KR101866925B1 - 시링가레시놀을 포함하는 눈 질환 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 눈 질환 예방 또는 개선용 조성물을 개시한다.

Description

시링가레시놀을 포함하는 눈 질환 개선용 조성물{Composition for improving eye disease comprising syringaresinol}

본 발명은 시링가레시놀을 포함하는 눈 질환 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다.

안구 망막은 중추신경계에 속하는 기관으로, 성숙한 망막 세포는 뇌에 존재하는 대부분의 뉴런 세포와 마찬가지로 정상 상태에서는 분열하지 않는다. 따라서 망막 세포의 기능이 저하되면 다른 계에 비해 조직, 나아가 기관의 기능에까지 이상이 나타나기가 쉬워 노화가 빠르게 진행되게 된다. 망막 세포의 기능이 저하되는 가장 큰 원인으로는 산화적 스트레스가 꼽히는데, 안구를 구성하는 망막, 시신경, 광수용체 세포, 수정체를 포함하는 조직은 빛, 자외선과 같이 산화적 손상을 발생시키는 요인에 꾸준히 노출되기 때문이다. 산화적 손상이 발생하면 안구 세포 내 미토콘드리아 DNA가 손상되는데, 미토콘드리아에는 손상된 DNA를 복구할 수 있는 효소가 부족하기 때문에 손상된 미토콘드리아는 시간이 지남에 따라 점차 세포 내에 축적된다. 미토콘드리아 DNA가 불안정해지면 이로 인해 합성되는 미토콘드리아 단백질에 변형이 발생하여 미토콘드리아 막 전위차가 감소하고, 이어 미토콘드리아의 에너지(ATP) 생성이 감소하게 되며 상대적으로 활성 산소종 발생이 증가하게 된다. 이로 인해 세포를 구성하는 DNA, 단백질, 지질에 변형이 나타나고 세포 사멸이 유도되면서 눈 노화, 심각하게는 황반변성, 포도막염, 녹내장, 당뇨병성 망막증, 백내장과 같은 눈 질환이 발생하게 된다. 따라서 미토콘드리아 DNA의 불안정성을 억제하면 위와 같은 눈 질환을 예방 및 개선할 수 있을 것이다. 하지만 현재까지 눈의 노화를 지연시킬 수 있는 방법으로 가장 널리 알려진 것은 산화적 스트레스를 감소시킬 수 있는 항산화제를 적용하는 간접적인 방법이다.

한국특허공개 제10-2008-0010030호(2008.01.30. 공개) 명세서

본 발명은 뛰어난 눈 질환 예방 또는 개선 효과, 구체적으로 망막 세포의 SIRT 1(Sirtuin 1) 발현 및 미토콘드리아 합성을 증가시킴으로써 노화성 눈 질환 예방 또는 개선 효과를 가지는 조성물을 제공하고자 한다. 또한 본 발명은 뛰어난 눈 질환 예방 또는 개선 효과를 가지는 식품 및 약학 조성물을 제공하고자 한다.

본 발명의 일측면은 시링가레시놀(syringaresinol)을 유효 성분으로 포함하는 눈 질환 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다.

본 발명의 다른 일측면은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 눈질환 예방 또는 개선용 식품 및 약학 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 조성물은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하여, 망막 세포의 SIRT 1 발현을 촉진하고, 미토콘드리아 생합성을 증진시키며, 미토콘드리아의 기능을 정상화시켜 눈 질환, 특히 노화성 눈 질환을 예방 또는 개선하는 효과가 뛰어나다.

도 1은 인삼 열매 추출물로부터 시링가레시놀을 분리 및 정제하는 방법을 나타낸 개략도이다.
도 2는 시링가레시놀의 화학 구조이다.
도 3은 시링가레시놀을 처리한 노화된 망막 상피 세포에서의 SIRT 1 유전자 발현 증가 정도를 나타낸 그래프이다.
도 4는 시링가레시놀을 처리한 노화된 망막 상피 세포에서의 미토콘드리아 생합성 수준을 나타낸 그래프이다.
도 5는 시링가레시놀을 처리한 노화된 망막 상피 세포에서 에너지(ATP)와 활성 산소종 생성 정도를 나타낸 그래프이다.

