KR20120113924A - 팥꽃나무 추출물을 포함하는 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 팥꽃나무의 줄기 및 뿌리를 유기용매로 추출하여 수득한 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 상기 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 개선효과를 나타내는 식품 첨가물 및 상기 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 활성화 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 팥꽃나무 추출물은 별다른 부작용을 나타내지 않으면서도, Nurr1을 활성화시켜서, 이에 의하여 유발되는 파킨슨병, 류마티스 관절염, 정신분열증, 조울증 등의 다양한 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환을 예방 또는 치료할 수 있으므로, 다양한 질환의 보다 안전한 치료에 널리 활용될 수 있을 것이다.
Description
본 발명은 팥꽃나무 추출물을 포함하는 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 팥꽃나무의 줄기 및 뿌리를 유기용매로 추출하여 수득한 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 상기 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 개선효과를 나타내는 식품 첨가물 및 상기 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 활성화 조성물에 관한 것이다.
신경퇴행성 질환은 신경 세포가 퇴화하고, 기능을 잃고, 그리고 종종 사멸하는 경우의 증상들과 관련된다. 이들은 주로 진행성이기 때문에, 신경퇴행성 질환의 결과는 종종 대단히 파괴적이다. 신경퇴행성 질환을 가진 환자들은 인지(cognitive) 또는 운동(motor) 능력에 있어서의 극심한 퇴화를 겪을 수 있다. 결과적으로, 그들의 삶의 질 및 삶에 대한 기대는 현저히 감소될 수 있다. 인간에게 있어서, 이들 질환은 알츠하이머병(Alzheimer's Disease), 파킨슨병(Parkinsons's Disease), 루게릭병(amyotrophic lateral sclerosis), 헌팅턴병(Huntington's Disease), 전측두엽 치매(Fronto-Temporal Dementia), 및 피질-기저핵 퇴행증(Cortico Basal Degeneration) 및 다른 질병들을 포함한다.
한편, 상당수의 신경퇴행성 질환에는 Nurr1(Nuclear receptor related 1)이 관련된 것으로 알려져 있다. 상기 Nurr1은 NR4A2(nuclear receptor subfamily 4, group A, member 2)라고도 알려져 있는 핵수용체 관련 1 단백질을 의미하며, 이는 사람의 NR4A2 유전자에 의해 암호화되는 것으로 알려져 있다. 비록, 상기 Nurr1 단백질은 고아 핵 수용체로서, 아직까지는 상기 단백질에 대한 리간드가 규명되어 있지 않지만, 상기 Nurr1은 세포내 전사인자의 핵수용체 패밀리에 속하는 단백질로서, 뇌에서 도파민 시스템(dopaminergic system)을 유지하는 핵심적인 역할을 수행함이 규명되었다. 상기 Nurr1 또는 NR4A2 유전자에 이상이 발생하면, 도파민 시스템의 기능이 손상되어 파킨슨병을 유발시킬 뿐만 아니라, 류마티스 관절염, 정신분열증, 조울증 등의 광범위한 염증성 및 신경성 질환의 원인이 되는 것으로 알려져 있다.
상기 Nurr1의 기능장애에 의하여 유발되는 대표적인 신경퇴행성 질환인 파킨슨병은 근육 운동을 통제하는 뇌 신경 세포에 영향을 미치는 만성 진행성 신경 질환으로서, 중뇌의 흑질(substantia nigra) 부위에 신경전달물질인 도파민을 만들어 내는 세포가 갑자기 손상되거나, 퇴화되거나 또는 그 수가 크게 감소할 경우에 발생하는데, 상기 도파민은 신체의 운동을 용이하게 하기 위해 세포 사이에서 신호를 전달하기 위한 중요한 화학물질이기 때문에, 전형적으로 나타나는 떨림증(tremor), 경직(rigidity), 운동완서(bradykinesia), 자세의 불안정(postural instability) 및 언어능력 손상과 같은 운동성 질환증상이 야기된다. 이처럼 도파민 생성 세포가 손상되는 원인은 명확히 밝혀져 있지 않으나, 뇌의 동맥경화증, 일산화탄소 중독, 약물, 부갑상선 기능저하증 등에 의한 대사성, 외상성 뇌염 후유증 등이 관여하는 것으로 연구되고 있다.
