KR20110113664A - 비타민 ｄ 및 코르티코스테로이드를 포함하는 약학 조성물 - Google Patents

비타민 ｄ 및 코르티코스테로이드를 포함하는 약학 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물, 및 트리글리세리드, 소르비탄, 소르비탄 지방산 에스테르, 세테아릴 글루코시드, PEG-n 소르비탄 스테아레이트, 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매 성분을 포함하는 약학 조성물을 제공한다. 또한 본 발명은 그러한 조성물을 제조하는 방법, 그러한 조성물을 사용하여 건선을 치료하는 방법을 제공한다.

Description

비타민 Ｄ 및 코르티코스테로이드를 포함하는 약학 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS INCLUDING VITAMIN D AND CORTICOSTEROID}
관련 출원의 상호 참조
본 출원은 미국 일련 번호 60/841,164(2006년 8월 29일 출원)를 우선권으로 주장하며, 이의 전문이 본원에 참고 인용된다.
기술 분야
본 발명은, 예를 들어 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물을 함유하는 조성물을 포함한다.
비타민 D는 지용성 비타민이다. 이는 식품에서 발견되지만, 또한 자외선에 노출된 후 신체에서 생성될 수도 있다. 비타민 D는 여러 화학적 형태로, 각각 상이한 활성을 가지고 존재하는 것으로 공지되어 있다. 일부 형태는 신체 내에서 비교적 불활성이고, 비타민으로 작용하는데 한정된 능력을 갖는다. 간 및 신장은 비타민 D가 이의 활성 호르몬 형태로 전환되는데 도움을 준다. 비타민 D의 주요 생물학적 기능은 칼슘과 인의 정상적인 혈액 농도를 유지시키는 것이다. 비타민 D는 칼슘의 흡수를 보조하고 건강한 골을 형성하고 유지하도록 돕는다. α,24(S)-디히드록시 비타민 D2의 구조는 하기에 표시된다:
Figure pat00001
베타메타손 디프로피오네이트 디프로피오네이트 (9-플루오로-11β,17,21-트리히드록시-16β-메틸프레그나-1,4-디엔-3,20-디온17,21-디프로피오네이트)는 국소성 코르티코스테로이드이다. 하지만, 근원적인 증상의 치료없이 항염증성, 항소양성(antipruritic), 혈관수축성 및 면역억제성을 갖는다. 일반적으로 국소성 스테로이드에서의 항염증 활성 기작은 불명확하다. 방사성 동위원소로 식별되는 연고를 이용하는 임상 연구는 12시간 동안 정상 피부에 적용되었을 때 기준 생성물 DOVOBET로부터 베타메타손의 전신성 흡수가 1% 미만의 용량임을 제시하고 있다. 생성물은 백색 내지는 거의 백색 분말이다. 베타메타손 디프로피오네이트의 구조는 하기에 제시된다:
Figure pat00002
국소성 스테로이드 화합물, 예컨대 코르티코스테로이드, 및 비타민 D 함유 또는 비타민 D 함유 유사체, 예컨대 칼시포트리엔(칼시포트리올)을 사용하여 건선 또는 다른 염증성 질병을 치료한다. 국소성 코르티코스테로이드 및 칼시포트리엔은 건선의 치료를 위해 따로 사용되었다. 분명히, 동일한 치료에서 비타민 D 함유 유사체, 예컨대 칼시포트리엔 및 코르티코스테로이드를 조합하여 별도 적용의 필요를 피하는 것이 유용할 것이다.