본 명세서에서 “추출물"은 추출 방법, 추출 용매, 추출된 성분 또는 추출물의 형태를 불문하고, 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 모두 포함하는 광범위한 개념이다.

NAD⁺-의존적 히스톤 단백질 탈아세틸화효소인 SIRT 1(Sirtuin 1, 시르투인 1)은 근육 등의 미토콘드리아 생합성을 증가시켜 세포 내에 안정적인 DNA를 포함하는 미토콘드리아의 비율을 높임으로써 미토콘드리아 기능을 정상화시키고, 나아가 세포의 노화 현상을 억제하는 것으로 알려져 있다. 특히 망막 퇴화 형질전환 마우스 모델의 경우, 망막신경절세포, 내망막세포, 광수용체세포, 망막색소상피세포를 예로 들 수 있는 망막에 존재하는 세포에서 발현되는 SIRT 1이 망막 세포 내의 비이상적인 위치에 존재하며, 또한 가속화된 세포 사멸을 나타낸다고 알려져 있다. 따라서 SIRT 1의 발현을 증가시키는 물질은 망막 세포 내 미토콘드리아의 생합성을 촉진하여 그 기능을 정상화시키고, 더불어 미토콘드리아 DNA의 불안정성을 억제하여 세포 손상 및 사멸을 감소시킴으로써 눈 질환, 특히 노화성 눈 질환을 예방 및 개선할 수 있을 것이다.

본 발명의 일측면은 시링가레시놀(syringaresinol)을 유효 성분으로 포함하는 눈 질환 예방 또는 개선용 조성물을 제공한다. 시링가레시놀은 망막 세포의 SIRT 1 발현을 촉진하여 노화된 망막 세포의 SIRT 1 발현 수준을 젊은 망막 세포의 SIRT 1 발현 수준까지 올리며, 망막 세포의 미토콘드리아 합성을 촉진하고, 미토콘드리아의 기능을 정상화시켜 에너지 생성 증가 및 활성 산소종 감소를 유도할 수 있다. 따라서 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 조성물은 망막 세포의 노화를 억제 또는 개선하여 눈 질환을 예방 또는 개선할 수 있다.

본 명세서에서, “눈 질환”은 눈(eye)과 관련하여 발병하는 질환을 의미하며, 안구 질환을 포함한다. 또한 본 명세서에서, “노화성 눈 질환”은 나이가 들어감에 따른 생체 기능 쇠퇴에 기인한 눈 질환뿐만 아니라, 실제 연령대보다 생체 기능이 쇠퇴하여 노인에게서 주로 나타나는 질환의 증상과 유사한 증상을 나타내는 눈 질환을 모두 포함하는 개념이다. 본 발명의 일측면에서, 눈 질환은 망막 세포의 미토콘드리아 기능 이상 또는 산화적 스트레스에 기인한 눈 질환을 포함한다. 본 발명의 다른 일측면에서, 눈 질환은 노화성 눈 질환을 포함하며, 노인성 황반변성을 예로 들 수 있는 황반변성, 포도막염, 녹내장, 당뇨 망막병증 또는 백내장을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

시링가레시놀은 도 2와 같은 화학 구조를 가지는 리그난계 화합물로, 화학 합성을 통해 얻거나, 아마씨, 황백, 오가피, 참깨 및 인삼 열매 중 하나 이상으로부터 추출할 수 있다. 상기 아마씨, 황백, 오가피 및 참깨는 각 식물의 잎, 줄기, 뿌리, 열매 또는 씨를 예로 들 수 있는 식물의 각 부위를 모두 포함하며, 인삼 열매는 인삼 열매 과피 또는 과육을 포함한다.

본 발명의 일측면에서, 시링가레시놀은 아마씨, 황백, 오가피, 참깨 및 인삼 열매 중 하나 이상을 물, 유기 용매 및 물과 유기 용매의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 추출하여 수득할 수 있다. 상기 유기 용매는 알코올, 아세톤, 에테르, 에틸아세테이트, 디에틸에테르, 에틸메틸케톤 및 클로로포름으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 알코올은 C₁~C₅의 저급 알코올을 포함하며, C₁~C₅의 저급 알코올은 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, n-프로필알코올, n-부탄올 및 이소부탄올로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상을 포함하나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 다른 일측면에서, 시링가레시놀은 아마씨, 황백, 오가피, 참깨 및 인삼 열매의 추출물로 조성물에 포함될 수 있으며, 그 중 눈 질환 예방 또는 개선에 특히 효과적인 분획이 포함될 수 있다.

