KR20120107845A

KR20120107845A - 기류에 분말을 비말동반시키기 위한 분배기 및 방법

Info

Publication number: KR20120107845A
Application number: KR1020117031606A
Authority: KR
Inventors: 퍼 아르네 크젤그렌; 오레스트 라스토우; 요한 레멜가스; 마텐 스벤슨
Original assignee: 아스트라제네카 아베
Priority date: 2009-07-01
Filing date: 2010-06-30
Publication date: 2012-10-04
Also published as: EP2448623A4; CA2765497A1; JP2015163276A; RU2536826C2; CN102711883B; US20120298106A1; US9211383B2; EP2448623B1; JP6193918B2; AU2010266754A1; AU2010266754B2; EP2448623A1; BRPI1015579A2; JP2012531961A; RU2011152515A; CN102711883A; NZ597009A; MX2011013368A; WO2011002406A1

Abstract

본 발명은 일회 용량의 의약 분말(2)을 운반하는 1회 이상의 공기 스트림의 흡입용 장치(1)에 관한 것이다. 본 발명의 장치는 유동 통로(4)내로 개방된 분말 함유 캐비티(5)를 포함한다. 상기 유동 통로는 흡입 기류가 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열된다. 이로써 전단 구동된 캐비티 흐름 현상에 의해 캐비티(5)에 순환하는 흐름이 유발된다. 분말이 상기 순환하는 흐름에 비말동반되어 해리된 후에, 캐비티로부터 배출되어 상기 유동 통로(4)를 따라 공기의 흐름에 비말동반된다.

Description

기류에 분말을 비말동반시키기 위한 분배기 및 방법{DISPENSER AND METHOD FOR ENTRAINING POWDER IN AN AIRFLOW}

본 발명은 캐비티(cavity)에 함유된 의약 분말을 기류에 비말동반(entraining)시키기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 분말 함유 캐비티를 포함하는 의료용 분배기(dispenser)에 관한 것이다.

분말화된 의약을 폐에 투여하기 위한 다수의 장치들이 있으며, 이러한 장치들은 추진제, 예컨대 압축 기체, 예를 들면 공기, 또는 액화 기체 추진제를 사용해서 의약을 분배(dispense) 및 분산시킨다.

또한, 분말화된 의약을 폐에 투여하기 위한 호흡 작동식 흡입 장치가 다수 알려져 있으며, 이러한 장치들은 마우스피스를 구비하고, 이 마우스피스를 통해서 의약이 흡입된다. 영국 특허 명세서 제1 521 000호, 제1 520 062호, 제1 472 650호 및 제1 502 150호는 보다 복잡한 장치를 개시하고 있으며, 이 장치에서는 완전한 캡슐을 장치내로 삽입하므로, 흡입하기 전 의약의 낭비가 없도록 확보되고, 의약에 대한 접근은 분배기 장치 내에서 캡슐을 천공하거나 반으로 절단함으로써 수행된다. 흡입시에, 공기가 캡슐내로 또는 캡슐을 통해 유동하여 내부의 분말이 공기 스트림내로 방출되고 구강을 향해 유동한다.

미국 특허 명세서 제4,210,140호는 의약이 흡입에 의해 유발되는 기류 내에 비말동반되는데 적당한 위치에 비워지도록 캡슐의 반쪽들을 잡아당겨 분리시킴으로써 분말화된 의약에 대한 접근이 이루어지는 장치를 개시하고 있다.

미국 특허 제6,655,381B2호는 호흡 작동식 건조 분말 흡입기에 정확한 용량의 의약을 일정하게 공급하기 위한 사전 계량식 투여 어셈블리에 관한 것이다. 상기 어셈블리는 호흡 작동식 건조 분말 흡입기의 선회(swirl) 챔버의 건조 분말 공급구에 공기를 공급하기 위한 건조 분말 전달 통로를 한정하는 캡, 및 사전 계량된 용량의 건조 분말을 저장하기 위한 다수의 저장소들을 포함하는 매거진(magazine)을 포함한다. 상기 캡의 전달 통로 내에 저장소들을 순차적으로 배치하기 위해서 하나의 매거진과 캡은 다른 매거진과 캡에 대하여 이동가능하다. 상기 흡입기의 배출구에서 호흡으로 유발된 낮은 압력은, 당해 흡입기를 사용하는 환자에 의해 흡입되도록 상기 어셈블리의 건조 분말 전달 통로를 통해, 그리고 상기 통로에 배치된 저장소로부터 건조 분말을 비말동반시키는 건조 분말 공급구내로 기류를 일으킨다. 상기 통로는 상기 저장소에 의해 저장소를 통한 흐름을 생성하여 그로부터 분말이 운반되도록 상기 통로에 벤튜리관(venturi)을 구비한다.

미국 특허 제4,446,862호(바움(Baum) 등)는 캡슐의 반쪽들을 잡아당겨 분리시켜서 캡슐의 하부 반쪽은 장치에 직립 위치로 유지시키고 그 개방된 단부를 디스크 형상의 흡입 챔버의 하부 표면과 같은 높이가 되도록 함으로써 분말화된 의약에 대한 접근이 이루어지는 흡입기 장치를 개시하고 있다. 상기 챔버의 원주 절반 주위로 다수의 공기 유입구가 존재하며, 그 반대 측면에 마우스피스로 이어지는 보다 큰 공기 배출구가 존재한다. 흡입시에, 공기가 챔버를 통해 캡슐의 개방된 입구를 가로질러 인출된다. 이로 말미암아 캡슐 내에는 병의 입구를 가로질러 바람을 불어 넣음으로써 생기는 소리를 일으키는 효과와 유사한 공명 효과가 일어날 수 있다고 설명되어 있다.

미국 특허출원 공고 번호 제2009114220호(뵈링거(Boehringer))는 분말 흡입기 장치를 개시하고 있으며, 이 장치에는 분말 캐비티가 배출 개구의 영역에서 폭이 좁아지는 공기 유로의 하부 표면내로 개방된 공기 배출 개구를 구비한다. 또한, 상기 캐비티는 상기 유로내로 개방되지 않은 공기 유입구도 구비한다. 상기 배출구에 인접한 유로를 좁혀서 벤튜리관을 형성함으로써 사용자의 흡입에 의해 유동이 일어날 때 상기 영역에서 저압을 일으킨다. 이로써, 상기 캐비티를 통해 유입구로부터 배출구로, 그리고 상기 유로내로 공기가 인출된다.

US2009/0084379호(박스터(Baxter))는 인슐린에 적합한 단일 용량 흡입기를 개시하고 있다. 의약은 원형 또는 타원형 개구부를 갖는 캐비티에 저장된다. 상기 캐비티는 유동 방향으로 그 길이보다 큰 깊이를 갖는다. 유입구로부터 마우스피스에 이르는 유동 통로가 상기 캐비티의 상단을 가로지르며; 상기 통로의 바닥과 천장은 완만하게 곡면을 이루고 상기 캐비티의 상류 및 하류 측면으로 분기되며 상기 통로의 가장 좁은 부분이 상기 캐비티에 인접한다. 상기 캐비티에 "구동된(driven) 캐비티 흐름"이 형성됨으로써, 분말이 캐비티 밖으로부터 기류내로 인출되는 것으로 설명되어 있다.

WO2009/152477호(맨카인드(Mannkind))는 인슐린에 적합한 1회 투여용 흡입기가 개시되어 있으며, 상기 흡입기는 유동 방향에서 그 길이보다 더 깊은 의약 저장 캐비티를 구비한다. 상기 캐비티는 뚜껑을 가지며, 이 뚜껑에는 하나 이상의 배출구가 형성되는 한편, 상기 캐비티의 상측 하류 벽에는 유입구가 형성된다. 사용시에, 공기가 유입구내로 인출되어 순환하는 기류가 형성되며, 상기 뚜껑의 배출구(들) 밖으로 상향 배출된다.

이와 같은 다수의 종래 기술의 장치가 존재함에도 불구하고, 디자인이 간단하여 경제적이고, 크기가 작으며 작동하기가 간단하지만 분말 캐비티의 공동화(emptying)도 가능한 장치, 특히 멀티캐비티(multi-cavity) 흡입기 장치에 대한 필요성이 존재한다. 일관되고 효율적인 공동화는 한편으로는 장치에서 의약이 배출됨으로써 고가의 의약이 낭비되는 것을 방지하는데 중요하지만, 잔류 분말이 장치를 오염시키고 장치의 후속 사용시에 불가피하게 흡입되는 것을 방지하는데 있어서 더욱 중요하다.

또한, 투여되기 전에 분말을 효율적으로 해리시키는 장치가 요구된다. 해리 과정을 통해 상당한 분율의 분말 입자들이 특정한 공기역학적 크기 범위에 존재하는 것이 바람직하다. 이는 분말 입자의 분급으로 언급되는 경우가 많다. 해리를 가능하게 하는 다양한 방법들이 종래 기술에 개시되어 있다. 예를 들면, 난류(tortuous) 경로가 입자들이 유로의 벽에 충돌할 때 해리를 유발할 수 있다. 다른 방법으로서, 분말 캐비티 또는 저장소의 하류의 유로에 방해물을 배치할 수 있다. 진동 또는 진탕도 다른 방법이다. 앞서 거론한 US 4,446,862호는 흡입시에 신속하게 이동하여 분말 내용물을 저밀도화함으로써 고응집성 또는 압축성 분말의 해리를 돕는 캡슐을 제공한다.

하류의 유동 통로에 해리 수단을 사용하는 장치는 사용시에 폐색되거나 오염될 수 있는데, 의약 분말이 이러한 하류 수단에 축적될 수 있기 때문이다. 물론, 부정확한 양의 의약 분말이 투여되는 위험을 감소시키거나 방지하는 것이 바람직하다. 분말이 하류 해리 수단에 축적될 경우, 몇 차례의 투여로부터 축적된 분말이 상기 하류 수단으로부터 갑자기 탈착됨으로써(예를 들면 장치를 떨어뜨릴 경우), 환자가 현저하게 과다한 용량을 수용할 위험이 있다.

본 발명의 목적은 적어도 전술한 바와 같은 문제점의 일부 또는 전부를 완화시키는 것이다.

건조 분말 흡입기 장치에 있어서, 얕은 캐비티를 갖고 입자들을 비말동반시키고 캐비티를 효율적으로 공동화하기 위해 상기 캐비티내로 흐름이 향하도록 하는 경향이 있는 실정이다. 특히 분말의 용량이 비교적 클 경우에, 얕은 캐비티를 사용하면 장치가 비교적 커질 수 있는데, 이와 같은 캐비티가 비교적 넓은 면적을 차지할 수 있기 때문이다.

예기치 않게, 본 발명자들은 장치의 디자인 파라미터들을 분말 캐비티 내의 전단 구동된 캐비티 유동 현상을 극대화하도록 최적화시킴으로써 비교적 깊은 캐비티를 매우 효율적으로 공동화할 수 있다는 것을 발견하였다. 본 발명자들은 여러가지 상이한 캐비티 형태들과 캐비티에 대한 기하학적 파라미터들, 및 캐비티상의 유동 경로를 조사하고, 컴퓨터 계산에 의한 유체 역학 기법 및 물리적 원형을 둘다 사용하여 이들에 대한 공동화 및 해리 효율을 비교하였다.

전단 구동된 캐비티 흐름의 개념은 일반적으로 말해서, 캐비티의 개구를 교차하여 유체 스트림을 통과시킴으로써 캐비티 내에서 회전하는 흐름을 생성할 수 있다는 것이다(흐름이 캐비티내로 향하게 하거나, 벤튜리 효과에 의해 케비티 개구의 상부에서 저압을 일으켜 유체 스트림을 캐비티 개구부를 통해 인출하는 것과는 다름). 이 때 흐름은 원통형 패턴으로 회전하는 경향이 있다.

앞서 언급한 US4,446,862호는 공기 스트림을 표준 제약적 캡슐의 분리된 하부 반쪽의 개구부를 교차해서 통과시킴으로써 분말을 비말동반시키는 장치를 개시하고 있다. 본 발명자들은 이러한 종래의 장치에서 약간의 전단 구동된 캐비티 흐름이 일어날 수 있으며, 이 현상이 보고된 결과를 부분적으로 설명할 수 있다고 판단한다. 그러나, 본 발명자들은 캐비티의 형태가 전단 구동된 캐비티 흐름의 원통형 회전 흐름 패턴 특성을 발생시킬 수 없다고 확신한다.

앞서 언급한 US2009/0084379호(박스터)는 전단 구동된 흐름 현상을 사용하는 것처럼 보이지만, 역시 본 발명자들은 캐비티 및/또는 유로의 형태가 최적화될 수 없다고 확신한다.

분말 함유 캐비티에서 원통형 회전 흐름을 생성하는 것이 회전 흐름에 분말을 단순히 비말동반시키는 것이 아니라 신속하고 효과적으로 캐비티를 공동화시킬 수 있다는 것은 다소 직관에 반한다. 그러나, 본 발명자들은 분말이 회전하는 흐름에 장기간 비말동반된 상태를 유지하는 것이 아니라, 회전하는 흐름으로부터 캐비티상의 직선 흐름으로 신속하게 이송될 수 있다는 것을 발견하였다.

본 발명자들은 바람직하게는 비교적 깊은 캐비티에서, 전단 구동된 캐비티 흐름 효과가 하나 이상의 파라미터, 예컨대 유로 디자인, 캐비티 형태, 압력 강하, 흐름 속도 또는 부피 유속을 조작함으로써 최적화될 수 있다는 것을 발견하였다. 예기치 않게, 본 발명자들은 전단 구동된 캐비티 흐름 현상을 이용함으로써 깊은 캐비티에서 신속한 캐비티 공동화뿐만 아니라 캐비티 내의 분말의 해리 또는 분급을 매우 효과적으로 달성할 수 있다는 것을 발견하였다.

발명의 개요

본 발명의 한 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치는 유동 통로, 및 개구부를 갖는 분말 저장 캐비티를 포함하고, 여기서 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 상기 캐비티 개구부는 직사각형 또는 사다리꼴과 같은 사변형 형태를 가지며, 흐름 방향에서 캐비티 개구부의 길이는 (i) 캐비티 깊이의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상이다.

