KR20130120375A - 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 궤양, 바람직하게는 예를 들어, 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양, 더욱더 바람직하게는 하지의 영양성 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한, 그리고 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 궤양, 바람직하게는 입술 궤양, 또는 헤르페스 조스터의 형태로 나타나는 피부 궤양 (대상포진 (shingles))을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트에 관한 것이고, 이는 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 정유를 포함한다.

Description

피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트{KIT OF PARTS FOR TREATING AND/OR PREVENTING CUTANEOUS ULCERS}

본 발명은 피부 궤양, 바람직하게는 예를 들어, 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양, 더욱 바람직하게는 하지의 영양성 궤양(trophic ulcer)을 치료 및/또는 예방하기 위한, 그리고 헤르페스 심플렉스 바이러스(Herpes Simplex virus)에 의해 야기된 궤양, 바람직하게는 입술 궤양, 또는 일반적으로 대상포진(shingles)으로 불리는, 헤르페스 조스터(Herpes zoster)의 형태로 나타나는 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트에 관한 것이다.

피부 궤양은 더딘 수복으로, 외상, 감염 또는, 대개 혈관성 또는 신경병증의 영양성 장애에 의해 야기된 피부, 때로는, 피하 조직에 영향을 미치는 연결부의 분리(solutions of continuity)이다. 증상에 관련되는 모양, 크기는 주로 쉬운 진단을 허용한다 (Di Stanislao C., Ciarfella R. "Terapia combinata in corso di ulcere trofiche vasculopatiche dell'arto inferiore refrattarie ad altri trattamenti" Yi Dao Za Zhi, 2002 (vol. 18), 오직 온라인에서).

피부 궤양, 특히 만성적인 궤양, 즉 치유되는데 6주 이상 걸리는 병소를 예방 및 치료를 위한 여러 가지 치료 전략이 있다. 이들 대부분이 고통스러운 감염을 개시하는 다리 궤양, 당뇨병성 족부, 욕창성 상처 및 수술 상처이다. 만성 병소 (피부 궤양)의 관리는 예를 들어 압력을 감소시킴 및 병소 주변을 처리함으로써 국소 치료를 주로 필요로 한다: 붕대, 압력 완화-판, 매트리스 및 쿠션의 사용은 보편적으로 알려진 해결법이다 (Cullum N. et al, "Systematic reviews of wound care management: (5) beds; (6) compression; (7) laser therapy, therapeutic ultrasound, electrotherapy and electromagnetic therapy", Health Technology Assessment (2001); vol 5: No. 9).

Cullum et al .은 압력 및 압박의 완화를 통한 진정 기법이 피부 궤양 요법에 얼마나 효과적인지, 그 반면에 레이저 요법, 치료용 초음파, 전기요법 및 전자기 요법과 같은 기법에 대해 만성 병소와 관련하여 압박은 얼마나 특정한 향상이 존재하지 않는지 명시한다.

국부의 피부 궤양, 특히 정맥 궤양의 예방 및 치료를 위해, 병소 자체 (괴사성, 섬유소 삼출된, 감염된, 정화성된, 과립화, 재상피화)의 발달 단계에 따라서, 붕대를 통한 압박의 여러 가지 방법 및 페이스트(paste), 과립, 거품 및 젤의 형태로, 폐색 약물, 반-폐색 약물, 흡수제, 카르복시메틸셀룰로오스, 알기네이트, 폴리우레탄, 콜라겐, 피브린 글루(fibrin glue), 키토산에 기반한 약물이 사용될 수 있다. 성장 인자의 국소 외용이 최근 제안되었다 (ECM 코스 "le ulcere trofiche degli arti inferiori: percorsi terapeutici fra tradizione e innovazione" - Asl/Rome - "Sandro Pertini" 병원 2009년 4월 18일).

감염의 경우, 궤양 삼출물의 배양물이 제조되어야하고 전신성 항생제를 사용하여 치료가 수행되어야한다. 국부성 사용을 위한 항생제는 이들이 접촉성 피부염의 발병을 가속화시킬 수 있다는 사실 때문에, 일반적으로 사용되지 않는다.

정맥 궤양 수술은 보존 치료를 보완하는 것으로 고려되어야 하고 그리고 기초 혈역학적 변이를 수정하거나 또는 치유 기간을 감소시키는 목적으로 피부 이식의 수단에 의해 궤양을 커버하는 것이 목표가 될 수 있다.

정맥류성 궤양을 앓는 환자에서, 특히, 심정맥계의 변이의 부재에서, 표면 정맥계의 수술은 최적의 결과를 제공하고, 이는 치유 기간 및 시간에 따른 재발을 감소시키는 것으로 일반적으로 간주된다. 혈전후 궤양의 경우, 수술 결과는 불량한 결과를 가져온다.

더욱이, 대폭 감소된 사망률을 가지는 것으로 나타남에도 불구하고, 대략 4년의 후속-조치 동안 개복 기술과 비교하여 내시경 기술은 궤양 치유 기간에서 통계학상으로 유의적인 차이를 나타내지 않았다.

판막성형술, 정맥 판의 이식 및 정맥 전위 수술과 같은 수술은 최후의 해결법으로서 간주될 수 있다.