본 발명의 일측면에서, 시링가레시놀을 인삼 열매로부터 분리 및 정제하는 방법은 다음과 같은 단계를 포함할 수 있다. 인삼 열매 과육의 알코올 추출물을 제조하는 단계; 제조한 알코올 추출물을 물과 알코올 중 하나 이상을 포함하는 용매로 용출시켜 분획을 수득하는 단계; 및 수득한 분획에 대해 유기 용매를 전개 용매로 사용하여 크로마토그래피, 구체적으로 얇은 막 크로마토그래피(TLC)를 수행하는 단계. 상기에서 유기 용매는 알코올, 아세톤, 에테르, 에틸아세테이트, 디에틸에테르, 에틸메틸케톤 및 클로로포름으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상을 포함하며, 알코올은 C₁~C₅의 알코올을 포함한다. 본 발명의 일측면에 따른 조성물은 상기와 같이 정제된 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 조성물은 조성물 전체 중량을 기초로 1 중량% 내지 80 중량%, 구체적으로 5 중량% 내지 60 중량%, 더 구체적으로 10 중량% 내지 30 중량%의 시링가레시놀을 포함할 수 있다. 상기 범위로 포함하는 경우 본 발명의 의도한 효과를 나타내기에 적절할 뿐만 아니라, 조성물의 안정성 및 안전성을 모두 만족할 수 있으며, 비용 대비 효과의 측면에서도 상기 범위로 사용하는 것이 적절할 수 있다. 구체적으로 시링가레시놀이 1 중량% 미만인 경우 충분한 눈 질환 개선 효과를 얻을 수 없고, 80 중량%를 초과하는 경우 안전성 및 제형 안정성이 낮아질 수 있다.

본 발명의 일측면은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 식품 조성물을 제공한다. 상기 식품 조성물은 황반변성, 포도막염, 녹내장, 당뇨 망막병증 또는 백내장과 같은 눈 질환을 예방 또는 개선할 수 있으며, 기호 식품 또는 건강 식품 조성물을 포함한다.

상기 식품 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않으나, 예를 들어, 정제, 과립제, 분말제, 드링크제와 같은 액제, 캐러멜, 겔, 바 등으로 제형화될 수 있다. 각 제형의 식품 조성물은 유효 성분 이외에 해당 분야에서 통상적으로 사용되는 성분들을 제형 또는 사용 목적에 따라 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 다른 원료와 동시에 적용할 경우 상승 효과가 일어날 수 있다.

상기 유효 성분의 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 5000mg/kg/일, 보다 구체적으로는 50 mg/kg/일 내지 500 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되지 않으며, 투여하고자 하는 대상의 연령, 건강 상태, 합병증 등 다양한 요인에 따라 달라질 수 있다.

본 발명의 일측면은 시링가레시놀을 유효 성분으로 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 상기 약학 조성물은 눈 질환을 예방 또는 치료할 수 있으며, 구체적으로 황반변성, 포도막염, 녹내장, 당뇨 망막병증 또는 백내장을 예방 또는 치료할 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있다.

경구 투여를 위한 제형은 정제(錠劑), 환제(丸劑), 연질 및 경질 캅셀제, 과립제(顆粒劑), 산제, 세립제, 액제, 유탁제(乳濁濟) 또는 펠렛제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 이들 제형은 유효 성분 이외에 희석제(예: 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스 또는 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 또는 폴리에틸렌 글리콜), 또는 결합제(예: 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분 페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스 또는 폴리비닐피롤리딘)를 함유할 수 있다. 경우에 따라 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 또는 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 상기 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.

비경구 투여를 위한 제제는 점안제, 주사제, 점적제, 로션, 연고, 겔, 크림, 현탁제, 유제, 좌제(坐劑), 패취 또는 분무제일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 일측면에 따른 약학 조성물의 유효 성분은 투여 받을 대상의 연령, 성별, 체중, 병리 상태 및 그 심각도, 투여 경로 또는 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 적용량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 이의 1일 투여 용량은 예를 들어 0.1mg/kg/일 내지 100mg/kg/일, 보다 구체적으로는 5 mg/kg/일 내지 50 mg/kg/일이 될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

이하, 실시예 및 실험예를 들어 본 발명의 구성 및 효과를 보다 구체적으로 설명한다. 그러나, 이들 실시예 및 실험예는 본 발명에 대한 이해를 돕기 위해 예시의 목적으로만 제공된 것일 뿐 본 발명의 범주 및 범위가 그에 의해 제한되는 것은 아니다.