상기 개구부의 필렛(fillet) 반경은 0.001 mm 내지 0.5 mm, 바람직하게는 0.01 mm 내지 0.3 mm일 수 있다. 본 발명자들은 이러한 형태의 캐비티 개구부가 전단 구동된 캐비티 흐름의 원통형 흐름 패턴 특성을 예를 들면 원형 또는 타원형 개구부에 비해 더욱 효과적으로 촉진할 수 있다고 판단한다. 상기 개구부의 종횡비는 1.5 내지 4.0 범위인 것이 바람직할 수 있고, 더욱 바람직하게는 1.8 내지 3.5,보다 더 바람직하게는 2.6 내지 3.2 범위일 수 있다.

보다 큰 치수가 유동 통로에서 흐름 방향과 정렬되는 것이 바람직하다.

바람직하게는, 흐름 방향에서 캐비티 개구부의 길이가 캐비티 깊이의 105% 내지 140%, 더욱 바람직하게는 110% 내지 135%이다. 본 발명자들은 이러한 범위가 캐비티에서 전단 구동된 흐름을 촉진할 수 있다고 확신한다.

유동 통로는 흐름이 캐비티내로 향하도록 하는 것을 피하는 윤곽을 가지며, 예를 들면 캐비티 개구부를 유동 통로의 편평한 벽에, 바람직하게는 평행한 벽이 캐비티 개구부와 대향하도록 형성할 수 있다.

본 발명자들은 전술한 바와 같은 기하학적 특징 및 치수를 갖는 흡입기가 환자에 의해 사용되었을 때 올바른 특성의 기류를 발생시켜서 캐비티에 함유된 분말의 효율적인 공동화 및 해리를 유도할 수 있다고 확신한다. 바람직하게는, 캐비티에 인접한 유동 통로의 최대 높이는 0.5 내지 4 mm, 바람직하게는 0.5 mm 내지 3 mm, 더욱 바람직하게는 1 mm 내지 2 mm일 수 있다.

바람직하게는, 상기 유동 통로가 캐비티 개구부를 교차하여 실질적으로 단방향의 흐름을 생성하도록 배열될 수 있다. 이는 예컨대 팬 형태인(평면도에서) US 4,446,862호에 개시된 캐비티를 교차하는 흐름과는 대조적인 것이며, 이러한 흐름은 팬 형태의 대칭선을 따른다고 할 수 있는 전체적인 방향을 갖지만, "단방향"이라고 할 수는 없다. 더욱이, US 4,446,862호에서 캐비티에 인접한 유동 통로의 높이는 10 mm 이상이므로, 흐름에서 실질적인 수직 편향을 일으킬 수 있다.

바람직하게는, 캐비티 영역에서 유동 통로의 최대 폭(이하에 정의함)은 2 mm 내지 6 mm 범위일 수 있다. 그러므로, 캐비티에 인접한 통로의 횡단면적은 1 ㎟ 내지 20 ㎟, 바람직하게는 3 ㎟ 내지 10 ㎟일 수 있다.

본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 유동 통로, 및 개구부를 갖는 분말 저장 캐비티를 포함하고, 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 (i) 캐비티 깊이의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상인, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치는, 상기 캐비티에 바로 인접한 유동 통로의 최대 높이가 0.5 mm 내지 4 mm인 것을 특징으로 한다.

본 발명자들이 전단 구동된 캐비티 흐름을 촉진할 수 있을 것으로 믿는 또 다른 인자는 흐름 방향에 대한 캐비티의 하부 전방 연부 및/또는 후방 연부의 기하학적 특징이다. 이러한 특징은 바람직하게 1 내지 3 mm의 반경, 바람직하게는 1.5 mm 내지 2.5 mm의 반경일 수 있다(이것은 전술한 바와 같은 캐비티 개구부의 필렛 반경 및 캐비티의 수직 코너/연부와는 다름).

캐비티 자체는 이하에 설명하는 바와 같이 3 mm 내지 10 mm, 바람직하게는 4 mm 내지 6 mm 범위의 깊이를 가질 수 있다. 흐름 방향에서 최대 길이는 3 mm 내지 10 mm, 바람직하게는 4 mm 내지 7 mm일 수 있다. 캐비티의 평균 폭은 1 mm 내지 5 mm, 바람직하게는 1.5 mm 내지 3 mm일 수 있다. 건조 분말 흡입기에서 의약 분말을 함유하는데 적절한 부피를 정하는 것뿐만 아니라, 본 발명자들은 이와 같은 치수가 유효한 공동화 및 해리를 촉진할 것이라고 생각한다.

본 발명자들에 의한 초기 작업은 간단한 직육면체 형상의 캐비티를 사용해서 수행하였다(예: 도 1 참조). 이와 같은 캐비티의 물리적 모델을 구성하여, 분말을 채우고 테스트하였으며, 그 결과는 고속 비디오 기법을 사용해서 기록하였다. 도 3a 내지 도 3d에 도시한 것과 유사한 캐비티 공동화가 관찰되었다. 성능을 향상시키기 위한 시도로서, 캐비티 형상을 하부 상류 연부 상에서 더 큰 반경(2 mm 정도)이 포함되도록 변형하였는데, 그 이유는 이러한 변형이 공동화 과정중의 분말의 침식 패턴을 반영하는 것이기 때문이다. 이 경우에 캐비티의 공동화가 향상되는 것으로 밝혀졌다.

컴퓨터 유체 역학 기법(이하에 더욱 상세히 설명함)을 사용한 추가의 작업을 수행한 결과, 캐비티의 상류 및 하류 하부 연부 상에 더 큰 반경을 갖는 캐비티에 대한 현재 가장 좋은 것으로 알려진 형태를 얻었다.

바람직하게는, 흐름 교란 부재가 유동 통로 벽으로부터 돌출될 수 있으며, 상기 흐름 교란 부재는 그것의 최상류 한도가 캐비티로부터 1 mm 내지 20 mm, 바람직하게는 2 mm 내지 10 mm, 더욱 바람직하게는 3 mm 내지 7 mm 상류가 되도록 배치된다. 본 발명자들은 상기 흐름 교란 부재(들)이 캐비티를 교차하는 흐름에 난류를 증가시켜서 캐비티에서 유발된 회전하는 흐름의 난류를 증가시킬 수 있다고 확신한다. 본 발명자들은 이를 통해서 캐비티로부터 분말이 비워지는 효율을 증가시킬 수 있다고 확신한다.

상이한 디자인을 갖는 흐름 교란 부재를 사용한 컴퓨터 유체 역학 기법을 이용해서 작업한 결과 현저하게 증진된 성능을 얻을 수 있음을 확인하였다. 부재의 정확한 형태 및 측면방향 위치가 영향을 미칠 수는 있지만, 중요한 것은 아니다.

상기 흐름 교란 부재는 상기 캐비티 개구부가 형성된 벽으로부터(즉, 상기 통로의 "바닥"으로부터) 돌출될 수 있다. 상기 부재는 상기 통로의 전체 높이를 교차해서, 또는 상기 통로의 전체 폭을 교차해서 연장할 수 있지만, 바람직하게는 상기 통로의 폭 및/또는 높이의 1% 내지 50%, 더욱 바람직하게는 1% 내지 20%만 연장한다. 흐름 방향에서 상기 부재의 횡단면적은 상기 부재 부근의 유동 통로의 횡단면적(흐름에 수직)의 1 내지 25%일 수 있다. 상기 부재의 횡단면적은 상기 부재부근의 횡단면적의 3 내지 20%인 것이 바람직하고 5 내지 15%인 것이 더욱 바람직하다.

뚜껑 부재가 캐비티와 결합되는 것이 바람직할 수 있으며, 상기 뚜껑 부재는 캐비티가 폐쇄된 제1 위치와 캐비티가 개방된 제2 위치 사이에서 이동 가능하며, 상기 뚜껑 부재는 유동 통로의 경계의 일부를 제공한다.

일부의 상황에서는, 예컨대 2종의 별도의 의약을 동시 흡입으로 투여하고자 하는 경우에는, 상기 제1 캐비티 하류에서 유동 통로 내에 제2 분말 저장 캐비티를 갖는 것이 바람직할 수 있다. 상기 뚜껑 부재는 상기 제1 위치와 제2 위치 사이에서 이동함에 따라 두 캐비티를 폐쇄하거나 개방할 수 있다.

상기 장치는 원의 원주 둘레에 배열된 다수의 유동 통로를 가질 수 있으며, 상기 유동 통로들은 흐름 방향이 상기 원에 대하여 반경 방향이 되도록 배열되고, 상기 분말 저장 캐비티중 적어도 하나가 각각의 유동 통로와 결합된다. 이런 식으로, 간편한 형태의 다중 용량 흡입기가 제공될 수 있다. 상기 캐비티들은 디스크 부재에 제공될 수 있으며, 상기 디스크 부재는 사용되지 않은 분말 함유 캐비티를 순차적으로 마우스피스에 접근시키도록 흡입기 마우스 피스에 대하여 회전 가능하게 배열될 수 있다. 이와 같은 장치에서, 상기 캐비티 개구부는 유동 통로에서 흐름 방향을 따라 배치된 대칭선을 갖는 사다리꼴 형태를 갖는 것이 바람직할 수 있다. 이와 같은 배열은 주어진 크기의 디스크내로 장착될 수 있는 캐비티의 수를 극대화시키는데 도움을 줄 수 있다.

전술한 바와 같은 다중 용량 장치에서, 흐름 방향은 반경 반향으로 외측을 향할 수 있으며, 상기 장치 중심 근처에 유입구가, 그리고 주변부에 마우스피스가 위치할 수 있다. 이 경우에, 사다리꼴 형태의 개구부를 갖는 캐비티에서 흐름 방향은 상기 개구부의 보다 작은 단부로부터 보다 큰 단부를 향하는 방향일 수 있다. 다른 예로서, 상기 장치는 주변부에 유입구를 갖고 마우스피스가 중심에 위치할 수도 있으며, 이 경우에 사다리꼴 형태의 캐비티를 교차하는 흐름은 보다 큰 단부로부터 보다 작은 단부를 향할 수 있다.

본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치는 (a) 개구부를 갖는 분말 저장 캐비티, 및 (b) 상기 캐비티가 폐쇄된 제1 위치와 상기 캐비티가 개방된 제2 위치 사이에서 이동가능한 뚜껑 부재를 포함하며, 여기서 상기 뚜껑 부재가 상기 제2 위치에 존재할 경우에, 상기 뚜껑 부재는 유동 통로의 경계의 일부부를 제공하고 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽에 존재하며, 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 흐름 방향에서 캐비티 개구부의 길이는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%이고, 상기 캐비티에 인접한 유동 통로의 최대 높이는 0.5 mm 내지 4 mm이다. 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상인 것이 바람직하다.

일부의 상황에서는, 예컨대 2종의 별도의 의약을 동시 흡입으로 투여하고자 하는 경우에는, 상기 유동 통로 내에 제2 분말 저장 캐비티를 갖는 것이 바람직할 수 있으며, 상기 제2 캐비티는 상기 뚜껑 부재가 제1 위치에 있을 때 폐쇄되고 상기 뚜껑 부재가 제2 위치에 있을 때 개방된다.

다른 측면에서, 유동 통로, 및 개구부를 갖는 분말 저장 캐비티를 포함하고, 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 흐름 방향에서 캐비티 개구부의 길이는 (i) 캐비티 깊이의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상인, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치는, 상기 캐비티에 인접한 유동 통로가 1 ㎟ 내지 15 ㎟, 바람직하게는 3 ㎟ 내지 10 ㎟ 범위의 횡단면적을 갖는 것을 특징으로 한다.

환자에 의해 사용되는 흡입기에서, 사용중에 장치를 교차하는 총 압력 강하는 일반적으로 2 kPa 내지 6 kPa이다. 캐비티의 한 단부로부터 다른 한 단부까지의 유동 통로에서 압력 차이는 흡입기 장치의 다른 부품에서의 압력 손실에 기인하여 다소 작지만, 일반적으로 0.1 kPa 내지 5 kPa 범위, 바람직하게는 0.5 kPa 내지 2 kPa 범위일 것이다. 전술한 바와 같은 유동 통로의 치수에 의하면, 환자에 의해 사용되도록 디자인된 흡입기에서 이와 같은 범위의 압력 강하를 얻을 수 있다.

본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 유동 통로, 및 단일 개구부 만을 갖는 분말 저장 캐비티를 포함하고, 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 흐름 방향에서 캐비티 개구부의 길이는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%인, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치는, 상기 캐비티에 바로 인접한 유동 통로의 최대 높이가 0.5 mm 내지 4 mm인 것을 특징으로 한다.

본 발명의 또 다른 실시양태에 의하면, 유동 통로, 및 단일 개구부 만을 갖는 분말 저장 캐비티를 포함하고, 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 흐름 방향에서 캐비티 개구부의 길이는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%인, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치는 상기 캐비티에 인접한 유동 통로가 1 ㎟ 내지 15 ㎟, 바람직하게는 3 ㎟ 내지 10 ㎟ 범위의 횡단면적을 갖는 것을 특징으로 한다.

또 다른 실시양태에서, 본 발명은 전술한 바와 같은 장치에 투입된 이하에 게재하는 목록으로부터 선택된 화합물 또는 혼합물을 포함하는 투여 제형을 제공한다.

캐비티의 형태가 성능에 중요한 영향을 미치는 것으로 생각된다. 전단 구동된 캐비티 흐름 현상이 원통형의 회전 흐름 패턴을 생성하는 경향이 있기 때문에, 일반적으로 평면도에서 직사각형 또는 사다리꼴 형태를 갖는 캐비티는, 적어도 그 깊이의 일부, 예를 들면 적어도 캐비티의 상부 절반(캐비티 개구부로부터 캐비티의 가장 먼 한도까지의 수직 거리를 기준으로 하여 개구부에 더 가까운 절반)에 있어서, 회전 캐비티 흐름을 촉진할 것이다. 평면도라 함은 캐비티 개구부의 평면에 대하여 법선 방향에서(앞에서 정의함) 캐비티를 본 도면을 의미한다. 직사각형 또는 사다리꼴 개구부의 종방향 대칭선이 유동 통로에서 기류의 방향으로 배향되는 것이 바람직하다.

전단 구동된 캐비티 흐름을 발생시키기 위해서, 캐비티의 개구부는 이상적으로 캐비티 개구부에 대하여 평행한 평면에서 캐비티의 최대 횡단면적과 동일한 정도인, 예를 들면 최대 횡단면적의 80% 이상, 바람직하게는 90% 이상, 더욱 바람직하게는 약 100%인 횡단면적을 가져야 한다.