피부 이식에 관하여, 또한 문헌은 정맥 궤양의 안정한 치유에서 이의 효과의 충분한 증거를 제공하지 않는다. "그물 부분층 피부 이식(meshed split skin grafting)"; "핀치 이식(pinch grafting)"; 시험관내 배양된 인간 케라틴세포의 동종이식; 궤양절제술(ulcerectomy) 및 부실한 천공을 결합한 후, 판정맥 조각을 사용하여 유리 피판(free flap) 이식; "쉐이브(shave) 요법", 즉 지방피부경변 조직의 제거인, 궤양절제술 및 "그물" 이식과 같은 여러 가지 방법이 시행될 수 있다 (ECM 코스- ASL/Rome - "Sandro Pertini" 병원, 상기 참고).

국소 궤양 요법은 탄성 압축 요법 및 필수의 전신성 의료 요법 (표적되는 항생제 요법, 혈관작용성 혈액유변제, 항혈전제, 항염제 등)을 동반해야한다.

추가로, 피부 궤양의 존재가 신경성 통증(neuropathic pain) 및 통각수용성 통증(nociceptive pain)을 야기할 수 있으므로, 결과를 더욱 향상시키기 위해 그리고 환자의 강한 순응성을 얻기 위해, 개인맞춤용 진통요법을 제공하는 것이 필요하다. 용어 통각수용성 통증은 시간이 지남에 따라 일반적으로 제한되는, 만성 또는 급성 조직 손상 염증에 대한 생리학적 반응을 명시하는데 사용된다. 상처가 서서히 치유될 때, 확장된 염증 반응은 상처 수준(1차 통각과민) 및 주변 피부(2차 통각과민) 둘 모두에서 더 큰 민감도를 야기할 수 있다. 용어 신경성 통증은 원발 병소(primary lesion) 또는 신경계의 기능장애에 의해 야기된 비적합한 반응을 명시하는데 사용된다. 신경 손상은 외상, 감염, 대사성 기능장애 또는 암에 의해 야기될 수 있는 원발 병소의 가장 일반적인 원인이다.

상기 설명된 것을 고려하여, 제안된 매우 다양한 약물에 상관없이, 이상적인 요법이 여전히 부족하고 모든 피부 궤양, 특히 정맥 궤양의 치료에 유효한 엄격한 프로토콜이 작성될 수 없다는 것으로 결론 지어질 수 있다.

따라서, 박테리아 및 진균에 대항하여 장벽을 형성하는 동안에, 빠른 시간 내에 상기 궤양의 반흔 형성, 통증 진정, 육아 조직의 성장 자극을 허용할 수 있는 피부 궤양 요법의 필요성이 여전히 있다.

입술 헤르페스 (헤르페스 라비알리스(herpes labialis))는 일반적으로 입술에 영향을 주어, 궤양이 발병하는 감염성 질병이다. 헤르페스의 이런 특정 유형은 헤르페스 심플렉스(Herpes simplex) (주로 유형 I)로 불리는 바이러스 균주에 의해 야기된다. 때로는, 헤르펙스 심플렉스 감염은 심지어 뺨, 코 및 입천장에서도 병소의 발병이 야기될 수 있다.

상기 질병의 증상은 특징적이며 성가시고 고통스러운 작은 물집 (궤양)의 발생을 공유하지만, 작은 물집의 발생 전, 침범된 부위는 이미 상기 질병을 앓는 환자에 의해 명확하게 인지할 수 있는 온기, 긴장 및 얼얼한 감각(tingling sensation)에 의해 선행된다.

입술 헤르페스는 주로 국부성 항바이러스제, 일반적으로 아시클로비르-기반 연고로 치료되며, 작은 물집의 발생으로부터 약 5-7일 내에 완전한 치유를 얻는다. 하지만, 이러한 활성 성분은 바이러스의 재활성화의 초기 단계, 즉 헤르페스 감염의 전형인 얼얼한 감각을 느낄 때에 투여될 때만 작은 물집의 발생을 예방하는데 효과적이다. 바이러스가 유기체에 남아있으므로, 대부분의 심각한 경우에 사용되는 국부성 또는 전신성 항바이러스제는 대증 요법이고, 따라서 예를 들어, 강한 열/추위, 햇빛에 노출, 신체적 피로와 같은 트리거 인자(trigger factor)의 존재에서, 재발이 빈번하다.

따라서, 물집의 존재 때문에, 진단이 된 경우에도, 헤르페스 감염을 선택적으로 치료할 수 있는 약물에 대한 필요성이 명확하게 생긴다. 이러한 약물은 종래의 항바이러스제에 대하여 치유 기간을 가속화할 수 있어야하고 재발을 예방할 수 있어야 한다.

일반적으로 대상포진으로 불리는, 헤르페스 조스터는 수두 바이러스 (바리셀라-조스터 바이러스(varicella - zoster))에 의해 야기되는, 극도로 고통스러운 질병이며 이는 피부 및 신경 말단에 영향을 준다. 피부에 물집 및 가피(crust)의 형성은 침범된 신경을 따라 만성적인 통증을 동반하며, 이는 긴 기간 동안 지속될 수 있다. 주로 흉부 또는 복부에서, 더욱 드물게는 얼굴에서 발병한다.

치료법은 국소적으로 적용되는 연고, 로션, 멸균 붕대로 피부 보호, 항히스타민제를 포함한다. 경구 항생제는 동시발생 감염이 있을 때, 및 아스피린부터 더 강한 것에까지 걸쳐진 진통제가 환자의 통증을 진정시킬 때만 유용하다.

