 봉쇄기를 배치하여 이루어지는 폴리로탁산을 복수 가교함으로써, 얻을 수 있다.
폴리로탁산에 있어서의 고리형 분자로서는, 시클로덱스트린이 바람직하게 사용된다. 그러나, 시클로덱스트린은 수산기를 다수 가지고 있어 수산기끼리의 수소 결합력이 크기 때문에, 얻어지는 폴리로탁산은 물에 거의 용해되지 않아, 그 적용 범위에는 제한이 있었다.
특허문헌 1 에는, 물이나 수계 용제에 가용인 친수성 수식 폴리로탁산이 개시되어 있고, 도료나 접착제 등, 폭넓은 용도 전개의 가능성이 발견되고 있다. 통상적으로, 친수성 수식 폴리로탁산은, 폴리로탁산을 구성하는 시클로덱스트린의 수산기를, 용매 중에 있어서 친수성의 수식기로 수식함으로써, 친수성 수식 폴리로탁산의 수성 용액으로서 얻을 수 있다. 이 친수성 수식 폴리로탁산의 수성 용액을, 건조시키지 않고 용액 상태로 그대로 사용하는 것도 가능하지만, 취득한 용액 이상의 고농도의 용액으로 할 필요가 있는 경우에는, 농축 조작이 필요해지는 등 번잡한 것, 또, 얻어진 친수성 수식 폴리로탁산에 추가적인 화학 수식을 실시하여, 기능을 부여하고자 했을 때, 특히 물을 함유하는 용액상에서는, 수분에 의해 화학 수식 반응이 저해되는 경우가 있어, 적용 용도에 제한이 생긴다. 그 때문에, 특허문헌 1 에는, 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 동결 건조시킴으로써, 고체상의 친수성 수식 폴리로탁산을 얻는 방법이 개시되어 있다.
일본 공개특허공보 2007-63412호
공업적 규모에 있어서 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 건조시켜, 고체상의 친수성 수식 폴리로탁산을 얻고자 하는 경우, 특허문헌 1 에 개시되어 있는 바와 같은 동결 건조 방식에서는 큰 설비 비용, 런닝 코스트가 든다. 또, 특허문헌 1 에 개시되어 있는 바와 같은 희박한 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 건조시키려면, 동결 건조에서는 다대한 시간을 필요로 하기 때문에 적당하지 않다.
또한, 감압 건조 등의 건조 방법에서는, 얻어진 친수성 수식 폴리로탁산이 괴상이 된다. 그 때문에, 물이나 수성 용제에 덩어리를 생기게 하지 않고, 효율적으로 용해시키려면, 얻어진 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산을 분쇄에 의해 분말상으로 하여, 분급 등에 의해 적절한 입자 직경으로 조정할 필요가 있는 등, 공정이 번잡해지는 문제가 있다.
본 발명의 목적은, 상기의 과제를 해결하여, 공업적으로 우위인 방법으로 분말상의 친수성 수식 폴리로탁산을 얻는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법을 제공하는 것에 있다.
본 발명은 시클로덱스트린과, 그 시클로덱스트린의 개구부에 꼬치상으로 관통하여 포접된 폴리에틸렌글리콜과, 그 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 배치되고, 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산의 시클로덱스트린에서 유래하는 수산기의 전부 또는 일부를 친수성의 수식기로 수식하여 얻어지는 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 조제하는 친수성 수식 공정과, 조제한 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하여, 가열한 기류 중에서 건조시키는 건조 공정을 갖는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법이다.
이하에 본 발명을 상세히 서술한다.
본 발명자들은, 감압 건조 등의 건조 방법에 의해서는, 얻어지는 친수성 수식 폴리로탁산이 괴상이 될 뿐만 아니라, 얻어진 친수성 수식 폴리로탁산의 보존 안정성이 반드시 만족스러운 것이 아닌 것을 알아냈다. 예를 들어, 40 ∼ 100 ℃ 미만의 온도에서 감압 건조시키는 방법, 물의 비점까지 가열하여 상압 건조시키는 방법 등에 의해 얻은 친수성 수식 폴리로탁산은, 매우 보존 안정성이 나쁘고, 보존 온도가 30 ∼ 40 ℃ 까지 오르면, 분해가 생기기 쉬워 수산기의 전부 또는 일부가 친수성의 수식기로 수식된 시클로덱스트린 (이하, 수식 시클로덱스트린이라고도 한다) 이 유리되는 것을 알 수 있었다. 친수성 수식 폴리로탁산의 분해에 의한 수식 시클로덱스트린의 유리는, 결과로서 얻어지는 가교 폴리로탁산의 특성을 감쇠시켜, 각종 용도로의 적응 범위에 제한이 생긴다.
본 발명자들은 예의 검토한 결과, 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 건조시키는 방법으로서, 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하여, 가열한 기류 중에서 건조시키는 방법을 이용하면, 보존 안정성이 우수한 분말상 친수성 수식 폴리로탁산을 공업적으로 우위인 방법으로 얻을 수 있는 것을 알아내어, 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
본 발명의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법은, 시클로덱스트린과, 그 시클로덱스트린의 개구부에 꼬치상으로 관통하여 포접된 폴리에틸렌글리콜과, 그 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 배치되고, 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산의 시클로덱스트린에서 유래하는 수산기의 전부 또는 일부를 친수성의 수식기로 수식하여 얻어지는 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 조제하는 친수성 수식 공정을 갖는다. 상기 친수성 수식 공정에 의해, 폴리로탁산을 물이나 수계 용제에 가용인 친수성 수식 폴리로탁산으로 할 수 있다.
