KR20130045631A

KR20130045631A - 시링가레시놀을 포함하는 면역성 질환 개선용 조성물

Info

Publication number: KR20130045631A
Application number: KR1020110109961A
Authority: KR
Inventors: 정현우; 조시영; 박찬웅; 서대방; 김완기; 이상준
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2011-10-26
Filing date: 2011-10-26
Publication date: 2013-05-06

Abstract

본 발명은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 면역성 질환 예방 또는 개선용 조성물을 개시한다.

Description

시링가레시놀을 포함하는 면역성 질환 개선용 조성물{Composition for improving immunological disease comprising syringaresinol}

본 발명은 시링가레시놀을 포함하는 면역성 질환 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.

신체가 바이러스, 박테리아 등 외부의 침입을 받는 경우, 감염된 세포에서는 히스타민(histamine)이나 키닌(kinin) 등을 만들어 내는데, 이들은 손상 부위의 모세혈관을 확장시켜 대식세포(macrophage), 살해세포(killer cell) 등의 다양한 면역 세포들이 상처 부위에 원활하게 도달할 수 있도록 한다. 이후 대식세포 등과 같은 면역 세포가 식세포 작용(phagocytosis)으로 침입한 바이러스, 박테리아 등을 탐식하면, 리소좀 내의 각종 분해 효소들이 이들을 분해함으로써 면역 반응이 종료된다.

면역 반응은 에너지 대사와 더불어 우리 몸의 항상성을 유지하기 위한 필수적인 반응이다. 선천적 면역 작용은 외부의 비특정 감염원으로부터 우리 몸을 보호해주는 일차적 방어 도구이기 때문에, 이로 인해 발생하는 염증 반응은 끊임없는 외부 침입으로부터 우리 몸을 방어하고 있음을 알려주는 신호라고 할 수 있다. 이러한 염증 반응은 세포 및 조직에 미치는 영향이 매우 크기 때문에 엄격한 조절 과정을 거치게 되는데, 만약 이러한 염증 반응이 제대로 조절되지 않는 경우 건초열(hay fever), 류머티스성 관절염, 알러지 또는 아토피 피부염 등과 같은 여러 면역성 질환이 발생하게 된다. 더욱이 외부 병원체의 존재 없이도 염증 관련 유전자들의 발현이 항진되어 있는 만성 염증(chronic inflammation) 상태인 경우 인슐린 저항성에 영향을 주어 제2형 당뇨병 등의 대사성 질환의 원인이 되는 만큼, 면역 반응의 조절은 개체의 항상성 조절을 위해 반드시 필요한 부분이라고 할 수 있다.

한국특허공개 제10-2009-0108208호 (2009.10.15. 공개) 명세서 한국특허공개 제10-2008-0019837호 (2008.03.05. 공개) 명세서

본 발명은 뛰어난 면역성 질환 예방 또는 개선 효과, 구체적으로 면역 세포에서 SIRT 1 발현 및 제2형 면역 세포로의 분화를 촉진시킴으로써 면역성 질환 예방 또는 개선 효과를 가지는 조성물을 제공하고자 한다. 또한 본 발명은 뛰어난 면역성 질환 예방 또는 개선 효과를 가지는 식품 및 약학 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면은 시링가레시놀(syringaresinol)을 유효 성분으로 포함하는 면역성 질환 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다.

본 발명의 다른 일측면은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 면역성 질환 예방 또는 개선용 식품 및 약학 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 조성물은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하여, 면역 세포의 SIRT 1 발현을 촉진하고, 염증 반응을 억제하며, 면역 세포를 제2형 면역 세포로 변환시켜 면역력을 증진시킬 수 있으며, 특히 알러지, 아토피 피부염, 건초열 또는 류마티스 관절염과 같은 면역성 질환을 예방 또는 개선하는 효과가 뛰어나다.