마취제 또는 크림 그리고 마취용 패치의 국소적 침투는 극도로 강한 통증의 경우 사용될 수 있다. 조기에 복용시, 치유를 가속화하고 포진후 신경통을 예방하는데 도움을 줄 수 있는 항바이러스 약물 (아시클로비르(aciclovir) 및 발아시클로비르(valaciclovir) 및 팜시클로비르(famciclovir))이 있다.

크로톤 레치레리(Croton Lechleri) 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아(Melaleuca Alternifolia) 오일의 병용이 피부 궤양,　특히 예를 들어 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양, 더욱 특히 하지의 영양성 궤양의 매우 빠른 반흔 형성을 허용하며, 상기 병소의 완전한 치유를　보장하는 것을 놀랍게도 알아내었다.

더욱이, 이전에 설명된 바와 같은 병용은 빠른 시간 내에, 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 피부 궤양, 특히, 입술 궤양을 분석하고, 또한 이의 재발을 또는 헤르페스 조스터의 형태로 발병하는 피부 궤양을 예방하는 것을 허용한다는 것을 놀랍게도 알아내었다.

크로톤 레치레리 (대극과(Euphorbiaceae))는 페루의 안데스 지역의 저산대, 그리고 콜롬비아, 에콰도르 및 볼리비아에서 자라는 나무이고, 이의 치료적 특성에 대해 알려져 있다. 절단시, 피층(cortex)은 출혈을 막고, 상처를 치유하는 데 돕기 위한 의료 목적을 위해 및 장 질병 치료를 위해, 토착 부족에 의해 사용된 "용의 피"라고 불리는 적색 또는 황색의 라텍스(latex)를 방출한다.

또한 이 적색 수지는 향 및 염색제으로서, 나무를 바니싱(varnishing)하기 위해 사용되었다 (Williams J.E., Altern Med Rev (2001), vol6 (6) ,p.567-579).

멜라루카(Melaleuca)는 도금양과(Myrtaceae) 속 식물이며, 200 종 이상이 알려져 있고, 이들 대부분이 호주, 말레이시아 및 뉴칼레도니아에서 고유한 종이다.

멜라루카 알터니폴리아는 이의 정유 (티트리 오일(Teatree oil))를 위한 중요한 멜라루카(Melaleuca)의 종으로 알려져 있다. 이 오일은 국부적 수준에서 사용되는 항균성 및 항생성 특성을 가지고 있다 (Carson et al., Antimicrob. Agents Chemother. (2002) vol. 46, (6) p. 1914-1920).

크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일의 병용은 피부 궤양, 특히 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양, 더욱 특히 하지의 영양성 궤양의 반흔 형성에서, 전술한 단일 성분의 사용에 대하여 향상된 상승 효과를 갖는다는 것을 놀랍게도 알아내었다.

상기 키트의 사용으로, 피부궤양, 특히 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양, 그리고 더욱 특히, 하지의 영양성 궤양의 반흔 형성 속도의 이로운 증가, 그 다음 상기 병소의 완전한 치유가 실제로 관찰된다.

더욱이, 이전에 설명된 병용은 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양의 완전한 치유 - 짧은 기간 내에, 즉 1-4일, 바람직하게는 1-3일 그리고 더욱 바람직하게는 1-2일 - 를 위해, 또한 이의 재발을 예방하기 위해, 일반적으로 사용된 (아시클로비르와 같은) 알려진 항바이러스성의 용도에 대하여 향상된 상승 효과를 갖는다는 것을 놀랍게도 알아내었다.

추가적으로, 이전에 설명된 병용은 헤르페스 조스터의 형태로 발병하는 피부 궤양의 완전한 치유 - 짧은 기간 내에 - 를 위해, 일반적으로 사용된 (아시클로비르, 발아시클로비르 및 팜시클로비르와 같은) 알려진 항바이러스성의 용도에 대하여 향상된 상승 효과를 갖는다는 것을 놀랍게도 알아내었다.

선택적으로, 하나 이상의 탄성화제(elasticiser)는 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일과 함께 사용될 수 있다. 상기 탄성화제는 카렌둘라 오피시날리스(Calendula officinalis)에 기초한 연고, 및/또는 하마멜리스 버지니아나(Hamamelis virginiana)에 기초한 연고 또는 크림, 및/또는 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum) 오일 중에서 바람직하게 선택된다.

카렌둘라(Calendula)는 20년생 이상 또는 영년생 초본성 식물을 포함한, 유럽, 북아프리카 및 중동 아시아의 토종인, 국화과(Asteraceae) 속의 식물이고, 이 중 가장 유명한 것은 카렌둘라 오피시날리스이다. 약물 목적을 위한 이의 꽃의 용도는 항경련 및 반흔 형성 효과를 갖는다: 실제로, 탕약은 위궤양에 추천된다. 더욱이, 발한 효과 및 생리통의 예방/진정 효과를 갖는다. 생리 주기에 관하여,　또한 혈류에 대한 감소 효과 및 규칙화 효과를 갖는다. 때로는 먼지 및 진드기에 의해 야기되는 알레르기를 치료하기 위해 항히스타민 제품에 사용된다. 피부화장품에서, 건조시킨 꽃으로부터 얻은 분말을 이용한 크림이 생산되고, 이는 여드름 및 피부 반점에 대항하는 효과를 갖는다 ("Aromatiche, belle buone e di molte virtu" -Camera di Commercio Industria e Artigianato di Savona -(2003) p. 59 - 62).