하지만, 2개의 생성물의 동시 적용은, 최근 시판되는 코르티코스테로이드와 칼시포트리엔의 조제물 사이에 비상용성이 보고되었기 때문에 명백하게 권장되지 않는 실정이다. 이러한 2 부류의 화합물은 종종 서로 유의적으로 상이한 특정한 최적의 안정성 pH값을 갖는다. 예를 들어, 상기 부류의 다른 구성원과 유사한 비타민 D 함유 유사체 칼시포트리엔은 전하는 바에 의하면 약 8보다 큰 pH에서 가장 안정하다. 다른 한편으로는, 다른 코르티코스테로이드와 마찬가지로 베타메타손은 전하는 바에 의하면 약 4∼약 6의 범위의 pH에서 가장 안정하다. 상이한 최대 안정성 pH 값의 결과로서, 스테로이드 화합물 및 비타민 D 함유 유사체를 포함하는 안정한 국소성 제제를 조제하는 것은 문제를 발생시킬 수 있다. 또한, 크림 또는 연고와 같은 국소성 제형을 제조하는데 전형적으로 사용되는 부형제는 종종 사실상 산성 또는 알칼리이고, 2개의 활성 성분의 조합은 잠재적으로 비안정성을 유발한다.
비타민 D 함유 유사체의 다형은 또한 안정성에 영향을 미치는 것으로 보고되었다. 미국 특허 번호 5,763,426은 칼시포트리올 수화물은 "놀랍도록 안정하다"고 단언하고 있다.
미국 특허 번호 6,753,013은 pH 안정성 프로파일이 상이함에도 불구하고 공존하기 위해 용매 성분(일반적으로 에테르 또는 알콜) 화합물과 혼합되는 비타민 D 함유 유사체 및 코르티코스테로이드의 조합물을 포함하는 피부 사용을 위한 약학적 조성물을 기술하고 있다. 하지만, '013 특허의 모든 연구예 및 특정하게 개시된 구체예는 사용된 칼시포트리올은 (보고된 바에 의하면) 더욱 "안정한" 수화물 형태로 개시한다. 무수 형태는 실시예에 언급되지 않고 덜 안정하다.
또한, PCT 공개 02/34235는 에스테르 내 불순물로서 발견된 매우 소량의 자유 지방산의 존재 하에서 일부 비타민 D 유사체는 분해되려는 경향이 있다고 언급하면서 에스테르는 일반적으로 비타민 D와 상용성이 없음을 유념하고, 따라서 그러한 비타민 D 유사체를 포함하는 조성물의 포함을 위한 바람직한 계면 활성제는 에테르임을 제안한다.
또한, EP 특허 0679154는 무수 형태와 비교하였을 때 안정성이 향상된 것으로 언급되는 칼시포트리올의 무수 결정형을 개시한다.
비타민 D 함유 유사체의 수화 상태와 관계없이 안정한 비타민 D 함유 유사체와 코르티코스테로이드 화합물을 포함하는 약학 조성물을 제공하는 것이 당업계에 필요한 실정이다.
발명의 개요
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "안정한"이란 밀폐된 용기에서 개시된 정도의 시간 동안 개시된 온도에서 항온처리될 때 원래 양의 ± 10 중량%, 바람직하게는 6 중량% 내에서 잔류하는 활성 화합물을 말한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 경화제(stiffening agent)란 조성물을 첨가시 이것에 강성을 부여하는 화합물을 말한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "무수화물(anhydrate)"이란 당업계에서 이해되는 바와 같이 수화수가 없는 임의의 화합물을 의미한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "중쇄 트리글리세리드"란 코코스 누시페라 엘(Cocos nucifera L.)의 배유 또는 엘라에이스 구이닌시스 자크(Elaeis guineensis Jacq,)의 건조된 배유의 건조된 단단한 부분에서 얻을 수 있고, 탄소 원자가 8∼10개인 포화 지방산의 최소 95%를 갖는 포화 지방산, 예컨대 카프릴산 (옥탄산, C8H16O2) 및 카프르산 (데칸산, C1OH20O2)의 트리글리세리드를 말한다.
본 발명은 용매 (또는 용매 혼합물) 중 코르티코스테로이드 화합물 및 비타민 D 함유 화합물 유사체를 포함하는 안정한 조성물에 관한 것이고, 여기서 조성물들은 국소 응용에 적당하다.