도 1은 인삼 열매 추출물로부터 시링가레시놀을 분리 및 정제하는 방법을 나타낸 개략도이다.
도 2는 시링가레시놀의 화학 구조이다.
도 3은 시링가레시놀을 처리한 인간 말초 혈액 단핵 세포에서 SIRT 1 유전자 발현이 증가함을 나타낸 그래프이다.
도 4는 시링가레시놀을 처리한 인간 말초 혈액 단핵 세포에서 활성 산소종의 생성이 억제됨을 나타낸 그래프이다.
도 5는 시링가레시놀을 처리한 인간 말초 혈액 단핵 세포에서 염증 반응 관련 유전자들의 발현이 감소함을 나타낸 그래프이다.
도 6은 시링가레시놀을 처리한 인간 말초 혈액 단핵 세포의 이동 및 조직 내 침착이 억제됨을 나타낸 그래프이다.
도 7은 시링가레시놀을 처리한 인간 말초 혈액 단핵 세포에서 제2형 면역 세포로의 전환 관련 유전자들의 발현이 촉진됨을 나타낸 그래프이다.

본 명세서에서 “추출물"은 추출 방법, 추출 용매, 추출된 성분 또는 추출물의 형태를 불문하고, 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 모두 포함하는 광범위한 개념이다.

면역 세포는 크게 염증 반응을 유발(pro-inflammatory response)하여 외부 병원체에 대한 방어 역할을 하는 제1형 면역 세포와 항진된 염증 반응을 억제(anti-inflammatory response)하고 조직 재구성을 돕는 제2형 면역 세포로 나눌 수 있다. 염증 반응이 항진된 만성 염증 상태의 경우 염증 반응을 유발하는 제1형 면역 세포의 수가 크게 증가해 있으며, 이 때 제2형 면역 세포로의 분화를 유도하는 경우 만성 염증 상태가 완화된다고 알려져 있다. 이는 면역 세포의 타입을 조절하면 알러지, 아토피 피부염, 건초열 또는 류마티스 관절염 등과 같은 면역성 질환을 예방 및 치료할 수 있음을 시사한다.

한편, NAD⁺-의존적 히스톤 단백질 탈아세틸화효소로서 에너지 대사, 세포 주기, DNA 복구 등 다양한 세포 반응을 조절하는 SIRT 1(Sirtuin 1, 시르투인 1)이 활성화되면 만성 염증 반응을 억제된다고 알려져 있다. 따라서 SIRT 1의 발현을 촉진하는 물질은 염증 반응을 억제하여 면역성 질환을 개선할 수 있을 것이다.

본 발명의 일측면은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 면역성 질환 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다. 시링가레시놀은 B세포, T세포, 대식세포, 수상돌기세포(dendritic cell), NK 세포 등의 면역 세포를 포함하는 말초 혈액 단핵 세포(PBMC, peripheral blood mononuclear cells)에서 SIRT 1 발현을 촉진하며, 선천성 면역 반응 중 하나인 염증 반응을 억제하고, 염증 반응의 신호전달매개물질이자 염증 반응의 산물인 활성 산소종(reactive oxygen species)의 생성을 저해한다. 또한 시링가레시놀은 PGC 1α, PGC 1β과 같이 제2형 면역 세포로의 분화를 유도하는데 필요한 전사 조절자들의 발현을 촉진하고, IL-10, 아르기나아제 I과 같이 제2형 면역 세포에서 주로 발현되는 유전자들을 증가시키므로, 이를 통해 시링가레시놀이 면역 세포에 대해 제2형 면역 세포로의 전환을 촉진함을 알 수 있다. 따라서 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 면역력을 증진시킬 수 있으며, 나아가 면역성 질환, 특히 만성의 면역성 질환을 예방 또는 개선할 수 있다.

본 발명의 일측면에서, 면역성 질환은 신체에 위해를 가할 수 있는 외부 병원체(pathogen)들의 침입으로부터 신체를 지키기 위한 방어 기전에 기인한 질환으로, 항원-항체 반응, 혈관 확장, 발열, 염증 반응과 같은 각종 면역 반응을 나타내는 질환을 의미한다. 본 발명의 다른 일측면에서, 면역성 질환은 알러지, 아토피 피부염, 건초열 및 류마티스 관절염 중 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

시링가레시놀은 도 2와 같은 화학 구조를 가지는 리그난계 화합물로, 화학 합성을 통해 얻거나, 아마씨, 황백, 오가피, 참깨 및 인삼 열매 중 하나 이상으로부터 추출할 수 있다. 상기 아마씨, 황백, 오가피 및 참깨는 각 식물의 잎, 줄기, 뿌리, 열매 또는 씨를 예로 들 수 있는 식물의 각 부위를 모두 포함하며, 인삼 열매는 인삼 열매 과피 또는 과육을 포함한다.

