ES2624920T3 - Composiciones para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades dermatológicas - Google Patents

Composiciones para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades dermatológicas Download PDF

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Abstract

Una composición que comprende aceite de comino negro (semilla de Nigella sativa) en una cantidad de 8 a 12% (p/p), aceite de oliva en una cantidad de 8 a 12% (p/p), aceite del árbol del té (Melaleuca alternifolia) en una cantidad de 0,07 a 0,10% (p/p), manteca de cacao en una cantidad de 1 a 6% (p/p) al menos uno de la vitamina A o un derivado de la misma, seleccionado del grupo que consiste en retinol, retinal, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, ácido retinoico, retinoides, betacaroteno, alfa-caroteno, gamma-caroteno, beta-criptoxanteno y ésteres de retinilo, en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p) y vitamina E o un derivado de la misma, seleccionado del grupo que consiste en alfa-, beta-, gamma- y delta-tocoferol, así como alfa-, beta-, -gamma y delta-tocotrienol, en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p), y al menos uno de vitamina B12 o un derivado de la misma, seleccionado del grupo que consiste en cobalamina, hidroxi-cobalamina, cianocobalamina, metilcobalamina, adenosilcobalamina, 5'-desoxiadenosil-cobalamina, acuocobalamina y nitritocobalamina, en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p) y vitamina D o un derivado de la misma, seleccionado del grupo que consiste en vitamina D1, vitamina D2 (ergocalciferol), vitamina D3 (colecalciferol), vitamina D4 (22-dihidroergocalciferol) y vitamina D5 (sitocalciferol), en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p), con respecto al peso total de la composición.

Description

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DESCRIPCION
Composiciones para el tratamiento de afecciones, trastornos o enfermedades dermatologicas
La presente invencion se refiere a composiciones que comprenden aceite de comino negro (semilla de Nigella sativa), aceite de oliva, aceite del arbol del te (Melaleuca alternifolia), manteca de cacao, vitamina A o un derivado de la misma, y vitamina B12 o un derivado de la misma. Las composiciones de la presente invencion se pueden utilizar ventajosamente en el tratamiento de enfermedades dermatologicas inflamatorias tales como la psoriasis y el eccema atopico.
La piel humana es la cubierta exterior y un organo metabolicamente activo del cuerpo humano. Es el organo mas grande del sistema tegumentario con una superficie de aproximadamente 1,8 metros cuadrados en un adulto maduro. La piel esta compuesta por tres capas de tejido ectodermico, protege los musculos subyacentes, los huesos, los ligamentos y los organos internos, y mantiene la homeostasis interna. Dado que se inter-relaciona con el medio ambiente, la piel juega un papel clave en la proteccion del organismo contra los patogenos. En consecuencia, casi todos los tipos de celulas del sistema inmunitario se pueden encontrar dentro de la piel que puede mediar entre otros en una variedad de reacciones alergicas que se producen en o dentro de la piel. La gama de enfermedades cutaneas o dermatologicas conocidas es amplia, donde las mas comunes incluyen la psoriasis, el eccema, el acne y las infecciones por Herpes Simplex. En todas las enfermedades dermatologicas, factores tales como la nutricion, la higiene, la exposicion a los rayos UV, el clima, la tez, el sexo, la edad y los determinantes geneticos, asf como el estres y los factores psicologicos juegan un papel mas o menos prominente.
La psoriasis es una enfermedad de la piel inflamatoria, cronica, no infecciosa. Se caracteriza por placas acentuadamente delimitadas con formacion de escamas plateadas-blancas. El cuadro clrnico de la psoriasis es muy amplio, llegando desde alteraciones leves de la piel a condiciones sistemicas que amenazan la vida. En mas de un tercio de los pacientes afectados, se puede determinar una predisposicion genetica. La enfermedad puede ser provocada o agravada adicionalmente por factores tales como traumatismos, infecciones, exposicion a la radiacion UV, estres, productos alimenticios artificiales, alcohol, habito de fumar o diversos medicamentos. A veces, la psoriasis se acompana de trastornos de las articulaciones o enfermedades autoinmunitarias. El tratamiento de la psoriasis utiliza habitualmente medicamentos topicos tales como preparaciones de alquitran, ditranol, corticosteroides, analogos de la vitamina D o acido salidlico. Las formas mas graves de la enfermedad a menudo tienen que ser tratadas sistemicamente utilizando terapias fotoqdmicas, retinoides, metotrexato, hidroxiurea, azatioprina o ciclosporina. Sin embargo, algunos de estos tienen efectos secundarios graves y/o no son eficaces en algunos pacientes. Recientemente, se han realizado estudios clmicos que utilizan anticuerpos monoclonales o ciertas protemas de fusion, mostrando una mayor eficacia contra la psoriasis. Sin embargo, queda por demostrar la seguridad farmacologica de tales tratamientos. En resumen, los tratamientos de las formas mas graves de la psoriasis son costosos, a menudo muestran efectos secundarios indeseables y tienen una eficacia variable.
