KR20120036357A

KR20120036357A - 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법

Info

Publication number: KR20120036357A
Application number: KR1020127003263A
Authority: KR
Inventors: 쟈겅 류우; 퍼엉 리인
Original assignee: 따타앙(항저우) 파마켐 컴퍼니 리미티드
Priority date: 2010-04-01
Filing date: 2011-01-25
Publication date: 2012-04-17
Also published as: KR101363583B1; JP2013503115A; WO2011120351A1; CN101870636A; CN101870636B; JP5335997B2

Abstract

본 발명은 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법에 관한 것이고, 그중에서 원료는 토비아스산이며, 생성물은 브롬화-브롬수 감소(Debromination), 디아조화, 열분해를 거치며, 이러한 방법으로 생선된 제품은 순도가 높고 품질도 안정적이며, 또한 상기 방법은 루트가 간단하며, 반응조건도 온화하며,고압이 필요하지 않으므로, 이러한 방법은 공업화 생산에 적합하다.

Description

2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법 {PROCESS FOR PREPARING 2-BROMO-6-FLUORONAPHTHALENE}

본 발명은 제약 기술 영역에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법에 관한 것이다.

2-브로모-6-플루오르나프탈렌은 일종의 니코틴산 수용체 약물의 중간체이고, EP1809284에서 보도된 바와 같이, 이러한 약물은 신장병 환자의 지질 이상증에 사용될 수 있으며, 혈장저밀도지단백질 LDL,VLDL을 낮출 수 있으며, 동시에 고밀도지단백질 HDL을 높일 수 있다. Bioorganic & Medicinal Chemistry(2000), 8(8), 1925-1930 및 (2005), 13(9), 3117-3126, Tetrahedron: Asymmetry (2002), 13(10), 1073-1081 및 (2004), 15(22), 3601-3608에서는 2-브로모-6-플루오르나프탈렌을 기본 원료로 합성한 일종의 피롤 유형의 진통약을 보도한 바 있으며, 이는 만성동통의 치료에 현저한 효과를 갖고 있다. JP 2001019649와 EP 952135(Al)에서는 2-브로모-6-플루오르나프탈렌을 사용하여 액정의 활성 성분을 합성하는 방법을 보도한 바 있으며, 이 성분을 추가한 액정은 분산성이 높으며, 결정체 형성도 용이하다. 또한, 이러한 액정은 제한전압을 대폭적으로 내릴 수 있다. 2-브로모-6-플루오르나프탈렌은 복굴절 인자를 구비할 뿐만 아니라 분자의 극성도 작으므로, 소스 매트릭스 구동 표시에 사용될 수 있다.

문헌에서 보도한 방법에서는, 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 합성은 5개 단계와 2종류의 합성루트를 갖고 있다. 루트 1은 아래와 같다.

루트 2는 아래와 같다.

그중에서, 6-브로모-2-나프톨 또는 1,6-디브로모-2-나프톨의 가암노니아 분해는 고압에서 진행되고, 또한 수율도 그다지 높지 않으며, 디아조늄염의 생성에서는 가격이 아주 높은 헥사플루오르인산을 사용하기 때문에, 공정이 복잡하며 설비에 대한 요구도 높아서, 합성 원가는 매우 높다.

'Journal of the American Chemstry, 1967,89, 386-390', 'J. Org. Chem.,1960, 25, 214-215' 및 'Bioorg. Med. Chem.,2005, 8, 1925-1930'에서는 6-브로모-2-나프틸라민을 원재료로 하는 합성방법을 보도하였다. 즉 6-브로모-2-나프틸라민은 염산 매체에서 아질산나트륨과 디아조화반응을 진행한 후, 헥사플루오르인산을 첨가하여 헥사플루오르인산 디아조늄염(Diazonium hexaluorophosphote, Hexafluorophosphate diazonium salt)이 생성되며, 디아조늄염을 완전히 건조시킨 후 열분해를 진행하여 2-브로모-6-플루오르나프탈렌을 생성시킨다. 수율은 55% 내지 65%이다.