캐비티는 분말 충전 높이(분말 표면이 캐비티 개구부에 대하여 고르고 평행할 경우)와 캐비티 개구부 사이에 상부 공간을 구비하며, 상기 상부 공간은 1 mm 내지 6 mm인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명은 상기 문단들중 어느 하나에 설명한 바와 같은 장치에 사용하기 위한 의약 분말이 공급된 캐비티(들)을 포함하는 교체 매거진에 관한 것이다.

또한, 본 발명은 일반적으로 고형 디스크 또는 환형 형상을 가질 수 있는 건조 분말 흡입기용 캐비티 디스크에 관한 것이며, 상기 캐비티 디스크는 상기 디스크상에 원형 패턴으로 배열된 다수의 분말 함유 캐비티들을 포함하고, 각각의 캐비티는 사다리꼴 형태의 개구부를 가지며, 상기 개구부는 제거가능한 밀봉부 또는 뚜껑에 의해 덮일 수 있으며, 각각의 캐비티는 당해 캐비티의 깊이의 50% 내지 150%인 반경 방향 길이를 갖는다.

바람직하게는, 각각의 캐비티의 반경 방향 길이는 상기 반경 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상일 수 있다.

바람직하게는, 캐비티(33)의 하부 전방 연부 및/또는 후방 연부는 흐름 방향에 대하여 0.5 내지 3 mm, 바람직하게는 1.5 mm 내지 2.5 mm, 더욱 바람직하게는 1.75 mm 내지 2.25 mm의 반경을 가질 수 있다.

본 발명에 의하면, 상기 문단들중 어느 하나에서 설명한 바와 같은 장치의 캐비티(들)에 의약 분말이 공급될 수 있다.

상기 의약 분말은 다양한 활성 성분들을 함유할 수 있다. 활성 성분은 임의의 치료제 또는 진단제로부터 선택될 수 있다. 예를 들면, 활성 성분은 항알레르기제, 기관지확장제(예: 베타2-아드레노셉터 작용물질 또는 무스카린 길항물질), 기관지수축제, 폐계면활성제, 진통제, 항생제, 거대세포 억제제, 항히스타민제, 항감염증제, 항신생물제, 마취제, 항결핵제, 조영제, 심혈관제, 효소, 스테로이드, 유전 물질, 바이러스 벡터, 안티센스 의약, 단백질, 펩티드, 비스테로이드계 글루코코르티코이드 수용체(GR 수용체) 작용물질, 항산화제, 케모킨(chemokine) 길항물질(예: CCR1 길항물질), 코르티코스테로이드, CRTh2 길항물질, DP1 길항물질, 히스톤 데아세틸라제 유도제, IKK2 억제제, COX 억제제, 리폭시게나제 억제제, 류코트리엔 수용체 길항물질, MPO 억제제, p38 억제제, PDE 억제제, PPARγ 작용물질, 프로테아제 억제제, 스타틴, 트롬복산 길항물질, 혈관확장제, ENAC 차단제(상피 나트륨 채널 차단제) 및 이들의 혼합물일 수 있다.

의약 분말에 혼입될 수 있는 구체적인 활성 성분의 예로서는 다음을 들 수 있다:

(i) 항산화제: 알로푸리놀, 에르도스테인, 만니톨, N-아세틸 시스테인 콜린 에스테르, N-아세틸 시스테인 에틸 에스테르, N-아세틸시스테인, N-아세틸시스테인 아미드 및 니아신;

(ii) 케모킨 길항물질: BX471((2R)-1-[[2-[(아미노카르보닐)아미노]-4-클로로페녹시]아세틸]-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2-메틸피페라진 모노히드로클로라이드), CCX634, N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-클로로벤질)피페리딘-4-일)아미노}-2-히드록시-2-메틸프로필)옥시]-4-히드록시페닐}아세트아미드(WO 2003/051839호 참조), 및 2-{2-클로로-5-{[(2S)-3-(5-클로로-1'H,3H-스피로[1-벤조푸란-2,4'-피페리딘]-1'-일)-2-히드록시프로필]옥시}-4-[(메틸아미노)카르보닐]페녹시}-2-메틸프로판산(WO 2008/010765호 참조), 656933(N-(2-브로모페닐)-N'-(4-시아노-1H-1,2,3-벤조트리아졸-7-일)우레아), 766944(4-({[({[(2R)-4-(3,4-디클로로벤질)모르폴린-2-일]메틸}아미노)카르보닐]-아미노}메틸)벤즈아미드), CCX-282, CCX-915, 시아노비린 N, E-921, INCB-003284, INCB-9471, 마라비록, MLN-3701, MLN-3897, T-487(N-{1-[3-(4-에톡시페닐)-4-옥소-3,4-디히드로피리도[2,3-d]피리미딘-2-일]에틸}-N-(피리딘-3-일메틸)-2-[4-(트리플루오로메톡시)페닐]아세트아미드) 및 비크리비록;

(iii) 코르티코스테로이드: 알클로메타손 디프로피오네이트, 아멜로메타손, 베클로메타손 디프로피오네이트, 부데소니드, 부틱소코르트 프로피오네이트, 시클소니드, 클로베타솔 프로피오네이트, 데스이소부티릴시클레소니드, 에티프레드놀 디클로아세테이트, 플루오시놀론 아세토니드, 플루티카손 프로에이트, 플루티카손 프로피오네이트, 로테프레드놀 에타보네이트(국소용) 및 모메타손 푸로에이트.

(iv) DP1 길항물질: L888839 및 MK 0525;

(v) 히스톤 데아세틸라제 유도제: ADC4022, 아미노필린, 메틸크산틴 또는 테오필린;

(vi) IKK2 억제제: 2-{[2-(2-메틸아미노-피리미딘-4-일)-1H-인돌-5-카르보닐]아미노}-3-(페닐-피리딘-2-일-아미노)-프로피온산;

(vii) COX 억제제: 셀레콕시브, 디클로페낙 나트륨, 에토도락, 이부프로펜, 인도메타신, 메록시캄, 니메술리드 OC1768, OC2125, OC2184, OC499, OCD9101, 파레콕시브 나트륨, 피세아타놀, 피록시캄, 로페콕시브 및 발데콕시브;

(viii) 리폭시게나제 억제제: 아주레민산, 다르부펠론, 다르부펠론 메실레이트, 덱시부프로펜 리신(일수화물), 에타로시브 나트륨, 리코펠론, 리나졸라스트, 로나팔렌, 마소프로콜, MN-001, 테폭살린, UCB-35440, 벨리플라폰, ZD-2138, ZD-4007 및 질레우톤((±)-1-(1-벤조[b]티엔-2-일에틸)-1-히드록시우레아);

(ix) 류코트리엔 수용체 길항물질: 아블루카스트, 이랄루카스트(CGP 45715A), 몬트루카스트, 몬트루카스트 나트륨, 온타졸라스트, 프란루카스트, 프란루카스트 수화물(모노나트륨염), 베루카스트(MK-679) 및 자피루카스트;

(x) MPO 억제제: 히드록사민산 유도체(N-(4-클로로-2-메틸-페닐)-4-페닐-4-[[(4-프로판-2-일페닐)술포닐아미노]메틸]피페리딘-1-카르복사미드), 피세아타놀 및 레스베라트롤;

(xi) 베트2-아드레노셉터 작용물질: 메타프로테레놀, 이소프로테레놀, 이소프레날린, 알부테롤, 살부타몰(예: 황산염 형태), 포르모테롤(예: 푸마르산염 형태), 살메테롤(예: 지나포에이트 형태), 테르부탈린 오르시프레날린, 비톨테롤(예: 메실레이트 형태), 피르부테롤, 인다카테롤, 살모테롤(예: 지나포에이트 형태), 밤부테롤(예: 염산염 형태), 카르모테롤, 인다카테롤(CAS 번호 312753-06-3; QAB-149), 포름아닐리드 유도체, 예컨대 3-(4-{[6-({2R)-2-[3-(포르밀아미노)-4-히드록시페닐]-2-히드록시에틸}아미노)헥실]옥시}-부틸)-벤젠술폰아미드; 3-(4-{[6-{{(2R)-2-히드록시-2-[4-히드록시-3-(히드록시메틸)페닐]에틸}아미노)헥실]옥시}부틸)벤젠술폰아미드; GSK 159797, GSK 159802, GSK 597901, GSK 642444, GSK 678007; 및 N-2-(디에틸아미노)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-3-[2-(1-나프틸)에톡시]프로피온아미드, N-[2-(디에틸아미노)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-3-[2-(3-클로로페닐)에톡시]프로판아미드, 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-클로로페닐)에틸]아미노}프로필)티오]에틸}아미노)-1-히드록시에틸-]4-히드록시-1,3-벤조티아졸-2(3H)-온, 및 N-시클로헥실-N³-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-β-알라닌아미드 또는 이들의 제약상 허용되는 염(예: 반대이온이 염산음이온(예컨대 모노히드로클로라이드 또는 디히드로클로라이드), 브롬산음이온(예컨대 모노히드로브로마이드 또는 디히드로브로마이드), 푸마레이트, 메탄술포네이트, 에탄술포네이트, 벤젠술포네이트, 2,5-디클로로벤젠술포네이트, p-톨루엔술포네이트, 나파디실레이트(나프탈렌-1,5-디술포네이트 또는 나프탈렌-1-(술폰산)-5-술포네이트), 에디실레이트(에탄-1,2-디술포네이트 또는 에탄-1-(술폰산)-2-술포네이트), D-만델레이트, L-만델레이트, 신나메이트 또는 벤조에이트인 염)으로부터 선택된 화합물;

(xii) 무스카린 길항물질: 아클리디늄 브로마이드, 글리코피롤레이트(예컨대 R,R-, R,S-, S,R- 또는 S,S-글리코피로늄 브로마이드), 옥시트로퓸 브로마이드, 피렌제핀, 텔렌제핀, 티오트로퓸 브로마이드, 3(R)-1-페네틸-3-(9H-크산텐-9-카르보닐옥시)-1-아조니아-비시클로[2.2.2]옥탄 브로마이드, (3R)-3-[(2S)-2-시클로펜틸-2-히드록시-2-티엔-2-일아세톡시]-1-(2-페녹시에틸)-1-아조니아-비시클로[2.2.2]옥탄 브로마이드, 4급 암모늄염(예컨대 [2-((R)-시클로헥실-히드록시-페닐-메틸)-옥사졸-5-일메틸]-디메틸-(3-페녹시-프로필) 암모늄염, [2-(4-클로로-벤질옥시)-에틸]-[2-((R)-시클로헥실-히드록시-페닐-메틸)-옥사졸-5-일메틸]-디메틸 암모늄염 및 (R)-1-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-3((S)-2-페닐-2-피페리딘-1-일-프로피오닐옥시)-1-아조니아-바이시클로[2.2.2]옥탄 염(여기서 반대이온은 예컨대 클로라이드, 브로마이드, 술페이트, 메탄술포네이트, 벤젠술포네이트(베실레이트), 톨루엔술포네이트(토실레이트), 나프탈렌비스술포네이트(나파디실레이트 또는 헤미-나파디실레이트), 포스페이트, 아세테이트, 시트레이트, 락테이트, 타르트레이트, 메실레이트, 말레에이트, 푸마레이트 또는 숙시네이트임);

(xiii) p38 억제제: 681323, 856553, AMG548 (2-[[(2S)-2-아미노-3-페닐프로필]아미노]-3-메틸-5-(2-나프탈레닐)-6-(4-피리디닐)-4(3H)-피리미딘온), 어레이-797, AZD6703, 도라마피모드, KC-706, PH 797804, R1503, SC-80036, SCIO469, 6-클로로-5-[[(2S,5R)-4-[(4-플루오로페닐)메틸]-2,5-디메틸-1-피페라지닐]카르보닐]-N,N,1-트리메틸-옥소-1H-인돌-3-아세트아미드, VX702 및 VX745(5-(2,6-디클로로페닐)-2-(페닐티오)-6H-피리미도[1,6-b]피리다진-6-온);

(xiv) PDE 억제제: 256066, 아로필린(3-(4-클로로페닐)-3,7-디히드로-1-프로필-1H-퓨린-2,6-디온), AWD 12-281(N-(3,5-디클로로-4-피리디닐)-1-[(4-플루오로페닐)메틸]-5-히드록시-α-옥소-1H-인돌-3-아세트아미드), BAY19-8004(바이엘), CDC-801(칼젠), 칼젠 화합물((βR)-β-(3,4-디메톡시페닐)-1,3-디히드로-1-옥소-2H-이소인돌-2-프로판아미드), 실로밀라스트(시스-4-시아노-4-[3-(시클로펜틸옥시)-4-메톡시펜틸]시클로헥산카르복실산), 2-(3,5-디클로로-4-피리디닐)-1-(7-메톡시스피로[1,3-벤조디옥솔-2,1'-시클로펜탄]-4-일)에탄온(CAS 번호 185406-34-2)), (2-(3,4-디플루오로페녹시)-5-플루오로-N-[시스-4-[(2-히드록시-5-메틸벤조일)아미노]시클로헥실]-)3-피리딘카르복사미드), (2-(3,4-디플루오로페녹시)-5-플루오로-N-[시스-4-[[2-히드록시-5-(히드록시메틸)벤조일]아미노]시클로헥실]-3-피리딘카르복사미드), CT2820, GPD-1116, 이부딜라스트, IC485, KF31334, KW-4490, 리리밀라스트([2-(2,4-디클로로벤조일)-6-[(메틸술포닐)옥시]-3-벤조푸라닐])-우레아), (N-시클로프로필-1,4-디히드로-4-옥소-1-[3-(3-피리디닐에티닐)페닐]-)-1,8-나프티리딘-3-카르복사미드), (N-3,5-디클로로-4-피리디닐)-4-(디플루오로메톡시)-8-[(메틸술포닐)아미노])-1-디벤조푸란카르복사미드, ONO6126, ORG 20241(4-(3,4-디메톡시페닐)-N-히드록시-)-2-티아졸카르복심디아미드), PD189659/PD168787(파르크-데이비스(Parke-Davis)), 펜톡시필린(3,7-디히드로-3,7-디메틸-1-(5-옥소헥실-)-1H-퓨린-2,6-디온), 화합물(5-플루오로-N-[4-[(2-히드록시-4-메틸-벤조일)아미노]시클로헥실]-2-(티안-4-일옥시)피리딘-3-카르복사미드), 피클라밀라스트(3-(시클로펜틸옥시)-N-(3,5-디클로로-4-피리디닐)-4-메톡시-벤즈아미드), PLX-369(WO 2006026754호), 로플루밀라스트(3-(시클로프로필메톡시)-N-(3,5-디클로로-4-피리디닐)-4-(디플루오로메톡시)벤즈아미드), SCH 351591(N-3,5-디클로로-1-옥시도-4-피리디닐)-8-메톡시-2-(트리플루오로메틸)-5-퀴놀린카르복사미드), SelCID(TM) CC-10004(칼젠), T-440(타나베(Tanabe)), 테토밀라스트(6-[2-(3,4-디에톡시페닐)-4-티아졸릴]-2-피리딘카르복실산), 토피밀라스트(9-시클로펜틸-7-에틸-6,9-디히드로-3-(2-티에닐)-5H-피라졸로[3,4-c]-1,2,4-트리아졸로[4,3-a]피리딘), TPI 1100, UCB 101333-3(N,2-디시클로프로필-6-(헥사히드로-1H-아제핀-1-일)-5-메틸-4-피리미딘아민), V-11294A(나프(Napp)), VM554/VM565(베르날리스(Vernalis)), 및 자라다베린(6-[4-(디플루오로메톡시)-3-메톡시페닐]-3(2H)-피리다진온);

