KR20140022698A - 텔로머라제 펩티드를 포함하는 염증 예방 또는 억제용 조성물 - Google Patents

텔로머라제 펩티드를 포함하는 염증 예방 또는 억제용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 개시한다.

Description

텔로머라제 펩티드를 포함하는 염증 예방 또는 억제용 조성물{Composition for prevention or treatment of inflammation comprising telomerase peptide}
본 발명은 염증 예방 또는 억제 활성을 가지는 텔로머라제 펩티드를 포함하는 조성물에 관한 것이다.
염증은 외부의 물리적 자극, 각종 알레르기 유발 물질 접촉을 예로 들 수 있는 화학적 자극 또는 박테리아, 곰팡이 또는 바이러스와 같은 미생물의 침입 등에 의해 생체 조직이 손상되는 것을 막기 위한 생체의 방어 반응 중 하나이다.
염증 신호는 사이클로옥시게나제(COX) 경로 또는 리폭시게나제(LOX) 경로를 통하여 만들어지며, 프로스타글란딘, 류코트리엔, 트롬복산 등을 생성한다. 염증 신호가 전달되면 생체 내에서는 여러 가지 변화가 일어나는데, 그 중 하나로 염증이 필요한 부위의 혈관을 확장시켜 혈액 공급이 왕성하게 일어나도록 하여, 호중구 등 염증 반응에 필요한 혈액 세포가 집중 공급되는 현상을 들 수 있다. 그러나 이러한 생체의 방어 반응이 비정상적으로 과도하게 일어나면 여러 염증성 질환들이 발병하게 되므로, 이를 방지하고자 염증 신호 경로의 효소(예를 들어 COX-1, COX-2, 5-LOX, 12-LOX 등)를 억제하여 염증 신호 경로를 차단함으로써, 과도한 염증 반응을 억제할 수 있는 약물들이 개발되고 있다.
현재 비스테로이드성 항염증제(NSAID)와 스테로이드성 항염증제(SAID)를 비롯한 다양한 기전의 염증 억제용 약물들이 개발되어 있으나, 이들은 적지 않은 부작용을 나타낼 뿐만 아니라, 염증 반응을 근본적으로 억제하는 것이 아니기에, 좀 더 효과적이고 안전하며 경제성이 높은 약물에 대한 요구가 여전히 존재한다.
Biochem Biophys Acta. 2010;1799(1-2):149-56
본 발명은 펩티드를 포함하여 뛰어난 염증성 질환 예방 또는 치료 효과를 가지는 약학 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명의 일측면은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 유효 성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드는 우수한 염증 예방 또는 억제 효과를 가진다. 이에, 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 유효 성분으로 포함하는 조성물은 염증성 질환을 예방 또는 치료함에 있어 뛰어난 효과를 발휘할 수 있으므로, 다양한 염증성 질환의 예방 및 치료에 널리 이용될 수 있다.
도 1 내지 도 19는 각각 농도별 펩티드 2, 3, 5, 7, 9, 18, 19, 21, 24, 29, 30, 31, 34, 35, 36, 38, 39, 42 및 43(서열 번호 1 내지 19의 펩티드) 처리에 따른 세포 내 HMGB1 단백질 양 증가를 보여주는 웨스턴 블랏 이미지 및 그 정량 그래프들이다(* p< 0.05, ** p<0.01: 대조군 대비; # p<0.05, ## p<0.01: 베타-아밀로이드만을 처리한 군 대비).
HMGB1(High-mobility group box 1) 단백질은 주로 흉선, 림프절, 고환, 태아의 간 등에 높은 농도로 존재하며, 간 세포와 뇌 세포를 제외한 대부분의 세포에서는 세포핵에 존재한다.