중국특허 CN101565352A에서는 일종의 2-플루오르나프탈렌의 제조방법을 공개하였다. 이러한 방법은 아래와 같다. (1) 2-나프톨은 피톨루엔 술포닐 클로라이드(P-toluene sulfonyl chloride)(또는 피톨루엔 설폰산, P-toluene sulphonic acid)와 반응한 후 피톨루엔 설폰산-2-나프틸 에스테르를 생성시킨다. (2)는 (1)에서 생성된 피톨루엔 설폰산-2-나프틸 에스테르를 무기불화물과 함께 삼차아민 두자리 리간드와 금속구리촉매하에서, 비양성자성의 높은 비등점을 갖는 용제에서 반응을 진행시킨다. 이러한 발명은 고온에서 반응이 진행되고, 반응조건에서 사용된 무기불화물은 설비에 대한 부식이 매우 강하기 때문에, 설비에 대한 요구는 매우 높다. 이외에 상기 방법은 방향고리의 친핵성 치환반응을 일으키고, 6-사이트에 활발한 브로모 치환기가 존재할 때에는 대체도 용이하기 때문에, 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 합성은 적용성이 어렵다.

본 발명은 전술한 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법을 제공하여, 가격이 저렴한 토비아스산을 출발원료로 하고, 브롬화-브롬수 감소(Debromination), 디아조화, 열분해와 같은 3개 단계를 거쳐 2-브로모-6-플루오르나프탈렌을 생성시키는 데 그 목적이 있으며, 또한 본 발명의 방법은 합성루트가 짧으며, 조건도 온화하며, 공업화의 생산에 용이하며, 제품의 순도도 높을 뿐만 아니라 품질도 안정적이다.

상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명의 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법은 아래와 같은 단계를 포함한다.

(1) 토비아스산을 산성 매체(acid medium)에서 브롬화시켜 1,6-디브로모-2-나프틸라민을 생성시키고, 환원성 금속 분말을 첨가하여, 산성 매체에서 가열 반응을 거쳐 6-브로모-2-나프틸라민이 생성된다.

(2) 산성 매체에서 단계 (1)의 6-브로모-2-나프틸라민을 아질산, 아질산에스테르 또는 아질산염과 반응시켜 디아조늄염이 생성된 후, 플루오르붕산 또는 플루오르붕산염을 첨가하거나 플루오르인산 또는 플루오르인산염을 추가하여 반응시켜, 6-브로모-2-나프틸라민의 플루오르붕산 디아조늄염(디아조니움테트라플로로보로레이트, Diazonium tetrafluoroborate) 또는 플루오르인산 디아조늄염이 생성된다.

(3) 단계 (2)에서 생성된 플루오르붕산 디아조늄염 또는 플루오르인산 디아조늄염에 대하여 가열분해를 진행시켜 2-브로모-6-플루오르나프탈렌이 생성된다.

본 발명의 합성루트는 아래와 같다.

토비아스산은 염료 공업에서 광범위하게 사용되고 있는 중요한 중간체이고, 원재료는 구하기 쉽고 가격도 매우 저렴하다. 토비아스산은 아세트산 매체에서 액체 브롬과 작용하고, 나프탈렌 1-사이트에서 설포기가 브롬에게 대체되는 동시에 6-사이트에서 브롬화반응을 발생시킨다. 이러한 반응은 특허 또는 학술논문에 발표된 적이 없으므로 하나의 새로운 발견이다. 브롬화시켜 생성된 1,6-디브로모-2-나프틸라민은 분리되지 않고 직접 금속 주석 분말과 반응되어 6-브로모-2-나프틸라민이 생성된다. 이는 작업을 간소화할 뿐만 아니라 수율도 매우 만족스럽다.

플루오르붕산은 중국국내에서 광범위하게 생산되고 응용되는 화학공업 원료이다. 이는 헥사플루오르인산과 비교할 때 가격이 저렴하고 구하기 쉬운 장점이 있다. 그러므로 본 발명은 플루오르붕산을 사용하여 디아조늄염을 제조한다. 비록 플루오르붕산으로 제조된 디아조늄염은 후속의 분해 반응(cracking reaction)에서 수율은 비교적 낮지만, 플루오르붕산은 헥사플루오르인산보다 가격이 저렴하기 때문에, 플루오르붕산을 사용하는 방법은 아직도 원가에서의 장점을 보유하고 있다.