상기 폴리로탁산은 통상적으로, 양 말단에 반응성기를 갖는 폴리에틸렌글리콜과 시클로덱스트린을 수성 매체 중에서 혼합하고, 복수의 시클로덱스트린 분자의 개구부에 상기 폴리에틸렌글리콜이 꼬치상으로 포접된 유사 폴리로탁산 입자를 함유하는 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 얻는 포접 공정과, 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 건조시켜 고체상의 유사 폴리로탁산을 얻는 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 건조 공정과, 얻어진 고체상의 유사 폴리로탁산에 있어서, 상기 반응성기와 반응하는 기를 갖는 봉쇄기를 갖는 화합물과 상기 유사 폴리로탁산을 반응시켜, 시클로덱스트린에 포접된 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 봉쇄기를 도입하는 봉쇄 공정을 실시함으로써 얻을 수 있다.
상기 폴리에틸렌글리콜 (이하, PEG 라고도 한다) 의 중량 평균 분자량은 1000 ∼ 50 만인 것이 바람직하고, 1 만 ∼ 30 만인 것이 보다 바람직하고, 1 만 ∼ 10 만인 것이 더욱 바람직하다. 상기 PEG 의 중량 평균 분자량이 1000 미만이면, 얻어지는 친수성 수식 폴리로탁산을 가교하여 얻어지는 가교 폴리로탁산이 특성이 낮은 것이 되는 경우가 있다. 상기 PEG 의 중량 평균 분자량이 50 만을 초과하면, 친수성 수식 공정에 있어서, 폴리로탁산을 용매에 용해하여 얻어지는 용액의 점도가 너무 높아져 균일하게 반응시킬 수 없는 경우가 있다.
또한, 본 명세서에 있어서, 상기 중량 평균 분자량은, 겔 퍼미에이션 크로마토그래피 (GPC) 로 측정을 실시하여, 폴리에틸렌글리콜 환산에 의해 구해지는 값이다. GPC 에 의해 폴리에틸렌글리콜 환산에 의한 중량 평균 분자량을 측정할 때의 칼럼으로서는, 예를 들어, TSKgel Super AWM-H (토오소사 제조) 등을 들 수 있다.
상기 PEG 의 양 말단은 종래 공지된 방법에 의해 반응성기를 도입할 수 있다.
상기 반응성기는 채용하는 봉쇄기의 종류에 따라 적절히 변경할 수 있고, 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 수산기, 아미노기, 카르복실기, 티올기 등을 들 수 있고, 특히, 카르복실기인 것이 바람직하다. 상기 PEG 의 양 말단에 카르복실기를 도입하는 방법으로서는, 예를 들어, TEMPO (2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시라디칼) 와 차아염소산나트륨을 사용하여 PEG 의 양 말단을 산화시키는 방법 등을 들 수 있다.
상기 포접 공정에 있어서, PEG 와 시클로덱스트린의 중량비는 1 ： 2 ∼ 1 ： 5 인 것이 바람직하고, 1 ： 2.5 ∼ 1 ： 4.5 인 것이 보다 바람직하고, 1 ： 3 ∼ 1 ： 4 인 것이 더욱 바람직하다. 시클로덱스트린의 중량이 PEG 의 중량의 2 배 미만이면, PEG 를 포접하는 시클로덱스트린의 개수 (포접량) 가 저하되는 경우가 있다. 시클로덱스트린의 중량이 PEG 의 중량의 5 배를 초과해도, 포접량은 증가하지 않아 경제적이 아니다.
상기 시클로덱스트린으로서는, 예를 들어, α-시클로덱스트린, β-시클로덱스트린, γ-시클로덱스트린, 및 이들의 유도체 등을 들 수 있다. 특히, 포접성의 관점에서, α-시클로덱스트린이 바람직하다. 이들 시클로덱스트린은, 1 종을 단독으로 사용해도 되고, 2 종 이상을 조합하여 사용해도 된다.
상기 수성 매체로서는, 예를 들어, 물, 물과 DMF, DMSO 등의 수성 유기 용매의 수성 혼합물 등을 들 수 있고, 특히 물이 바람직하게 사용된다.
상기 포접 공정에 있어서의 PEG 와 시클로덱스트린의 혼합 조건으로서는, 양자를 상기 수성 매체 중에 첨가하여 혼합하면 되지만, PEG 와 시클로덱스트린을 수성 매체에 용해시키는 것이 바람직하다. 구체적으로는, 통상적으로 50 ∼ 100 ℃, 바람직하게는 60 ∼ 90 ℃, 보다 바람직하게는 70 ∼ 80 ℃ 로 가열, 용해함으로써 거의 투명한 혼합 용액을 얻을 수 있다.
얻어진 PEG 와 시클로덱스트린의 혼합 용액을 냉각시킴으로써, PEG 와 시클로덱스트린으로 이루어지는 유사 폴리로탁산 입자가 석출되고, 대체로 백색상의 유사 폴리로탁산 수성 분산체가 얻어진다.
상기 혼합 용액을 냉각시킬 때, 냉각 후의 도달 온도는 0 ∼ 30 ℃ 인 것이 바람직하고, 1 ∼ 20 ℃ 인 것이 보다 바람직하고, 1 ∼ 15 ℃ 인 것이 더욱 바람직하다. 0 ℃ 미만까지 냉각시킨 경우, 동결 등에 의해 얻어지는 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동성이 저하되는 경우가 있다. 30 ℃ 를 초과하는 경우, 유사 폴리로탁산 입자가 충분히 석출되지 않는 경우가 있다.
상기 혼합 용액을 냉각시켜, 원하는 온도에 도달한 후, 얻어진 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동 상태를 유지하는 시간은, 통상적으로 수 초 ∼ 1 주일, 바람직하게는 수 시간 ∼ 3 일이다.