Los eccemas son enfermedades inflamatorias, no infecciosas de la piel que pueden estar causadas por una amplia gama de estfmulos. Se clasifican como eccemas exogenos, eccemas endogenos y eccemas no clasificables. El eccema exogeno mas comun es conocido como dermatitis de contacto que puede estar causada por varias sustancias tales como cromo, cobalto, parches dermicos, agentes suavizantes, lacas, agentes de acabado, agentes impregnantes, adhesivos, fragancias, rnquel, colorantes y otros. El tratamiento del eccema de contacto es muy diffcil, siempre y cuando no se encuentre y se elimine el alergeno que lo provoca. Por consiguiente, la identificacion del alergeno es de suma importancia. Durante la fase aguda, se pueden usar unguentos corticosteroides. El eccema endogeno mas comun es el eccema atopico, tambien conocido como dermatitis atopica o neurodermitis. El eccema atopico es una inflamacion cronica de la piel que a menudo se asocia con asma, rinitis alergica y/o conjuntivitis. Algunos estudios sugieren una participacion de las reacciones alergicas a los acaros del polvo domestico y ciertas sustancias. El patron de enfermedad esta ampliamente diversificado y los smtomas frecuentemente revierten y reaparecen. El tratamiento del eccema atopico implica la eliminacion del factor desencadenante, p. ej., acaros del polvo domestico, pelo de los animales, lana y otros irritantes, asf como el uso de agentes para el cuidado de la piel, esteroides topicos, antibioticos orales o medidas dieteticas. Recientemente, se han investigado dos nuevos macrolidos inmunosupresores, tacrolimus y pimecrolimus. Ambos se usan topicamente y muestran un mecanismo de accion similar. En las formas graves del eccema atopico, se utilizan fototerapia, fotoquimioterapia e inmunosupresores sistemicos tales como ciclosporina A.
El acne esta causado por la inflamacion de las glandulas sebaceas. Se caracteriza por una mayor produccion de sebo y una colonizacion de los conductos de las glandulas sebaceas por las bacterias. Existe una gran variedad de productos cosmeticos y farmacologicos para el tratamiento del acne que se aplican topicamente. En las formas graves del acne, se pueden usar medicamentos tales como antibioticos, antiandrogenos, retinoides y otros.
El herpes simplex es una infeccion viral aguda que se transmite a traves de sujetos infectados y puede ocurrir en varios sitios tales como la boca o los genitales. La enfermedad tiene ciclos entre penodos activos y penodos de remision, en donde la reactivacion esta mediada por factores tales como p. ej., el estres. Como no se ha encontrado cura para el herpes hasta ahora, el virus persiste en el organismo durante toda la vida. El tratamiento del herpes implica la aplicacion topica de cremas que contienen aciclovir que se ha demostrado que son capaces de acortar los penodos de enfermedad.
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Recientemente, se ha demostrado que el estres oxidativo juega un papel importante en el desarrollo y mantenimiento de las enfermedades dermatologicas, en particular enfermedades inflamatorias tales como las indicadas anteriormente. Durante el metabolismo normal, un ser humano adulto utiliza aproximadamente 250 gramos de oxfgeno por dfa. Alrededor de 2 a 5% de esta cantidad se convierte en especies de oxfgeno reactivo (EOR). Estas son moleculas de corta vida pero altamente reactivas que tienen un papel fisiologico normal a bajas concentraciones, pero pueden danar gravemente las celulas a concentraciones mas altas. Por lo tanto, la acumulacion de EOR es evitada por sistemas antioxidantes celulares que mantienen la denominada homeostasis- redox. Sin embargo, cualquier alteracion de esta homeostasis debida a un aumento de la formacion de EOR y/o una disminucion de la actividad de los sistemas antioxidantes puede conducir al estres oxidativo. El estres oxidativo a su vez puede conducir al deterioro del ADN, la peroxidacion de lfpidos y el dano de las membranas celulares, asf como a reacciones inmunitarias inflamatorias por induccion de citoquinas inflamatorias relacionadas con la patogenesis de diversas enfermedades inflamatorias de la piel incluyendo psoriasis, dermatitis atopica, acne y otros.
