KR20110116193A

KR20110116193A - 격막 밀봉 용기를 포함하는 밀폐, 가압 시스템의 내누출성 증가 방법

Info

Publication number: KR20110116193A
Application number: KR1020117020135A
Authority: KR
Inventors: 토마스 제이. 심슨; 그래햄 던칸; 도날드 스캇
Original assignee: 노르디온 (캐나다) 인크.
Priority date: 2009-01-30
Filing date: 2009-12-08
Publication date: 2011-10-25
Also published as: ZA201104846B; CA2749868C; US9974710B2; JP5917152B2; CN102300540A; CN105395363A; CA2749868A1; PT2391329T; EP2391329A1; US20170079881A1; CN105395363B; WO2010085870A1; ES2640936T3; RU2011126889A; US20120053554A1; KR101721056B1; EP2391329A4; CN102300540B; RU2484808C2; US9402784B2

Abstract

본 발명은 밀폐, 가압 시스템의 내누출성을 증가시키는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 상면을 구비한 격막으로 노출면이 밀봉되고, 적어도 대략 5psig의 정압하에서 유지되는 격막으로 밀봉된 용기를 포함하는 밀폐 시스템을 포함한다. 경질 부품의 접촉면은 격막의 노출부에 형성된 어떠한 만곡부나 변형부의 크기를 감소시키기 위해 격막의 노출부의 경계부 또는 중심부의 적어도 일부와 인접하거나 접촉되고, 또는 이 둘 모두와 인접하거나 접촉된다. 본 발명은 또한 경질 부품을 포함하는 밀폐, 가압 시스템의 내누출성을 증가시키는 키트에 관한 것이다.

Description

격막 밀봉 용기를 포함하는 밀폐, 가압 시스템의 내누출성 증가 방법{METHOD FOR INCREASING THE LEAKAGE RESISTANCE IN A CLOSED, PRESSURIZED SYSTEM COMPRISING A SEPTUM-SEALED CONTAINER}

본 발명은 바늘-격막 접촉면(a needle- septum interface)의 내누출성을 증가시키는 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 적어도 약 5psig의 정압하에 유지되고 있는 격막 밀봉 용기를 포함하는 밀폐 시스템의 내누출성을 증가시키는 방법을 제공한다.

약물, 시약 또는 약학적으로 관련된 다른 물질을 수용하고 무균을 유지하는데 이용되는 유리병 및 다른 상업적으로 이용가능한 용기들은 전형적으로 높은 정압을 견디도록 설계되지 않은 격막으로 밀봉된다. 상기한 격막 밀봉 용기내의 화합물 또는 제품을 전달하기 위하여, 제품은 환자 또는 수용부에 안전하고 효과적으로 투입되도록 용기를 통해 밀려 쏟아져 나올 필요가 있을 것이다. 2개의 바늘 시스템(needle system)은 격막 밀봉 용기의 유출 및 소진을 용이하게 하는데 이용될 수 있다. 여기서, 제1바늘은 유출 유체를 통해 가압되고, 제2바늘은 이송관을 통해 환자에게로 제품 및 유출 유체를 배출한다. 유체를 용기로부터 환자에게로 이송하는 이송관은 보통 아주 작은 내경을 갖는 긴 카테터(catheter)이다. 긴 길이와 작은 직경의 조합은 카테터의 입구로부터 출구까지 매우 큰 압력 강하를 일으킨다. 따라서, 유체를 카테터를 통해 이동시키는 데 필요한 펌핑력으로 인해 밀봉된 용기 내에 큰 배압이 발생된다. 이러한 타입의 밀봉된 용기들에서의 누출은 제품 보전의 손실(특히 기밀의 손실, 위험 또는 독성 물질의 방출 및 효과적인 치료에 필요한 유효 성분의 손실)을 초래한다.

예를 들면, 1m 길이의 3 후렌치 카테터(3 French catheter)를 통해 흐르는 물의 대략 1mL/sec의 유량은 대략 120psig의 압력 강하가 필요하다. 3 후렌치 카테터는 1mm의 외경을 갖고, 대략 0.6mm의 내경을 갖는다. 1mL/sec의 유량은 적당하지만, 이 압력 크기(120psig)가 매우 크고, 격막 밀봉은 전형적으로 상기 압력을 견디도록 설계되어 있지 않다.

따라서, 원래 용기로부터 안전하게 또는 효과적으로 제품을 인출하기 어려운 경우(TheraSphere® Y-90 유리 마이크로스피어 또는 SIRSpheres® Y-90 수지 마이크로스피어 등의 치료용 마이크로스피어(therapeutic microspheres)를 구비한 경우와 같이), 상기 고압에 대한 격막의 저항력을 증가시키는 방법이 필요하다. 격막 밀봉 용기 내부에 있는 기질에 화학 시약을 첨가한 후 혼합 또는 세척하는 것과 같이, 높은 내누출성이 바람직한 다른 적용예들이 있을 수 있다. 상기 적용예는 초기에 활성화되지 않은 마이크로스피어들에 유효 성분을 첨가하는 것을 포함할 수 있고, 결국 혼합 및 세척 단계 모두를 포함할 수 있다.

본 발명은 바늘-격막 접촉면의 내누출성을 증가시키는 방법에 관한 것이다. 더욱 상세하게는, 본 발명은 적어도 약 5psig의 정압하에 유지되고 있는 격막 밀봉 용기를 포함하는 밀폐 시스템의 내누출성을 증가시키는 방법을 제공한다.