유사 폴리로탁산 수성 분산체에 차지하는 유사 폴리로탁산의 농도 (이하, 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도라고도 한다) 는, 5 ∼ 25 중량％ 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 20 중량％ 가 보다 바람직하고, 10 ∼ 20 중량％ 가 더욱 바람직하다. 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도가 5 중량％ 미만이면, 경제적이 아니다. 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 고형분 농도가 25 중량％ 를 초과하면, 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 유동성이 저하되기 때문에, 건조시키는 것이 어려워지는 경우가 있다.
상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 건조 공정에 있어서의 건조 온도는, 70 ∼ 200 ℃ 인 것이 바람직하고, 70 ∼ 180 ℃ 인 것이 보다 바람직하고, 70 ∼ 170 ℃ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 건조 공정에 있어서의 건조 온도가 70 ℃ 미만이면, 건조가 불충분해지는 경우가 있다. 상기 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 건조 공정에 있어서의 건조 온도가 200 ℃ 를 초과하면, 유사 폴리로탁산이 분해되어, 후술하는 포접률이 저하될 우려가 있다.
상기 봉쇄 공정으로서는, 종래 공지된 방법을 이용할 수 있고, 특히 반응성과 화학 결합의 안정성이라는 관점에서, PEG 의 양 말단을 카르복실기로 한 유사 폴리로탁산에, 봉쇄제로서 아다만탄아민 또는 그 염을 반응시켜 봉쇄하는 방법이 바람직하다.
상기 친수성 수식 공정에 있어서, 폴리로탁산의 시클로덱스트린에서 유래하는 수산기를 친수성의 수식기로 수식하는 방법으로서는, 종래 공지된 방법을 이용할 수 있다.
상기 친수성의 수식기는 특별히 한정되지 않지만, 구체적으로는 예를 들어, 카르복실기, 술폰산기, 황산에스테르기, 인산에스테르기, 제 1 ∼ 제 3 아미노기, 제 4 급 암모늄염기, 하이드록실알킬기 등을 들 수 있고, 가교 폴리로탁산을 합성할 때의 반응의 다양성의 관점에서, 프로필렌옥사이드 등과의 반응에 의해, 하이드록실알킬기로 하는 것이 바람직하다.
상기 친수성 수식 공정에 있어서, 폴리로탁산의 시클로덱스트린에서 유래하는 수산기를 친수성의 수식기로 수식하려면, 반응을 원활히 실시하기 위해 폴리로탁산을 DMSO, 알칼리 수용액 등의 용매에 용해하고, 상기 친수성의 수식기를 갖는 화합물과 반응시킨다. 상기 친수성 수식 공정에 있어서 사용하는 용매로서는, 그 중에서도, 수산화나트륨 수용액이 바람직하다.
예를 들어, 프로필렌옥사이드를 부가시켜, 친수성 수식 폴리로탁산을 합성하는 경우, 수산화나트륨 수용액 중에 폴리로탁산을 용해하고, 프로필렌옥사이드를 첨가하여 실온 ∼ 50 ℃ 의 온도에서, 수 시간 ∼ 1 일 교반, 반응시킴으로써, 프로필렌옥사이드를 부가한 친수성 수식 폴리로탁산의 거의 투명한 수용액을 얻을 수 있다.
상기 친수성 수식 폴리로탁산 용액에 차지하는 친수성 수식 폴리로탁산의 농도 (이하, 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 고형분 농도라고도 한다) 는, 5 ∼ 25 중량％ 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 20 중량％ 가 보다 바람직하고, 5 ∼ 15 중량％ 가 더욱 바람직하다. 상기 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 고형분 농도가 5 중량％ 미만이면, 경제적이 아니다. 상기 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 고형분 농도가 25 중량％ 를 초과하면, 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 점도가 상승하기 때문에, 건조 공정에서 분무하는 것이 어려워지는 경우가 있다.
본 발명자들은, 친수성 수식 폴리로탁산 용액에 금속 킬레이트제 및/또는 산화 방지제를 첨가한 후, 분무하여 가열한 기류 중에서 건조시킴으로써, 건조 공정에서의 친수성 수식 폴리로탁산의 분해, 또는 건조에 의해 얻어진 친수성 수식 폴리로탁산의 보존시의 시간 경과적 분해를 더욱 효과적으로 억제할 수 있는 것을 알아내고 있다.
구체적으로는, 상기 금속 킬레이트제로서는, 에틸렌디아민 4 아세트산 (EDTA), 시클로헥산디아민 4 아세트산 (CDTA), 니트릴로 3 아세트산 (NTA), 트리에틸렌테트라민 6 아세트산, 이미노디아세트산 (IDA), 디에틸렌트리아민 5 아세트산, N-(2-하이드록시에틸)에틸렌디아민 3 아세트산, 글리콜에테르디아민 4 아세트산, L-글루타민산 2 아세트산, L-아스파르트산-N,N-2 아세트산 또는 그 염 등의 아미노폴리카르복실산계 금속 킬레이트제가 바람직하고, 상기 산화 방지제로서는, 로즈마린산 (로즈마리 추출물), 카테킨, 에피카테킨, 갈로카테킨, 카테킨갈레이트, 에피카테킨갈레이트, 갈로카테킨갈레이트, 에피갈로카테킨갈레이트, 에피갈로카테킨, 탄닌산, 갈로탄닌, 엘라기탄닌, 카페산, 디하이드로카페산, 클로로겐산, 이소클로로겐산, 겐티스산, 호모겐티신산, 갈산, 엘라그산, 루틴, 케르세틴, 케르세타긴, 케르세타게틴, 고시페틴, 안토시아닌, 로이코안토시아닌, 프로안토시아니딘, 에노시아닌 등의 폴리페놀류가 바람직하다.