En resumen, las enfermedades dermatologicas, en particular las enfermedades inflamatorias, plantean un deterioro grave y a menudo cronico de la calidad de vida de los sujetos afectados y en casos extremos pueden incluso llevar a condiciones que amenazan la vida. Muchas de estas enfermedades solo se pueden tratar de una manera sintomatica, en donde los tratamientos a menudo no son muy eficaces. Ademas, los casos mas graves a menudo requieren el tratamiento con medicamentos que tienen efectos secundarios graves.
En este contexto, Kalus et al. (Kalus, U., et al.; Phytotherapy Research, 17; 2003; pags. 1209-1214) describen el efecto de Nigella sativa en pacientes con enfermedades alergicas. Adicionalmente, el documento WO 00/32211 A1 describe una preparacion farmaceutica que incluye aceite de comino negro. Adicionalmente, el documento US 2008/0107758 A1 describe una composicion de pulverizacion topica farmaceutica que comprende, entre otros, aceite de semilla de comino negro. Adicionalmente, Abu-al-Basal et al. (Abu-al-Basal, M. A.; Paquistan Journal of Biological Sciences, 14(23); 2011; pags. 1038-1046) describen la influencia de aceite fijado de Nigella sativa sobre los parametros sangumeos y histopatologfa de la piel en ratones. Adicionalmente, el documento US 2003/0060508 A1 describe composiciones que comprenden una fraccion de acido graso poli-insaturado de Nigella sativa. Adicionalmente, el documento US 2011/0076346 A1 describe extractos fluidos supercnticos de semillas de Nigella sativa, sus actividades biologicas y su uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios. Adicionalmente, el documento US 2002/0132019 A1 describe composiciones que comprenden una fraccion de esteroles de Nigella sativa y su uso en el tratamiento entre otros, de la inflamacion. Adicionalmente, el documento WO 2010/018526 A2 describe una composicion que comprende, entre otros, aceite del arbol del te y su uso en el tratamiento de afecciones cutaneas. Adicionalmente, el documento WO 2011/148257 A1 describe kits que comprenden, entre otros, aceite del arbol del te y su uso en el tratamiento de ulceras cutaneas. Adicionalmente, el documento CN 101 829 074 A describe las propiedades antibacterianas del aceite del arbol del te. Ademas, el documento US 2007/0207115 A1 describe el uso del aceite del arbol del te en agentes anti-acne. Por otra parte, el documento US 2006/0083708 A1 describe composiciones que comprenden, entre otros, aceite del arbol del te y su uso para aliviar los smtomas de la psoriasis. Finalmente, el documento RU 2 233 152 C1 describe una composicion que comprende entre otros, aceite del arbol del te y su uso en el tratamiento de la dermatitis atopica.
Por consiguiente, el problema tecnico subyacente a la presente invencion es proporcionar medios mejorados para el tratamiento de enfermedades de la piel, en particular enfermedades inflamatorias de la piel. Estos medios deben ser eficaces en una amplia gama de enfermedades, conducir a una mejora sustancial de los smtomas o incluso una cura de la enfermedad, y no tener o tener solo efectos secundarios leves.
La solucion al problema tecnico anterior se consigue mediante las realizaciones caracterizadas en las reivindicaciones.
En particular, en un primer aspecto, la presente invencion se refiere a una composicion como se define en las reivindicaciones, que comprende aceite de comino negro (semilla de Nigella sativa), aceite de oliva, aceite del arbol del te (Melaleuca alternifolia), manteca de cacao, al menos uno de vitamina A o un derivado de la misma y vitamina E o un derivado de la misma, y al menos uno de vitamina B12 o un derivado de la misma y vitamina D o un derivado de la misma.
El aceite de comino negro es un aceite que se obtiene de las semillas de Nigella sativa que es una planta de floracion anual nativa del sur y el suroeste de Asia. Las semillas se conocen como comino negro y se utilizan a menudo como una especia en dichas regiones. Adicionalmente, el aceite de comino negro se ha utilizado tradicionalmente como un remedio para una amplia gama de dolencias. Los componentes del aceite esencial del aceite de comino negro son las timoquinonas que se ha demostrado que tienen actividades anti-oxidativas, anti- inflamatorias, antiproliferativas, antialergicas y antibacterianas, asf como caractensticas inmunomoduladoras e inmunoterapeuticas. Se pueden utilizar todos los tipos de aceite de comino negro en la composicion de la presente invencion, y los metodos para la produccion de aceite de comino negro son conocidos en la tecnica.