(xv) PDE5 억제제: 감마-글루타밀[s-(2-요오도벤질)시스테이닐]글리신, 타달라필, 바르데나필, 실데나필, 4-페닐-메틸아미노-6-클로로-2-(1-이미다졸릴)퀴나졸린, 4-페닐-메틸아미노-6-클로로-2-(3-피리딜)퀴나졸린, 1,3-디메틸-6-(2-프로폭시-5-메탄술포닐아미도페닐)-1,5-디히드로피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온 및 1-시클로펜틸-3-에틸-6-(3-에톡시-4-피리딜)-피라졸로[3,4-d]피리미딘-4-온;

(xvi) PPARγ 작용물질: 피오글리타존, 피오글리타존 히드로클로라이드, 로시글리타존 말레에이트, 로시글리타존 말레에이트((-)-에난티오머, 유리 염기), 로시글리타존 말레에이트/메트포르민 히드로클로라이드 및 테사글리티자르;

(xvii) 프로테아제 억제제: 알파1-안티트립신 프로틴아제 억제제, EPI-HNE4, UT-77, ZD-0892, DPC-333, Sch-709156 및 독시시클린;

(xviii) 스타틴- 아토르바스타틴; 로바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴 및 심바스타틴.

(xix) 트롬복산 길항물질: 라마트로반 및 세라트로다스트;

(xx) 혈관확장제: A-306552, 암브리센탄, 아보센탄, BMS-248360, BMS-346567, BMS-465149, BMS-509701, 보센탄, BSF-302146(암브리센탄), 칼시토닌 유전자 관련 펩티드, 다글루트릴, 다루센탄, 판도센탄 칼륨, 파수딜, 일로프로스트, KC-12615(다글루트릴), KC-12792 2AB(다글루트릴), 리포좀 트레프로스티닐, PS-433540, 시택스센탄 나트륨, 나트륨 펠루에이트, TBC-11241(시택스센탄), TBC-3214(N-(2-아세틸-4,6-디메틸페닐)-3-[[(4-클로로-3-메틸-5-이소옥사졸릴)아미노]술포닐]-2-티오펜카르복사미드), TBC-3711, 트라피딜, 트레프로스티닐 디에탄올아민 및 트레프로스티닐 나트륨;

(xxi) ENAC류- 아밀로라이드, 벤자밀, 트리암테렌, 552-02, PSA14984, PSA25569, PSA23682 및 AER002.

상기 의약 분말은 2종 이상의 활성 성분들의 혼합물, 예를 들면 상기 (i) 내지 (xxi)에 열거된 구체적인 활성 성분들 중 임의의 2종 이상의 혼합물을 함유할 수 있다.

한 실시양태에서, 상기 의약 분말은 모메타손, 이프라트로퓸 브로마이드, 티오트로퓸 및 그의 염, 살레메테롤, 플루티카손 프로피오네이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 레프로테롤, 클렌부테롤, 로플레포니드 및 염, 네도크로밀, 나트륨 크로모글리케이트, 플루니솔리드, 부데소니드, 포르모테롤 푸마레이트 이수화물, 테르부탈린, 테르부탈린 술페이트, 살부타몰 염기 및 술페이트, 페노테롤, 3-[2-(4-히드록시-2-옥소-3H-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸아미노]-N-[2-[2-(4-메틸페닐)에톡시]에틸]프로판-술폰아미드, 염산염, 인다카테롤, 아클리디늄 브로마이드, N-[2-(디에틸아미노)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-3-[2-(1-나프틸)에톡시]프로판아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예: 디히드로브로마이드); N-시클로헥실-N³-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-β-알라닌아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예:디-D-만델레이트); [2-(4-클로로-벤질옥시)-에틸]-[2-((R)-시클로헥실-히드록시-페닐-메틸)-옥사졸-5-일메틸]-디메틸-암모늄염(예: 헤미-나프탈렌-1,5-디술포네이트); (R)-1-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-3-((S)-2-페닐-2-피페리딘-1-일-프로피오닐옥시)-1-아조니아-비시클로[2.2.2]옥탄 염(예: 브로마이드 또는 톨루엔 술포네이트); 또는 이들 중 임의의 2종 이상의 혼합물로부터 선택된 활성 성분을 함유한다.

의약 분말에 혼입될 수 있는 활성 성분들의 구체적인 조합으로서는 다음을 들 수 있다:

(a) 포르모테롤(예: 푸마레이트 형태)와 부데소니드;

(b) 포르모테롤(예: 푸마레이트 형태)와 플루티카손;

(c) N-[2-(디에틸아미노)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-3-[2-(1-나프틸)에톡시]프로판아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예: 디히드로브로마이드)와 [2-(4-클로로-벤질옥시)-에틸]-[2-((R)-시클로헥실-히드록시-페닐-메틸)-옥사졸-5-일메틸]-디메틸-암모늄염(예: 헤미-나프탈렌-1,5-디술포네이트);

(d) N-[2-(디에틸아미노)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-3-[2-(1-나프틸)에톡시]프로판아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예: 디히드로브로마이드)와 (R)-1-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-3-((S)-2-페닐-2-피페리딘-1-일-프로피오닐옥시)-1-아조니아-비시클로[2.2.2]옥탄 염(예: 브로마이드 또는 톨루엔술포네이트);

(e) N-시클로헥실-N³-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-β-알라닌아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예:디-D-만델레이트)와 [2-(4-클로로-벤질옥시)-에틸]-[2-((R)-시클로헥실-히드록시-페닐-메틸)-옥사졸-5-일메틸]-디메틸-암모늄염(예: 헤미-나프탈렌-1,5-디술포네이트);

(f) N-시클로헥실-N³-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-β-알라민아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예:디-D-만델레이트)와 (R)-1-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-3-((S)-2-페닐-2-피페리딘-1-일-프로피오닐옥시)-1-아조니아-비시클로[2.2.2]옥탄 염(예: 브로마이드 또는 톨루엔 술포네이트).

의약 분말은 미세한 분말 활성 성분 입자들이 락토오스와 같은 보다 큰 담체 입자들에 접착되어 있는 정렬된 혼합물로서 제제화되는 것이 바람직하다.

본 발명에 의하면, 흐름 방향에서 (i) 캐비티 깊이의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상인 캐비티 개구부의 길이를 갖는 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하는, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은, 상기 캐비티 개구부에 바로 인접한 흐름의 최대 속도가 15 m/s 이상, 바람직하게는 20 m/s 이상, 더욱 바람직하게는 30 m/s 이상, 보다 더 바람직하게는 40 m/s 이상 또는 50 m/s만큼 큰 것을 특징으로 한다. 상기 흐름이 15 m/s 내지 100 m/s 범위인 것이 바람직하고, 20 m/s 내지 80 m/s 범위인 것이 더욱 바람직할 수 있다.

본 발명자들은 이와 같은 캐비티의 개구부를 교차하는 속도의 흐름을 발생시킴으로써, 효과적인 공동화 및 해리를 일으킬 수 있는 캐비티 내의 회전 흐름을 생성할 수 있다고 확신한다. 몰론, 통로의 횡단면을 교차하여 흐름의 변화가 있을 수도 있다.

바람직하게는, 분배한 후에 캐비티에 잔류하는 활성 의약 성분(API)의 중량은 분배하기 이전의 캐비티 내의 API의 총 질량의 0.1 질량% 내지 10 질량%, 바람직하게는 1 질량% 내지 8 질량%, 더욱 바람직하게는 1 질량% 내지 5 질량%이다. 총 분말 중량이 아닌 API의 중량에 의해서 보유율을 측정하는 것이 통상적이다. "의약 분말"이라는 용어는 본 명세서에서 API, 담체 입자 및 기타 성분들을 포함하는 완전한 분말 제제를 의미하고자 사용된 용어이다.

본 발명의 장치는 광범위한 분말 제제의 전달용 플랫폼으로서 고안된 것이다. 그러므로, 특정한 분말이 본 발명과 관련된 것은 아니다. 본 발명의 장치를 다수의 표준 및 실험 제제를 사용해서 테스트하였다. 이 제제중 일부는 본원의 출원 당시 개발중인 것들이고 제제의 조성은 상업적으로 민감한 비밀 정보이기 때문에, 해당 정보는 본원에 포함시키지 않는다. 그러나, 본 발명자들은 하기 실시예 6에 상세히 설명한 작업을 근거로 하여, 컴퓨터 유체 역학 기법에 의해 모델링된 흐름에서 표면 전단 응력, 구체적으로 캐비티의 하부 절반(캐비티 개구부의 평면으로부터 캐비티의 가장 깊은 한도까지 수직 거리의 절반을 기준으로 함)에서 평균 표면 전단 응력이 캐비티 공동화의 우수한 척도를 제공한다고 확신한다. 제제에 따라서 공동화 현상은 달라질 것이지만, 본 발명자들은 주어진 제제에 대하여 캐비티의 하부 절반에서 표면 전단 응력이 높을수록 더욱 효율적인 공동화를 제공할 것이라고 확신한다.

본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 (i) 캐비티 깊이의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상이고, 상기 캐비티의 하부 절반상에서 평균 표면 전단 응력은 0.5 Pa 이상, 바람직하게는 1 Pa 이상, 더욱 바람직하게는 1.5 Pa 이상이고, 상기 표면 전단 응력 범위의 상한은 20 Pa 또는 바람직하게는 15 Pa이다. 이것은 앤시스(ANSYS^?) 소프트웨어 플루언트(Fluent) 버젼 6.3.26을 이용한 레이놀즈 평균 나비에-스토크(Reynolds averaged Navier-Stokes)(RANS), 난류, 3차원, 정류 상태 컴퓨터 유체 역학(CFD) 계산을 사용한 캐비티내 흐름의 컴퓨터 모델링에 근거한 것이다.

본 발명의 다른 실시양태에서, 단일 개구부 만을 갖고 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이가 캐비티 깊이의 50% 내지 150%인 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하는, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은, 상기 캐비티 개구부에 바로 인접한 흐름의 최대 속도가 15 m/s 이상, 바람직하게는 20 m/s 이상, 더욱 바람직하게는 30 m/s 이상, 보다 더 바람직하게는 40 m/s 이상 또는 50 m/s만큼 큰 것을 특징으로 한다. 상기 흐름이 15 m/s 내지 100 m/s 범위인 것이 바람직하고, 20 m/s 내지 80 m/s 범위인 것이 더욱 바람직할 수 있다.

본 발명의 또 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은 단일 개구부 만을 갖는 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%이고, 상기 캐비티의 하부 절반상에서 평균 표면 전단 응력은 0.5 Pa 이상, 바람직하게는 1 Pa 이상, 더욱 바람직하게는 1.5 Pa 이상이고, 상기 표면 전단 응력 범위의 상한은 20 Pa 또는 바람직하게는 15 Pa이다. 이것은 앤시스^? 소프트웨어 플루언트 버젼 6.3.26을 이용한 레이놀즈 평균 나비에-스토크(RAND), 난류, 3차원, 정류 상태 컴퓨터 유체 역학(CFD) 계산을 사용한 캐비티내 흐름의 컴퓨터 모델링에 근거한 것이다.

앞에서 언급한 컴퓨터 유체 역학 기법을 사용해서 계산할 수 있는 캐비티내 흐름의 다른 파라미터들도 여러 가지가 있다. 본 발명자들에게 이러한 파라미터들중 어느 것이 캐비티 공동화 효율의 가장 좋은 지표를 제공하는지 불확실하다. 이하에 언급한 파라미터들도 앤시스^? 소프트웨어 플루언트 버젼 6.3.26을 이용한 RANS, 난류, 3차원, 정류 상태 컴퓨터 유체 역학(CFD) 계산을 사용한 컴퓨터 모델로부터 유도한 것이다.

따라서, 본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은, 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 (i) 캐비티 깊이의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상이고, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 난류 운동 에너지는 3 ㎡/s² 이상, 바람직하게는 4 ㎡/s² 이상, 더욱 바람직하게는 5 ㎡/s² 이상이다. 상기 범위의 상한치는 50 ㎡/s², 바람직하게는 20 ㎡/s²일 수 있다.

본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은, 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 (i) 캐비티 깊이의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상이고, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 와도(vorticity)는 2,000 l/s 이상, 바람직하게는 4,000 l/s 이상, 더욱 바람직하게는 10,000 l/s 이상이다. 상기 범위의 상한치는 100,000 l/s, 바람직하게는 50,000 l/s, 더욱 바람직하게는 20,000 l/s일 수 있다.

본 발명의 또 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은, 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 (i) 캐비티 깊이의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상이고, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 유속은 1.5 m/s 이상, 바람직하게는 3 m/s 이상, 더욱 바람직하게는 4 m/s 이상이다. 상기 범위의 상한치는 30 m/s, 바람직하게는 20 m/s, 더욱 바람직하게는 10 m/s일 수 있다.

본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은, 단일 개구부 만을 갖는 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%이고, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 난류 운동 에너지는 3 ㎡/s² 이상, 바람직하게는 4 ㎡/s² 이상, 더욱 바람직하게는 5 ㎡/s² 이상이다. 상기 범위의 상한치는 50 ㎡/s², 바람직하게는 20 ㎡/s²일 수 있다.