본 발명의 일 형태에 따르면, 격막의 노출부에 형성된 임의의 만곡부 또는 변형부의 크기를 줄이기 위해,

상면에 노출부를 갖는 격막으로 밀봉된 용기를 포함하고, 적어도 약 5psig의 정압하에서 유지되는 밀폐 시스템을 제공하는 단계; 및

경질 부품의 접촉면을 (i) 격막의 노출부 내에 배치된 경계부의 적어도 일부 또는 (ii) 격막의 노출부의 중심부의 적어도 일부 또는 (iii)이 둘 모두와 인접하거나 접촉하도록 견고하게 위치시키는 단계;를 포함하는 밀폐, 가압 시스템의 내누출성을 증가시키는 방법이 제공되고,

상기 경계부는 격막의 노출부의 둘레와 인접하고 격막의 노출부의 둘레를 따라 연장되고, 격막의 노출부의 둘레와 일치하는 외측 둘레 및 격막의 노출부 내에 배치된 내측 둘레를 구비하고, 상기 내측 둘레 및 상기 외측 둘레는 상기 경계부의 영역을 한정하고,

상기 중심부는 격막의 노출부의 중심으로부터 상기 경계부의 내측 둘레까지 연장되고, 상기 경계부의 내측 둘레에 의해 한정된 영역을 갖는다.

상기한 방법의 실시예들에서, 밀폐 시스템에서 유지되는 정압은 대략 5 ~ 350psig이거나 이 범위내의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위, 대략 5 ~ 35psig이거나 이 범위내의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위, 또는 대략 50 ~ 350psig이거나 이 범위내의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위를 갖는다.

다른 실시예들에서, 경질 부품의 접촉면은 실질적으로 평평하거나 실질적으로 평평한 원형면이다.

본 발명은 또한 위에서 한정된 방법들에 관한 것이고, 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 바늘을 수용하는 하나 또는 그 이상의 통로를 구비하고, 경질 부품의 접촉면은 하나 또는 그 이상의 바늘이 관통되어 연장되는 하나 또는 그 이상의 개구를 구비한다. 하나 또는 그 이상의 바늘의 각각의 단부는 경질 부품의 접촉면의 하나 또는 그 이상의 개구로부터, 하나 또는 그 이상의 바늘의 각 단부로 노출면을 관통시킴으로써 격막의 노출부에 형성된 하나 또는 그 이상의 개구를 통해 연장될 수 있다.

위에서 한정된 방법들의 다른 실시예에서, 경질 부품의 접촉면상에 있는 하나 또는 그 이상의 개구는 접촉면의 중심부 내에 배치되거나, 접촉면의 단부 또는 둘레에 인접하게 배치되거나, 또는 접촉면의 중심부에 배치된 하나의 개구이다. 또한, 격막의 노출부에 형성된 하나 또는 그 이상의 개구는 격막의 노출부의 중심부 내에 배치되거나, 격막의 노출부의 단부 또는 둘레에 인접하게 배치된다.

경질 부품의 접촉면상에 있는 하나 또는 그 이상의 개구의 전체 면적은 격막의 노출부의 면적보다 작다. 다른 실시예들에서, 경질 부품의 접촉면의 면적은 격막의 노출부의 면적과 같거나 작거나 크다.

상술한 방법에서 한정된 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 통로내에 있는 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관을 포함할 수 있고, 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관은 하나 또는 그 이상의 바늘의 측방향 이동(lateral movement)을 방지하여, 격막에서의 굴곡 및 그 이후의 변형을 방지한다.

위에서 한정한 방법에서 한정된 용기는 사람이나 동물 환자로의 투입 또는 약학적 활성 제품, 방사능 제품 또는 이들의 혼합물을 함유한 이송 시스템, 또는 약학적 활성 제품이나 방사능 제품 및 약학적으로 수용가능한 희석액 또는 예를 들면 어떠한 크기나 형태의 마이크로 또는 나노 입자 등의 약학적 활성 제품이나 방사능 제품을 함유하는 입자와 같은 캐리어를 포함하는 구성물이나 의료 기기 등의 다른 용기로의 이송을 위한 제품을 함유할 수 있다. 또한, 용기는 혼합 또는 세척에 이용될 수 있다.

다른 실시예에서도, 격막은 금속이나 플라스틱 크림프 밀봉물(crimp seal) 등의 크림프 밀봉물을 통해 용기를 밀봉할 수 있다.

다른 실시예에서, 상술한 방법은 격막 밀봉 용기로부터 물질을 이송할 때 외력을 이용하여 격막을 압축하는 단계를 더 포함할 수 있다.

또 하나의 형태에서, 본 발명은 상면에 노출부를 갖는 격막으로 밀봉된 용기를 포함하고, 적어도 약 5psig의 정압하에 유지되는 밀폐 시스템의 내누출성을 증가시키는 키트(kit)에 관한 것으로서,

접촉면을 구비한 경질 부품; 및

격막의 노출부에 형성된 어떠한 만곡부나 변형부의 크기를 줄이기 위한 경질 부품의 사용 설명서(instruction for using)를 포함한다.