상기 금속 킬레이트제의 첨가량은 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 0.001 ∼ 5 중량％ 인 것이 바람직하고, 0.005 ∼ 2 중량％ 인 것이 보다 바람직하고, 0.01 ∼ 1 중량％ 인 것이 더욱 바람직하다. 또, 상기 산화 방지제의 첨가량은, 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 0.001 ∼ 5 중량％ 인 것이 바람직하고, 0.005 ∼ 2 중량％ 인 것이 보다 바람직하고, 0.01 ∼ 1 중량％ 인 것이 더욱 바람직하다. 상기 금속 킬레이트제 또는 상기 산화 방지제의 첨가량이 0.001 중량％ 미만이면, 보존 안정성의 향상에 효과를 볼 수 없는 경우가 있다. 금속 킬레이트제 또는 산화 방지제의 첨가량이 5 중량％ 를 초과해도, 그 이상의 효과를 얻을 수 없어 경제적이 아니다.
얻어진 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 투석, 재침전 등 종래 공지된 정제법으로, 정제한 후, 건조시킴으로써 고체상의 친수성 수식 폴리로탁산을 얻을 수 있다.
본 발명의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법은, 조제한 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하여 가열한 기류 중에서 건조시키는 건조 공정을 갖는다.
종래의 제조 방법으로 제조한 친수성 수식 폴리로탁산을 보존할 때에, 시간 경과적으로 분해가 진행되는 기구는, 가열 등에 의해 발생한 약간의 옥시라디칼이 연쇄되는 것에 따른다고 추정된다. 본 발명의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법에 의하면, 건조 공정에 있어서 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하여 미세한 액적으로 하고, 가열한 기류 중에서 순시에 건조시킴으로써, 건조시의 과도한 품온 상승이 없고, 열에의 노출 시간도 짧기 때문에, 건조 과정에서의 라디칼 발생이 억제되어 보존 안정성이 크게 향상된다고 생각된다.
또한, 붕단식(棚段式) 진공 건조기 등에 의한 건조에서는, 얻어진 친수성 수식 폴리로탁산이 건조기 내의 트레이에 고착되어, 꺼냄이 매우 곤란할 뿐만 아니라, 괴상물이 된다. 그 때문에, 물이나 수성 용제에 덩어리를 생기게 하지 않고, 효율적으로 용해시키기 위해서는, 분쇄에 의해 분말상으로 하여, 분급 등에 의해 적절한 입자 직경으로 조정할 필요가 있는 등, 공정이 번잡해지는 문제가 있었지만, 본 발명의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법에 의하면, 건조 공정에 있어서 분말상의 친수성 수식 폴리로탁산이 직접 얻어지기 때문에, 공정이 번잡해지지 않는다.
상기 건조 공정에 있어서, 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하는 방법으로서는, 예를 들어, 압력 노즐, 2 유체 노즐, 4 유체 노즐, 초음파 노즐 등을 사용하는 노즐법이나, 회전 디스크법 등을 들 수 있다.
상기 노즐법은 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 점도가 낮은 경우에 바람직하게 사용할 수 있다.
상기 노즐법에 사용되는 분무 건조 장치로서는, 예를 들어, 노즐 아토마이저식 분무 건조 장치 등을 들 수 있다. 상기 노즐 아토마이저식 분무 건조 장치에서는, 열풍의 취출 방향에 대향하여 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하는 병향류식, 열풍의 취출 방향과 동일 방향으로 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하는 병류식으로 대별되고, 병향류식에서는 분무한 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 체류 시간을 길게, 병류식에서는 분무한 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 체류 시간을 짧게 할 수 있다. 노즐 아토마이저식 분무 건조 장치에서는, 노즐 직경을 변화시키는 등에 의해, 분무하는 액적 직경을 조정하여, 얻어지는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 입자 직경을 임의로 조정할 수 있다.
상기 회전 디스크법은 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 점도가 높은 경우에 바람직하게 사용할 수 있다.
상기 회전 디스크법에 사용되는 분무 건조 장치로서는, 예를 들어, 로터리 아토마이저식 분무 건조 장치를 들 수 있다. 상기 로터리 아토마이저식 분무 건조 장치에서는, 디스크의 회전수를 변화시킴으로써, 분무하는 액적 직경을 조정하여, 얻어지는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 입자 직경을 임의로 조정할 수 있다.
상기 건조 공정에 있어서, 기류에는 공기, 또는 질소 등의 가스를 사용할 수 있다.
또, 상기 건조 공정은, 상기 분무 건조 장치의 입구 온도를 70 ∼ 200 ℃, 출구 온도를 55 ∼ 105 ℃ 가 되도록 하여 실시되는 것이 바람직하다.
상기 분무 건조 장치의 입구 온도가 70 ℃ 미만이면, 건조가 불충분해지는 경우가 있다. 상기 분무 건조 장치의 입구 온도가 200 ℃ 를 초과하면, 건조의 과정에서 친수성 수식 폴리로탁산이 분해되어, 포접률이 저하되는 경우가 있고, 분해되지 않고 분말상 친수성 수식 폴리로탁산이 얻어졌다고 해도, 보존 중에 시간 경과적으로 분해되어, 수식 시클로덱스트린이 유리될 우려가 있다. 상기 분무 건조 장치에 있어서의 입구 온도는 70 ∼ 180 ℃ 인 것이 보다 바람직하고, 70 ∼ 170 ℃ 인 것이 더욱 바람직하다.