바람직하게는, 단계 (1)의 산성 매체는 인산, 황산 또는 6개 이하의 탄소원자를 함유한 곧은 사슬이거나 분지사슬포화유기산이다. 상기 각종 산의 농도 범위는 60% 내지 100%이며, 바람직한 범위는 80% 내지 100%이다. 이러한 농도의 산성 환경은 반응의 진행에 유리하다.

바람직하게는, 단계 (2)의 산성 매체는 인산, 황산, 염산 또는 6개 이하의 탄소원자를 함유한 곧은 사슬이거나 분지사슬포화유기산이다. 상기 산과 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비는 2-6:1이며, 바람직하게는 2-3:1이다. 디아조화반응은 반드시 산성 매체에서 진행되어야 하고, 산과 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비와 이론적 몰비의 비율은 2:1이다. 실제로는 이론적 몰비의 양을 초과해야 하지만, 너무 많으면 원가가 높아진다.

바람직하게는, 단계 (1)의 환원성 금속 분말은 환원철 분말, 금속 니켈 분말, 환원 아연 분말, 금속구리 분말 또는 금속주석 분말이다. 상기 금속 분말을 사용하는 양과 6-브로모-2-나프틸라민의 사용량의 몰비는 0.5-3:1이며, 바람직하게는 1-1.5:1이다.

바람직하게는, 단계 (1)에서 브롬화반응의 온도는 50 내지 100℃이다. 가장 바람직한 온도는 60 내지 80℃이다. 또한, 브롬수 감소(Debromination)반응의 온도는 50 내지 100℃이며, 가장 바람직한 온도는 60 내지 80℃이다.

바람직하게는, 단계 (2)에서 디아조화 반응의 온도는 -10 내지 10℃이다. 가장 바람직한 온도는 -2 내지 5℃이다. 또한 화학 반응(chemical reaction)의 온도는 0 내지 30℃이며, 가장 바람직한 온도는 10 내지 20℃이다.

바람직하게는, 단계 (2)의 화학 반응에서 플루오르붕산 또는 플루오르붕산염이거나 플루오르인산 또는 플루오르인산염은 6-브로모-2-나프틸라민의 1.5 내지 3배(몰비)이다. 가장 바람직한 범위는 1.5 내지 2배이다.

바람직하게는, 단계 (3)에서 디아조늄염의 열분해온도는 120 내지 180℃이다. 가장 바람직하게는 130 내지 150℃이다. 디아조늄염은 130℃이상의 온도에서만 순조롭게 분해될 수 있으며, 온도가 너무 높으면 분해가 너무 빠르게 되고 탄소화의 발생도 용이하다. 그러므로 가장 적합한 온도는 130 내지 150℃이다.

바람직하게는, 단계 (3)의 디아조늄염의 열분해는 불활성 매체(inertia media)에서 진행된다. 더욱 바람직하게는, 불활성 매체는 12 내지 20개 탄소원자의 곧은 사슬이거나 분지사슬알칸, 또는 비등점이 250 내지 300℃인 유기 실리콘유이다. 이는 불활성 매체에서 아주 안정하게 열분해를 진행할 수 있다.

바람직하게는, 단계 (3)에서 생성된 2-브로모-6-플루오르나프탈렌은 유기 용제에서의 용제와 여과를 거친 후, 생성된 액체는 감압증류의 방법을 거쳐 순정품이 완성된다. 감압증류는 증류온도를 낮출 수 있다.

상술한 바와 같이, 본 발명의 방법은 합성과정이 3개 단계이고, 루트도 간단하며, 고압의 조건이 필요하지 않으며, 또한 가격이 저렴한 플루오르붕산을 사용하여 디아조늄염을 생성시키기 때문에, 공업화 생산에 적합하다.

도 1은 본 발명의 실시예 1에서 제조된 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 1H-NMR 스펙트럼도.

이하, 실시예는 첨부된 도면과 함께 본 발명의 기술 방안에 대해 더욱 상세히 설명한다. 본 발명은 하기 실시예에 국한하지 않는다.