하마멜리스 버지니아나 L.(Hamamelis virginiana L.)은 동쪽 북미 대륙 (퀘벡, 버지니아, 플로리다)의 토종인, 조록나무과(Hamamelidaceae) 속의 식물이며, 이는 장식 목적을 위해, 유럽에서도 재배될 수 있다. 이의 줄기의 잎과 피층을 떼어낸다. 하멜리스의 잎은 치핵 증상에서 처방되는, 기존의 피토테라피(phytotherapy)의 제제, 및 정맥부전 발병의 치료 둘 모두를 위해 사용된다 (Medicalia, (2003) vol. 68, p.1 - Ed. Omeosalus).

하이페리쿰 (Hypericum) 속은 H. 안드로새멈(H. androsaemum), H. 칼시넘(H. calcynum), H. 모세리아넘 (H. moserianum) 등과 같은 많은 원예종을 포함하고, 모두 노란색 꽃을 갖는다; 그 외 많은 종들 중 하이페리쿰 퍼포라툼이 이의 굉장한 및 약효가 있는 효과 때문에 아마 가장 알려진 종이다. 하이페리쿰의 개화 상부(flowering tops)가 사용된다. 수년 간, 상기 식물은 방부제, 진통제(analgesic), 항-카타르제, 항우울제, 항염제, 항경련제, 수축제, 지사제, 진통제(balsamic), 이담제, 담즙 분비의 자극, 충혈제거제, 소화제, 이뇨제, 강장제, 진정제, 구충제 및 상처의 반흔 형성을 위한 외상치료제 특성에 부여되었다 ("Aromatiche, belle buone e di molte virtu" - Camera di Commercio Industria e Artigianato di Savona - (2003) p. 89 - 92).

따라서, 본 발명의 목적은 피부궤양, 특히 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양, 특히 하지의 영양성 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트와 관련되고, 이는 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일을 포함한다.

또한 본 발명의 목적은 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양, 또는 헤르페스 조스터의 형태로 발병하는 피부궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트이다.

선택적으로, 이전에 설명된, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트에서, 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일과 함께, 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 연고 또는 크림 및/또는 하마멜리스 버지니아나에 기초한 연고 또는 크림, 및/또는 하이페리쿰 퍼포라툼 오일과 같은, 탄성화제가 또한 제공될 수 있다.

또한 본 발명의 목적은 욕창성 궤양과 같은, 피부 궤양, 특히 하지의 영양성 궤양을 앓는 환자에서 약물로서 사용하기 위해, 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일을 포함하는 성분의 키트이다.

본 발명의 추가 목적은 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양, 또는 헤르페스 조스터의 형태로 발병하는 피부 궤양을 앓는 환자에서 약물로서 사용하기 위해, 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일을 포함하는 성분의 키트이다.

선택적으로, 이전에 설명된, 약물로서 사용하기 위한 성분의 키트에 포함된 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일과 함께, 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 연고 또는 크림, 및/또는 하마멜리스 버지니아나에 기초한 연고 또는 크림, 및/또는 하이페리쿰 퍼포라툼 오일과 같은, 탄성화제가 추가로 제공될 수 있다.

바람직하게는, 본 발명의 대상인 성분의 키트에 사용되는 크로톤 레치레리 수지 추출물은 100% 식물 기원인, 최소 5년생 크로톤 레치레리 식물의 수지성 라텍스의 액상 용액이고, 더욱더 바람직하게는 10%의 알코올내에 추출된 순수한 크로톤 레치레리 수지의 액상 용액 또는 하이드로-글리세로-알코올성 용액에서 1:10 희석한 순수한 크로톤 레치레리 수지의 액상 용액이다.

바람직하게는, 본 발명의 대상인 성분의 키트에 사용되는 멜라루카 알터니폴리아 오일은 100% 정유이다.

본 발명의 탄성화제는 치유가 완전하게 될 때까지 필요에 따라서 사용된다.

바람직하게는, 본 발명의 대상인 성분의 키트에 사용되는 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 연고 또는 크림은 5 내지 15%의 카렌둘라 오피시날리스가 포함된 하이드로알코올성 추출물을 함유하고, 바람직하게는 10%의 카렌둘라 오피시날리스에의 하이드로알코올성 추출물을 함유한다.

바람직하게는,　하마멜리스 버지니아나에 기초한 연고 또는 크림은 1DH　내지　8DH,　바람직하게는　2DH　내지　6DH,　그리고 더욱더 바람직하게는　4DH를 포함하는 희석으로 하마멜리스 버지니아나를 함유한다.

바람직하게는, 하이페리쿰 퍼포라툼 오일은 100% 정유이다.

바람직하게는, 본 발명의 대상인 성분의 키트에서 사용되는 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일은 1:1.5 내지 1:3으로 구성된 비율로, 바람직하게는 1:1.6 내지 1:2.2로 구성된 비율로 사용되고, 더욱더 바람직하게는 이의 비율이 1:2이다.

바람직하게는, 궤양에 대하여 매일 투여된 크로톤 레치레리 수지 추출물의 무게량은 60 내지 600mg으로 구성되며, 및/또는 궤양에 대하여 매일 적용하기 위한 부피로 표현된 양은 매일 0.20 내지 2ml, 바람직하게는 0.5 내지 1.5ml로 구성된다.