HMGB1 단백질은 외부 자극에 의해 핵 내에 존재하는 HMGB1 단백질이 아세틸화(aceylation)되어 세포질로 이동하다가, 이후 세포 외부로 분비됨으로써 염증 유발 사이토카인(cytokine)의 역할을 한다고 알려져 있다. 이와 같이 염증이 있는 경우 HMGB1 단백질이 세포 외부로 분비되므로, 염증성 질환인 처그-스트라우스 증후군, 류머티스 관절염 및 쇼그렌증후군 환자의 혈청은 정상인보다 매우 많은 양의 HMGB1 단백질을 가진다. 따라서 염증이 유발되는 어떤 자극이 주어지더라도, 세포핵 내의 HMGB1 단백질 양이 많다면 이는 HMGB1 단백질이 세포 외부로 분비되지 않고 있음을 의미하므로, 염증이 억제되고 있다고 볼 수 있을 것이다.
텔로미어(telomere)는 염색체의 말단에 반복적으로 존재하는 유전 물질로서, 해당 염색체의 손상이나 다른 염색체와의 결합을 방지한다고 알려져 있다. 세포가 분열할 때마다 텔로미어의 길이는 조금씩 짧아지는데, 일정한 횟수 이상의 세포 분열이 있게 되면 텔로미어는 매우 짧아지고, 그 세포는 분열을 멈추고 죽게 된다. 반면 텔로미어를 길게 하면 세포의 수명이 연장된다고 알려져 있으며, 그 예로 암세포에서는 텔로머라제(telomerase)라는 효소가 분비되어 텔로미어가 짧아지는 것을 막기 때문에, 암세포가 죽지 않고 계속 증식할 수 있다고 알려져 있다. 텔로머라제는 약 1,100 내지 1,300 여개의 아미노산을 포함한다고 알려진 바 있다. 본 발명자는 텔로머라제에 포함된 수 많은 펩티드 중 일부가 우수한 염증 예방 또는 억제 효과가 있음을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 일측면은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 유효 성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 본 발명의 다른 일측면에서, 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드 중 하나 이상은 텔로머라제에서 유래한 펩티드를 포함한다. 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드는 아래 표 1과 같다. 아래 표 1의 "이름"은 각 펩티드들을 구별하기 위해 명명한 것이다. 본 발명의 다른 일측면에서, 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드 중 하나 이상은 텔로머라제에 포함된 펩티드 중 해당 위치의 펩티드를 선별해 합성한 "합성 펩티드"를 포함한다.
서열 번호 이름 텔로머라제 상 위치 서열
1 펩티드 2 660-689 ALFSVLNYERARRPGLLGASVLGLDDIHRA
2 펩티드 3 663-677 SVLNYERARRPGLLG
3 펩티드 5 615-624 ALLTSRLRFI
4 펩티드 7 653-661 RLTSRVKAL
5 펩티드 9 653-667 RLTSRVKALFSVLNY
6 펩티드 18 662-671 FSVLNYERAR
7 펩티드 19 666-675 NYERARRPGL
8 펩티드 21 672-681 RPGLLGASVL
9 펩티드 24 663-671 SVLNYERAR
10 펩티드 29 660-668 ALFSVLNYE
11 펩티드 30 674-682 GLLGASVLG
12 펩티드 31 679-687 SVLGLDDIH
13 펩티드 34 674-681 GLLGASVL
14 펩티드 35 669-676 RARRPGLL
15 펩티드 36 676-683 LGASVLGL
16 펩티드 38 573-587 LFFYRKSVWSKLQSI
17 펩티드 39 583-597 KLQSIGIRQHLKRVQ
18 펩티드 42 623-637 FIPKPDGLRPIVNMD
19 펩티드 43 643-657 RTFRREKRAERLTSR
본 발명의 일측면에 따른 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드 중 하나 이상을 세포에 처리하면, 세포핵 내 HMGB1 단백질 양이 증가한다. 이는 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드 중 하나 이상이 우수한 염증 예방 또는 억제 효과를 가짐을 의미한다. 또한 본 발명의 일측면에 따른 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드 중 하나 이상은 세포 내 독성이 낮아 생체 내 안정성이 높다는 장점을 가진다.