상기 분무 건조 장치의 출구 온도가 55 ℃ 미만이면, 건조가 불충분해지는 경우가 있다. 상기 분무 건조 장치의 출구 온도가 105 ℃ 를 초과하면, 친수성 수식 폴리로탁산이 분해되어, 포접률이 저하되는 경우가 있고, 분해되지 않고 분말상 친수성 수식 폴리로탁산이 얻어졌다고 해도, 보존 중에 시간 경과적으로 분해되어, 수식 시클로덱스트린이 유리될 우려가 있다. 상기 분무 건조 장치에 있어서의 출구 온도는 60 ∼ 100 ℃ 인 것이 보다 바람직하고, 70 ∼ 100 ℃ 인 것이 더욱 바람직하다.
상기 건조 공정에 있어서, 분무 건조 장치의 입구로부터, 적어도 2 종의 온도가 상이한 열풍을 취입하여, 입구 온도를 제어할 수도 있다. 예를 들어, 2 종의 온도가 상이한 열풍을 취입하는 경우, 분무 건조 장치의 입구 온도는, 2 종의 온도가 상이한 열풍의 유량 비율을 변화시킴으로써, 제어할 수 있다. 입구 온도는, 이하의 계산식에 의해 편의상 산출할 수 있다.
입구 온도 = (고온측 열풍 온도 × (고온측 열풍의 유량/총 열풍 유량)) ＋ (저온측 열풍 온도 × (저온측 열풍의 유량/총 열풍 유량))
상기 건조 공정에 있어서, 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무할 때, 제 1 고온측 열풍 중에 분무되어 대강 건조된 친수성 수식 폴리로탁산 입자가, 계속해서 제 2 저온측 열풍에 접촉하여 건조되는 것이 바람직하다.
본 발명에 있어서의 건조 공정에 있어서, 분무 건조 장치의 입구로부터, 적어도 2 종의 온도가 상이한 열풍을 취입하는 경우의 일례를 도 1 에 나타낸다. 도 1(a) 는 분무 건조 장치의 입구 상면의 모식도이며, 도 1(b) 는 분무 건조 장치의 입구 측면의 모식도이다. 도 1 에 나타내는 바와 같이, 분무 건조 장치의 입구부 (10) 는 원주형이며, 원주 상부의 원의 중심에 분무 노즐 (1) 을 갖는다. 친수성 수식 폴리로탁산 용액 (6) 은 분무 노즐 (1) 에 의해 원추형으로 분무된다. 이 때, 고온측 열풍을 입구 원주부의 중앙부 (고온측 열풍 취입부 (3)) 로부터 고온측 열풍의 취입 방향 (5) 의 방향으로 취입하고, 저온측 열풍을 외주부 (저온측 열풍 취입부 (2)) 로부터 저온측 열풍의 취입 방향 (4) 의 방향으로 취입하여 건조시킨다.
상기 건조 공정에 있어서의 계의 압력은 특별히 한정되지 않지만, 통상적으로, 대기압에 가까운 압력으로 건조를 실시한다. 또, 감압하에서 건조시키는 것도 가능하고, 대기압 이하의 압력으로 건조를 실시하는 것이 바람직하다.
분무한 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 체류 시간은, 통상적으로 수 초 내지 수 분이며, 수식 시클로덱스트린의 유리를 억제하기 위해, 3 분 이하인 것이 바람직하고, 2 분 이하인 것이 보다 바람직하다. 또, 분무한 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 체류 시간이 너무 짧으면, 건조가 불충분해진다.
친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무할 때의 액적의 직경은, 1 ∼ 2000 ㎛ 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 500 ㎛ 인 것이 보다 바람직하다. 상기 액적의 직경이 1 ㎛ 미만이면, 기류와의 동반에 의해 건조 수율이 저하되는 경우가 있다. 상기 액적의 직경이 2000 ㎛ 를 초과하면, 전체 액적의 총 표면적이 작아져, 건조 속도가 느려지는 경우가 있다.
본 발명의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법에 의해 얻어지는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 체적 평균 입자 직경은 1 ∼ 1000 ㎛ 인 것이 바람직하고, 5 ∼ 500 ㎛ 인 것이 보다 바람직하고, 10 ∼ 100 ㎛ 인 것이 더욱 바람직하다. 얻어지는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 체적 평균 입자 직경이 1 ㎛ 미만이면, 기류와의 동반에 의해 건조 수율이 저하되는 경우가 있다. 얻어지는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 체적 평균 입자 직경이 1000 ㎛ 를 초과하면, 건조가 불충분해지기 쉬워, 건조 장치 내에 부착이 생길 우려가 있고, 또한, 분말상 친수성 수식 폴리로탁산을 용해할 때에 장시간을 필요로 하는 경우가 있다.
또한, 본 명세서에 있어서 상기 체적 평균 입자 직경은, 레이저 회절식 입도 분포 측정 장치에 의해 분석할 수 있다.
본 발명의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법에 의하면, 얻어지는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 포접률을 6 ∼ 60 ％ 로 할 수 있다. 상기 포접률이 6 ％ 미만이면, 얻어지는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산을 가교하여 얻어지는 가교 친수성 수식 폴리로탁산에 도르래 효과가 발현되지 않는 경우가 있다. 상기 포접률이 60 ％ 를 초과하면, 고리형 분자인 수식 시클로덱스트린이 너무 조밀하게 배치되어 수식 시클로덱스트린의 가동성이 저하되는 경우가 있다. 수식 시클로덱스트린이 적당한 가동성을 가지며, 보다 높은 포접률로 하기 위해서는, 포접률은 15 ∼ 40 ％ 가 바람직하고, 20 ∼ 30 ％ 가 보다 바람직하다.