이같은 파킨슨병의 치료를 위한 약물로서, 엘도파(l-dopa) 제제, 도파민 수용체 작용제, 항콜린 약제, 엘데프릴(Eldepryl=depreyl) 등이 알려져 있으며, 이들 약물들 대부분은 원인적인 치료가 아니라 증상을 조절하는 역할을 하는 것이며, 따라서 꾸준하게 지속적인 약물의 복용을 필요로 한다. 그러나, 이러한 약물들의 장기 투여는 약물 부작용의 문제점을 야기하게 된다. 예를 들어, 항콜린 약제들은 자율신경계 이상이나 정신기능의 이상 등이 나타날 수 있어 고령의 환자들에게 지속적으로 투여하는 것에 한계가 있다. 또한, 엘도파 제제의 경우 장기간 동안의 복용에 따라 점차적으로 효과가 떨어지고, 몸이 뒤틀리고 손이나 발이 저절로 움직이는 이상운동이 생기는 등의 부작용이 발생하게 된다.
이러한 부작용을 방지하기 위하여, 천연물로부터 유래한 파킨슨병의 치료제를 개발하려는 노력이 활발히 진행되고 있다. 예를 들어, 특허공개 제2001-0081188호에는 신경보호작용을 갖는 황금(Scutellariae Radix) 추출물을 유효성분으로 포함하는 파킨슨병 및 노인성치매를 포함하는 뇌질환 등의 신경계질환의 예방 및 치료용 조성물이 개시되어 있고, 특허공개 제2004-0012396호에는 백강잠 101A(Beauveria bassiana 101A)의 추출물을 포함하는 파킨슨병 및 중풍과 같은 퇴행성뇌질환 치료용 조성물이 개시되어 있으며, 특허공개 제2004-0029072호에는 웽구앙구오(wenguanguo) 껍질로부터 얻은 추출물을 포함하는 파킨슨병 치료용 약학 조성물이 개시되어 있고, 특허공개 제2010-0060123호에는 생강 추출물 또는 쇼가올을 포함하는 파킨슨 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물이 개시되어 있으며, 특허공개 제2010-0060949호에는 복숭아 잎 추출물을 유효 성분으로 포함하는 파킨슨병 등의 질환의 예방 및 치료에 사용되는 신경세포 보호용 조성물이 개시되어 있고, 특허공개 제2011-0013466호에는 포도씨 추출물 또는 이로부터 유래되는 하나 이상의 화합물을 유효성분으로 포함하는 파킨슨병 치료용 약학 조성물이 개시되어 있다. 그러나, 이들 천연물로부터 유래된 성분은 부작용이 없는 대신 파킨슨병의 치료효율이 낮다는 단점이 있었다.
이에, 본 발명자들은 팥꽃나무(Daphne genkwa)의 줄기 및 뿌리로부터 유래된 추출물이 천연물로부터 유래되어 부작용이 없으면서도, Nurr1을 활성화시킴으로써, 도파민성 신경세포의 분화, 성장 및 유지를 증진시키고, 그 결과 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 파킨슨병을 비롯한 다양한 질환의 치료효과가 우수함을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명의 주된 목적은 팥꽃나무 추출물을 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 팥꽃나무 추출물을 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 개선효과를 나타내는 식품 첨가물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1을 활성화시키기 위한 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 실시양태에 의하면, 본 발명은 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 및 치료효과를 나타낼 수 있는 팥꽃나무(Daphne genkwa)의 줄기 및 뿌리로부터 유래된 추출물에 관한 것이다.
본 발명자들은 부작용이 없으면서도, Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 파킨슨병을 비롯한 다양한 질환을 예방 또는 치료하는 효과가 우수한 천연물 유래의 성분을 규명하기 위하여, 다양한 천연물로부터 수득한 다양한 형태의 추출물을 대상으로 하여 연구를 수행한 결과, 팥꽃나무(Daphne genkwa)로부터 수득한 추출물이 Nurr1 활성도를 증가시킬 수 있음을 확인하였다(도 1).
본 발명의 용어 "팥꽃나무(Daphne genkwa)"는 쌍떡잎식물 도금양목 팥꽃나무과의 낙엽관목을 의미하는데, 조기꽃나무?이팥나무라고도 하며, 주로 바닷가 근처에서 성장하고, 독성을 띠며, 한의학에서는 이뇨, 수종, 신장염 등의 증상을 치료하는데 사용한다.
본 발명의 용어 "팥꽃나무 추출물"은 팥꽃나무로부터 수득한 추출물을 의미하는데, 바람직하게는 팥꽃나무의 줄기 또는 뿌리로 부터 수득한 추출물을 의미하고, 바람직하게는 팥꽃나무의 줄기 또는 뿌리를 유기용매 추출하여 수득한 추출물을 의미하며, 보다 바람직하게는 팥꽃나무의 줄기 또는 뿌리를 C1 내지 C5의 저급 알킬알콜로 추출하여 수득한 추출물을 의미한다.