El aceite de oliva contiene una alta concentracion de polifenoles, en particular hidroxitirosol y derivados de los mismos. Adicionalmente, el aceite de oliva contiene varios acidos grasos insaturados. Al igual que el aceite de comino negro, se ha demostrado que el aceite de oliva tiene actividades anti-oxidativas, anti-inflamatorias y antimicrobianas. Sin embargo, el mecanismo de accion del aceite de oliva es diferente del aceite de comino negro.
Se pueden usartodos los tipos de aceite de oliva en la composicion de la presente invencion. Los metodos para la produccion de aceite de oliva son conocidos en latecnica.
El aceite del arbol del te es un aceite que se obtiene de las hojas de Melaleuca alternifolia que es un arbol que es nativo del sureste de Queensland y la costa noreste de Nueva Gales del Sur, Australia. El aceite del arbol del te se 5 compone principalmente de varios terpinenos, en particular terpinen-4-ol. Tiene actividades antioxidativas y antiinflamatorias y se ha utilizado tradicionalmente en el tratamiento de una amplia gama de enfermedades, incluyendo infecciones bacterianas, virales, fungicas y protozoarias. Se pueden utilizar todos los tipos de aceite del arbol del te en la composicion de la presente invencion, y los metodos para su produccion son conocidos en la tecnica.
10 La manteca de cacao es una grasa vegetal comestible extrafda de los granos de cacao. Tiene un alto contenido de grasas saturadas derivadas de los acidos estearico y palmttico que presentan un bajo riesgo de enfermedades cardfacas y arteriosclerosis. Adicionalmente, contiene varios antioxidantes que estan relacionados con las catequinas y epicatequinas, asf como otros que estan relacionados con las procianidinas y los polifenoles. Se pueden utilizar todos los tipos de manteca de cacao en la composicion de la presente invencion. Los metodos para 15 la produccion de manteca de cacao son conocidos en la tecnica.
La vitamina A tiene actividad anti-oxidativa y es uno de los antioxidantes fisiologicos de las celulas. Se ha utilizado por via oral y topica en el tratamiento de la psoriasis. El termino "vitamina A o un derivado de la misma", segun se utiliza en la presente memoria, incluye retinol, retinal, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, acido retinoico, retinoides, betacaroteno, alfa-caroteno, gamma-caroteno, beta-criptoxanteno y esteres de retinilo.
20 La vitamina E actua como un antioxidante, regulador de la actividad enzimatica, y regulador de la expresion genica. El termino "vitamina E o un derivado de la misma", segun se utiliza en la presente memoria, incluye los tocoferoles alfa-, beta-, gamma- y delta-tocoferol, asf como los tocotrienoles alfa-, beta-, gamma- y delta-tocotrienol.
La vitamina B12 es una vitamina soluble en agua con un papel clave en el funcionamiento normal del cerebro y el sistema nervioso, asf como en la formacion de la sangre. Afecta, entre otros, a la smtesis y regulacion del ADN, la 25 smtesis de acidos grasos y la produccion de energfa. El termino "vitamina B12 o un derivado de la misma" segun se
utiliza en la presente memoria incluye cobalamina, hidroxi-cobalamina, cianocobalamina, metilcobalamina, adenosilcobalamina, 5'-desoxiadenosil-cobalamina, acuocobalamina y nitritocobalamina.
La vitamina D es una hormona que pertenece al grupo de los secoesteroides liposolubles. Es responsable de la absorcion intestinal de calcio y fosfato. El principio activo de la vitamina D se sintetiza a partir del colesterol en el 30 hugado y el rinon cuando la exposicion a la luz solar es adecuada. En tales circunstancias, no se necesita
suplemento con vitamina D. La vitamina D ayuda a mantener la homeostasis del calcio y la resorcion osea. Adicionalmente, tiene un efecto sobre celulas inmunitarias tales como monocitos y linfocitos T y B activados. Por otra parte, actua como un antioxidante. El termino "vitamina D o un derivado de la misma" segun se utiliza en la presente memoria incluye vitamina Di, vitamina D2 (ergocalciferol), vitamina D3 (colecalciferol) y vitamina D4 (2235 dihidroergocalciferol) y vitamina D5 (sitocalciferol).
En una realizacion preferida, la composicion de la presente invencion comprende vitamina A o un derivado de la misma y vitamina B12 o un derivado de la misma.