또한, 본 명세서에 있어서 상기 포접률이란, PEG 에의 시클로덱스트린의 최대 포접량에 대한 PEG 를 포접하고 있는 시클로덱스트린의 포접량의 비율로, PEG 와 시클로덱스트린의 혼합비, 수성 매체의 종류 등을 변화시킴으로써, 임의로 조정할 수 있다. 또, 상기 최대 포접량이란, PEG 사슬의 반복 단위 2 개에 대해, 시클로덱스트린이 1 개 포접된 최밀 포접 상태로 한 경우의 시클로덱스트린의 개수를 말한다.
상기 포접률은, 1H-NMR 에 의해 측정할 수 있다. 구체적으로는, 포접률은, DMSO-d6 에 얻어진 폴리로탁산을 용해하고, NMR 측정 장치 (바리안·테크놀로지스·재팬사 제조, 「VARIAN Mercury-400BB」) 에 의해 측정하여, 4 ∼ 6 ppm 의 시클로덱스트린 유래의 적분치와 3 ∼ 4 ppm 의 시클로덱스트린 및 PEG 의 적분치의 비교로 산출할 수 있다. 친수성 수식 폴리로탁산은, 폴리로탁산의 시클로덱스트린에서 유래하는 수산기를 친수성의 수식기로 수식한 것이기 때문에, 그 포접률은 폴리로탁산의 포접률과 동일하다.
본 발명의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법에 의해 얻어지는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는, 폴리로탁산에 있어서의 시클로덱스트린 유래의 수산기가 수식될 수 있는 최대수를 1 로 하면, 0.1 이상인 것이 바람직하고, 0.2 이상인 것이 보다 바람직하고, 0.4 이상인 것이 더욱 바람직하다. 상기 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도가 0.1 미만이면, 물이나 수계 용제에 대한 용해성이 충분한 것이 되지 않아, 미세한 불용물이 생성될 우려가 있다.
또한, 본 명세서에 있어서 시클로덱스트린 유래의 수산기가 수식될 수 있는 최대수란, 수식하기 전에 폴리로탁산이 가지고 있던 전체 수산기 수를 의미하고, 수식도란, 수식된 수산기 수의 전체 수산기 수에 대한 비를 의미한다. 상기 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는, DMSO-d6 에 분말상 친수성 수식 폴리로탁산을 용해하고, NMR 측정 장치 (바리안·테크놀로지스·재팬사 제조, 「VARIAN Mercury-400BB」) 에 의해 측정하여, 0.7 ∼ 1.3 ppm 의 하이드록시프로필기 유래의 적분치와 4.2 ∼ 6.2 ppm 의 시클로덱스트린 및 하이드록시프로필기 유래의 적분치의 비교로 산출할 수 있다.
본 발명에 의하면, 보존 안정성이 우수한 분말상 친수성 수식 폴리로탁산을 공업적으로 우위인 방법으로 얻을 수 있는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법을 제공할 수 있다.
도 1 은 본 발명에 있어서의 건조 공정에 있어서, 분무 건조 장치의 입구로부터, 적어도 2 종의 온도가 상이한 열풍을 취입하는 경우의 일례를 나타낸 (a) 분무 건조 장치의 입구 상면 및 (b) 분무 건조 장치의 입구 측면의 모식도이다.
이하에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에만 한정되지 않는다. 이하, PEG 를 산화하여 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 의 제조 방법에 대해, 국제 공개 제05/052026호 팜플렛에 기재된 방법을 참고로 하여 실시했다.
(실시예 1)
(1) PEG 의 TEMPO 산화에 의한 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 의 조제
200 ℓ 용량의 반응조 내에, 물 100 ℓ 를 첨가하고, PEG (중량 평균 분자량 35000) 10 kg, TEMPO (2,2,6,6-테트라메틸-1-피페리디닐옥시라디칼) 100 g, 브롬화나트륨 1 kg 을 용해시켰다. 시판되는 차아염소산나트륨 수용액 (유효 염소 농도 5 ％) 5 ℓ 를 첨가하여, 실온에서 30 분간 교반했다. 남은 차아염소산나트륨을 분해시키기 위해서, 에탄올을 5 ℓ 첨가하여 반응을 종료시켰다. 50 ℓ 의 염화메틸렌을 사용한 분액 추출을 3 회 반복하여 무기 염 이외의 성분을 추출한 후, 감압 증류 제거로 염화메틸렌을 제거하여, 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 10 kg 을 얻었다.
(2) 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 와 α-시클로덱스트린을 사용한 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 조제
조제한 양 말단에 카르복실기를 갖는 PEG 10 kg 에 물 325 ℓ 를 첨가하고, 추가로 α-시클로덱스트린 40 kg 을 첨가하고, 70 ℃ 까지 가열하여 용해시켰다. 교반하면서 4 ℃ 까지 냉각시켜 유액상으로 석출된 유사 폴리로탁산 수성 분산체를 얻었다.
(3) 유사 폴리로탁산 수성 분산체의 건조
조제한 유사 폴리로탁산 수성 분산체 400 kg 을, 노즐 아토마이저식 분무 건조 장치 (오카와라 화공기사 제조, 「L-8」) 를 사용하여, 입구 온도 165 ℃, 출구 온도 90 ℃ 로 상압하에서 분무 건조시켜, 분말상 유사 폴리로탁산 50 kg 을 얻었다.
(4) 아다만탄아민과 BOP 시약 반응계를 사용한 유사 폴리로탁산의 봉쇄
500 ℓ 용량의 반응조 내에서, 실온에서 디메틸포름아미드 (DMF) 170 ℓ 에 아다만탄아민 500 g 을 용해시킨 후, 그것을 상기 분말상 유사 폴리로탁산 50 kg 에 첨가한 후, 교반했다. 또한, BOP 시약 (벤조트리아졸-1-일-옥시-트리스(디메틸아미노)포스포늄·헥사플루오로포스페이트) 1.3 kg 을 DMF 80 ℓ 에 용해한 것을 첨가하여, 교반했다. 게다가 추가로, 디이소프로필에틸아민 500 ㎖ 를 DMF 80 ℓ 에 용해한 것을 첨가하고, 얻어진 혼합물을 상온에서 하룻밤 교반했다.