또한, 본 발명자들은 상기 팥꽃나무 추출물은 신경세포를 사멸시키는 것으로 알려진 화합물(예를 들어, 6-OHDA 등)에 의한 신경세포 손상을 예방하는 효과를 나타냄을 확인하였다(도 2).
뿐만 아니라, 본 발명자들은 랫트 뇌의 도파민성 신경세포를 사멸시키고, 상기 팥꽃나무 추출물을 사료에 혼합하여 급이시킨 결과, 사멸된 도파민성 신경세포에 의해 손상된 신경기능이 서서히 개선됨을 확인할 수 있었다(도 3).
이처럼, 본 발명의 팥꽃나무 추출물은 Nurr1의 활성에 의하여 직접적으로 영향을 받는 도파민성 신경세포의 손상에 의하여 유발되는 다양한 질환, 예를 들어, 파킨슨병의 예방 또는 치료에 효과를 나타냄을 알 수 있었으므로, 본 발명자들은 본 발명의 팥꽃나무 추출물이 상기 파킨슨병 이외의 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 다양한 질환의 예방 및 치료에 사용할 수 있을 것으로 예상하였다. 이때, Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환은 특별히 이에 제한되지 않으나, 파킨슨병, 류마티스 관절염, 정신분열증, 조울증 등을 포함한다.
본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 본 발명은 상기 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하고 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서 용어, "약학적으로 허용가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않고 투여 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 말한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용되는 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시양태에 의하면, 본 발명은 상기 팥꽃나무 추출물을 이용하여 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환을 치료하는 방법에 관한 것이다.
상기 방법은 치료를 필요로 하는 개체에 상기 약학적 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환을 치료하는 방법일 수 있으며, 이때, 사용되는 팥꽃나무 추출물, 담체 및 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환은 상기에서 설명한 바와 동일하다.
상기 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 이때, 조성물은 액제, 산제, 에어로졸, 캡슐제, 장용피 정제 또는 캡슐제 또는 좌제의 형태로 투여할 수 있다. 투여 경로는 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하내 투여, 내피 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 그러나 경구 투여시, 천연물로부터 유래된 상기 팥꽃나무 추출물은 소화로 인하여 손실될 수 있기 때문에 경구용 조성물은 활성 약제를 코팅하거나 위에서의 분해로부터 보호되도록 제형화 되어야 한다. 또한, 제약 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환 치료용 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.
본 발명의 상기 팥꽃나무 추출물을 포함하는 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여한다. "약제학적으로 유효한 양"이란 의학적 치료 또는 예방에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료 또는 예방하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강, 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 본 발명 조성물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율 치료기간, 사용된 본 발명의 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시양태에 의하면, 본 발명은 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환 개선용 식품 첨가물에 관한 것이다.
본 발명의 팥꽃나무 추출물은 천연물로부터 유래되어 안전성이 이미 확인되었으므로, 평소의 식습관에 따라 장기간 동안 상식할 경우, 파킨슨병을 포함하는 다양한 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환을 예방함은 물론 발병된 상기 질환의 증상을 개선시키는 효과를 나타낼 수 있다.
본 발명의 상기 팥꽃나무 추출물을 식품 첨가물로 사용하는 경우, 식품 또는 음료에 상기 팥꽃나무 추출물을 그대로 첨가하거나 또는 다른 식품 첨가물과 함께 조합하여 사용할 수 있다. 본 발명의 식품 첨가물을 식품 또는 음료의 제조시에 첨가할 경우, 이의 첨가량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 최종적인 식품의 중량에 대하여 1 내지 5 중량%, 바람직하게는 1 내지 3 중량%의 첨가량으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
아을러, 상기 식품 또는 음료의 종류는 특별히 이제 제한되지 않으나, 통상적인 의미에서의 식품 또는 음료를 모두 포함하고, 바람직하게는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 포함한다.
이때, 본 발명의 팥꽃나무 추출물을 포함하는 식품 첨가물을 식품에 첨가할 경우에는, 여러가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜 등의 보조성분과 함께 첨가될 수 있고, 상기 보조성분의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 최종적인 식품의 중량에 대하여 0.01 내지 0.1 중량%임이 바람직하다.