본 발명의 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은, 단일 개구부 만을 갖는 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%이고, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 와도는 2,000 l/s 이상, 바람직하게는 4,000 l/s 이상, 더욱 바람직하게는 10,000 l/s 이상이다. 상기 범위의 상한치는 100,000 l/s, 바람직하게는 50,000 l/s, 더욱 바람직하게는 20,000 l/s일 수 있다.

본 발명의 또 다른 실시양태에 의하면, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법은, 단일 개구부 만을 갖는 분말 함유 캐비티의 개구부를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부의 길이는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%이고, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 유속은 1.5 m/s 이상, 바람직하게는 3 m/s 이상, 더욱 바람직하게는 4 m/s 이상이다. 상기 범위의 상한치는 30 m/s, 바람직하게는 20 m/s, 더욱 바람직하게는 10 m/s일 수 있다.

앞서 정의한 캐비티 내의 흐름은 전단 구동된 캐비티 흐름 현상에 의해서만 생성되는 것이 바람직하다.

바람직하게는, 전술한 바와 같은 방법에서, 의약 분말은 앞에서 열거한 목록으로부터 선택된 화합물 또는 혼합물을 포함한다.

용어의 정의

캐비티 개구부의 종횡비는 개구부의 수직 길이(사다리꼴 형태의 경우에는 대칭선의 길이임)를 평균 폭으로 나눈 것으로서 정의된다.

유동 통로에 관해 언급한 용어 "높이"는 캐비티가 형성된 통로의 벽으로부터 당해 통로의 반대쪽 벽까지의 수직 거리를 의미한다.

유동 통로에 관해 유동 통로의 임의의 주어진 위치에서 언급한 용어 "폭"은 당해 위치에서 2개의 측벽 사이의 최단 거리를 의미한다.

용어 "바닥"은 캐비티 개구부가 형성된 유동 통로의 벽을 의미한다. 용어 "천장"은 바닥과 반대쪽의 유동 통로의 벽을 의미한다.

유동 통로와 관련된 용어 "측벽"은 바닥과 천장 사이에서 연장하는 유동 통로 벽을 의미한다.

캐비티 개구부의 평면은 캐비티의 테두리에 의해 한정되는 평면을 의미하고, 상기 테두리는 캐비티와 유동 통로 사이의 계면이다. 상기 테두리가 완전히 한 평면에 존재하지 않을 경우에, 캐비티 개구부의 평면은 테두리에 가장 잘 맞는 평면을 의미한다.

용어 "사변형"은 4개의 직선 연부를 갖는 형태를 의미하지만, 당해 용어가 본 명세서에 정의한 필렛 반경을 갖는 코너를 배제하는 것은 아니다.

캐비티와 관련된 용어 "깊이"는 캐비티 개구부의 평면으로부터 캐비티의 가장 깊은 지점까지의 수직 거리를 의미한다.

캐비티의 최대 길이는 캐비티 개구부의 평면에 평행한 평면에서 측정한, 흐름 방향에서의 캐비티의 최대 길이로서 정의된다.

본 명세서에서 장치에 관하여 "위" 및 "아래"와 같은 표현을 사용할 경우, 장치의 배향은 캐비티(들)의 개구부가 위쪽을 향하는 것으로 가정된다.

"의약 분말"이라는 용어는 모든 분말 제제를 의미하며, 임의의 활성 의약 성분 이외에도 임의의 담체, 희석제 또는 코팅을 포함하지만, 이에 제한되는 것은 아니다.

이하에서는 구체적인 실시양태 및 실시예를 통해서, 그리고 첨부된 도면에 의거하여 본 발명을 상세하게 설명하고자 하나, 이들은 예시적인 것일뿐 본 발명의 보호범위를 제한하는 것은 아니다.
도 1은 제1 실시양태의 유동 통로 영역의 횡단면 개요도이다.
도 2는 제2 실시양태의 유동 통로 영역의 횡단면 개요도이다.
도 3a 내지 도 3d는 작업 순서를 도시한, 도 1의 유동 통로 영역의 일부분의 개요 사시도이다.
도 4는 제1 실시양태 전체의 평면도이다.
도 5는 제1 실시양태의 캐비티 디스크 및 지지체의 분해 사시도이다.
도 6은 캐비티 디스크와 2개의 캐비티를 도시한, 제3 실시양태의 일부분의 측면도이다.
도 7은 실시예 1에 사용된 US 4,446,862호의 흡입기의 유동 경로의 컴퓨터 모델의 사시도이다.
도 8은 도 7의 컴퓨터 유동 경로 모델의 측면도이다.
도 9는 실시예 2에 사용된 본 발명에 의한 흡입기의 유동 경로의 컴퓨터 모델의 사시도이다.
도 10은 도 7 및 도 8의 유동 경로에서, 그리고 본 발명에 의한 유동 경로에서 분말 비말동반의 컴퓨터 모델링 결과를 나타낸 그래프이다.
도 11a는 본 발명에 의한 유동 경로의 컴퓨터 모델의 측면도이다.
도 11b는 도 11a에 도시한 캐비티의 평면도이다.
도 12는 4가지 상이한 캐비티 형태들에 대한 분말 보유율을 나타낸 막대 그래프이다.
도 13은 2가지 다른 캐비티 디자인 및 9가지 상이한 분말 제제에 대한 분말 보유도를 나타낸 그래프이다.
도 14a 및 도 14b는 각각 본 발명에 의한 장치의 다른 유동 경로 모델의 측면도 및 사시도이다.
도 15a 및 도 15b는 각각 채널 높이가 증가된 장치의 다른 유동 경로 모델의 측면도 및 사시도이다.
도 16은 제3 실시양태의 변형예의 캐비티 디스크의 사시도이다.

실시예 1(종래 기술)

도 7 및 도 8은 US 4,446,862호(앞서 언급함)에 개시된 장치의 유동 경로의 컴퓨터 모델을 도시한 것이다. 상기 모델은 상기 종래 기술의 특허에 개시된 주요 실시양태(도 1 내지 도 4a)에 근거한 것이다. 상기 장치는 편평한 원통형 유동 챔버(101)을 포함하고, 그 기부에는 흡입용 분말을 함유하는 표준 크기 4호 의약 캡슐의 분리된 부분(102)이 배치된다. 6개의 공기 유입구들(103)이 상기 챔버의 원주의 절반 주위에 고르게 이격되어 있고 하단을 향해 배치된다. 상기 유입구들(103)의 대칭으로 반대편에는 상기 유입구들(103)보다 직경이 더 큰 마우스피스(104)가 존재한다.

몇 가지 치수가 US 4,446,862호에 상세히 설명되어 있다. 예를 들면, 유입구 직경은 2 mm로 되어 있으며(제6란 제19행 참조), 표준 크기 4호 캡슐의 사용은 제7란 제15행에 설명되어 있다. 크기 4호 캡슐은 약 5 mm의 캡슐 베이스 내부 직경 및 약 7 mm의 캡슐 베이스 길이를 갖는다. 나머지 치수는 본문에 설명된 값들에 따라 축척대로 도시한 도 4a로부터 취하였다.

상기 모델을 사용해서 컴퓨터 유체 역학 기법, 특히 앤시스^? 소프트웨어 플루언트^? 버젼 6.3.26을 이용한 레이놀즈 평균 나비에-스토크(RANS) 난류, 3차원, 정류 상태 컴퓨터 유체 역학(CFD)에 의해 장치에서 흐름을 모의하였다.

US 4,446,862호에서, 장치를 교차하는 압력 강하는 28.3 l/분의 유속을 발생시키기 위해서 4.7 cm H₂O(약 0.46 kPa)로 되어 있다. CFD 모의 작업에서, 상기 압력 강하는 21.9 l/분의 유속을 발생시켰으며, 이것은 US 4,446,862호에 보고된 결과와 모의된 결과 사이에 매우 우수한 상관관계를 시사한다. US 4,446,862호에 의한 목표 속도에 가까운 유속을 얻기 위해서, 상기 모델에서는 0.76 kPa의 압력 강하가 필요하였다.

흡입기 디자인을 테스트하기 위한 현행 표준 압력차는 4 kPa이며, 이 값은 정상적인 환자에게서 발생되는 경향이 있는 압력차이다. 약한 환자는 약 2 kPa를 발생할 수 있는 반면에, 매우 건장한 환자는 약 6 kPa를 발생할 것이다.

하기 표는 4가지 상이한 압력 및 상응하는 부피 유속에 대한 4가지 결과를 나타낸 것이다. 4 kPa의 압력을 사용하였는데, 그 이유는 이 값이 오늘날 표준 테스트 조건이기 때문이다. 0.46 kPa 및 0.76 kPa는 앞서 말한 이유에서 사용하였으며, 0.17 kPa는 이하에서 실시예 2와 관련하여 설명하는 이유에서 사용한 것이다. 각 경우에 여러 가지 파라미터를 계산하였으며, 이들을 다음과 같이 하기 표 1에서 1-8로 표시하였다.

파라미터 1: 전체 캐비티상의 캐비티 표면에서 평균 전단 응력(Pa);

파라미터 2: 캐비티의 하부 절반상의 캐비티 표면에서 평균 전단 응력(Pa);

파라미터 3: 전체 캐비티상의 평균 유속(ms^-1);

파라미터 4: 캐비티의 하부 절반상의 평균 유속(ms^-1);

파라미터 5: 전체 캐비티상의 평균 와도(l/s);

파라미터 6: 캐비티의 하부 절반상의 평균 와도(l/s);

파라미터 7: 전체 캐비티상의 평균 난류 운동 에너지(m²/s²); 및

파라미터 8: 캐비티의 하부 절반상의 평균 난류 운동 에너지(m²/s²).

본 발명자들에 의해서, 캐비티의 절반(캐비티 개구부의 평면으로부터 캐비티의 바닥까지의 수직 거리의 절반을 기준으로 함)에 대하여 캐비티의 벽에서 평균 표면 전단 응력이 상기 모델에 대한 공동화 효율의 최선의 지표를 나타내는 것으로 파악된다. 이와 같은 벽 전단 응력은

로 정의되며, 여기서 ω는 분자 속도이고,

는 벽에서 표준 속도 기울기이다. 하기 표 1에서, ΔP는 kPa 단위의 압력차이고, Q는 l/분 단위의 부피 유속이다.

실시예 2- 본 발명에 의한 장치의 CFD 모델링

실시예 1에 사용된 것과 동일한 소프트웨어를 사용해서 본 발명에 의한 장치의 컴퓨터 모델을 만들었다. 전체 흡입기 장치는 US 4,446,862호에 개시된 장치에 비해 더욱 자동화된 기능을 가지며, 더욱 복잡하다. 또한 흡입기에는 2개의 유동 경로가 존재하며, 하나는 분말 캐비티상을 통과하고 다른 하나는 통로를 우회한다. 캐비티상을 통과하는 유동 경로는 종래 기술에 비해서 더욱 구불구불하고 유동 통로가 캐비티에 도달하기 전에 비교적 현저한 압력 강하가 있을 수 있다. 예를 들면, 정상적인 사용시에 캐비티에 이르는 전체 유동 경로의 일부상에서 0.01 내지 2.0 kPa의 압력 강하가 있을 수 있다. 압력 강하가 상기 범위의 하단에 존재하는 것이, 예를 들면 0.1 내지 1.0 kPa인 것이 바람직하다.

이러한 이유때문에, 두 흡입기 사이에서 총 압력 및 부피 유속 등을 기준으로 한 직접적인 비교가 실제로 최선의 테스트는 아니다. 그럼에도 불구하고, 전체 흡입기를 공기 유입구와 마우스피스 사이에서 4 kPa의 압력차에서 분석하였으며, 그 결과를 하기 표 2의 1열에 나타내었다. 표 2에서 나머지 결과는 US 4,446,862호에 개시된 장치의 매우 간단한 유동 경로와 더욱 상통하는 유동 경로의 구역에 대한 결과이다.

모델링된 유동 경로를 도 9에 도시하였다. 상기 경로는 분말 캐비티의 공동화에 대한 흐름의 중요한 부분을 나타낸다. 캐비티는 (41)로 캐비티상의 유동 통로는 (42)로 나타내었다. 캐비티의 치수는 하기 표 3의 "A"란에 제시하였다. 캐비티에 인접한 유동 통로의 높이는 1.5 mm 이고, 흐름 방향(F)에 대하여 상류 단부에서 폭은 3.1 mm이며, 하류 단부에서 폭은 5.1 mm이다. 캐비티의 상류 측면상의 유동 통로(42) 바닥 부분(43)은 경사져있다. 상기 바닥으로부터 소위 "난류발생기"로 명명되는 난류를 유발하는 방해물 또는 돌출물(44)이 돌출되어 있다. 상기 수단의 목적은 통로(42)에서 흐름에 난류를 촉진하여, 캐비티(41)에서 전단 구동된 흐름에 기여하는 것이다. 본 실시예에서, 유동 경로에 난류발생기(44)를 사용한 경우와 사용하지 않은 경우 모두의 결과를 얻었으며, 이를 하기 표에 나타내었다.

실시예 1에 사용된 것과 동일한 8가지 파라미터를 본 발명에 의한 장치에 대해 계산하였으며, 하기 표 2의 숫자로 표시된 란은 하기 표 1의 란에 대응한다.

8가지 결과중 4가지는 전체 캐비티상의 파라미터 평균치인 반면에 다른 4가지는 캐비티의 하부 절반에서만의 평균치이다. 도 9에서 캐비티를 절반으로 가르는 선(45)는 캐비티의 상부 절반과 하부 절반 사이의 분할을 나타내며, 캐비티 개구부의 평면으로부터 캐비티의 바닥까지의 수직 거리의 절반에 존재한다.

결과의 첫번째 열은 전체 흡입기의 컴퓨터 모델상에서 4 kPa의 표준 압력 강하에 대한 것이다. 상기 압력 강하의 약 1 kPa가 흡입기 모델의 다른 부분에서 "손실"되었다. 그러므로, 첫번째 열의 결과에 대하여, 도 9에 도시한 유동 경로를 교차하는 압력 강하는 약 3 kPa로 가정할 수 있다. 제1열에 사용된 모델은 우회 통로를 포함하며, 이는 부피 유속이 도 9에 도시한 유동 경로의 짧은 구역에 대한 것인 다른 결과에 비해 매우 높다는 것을 의미한다. 도 9의 유동 통로만을 통한 부피 유속은 괄호안에 제시하였다.