본 발명은 위에서 한정된 키트에 관한 것으로서, 상기 설명서는 경질 부품의 접촉면을, (i) 격막의 노출부 내에 배치된 경계부의 적어도 일부 또는 (ii) 격막의 노출부의 중심부의 적어도 일부 또는 (iii)이 둘 모두와 인접하거나 접촉하도록 견고하게 위치시키는 단계를 기술하고,

상기 키트의 실시예에서, 밀폐 시스템에서 유지되는 정압은 대략 5 ~ 350psig이거나 이 범위사이의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위, 대략 5 ~ 35psig이거나 이 범위사이의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위, 또는 대략 50 ~ 350psig이거나 이 범위사이의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위를 갖는다.

본 발명은 또한 위에서 한정한 키트들에 관한 것이고, 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 바늘을 수용하는 하나 또는 그 이상의 통로를 구비하고, 경질 부품의 접촉면은 하나 또는 그 이상의 바늘이 연장되는 하나 또는 그 이상의 개구를 구비한다. 하나 또는 그 이상의 바늘의 각 단부는 경질 부품의 접촉면의 하나 또는 그 이상의 개구로부터 하나 또는 그 이상의 바늘의 각 단부로 노출부를 관통시킴으로써 격막의 노출부에 형성된 하나 또는 그 이상의 개구를 관통하여 연장될 수 있다.

위에서 한정된 키트들의 다른 실시예에서, 경질 부품의 접촉면상의 하나 또는 그 이상의 개구는 접촉면의 중심부에 배치되거나, 접촉면의 단부 또는 둘레에 인접하게 배치되거나, 또는 접촉면의 중심부에 배치된 하나의 개구이다. 또한, 격막의 노출부에 형성된 하나 또는 그 이상의 개구는 격막의 노출부의 중심부에 배치되거나 격막의 노출부의 단부 또는 둘레에 인접하게 배치될 수 있다.

위에서 한정된 키트들에 포함된 경질 부품의 접촉면의 하나 또는 그 이상의 개구의 전체 면적은 격막의 노출부의 면적보다 작을 수 있다. 다른 실시예들에서, 경질 부품의 접촉면의 면적은 격막의 노출부의 면적과 같거나 작거나 크다.

상술한 키트에 한정된 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 통로 내에 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관을 포함할 수 있고, 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관은 하나 또는 그 이상의 바늘의 측방향 이동을 방지하여, 격막에서의 굴곡 및 그 이후의 변형을 방지한다.

위에서 한정된 키트는 격막으로 밀봉된 용기를 더 포함하고, 용기는 사람이나 동물 환자로의 투입 또는 약학적 활성 제품, 방사능 제품 또는 이들의 혼합물을 함유한 이송 시스템, 또는 약학적 활성 제품이나 방사능 제품 및 약학적으로 수용가능한 희석액 또는 예를 들면 어떠한 크기나 형태의 마이크로 또는 나노 입자 등의 약학적 활성 제품이나 방사능 제품을 함유하는 입자와 같은 캐리어를 포함하는 구성물이나 의료 기기 등의 다른 용기로의 이송을 위한 제품을 함유할 수 있다. 또한, 용기는 혼합 또는 세척에 이용될 수 있다.

다른 실시예에서도, 격막은 금속이나 플라스틱 크림프 밀봉과 같은 크림프 밀봉을 통해 용기를 밀봉할 수 있다.

상술한 키트들은 또한 격막의 노출부에 대해서 고정된 위치에 경질 부품을 유지하기 위한 인젝터 조립체를 포함할 수 있다.

다른 형태에서, 본 발명은 상면에 노출부를 갖는 격막으로 밀봉된 용기를 포함하고, 적어도 대략 5psig의 정압 하에 유지되는 밀폐 시스템의 내누출성을 증가시키기 위해 접촉면을 구비한 경질 부품의 사용법에 관한 것으로서, 경질 부품의 접촉면은 격막의 노출부에 형성된 만곡부나 변형부의 크기를 줄이는데 적합하다.

다른 형태에서도, 본 발명은 격막의 노출부에 형성된 만곡부나 변형부의 크기를 줄이기 위해 접촉면을 구비한 경질 부품의 사용법에 관한 것으로서, 격막의 노출부는 격막의 상면상에 배치되고, 격막은 용기를 밀봉하고, 격막으로 밀봉된 용기는 적어도 대략 5psig의 정압 하에서 유지되는 밀폐 시스템의 일부를 형성한다.

본 발명은 또한 위에서 한정된 용도들에 관한 것으로서, 경질 부품의 접촉면은:

(i) 격막의 노출부 내에 배치된 경계부의 적어도 일부 또는 (ii) 격막의 노출부의 중심부의 적어도 일부 또는 (iii)이 둘 모두와 인접하거나 접촉하도록 고정적으로 위치시키기 위한 것이고,

상기 중심부는 노출부의 중심으로부터 상기 경계부의 내측 둘레까지 연장되고, 상기 경계부의 내측 둘레에 의해 한정된 영역을 갖는다.

상기 용도들의 실시예들에서, 밀폐 시스템에서 유지되는 정압은 대략 5 ~ 350psig이거나 이 범위내의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위, 대략 5 ~ 35psig이거나 이 범위내의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위, 또는 대략 50 ~ 350psig이거나 이 범위내의 어떠한 값 또는 이들 사이에 속하는 서브범위를 갖는다.