또한, 본 발명의 팥꽃나무 추출물을 포함하는 식품 첨가물을 음료에 첨가할 경우에는, 통상의 음료와 같이 여러 가지 감미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 포함할 수 있다. 이때, 상기 감미제는 특별히 이에 제한되지 않으나, 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있고, 상기 천연 탄수화물은 특별히 이에 제한되지 않으나, 단당류(예를 들어, 포도당, 과당 등), 이당류(예를 들어, 말토스, 슈크로스 등), 다당류(예를 들어, 덱스트린, 사이클로덱스트린 등), 또는 당알콜(예를 들어, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등) 등을 사용할 수 있으며, 상기 천연 탄수화물의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 최종 음료제품 100㎖당 약 0.01 내지 0.04g, 바람직하게는 약 0.02 내지 0.03g의 비율로 포함됨이 바람직하다.
본 발명의 또 다른 실시양태에 의하면, 본 발명은 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 활성화 조성물에 관한 것이다.
상기 조성물은 상술한 팥꽃나무 추출물을 포함하여, 부작용 없이 Nurr1을 활성화시킬 수 있으므로, Nurr1과 관련된 각종 연구에 광범위하게 활용될 수 있을 것이다.
본 발명의 팥꽃나무 추출물은 별다른 부작용을 나타내지 않으면서도, Nurr1을 활성화시켜서, 이에 의하여 유발되는 파킨슨병, 류마티스 관절염, 정신분열증, 조울증 등의 다양한 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환을 예방 또는 치료할 수 있으므로, 다양한 질환의 보다 안전한 치료에 널리 활용될 수 있을 것이다.
도 1은 팥꽃나무 추출물의 농도에 따른 Nurr1 활성도의 변화를 루시퍼라제 분석을 통하여 나타낸 그래프이다.
도 2는 6-OHDA에 의해 유도되는 신경세포 사멸효과에 대한 팥꽃나무 추출물의 농도에 따른 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 도파민성 신경세포가 사멸된 랫트에 대한 팥꽃나무 추출물의 효과를 스텝테스트를 통하여 확인한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 6-OHDA에 의해 유도되는 신경세포 사멸효과에 대한 팥꽃나무 추출물의 농도에 따른 효과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 도파민성 신경세포가 사멸된 랫트에 대한 팥꽃나무 추출물의 효과를 스텝테스트를 통하여 확인한 결과를 나타내는 그래프이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1:
팥꽃나무
추출물의 제조
팥꽃나무(Daphne genkwa)의 줄기 1,260.93g과 뿌리 1,487.17g을 세절한 다음, 13ℓ 메탄올에 4시간 동안 침지하고, 여과하여 고형분과 1차 액상성분을 분리하였다. 상기 분리된 고형분을 다시 13ℓ 메탄올에 4시간 동안 침지하고, 여과하여 2차 액상성분을 수득하였다. 상기 수득한 1차 액상성분과 2차 액상성분을 혼합하고, 상기 혼합물을 감압하에서 농축시킨 다음, 잔사를 동결건조하여 172.71g의 팥꽃나무 추출물을 제조하였다.
실시예
2:
Nurr1
활성도에 대한
팥꽃나무
추출물의 효과
GAL4 유전자가 결합할 수 있는 염기서열(5'-CTCGGAGGACAGTACTCCG-3', 서열번호 1)이 8번 반복된 유전자를 리포터 유전자인 루시퍼라제에 결합시킨 벡터를 합성한 후, Nurr1-LBD를 함유한 DNA와 베타-갈락토시다제를 갖고 있는 DNA 등 3종의 플라스미드 DNA를 BE(2)C 세포에 트렌스펙션한 뒤 6시간 후, 팥꽃나무 추출물을 1 내지 200ppm의 농도로 처리하였다. 이렇게 처리한 세포를 20시간 동안 37℃, 5% CO2 배양기에서 배양한 후, 루시퍼라제 분석을 수행하였다(도 1). 도 1은 팥꽃나무 추출물의 농도에 따른 Nurr1 활성도의 변화를 루시퍼라제 분석을 통하여 나타낸 그래프이다. 도 1에서 보듯이, BE(2)C 세포에서 팥꽃나무 추출물에 의해 Nurr1의 활성도가 증가됨을 알 수 있었다.