La composicion de la presente invencion comprende sus componentes en las siguientes cantidades: aceite de comino negro en una cantidad de 8 a 12% (p/p),
40 aceite de oliva en una cantidad de 8 a 12% (p/p),
aceite del arbol del te en una cantidad de 0,07 a 0,10% (p/p), manteca de cacao en una cantidad de 1 a 6% (p/p),
vitamina A o un derivado de la misma en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p), vitamina E o un derivado de la misma en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p),
45 vitamina B12 o un derivado de la misma en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p), y
vitamina D o un derivado de la misma en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p), con respecto al peso total de la composicion.
En una realizacion mas preferida, la composicion de la presente invencion comprende al menos uno de sus componentes en las siguientes cantidades:
50 aceite de comino negro en una cantidad de 11% (p/p),
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aceite de oliva en una cantidad de 11% (p/p),
aceite del arbol del te en una cantidad de 0,09% (p/p),
manteca de cacao en una cantidad de 4% (p/p),
vitamina A o un derivado de la misma en una cantidad de 0,05% (p/p),
vitamina E o un derivado de la misma en una cantidad de 0,05% (p/p),
vitamina B12 o un derivado de la misma en una cantidad de 0,05% (p/p), y
vitamina D o un derivado de la misma en una cantidad de 0,05% (p/p),
con respecto al peso total de la composicion.
Preferiblemente, todos los componentes de la composicion de la presente invencion estan comprendidos en la misma en las cantidades indicadas anteriormente.
En las realizaciones preferidas, la composicion de la presente invencion comprende adicionalmente uno o mas componentes seleccionados del grupo que consiste en excipientes, disolventes, conservantes, antioxidantes, agentes espesantes, agentes gelificantes, tensioactivos, emolientes, emulsionantes, bases oleosas, bases para unguentos, mejoradores de penetracion, solubilizantes, agentes quelantes, fragancias y agentes tamponadores farmaceuticamente y/o cosmeticamente aceptables. Los compuestos respectivos no estan particularmente limitados y son conocidos en la tecnica. Un ejemplo particular de un disolvente farmaceuticamente y/o cosmeticamente aceptable es el agua. Los ejemplos particulares de bases oleosas o bases para unguentos son (i) la llamada Basiscreme DAC (crema de base de acuerdo con el codigo farmaceutico Aleman), que contiene monoestearato de glicerol 60 al 4% (p/p), alcohol cetflico al 6% (p/p), trigliceridos de cadena media al 7,5% (p/p), vaselina blanca al 25,5% (p/p), macrogol-20-monostearato de glicerol al 7% (p/p), propilenglicol al 10% (p/p) y agua purificada al 40% (p/p), y (ii) Eucerinum anhydricum, que contiene alcoholes de lanolina al 6% (p/p), alcohol cetilesteanlico al 0,5% (p/p) y vaselina blanca al 93,5% (p/p).
Preferiblemente, la composicion de la presente invencion es para administracion topica, es decir se formula para que sea adecuada para la administracion topica. Preferiblemente, la composicion de la presente invencion esta en forma de una crema, una locion, un unguento, un gel, una emulsion, una solucion o un parche dermico, en donde se prefiere particularmente una crema. Los metodos para la formulacion de las composiciones de la presente invencion como una crema, una locion, un unguento, un gel, una emulsion, una solucion o un parche dermico no estan particularmente limitados y son conocidos en la tecnica.
En realizaciones preferidas, las composiciones de la presente invencion estan destinadas a su uso en medicina. Mas preferiblemente, dichas composiciones estan destinadas a su uso en el tratamiento de una afeccion dermatologica seleccionado del grupo que consiste en psoriasis y eccema atopico. Preferiblemente, el sujeto es un ser humano.
Se describe en la presente memoria el uso de una composicion de acuerdo con la presente invencion como un cosmetico. En este aspecto, la composicion puede ser cualquier composicion como se ha definido anteriormente.
La presente invencion se ha realizado basandose en el hallazgo de que diferentes plantas y extractos de plantas han sido utilizados tradicionalmente durante mucho tiempo por muchos pueblos para el tratamiento de diversas dolencias. Entretanto, se ha demostrado que muchas de estas plantas o extractos de plantas contienen agentes antiinflamatorios, antimicrobianos, antialergicos y analgesicos altamente eficaces. En la presente invencion, se ha encontrado que composiciones que contienen sustancias naturales o sustancias obtenidas naturalmente espedficas proporcionan un medio altamente eficaz para el tratamiento de diversas enfermedades dermatologicas, en particular enfermedades dermatologicas inflamatorias. Las sustancias comprendidas en las composiciones de la presente invencion proporcionan sinergicamente un efecto terapeutico que no esta basado en sustancias singulares, sino en una combinacion sinergica de diversas actividades profilacticas, terapeuticas, antiinflamatorias, inmunologicas y antimicrobianas.