본 발명의 일측면에서, 시링가레시놀은 아마씨, 황백, 오가피, 참깨 및 인삼 열매 중 하나 이상을 물, 유기 용매 및 물과 유기 용매의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 추출하여 수득할 수 있다. 상기 유기 용매는 알코올, 아세톤, 에테르, 에틸아세테이트, 디에틸에테르, 에틸메틸케톤 및 클로로포름으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 알코올은 C₁~C₅의 저급 알코올을 포함하며, C₁~C₅의 저급 알코올은 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, n-프로필알코올, n-부탄올 및 이소부탄올로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 다른 일측면에서, 시링가레시놀은 아마씨, 황백, 오가피, 참깨 및 인삼 열매의 추출물로 조성물에 포함될 수 있으며, 그 중 면역성 질환 예방 또는 개선에 특히 효과적인 분획이 포함될 수 있다.

본 발명의 일측면에서, 시링가레시놀을 인삼 열매로부터 분리 및 정제하는 방법은 다음과 같은 단계를 포함할 수 있다. 인삼 열매 과육의 알코올 추출물을 제조하는 단계; 제조한 알코올 추출물을 물과 알코올 중 하나 이상을 포함하는 용매로 용출시켜 분획을 수득하는 단계; 및 수득한 분획에 대해 유기 용매를 전개 용매로 사용하여 크로마토그래피, 구체적으로 얇은 막 크로마토그래피(TLC)를 수행하는 단계. 상기에서 유기 용매는 알코올, 아세톤, 에테르, 에틸아세테이트, 디에틸에테르, 에틸메틸케톤 및 클로로포름으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하며, 알코올은 C₁~C₅의 알코올을 포함한다. 본 발명의 일측면에 따른 조성물은 상기와 같이 정제된 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 조성물은 조성물 전체 중량을 기초로 1 중량% 내지 80 중량%, 구체적으로 5 중량% 내지 60 중량%, 더 구체적으로 10 중량% 내지 30 중량%의 시링가레시놀을 포함할 수 있다. 상기 범위로 포함하는 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 포함하는 것이 적절할 수 있다. 구체적으로 시링가레시놀이 1 중량% 미만인 경우 충분한 면역성 질환 예방 또는 개선 효과를 얻을 수 없고, 80 중량%를 초과하는 경우 안전성 및 제형 안정성이 낮아질 수 있다.

본 발명의 일측면은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공한다. 상기 식품 조성물은 알러지, 아토피 피부염, 건초열 또는 류마티스 관절염과 같은 면역성 질환을 예방 또는 개선할 수 있으며, 기호 식품 또는 건강 식품 조성물을 포함한다.

상기 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 분말제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.

상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 5000mg/kg/일, 보다 구체적으로는 50 mg/kg/일 내지 500 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 투여하고자 하는 대상의 연령, 건강 상태, 합병증 등 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다.

본 발명의 일측면은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 약학 조성물 또는 화장료 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물 또는 화장료 조성물은 면역력을 증진시키고 면역성 질환을 예방 또는 치료할 수 있으며, 구체적으로 알러지, 아토피 피부염, 건초열 또는 류마티스 관절염을 예방 또는 치료할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.

경구 투여를 위한 제형은 정제(錠劑), 환제(丸劑), 연질 및 경질 캅셀제, 과립제(顆粒劑), 산제, 세립제, 액제, 유탁제(乳濁濟) 또는 펠렛제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 제형은 유효 성분 이외에 희석제(예: 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스 또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 또는 폴리에틸렌 글리콜), 또는 결합제(예: 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스 또는 폴리비닐피롤리딘)를 함유할 수 있다. 경우에 따라 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 또는 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 상기 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제는 주사제, 점적제, 로션, 연고, 겔, 크림, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물의 유효 성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 100mg/kg/일, 보다 구체적으로는 5 mg/kg/일 내지 50 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.