멜라루카 알터니폴리아 오일에 대한 이전에 설명된 비율을 초과한 크로톤 레치레리의 양의 증가는 키트의 반흔 형성 효과를 향상시키지 않을 뿐만 아니라 이의 효과도 감소시킨다.

본 명세서에서 사용된 용어 "성분의 키트"는 활성 성분으로서, 피부 궤양, 특히 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양, 더욱 특히, 하지의 영양성 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위해 동시에, 별도로 또는 순차적으로 사용하기 위한, 또는 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양, 또는 헤르페스 조스터의 형태로 발병한 피부궤양을 치료 및/또는 예방하기 위해 동시에, 별도로 또는 순차적으로 사용하기 위한 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일을 함유한 병용 제제를 명시한다.

선택적으로, 상기 "성분의 키트"는 예를 들어 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 연고 또는 크림, 및/또는 하마멜리스 버지니아나에 기초한 연고 또는 크림, 및/또는 하이페리쿰 퍼포라툼 오일과 같은, 하나 이상의 탄성화제를 포함할 수 있다.

성분의 키트의 두가지 활성 성분, 즉 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일 (또한 "두가지 활성 성분"으로도 언급됨)은 기능적 단위(functional unit), 즉 목적을 위해 직접적인 적용을 통하여 실제 기능적 조합물을 형성한다. 본 발명의 성분의 키트에서 이의 사용으로 인해, 두가지 활성 성분이 상승 효과를 나타낸다.

유리하게는, 피부 궤양, 특히 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양에 대한, 그리고 더욱 특히 하지의 영양성 궤양에 대한 본 발명의 성분의 키트의 적용에 의한 투여는 하루에 수회, 즉 3-5회, 바람직하게는 하루에 2회, 더욱더 바람직하게는 아침 및 저녁에 일어난다.

유리하게는, 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양에 대한, 및 헤르페스 조스터의 형태로 발병하는 궤양에 대한 본 발명의 성분의 키트의 적용에 의한 투여는 하루에 수회, 즉 3-5회, 바람직하게는 하루에 2회, 바람직하게는 아침 및 저녁에 일어난다.

유리하게는 피부 궤양, 특히 욕창성 궤양과 같은 만성 궤양에 대한 그리고 더욱 특히 하지의 영양성 궤양에 대한 본 발명의 성분의 키트의 적용에 의한 투여는 궤양의 치유가 완전하게 될 때까지 계속되며, 이는 병소의 심각성에 따라서, 치료의 개시로부터 1주 내지 4달간 지속되는 시간 간격 내에 일어난다. 바람직하게는, 완전한 치유는 치료의 개시로부터 2주 내지 3달간 지속되는 시간 간격 내에 그리고 더욱더 바람직하게는 3주 내지 2달간 지속되는 시간 간격 내에 일어난다.

유리하게는, 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양에 대한 본 발명의 성분의 키트의 적용에 의한 투여는 궤양의 치유가 완전하게 될 때까지 계속되며, 이는 치료의 개시로부터 1-4일 내에 일어난다. 바람직하게는, 완전한 치유는 추가적 재발 없이, 1-3일 내에 그리고 더욱더 바람직하게는 1-2일 내에 일어난다.

본 발명에 따른 또 다른 이로운 병용 제제에서, 본 발명의 성분의 키트는 욕창성 궤양과 같은 피부 궤양에 대하여, 특히 하지의 영양성 궤양에 대하여 또는 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양에 대하여, 또는 헤르페스 조스터의 형태로 발병하는 궤양에 대하여 동시에 적용된다.

본 발명에 따른 또 다른 이로운 병용 제제에서, 성분의 키트는 욕창성 궤양과 같은 피부 궤양에 대하여, 특히 하지의 영양성 궤양에 대하여 또는 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양에 대하여, 또는 헤르페스 조스터의 형태로 발병하는 궤양에 대하여, 바람직하게는 멜라루카 알터니폴리아 오일 전에 적용된 크로톤 레치레리로 순차적으로 적용된다.

본 발명에 따른 또 다른 이로운 병용 제제에서, 성분의 키트는 크로톤 레치레리의 적용과 멜라루카 알터니폴리아 오일의 적용 사이의 시간 간격 내에, 욕창성 궤양과 같은 피부 궤양에 대하여, 특히 하지의 영양성 궤양에 대하여 또는 피부 궤양, 특히 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 입술 궤양에 대하여, 또는 헤르페스 조스터의 형태로 발병하는 궤양에 대하여 적용되고, 이는 바람직하게는 하루 내지 일주일을 포함할 수 있다.

본 발명에 따른 또 다른 이로운 병용 제제에서, 성분의 키트는 고양이, 개 또는 말과 같은 비-인간 포유류의 궤양 또는 피부 상처에 대하여 적용된다.

본 발명의 성분의 키트의 활성 성분은 본 발명에 따라서, 동시에 및 별도로 둘 다 또는 순차적으로 투여되고, 이들은 알려진 작용제의 단순한 집합체가 아닌, 상기 설명된 놀라운 특성을 갖는 새로운 병용 제제를 나타낸다.