[실시예] 시링가레시놀의 분리 및 분석

1. 인삼 열매의 전처리

생(生) 인삼 열매를 수확하고, 종자를 분리하여 제거한 후, 인삼 열매의 과피를 제거하고 과육만을 일광 건조 또는 열풍 건조 하여 인삼 열매 과육 건조물을 제조하였다.

2. 인삼 열매 과육 추출물로부터 시링가레시놀의 분리 및 분석

상기에서 제조한 인삼 열매 과육 건조물 1kg에 물 또는 주정 3L를 가하여 상온 또는 환류 추출하고 여과한 다음 40~45℃에서 감압 농축하여 인삼 열매 과육 추출물 300g을 얻었다. 추출물에 에테르(ether)를 처리하여 지용성 성분을 제거한 후, 부탄올(butanol)로 조사포닌을 추출 및 농축하였다. 이를 분리, 정제하여 시링가레시놀을 얻었으며, 구체적인 방법은 다음과 같다. 먼저 시료 194 g을 역상 컬럼 크로마토그래피(reversed-phase (ODS) column chromatography)로 정제하였으며, 이때 용출 용매로 처음에는 100% 물을 사용하였고 메탄올을 10%씩 점차 증가시켜 최종적으로는 100% 메탄올 용매를 사용하였다. 그 결과 GB-1 내지 GB-10 분획물을 얻었으며, 이들 분획물 중 SIRT 1 발현 활성을 나타낸 분획 GB-3을 선별하여 농축한 후 50% 수용성 메탄올(aqueous methanol)을 이용하여 세파덱스 LH-20 컬럼 크로마토그래피(Sephadex LH-20 column chromatography)를 수행하였다. 얻은 분획물 중 SIRT 1 발현 활성을 나타낸 GB-3-6(3F)을 선별하여 농축한 후, 클로로포름:메탄올(10:1)을 전개 용매로 예비 실리카겔(preparative silica gel) TLC를 수행하였고, 그 결과 Rf값 0.67의 활성 분획을 정제하였다. 상기 분리 및 정제 방법을 도식화하여 도 1에 나타내었다.

NMR 분광 분석과 데이터베이스 검색을 수행하여 분리 및 정제한 활성 화합물을 시링가레시놀(syringaresinol)로 동정할 수 있었다. 이를 재확인하기 위하여 질량(mass) 분석을 수행하였으며, ESI-mass를 positive mode에서 측정한 결과 [M+Na]+가 m/z 440.9에서, [2M+Na]+가 m/z 858.9에서 관찰되어 분자량이 418임을 알 수 있었다. 또한 NMR 분광 분석을 수행하여 화학 구조를 결정하였으며, 그 결과는 도 2와 같다. 도 2에서 볼 수 있듯이, 분리 및 정제한 활성 화합물은 시링가레시놀의 화학 구조를 가지고 있다.

이와 같이 인삼 열매 과육으로부터 시링가레시놀을 분리하였다.

[실험예 1] 노화된 인간 망막 상피 세포에서의 SIRT 1 발현 촉진 효과 평가

노화된 인간 망막 상피 세포에서 시링가레시놀의 SIRT 1 유전자 발현 조절 효과를 평가하기 위하여, 아래와 같은 실험을 수행하였다.

인간 망막상피세포주 ARPE-19는 ATCC(Manassa, VA, USA)로부터 구입하여 소혈청 10%, 페니실린/스트렙토마이신 1%, 암포테리신 B, 항진균제를 함유한 DMEM(Gibco BRL, Grand Island, NY, USA) 배지를 이용하여 70% 컨플루언트(confluent)할 때까지 5% CO₂ 배양기에서 배양하였다. 망막 세포의 노화는 자연 노화로 자라지 않을 때까지 계대 배양하는 방법으로 유도하였다. 세포주 배가 수준(Population doubling level, PDL)는 아래 식에 따라 세포 성장이 멈출 때까지 각 세대별로 계산하였다. PDL 값은 노화된 세포일수록 많아진다.