[실시예] 시링가레시놀의 분리 및 분석

1. 인삼 열매의 전처리

생(生) 인삼 열매를 수확하고, 종자를 분리하여 제거한 후, 인삼 열매의 과피를 제거하고 과육만을 일광 건조 또는 열풍 건조 하여 인삼 열매 과육 건조물을 제조하였다.

2. 인삼 열매 과육 추출물로부터 시링가레시놀의 분리 및 분석

상기에서 제조한 인삼 열매 과육 건조물 1kg에 물 또는 주정 3L를 가하여 상온 또는 환류 추출하고 여과한 다음 40~45℃에서 감압 농축하여 인삼 열매 과육 추출물 300g을 얻었다. 추출물에 에테르(ether)를 처리하여 지용성 성분을 제거한 후, 부탄올(butanol)로 조사포닌을 추출 및 농축하였다. 이를 분리, 정제하여 시링가레시놀을 얻었으며, 구체적인 방법은 다음과 같다. 먼저 시료 194 g을 역상 컬럼 크로마토그래피(reversed-phase (ODS) column chromatography)로 정제하였으며, 이때 용출 용매로 처음에는 100% 물을 사용하였고 메탄올을 10%씩 점차 증가시켜 최종적으로는 100% 메탄올 용매를 사용하였다. 그 결과 GB-1 내지 GB-10 분획물을 얻었으며, 이들 분획물 중 SIRT 1 발현 활성을 나타낸 분획 GB-3을 선별하여 농축한 후 50% 수용성 메탄올(aqueous methanol)을 이용하여 세파덱스 LH-20 컬럼 크로마토그래피(Sephadex LH-20 column chromatography)를 수행하였다. 얻은 분획물 중 SIRT 1 발현 활성을 나타낸 GB-3-6(3F)을 선별하여 농축한 후, 클로로포름:메탄올(10:1)을 전개 용매로 예비 실리카겔(preparative silica gel) TLC를 수행하였고, 그 결과 Rf값 0.67의 활성 분획을 정제하였다. 상기 분리 및 정제 방법을 도식화하여 도 1에 나타내었다.

NMR 분광 분석과 데이터베이스 검색을 수행하여 분리 및 정제한 활성 화합물을 시링가레시놀(syringaresinol)로 동정할 수 있었다. 이를 재확인하기 위하여 질량(mass) 분석을 수행하였으며, ESI-mass를 positive mode에서 측정한 결과 [M+Na]+가 m/z 440.9에서, [2M+Na]+가 m/z 858.9에서 관찰되어 분자량이 418임을 알 수 있었다. 또한 NMR 분광 분석을 수행하여 화학 구조를 결정하였으며, 그 결과는 도 2와 같다. 도 2에서 볼 수 있듯이, 분리 및 정제한 활성 화합물은 시링가레시놀의 화학 구조를 가지고 있다.

이와 같이 인삼 열매 과육으로부터 시링가레시놀을 분리하였다.

[실험예 1] 인간 PBMC에서 SIRT 1 발현 촉진 효과 평가

시링가레시놀의 인간 PBMC에서 SIRT 1 유전자 발현 촉진 효과를 평가하기 위해, 아래와 같은 실험을 수행하였다.

인간 PBMC는 젠바이오(Research Triangle Park, NC, USA)로부터 구입하여, PBMC 전용 배지(젠바이오)에서 80% 컨플루언트(confluent)할 때까지 5% CO₂ 배양기에서 배양하였다. DMSO에 녹인 시링가레시놀을 20, 50 및 100 μM 농도로 24시간 처리하였다. 음성 대조군에는 배지 부피 1/1000의 DMSO를 처리하였다. 각 시료를 처리한 세포들을 PBS로 세척한 후, 트리졸 시약(TRIzol agent, Invitrogen)으로 RNA를 추출하였다. 상기에서 추출한 5 ㎍의 RNA에서 역전사 시스템(Fermentas, Glen Burnie, MD, USA)을 이용하여 cDNA를 합성하였다. 합성한 cDNA을 SIRT 1과 GAPDH의 프라이머(primer)를 이용하여 각 유전자들의 발현 양상을 측정하였다. qRT-PCR 반응과 분석은 로터-진 3000 시스템(Rotor-Gene 3000 system; Corbett Research, Sydney, Australia)을 이용하였다. 그 결과는 도 3에 나타내었다.