상술한 용도들의 다른 실시예들에서, 경질 부품의 접촉면은 실질적으로 평평하거나 실질적으로 평평한 원형면이다.

본 발명은 또한 위에서 한정된 용도들에 관한 것으로서, 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 바늘을 수용하는 하나 또는 그 이상의 통로를 구비하고, 경질 부품의 접촉면은 하나 또는 그 이상의 바늘이 연장되는 하나 또는 그 이상의 개구를 구비한다. 하나 또는 그 이상의 바늘의 각 단부는 경질 부품의 접촉면의 하나 또는 그 이상의 개구로부터 하나 또는 그 이상의 바늘의 각 단부로 노출면을 관통하여 격막의 노출부에 형성된 하나 또는 그 이상의 개구를 관통하여 연장될 수 있다.

위에서 한정된 용도들의 다른 실시예에서, 경질 부품의 접촉면상의 하나 또는 그 이상의 개구는 접촉면의 중심부에 배치되거나, 접촉면의 단부 또는 둘레에 인접하게 배치되거나, 또는 접촉면의 중심부에 배치된 하나의 개구이다. 또한, 격막의 노출부에 형성된 하나 또는 그 이상의 개구는 격막의 노출부의 중심부내에 배치되거나 격막의 노출부의 단부 또는 둘레에 인접하게 배치될 수 있다.

본 발명은 또한, 위에서 한정된 용도들에 관한 것으로서, 경질 부품의 접촉면의 하나 또는 그 이상의 개구의 전체 면적은 격막의 노출부의 면적보다 작다. 다른 실시예들에서, 경질 부품의 접촉면의 면적은 격막의 노출부의 면적과 같거나 작거나 크다.

상술한 용도들에 한정된 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 통로 내에 있는 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관을 포함할 수 있고, 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관은 하나 또는 그 이상의 바늘의 측방향 이동을 방지하여, 격막에서의 굴곡 및 그 이후의 변형을 방지한다.

본 발명은 또한, 상술한 용도들에 관한 것으로서, 용기는 격막으로 밀봉되고, 용기는 사람이나 동물 환자로의 투입 또는 약학적 활성 제품, 방사능 제품 또는 이들의 혼합물을 함유한 이송 시스템, 또는 약학적 활성 제품이나 방사능 제품 및 약학적으로 수용가능한 희석액 또는 예를 들면 어떠한 크기나 형태의 마이크로 또는 나노 입자 등의 약학적 활성 제품이나 방사능 제품을 함유하는 입자와 같은 캐리어를 포함하는 구성물이나 의료 기기 등의 다른 용기로의 이송을 위한 제품을 함유할 수 있다. 또한, 용기는 혼합 또는 세척에 이용될 수 있다.

다른 실시예에서도, 격막은 금속이나 플라스틱 크림프 밀봉과 같은 크림프 밀봉을 통해 용기에 밀봉될 수 있다.

본 발명은 적어도 약 5psig의 정압하에서 유지되는 격막 밀봉 용기를 포함하는 밀폐 시스템의 내누출성을 증가시킬 수 있다.

본 발명의 상기한 그리고 다른 특징들은 첨부된 도면들을 참조하여 이하의 설명으로부터 더욱 명확해질 것이다.
도 1은 탄성 격막을 관통한 날카롭게 경사진 단부를 구비하고, 중심부는 제한되고 외측에서는 제한되지 않은 바늘들의 삽입에 의해 생기는 밴딩 효과를 도시한다.
도 2는 격막 밀봉 용기의 격막의 노출부와 인접한 위치에 경질 비계(a hard scaffold)를 위치시키는 단계를 포함하는, 격막 변형을 감소시키기 위한 본 발명에 따른 방법의 일 예를 도시한다.
도 3은 비계를, 격막 밀봉 용기의 격막의 노출부와 접촉하게 위치시키는 단계를 포함하는, 격막 변형을 감소시키기 위한 본 발명에 따른 방법의 일 예를 도시한다.
도 4 및 도 5는 비계를, 격막 밀봉 용기의 격막의 노출부와 접촉하게 위치시키는 단계 및 비계부에 외부 압축력을 가하는 단계를 포함하는, 격막 변형을 감소시키기 위한 본 발명에 따른 방법의 예들을 도시한다.
도 6은 본 발명에 따른 격막의 일 예의 노출부를 나타내는 평면도를 도시한다.
도 7a 내지 도 7c는 본 발명에 따른 비계들의 예들을 나타내는 배면도를 도시한다.
도 8a 내지 도 8c는 도 6에 도시된 격막의 노출부와 접촉하는 도 7a 내지 도 7c에 도시된 비계들의 예들을 나타내는 평면도를 도시한다. 비계들의 접촉면들은 각각의 비계와 격막의 노출부 사이의 접촉영역을 보여주기 위해 십자형태의 해칭선으로 도시된다.
도 9는 본 발명에 따른 비계를 포함하는 인젝터 조립체의 일 예를 나타내는 정단면도를 도시한다.
도 10 및 도 11은 격막으로 밀봉된 병의 격막의 노출부에 인접한 도 9에 도시된 인젝터 조립체의 정단면도를 도시한다.