본 명세서에서, "염증성 질환"은 염증을 주 원인으로 하는 질환 또는 질환에 의해 염증이 발생하는 질환 등 염증과 관련된 질환을 모두 포함하는 광범위한 개념이다. 구체적으로, 염증성 질환은 (1) 전신 또는 국소 염증 질환(예를 들어, 알레르기; 면역 복합체 질환; 고초열; 과민성 쇼크; 내독소 쇼크; 악액질(cachexia); 이상 고열; 육아종증; 또는 유육종증); (2) 위장관계 질환(예를 들어, 충수염; 위궤양; 십이지장 궤양; 복막염; 췌장염; 궤양성, 급성 또는 허혈성 대장염; 담관염; 담낭염; 지방 변증; 간염; 크론병; 또는 휘플씨병); (3) 피부 관련 질환(예를 들어, 건선; 화상; 햇볕 화상; 피부염; 담마진성 사마귀 또는 팽진); (4) 심혈관계 질환(예를 들어, 혈관염; 맥관염; 심내막염; 동맥염; 죽상 동맥경화증; 혈전 정맥염; 심막염; 울혈성 심부전; 심근염; 심근 허혈증; 결절성 동맥 주위염; 재발성 협착증; 버거씨병; 또는 류머티즘열); (5) 호흡기계 질환(예를 들어, 천식; 후두개염; 기관지염; 폐기종(emphysema); 비염; 낭포성 섬유증; 간질성 폐렴; 만성폐쇄성 질환(COPD); 성인 호흡 장애 증후군; 진폐증; 폐포염; 세기관지염; 인두염; 늑막염; 또는 부비강염); (6) 뼈, 관절, 근육 및 결합 조직 관련 질환(예를 들어, 호산성 육아종; 관절염; 관절통; 골수염; 피부근염; 근막염; 패젯병; 통풍; 치주 질환; 류머티즘성 관절염; 중증 근무력증; 강직성 척추염; 또는 윤활막염); (7) 비뇨생식계 질환(예를 들어, 부고환염; 질염; 전립선염; 또는 요도염); (8) 중추 또는 말초 신경계 관련 질환(예를 들어, 알츠하이머병; 수막염; 뇌염; 다발성 경화증; 뇌경색; 뇌색전증; 길레인-바르 증후군(Guillain-Barre syndrome); 신경염; 신경통; 척수 외상; 마비; 또는 포도막염); (9) 바이러스(예를 들어, 인플루엔자; 호흡기 세포 융합 바이러스; HIV; B형 간염 바이러스; C형 간염 바이러스 또는 헤르페스 바이러스) 감염 질환(예를 들어, 뎅기열; 또는 패혈증(septicemia)), 진균 감염 질환(예를 들어, 칸디다증), 또는 박테리아, 기생충과 같은 기타 미생물 감염 질환(예를 들어, 산재성 균혈증; 말라리아; 사상충증; 또는 아메바증); (10) 기타 자가 면역성 질환(예를 들어, 갑상선염; 루푸스; 구드패스츄어 증후군; 동종 이식 거부 반응; 이식편 대 숙주병; 또는 당뇨병); 또는 (11) 암 또는 종양성 질환(예를 들어, 호지킨병)을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일측면에 따른 조성물은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 0.1 ㎍/㎎ 내지 1 ㎎/㎎, 구체적으로 1 ㎍/㎎ 내지 0.5 ㎎/㎎, 더 구체적으로 10 ㎍/㎎ 내지 0.1 ㎎/㎎의 함량으로 포함할 수 있다. 상기 범위로 포함하는 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 조성물은 인간, 개, 닭, 돼지, 소, 양, 기니아피그 또는 원숭이를 포함하는 모든 동물에 적용될 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 경구, 직장, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 골수 내, 경막 내 또는 피하 등으로 투여될 수 있다.