도 3에서 볼 수 있듯이, 시링가레시놀은 농도 의존적으로 인간 PBMC에서 SIRT 1의 발현을 증가시킬 수 있다. 이를 토대로 시링가레시놀은 말초 혈액 단핵 세포에서 SIRT 1의 발현을 촉진하여 면역력을 증진시키고 면역성 질환을 예방 및 개선할 수 있음을 알 수 있다.

[실험예 2] 인간 PBMC에서 활성 산소종 발생 억제 효과 평가

실험예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 인간 PBMC에 20, 50 및 100 μM의 시링가레시놀을 전처리한 후 PBS로 세척하고 LPS(lipopolysaccharide) 10 ng/ml을 처리하여 염증 반응을 유도하였다. 활성 산소종을 감지하는 형광 물질인 H₂-DCFDA(Invitrogen)을 처리한 후 멀티플레이트 리더(multiplate reader)(Infinite M200; TECAN, Mannedorf, Switzerland)로 형광 물질의 양을 측정하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.

도 4에서 볼 수 있듯이, 시링가레시놀을 처리한 세포는 LPS만을 처리한 세포에 비해 활성 산소량이 최대 약 60% 정도 감소하였다. 이를 토대로, 시링가레시놀은 활성 산소량을 감소시켜 염증 반응을 억제함으로써 면역력을 증진시키고 면역성 질환을 예방 및 개선할 수 있음을 알 수 있다.

[실험예 3] 인간 PBMC에서의 염증 관련 유전자 발현 억제 효과 평가

실험예 2와 실질적으로 동일한 방법으로, 인간 PBMC에 50 μM의 시링가레시놀을 전처리한 후 LPS 10 ng/ml을 처리하여 염증 반응을 유도하였다. 각 시료를 처리한 세포들을 PBS로 세척한 후, 순차적으로 RNA와 cDNA를 추출 및 합성하였다. 합성한 cDNA에 대해 IL-1b, IL-6. iNOS, COX2, MMP9, CCR2의 염증 반응 관련 유전자 프라이머(primer)를 이용하여 각 유전자들의 발현 양상을 측정하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다.

도 5에서 볼 수 있듯이, 시링가레시놀을 처리한 세포는 LPS만을 처리한 세포에 비해 상기 염증 반응 관련 유전자들의 발현이 최대 약 90% 정도 감소하였다. 이를 토대로 시링가레시놀은 염증 반응을 감소시켜 면역력을 증진시키고 면역성 질환을 예방 또는 개선할 수 있음을 알 수 있다.

[실험예 4] 인간 PBMC 이동 및 침착 억제 효과 평가

실험예 2와 실질적으로 동일한 방법으로, 인간 PBMC에 20, 50 및 100 μM의 시링가레시놀을 처리한 후 또는 DMSO를 처리한 후 TNF 10 ng/ml을 처리하여 염증 반응을 유도하였다. 분화된 3T3-L1 지방 세포(젠바이오) 위에 PBMC를 처리하여 지방 세포 염증 신호에 의해 PBMC가 지방 세포 위로 이동하여 침착되는지 알아보았다. 48시간 후에 이동하지 않고 남아 있는 PBMC를 제거한 후 트립신/EDTA 용액을 이용하여 배양 접시로부터 세포를 떼어내었다. 세포 계수기(cell counter)를 이용하여 전체 세포의 수를 측정하여 도 6에 나타내었다.

도 6에서 볼 수 있듯이, 시링가레시놀은 PBMC에 대해 지방 세포로의 이동 및 침착을 최대 약 50% 억제하였다. 이는 시링가레시놀이 말초 혈액 단핵 세포의 염증 신호에 의한 이동 및 침착을 억제할 수 있음을 의미하므로, 이를 토대로 시링가레시놀이 염증 반응을 억제하여 면역력을 증진시키고 면역성 질환을 예방 또는 개선할 수 있음을 알 수 있다.