얻어진 혼합물을 여과 후, 얻어진 잔류물에 300 ℓ 의 열수 (70 ℃) 를 첨가하여 잘 혼합하고, 여과하는 조작을 3 회 반복했다. 얻어진 잔류물을 감압 건조시켜, 최종적으로 폴리로탁산 30 kg 을 정제했다.
(5) 시클로덱스트린 유래의 수산기의 하이드록시프로필화
500 ℓ 용량의 반응조 내에, 물 180 ℓ, 수산화나트륨 10 kg, 정제한 폴리로탁산 30 kg 을 용해하고, 프로필렌옥사이드 60 kg 을 첨가한 후, 질소 분위기하, 실온에서 하룻밤 교반했다. 1 mol/ℓ 의 HCl 수용액으로 중화한 후, 물로 희석하여 정제하고, 고형분 농도가 10 중량％ 의 친수성 수식 폴리로탁산 수용액 400 kg 을 얻었다.
(6) 친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조
노즐 아토마이저식 분무 건조 장치 (오카와라 화공기사 제조) 의 입구에 170 ℃ 의 열풍을 취입하여, 입구 온도 170 ℃, 출구 온도 105 ℃ 에서, 조제한 친수성 수식 폴리로탁산 수용액 100 kg 을 분무 건조시켜, 체적 평균 입자 직경 35 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.3 kg (건조 감량 1 중량％) 을 얻었다. 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 포접률은 23 ％, 유리 수식 시클로덱스트린 함유율은 0.1 중량％, 수식도는 0.5 였다. 또한, 유리 수식 시클로덱스트린 함유율이란, 유리 수식 시클로덱스트린의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대한 중량 백분율비를 의미하고, 이하의 계산식에 의해 산출된다.
유리 수식 시클로덱스트린 함유율［％］= ((분말상 친수성 수식 폴리로탁산 중의 유리 수식 시클로덱스트린의 중량)/(분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 중량)) × 100
분말상 친수성 수식 폴리로탁산 중의 유리 수식 시클로덱스트린의 중량은, 액체 크로마토그래프 분석에 있어서의 절대 검량선법에 의해 정량했다.
또한, 측정에는 고속 액체 크로마토그래프 (워터즈사 제조, 「얼라이언스 2695」) 를 사용했다.
(실시예 2)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 노즐 아토마이저식 분무 건조 장치의 입구 온도를 150 ℃, 출구 온도를 90 ℃ 로 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여, 체적 평균 입자 직경 42 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.5 kg (건조 감량 1.5 중량％) 을 얻었다. 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％, 유리 수식 시클로 덱스트린 함유율은 0.1 중량％, 수식도는 0.5 였다.
(실시예 3)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 노즐 아토마이저식 분무 건조 장치의 입구 온도를 110 ℃, 출구 온도를 70 ℃ 로 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게, 체적 평균 입자 직경 26 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.4 kg (건조 감량 5 중량％) 을 얻었다.
얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％ 이며, 유리 수식 시클로덱스트린은 검출되지 않았다. 또, 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는 0.5 였다.
(실시예 4)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 노즐 아토마이저식 분무 건조 장치의 입구에 190 ℃ 와 120 ℃ 의 열풍을, 도 1 과 동일한 방법으로 취입하여, 입구 온도를 170 ℃, 출구 온도를 105 ℃ 로 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여, 체적 평균 입자 직경 33 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.4 kg (건조 감량 0.8 중량％) 을 얻었다. 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％ 이며, 유리 수식 시클로덱스트린은 검출되지 않았다. 또, 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는 0.5 였다.
(실시예 5)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 노즐 아토마이저식 분무 건조 장치의 입구에 160 ℃ 와 30 ℃ 의 열풍을, 도 1 과 동일한 방법으로 취입하여, 입구 온도를 90 ℃, 출구 온도를 55 ℃ 로 한 것 이외에는 실시예 1 과 동일하게 하여, 체적 평균 입자 직경 29 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.4 kg (건조 감량 2 중량％) 을 얻었다. 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％ 이며, 유리 수식 시클로덱스트린은 검출되지 않았다. 또, 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는 0.5 였다.
(실시예 6)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 분무 건조를 실시하기 전에, 로즈마린산 (로즈마리 추출물, 미츠비시 화학 푸즈사 제조, 「RM－21 베이스」) 을, 친수성 수식 폴리로탁산에 대해 0.01 중량％ 첨가한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여, 체적 평균 입자 직경 35 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.5 kg (건조 감량 1 중량％) 을 얻었다. 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％ 이며, 유리 수식 시클로덱스트린은 검출되지 않았다. 또, 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는 0.5 였다.
(실시예 7)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 분무 건조를 실시하기 전에, 갈산을, 친수성 수식 폴리로탁산에 대해 0.01 중량％ 첨가한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여, 체적 평균 입자 직경 35 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.5 kg (건조 감량 1 중량％) 을 얻었다. 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％ 이며, 유리 수식 시클로덱스트린은 검출되지 않았다. 또, 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는 0.5 였다.
(실시예 8)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 분무 건조를 실시하기 전에, EDTA 를, 친수성 수식 폴리로탁산에 대해 0.1 중량％ 첨가한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여, 체적 평균 입자 직경 35 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.5 kg (건조 감량 1 중량％) 을 얻었다. 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％ 이며, 유리 수식 시클로덱스트린은 검출되지 않았다. 또, 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는 0.5 였다.