가압 상태의 격막 밀봉 용기로부터의 제1누출의 정상적인 위치는 격막-바늘 접촉면에 있다. 격막 밀봉 용기의 내누출성(또는 내압성)은 격막을 용기에 유지하는 밀봉물을 설치한 직후에 상당히 높아질 수 있지만, 내누출성(또는 내압성)은 대부분의 탄성 밀봉 재료들에서 자연스럽게 일어나는 크리이프(creep)현상(스트레스를 받는 동안의 영구 변형 또는 이완)에 의해 시간이 지나면 감소된다. 내누출성의 손실은 병의 내용물, 제품과 격막 사이의 화학적 또는 물리적 상호 작용에 의해 가속화될 수 있다. Y-90 마이크로스피어(microspheres)의 경우에, 제품으로부터 나오는 베타 입자들에 의한 방사선 손상 때문에 물리적 상호 작용이 일어난다. 격막에 대한 상호 작용 물질의 위치는 손상 및 그 이후의 크리이프 또는 이완(relaxation)의 속도를 결정하는 중요 인자이다. "이완된" 격막들의 내누출성은 5psig 미만일 수 있다.

격막 밀봉 용기들의 고압 테스트 중에, 시간이 지남에 따라 격막들의 내누출성를 저하시키는 것이 관찰된 내압으로 인해 테스트 중의 격막들은 외측으로 "만곡(bulge)"되려는(예를 들어, 극심한 뒤틀림 또는 많은 변형을 겪는)경향이 있는 것을 관찰하였다. 도 1은 바늘(20a, 20b)이, 특히 끝이 경사진 절단면(30)에 의해 날카롭게 되어 있는 바늘이, 격막으로 삽입될 때 발생하는 바람직하지 않은 격막(10) 변형의 다른 형태를 도시한다. 비스듬히 절단된 바늘이 격막(10)으로 삽입되면, 날카로운 끝에 의해 생성된 초기 개방은 격막(10)의 몸체 내에 경사진 구멍을 생성하고, 바늘(20a, 20b)이 측방향으로 제한되지 않고 삽입된다면 바늘은 상기 경사진 구멍을 따라 삽입되는 경향이 있다. 본 발명에서, "바늘"이라는 용어는 속이 빈 관 또는 캐뉼라(cannula) 또는 주사기 형태의 바늘을 말한다. 격막 밀봉 용기로부터 마이크로스피어들을 유동화하거나 또는 이송시키는 경우 등의 일부 경우에, 최적의 유동 특성치(예를 들면, 마이크로스피어들의 빠른 유동 또는 이송)를 위해 바늘들을 정확하게 위치시키는 것이 중요하다. 이들 중 일부 경우에, 바늘들은 측방향 이동이 바늘의 말단부에서 제한되지 않고, 바늘의 중심에서 제한되는 방식으로 삽입될 수 있다. 이러한 바늘들은 초기 구멍 방향을 따라 굴곡될 것이다.

비스듬히 절단된 끝을 구비하고, 중심에서 제한되며 말단에서 제한되지 않은 바늘들의 삽입 단부에는, 2가지 바람직하지 않은 효과들이 있다. 첫째, 바늘들은 굴곡되고, 용기의 원하는 위치에 위치되지 않을 것이다. 둘째, 굴곡으로 인해, 격막은 격막을 관통한 바늘 삽입 영역(50)에 국한된 심각한 측방향 변형을 경험한다. 이 변형은 중심에서 제한되고 말단에서 제한되지 않은 바늘들이 만곡된 격막을 갖는 가압 병에 사용되는 경우에 증가될 것이다. 따라서, 상기 국부적인 변형은 또한 바늘-격막 접속부의 내누출성을 상당히 감소시킬 것이다.

본 발명은 격막 밀봉 용기를 포함하는 밀폐 시스템에서 격막-바늘 접촉면의 내누출성을 증가시키는 3가지 일반적인 방법들을 제공하고, 이 방법들은 도 2 내지 도 5에 도시된다. 도 2 내지 도 5에 도시된 격막 밀봉 용기는 격막(10)이 끼워진 병(60)을 포함한다. 격막은 용기와의 밀봉을 형성하는 임의의 탄성 덮개일 수 있고, 용기 밖으로 제품이 이송되도록 적어도 하나의 바늘에 의해 관통될 수 있다. 격막(10)은 격막(10) 상면의 부분(80)을 노출시키는 상단에 개구를 구비한 설치 캡(a crimped cap)(70)에 의해 제자리에 유지된다. 도시된 방법들에서, 격막(10)의 노출면(80)에 형성된 만곡부 또는 변형부(100)의 크기를 상당히 더 작은 체적을 갖는 만곡부(170)로 감소시키기 위해, 경질 비계부품(scaffold component)(90)는 클램프 또는 다른 형태의 제한 요소에 의해 격막(10)의 노출면(80)에 또는 노출면(80)에 인접하여 견고하게 유지된다. 비계부품(90)은 병(60)의 내용물을 희석, 세척 및 투여하는데 사용되는 한 쌍의 바늘(20a, 20b)을 수용하기 위해 하나 또는 그 이상의 통로(110; 120a, 120b)를 갖는다. 바늘들(20a, 20b)은 바늘들의 경사진 단부가 격막을 관통하여 격막의 노출부에 형성된 한 쌍의 개구를 통해 비계부품(90)의 접촉면에 배치된 하나 또는 그 이상의 개구(130; 140a, 140b)로부터 연장된다.