Las figuras muestran:
Figura 1: Zona del cuello de una paciente femenina que padece eccema atopico desde su nacimiento despues del tratamiento continuo con una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta N).
Figura 2: (A) Zona del codo y (B) cuello de una paciente femenina que padece eccema atopico durante mas de 20 anos antes y despues de una semana de tratamiento con una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta N).
Figura 3: Zona posterior de un paciente masculino que padece psoriasis antes y despues de dos meses de tratamiento con una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta P).
5
10
15
20
Figura 4: Zona del brazo y el hombro de un paciente varon que padece artritis psoriasica durante mas de 12 anos antes y despues de dos meses de tratamiento con una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta P).
Figura 5: (A) Zona del muslo y (B) de la parte inferior de la pierna del mismo paciente mostrado en la Figura 4 antes y despues de dos meses de tratamiento con una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta P).
La presente invencion se ilustrara adicionalmente en los siguientes ejemplos sin estar limitada a los mismos.
Ejemplos
Ejemplo 1:
Preparacion de una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta N)
Se preparo una composicion de acuerdo con la presente invencion de acuerdo con la siguiente formulacion (Receta N):
Num.
Compuesto Cantidad Cantidad [kg] Cantidad [% (p/p)]
1
Agua (bajo contenido de germenes, desionizada) 12 Litros 12 12
2
Basiscreme DAC 44,81 kg 44,81 44,81
3
Eucerinum anhydricum 17 kg 17 17
4
Aceite de oliva (refinado) PhEur. 12 Litros 11 11
5
Aceite de comino negro 12 Litros 11 11
6
Manteca de cacao 4 kg 4 4
7
Vitamina B12 Cia. DT 0,1% 00,05 kg 0,05 0,05
8
Vitamina A (palmitato de retinilo) 1,0 millones Ul/g 00,05 kg 0,05 0,05
9
Aceite del arbol del te 100 mL 0,09 0,09
Cantidad total 100 kg
La composicion se preparo de acuerdo con el siguiente procedimiento:
Preparacion previa:
1. anadir vitamina B12 a 1 litro de agua Modo de preparacion:
1. fundir Eucerinum anhydricum a 37°C
2. anadir aceite de oliva y aceite de comino negro
3. mezclar durante aproximadamente 5 min con aproximadamente 1000 rpm, sin presion
4. anadir la manteca de cacao y mezclar 5 min adicionales
5. anadir la vitamina A y el aceite del arbol del te y mezclar durante 5 minutos adicionales
6. anadir Basiscreme DAC y mezclar durante 10 min adicionales a 1500 rpm
7. cambiar la temperatura a 20°C y cambiar la presion a 1 bar, luego agregar agua y vitamina B12/agua y
5
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20
mezclar durante 20 min adicionales a 1500 rpm
8. mezclar durante 5 minutes adicionales a 2000 rpm, presion de 1 bar, temperature de 20°C
9. llenado directo y distribucion en envases (tubos, o similares)
Ejemplo 2
Preparacion de una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta P)
Se preparo una composicion de acuerdo con la presente invencion de acuerdo con la siguiente formulacion (Receta P):
Num.
Compuesto Cantidad Cantidad
[kg] [% (P/P)]
1
Agua (con bajo contenido de germenes, desionizada) 15,9 15,9
2
Eucerinum anhydricum 49 49
3
Aceite de oliva (refinado) PhEur. 9,4 9,4
4
Aceite de comino negro 9,4 9,4
5
Manteca de cacao 1,2 1,2
6
Vitamina B12 Cia. DT 0,1% 0,036 0,036
7
Vitamina A (palmitato de retinilo) 1,0 millones Ul/g 0,032 0,032
8
Aceite del arbol del te 0,032 0,032
Cantidad total 100 kg
La composicion se preparo de acuerdo con el siguiente procedimiento:
Preparacion previa:
1. anadir vitamina B12 a 1 litro de agua Modo de preparacion:
1. fundir Eucerinum anhydricum a 37°C
2. anadir aceite de oliva y aceite de comino negro
3. mezclar durante aproximadamente 5 min con aproximadamente 1000 rpm, sin presion
4. anadir la manteca de cacao y mezclar 5 min adicionales
5. anadir la vitamina A y el aceite del arbol del te y mezclar durante 5 minutos adicionales
6. mezclar durante 10 min adicionales a 1500 rpm
7. cambiar la temperatura a 20°C y cambiar la presion a 1 bar, luego agregar agua y vitamina B12/agua y mezclar durante 20 min adicionales a 1500 rpm
8. mezclar durante 5 minutos adicionales a 2000 rpm, presion de 1 bar, temperatura de 20°C
9. llenado directo y distribucion en envases (tubos, o similares)
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Ejemplo 3
Compatibilidad dermica de una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta N)
La composicion del Ejemplo 1 (Receta N) se ha sometido a ensayo para determinar su compatibilidad dermica en un ensayo para parches. Dicho ensayo para parches es un examen dermatologico normalizado para comprobar la compatibilidad de las preparaciones que se van a utilizar en la piel humana. El examen se realizo de acuerdo con las recomendaciones del grupo de expertos de COLIPA (Organizacion europea de la industria cosmetica, de tocador y perfumena) in vivo en 30 sujetos.