경구 투여를 위한 제형은 정제, 환제, 연질 또는 경질 캅셀제, 과립제, 산제, 액제 또는 유탁제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 비경구 투여를 위한 제형은 주사제, 점적제, 로션, 연고, 겔, 크림, 현탁제, 유제, 좌제, 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 필요에 따라 희석제, 부형제, 활택제, 결합제, 붕해제, 완충제, 분산제, 계면 활성제, 착색제, 향료 또는 감미제 등의 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 당업계의 통상적인 방법에 의해 제조될 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물의 유효 성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1 ㎍/kg/일 내지 1 g/kg/일, 구체적으로는 1 ㎍/kg/일 내지 10 mg/kg/일, 더 구체적으로는 10 ㎍/kg/일 내지 1 mg/kg/일, 보다 더 구체적으로는 50 ㎍/kg/일 내지 100 ㎍/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 1일 1회 내지 3회 투여될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일측면은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 유효 성분으로 포함하는 염증 예방 또는 억제용 피부 외용제 조성물을 제공한다. 본 발명의 다른 일측면은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 유효 성분으로 포함하는 염증 예방 또는 억제용 화장품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 따른 화장품 조성물은 국소 적용에 적합한 모든 제형으로 제공될 수 있다. 예를 들면, 용액, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 유상에 수상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 고체, 겔, 분말, 페이스트, 포말(foam) 또는 에어로졸의 제형으로 제공될 수 있다. 이러한 제형은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명의 일측면에 따른 화장품 조성물은 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분들을 포함할 수 있다. 또한 본 발명의 일측면에 따른 화장품 조성물은 보습제, 에몰리언트제, 계면 활성제, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, pH 조정제, 유기 또는 무기 안료, 향료, 냉감제 또는 제한(制汗)제를 더 포함할 수 있다. 상기 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하며, 그 배합량은 화장품 조성물 전체 중량을 기준으로 0.01 내지 5 중량%, 구체적으로 0.01 내지 3 중량%일 수 있다.
본 발명의 일측면은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 유효 성분으로 포함하는 염증 예방 또는 억제용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 일측면에 따른 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 분말제, 액제, 고형 제제 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.
상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 구체적으로는 1 ㎍/kg/일 내지 10 mg/kg/일, 더 구체적으로는 10 ㎍/kg/일 내지 1 mg/kg/일, 보다 더 구체적으로는 50 ㎍/kg/일 내지 100 ㎍/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 투여하고자 하는 대상의 연령, 건강 상태, 합병증 등 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다.
본 발명의 일측면은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드의 염증성 질환 예방 또는 치료 용도를 제공한다.
본 발명의 일측면은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드 또는 이를 포함하는 조성물을 대상에게 적용하는 것을 포함하는 대상의 염증성 질환 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 일측면은 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드 또는 이를 포함하는 조성물; 및 펩티드 또는 이를 포함하는 조성물의 투여량, 투여 경로, 투여 횟수 및 적응증 중 하나 이상을 개시한 지시서를 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 키트를 제공한다.
이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나 아래 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.
[실시예] 펩티드의 합성 - 고상 펩티드 합성법
펩티드 2, 3, 5, 7, 9, 18, 19, 21, 24, 29, 30, 31, 34, 35, 36, 38, 39, 42 및 43(서열 번호 1 내지 19의 펩티드)를 Fmoc(Fluorenylmethyloxycarbonyl)-chemistry를 이용한 고상 펩티드 합성법(solid phase peptide synthesis)을 기초로 제조하였다. 각 펩티드 사슬의 연장은 결합(coupling) 시약인 N-하이드록시벤조트리아졸(hydroxybenzotriazole, HOBt)과 디사이클로헥시카보디이미드(dicyclohexycarbodiimide, DCC)를 사용하여 행하였다. 각 Fmoc-펩티드의 아미노 말단에 펩티드들을 결합(coupling) 시킨 후, 20% 피페리딘/N-메틸 피롤리돈(piperidine/N-methyl pyrolidone, NMP)용액으로 Fmoc 기를 제거하였다. 이후 NMP 및 디클로로메탄(dichoromethane, DCM)으로 여러 번 세척한 다음, 약 30분 동안 질소 가스로 건조하였다. 여기에 트리플루오로 아세트산(TFA, trifluoroacetic acid)/티오아니솔(TIS, thioanisole)/H2O/에탄디티올(EDT, ethanedithiol)(90/3/5/2, V/V/V/V, 8㎖) 용액을 가하고 교반하면서 끓여주었다. 여과하여 펩티드를 추출하고, 수지는 TFA/TIS/H2O/EDT 용액과 함께 세척하였다 최종 산물을 크로마토그래피(HPLC)로 정제하였다. MALDI 질량 분석법으로 평가한 정제한 펩티드의 분자량이 아미노산 서열을 기초로 계산하여 얻은 펩티드의 분자량과 일치함을 확인함으로써, 의도한 아미노산 서열을 가지는 펩티드들 합성되었음을 확인하였다.