비계 몸체의 이동은 비계부 자체의 강도 또는 경도에 의해 제한되고, 부가적으로 클램프와 같은 외부의 유지 구조 또는 장치에 의해 제한된다. 일반적으로, 격막보다 훨씬 경질이고, 격막으로부터 연장된 만곡부의 힘에 의해 가압될 때 무시해도 될 정도의 변형을 가질 만큼의 두께를 갖는 어떠한 재료라도 상기한 목적을 위해 사용될 수 있다.

도 2 내지 도 4에 도시된 방법들에서, 격막(10)의 노출면(80)에 형성된 어떠한 만곡부 또는 변형부(100)를 적어도 부분적으로 평평하게 하기 위해, 비계부품(90)은 격막(10)의 노출면(80)에 인접한 고정된 위치에 지지되거나(도 2 참조), 외부의 강화 기구 또는 경질의 구조체에 의해 격막(10)의 노출면(80)에 직접 지지된다(도 3,4 참조). 도 4 및 도 5에 도시된 방법들에서, 외부 압축력(180)은 또한 격막 밀봉 용기로부터 물질을 이송시킬 때 격막에 대한 압력을 유지하기 위해 비계에 대해 하방으로 작용한다. 인젝터 조립체와 같은 상기한 힘을 작용하는 어떠한 일반적인 방법이 채용될 수 있고, 이는 이하에 더욱 상세히 기술될 것이다.

삽입에 따른 바늘의 변형 및 굴곡에 의한 격막의 뒤틀림을 최소화하기 위하여, 격막에 생성된 초기 구멍이 삽입 방향과 상당히 나란하도록 경질의 바늘 가이드 관(190a, 190b)이 격막(10)에 매우 인접하게 위치될 수 있다(도 5 참조). 바늘 가이드 관들(190a, 190b)은 또한 최적의 유량 특성을 위하여 바늘들이 양호한 위치와 상당히 일직선으로 정렬되도록 하는 역할을 한다. 바늘 가이드들은 시스템을 조립하는 동안 비계부품(90)의 통로들(120a, 120b)로 바늘들(20a, 20b)의 삽입을 용이하게 하기 위해 선택적으로 나팔모양 중심 단부(200)를 구비한다.

모든 비계 설치 방법들에서, 격막 뒤틀림을 제한하는 비계 몸체(90)의 하나 또는 그 이상의 개구(130; 140a, 140b)의 면적은 이상적으로는 격막(10)의 노출면(80)의 면적보다 작다. 또한, 만곡이 일어날 수 있는 격막 일부의 직경을 감소시킴으로써, 주어진 압력에 대해 뒤틀림이 감소하고, 따라서 내누출성이 증가한다. 또한, 비계 접촉면에 바늘 삽입을 허용할수 있을 만큼 큰 개구들을 제공하는 것은 비계 효과(scaffolding effect)를 극대화시킬 것이다.

도 2 내지 도 4에 도시된 실시예들에서, 격막의 노출부(80)는 i) 격막의 노출부내에 배치되고, 격막의 노출부의 둘레(230)에 인접하고 둘레(230)를 따라 연장된 경계부(210)와, ii) 격막의 노출부의 중심으로부터 경계부의 내측 둘레(240)까지 연장된 중심부(220)를 포함하는 2개의 개별 부분을 갖는다(도 6 참조). 경계부(210)는 격막의 노출부의 둘레(230)와 일치하는 외측 둘레와 격막의 노출부 내에 배치된 내측 둘레(240)를 구비하고, 내측 둘레 및 외측 둘레는 경계부의 영역을 한정한다. 중심부(220)의 영역은 경계부의 내측 둘레(240)에 의해 한정된다.

도 2 내지 도 4에 도시된 비계부품(90)은 접촉면(150)의 중심에 배치된 단일 개구(110)를 구비한다(도 7a 참조). 도 8a는 도 7a에 도시된 비계부품(90) 및 격막(10)의 노출면(80)의 경계부(210) 영역에 한정된 격막(10)의 노출면(80)(도 6 참조) 사이의 오버랩 영역을 십자형태의 해칭선을 통해 도시한다. 따라서, 격막의 노출부에 형성된 만곡부 또는 변형부의 외측 부분만이 도 7a에 도시된 비계의 접촉면(150)과 접촉할 때 평평해진다.

도 7c는 격막(10)의 노출면(80)의 중심부(220)와 거의 동일한 크기를 갖는 비계부의 변형 예를 도시한다. 도 8c는 도 7c에 도시된 비계부품(90) 및 격막(10)의 노출부(80)의 중심부(220) 영역에 한정된 격막(10)(도 6 참조)의 노출부(80)사이의 오버랩 영역을 십자형태의 해칭선을 통해 도시한다. 따라서, 격막의 노출부에 형성된 만곡부 또는 변형의 중심부분만이 도 7c에 도시된 비계의 접촉면(150)과 접촉할 때 평평해진다.

그 결과, 도 2 내지 도 4, 도 7a, 도 7c에 도시된 비계부품을 사용하는 본발명에 따른 방법은 격막의 노출부 내에 형성된 만곡부의 전체 크기를 감소시킬 수는 있지만, 만곡부를 완전히 제거할 수는 없다.