나머지 결과는 도 9의 유동 경로만을 교차하는 주어진 압력 강하에 대한 것이다. 이러한 유동 경로의 구역은 가능한 한 US 4,446,862호와 잘 비교되는 것으로서 선택하였다. 이러한 경우중 세 경우에는 유동 경로에 난류발생기가 포함된다. 한 경우에는 난류발생기가 빠져 있다.

표 1에서, ΔP는 kPa 단위의 압력차이고, Q는 l/분 단위의 부피 유속이다.

결과를 비교해봄으로써, US 4,446,862호의 캐비티에 비해서 본 발명에 의한 장치 내의 캐비티에서 훨씬 더 에너지가 큰 흐름이 유발되었다는 것을 바로 알 수 잇다. 표 1과 2의 4행에서, US 4,446,862호에 개시된 0.46 kPa의 압력 강하를 적용하였다. 캐비티의 하부 절반에서 평균 표면 전단 응력(파라미터 2)은 본 발명에 의한 장치의 경우 0.37 Pa인 반면 US 4,446,862호에 의한 장치에서는 0.06 Pa에 불과하였다. 이러한 차이는 파라미터에서 계수 6 이상이며, 전술한 바와 같이 본 발명자들은 이 파라미터가 캐비티 공동화 효율의 최선의 지표인 것으로 간주한다.

각각의 표의 1열을 비교해보면(각 경우에 전체 흡입기를 교차하여 4 kPa의 압력 강하가 적용됨), 본 발명의 흡입기 및 US 4,446,862호의 장치에 대하여 파라미터 2의 값은 각각 3.46 Pa 및 1.72 Pa이고, 본 발명에 의한 흡입기의 나머지 부분에서 압력 손실이 일어나고 흐름의 대부분이 우회 채널을 통과한다는 사실에도 불구하고 그 차이는 2 이상의 계수에 해당한다.

표 2의 3열에서 난류발생기 수단이 없는 유동 경로를 교차하여 1.5 kPa의 압력 강하가 적용되며; 그 결과 유속은 약 12.9 l/분이고 캐비티의 하부 절반에서 평균 표면 전단 응력은 3.57 Pa이었다. US 4,446,862호의 장치에서 유사한 유속은 캐비티의 하부 절반에서 단지 0.02 Pa의 평균 표면 전단 응력을 발생하였다.

실시예 3

상이한 CFD 모델링 기법인, 앤시스^? 소프트웨어 CFX^?, 출시 11.0을 이용한 RANS 난류, 3차원, 일시적인 다상 CFD를 사용해서, 특이적으로 캐비티의 공동화에 관한 결과를 얻기 위해, 캐비티 내의 기류에서 분말의 움직임을 모델링하였다. 소프트웨어는 입자 크기가 50 마이크로미터인 분산된 입자 모델을 사용하여 상내 운동량(momentum) 전이를 모의하였다.

난류발생기가 없는 실시예 2/도 9의 유동 경로를 실시예 1의 유동 경로(US 4,446,862호의 장치의 CFD 모델)와 비교하였다. 12 l/분의 동일한 유속을 각각의 유동 경로에 적용하고, 상기 모델에서 캐비티를 초기에 총 캐비티 부피의 2/3까지 분말로 채웠다.

모의 작업은 기류를 개시하고 처음 100 mS동안 이루어졌다. 도 10의 결과 그래프를 통해 알 수 있는 바와 같이, 100 mS후에, 본 발명에 의한 유동 경로에서 캐비티는 실질적으로 비워진 반면에, US 4,446,862호 장치의 캐비티는 여전히 분말의 원래 중량의 90% 초과를 함유하였다. 모의작업을 연장할 경우 더 많은 분말이 차후에 기류에 비말동반되었지만, 본 실시예는 적어도 본 발명에 의한 장치 또는 유동 경로의 캐비티 공동화 속도가 US 4,446,862호에 비해서 현저하게 탁월하게 나타난다는 것을 입증한다. 일반적으로, 흡입기 분야에서는 가능한한 단시간 내에 분말을 비말동반하는 것이 바람직한 것으로 여긴다.

실시예 4

도 11a 및 도 11b에는 본 발명에 의한 유동 경로가 도시되어 있다. 실시예 2에 언급한 CFD 모델에서 캐비티의 다양한 치수를 변경하였다. 이러한 치수가 도 11a 및 도 11b에 도시되어 있고 하기 표 3에도 제시되어 있다. 필렛 반경은 도 11b에서 (207)에, 후방 반경은 도 11a에서 (203)에, 전방(하류) 반경은 (204)에, 길이는 (201)에, 그리고 깊이는 (202)에 나타내었다. 후방 절반-폭은 도 11b에서 (205)에, 그리고 전방 절반-폭은 (206)에 나타내었다. 캐비티상을 통과하는 유동 통로는 (210)에, 그리고 캐비티는 (211)에 나타내었다. 흐름 방향은 화살표(F)로 표시하였다. 기하학적으로 등가인 형상을 해당하는 도면 부호로 표시하여 캐비티의 또 다른 형태를 도 11c 및 도 11d에 나타내었다. 총 6가지 디자인을 테스트하였다.

실시예 1 및 실시예 2와 동일한 소프트웨어를 사용해서 분석을 수행하였다. 모델은 난류발생기(도 11a에서 도면부호 212)를 포함하였다. 각각의 기하학적 형태에 대하여, 캐비티의 하부 절반상의 평균 표면 전단 응력을 계산하였다. 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

상기 결과로부터, 캐비티 형태의 변화가 평균 전단 응력에 현저한 영향을 미칠 수 있음을 알 수 있다. 디자인 A가 도 11a 및 도 11b에 도시되어 있다. 이것은 도 9에 도시된 디자인이기도 하다. 이 디자인은 캐비티의 물리적인 모델에서 분말 흐름의 고속 가상법을 사용해서 개발한 것이며- 이 형태가 모든 부분(길이, 깊이, 폭)이 대략 동등한 단순한 직육면체 형태에 비해서 상당히 우수한 캐비티의 공동화를 일으키는 것으로 확인되었다. 그러나, 표 3에 나타낸 CFD 결과는 의외로 기하학적 형태를 더 정련함으로써 상당히 더 우수한 성능을 얻을 수 있음을 보여준다.

평면도에서 종횡비를 증가시키기 위해, 즉, 폭에 대한 길이의 비율을 증가시키기 위해 디자인 A를 변화시킬 경우 캐비티의 하부 절반에서 표면 전단 응력이 실질적으로 더 커지는 것으로 나타났다. 또한, 전방 반경(즉, 하류 반경)의 크기를 증가시키면 현저한 효과가 나타나는 것으로 확인되었다. 이러한 변화들은 예컨대 도 11c 및 도 11d에 도시한 디자인 B에서 확인할 수 있다.

캐비티 형태를 최적화하는 작업이 진행중이지만, 현재는 최선의 기하학적 형태가 전방 반경과 후방 반경 모두 1.75 mm 내지 2.25 mm를 포함할 것이라고 생각된다.

실시예 5

실시예 4에서 디자인 A, B, C 및 F의 물리적인 원형을 급속 원형 형성 기법을 사용해서 만들었다. 이어서, 이 모델들에 2종의 상이한 분말 제제(하나는 매우 공격적이며 다른 하나는 덜함)를 채워서 테스트를 수행하였다. 1.5 kPa의 압력을 각각의 디자인에 가하여 매우 약한 환자 흡입과 동등한 원형을 통해서 기류를 발생시켰다. 각 디자인에 대하여 캐비티에 남아있는 활성 의약 성분(API)의 질량%로서 표현한 공동화 수치를 측정하였다.

그 결과를 도 12에 도시하였다. 음영으로 표시된 막대는 보다 공격적인 제제에 대한 결과를 나타내는 반면, 보통의 막대는 덜 공격적인 제제를 나타낸다. 디자인 A와 디자인 B 사이에서 API 분말의 보유율면에서 현저한 감소를 확인할 수 있었으며, 이것은 표 3의 CFD 결과과도 일치한다. 그러나, 디자인 B에서 디자인 C로 변화시키면 디자인 B에 비해서 디자인 C에 대한 CFD 작업의 평균 표면 전단 응력 값이 더 높음에도 불구하고 보유율이 증가함을 알 수 있다. 디자인 F는 디자인 B에 비해서 CFD 작업의 표면 전단 응력이 더 높지만, 디자인 B와 넓게 보아 유사한 보유율을 나타내었다.

본 발명자들은 디자인 C 및 F에 대한, 특히 디자인 C에 대한 물리적인 원형이 잘못 제조되었으며, 이것이 디자인 B에 비해 보유율이 높은 주요 원인이라고 확신한다. 표 3을 통해서 알 수 있는 바와 같이, 디자인 C 및 F(또한 실제로는 디자인 D 및 E)는 "역방향으로 끝이 가늘어지는 형상"을 가지며- 이 디자인의 상류 단부는 하류 단부보다 폭이 더 넓고- 이 형태는 현재의 다중 용량 흡입기 디자인에는 적합하지 않다(하기 제3 실시양태의 설명 참조). 이러한 이유 때문에, 디자인 C 내지 디자인 F를 사용해서 작업하는 것을 적어도 현재는 중단하였고, 디자인 B에 주의를 집중하였다. 그러나, 본 발명자들의 견해로는, 적절히 제조하고 충전할 경우, 여전히 디자인 C 내지 F가 디자인 B보다 낮은 분말 보유율을 가질 수 있을 것이라고 본다. 또한 이러한 "역방향으로 끝이 가늘어지는 형상"의 디자인(C 내지 F)는 상이한 디자인의 흡입기에도 유용할 수 있다.

실시예 6

실시예 5의 테스트와 유사한 테스트를 9종의 상이한 표준 및 실험 분말 제제를 사용하여 디자인 A 및 B에 대한 원형을 이용해서 수행하였다.

도 13은 디자인 A 및 디자인 B에 대한 캐비티내 분말의 보유율을 나타낸 것이다. 도 13을 통해 알 수 있는 바와 같이, 모든 제제에 대하여 디자인 B가 낮은 분말 보유율을 나타내었다.

두 가지 캐비티 형태에 대하여, 유동 경로 구역을 교차하는 압력 강하는 1.5 kPa이었다. 원래의 디자인에 대한 캐비티의 하부 절반에서 평균 표면 전단 응력은(실시예 4에서 계산함) 2.08 Pa인 반면에, 제2의 형태에 대한 해당 값은(실시예 4로부터) 3.46 kPa이었다. 본 발명자들은 이러한 결과가 캐비티의 하부 절반에서 평균 표면 전단 응력이 공동화 효율과 관련이 있다는 가설을 뒷받침한다고 확신한다.

실시예 7

유동 통로 높이가 장치의 성능에 미치는 영향을 평가할 목적으로 본 발명에 의한 장치에 대한 유동 경로의 약간 상이한 컴퓨터 모델을 만들었다. 1.5 mm 채널 높이 및 10 mm 채널 높이에 대한 모델을 각각 도 14a와 b 및 도 15a와 b에 도시하였다. 채널의 폭은 각 모델에 대해 동일하였으며, 하류 방향으로 약간 벗어나서 가장 좁은 지점에서 3.1 mm이고 가장 넓은 지점에서 5.1 mm이었다. 유동 통로(52)의 상류 부분(53)을 편평한 "바닥"(54)(즉, 캐비티가 형성된 유동 경로의 벽)을 갖도록 다시 디자인하였다. 그 이유는 경사진 바닥을 유지할 경우, "천장" 높이(즉, "바닥"으로부터 반대편 벽까지의 거리(55))가 증가된 모델에서는, 흐름이 위쪽으로 유동 통로 바닥으로부터 멀리 배향되기 때문이다. 경사진 상류 통로는 캐비티상의 통로의 높이가 작을 경우에는(예: 약 1.5 mm) 비교적 효과가 거의 없지만, 본 발명자들은 캐비티 개구부를 교차하여 통로가 흐름을 계속 배향시킬 경우에만(캐비티 개구부로부터 멀리 배향시키는 것과 달리), 유동 통로 높이의 증가 효과를 정확하게 평가할 수 있을 것이라고 생각한다.

여러 가지 다른 채널 높이들을 모델링하였으며, 각각의 모델은 디자인 A의 캐비티(51)를 갖는다(상기 실시예 5 및 6 참조).

각 경우에 CFD 계산은 채널을 하향 통과하는 부피 유속 25 l/분을 기준으로 하여 이루어졌다. 각 경우에 캐비티의 하부 절반에 대한 평균 표면 전단 응력을 실시예 1 및 2에 사용된 것과 동일한 소프트웨어를 사용해서 계산하였으며, 동일한 정의가 여기에도 적용된다. 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다.

상기 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 유동 통로 높이를 증가시킨 결과 캐비티의 하부 절반에서 평균 표면 전단 응력이 급격하게 감소하였다. 본 발명자들은 이러한 결과가 주로 캐비티를 교차하는 기류 속도가 감소된 것에 기인한다고 생각한다.

오늘날의 디자인에서, 허용오차를 합당한 한도 내에 유지시키고 제조하기 용이한 장치를 얻기 위해서, 유동 통로의 높이는 1.5 mm이다. 그러나, 장치의 공동화 효율을 더욱 증가시킬 필요가 있을 경우에는, 본 발명자들의 견해로는 유동 통로 높이를 감소시키면 목적을 더욱 용이하게 달성할 수 있을 것이라고 본다. 1 mm 또는 심지어 0.5 mm의 유동 통로 높이가 고려된다.

이러한 결과에 덧붙이자면, 유동 통로 높이가 4 mm인 경우에 캐비티의 하부 절반상의 평균 표면 전단 응력 값은 그래프상에서 3 mm와 5 mm 사이에 그려진 직선을 기준으로 하여 약 0.5 Pa가 될 것이다. 이는 동일한 조건하에서 US 4,446,862호의 장치에 의해 발생된 표면 전단 응력 값 면에서 상당한 개선을 나타낸다.