[실험예] 염증 억제 효과 평가
(1) 신경 줄기 세포 준비 및 펩티드 처리
임신 13일째의 래트(rat) 배아 머리에서 대뇌 피질을 분리한 후 일주일간 염기성 섬유모세포 생장 인자(bFGF, Basic Fibroblast Growth Factor)를 처리하여 신경 줄기 세포를 확보하였다. 확보한 신경 줄기 세포에 20 μM β-아밀로이드(β-Amyloid)를 처리하여 염증을 유발시킨 다음, 실시예의 펩티드 2, 3, 5, 7, 9, 18, 19, 21, 24, 29, 30, 31, 34, 35, 36, 38, 39, 42 및 43(서열 번호 1 내지 19의 펩티드)를 1, 10 및 50 μM 농도로 각각 처리하였다. β-아밀로이드와 펩티드 어느 것도 처리하지 않은 세포를 음성 대조군으로 하고, 30 μM의 β-튜불린(β-tubulin)을 처리한 세포를 양성 대조군으로 하였다. 이후 세포들로부터 단백질을 추출하여 세포 내 HMGB1 단백질 양을 웨스턴 블랏법(western blotting)으로 분석하였다. 그 구체적인 방법은 아래와 같다.
(2) 웨스턴 블랏 분석
먼저 차가운 PBS로 두 번 세척한 5 X 106개의 세포를 라이시스 버퍼(50 mM 트리스(Tris)(pH 8.0), 150 mM NaCl, 0.02% 소듐 아지드(sodium azide), 0.2% SDS, 100 ㎍/ml 페닐 메틸 설포닐 플루오라이드(PMSF, phenyl methyl sulfonyl fluoride), 50 ㎕/ml 아프로티닌(aprotinin), 1% Igepal 630, 100 mM NaF, 0.5% 소듐 데옥시 콜레이트(sodium deoxy cholate), 0.5 mM EDTA, 0.1 mM EGTA)의 얼음에서 10분간 배양하였다. 파쇄되지 않은 세포와 핵은 2000×g에서 10분간 원심 분리하여 펠렛으로 하고, 용해물(lysate)은 10,000×g에서 원심 분리하여 정제하였다. 항체로는 각각 20 μM의 항-HMGB1(1:1000, 셀 시그날링(Cell Signaling), 베벌리, 메사추세츠, 미국)과 항-β-튜불린(anti-β-tubulin)(1:1000, 셀 시그날링, 베벌리, 메사추세츠, 미국)을 사용하였다. 멤브레인을 0.05% 트윈-20(TBST)를 포함하는 트리스 완충 식염수(Tris-buffered saline)로 세척한 다음 HRP-컨쥬게이트된 항-토끼 항체(아머샴 파마시아 바이오테크(Amersham Pharmacia Biotech), 피스카타웨이, 뉴저지, 미국)로 처리하고, ECL 검출(아머샴 파마시아 바이오테크)을 실시하였다. 블랏들은 이미지 분석기(GE 헬스케어, ImageQuant LAS 4000)로 정량하였다. 음성 대조군, β-아밀로이드만을 처리한 세포 및 β-아밀로이드와 1, 10 및 50 μM의 펩티드 2, 3, 5, 7, 9, 18, 19, 21, 24, 29, 30, 31, 34, 35, 36, 38, 39, 42 및 43(서열 번호 1 내지 19의 펩티드)를 처리한 세포 내 HMGB1 단백질 양에 대한 웨스턴 블랏 이미지; 및 각 농도별 펩티드를 처리한 세포 내 HMGB1 단백질 양을 음성 대조군 세포 내 HMGB1 단백질 양과 대비한 결과 그래프를 차례로 도 1 내지 19에 나타내었다.