El examen no mostro evidencia de posibles incompatibilidades de la composicion con la piel humana considerando las condiciones de uso. Por lo tanto, la compatibilidad cutanea de la composicion se ha evaluado como buena.
Ejemplo 4
Eficacia de conservacion de una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta N)
La composicion del Ejemplo 1 (Receta N) ha sido sensibilizada con diversos microorganismos. En particular, se inocularon en 40 g de la composicion 200 pl de una suspension que contema aproximadamente 108 ufc/ml de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, y Escherichia coli, o 200 pl de una suspension que contema aproximadamente de 107 a 108 ufc/ml de Candida albicans y Aspergillus niger. Las muestras se incubaron a temperatura ambiente en la oscuridad durante hasta cuatro semanas. Los resultados se muestran en la tabla de mas abajo.
ufc/g despues del dia
0 2 7 14 21 28
Staphylococcus aureus
750.000 <100 <100 <100 <100 <100
Pseudomonas aeruginosa
750.000
Escherichia coli
750.000
Aspergillus niger
150.000 20.000 15.000 14.000 13.600 10.000
Candida albicans
750.000 100.000 90.000 63.000 56.000 40.000
De acuerdo con los datos anteriores, la composicion ha sido evaluada como suficientemente conservada.
Ejemplo 5
Estabilidad de almacenamiento de una composicion de acuerdo con la presente invencion (Receta N)
Se han almacenado durante un mes a temperatura ambiente y a 40°C cantidades de la composicion del Ejemplo 1 (Receta N). Se determino que la composicion era estable en ambas condiciones en cuanto a emulsion, fragancia y color. Por consiguiente, se ha estimado que la composicion es estable durante mas de 30 meses de almacenamiento.
Ejemplo 6
Informes de casos
Varios pacientes han sido tratados con una de las composiciones del Ejemplo 1 (Receta N) y del Ejemplo 2 (Receta P). Estos pacientes eran refractarios a las terapias, es dear los pacientes ya habfan sido tratados con terapias convencionales sin exito. Todos los pacientes tratados mostraron mejoras significativas de los smtomas o incluso remision completa sin efectos secundarios negativos. Dado que los pacientes habfan padecido sus respectivas enfermedades durante mucho tiempo, el tratamiento con las composiciones de la presente invencion parece ser eficaz en todas las etapas de las enfermedades.
Paciente A:
Una paciente de 21 anos de edad que padecfa eccema atopico durante toda su vida recibio un tratamiento continuo de las partes afectadas del cuerpo (codos, cuello, cara, piernas) durante un mes con la composicion del Ejemplo 1 (Receta N) en una cantidad de 1 a 10 gramos en dos tratamientos por dfa. El tratamiento dio como resultado una mejona significativa de los smtomas (Fig. 1).
Paciente B:
Una paciente de 32 anos de edad que padeda eccema atopico durante mas de 20 anos recibio un tratamiento de las partes afectadas del cuerpo (codos, cuello, cara) con la composicion del Ejemplo 1 (Receta N) durante dos semanas en una cantidad de 3 gramos en dos tratamientos por d^a. La paciente ya habfa probado varias terapias 5 convencionales, incluido el tratamiento con cortisona, sin ningun exito. El tratamiento con la composicion de la presente invencion dio como resultado una mejora significativa de los smtomas (Fig. 2 A y B). La paciente declaro que nunca se habfa sentido tan bien en 20 anos.
Paciente C:
Un paciente de 44 anos de edad que padeda psoriasis recibio un tratamiento de todo el cuerpo con la composicion 10 del Ejemplo 2 (Receta P). Se utilizaron 2,5 kg de la composicion regularmente durante dos meses. El paciente ya hada experimentado varios tratamientos convencionales fallidos. El tratamiento con la composicion de la presente invencion dio como resultado una supresion completa de los smtomas (Fig. 3).