PDL = (Log₁₀Y-Log₁₀X)/Log₁₀2

Y는 각 세대 끝에서 센 세포수.

X는 처음 계대한 세포수.

DMSO에 녹인 시링가레시놀은 50, 100 μM 농도로 5 계대 세포부터 이틀에 한번씩 처리하여 15 계대 세포까지 노화를 유도하며 처리하였다. 음성 대조군에는 배지 부피 1/1000의 DMSO를 처리하였다.

각 시료를 처리한 세포들을 차가운 PBS로 2회 세척한 후, RIPA 버퍼(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA)를 이용해 단백질을 분리하였다. BCA 분석 키트(Pierce, Rockford, USA)로 분리한 단백질을 정량하여 30 μg을 iBlot Dry blotting system(Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)으로 웨스턴 블라팅을 실시하였다. SIRT 1 단백질 발현 수준은 항-SIRT 1 항체(Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA, USA)를 이용해 측정하였다. 그 결과는 도 3에 나타내었다.

도 3에서 볼 수 있듯이, 시링가레시놀은 농도 의존적으로 노화된 망막 세포에서 감소된 SIRT 1의 발현을 증가시키며, 특히 100 μM의 시링가레시놀을 처리한 경우에는 젊은 망막 상피 세포의 SIRT 1 발현 수준까지 증가시켰다. 이를 기초로 시링가레시놀이 망막 세포의 SIRT 1 발현을 증가시켜, 눈 질환, 특히 노화성 눈 질환을 예방 또는 개선할 수 있음을 알 수 있다.

[실험예 2] 노화된 망막 세포의 미토콘드리아 생합성 증진 효과 평가

실험예 1과 실질적으로 동일한 방법으로, 50 및 100 μM의 시링가레시놀 존재 하에 또는 음성 대조군으로 DMSO를 처리하면서 망막 세포의 노화를 유도하였다. 각 시료를 처리한 세포들을 차가운 PBS로 2 회 세척한 후, FastPure DNA 키트(Tokyo, Japan)을 이용하여 genomic DNA(gDNA)를 추출하였다. 미토콘드리아 생합성 수준 평가와 관련하여, 추출한 gDNA를 이용하여 미토콘드리아 DNA의 마커인 사이토크롬 산화 효소 서브유닛(Cytochrome oxidase subunit) II와 핵 DNA의 마커인 시클로필린 A(Cyclophilin A)를 실시간 PCR 반응을 통해 그 양을 정량화하고, 핵 DNA에 대한 미토콘드리아 DNA의 상대적인 양을 계산하여 미토콘드리아 수를 측정하였다. PCR 반응과 분석은 로터-진 3000 시스템(Rotor-Gene 3000 system; Corbett Research, Sydney, Australia)을 이용하였다. 그 결과를 도 4에 나타내었다.

도 4에서 볼 수 있듯이, 50 및 100 μM의 시링가레시놀을 처리한 세포는 DMSO만을 처리한 세포에 비해 각각 약 40% 및 60% 가량 미토콘드리아 생합성이 증가되었다. 이를 통해 시링가레시놀이 노화된 망막 세포의 미토콘드리아 생합성을 농도 의존적으로 증가시켜, 눈 질환을 예방 또는 개선할 수 있음을 알 수 있다.

[실험예 3] 노화된 망막 세포의 미토콘드리아 기능 정상화 효과 평가

실험예 1과 실질적으로 동일한 방법으로, 50 및 100 μM의 시링가레시놀 존재 하에 또는 음성 대조군으로 DMSO 처리하면서 망막 세포의 노화를 유도하였다. 미토콘드리아 기능이 정상화되는지를 확인하기 위해 망막 세포에서 에너지(ATP)와 활성 산소종 생성 수준을 확인하였다. 미토콘드리아의 에너지 생성량은 노화된 세포를 PBS로 세척하고 뜨거운 물로 세포를 회수하여 ATP 판정 키트(Molecular Probes, Eugene, OR, USA)를 이용하여 테칸 시스템(Infinite M200, Tecan, Austria)으로 발광(luminescence) 수준을 측정하는 것으로 이루어졌다. 활성 산소종 생성 수준은 노화된 세포를 PBS로 세척하고 활성 산소종 탐지 시약(Reactive Oxygen Species Detection reagents)(H₂DCFDA, Invitrogen, Carlsbad, CA, USA)으로 염색하여 유세포 분석기(Flow cytometer)(BD Biosciences, San Jose, CA, USA)로 측정하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다.