별도의 또는 순차적인 적용을 위해 사용가능할 수 있도록 하기 위하여, 성분의 키트로서 설계된 병용 제제는 병용 제제의 성분이 반드시 혼합되어 존재하는, 예를 들면 조성물 내에 존재하는 것을 암시하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

도면의 간단한 설명
도 1 - 선택적인 탄성화제로서 카렌둘라 오피시날리스의 존재에서, 본 발명의 키트를 사용하여 치료 4일 후 궤양의 영양성 병소 (날짜: 2010년 3월 23일)
도 2 - 선택적인 탄성화제로서 카렌둘라 오피시날리스의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료 29일 후 궤양의 영양성 병소 (날짜 2010년 4월 17일)
도 3 - 선택적인 탄성화제로서 카렌둘라 오피시날리스의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료 49일 후 궤양의 영양성 병소 (날짜 2010년 5월 7일)
도 4 - 선택적인 탄성화제로서 카렌둘라 오피시날리스의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료 55일 후 치유된 궤양의 영양성 병소 (날짜 2010년 5월 13일)
도 5 - 선택적인 탄성화제로서 카렌둘라 오피시날리스의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료 62일 후 완전히 치유된 궤양의 영양성 병소 (날짜 2010년 5월 20일)
도 6 - 선택적인 탄성화제로서 하이페리쿰 퍼포라툼의 존재에서, 본 발명의 키트를 사용하여 치료 5일 후 궤양의 영양성 병소 (날짜 2010년 3월 24일)
도 7 - 선택적인 탄성화제로서 하이페리쿰 퍼포라툼의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료 9일 후 궤양의 영양성 병소 (날짜 2010년 3월 28일)
도 8 - 선택적인 탄성화제로서 하이페리쿰 퍼포라툼의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료 29일 후 궤양의 영양성 병소 (날짜 2010년 4월 17일)
도 9 - 선택적인 탄성화제로서 하이페리쿰 퍼포라툼의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료 55일 후 치유된 궤양의 영양성 병소 (날짜 2010년 5월 13일)

실시예

실시예 1 - 선택적인 탄성화제로서 카렌둘라 오피시날리의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료된 영양성 궤양의 임상 사례

만성 림프성 백혈병을 앓는, 86세의 비만 여성 피험자는 다음의 임상 기록을 가지고 있었다:

- 2009년 9월에 오른쪽 하지에 영양성 궤양의 발병, 관습적으로 치료함, 즉 효소성 연고, 붕대, 거즈 및 패치를 사용함;

- 영양성 궤양의 악화로 2009년 12월 24일에 긴급 입원이 요구됨. 여기서, 환자를 효소성 연고 및 탄성-압축 붕대를 사용하여, 또한 전반적인 임상 기록 때문에, 항응고제 치료(달테파린 나트륨), 혈소판 항응집제 (티클로피딘), 항협심증제 (니트로글리세린), 이뇨제 약물 (란소프라졸) 및 국소성 진통제 (펜타닐 경피성 패치) 및 전신성 진통제 (파라세타몰 및 코데인 포스페이트)와 함께 치료함. "전경골(pretibial) 영양성 궤양과 더불어 하지의 폐색성 동맥질환"의 진단에 상관없이, 피험자는 2010년 1월 15일에 퇴원함.

- 2010년 2월 1일에, 오른쪽 총장골동맥의 혈관성형술을 시도하지만, 효과적이지 않음.

- 2010년 3월 1일에, 추가로 건강 검진 후, 괴저를 방지 및 영양성 궤양이 침범된 사지의 절단을 방지하기 위하여 새로운 혈관성형술 일정 (경피적 방법을 통하여 오른쪽 장골의 재소통술(recanalisation))을 다시 잡음.

- 2010년 3월 12일에 피험자의 상태가 2차 질병 (심한 직장 출혈)에 의해 악화되어 다시 입원이 요구되고 이때, 2010년 1월 15일의 치료안에 대하여, 티클로피딘을 제거하고 달테파린 나트륨을 감소시킴. 피험자는 영양성 궤양에 대해 상당한 이득 없이, 2010년 3월 19일에 퇴원함.

이날, 즉 2010년 3월 19일에, 본 발명의 성분의 키트를 사용하여 임상 실험을 시작하였다.

영양성 궤양에 처리했던 붕대를 제거한 후, 상처를 식염수를 사용하여 세척하였고 상기 상처에 크로톤 레치레리 수지 추출물, 즉 10%의 알코올 내에 추출된 순수한 크로톤 레치레리 수지의 점적하여 뿌려주고, 붕대 없이, 영양성 궤양을 커버하지 않은 채 두었다. 24시간 후 가피(crust)가 이미 형성되었고 48시간 후 재-반흔 형성 과정이 이미 시작되었다. 다리에서 강한 통증이 멈추었고 환자는 추가 진통제를 사용하는 것을 중단하였다.

크로톤 레치레리 추출물의 약 두배의 양의 액적량으로, 100%의 멜라루카 알터니폴리아 정유의 액적을 궤양 주변에 적용하였고 따라서 영양성 궤양의 재-상피형성 과정의 가속화와 함께, 가려움-방지 진정 효과를 얻었다.

최종적으로, 새로운 상피의 탄력성을 향상시키기 위하여 10%의 카렌둘라 오피시날리스의 하이드로알코올성 추출물을 포함한, 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 연고를 재-상피형성 부위에 적용하였다.

본 발명의 키트의 두가지 성분, 그리고 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 연고를 매일 2회, 아침 및 저녁에 적용하였고, 각각의 적용은 약 0.25 내지 0.75 ml의 크로톤 레치레리 추출물, 0.25ml의 멜라루카 알터니폴리아, 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 1.5g의 연고로 구성된다.