도 5에 도시된 실시예에서, 중심에 배치된 2개의 개별 개구들(140a, 140b)은 비계부품(90)의 접촉면(150)에 존재하고(도 7b 참조), 이에 따라 비계부품의 접촉면(150)은 경계부(210)의 모든 영역 및 격막(10)의 노출부(80)의 중심부(220)의 대부분의 영역과 접촉한다(도 8b 참조). 따라서, 본 발명에 따른 방법의 상기 실시예는 격막의 노출부에 형성된 어떠한 만곡이나 뒤틀림도 완벽하게 제거할 수 있다.

필요한 격막 변형량 제어력은 소요 압력의 함수이고, 격막 설계 및 일어난 이완량은 저장 시간 및 함유된 제품과의 상호작용 정도에 기초하여 이루어진다. 가장 효과적인 변형량 제어(사용중에 격막을 압축하는 외력)는 350psig까지의 압력 사용을 허용한다. 큰 압력을 견딜 수 없는 완전히 이완된 격막들(예를 들면 5Psig 미만)을 위해, 상기한 변형량 제어 방법들(바늘 가이드를 조합한 비계부)은 5psig에서 대략 350psig까지 내누출성을 증가시킬 수 있고, 이 방법들은 소요 압력에 따라 사용된다.

도 9를 참조하면, 도 5에 도시된 비계에 결합된 플런저 기구를 포함하는 인젝터 조립체(250)의 일 예가 도시되어 있고, 플런저 기구는 플런저 슬리브(270) 내에 슬라이딩 가능하게 위치된 플런저(260)를 포함한다. 플런저 슬리브는 바늘들(20a, 20b)을 수용하기 위해 길이방향으로 연장된 내측 칸을 구비하고, 바늘들(20a, 20b)은 플런저(260) 내부의 중간 위치에 고정된다. 바늘(20a)은 치료용으로 수용가능한 생리식염수 또는 완충제 등의 희석액 소스와 연결되고, 바늘(20b)은 하류측 수용 유리병 또는 환자에게 삽입하기 위한 카테터와 연결된다. 사용 전에, 플런저는 바늘들(20a, 20b)의 하단부들이 플런저 슬리브(270) 내에 밀폐되고 통로들의 상단이 비계부(90) 내에 있도록 하는 후퇴 위치에 있게 되고, 비계(90)의 접촉면은 살균된 비계가 오염되는 것을 방지하기 위해 캡(290)으로 덮여 있다.

본 발명에 따른 이송 시스템을 조립하기 위해, 격막 밀봉 유리병(60)은 비계부품(90)의 접촉면 중심이 격막(10)의 노출면 중심과 나란히 정렬된 상태에서 인젝터 조립체(250)의 비계부품(90) 아래에 위치된다. 인젝터 조립체(250)의 핸들(265) 상단의 압력 적용은 바늘들(20a, 20b)의 단부들이 비계부품(90) 접촉면의 개구들을 통해 하방으로 연장되어 격막(10)을 관통함으로써 병(60)으로 진입하도록 한다(도 10 참조). 또한, 바늘들의 연장은 플런저(260) 말단부(275)와 비계부품(90) 상면(285)의 접촉에 의해 제한된다. 인젝터 조립체는 부가적으로 플라스틱 스냅 또는 볼 플런저 멈춤쇠 등의 멈춤쇠를 포함할 수 있고, 멈춤쇠는 플런저(260)의 말단부(275)가 비계부품(90)의 상면(285)과 결합할 때 플런저에 장착되고 플런저 슬리브(270) 내에 배치된 구멍들 또는 유지 엣지들(retaining edges)과 결합하여, 플런저(260)의 후퇴를 방지한다.

나머지 화합물 또는 구성물을 함유한 유리병은 비계부품(90)을 수용하기 위해 상부 구멍을 갖는 병 홀더(310) 내에 배치될 수 있다(도 11 참조). 병이 방사성 물질을 함유한 경우, 병 홀더는 아크릴산염 또는 납과 같이 재료로부터 나오는 방사선을 희석시키는 차폐재로 구성될 수 있다. 병 홀더는 또한 플런저 슬리브(270)와 비계부(90)가 병(60)의 상부와 정렬되도록 하는 이음 고리(300)를 포함한다. 이송 시스템을 조립하는 과정에서, 비계부품과 플런저 슬리브의 말단부가 병 홀더로 이동함으로써, 비계부품(90)의 바닥 부분에 배치된 압축 스프링 고리(305)는 이음 고리, 플런저 슬리브의 바닥 부분 및 비계부품(90) 사이에 압축 고정되도록 이음 고리 상단의 내측 방사면 내에 배치된 홈(미도시)에 수용되고, 병 홀더 내에 비계부를 견고하게 유지한다.

8개월 동안 5 ~ 35psi의 정압 조건하에서 유지된 밀폐, 가압 시스템의 내누출성 증가를 위한 본 발명에 따른 방법을 이용하여 수행된 1301번의 환자 치료에서, 격막 및 시스템의 인접 부품들로부터의 누출이 없다고 보고되었다.

여기에 개시된 본 발명의 실시예들은 본 발명의 원리를 예시한 것으로 이해되어야 한다. 본 발명의 범위 내에서 다른 변형예들이 채용될 수 있다. 따라서, 실시예들에 한정되지 않고, 여기에 교시된 것에 따른 본 발명의 대안적인 구성들이 이용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 도시 및 기술된 것으로 한정되지 않는다.