실시예 1

(1) 6-브로모-2-나프틸라민의 합성

적하 여두, 온도계, 교반장치와 역류 응축관이 구비된 2000ml의 3 넥 가열플라스크(boiling flask-3-neck)에, 1100ml의 아이스 아세트산과 57.47g(0.25mol)의 토비아스산을 첨가하여 교반시키며, 동시에 70℃까지 가열하여 토비아스산을 용해시킨다. 적하 여두를 통하여 80g(0.5mol)의 액체 브롬을 적가(add drop by drop)시키고, 적가과정에서 반응물의 온도는 70 내지 72℃을 유지시켜야 하며, 대략 1시간 적가시킨다. 적가를 완료한 후 온도를 상승하여 역류시키고, 또한 역류 상태에서 1.5시간 교반시켜 완전한 반응을 진행시킨다. 반응이 완료된 후 반응혼합물의 온도를 65℃까지 내리고, 29.8g(0.251mol)의 금속 주석 분말과 340ml의 질량농도가 35%인 염산을 추가한 후, 반응혼합물의 온도를 상승하여 역류시키며, 또한 역류 상태에서 2시간 교반시킨다. 반응이 완료된 후 감압증류에 의하여 아이스 아세트산을 회수시킨다. 잔여물에 1250ml의 뜨거운 메틸알코올을 첨가하여, 고체가 모두 용해될 때까지 교반시킨다. 반응물은 교반하에서 실온(대략 20℃)까지 냉각하여 흰색의 결정체를 석출시킨다. 흡인여과시키고, 고체는 소량의 메틸알코올을 사용하여 세척시키며, 건조하여 38.3g의 흰색 6-브로모-2-나프틸라민의 고체를 생성시킨다. 수율은 67%이며, HPLC분석에서 순도는 99.5%이다.

(2) 6-브로모-2-나프틸라민플루오르붕산디아조늄염의 합성

적하 여두, 온도계, 교반장치를 구비한 2000ml의 3 넥 가열플라스크(boiling flask-3-neck)에, 단계(1)에서 생성된 38.3g의 6-브로모-2-나프틸라민(0.172mol), 650ml의 물과 94ml의 농염산(1.03mol)을 첨가시키며, 교반과 동시에 6-브로모-2-나프틸라민염산염(naphthylamine hydrochloride)이 완전히 용해되어 맑고 투명한 용액이 형성될 때까지 가열시킨다. 그 후에 아이스 염욕에서 -5℃까지 냉각시키며, 이때 흰색의 6-브로모-2-나프틸라민염산염은 미세한 결정체로 석출된다. 적하 여두에 의해 14.78g의 아질산나트륨(0.214mol)과 100ml의 물로 조성된 용액을 적가시킨다. 적가과정에서 반응물의 온도는 0℃이하를 유지시켜야 하며, 또한 적가과정에서 6-브로모-2-나프틸라민염산염의 결정체는 점차 용해되며, 마지막으로 황색의 투명한 용액이 형성된다. 반응 종점에는 아이오딘화칼륨-녹말시험지(KI-starch test paper)로 검측하며, 시험지가 남색을 나타내는 동시에 30초내에 퇴색하지 않은 경우만 반응 종점이라고 할 수 있다. 적가를 완료한 후 0℃이하에서 30분 교반시키고, 그 후에 격렬한 교반하에서 적하 여두를 통해 57ml의 40%인 판매용 플루오르붕산용액을 적가시키며, 적가과정에는 다량의 흰색의 고체가 생성된다. 적가를 완료한 후 계속 30분 교반시켜서 결정이 완전히 용해되게 하며, 뷰흐너 깔때기(Buchner funnel)를 사용하여 감압여과시킨다. 생성된 고체는 195ml의 에틸알코올로 세척시키고, 재차 감압여과시키며, 195ml의 에틸에테르로 필터 케이크를 세척시킨다. 그 후에 감압여과시키고, 생성된 고체는 진공하에서 24시간 건조시키며, 43.06g의 6-브로모-2-나프틸라민플루오르붕산디아조늄염이 생성된다(수율 78%).