(실시예 9)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 분무 건조를 실시하기 전에, 디에틸렌트리아민 5 아세트산을, 친수성 수식 폴리로탁산에 대해 0.1 중량％ 첨가한 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여, 체적 평균 입자 직경 35 ㎛ 의 분말상 친수성 수식 폴리로탁산 9.5 kg (건조 감량 1 중량％) 을 얻었다. 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％ 이며, 유리 수식 시클로덱스트린은 검출되지 않았다. 또, 얻어진 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는 0.5 였다.
(비교예 1)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 친수성 수식 폴리로탁산 수용액 1 kg 을 동결 건조 (-10 ∼ 20 ℃ 에서 48 시간 건조) 시킨 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여, 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산 95 g (건조 감량 5 중량％) 을 얻었다. 얻어진 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％ 이며, 유리 수식 시클로덱스트린 함유율은 0.1 중량％ 였다. 또, 얻어진 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산의 수식도는 0.5 였다.
(비교예 2)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 친수성 수식 폴리로탁산 수용액 1 kg 을 감압 건조기를 사용하여 20 ℃ 에서 96 시간 감압 건조시킨 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여, 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산 94 g (건조 감량 4 중량％) 을 얻었다. 얻어진 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％, 유리 수식 시클로덱스트린 함유율은 1.5 중량％, 수식도는 0.5 였다.
(비교예 3)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 친수성 수식 폴리로탁산 수용액 1 kg 을 감압 건조기를 사용하여 60 ℃ 에서 48 시간 감압 건조시킨 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여, 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산 94 g (건조 감량 3 중량％) 을 얻었다. 얻어진 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％, 유리 수식 시클로덱스트린 함유율은 2 중량％, 수식도는 0.5 였다.
(비교예 4)
친수성 수식 폴리로탁산 수용액의 건조에 있어서, 친수성 수식 폴리로탁산 수용액 1 kg 을 열풍 건조기를 사용하여, 상압하에서 60 ℃ 에서 24 시간 건조시킨 것 이외에는, 실시예 1 과 동일하게 하여, 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산 94 g (건조 감량 2 중량％) 을 얻었다. 얻어진 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산에 대해, 실시예 1 과 동일하게 하여 측정한 결과, 포접률은 23 ％, 유리 수식 시클로덱스트린 함유율은 48 중량％, 수식도는 0.5 였다.
＜평가＞
실시예 및 비교예에서 얻어진 분말상 또는 괴상의 친수성 수식 폴리로탁산을 40 ℃ 의 항온조에 보관하고, 고속 액체 크로마토그래프 (워터즈사 제조, 「얼라이언스 2695」) 에 의해 30 일째, 및, 120 일째의 유리 수식 시클로덱스트린 함유율을 측정했다. 결과를 제조 직후의 것과 함께 표 1 에 나타냈다.
제조 직후 30 일째 120 일째
실시예 1 0.1 중량% 3 중량% 9 중량%
실시예 2 0.1 중량% 3 중량% 7 중량%
실시예 3 검출되지 않음 1.7 중량% 3 중량%
실시예 4 검출되지 않음 2 중량% 4 중량%
실시예 5 검출되지 않음 0.9 중량% 2 중량%
실시예 6 검출되지 않음 검출되지 않음 1 중량%
실시예 7 검출되지 않음 검출되지 않음 1 중량%
실시예 8 검출되지 않음 0.7 중량% 1 중량%
실시예 9 검출되지 않음 0.5 중량% 1 중량%
비교예 1 0.1 중량% 3 중량% 11 중량%
비교예 2 1.5 중량% 8 중량% 17 중량%
비교예 3 2 중량% 22 중량% 42 중량%
비교예 4 48 중량% 85 중량% 90 중량%
산업상 이용가능성
본 발명에 의하면, 보존 안정성이 우수한 분말상 친수성 수식 폴리로탁산을 공업적으로 우위인 방법으로 얻을 수 있는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법을 제공할 수 있다.
1 : 친수성 수식 폴리로탁산 용액의 분무 노즐
2 : 저온측 열풍 취입부
3 : 고온측 열풍 취입부
4 : 저온측 열풍의 취입 방향
5 : 고온측 열풍의 취입 방향
6 : 친수성 수식 폴리로탁산 용액
10 : 분무 건조 장치의 입구부

Claims (5)

  1. 시클로덱스트린과, 그 시클로덱스트린의 개구부에 꼬치상으로 관통하여 포접된 폴리에틸렌글리콜과, 그 폴리에틸렌글리콜의 양 말단에 배치되고, 시클로덱스트린의 탈리를 방지하는 봉쇄기를 갖는 폴리로탁산의 시클로덱스트린에서 유래하는 수산기의 전부 또는 일부를 친수성의 수식기로 수식하여 얻어지는 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 조제하는 친수성 수식 공정과,
    조제한 친수성 수식 폴리로탁산 용액을 분무하여, 가열한 기류 중에서 건조시키는 건조 공정을 갖는 것을 특징으로 하는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법.
  2. 제 1 항에 있어서,
    폴리에틸렌글리콜의 중량 평균 분자량이 1000 ∼ 50 만인 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    건조 공정은 분무 건조 장치를 사용하여 실시하고, 그 분무 건조 장치의 입구 온도가 70 ∼ 200 ℃, 출구 온도가 55 ∼ 105 ℃ 인 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법.
  4. 제 1 항, 제 2 항 또는 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    건조 공정은 적어도 2 종의 온도가 상이한 열풍을 분무 건조 장치의 입구에 취입하여 실시되는 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법.
  5. 제 1 항, 제 2 항, 제 3 항 또는 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서,
    건조 공정에 있어서의 계의 압력이 대기압 이하인 분말상 친수성 수식 폴리로탁산의 제조 방법.
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