실시예
3:
SH
-
SY5Y
세포에 대한
팥꽃나무
추출물의 효과
신경세포인 SH-SY5Y 세포를 5 x 105세포수/웰 로 24-웰 플레이트에 분주하고, 24시간 동안 CO2 배양기에서 배양하였다. 상기 배양된 세포에 세포사멸을 유도하는 6-OHDA(50μM)를 단독으로 또는 서로 다른 농도(5 내지 20ppm)의 팥꽃나무 추출물와 함께 처리하고, 다시 24시간동안 37℃, 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 24시간 경과 후, MTT 용액을 1㎎/㎖의 농도로 각 웰에 처리하고, 1시간동안 5% CO2 배양기에 보관한 다음, MTT 추출용액(extraction solution)을 가하였다. 이어, 37℃에서 24시간 동한 보관하고, 570nm에서 흡광도를 측정하였다(도 2). 도 2는 6-OHDA에 의해 유도되는 신경세포 사멸효과에 대한 팥꽃나무 추출물의 농도에 따른 효과를 나타내는 그래프이다. 도 2에서 보듯이, 6-OHDA에 의해 유도되는 신경세포 사멸이 팥꽃나무 추출물에 의해 저해됨을 확인할 수 있었다.
실시예
4: 신경세포를 손상시킨
랫트에
대한
팥꽃나무
추출물의 효과
6주령 SD 랫트(코아텍 사)의 중뇌의 흑질 부위에 존재하는 도파민성신경세포를 특이적으로 사멸시키기 위하여, 뇌의 AP(-4.3), ML(-1.8), DV(-8.2) 부위와 AP(-5.0), ML(-1.8), DV(-8.2) 부위에 주입용 키트(stereotaxic tool)를 이용하여 6-OHDA(1㎍/㎕)을 1㎕/min 속도로 4㎍을 직접 주입하였다. 이때, 데시프라민(desipramine)을 25㎎/kg의 용량으로 상기 6-OHDA 투여 30분 전에 투여함으로써, 도파민성 신경세포 이외의 세포사를 억제시켰다.
그런 다음, 팥꽃나무 추출물의 1일 투여량이 500㎎/kg이 되도록 상기 추출물이 혼합된 사료를 상기 랫트에게 2주일간 급이시켰다. 이때, 대조군으로는 상기 추출물이 혼합되지 않은 먹이를 급이시킨 랫트를 사용하였다.
약물학적 시험의 오차를 보강하기 위한 비 약물학적 검사 방법인 스텝테스트(Stepping test)를 수행하였다. 구체적으로, 길이 90 cm의 탁자위에서 손으로는 쥐의 세 다리를 제어한 상태에서 탁자면 위를 15초 동안 이동시키며 제어되지 않은 쪽의 다리가 탁자표면을 딛는 수를 각 다리별로 3회 반복하여 측정하였다. 상기 스텝테스트의 측정시점은 6-OHDA를 주입하기 3일전, 6-OHDA 주입 후 2주, 4주 및 6주가 경과된 시점이었다(도 3).
도 3은 도파민성 신경세포가 사멸된 랫트에 대한 팥꽃나무 추출물의 효과를 스텝테스트를 통하여 확인한 결과를 나타내는 그래프이다. 도 3에서 보듯이, 팥꽃나무 추출물이 투여된 랫트는 투여되지 않은 랫트에 비하여 스텝의 수가 증가함을 알 수 있었다.
<110> Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology
<120> Composition Comprising Extract of Daphne genkwa as Active
Ingradient
<130> PA110247/KR
<160> 1
<170> KopatentIn 1.71
<210> 1
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAL4 gene
<400> 1
ctcggaggac agtactccg 19
Claims (2)
- 팥꽃나무(Daphne genkwa) 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 팥꽃나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 Nurr1 기능장애에 의해 유발되는 질환의 예방 또는 개선효과를 나타내는 기능성 식품 첨가물.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110031614A KR101426307B1 (ko) | 2011-04-06 | 2011-04-06 | 팥꽃나무 추출물을 포함하는 조성물 |
| US14/009,526 US9034916B2 (en) | 2011-04-06 | 2011-11-28 | Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a neurodegenerative disease, comprising a Daphne genkwa extract or a compound isolated therefrom |
| PCT/KR2011/009110 WO2012138034A1 (ko) | 2011-04-06 | 2011-11-28 | 팥꽃나무 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 신경퇴행성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020110031614A KR101426307B1 (ko) | 2011-04-06 | 2011-04-06 | 팥꽃나무 추출물을 포함하는 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20120113924A true KR20120113924A (ko) | 2012-10-16 |
| KR101426307B1 KR101426307B1 (ko) | 2014-08-05 |
Family
ID=47283306
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1020110031614A KR101426307B1 (ko) | 2011-04-06 | 2011-04-06 | 팥꽃나무 추출물을 포함하는 조성물 |
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|---|---|---|---|---|
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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-
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- 2011-04-06 KR KR1020110031614A patent/KR101426307B1/ko active IP Right Grant
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