도 5에서 볼 수 있듯이, 50 및 100 μM의 시링가레시놀을 처리한 세포는 DMSO만을 처리한 세포에 비해 각각 21% 및 33% 가량 에너지(ATP) 생성이 증가하였고, 활성 산소종 생성 수준은 각각 7% 및 11% 가량 유의적으로 감소하였다. 이를 통해 시링가레시놀은 농도 의존적으로 망막 세포의 에너지 생성을 증가시킴과 동시에 활성 산소종의 생성은 감소시켜 눈 질환을 예방 또는 개선할 수 있음을 알 수 있다.

본 발명의 일측면에 따른 조성물의 제형예를 아래에서 설명하나, 다른 여러 가지 제형으로도 응용 가능하며, 이는 본 발명을 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.

[제형예 1] 건강 식품

시링가레시놀................... 1000 ㎎

비타민 혼합물

비타민 A 아세테이트...............70 ㎍

비타민 E ....................... 1.0 ㎎

비타민 B1...................... 0.13 ㎎

비타민 B2 ...................... 0.15 ㎎

비타민 B6........................ 0.5 ㎎

비타민 B12....................... 0.2 ㎍

비타민 C.......................... 10 ㎎

비오틴............................. 10 ㎍

니코틴산아미드.................... 1.7 ㎎

엽산............................... 50 ㎍

판토텐산 칼슘..................... 0.5 ㎎

무기질 혼합물

황산제1철........................ 1.75 ㎎

산화아연.......................... 0.82 ㎎

탄산마그네슘...................... 25.3 ㎎

제1인산칼륨......................... 15 ㎎

제2인산칼슘......................... 55 ㎎

구연산칼륨.......................... 90 ㎎

탄산칼슘........................... 100 ㎎

염화마그네슘...................... 24.8 ㎎

상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강 식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

[제형예 2] 건강 음료

시링가레시놀.......................... 1000 ㎎

구연산................................ 1000 ㎎

올리고당................................ 100 g

타우린.................................... 1 g

정제수............ ...................... 잔량

통상의 건강 음료 제조 방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균한다.

[제형예 3] 정제

시링가레시놀 100 mg, 대두 추출물 50 mg, 포도당 100 mg, 홍삼 추출물 50 mg, 전분 96 mg 및 마그네슘 스테아레이트 4 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 40 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하고 타정기를 이용하여 정제로 타정한다.

[제형예 4] 과립제

시링가레시놀 100 mg, 대두 추출물 50 mg, 포도당 100 mg 및 전분 600 mg을 혼합하고 30% 에탄올을 100 mg 첨가하여 과립을 형성한 후, 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 다음 포에 충진한다.

[제형예 5] 점안제

시링가레시놀.....................100 mg

정제수...........................적량

pH 조절제........................적량

통상의 점안제의 제조 방법에 따라 상기의 함량으로 제조한다.

Claims (8)

1. 시링가레시놀(syringaresinol)을 유효 성분으로 포함하는 눈 질환 예방 또는 개선용 조성물로서,
   상기 눈 질환은 황반변성, 포도막염, 녹내장, 당뇨 망막병증 및 백내장으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인, 눈 질환 예방 또는 개선용 조성물.
   
2. 삭제
3. 삭제
4. 제 1 항에 있어서,
   시링가레시놀은 아마씨, 황백, 오가피, 참깨 및 인삼 열매 중 선택된 하나 이상의 추출물로부터 분리되는 것인 조성물.
   
5. 제 1 항에 있어서,
   조성물은 조성물 전체 중량을 기초로 1 중량% 내지 80 중량%의 시링가레시놀을 포함하는 조성물.
   
6. 제 1 항에 있어서,
   조성물은 망막 세포의 SIRT 1(Sirtuin 1) 발현 및 미토콘드리아 합성을 증가시키는 조성물.
   
7. 제 1 항, 및 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
   조성물은 식품 조성물인 조성물.
   
8. 제 1 항, 및 제 4 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
   조성물은 약학 조성물인 조성물.

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