실시예 8

간단한 직육면체 및 캡슐 형태의 캐비티를 사용한 CFD 연구를 수행한 결과, 직육면체 형태의 캐비티가 캡슐 형태의 캐비티에 비해 보다 우수한 결과를 제공한다는 것을 발견하였다. 캡슐 형태의 캐비티의 경우에는 공동화 속도가 다소 느린 것으로 밝혀졌다. 직육면체 형태의 캐비티에서 흐름은 실질적으로 2차원 흐름이지만, 캡슐 형태의 캐비티에서 흐름은 3차원인 것으로 밝혀졌다. 캡슐 형태의 캐비티에서 3차원 흐름은 캐비티의 중앙선 하류에서, 그리고 그 부근에서 입자를 더욱 농축시키는 결과를 유발한다. 주요한 차이점은 원통형 흐름 패턴을 촉진하는 능력에 있다.

캡슐 형태의 캐비티에 의해서는 원통형 흐름 패턴의 형성이 불가능한 것으로 생각된다.

이상에서는 도 1 내지 6 및 16과 관련하여 본 발명의 여러 가지 비제한적인 실시양태들을 설명하였다.

본 발명의 제1 실시양태는 도 4에 개요도로 도시되어 있다. 이것은 다중 용량 흡입 장치이며, 이 장치로부터 사용자는 건조 분말 형태의 의약 용량을 흡입할 수 있다. 장치(1)는 하우징(23)과 마우스피스(3)를 포함한다. 마우스피스(3)은 마우스피스 커버(24)의 직선 운동에 의해 개방된다. 이러한 실시양태의 변형예에서(도시 생략), 마우스피스 커버가 하우징에 의해 회전 지지된다.

장치(1)의 내부의 핵심 부분들은 본 발명과 관련이 있기 때문에 도 1, 3, 4 및 5에 도시하였다. 하우징(23)의 내부에는 다수의 캐비티들(5)을 함유하는 디스크형 구조물(18)이 존재한다. 상기 캐비티 디스크(18)은 캐비티 디스크 홀더(19)에 회전 가능하게 지지된다. 상기 캐비티들(5)은 디스크의 둘레 주위에 환형 패턴으로 배열된다. 디스크(18)은 큰 중앙 구멍(26)을 가지며, 이 구멍은 공기 유입 채널(도시 생략) 및 디스크를 원형 이동시켜서 매회 흡입시마다 새로운 캐비티를 노출시키기 위한 기구(도시 생략)을 비롯한 흡입기 장치의 다른 부품들을 수용한다. 별도의 유동 채널(도시 생략)이 각각의 캐비티(5)상에 제공되며, 디스크(18)의 상면(25)이 채널의 하면을 형성한다.

도 1은 제1 실시양태의 캐비티(5) 및 인접한 유동 경로(4)를 도시한 것이다. 유동 경로의 높이는 (13)에 나타내었다. 캐비티(5)는 직육면체 형태이고, 캐비티 개구부(20)은 테두리(6)를 가지며, 그 테두리에서 캐비티(5)의 변들이 유동 통로의 하부 벽 또는 "바닥"(7)과 만난다. 상기 캐비티는 의약 분말(2)을 함유한다. 캐비티는 캐비티(5) 내부에서 원통형 기류 패턴이 가능하도록 형성되는 것이 유리하다. 캐비티 내의 원통형 흐름 패턴은 흐름 방향에 대하여 횡방향에 위치한 축 주위에서 대략 캐비티의 중간에서 발생된다. 캐비티의 측면들은 바닥(7)에 수직이다.

이하에서는 도 1 및 도 3을 참조하여 장치(1)의 전반적인 기능을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 유동 통로(4)의 일부분은 편평한 바닥(7)(즉, 장치가 정상적으로 배향되었을 때 통로의 하벽)을 갖는다. 바닥(7)은 분말 함유 캐비티(5)내로 통하는 개구부(20)를 갖는다. 유동 통로를 따라 흐름 방향(F)으로 개구부(20)를 교차해서 기류가 통과하면 전단 구동된 캐비티 흐름의 현상에 기인하여 캐비티(5)에 원통형으로 순환하는 흐름이 발생한다. 분말 입자들은 이와 같은 에너지가 큰, 다소 난류성인, 순환하는 흐름에 교반되고, 캐비티의 측면에도 충돌한다. 에너지가 큰 흐름에의 입자의 비말동반 및 캐비티(5)의 측면에 대한 입자의 충돌이 둘다 해리에 기여하여, 제제를 즉석 흡입 상태로 만드는 것으로 생각된다. 본 발명자들은 순환하는 흐름에 비말동반된 분말 입자들이 외측으로 던져지는 경향이 있어서 (또는 더욱 구체적으로는 흐름에 대하여 접선 방향으로 이동하는 경향이 있어서), 캐비티로부터 배출되어 통로(4)에서 기류에 비말동반되는 것이라 생각한다.

캐비티(5) 및 캐비티 개구부(20)는 각각 5 mm의 유동 통로(4)의 흐름 방향(F)에서의 길이(10)을 갖는다. 캐비티 깊이(22)도 5 mm이다.

캐비티(5)의 상단(즉, 캐비티 개구부의 평면)으로부터 초기 상태에서 평준화된 분말 입자 층의 상단까지의 거리(11)는 1 mm이다. 이 거리는 캐비티의 상부공간(11)으로서 언급된다. 캐비티 내의 분말의 깊이는 (9)로 나타내었다.

측면 영역에서, 캐비티는 정사각형이며; 캐비티의 안쪽 연부는 날카롭다. 즉, 하부 전방(하류) 연부(16) 및 하부 후방(상류) 연부(17)가 날카롭다. 제1 실시양태의 변형예에서(도시 생략), 상기 연부들은 발생된 순환 흐름의 회전 이동을 안내하기 위해서 약 0.5 mm의 반경을 가질 수 있다.

도 3a 내지 도 3d는 캐비티(5)의 공동화를 도시한 개요도이다. 공기는 환자의 흡입에 의해 생성된 압력 강하(도시 생략)의 영향하에서 통로(4)를 따라 이동한다. 전체 흡입기에 대하여, 이러한 압력 강하는 2 내지 6 kPa일 수 있다. 도 3에 도시한 통로의 구역상에서 압력 강하는 0.5 kPa 내지 5 kPa일 수 있다.

도 3a는 분말이 충전된 캐비티(5)의 초기 상태를 도시한 것이다. 유동 통로(4)를 따라서 기류가 흐름 방향(F)로 개시되고 캐비티(5)가 비워지기 시작한다. 도 3b에서, 분말(2)의 일부가 캐비티(5)에 남아있고, 캐비티(5) 내의 순환 흐름의 형성이 시작되어 캐비티(5)가 하류 단부에서 비워지기 시작함을 알 수 있다. 도 3c를 통해 알 수 있는 바와 같이, 분말 높이가 점차 아래쪽으로, 이어서 위쪽으로 침식된다. 도 3a의 초기 상태에서부터 도 3d의 최종 상태까지 경과한 시간은 한편으로는 유동 속도 및 정확한 분말 조성에 좌우되지만, 본 실시양태에 대한 통상적인 시간은 약 300 ms일 것이다.

이하에서는 본 발명의 제2 실시양태를 도 2에 의거하여 설명하고자 한다. 제1 실시양태로부터 변화된 측면은 캐비티의 형태뿐이다. 본 실시양태에서 도면부호는 등가의 요소에 대해서 제1 실시양태와 동일하다.

제2 실시양태에서, 캐비티(5)의 평행한 전면 벽 및 후면 벽이 수직 방향(캐비티 개구부에 대하여 법선 방향)에 대하여 예각으로 배향된다. 캐비티 개구부(20)은 여전히 캐비티(5)에 인접한 유동 통로(4)에서 유동 통로 바닥(7)과 정렬된다. 유동 통로(4)에 대하여 벽을 경사지게 하면 캐비티 내의 순환 흐름에 비말동반된 입자들이 유동 통로(4) 내로 배출되기가 더욱 곤란할 것으로 생각된다. 그러므로, 본 발명자들은 제2 실시양태에서는, 의약 분말(2)가 에너지가 큰 순환 흐름에 비말동반되어 벽과 접촉/충돌하는 시간이 증가하기 때문에 해리도가 증가할 수 있다고 확신한다. 반면에, 제2 실시양태의 경우에 공동화 시간이 길어질 수 있다. 도 2에서, 캐비티는 흐름 방향(화살표 F)으로 정렬된 것으로 도시되어 있지만, 제2 실시양태의 변형예에서는 캐비티를 반대 방향으로, 즉, 도 2에서 각도가 음의 값을 갖도록 각을 이룰 수 있다.

분말은 하부 상류 및 하류 코너/연부에서 캐비티에 의해 보호유지될 수 있다. 이를 저지하기 위해서, 제2 실시양태에서는, 캐비티(5)의 하부 전방(하류) 연부(17)가 약 0.5 mm의 반경을 갖는 반면 하부 후방(상류) 연부(16)는 약 1 mm의 반경을 갖는다.

이하에서는, 다중 용량 건조 분말 흡입기(30)를 통한 부분 측면 단면도를 도시한 도 6에 의거하여 본 발명의 제3 실시양태를 상세히 설명하고자 한다. 하우징 멤버(31)는 흡입기 하우징의 다른 부품들(도시 생략)과 함께 흡입기의 다양한 부품들을 함유한다. 그러나, 본 발명과 관련된 부품들만을 도 6에 도시하였다.

캐비티 디스크(32)는 다수의 분말 함유 캐비티들(33)을 갖는다. 사용시에, 제1 실시양태와 마찬가지로, 장치의 연부에 위치한 마우스피스(도시 생략)에 각각의 캐비티가 접근하도록 디스크(32)가 회전한다. 도 6에 도시하지 않은 부품들중에는 캐비티 디스크를 지지하고 전진시키기 위한 기구가 있다.

각각의 캐비티(33)에는 뚜껑 부재(35)가 결합되며, 상기 뚜껑 부재는 초기 상태에서 밀봉막(36)을 통해 캐비티를 밀봉한다. 공기 유입구(34)가 케이싱(31)에 제공되며, 이것을 통해서 환자가 마우스피스를 통해 흡입할 때 공기가 인출된다. 공기는 도 6에 화살표(B)로 나타낸 경로를 따라서 장치를 통해 흐른다. 장치에 진입한 기류는 어떤 것이든 그 시간에 마우스피스에 접근한 캐비티와 결합된 뚜껑 부재(35)의 상승을 개시한다. 이와 같은 개시 및 뚜껑 상승 메카니즘은 도 6에 도시되어 있지 않다.

도 6의 좌측상에서 뚜껑 부재(35)는 개방된 위치로 도시되어 있다. 상기 뚜껑 부재(35)가 이제는 개방된 캐비티(33)의 상단을 교차해서 통과하는 유동 통로(37)의 상부 벽 또는 천장을 제공함을 알 수 있다. 상기 유동 통로의 하부 벽, 또는 바닥은 캐비티 디스크(32)의 상면에 의해 제공된다. 유동 통로(37)의 측벽은 개방된 부재(35)의 각각의 측면상의 폐쇄된 뚜껑 부재(35)에 의해서 제공된다. 예를 들어서 폐쇄된 뚜껑 부재(35)를 도 6의 우측에 도시하였지만, 디스크(32)의 원주 주위 전체에 이러한 다수의 부재들(35)이 존재한다는 것을 잘 알 것이다. 본 실시양태의 변형예에서, 유동 통로(37)의 측벽은 뚜껑 부재들(35) 사이에서 연장하는 별도의 벽 부재(도시 생략)에 의해서 제공될 수도 있다.

이상의 설명으로부터 알 수 있는 바와 같이, 캐비티(33)는 공기의 흐름이 캐비티의 개구부를 교차해서 유동 통로(37)를 통과함과 동시에 실질적으로 개방된다. 매우 간단하게 (39)에 표시한 순환하는 공기 흐름이 전단 구동된 캐비티 흐름 현상에 의해 캐비티에서 유발된다. 캐비티 내의 분말(38)이 해리되는 동안에 순환하는 흐름(39)에 비말동반된 후에, 해리된 분말은 유동 통로(37)를 통해 흐름에 비말동반되고, 이어서 마우스피스를 통해 환자에게 투여된다.

각각의 캐비티는 흐름 방향에서 길이가 4.5 mm이고, 깊이가 5 mm이며, (평면도에서) 흐름 방향을 따라 끝이 점차 가늘어지고 평균 폭은 2.3 mm이다. 각각의 캐비티는 2.5 mm의 깊이까지 분말로 채워져서 2.5 mm의 상부공간을 남긴다. 큰 반경(2 mm)이 캐비티의 상류측 하부 연부 상에 제공되어 원통형 순환 흐름의 발생을 돕는다. 보다 작은 1 mm의 반경이 하류측 하부 연부 상에 제공된다.

본 발명의 장치는 캐비티 개구부가 위를 향하는 상태로 사용되도록 고안된 것이다. 그러나, 캐비티는 장치 내에 이미 기류가 존재할 경우에 개방될 뿐이기 때문에, 분말이 중력하에서 캐비티로부터 낙하할 기회를 갖기 전에 캐비티에 전단 구동된 흐름이 유발되는 것으로 생각된다. 실제로, 장치의 성능은 주로 배향과는 무관한 것으로 밝혀졌다.

제3 실시양태의 변형예에서, 캐비티들은 디자인 B의 형상을 갖는다(실시예 4 참조). 변형된 제3 실시양태로부터 이러한 형태의 캐비티를 갖는 캐비티 디스크가 도 16에 도시되어 있다. 도면 부호는 도 6의 도면부호들에 대응한다.

본 발명의 제4 실시양태(도시 생략)는 유입구와 마우스피스를 구비한 단순한 원통형 플라스틱 용기 내에 의약 분말을 함유하는 단일 캐비티를 포함하는 1회 흡입 장치이다. 상기 캐비티는 제3 실시양태의 캐비티들중 하나와 동일한 기하학적 형태를 가지며, 캐비티 상부에서 유동 통로는 동일한 치수를 갖는다. 유동 통로는 공기 유입구 및 마우스피스와 연통된다. 뚜껑 부재 대신에, 캐비티는 흡입기의 하우징 외부로 연장하며 잡아당김으로써 제거될 수 있는 호일 스트립으로 밀봉된다.