Claims

격막의 노출부에 형성된 어떠한 만곡부 또는 변형부의 크기를 줄이기 위해,
상면을 구비한 격막으로 노출면이 밀봉된 용기를 포함하고, 적어도 약 5psig의 정압하에서 유지되는 밀폐 시스템을 제공하는 단계; 및
경질 부품의 접촉면을 (i) 격막의 노출부 내에 배치된 경계부의 적어도 일부 또는 (ii) 격막의 노출부의 중심부의 적어도 일부 또는 (iii)이 둘 모두와 인접하거나 접촉하도록 견고하게 위치시키는 단계;를 포함하고,
상기 경계부는 격막의 노출부의 둘레와 인접하고 격막의 노출부의 둘레를 따라 연장되고, 상기 경계부는 격막의 노출부의 둘레와 일치하는 외측 둘레 및 격막의 노출부 내에 배치된 내측 둘레를 구비하고, 상기 내측 둘레 및 상기 외측 둘레는 상기 경계부의 영역을 한정하고,
상기 중심부는 격막의 노출부의 중심으로부터 상기 경계부의 내측 둘레까지 연장되고, 상기 경계부의 내측 둘레에 의해 한정된 영역을 갖는 것을 특징으로 하는 밀폐, 가압 시스템의 내누출성 증가 방법.
제1항에 있어서,
밀폐 시스템에 유지되는 정압은 대략 5 ~ 350 psig의 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 바늘을 수용하는 하나 또는 그 이상의 통로를 구비하고, 상기 경질 부품의 접촉면은 하나 또는 그 이상의 바늘이 연장되는 하나 또는 그 이상의 개구를 구비한 것을 특징으로 하는 방법.
제3항에 있어서,
하나 또는 그 이상의 바늘의 각 단부는 경질 부품의 접촉면의 하나 또는 그 이상의 개구로부터 격막의 노출부에 형성된 하나 또는 그 이상의 개구를 관통하여 연장된 것을 특징으로 하는 방법.
제4항에 있어서,
상기 고형의 부품은 하나 또는 그 이상의 통로 내에 배치된 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관을 포함하고, 상기 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관은 하나 또는 그 이상의 바늘의 측방향 이동을 방지하는 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서,
상기 용기는 사람 또는 동물 환자로의 투입 또는 용기로의 이송을 위한 제품을 함유한 것을 특징으로 하는 방법.
제6항에 있어서,
상기 제품은 활성 약물, 방사성 물질 또는 이의 혼합물을 함유한 의료 기기 또는 이송 시스템인 것을 특징으로 하는 방법.
제1항에 있어서,
격막 밀봉 용기로부터 물질을 이송할 때 외력을 이용하여 격막을 압축하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
상면을 구비한 격막으로 노출면이 밀봉된 용기를 포함하고, 적어도 약 5psig의 정압하에서 유지되는 밀폐 시스템의 내누출성을 증가시키는 키트로서,
접촉면을 구비한 경질 부품; 및
격막의 노출부에 형성된 어떠한 만곡부나 변형부의 크기를 줄이기 위한 경질 부품의 사용 설명서를 포함하는 것을 특징으로 하는 밀폐 시스템의 내누출성 증가 키트.
제10항에 있어서,
상기 설명서는 경질 부품의 접촉면을 (i) 격막의 노출부 내에 배치된 경계부의 적어도 일부 또는 (ii) 격막의 노출부의 중심부의 적어도 일부 또는 (iii)이 둘 모두와 인접하거나 접촉하도록 견고하게 위치시키는 단계를 설명하고,
상기 경계부는 격막의 노출부의 둘레와 인접하고 격막의 노출부의 둘레를 따라 연장되고, 상기 경계부는 격막의 노출부의 둘레와 일치하는 외측 둘레 및 격막의 노출부 내에 배치된 내측 둘레를 구비하고, 상기 내측 둘레 및 상기 외측 둘레는 상기 경계부의 영역을 한정하고,
상기 중심부는 격막의 노출부의 중심으로부터 상기 경계부의 내측 둘레까지 연장되고, 상기 경계부의 내측 둘레에 의해 한정된 영역을 갖는 것을 특징으로 하는 키트.
제9항에 있어서,
밀폐 시스템에 유지되는 정압은 대략 5 ~ 350 psig의 범위인 것을 특징으로 하는 키트.
제9항에 있어서
상기 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 바늘을 수용하는 하나 또는 그 이상의 통로를 구비하고, 상기 경질 부품의 접촉면은 하나 또는 그 이상의 바늘이 연장되는 하나 또는 그 이상의 개구를 구비한 것을 특징으로 하는 키트.
제12항에 있어서,
하나 또는 그 이상의 바늘의 각 단부는 경질 부품의 접촉면의 하나 또는 그 이상의 개구로부터 격막의 노출부에 형성된 하나 또는 그 이상의 개구를 관통하여 연장된 것을 특징으로 하는 키트.
제13항에 있어서,
상기 경질 부품은 하나 또는 그 이상의 통로 내에 배치된 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관을 포함하고, 상기 하나 또는 그 이상의 바늘 가이드 관은 하나 또는 그 이상의 바늘의 측방향 이동을 방지하는 것을 특징으로 하는 키트.
제9항에 있어서,
격막의 노출부에 대해 고정된 위치에 상기 경질 부품을 유지하기 위해 인젝터 조립체를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.