치료의 개시로부터 약 4일 후, 즉 2010년 3월 23일에, 도 1에서 나타난 바와 같이, 영양성 병소에서 단단한 가피의 형성이 관찰되었다.

본 발명의 키트를 사용하여 치료의 약 29일 후, 10%의 카렌둘라 오피시날리스의 하이드로알코올성 추출물을 포함한, 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 연고의 적용 (날짜 2010년 4월 17일, 도 2)과 함께, 영양성 병소의 확장이 상당히 감소된 것으로 나타났고 치료의 49일 후 (날짜 2010년 5월 7일, 도 3), 영양성 궤양이 대부분 완전히 치유된 것으로 나타났다.

도 4에서 나타난 바와 같이, 치료의 55일 후 (2010년 5월 13일), 영양성 병소는 대부분 전체적으로 치유되었다.

최종적으로, 도 5에서 나타난 바와 같이, 선택적인 탄성화제로서 카렌둘라 오피시날리스의 존재에서, 본 발명의 키트를 사용하여 치료의 62일 후 (날짜 2010년 5월 20일) 궤양의 영양성 병소는 완전히 치유된 것으로 나타났다.

전적으로, 약 2달의 기간 내에, 약 30ml의 크로톤 레치레리 수지 추출물, 약 60ml의 멜라루카 알터니폴리아 정유 및 약 150g의 카렌둘라 오피시날리스 연고를 사용하였다.

실시예 2 - 선택적인 탄성화제로서 하이페리쿰 퍼포라툼의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료된 영양성 궤양의 임상 사례

실시예 1의 동일한 피험자에서 존재하는 두번째 궤양을 선택적인 탄성화제로서 하이페리쿰 퍼포라툼의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여, 2010년 3월 19로부터 시작하여 치료하였다.

실시예 1에서와 같이, 상처를 식염수로 세척하였고 상기 상처에 크로톤 레치레리 수지 추출물, 즉 10%의 알코올 내에 추출된 순수한 크로톤 레치레리 수지의 점적하여 뿌려주고 붕대 없이, 영양성 궤양을 커버하지 않은 채 두었다. 12시간 후 가피가 이미 형성되었고 24시간 후 재-반흔 형성 과정이 이미 시작되었다. 다리에서 강한 통증이 멈추었고 환자는 추가 진통제를 사용하는 것을 중단하였다.

크로톤 레치레리 추출물의 약 두배의 액적량으로, 100%의 멜라루카 알터니폴리아 정유의 액적을 궤양 주변에 적용하였고 따라서 영양성 궤양의 재-상피형성 과정의 가속화와 함께, 가려움-방지 진정 효과를 얻었다.

최종적으로, 새로운 상피의 탄력성을 향상시키기 위하여 100% 하이페리쿰 퍼포라툼의 약간의 액적을 재-상피 형성 부위에 적용하였다.

본 발명의 키트의 두가지 성분, 그리고 하이페리쿰 퍼포라툼 정유를 매일 2회, 아침 및 저녁에 적용하였다.

치료의 개시로부터 약 5일 후, 즉 2010년 3월 24일에, 도 6에서 나타난 바와 같이, 영양성 병소에서 가피가 형성되었다.

치료의 개시로부터 약 9일 후, 즉 2010년 3월 28일에, 궤양이 상당히 감소되었다 (도 7).

본 발명의 키트를 사용하여 치료의 약 29일 후, 하이페리쿰 퍼포라툼 정유의 적용 (날짜 2010년 4월 17일, 도 8)과 함께, 영양성 병소의 확장이 상당히 감소된 것으로 나타났고 치료의 55일 후 (날짜 2010년 5월 13일, 도 9), 영양성 병소가 완전히 치유된 것으로 나타났다.

전적으로, 약 2달의 기간 내에, 10ml의 크로톤 레치레리 수지 추출물, 약 20ml의 멜라루카 알터니폴리아 정유 및 약 100ml의 하이페리쿰 퍼포라툼 정유를 사용하였다.

실시예 3 - 선택적인 탄성화제로서 하마멜리스 버지니아나의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여 치료된 영양성 항문 주위의 궤양의 임상 사례

실시예 1 및 2의 동일한 피험자에서 존재하는 항문 주변의 궤양을 선택적인 탄성화제로서 하마멜리스 버지니아나의 존재에서 본 발명의 키트를 사용하여, 2010년 3월 19일로부터 시작하여 치료하였다.

이전의 실시예서와 같이, 상처를 식염수로 세척하였고 상기 상처에 크로톤 레치레리 수지 추출물, 즉 10%의 알코올 내에 추출된 순수한 크로톤 레치레리 수지의 액적을 뿌려주었다. 12시간 후 가피가 이미 형성되었고 24시간 후 재-반흔 형성 과정이 이미 시작되었다.

크로톤 레치레리 추출물의 양에 대하여 약 두배의 액적량으로, 100%의 멜라루카 알터니폴리아 정유의 액적을 궤양 주변에 적용하여 항문 주위의 궤양의 재-상피형성 과정의 가속화와 함께, 가려움-방지 진정 효과를 얻었다.

최종적으로, 새로운 상피의 탄력성을 향상시키기 위하여 하마멜리스 버지니아나에 기초한 크림을 재-상피 형성 부위에 적용하였다.

본 발명의 키트의 두가지 성분, 그리고 하마멜리스 버지니아나에 기초한 크림을 매일 2회, 아침 및 저녁에 적용하여, 약 2달의 치료 기간 내에 항문 주위의 궤양의 완전한 치유를 얻을 수 있었다.