(3) 결과
먼저, 도 1 내지 19의 웨스턴 블랏 실험 결과 모두에서 β-튜불린의 양이 일정하게 발현되어, 실험이 잘 이루어졌음을 확인할 수 있었다. 더불어 도 1 내지 19에서 볼 수 있듯이, β-아밀로이드만을 처리한 세포에 비해 펩티드 2, 3, 5, 7, 9, 18, 19, 21, 24, 29, 30, 31, 34, 35, 36, 38, 39, 42 및 43을 더 처리한 세포에서의 HMGB1 단백질 양은 모두 증가하였다. 이는 β-아밀로이드에 의해 유발된 염증을 상기 펩티드들이 억제할 수 있음을 의미한다. 즉, 펩티드 2, 3, 5, 7, 9, 18, 19, 21, 24, 29, 30, 31, 34, 35, 36, 38, 39, 42 및 43(서열 번호 1 내지 19의 펩티드)은 모두 염증을 예방 또는 억제하는 효과가 있음을 확인할 수 있다.
SEQUENCE LISTING <110> KAEL-GemVax Co., Ltd. <120> Composition for prevention or treatment of inflammation comprising telomerase peptide <130> 12P449 <160> 19 <170> PatentIn version 3.2 <210> 1 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 1 Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu 1 5 10 15 Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His Arg Ala 20 25 30 <210> 2 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 2 Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu Gly 1 5 10 15 <210> 3 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 3 Ala Leu Leu Thr Ser Arg Leu Arg Phe Ile 1 5 10 <210> 4 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 4 Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu 1 5 <210> 5 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 5 Arg Leu Thr Ser Arg Val Lys Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr 1 5 10 15 <210> 6 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 6 Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg 1 5 10 <210> 7 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 7 Asn Tyr Glu Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu 1 5 10 <210> 8 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 8 Arg Pro Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu 1 5 10 <210> 9 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 9 Ser Val Leu Asn Tyr Glu Arg Ala Arg 1 5 <210> 10 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 10 Ala Leu Phe Ser Val Leu Asn Tyr Glu 1 5 <210> 11 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 11 Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly 1 5 <210> 12 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 12 Ser Val Leu Gly Leu Asp Asp Ile His 1 5 <210> 13 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 13 Gly Leu Leu Gly Ala Ser Val Leu 1 5 <210> 14 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 14 Arg Ala Arg Arg Pro Gly Leu Leu 1 5 <210> 15 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 15 Leu Gly Ala Ser Val Leu Gly Leu 1 5 <210> 16 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 16 Leu Phe Phe Tyr Arg Lys Ser Val Trp Ser Lys Leu Gln Ser Ile 1 5 10 15 <210> 17 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 17 Lys Leu Gln Ser Ile Gly Ile Arg Gln His Leu Lys Arg Val Gln 1 5 10 15 <210> 18 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 18 Phe Ile Pro Lys Pro Asp Gly Leu Arg Pro Ile Val Asn Met Asp 1 5 10 15 <210> 19 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> peptide derived from telomerase <400> 19 Arg Thr Phe Arg Arg Glu Lys Arg Ala Glu Arg Leu Thr Ser Arg 1 5 10 15

Claims (3)

  1. 서열 번호 1 내지 19에 기재된 펩티드로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 펩티드를 유효 성분으로 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    펩티드는 텔로머라제(telomerase)로부터 유래한 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    조성물은 0.1 ㎍/㎎ 내지 1 ㎎/㎎ 함량의 펩티드를 포함하는 조성물.
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