[실험예 5] 인간 PBMC 타입 변화 유도 효과 평가

실험예 2와 실질적으로 동일한 방법으로, 인간 PBMC에 20, 50 및 100 μM의 시링가레시놀을 처리한 후 또는 DMSO를 처리한 후 제2형 면역 세포와 관련된 유전자들의 발현을 측정하고자, PBMC에서 RNA를 추출하고 cDNA를 합성하였다. 합성한 cDNA에 대해 PGC 1α, PGC 1β과 같이 제2형 면역 세포로의 분화를 유도하는 데 필요한 전사 조절자들 및 IL-10, 아르기나아제 I과 같이 제2형 면역 세포에서 주로 발현되는 유전자들의 발현 양상을 측정하였다. 그 결과를 도 7에 나타내었다.

도 7에서 볼 수 있듯이, 시링가레시놀을 처리한 세포에서는 제2형 면역 세포 특이적 마커 유전자들의 발현이 크게 증가되어 있었다. 이를 토대로 시링가레시놀은 말초 혈액 단핵 세포에 대해 제2형 면역 세포로의 분화를 촉진함으로써, 면역력을 증진시키고 면역성 질환을 예방 또는 개선할 수 있음을 알 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

[제형예 1] 건강 식품

시링가레시놀................... 1000 ㎎

비타민 혼합물

비타민 A 아세테이트...............70 ㎍

비타민 E ....................... 1.0 ㎎

비타민 B1...................... 0.13 ㎎

비타민 B2 ...................... 0.15 ㎎

비타민 B6........................ 0.5 ㎎

비타민 B12....................... 0.2 ㎍

비타민 C.......................... 10 ㎎

비오틴............................. 10 ㎍

니코틴산아미드.................... 1.7 ㎎

엽산............................... 50 ㎍

판토텐산 칼슘..................... 0.5 ㎎

무기질 혼합물

황산제1철........................ 1.75 ㎎

산화아연.......................... 0.82 ㎎

탄산마그네슘...................... 25.3 ㎎

제1인산칼륨......................... 15 ㎎

제2인산칼슘......................... 55 ㎎

구연산칼륨.......................... 90 ㎎

탄산칼슘........................... 100 ㎎

염화마그네슘...................... 24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강 식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

[제형예 2] 건강 음료

시링가레시놀.......................... 1000 ㎎

구연산................................ 1000 ㎎

올리고당................................ 100 g

타우린.................................... 1 g

정제수.................................. 잔량

통상의 건강 음료 제조 방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균한다.

[제형예 3] 정제

시링가레시놀 100 mg, 대두 추출물 50 mg, 포도당 100 mg, 홍삼 추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정한다.

[제형예 4] 과립제

시링가레시놀 100 mg, 대두 추출물 50 mg, 포도당 100 mg 및 전분 600 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진한다.

[제형예 5] 연고

하기 표 1에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 연고를 제조하였다.

배합 성분	함량(중량%)
시링가레시놀	3.0
글리세린	8.0
부틸렌글리콜	4.0
유동파라핀	15.0
베타글루칸	7.0
카보머	0.1
카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드	3.0
스쿠알란	1.0
세테아릴 글루코사이드	1.5
소르비탄 스테아레이트	0.4
세테아릴 알코올	1.0
밀납	4.0
방부제, 색소, 향료	적량
정제수	잔량

Claims

시링가레시놀(syringaresinol)을 유효 성분으로 포함하는 면역성 질환 예방 또는 개선용 조성물.
제 1 항에 있어서,
면역성 질환은 알러지, 아토피 피부염, 건초열 및 류마티스 관절염 중 하나 이상을 포함하는 조성물.
제 1 항에 있어서,
시링가레시놀은 아마씨, 황백, 오가피, 참깨 및 인삼 열매 중 선택된 하나 이상의 추출물로 포함되는 조성물.
제 1 항에 있어서,
조성물은 조성물 전체 중량을 기초로 1 중량% 내지 80 중량%의 시링가레시놀을 포함하는 조성물.
제 1 항에 있어서,
조성물은 말초 혈액 단핵 세포에서 SIRT 1(Sirtuin 1)의 발현 및 말초 혈액 단핵 세포에서 제2형 면역세포로의 전환을 촉진하는 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
조성물은 식품 조성물인 조성물.
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서,
조성물은 약학 조성물인 조성물.