(3) 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 합성

역류 응축관과 역류 응축관의 끝 부분에 배기가스흡수장치가 구비된 250ml의 3 넥 가열플라스크(boiling flask-3-neck)를 유욕(Oil bath)으로 135℃까지 승온시키고, 먼저 단계 (2)에서 생성된 10g의 디아조늄염을 첨가하며, 첨가 후의 디아조늄염은 즉시 분해되며, 동시에 삼플루오르화붕소의 기체를 생성시키며, 가열플라스크에는 연한 황색의 오일 액체가 나타난다. 기포가 나타나지 않을 때, 남은 디아조늄염을 차례로 적가시키고, 4번으로 나누어 합계 43.06g의 6-브로모-2-나프틸라민플루오르붕산디아조늄염을 첨가시킨다. 마지막 첨가를 완료한 후 30분동안 계속 교반시킨다. 반응물을 실온까지 냉각시키고, 136ml의 60 내지 90℃인 석유에테르와 136ml의 메틸벤젠을 첨가시켜서 5분동안 교반시키며, 소량의 실리카겔을 담은 뷰흐너 깔때기(Buchner funnel)를 사용하여 여과시키며, 거의 무색인 용액을 생성시킨다. 용액은 감압하에서 석유에테르와 메틸벤젠을 회수하고, 잔여물은 5mmHg의 압력하에서 감압증류되며, 130 내지 135℃인 분수를 받아들인다. 증류물은 냉각된 후 17g의 흰색 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 고체를 생성시킨다. 수율은 56.4%이고, HPLC검측에서 생산물의 순도는 99.6%이며, 도 1은 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 1H-NMR 스펙트럼도이다.

실시예 2

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (3)에서 디아조늄염의 열분해는 비등점이 250 내지 300℃인 유기 실리콘유에서 진행되며, 생성된 제품의 수율은 56.9%이며, HPLC검측의 순도는 99.5%이다.

실시예 3

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (3)에서 디아조늄염의 열분해는 유동 파라핀(C16-C20 노멀 파리핀)에서 진행되며, 생성된 제품의 수율은 58.4%이며, HPLC검측의 순도는 99.7%이다.

실시예 4

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (3)에서 디아조늄염의 열분해는 온도를 130 내지 150℃로 제어하며, 상압증류의 방법을 사용하며, 생성된 제품의 수율은 49.8%이며, HPLC검측의 순도는 99.0%이다.

실시예 5

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)에서 34.75g의 질량농도가 50%인 플루오르붕산을 첨가시키며, 플루오르붕산과 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비는 1:1.5이다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 52.6%이며, HPLC검측의 순도는 99.5%이다.

실시예 6

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)에서 69.5g의 질량농도가 50%인 플루오르붕산을 첨가시키며, 플루오르붕산과 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비는 1:3이다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 55.4%이며, HPLC검측의 순도는 99.0%이다.

실시예 7

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)에서 디아조화 반응의 온도를 -2 내지 5℃로 제어하며, 화학 반응(chemical reaction)의 온도는 25℃내외로 제어한다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 52.7%이며, HPLC검측의 순도는 99.8%이다.

실시예 8

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)의 금속 주석 분말을 환원철 분말로 바꾸며, 환원철 분말과 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비는 1:1이다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 56.8%이며, HPLC검측의 순도는 99.8%이다.

실시예 9

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)의 금속 주석 분말을 금속구리 분말로 바꾸며, 금속구리 분말과 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비는 1.5:1이다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 59.1%이며, HPLC검측의 순도는 99.8%이다.

실시예 10

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)의 플루오르붕산을 플루오르인산으로 바꾸며, 플루오르인산의 몰량은 6-브로모-2-나프틸라민의 2배이며, 생성된 플루오르인산 디아조늄염은 단계 (3)의 열분해를 거쳐 제품이 생성된다. 수율은 57.8%이고, HPLC검측의 순도는 98.9%이다.

실시예 11

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)의 플루오르붕산을 플루오르화붕산나트륨(Sodium fluoroborate)으로 바꾸며, 플루오르화붕산나트륨의 몰량은 6-브로모-2-나프틸라민의 3배이다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 51.8%이고, HPLC검측의 순도는 99.1%이다.

실시예 12

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (1)의 아이스 아세트산을 1100ml의 질량 농도가 60%인 인산용액으로 바꾼다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 53.1%이고, HPLC검측의 순도는 99.3%이다.

실시예 13

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (1)의 아이스 아세트산을 1100ml의 프로피온산용액으로 바꾼다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 53.5%이고, HPLC검측의 순도는 99.4%이다.