Paciente D:
Un paciente de 34 anos de edad que padeda artritis con psoriasis durante mas de 12 anos recibio un tratamiento de 15 todo el cuerpo con la composicion del Ejemplo 2 (Receta P). La composicion se utilizo regularmente durante dos meses en una cantidad de 150 g por dfa. El paciente ya hada experimentado varios tratamientos convencionales fallidos, incluyendo el tratamiento con cortisona. El tratamiento con la composicion de la presente invencion dio como resultado una mejora significativa de los smtomas (Figs. 4,5A y 5B). Esto tambien dio lugar a un efecto positivo significativo en su bienestar psicologico.
20

Claims (11)

  1. 5
    10
    15
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    25
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    REIVINDICACIONES
    1. Una composicion que comprende
    aceite de comino negro (semilla de Nigella sativa) en una cantidad de 8 a 12% (p/p), aceite de oliva en una cantidad de 8 a 12% (p/p),
    aceite del arbol del te (Melaleuca alternifolia) en una cantidad de 0,07 a 0,10% (p/p), manteca de cacao en una cantidad de 1 a 6% (p/p)
    al menos uno de la vitamina A o un derivado de la misma, seleccionado del grupo que consiste en retinol, retinal, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, acido retinoico, retinoides, betacaroteno, alfa-caroteno, gamma-caroteno, beta-criptoxanteno y esteres de retinilo, en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p) y vitamina E o un derivado de la misma, seleccionado del grupo que consiste en alfa-, beta-, gamma- y delta-tocoferol, asf como alfa-, beta-,
    -gamma y delta-tocotrienol, en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p), y
    al menos uno de vitamina B12 o un derivado de la misma, seleccionado del grupo que consiste en cobalamina, hidroxi-cobalamina, cianocobalamina, metilcobalamina, adenosilcobalamina, 5'-desoxiadenosil-cobalamina, acuocobalamina y nitritocobalamina, en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p) y vitamina D o un derivado de la misma, seleccionado del grupo que consiste en vitamina D1, vitamina D2 (ergocalciferol), vitamina D3 (colecalciferol), vitamina D4 (22-dihidroergocalciferol) y vitamina D5 (sitocalciferol), en una cantidad de 0,02 a 0,06% (p/p), con respecto al peso total de la composicion.
  2. 2. La composicion de acuerdo con la reivindicacion 1, que comprende vitamina A o un derivado de la misma y vitamina B12 o un derivado de la misma.
  3. 3. La composicion de la reivindicacion 1 o la reivindicacion 2, que comprende al menos uno de sus componentes en las siguientes cantidades:
    aceite de comino negro en una cantidad de 11% (p/p),
    aceite de oliva en una cantidad de 11% (p/p),
    aceite del arbol del te en una cantidad de 0,09% (p/p),
    manteca de cacao en una cantidad de 4% (p/p),
    vitamina A o un derivado de la misma en una cantidad de 0,05% (p/p),
    vitamina E o un derivado de la misma en una cantidad de 0,05% (p/p),
    vitamina B12 o un derivado de la misma en una cantidad de 0,05% (p/p), y
    vitamina D o un derivado de la misma en una cantidad de 0,05% (p/p),
    con respecto al peso total de la composicion.
  4. 4. La composicion de la reivindicacion 3, en donde todos los componentes de la composicion estan comprendidos en las cantidades especificadas.
  5. 5. La composicion de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, que comprende adicionalmente uno o mas componentes seleccionados del grupo que consiste en excipientes, disolventes, conservantes, antioxidantes, agentes espesantes, agentes gelificantes, tensioactivos, emolientes, emulsionantes, bases oleosas, bases para unguentos, mejoradores de la penetracion, solubilizantes, agentes quelantes, fragancias y agentes tamponadores farmaceuticamente y/o cosmeticamente aceptables.
  6. 6. La composicion de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que esta en una forma adecuada para la administracion topica.
  7. 7. La composicion de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que esta en forma de crema, locion, unguento, gel, emulsion, solucion o parche dermico.
  8. 8. La composicion de la reivindicacion 7, que esta en forma de crema.
  9. 9. La composicion de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para uso en medicina.
  10. 10. La composicion de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para su uso en el tratamiento de una afeccion, trastorno o enfermedad dermatologicos en un sujeto que lo necesite, en donde la afeccion, trastorno o enfermedad
    dermatologicos son psoriasis o eccema atopico.
  11. 11. La composicion para el uso de la reivindicacion 10, en donde el sujeto es humano.
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