Claims

유동 통로(4; 37; 42; 52; 210), 및 개구부(20)를 갖는 분말 저장 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)를 포함하고, 여기서 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽(7; 54)에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, (i) 상기 캐비티 개구부는 직사각형 또는 사다리꼴과 같은 사변형 형태를 가지며, (ii) 흐름 방향(F)에서 상기 캐비티 개구부의 길이(201)는 캐비티 깊이(202)의 50% 내지 150%이고, (iii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상인, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치.
제1항에 있어서, 상기 캐비티 개구부(20)의 필렛 반경이 0.001 mm 내지 0.5 mm, 바람직하게는 0.01 mm 내지 0.3 mm인 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 개구부(20)가 1.5 내지 4.0, 바람직하게는 1.8 내지 3.5, 더욱 바람직하게는 2.6 내지 3.2 범위의 종횡비를 갖는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 흐름 방향(F)에서 상기 캐비티 개구부의 길이(201)가 캐비티 깊이(202)의 105% 내지 140%, 바람직하게는 110% 내지 135%인 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티에 인접한 유동 통로(4; 37; 42; 52; 210)의 최대 높이가 0.5 mm 내지 4 mm, 바람직하게는 0.5 mm 내지 3 mm, 더욱 바람직하게는 1 mm 내지 2 mm인 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유동 통로(4; 37; 42; 52; 210)가 상기 캐비티 개구부를 교차해서 실질적으로 단방향 흐름을 형성하도록 배열되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티의 영역에서 유동 통로(4; 37; 42; 52; 210)의 최대 폭이 2 mm 내지 6 mm인 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 흐름 방향에 대하여 상기 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)의 하부 전방 및/또는 후방 연부(17, 16)가 0.5 mm 내지 3 mm, 바람직하게는 1.5 mm 내지 2.5 mm, 더욱 바람직하게는 1.75 mm 내지 2.25 mm의 반경을 갖는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 흐름 교란 부재(44; 212)가 유동 통로 벽으로부터 돌출되고, 상기 흐름 교란 부재는 그것의 최상류 한도가 상기 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)로부터 1 mm 내지 20 mm, 바람직하게는 2 mm 내지 10 mm, 더욱 바람직하게는 3 mm 내지 7 mm 상류에 배치되는 것을 특징으로 하는 장치.
제9항에 있어서, 상기 흐름 교란 부재(44; 212)가 캐비티 개구부가 형성된 벽으로부터 돌출되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티(33)가 폐쇄된 제1 위치와 상기 캐비티가 개방된 제2 위치 사이에서 이동가능한 뚜껑 부재(35)가 상기 캐비티에 결합되고, 상기 뚜껑 부재는 상기 유동 통로(37)의 경계선의 일부를 제공하는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티의 하류에서 제2 분말 저장 캐비티가 상기 유동 통로내로 개방되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 다수의 유동 통로들(37)이 원의 원주 주위로 배열되며, 상기 유동 통로들은 흐름 방향이 상기 원에 대하여 반경 방향이 되도록 배열되고, 상기 분말 저장 캐비티(33) 중 적어도 하나가 각각의 유동 통로에 배치되는 것을 특징으로 하는 장치.
제1항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 캐비티(들)가 의약 분말(38)로 채워지는 장치.
제14항에 있어서, 상기 의약 분말이 모메타손, 이프라트로퓸 브로마이드, 티오트로퓸 및 그의 염, 살레메테롤, 플루티카손 프로피오네이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 레프로테롤, 클렌부테롤, 로플레포니드 및 염, 네도크로밀, 나트륨 크로모글리케이트, 플루니솔리드, 부데소니드, 포르모테롤 푸마레이트 이수화물, 테르부탈린, 테르부탈린 술페이트, 살부타몰 염기 및 술페이트, 페노테롤, 3-[2-(4-히드록시-2-옥소-3H-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸아미노]-N-[2-[2-(4-메틸페닐)에톡시]에틸]프로판-술폰아미드, 염산염, 인다카테롤, 아클리디늄 브로마이드, N-[2-(디에틸아미노)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-3-[2-(1-나프틸)에톡시]프로판아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예: 디히드로브로마이드); N-시클로헥실-N³-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-β-알라닌아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예:디-D-만델레이트); [2-(4-클로로-벤질옥시)-에틸]-[2-((R)-시클로헥실-히드록시-페닐-메틸)-옥사졸-5-일메틸]-디메틸-암모늄염(예: 헤미-나프탈렌-1,5-디술포네이트); (R)-1-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-3-((S)-2-페닐-2-피페리딘-1-일-프로피오닐옥시)-1-아조니아-비시클로[2.2.2]옥탄 염(예: 브로마이드 또는 톨루엔 술포네이트); 또는 이들 중 임의의 2종 이상의 혼합물로부터 선택된 활성 성분을 함유하는 것인 장치.
(a) 단일 개구부를 갖는 분말 저장 캐비티(33) 및 (b) 상기 캐비티가 폐쇄된 제1 위치와 상기 캐비티가 개방된 제2 위치 사이에서 이동가능한 뚜껑 부재(35)를 포함하고, 상기 뚜껑 부재가 상기 제2 위치에 있을 때 상기 뚜껑 부재는 유동 통로(37)의 경계선의 일부를 제공하며, 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽에 존재하고, 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, (i) 상기 캐비티 개구부는 직사각형 또는 사다리꼴과 같은 사변형 형태를 갖고, (ii) 흐름 방향에서 캐비티 개구부의 길이는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%인, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 장치.
제16항에 있어서, 상기 캐비티의 하류에서, 제2 분말 저장 캐비티가 상기 유동 통로(37)내로 개방되고, 상기 제2 캐비티도 상기 뚜껑 부재(35)가 제1 위치에 있을 때는 폐쇄되고, 상기 뚜껑 부재가 제2 위치에 있을 때는 개방되는 것을 특징으로 하는 장치.
제16항 또는 제17항에 있어서, 상기 캐비티(들)가 의약 분말(38)로 채워지는 장치.
제18항에 있어서, 상기 의약 분말이 모메타손, 이프라트로퓸 브로마이드, 티오트로퓸 및 그의 염, 살레메테롤, 플루티카손 프로피오네이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 레프로테롤, 클렌부테롤, 로플레포니드 및 염, 네도크로밀, 나트륨 크로모글리케이트, 플루니솔리드, 부데소니드, 포르모테롤 푸마레이트 이수화물, 테르부탈린, 테르부탈린 술페이트, 살부타몰 염기 및 술페이트, 페노테롤, 3-[2-(4-히드록시-2-옥소-3H-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸아미노]-N-[2-[2-(4-메틸페닐)에톡시]에틸]프로판-술폰아미드, 염산염, 인다카테롤, 아클리디늄 브로마이드, N-[2-(디에틸아미노)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-3-[2-(1-나프틸)에톡시]프로판아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예: 디히드로브로마이드); N-시클로헥실-N³-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-β-알라닌아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예:디-D-만델레이트); [2-(4-클로로-벤질옥시)-에틸]-[2-((R)-시클로헥실-히드록시-페닐-메틸)-옥사졸-5-일메틸]-디메틸-암모늄염(예: 헤미-나프탈렌-1,5-디술포네이트); (R)-1-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-3-((S)-2-페닐-2-피페리딘-1-일-프로피오닐옥시)-1-아조니아-비시클로[2.2.2]옥탄 염(예: 브로마이드 또는 톨루엔 술포네이트); 또는 이들 중 임의의 2종 이상의 혼합물로부터 선택된 활성 성분을 함유하는 것인 장치.
유동 통로(4; 37; 42; 52; 210), 및 개구부(20)를 갖는 분말 저장 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)를 포함하고, 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽(7; 54)에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 흐름 방향(F)에서 캐비티 개구부의 길이(201)는 (i) 캐비티 깊이(202)의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상이며, 상기 캐비티에 인접한 유동 통로가 1 ㎟ 내지 20 ㎟, 바람직하게는 3 ㎟ 내지 10 ㎟ 범위의 횡단면적을 갖는 것을 특징으로 하는, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치.
유동 통로(4; 37; 42; 52; 210), 및 단일 개구부(20) 만을 갖는 분말 저장 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)를 포함하고, 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽(7; 54)에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 흐름 방향(F)에서 캐비티 개구부의 길이(201)는 캐비티 깊이(202)의 50% 내지 150%이며, 상기 캐비티에 인접한 유동 통로가 1 ㎟ 내지 20 ㎟, 바람직하게는 3 ㎟ 내지 10 ㎟ 범위의 횡단면적을 갖는 것을 특징으로 하는, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치.
유동 통로(4; 37; 42; 52; 210), 및 단일 개구부(20) 만을 갖는 분말 저장 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)를 포함하고, 상기 캐비티 개구부는 상기 유동 통로의 벽(7; 54)에 존재하고 상기 유동 통로는 공기의 흐름이 상기 캐비티 개구부를 교차해서 향하도록 배열되며, 흐름 방향(F)에서 캐비티 개구부의 길이(201)는 캐비티 깊이(202)의 50% 내지 150%이며, 상기 캐비티에 바로 인접한 유동 통로의 최대 높이가 0.5 mm 내지 4 mm인 것을 특징으로 하는, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하기 위한 건조 분말 흡입기 장치.
제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에서 정의한 장치의 분말 함유 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)의 개구부(20)를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하는, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법.
분말 함유 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)의 개구부(20)를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향(F)에서 캐비티 개구부의 길이(201)가 (i) 캐비티 깊이(202)의 50% 내지 150%, 및 (ii) 흐름 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상이며, 상기 캐비티 개구부에 바로 인접한 흐름의 속도가 15 m/s 이상인 것을 특징으로 하는, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법.
단일 개구부 만을 갖는 분말 함유 캐비티(5; 33; 41; 51; 211)의 개구부(20)를 교차해서 공기의 흐름을 통과시키는 것을 포함하며, 흐름 방향에서 상기 캐비티 개구부는 캐비티 깊이의 50% 내지 150%인 길이를 갖는 것이며, 상기 캐비티 개구부에 바로 인접한 흐름의 속도가 15 m/s 이상인 것을 특징으로 하는, 일회 용량의 의약 분말을 운반하는 공기 스트림을 분배하는 방법.
제23항 내지 제25항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티 개구부에 바로 인접한 흐름의 속도가 20 m/s 이상, 바람직하게는 20 m/s 이상, 더욱 바람직하게는 30 m/s 이상, 더욱 바람직하게는 40 m/s 이상, 또는 50 m/s 만큼 큰 것을 특징으로 하는 방법.
제23항 내지 제26항 중 어느 한 항에 있어서, 분배 이후에 상기 캐비티에 잔류하는 분말의 양이 분배하기 이전의 캐비티 내의 분말의 총 질량의 0.1 질량% 내지 10 질량%, 바람직하게는 1 질량% 내지 8 질량%, 더욱 바람직하게는 1 질량% 내지 5 질량%인 것을 특징으로 하는 방법.
제23항 내지 제27항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티의 하부 절반상의 평균 표면 전단 응력이 0.5 Pa 이상, 바람직하게는 1 Pa 이상, 더욱 바람직하게는 1.5 Pa 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
제23항 내지 제28항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 난류 운동 에너지가 3 ㎡/s² 이상, 바람직하게는 4 ㎡/s² 이상, 더욱 바람직하게는 5 ㎡/s² 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
제23항 내지 제29항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 와도가 2,000 l/s 이상, 바람직하게는 4,000 l/s 이상, 더욱 바람직하게는 10,000 l/s 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
제23항 내지 제30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티의 하부 절반에서 평균 유속이 1.5 m/s 이상, 바람직하게는 3 m/s 이상, 더욱 바람직하게는 4 m/s 이상인 것을 특징으로 하는 방법.
제23항 내지 제31항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 캐비티 내의 흐름이 전단 구동된 캐비티 흐름의 현상에 의해서만 생성되는 것을 특징으로 하는 방법.
제23항 내지 제32항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 의약 분말이 모메타손, 이프라트로퓸 브로마이드, 티오트로퓸 및 그의 염, 살레메테롤, 플루티카손 프로피오네이트, 베클로메타손 디프로피오네이트, 레프로테롤, 클렌부테롤, 로플레포니드 및 염, 네도크로밀, 나트륨 크로모글리케이트, 플루니솔리드, 부데소니드, 포르모테롤 푸마레이트 이수화물, 테르부탈린, 테르부탈린 술페이트, 살부타몰 염기 및 술페이트, 페노테롤, 3-[2-(4-히드록시-2-옥소-3H-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸아미노]-N-[2-[2-(4-메틸페닐)에톡시]에틸]프로판-술폰아미드, 염산염, 인다카테롤, 아클리디늄 브로마이드, N-[2-(디에틸아미노)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-3-[2-(1-나프틸)에톡시]프로판아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예: 디히드로브로마이드); N-시클로헥실-N³-[2-(3-플루오로페닐)에틸]-N-(2-{[2-(4-히드록시-2-옥소-2,3-디히드로-1,3-벤조티아졸-7-일)에틸]아미노}에틸)-β-알라닌아미드 또는 그의 제약상 허용되는 염(예:디-D-만델레이트); [2-(4-클로로-벤질옥시)-에틸]-[2-((R)-시클로헥실-히드록시-페닐-메틸)-옥사졸-5-일메틸]-디메틸-암모늄염(예: 헤미-나프탈렌-1,5-디술포네이트); (R)-1-[2-(4-플루오로-페닐)-에틸]-3-((S)-2-페닐-2-피페리딘-1-일-프로피오닐옥시)-1-아조니아-비시클로[2.2.2]옥탄 염(예: 브로마이드 또는 톨루엔 술포네이트); 또는 이들 중 임의의 2종 이상의 혼합물로부터 선택된 활성 성분을 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
의약 분말로 채워진 캐비티(들)을 포함하는, 제1항 내지 제22항 중 어느 한 항에서 정의한 장치에 사용하기 위한 교체 매거진.
디스크상에 원형 패턴으로 배열된 다수의 분말 함유 캐비티들(33)을 포함하고, 각각의 캐비티는 제거가능한 밀봉부 또는 뚜껑(35)에 의해 커버될 수 있는 사다리꼴형 개구부를 가지며, 각각의 캐비티는 캐비티의 깊이의 50% 내지 150%인 반경 방향 길이를 갖는 것인, 건조 분말 흡입기용 캐비티 디스크(32).
제35항에 있어서, 각각의 캐비티(33)의 반경 방향 길이가 상기 반경 방향에서 캐비티의 최대 길이의 80% 이상인 캐비티 디스크.
제35항 또는 제36항에 있어서, 흐름 방향에 대하여 상기 캐비티(33)의 하부 전방 및/또는 후방 연부가 0.5 내지 3 mm, 바람직하게는 1.5 mm 내지 2.5 mm, 더욱 바람직하게는 1.75 mm 내지 2.25 mm의 반경을 갖는 것인 캐비티 디스크.