전적으로, 약 2달의 기간 내에, 10ml의 크로톤 레치레리 수지 추출물, 약 30ml의 멜라루카 알터니폴리아 정유 및 하마멜리스 버지니아나에 기초한 150g의 크림을 사용하였다.

Claims (15)

1. 크로톤 레치레리(Croton lechleri) 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아(Melaleuca alternifolia) 오일을 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
2. 청구항 1에 있어서, 바람직하게는 카렌둘라 오피시날리스(Calendula officinalis)에 기초한 연고, 및/또는 하마멜리스 버지니아나(Hamamelis virginiana) 및/또는 하이페리쿰 퍼포라툼(Hypericum perforatum) 오일에 기초한 연고 또는 크림 중에서 선택된 하나 이상의 탄성화제(elasticiser)를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
3. 청구항 1에 있어서, 상기 피부 궤양은 만성 궤양, 바람직하게는 욕창성 궤양(decubitus ulcer) 및/또는 하지의 영양성 궤양 (trophic ulcer)이거나 또는 상기 피부 궤양은 헤르페스 심플렉스 바이러스(Herpes simplex virus)에 의해 야기된 궤양, 바람직하게는 입술 궤양, 또는 헤르페스 조스터(Herpes zoster)의 형태로 나타나는 피부 궤양인 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
4. 청구항 1에 있어서, 상기 크로톤 레치레리 수지 추출물은 100% 식물 기원인, 최소 5년생 크로톤 레치레리 식물의 수지성 라텍스(latex)의 액상 용액이고 더욱더 바람직하게는 10%의 알코올 내에 추출된 순수한 크로톤 레치레리 수지의 액상 용액 또는 글리세롤 하이드로알코올성 용액에서 1:10 희석한 순수한 크로톤 레치레리 수지의 액상 용액이고, 및/또는 사용된 멜라루카 알터니폴리아 오일은 100% 정유(essential oil)인 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
5. 청구항 2에 있어서, 카렌둘라 오피시날리스에 기초한 연고에서, 카렌둘라 오피시날리스는 5 내지 15%의 카렌둘라 오피시날리스가 포함된 하이드로알코올성 추출물, 바람직하게는 10%의 카렌둘라 오피시날리스의 하이드로알코올성 추출물이고 및/또는 하마멜리스 버지니아나에 기초한 연고 또는 크림은 1DH 내지 8DH, 바람직하게는 2DH 내지 6DH, 그리고 더욱더 바람직하게는 4DH를 포함하는 희석으로 하마멜리스 버지니아나를 함유하고 및/또는 하이페리쿰 퍼포라툼 오일은 100% 정유인 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
6. 청구항 1에 있어서, 본 발명의 대상인 성분의 키트에서 사용되는 크로톤 레치레리 수지 추출물 및 멜라루카 알터니폴리아 오일은 1:1.5 내지 1:3으로 구성된 비율로, 바람직하게는 1:1.6 내지 1:2.2로 구성된 비율로 사용되고, 더욱더 바람직하게는 이의 비율이 1:2인 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
7. 청구항 4에 있어서, 궤양에 대하여 매일 투여된 크로톤 레치레리 수지 추출물의 양은 60 내지 600mg으로 구성되며, 및/또는 궤양에 대하여 매일 적용하기 위한 부피로 표현된 양은 매일 0.20 내지 2ml, 바람직하게는 0.5 내지 1.5ml로 구성되는 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
8. 청구항 1에 있어서, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위해 동시에, 별도로 또는 순차적으로 사용하기 위한 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
9. 청구항 1에 있어서, 피부 궤양에 대한 상기 성분의 키트의 적용은 하루에 수회, 바람직하게는 하루에 3 내지 5회, 더욱더 바람직하게는 하루에 2회, 그리고 더욱더 바람직하게는 아침 및 저녁에 수행되는 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
10. 청구항 1에 있어서, 성분의 키트의 활성 성분은 피부 궤양에 대하여 순차적으로 적용되고, 크로톤 레치레리 수지는 바람직하게는 멜라루카 알터니폴리아 오일 이전에 적용되는 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
11. 청구항 10에 있어서, 성분의 키트의 활성 성분은 크로톤 레치레리의 적용과 멜라루카 알터니폴리아 오일의 적용 사이의 시간 간격을 두고 피부 궤양에 대하여 적용되고, 여기서 상기 시간 간격은 바람직하게는 하루 내지 일주일을 포함하는 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
12. 청구항 1 내지 청구항 11에 있어서, 약물로서 사용을 위한 것임을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
13. 청구항 1 내지 청구항 11에 있어서, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
14. 청구항 13에 있어서, 상기 피부 궤양은 만성 궤양, 바람직하게는 욕창성 궤양 및/또는 하지의 영양성 궤양이거나 또는 상기 피부 궤양은 헤르페스 심플렉스 바이러스에 의해 야기된 궤양, 바람직하게는 입술 궤양, 또는 헤르페스 조스터의 형태로 나타나는 피부 궤양인 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.
15. 청구항 1 내지 청구항 11에 있어서, 비-인간 포유류, 바람직하게는 고양이, 개 또는 말에서의 피부 궤양 또는 상처를 치료 및/또는 예방하기 위한 것을 특징으로 하는, 피부 궤양을 치료 및/또는 예방하기 위한 성분의 키트.

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