실시예 14

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)의 농염산을 54.25ml의 질량 농도가 98%인 판매용 농황산으로 바꾼다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 58.9%이고, HPLC검측의 순도는 99.6%이다.

실시예 15

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)의 금속 주석 분말을 금속 니켈 분말로 바꾸며, 금속 니켈 분말과 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비는 0.5:1이다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 50.6%이며, HPLC검측의 순도는 98.8%이다.

실시예 16

실시예 1과 같은 방법으로 진행하고, 같지 않은 부분은 단계 (2)의 금속 주석 분말을 환원 아연 분말로 바꾸며, 환원 아연 분말과 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비는 3:1이다. 마지막으로 생성된 제품의 수율은 52.1%이며, HPLC검측의 순도는 98.9%이다.

또한, 단계 (2)의 금속 주석 분말은 환원성을 구비한 기타 일종의 금속 분말일 수 있으며, 이러한 금속 분말의 사용량과 6-브로모-2-나프틸라민의 사용량의 몰비는 0.5-3:1이며, 바람직하게는 1-1.5:1이다.

본 발명은 전술한 실시예에 국한하지 않으며, 본 발명의 기술적사상과 범위에서 이탈되지 않는 한 본 발명에 관련된 여러 변형 및 개량형태는 모두 보호 범위 내에 포함된다.

Claims

일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법에 있어서,
(1) 토비아스산을 산성 매체(acid medium)에서 브롬화시켜 1,6-디브로모-2-나프틸라민을 생성시키고, 환원성 금속 분말을 첨가하여, 상기 산성 매체에서 가열 반응을 거쳐 6-브로모-2-나프틸라민이 생성되는 단계;
(2) 상기 산성 매체에서 상기 단계 (1)의 상기 6-브로모-2-나프틸라민을 아질산, 아질산에스테르 또는 아질산염과 반응시켜 디아조늄염이 생성된 후, 플루오르붕산 또는 플루오르붕산염을 첨가하거나 플루오르인산 또는 플루오르인산염을 추가하여 반응시켜, 상기 6-브로모-2-나프틸라민의 플루오르붕산 디아조늄염(디아조니움테트라플로로보로레이트, Diazonium tetrafluoroborate) 또는 플루오르인산 디아조늄염이 생성되는 단계;
(3) 상기 단계 (2)에서 생성된 상기 플루오르붕산 디아조늄염 또는 상기 플루오르인산 디아조늄염에 대하여 가열분해를 진행시켜 2-브로모-6-플루오르나프탈렌이 생성되는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 단계 (1)의 상기 산성 매체는 인산, 황산 또는 6개 이하의 탄소원자를 함유한 곧은 사슬이거나 분지사슬포화유기산인 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 단계 (2)의 상기 산성 매체는 인산, 황산, 염산 또는 6개 이하의 탄소원자를 함유한 곧은 사슬이거나 분지사슬포화유기산인 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 단계 (1)의 상기 환원성 금속 분말은 환원 철 분말, 금속 니켈 분말, 환원 아연 분말, 금속구리 분말 또는 금속주석 분말인 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 단계 (1)에서 상기 브롬화반응의 온도는 50 내지 100℃이고, 브롬수 감소(Debromination)반응의 온도는 50 내지 100℃인 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 단계 (2)에서, 디아조화 반응의 온도는 -10 내지 10℃이고, 화학 반응(chemical reaction)의 온도는 0 내지 30℃인 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 단계 (2)의 상기 화학 반응에서, 상기 플루오르붕산 또는 상기 플루오르붕산염이거나 상기 플루오르인산 또는 상기 플루오르인산염과 상기 6-브로모-2-나프틸라민의 몰비는 1:1.5-3인 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 1항에 있어서,
상기 단계 (3)에서 디아조늄염의 열분해온도는 120 내지 180℃인 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서,
상기 단계 (3)의 상기 디아조늄염의 열분해는 불활성 매체(inertia media)에서 진행되는 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.
제 9항에 있어서,
상기 불활성 매체는 12 내지 20개 탄소원자의 곧은 사슬이거나 분지사슬알칸, 또는 비등점이 250 내지 300℃인 유기 실리콘유인 것을 특징으로 하는 일종의 2-브로모-6-플루오르나프탈렌의 제조방법.