바람직하게는, 비타민 D 함유-함유 화합물은 칼시포트리엔, 더욱 바람직하게는 칼시포트리엔 무수화물을 포함한다. 바람직하게는, 비타민 D 함유 화합물은 약 50 중량% 이상의 칼시포트리엔 무수화물을 포함하고, 최종 생성물 내 칼시포트리엔 무수화물 중 칼시포트리엔 무수화물의 바람직한 농도 0.1∼0.001 (중량)%가 산출된다.
바람직하게는, 코르티코스테로이드 화합물은 최종 생성물의 0.1∼0.01 (중량)%의 농도에서 베타메타손, 더욱 바람직하게는 베타메타손 디프로피오네이트를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 칼시포트리엔 무수화물 및 베타메타손 디프로피오네이트를 모두 포함한다.
또한, 용매 성분은 글리세롤, 트리글리세리드 또는 폴리소르베이트의 하나 이상의 중쇄 (바람직하게는, 6∼12개의 탄소 원자) 지방산 에스테르를 포함한다. 바람직하게는, 조성물은 산화 방지제, 경화제(오일 매트릭스 형성제), 또는 보존제, 예컨대 토코페롤, BHT, 또는 BHA 중 하나 이상을 포함한다.
바람직하게는, 조성물은
(a) 1개월, 바람직하게는 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 경우, 정량 분석에 의해 측정된 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 안정한 것(원래 양의 ± 10% 바람직하게는 6%); 및/또는
(b) 조성물을 55℃에서 3일 동안 보관한 경우, 정량 분석에 의해 측정된 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 안정한 것(상기 정의한 바와 같음)
중 하나 이상의 안정성을 갖는다.
상기 경우 둘다, 개시된 온도에서 개시된 시간 동안 폐쇄된 용기 중에 항온처리 후 안정성을 측정하고, 개시된 성분으로 임의의 정량 분석으로써 안정성을 측정하고 바람직하게는 당업계에 공지된 HPLC 방법으로 측정한다.
발명의 상세한 설명
본 발명의 바람직한 구체예는 비타민 D 함유 화합물, 예컨대 칼시포트리엔이 무수화물인 경우에도 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물이 분해없이 공존하는 용매 성분을 포함하는 조성물을 제공한다.
일 구체예에서, 본 발명은 건선 또는 다른 염증성 질병의 질료를 위한 2단계 또는 다단계의 치료 계획의 불편함을 막는 약학 조성물을 제공한다. 그러한 조성물은 환자의 수용상태(patient compliance)를 증가시키고 실질적으로 건선 환자의 삶의 질을 향상시킨다. 또한, 칼시포트리올의 무수화물 형태를 사용할 수 있는 안정한 조성물은 활성 성분의 선택으로 조제자에게 추가의 선택권을 제공할 것이다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물, 및 트리글리세리드, 소르비탄, 소르비탄 지방산 에스테르, 세테아릴 글루코시드, PEG-n 소르비탄 스테아레이트, 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 및 이의 혼합물으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매 성분을 포함하는 국소 용도의 약학 조성물을 제공한다.
일 구체예에서, 본 발명은 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물, 및 트리글리세리드, 바람직하게는 MiglyolTM 810, MiglyolTM 812, MyritolTM 318 (카프릴산/카프르산 트리글리세리드 혼합물), 소르비탄, 및 소르비탄 지방산 에스테르, 예컨대 소르비탄 모노스테아레이트, 세테아릴 글루코시드, PEG-n 소르비탄 스테아레이트, 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매 성분을 포함하는 국소 용도의 약학 조성물을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "중쇄 트리글리세리드"란 코코스 누시페라 엘의 배유 또는 엘라에이스 구이닌시스 자크의 건조된 배유의 건조된 단단한 부분에서 얻을 수 있고, 탄소 원자가 8∼10개인 포화 지방산의 최소 95%를 갖는 포화 지방산, 예컨대 카프릴산(옥탄산, C8H16O2) 및 카프르산(데칸산, C10H20O2)의 트리글리세리드의 혼합물을 말한다.
본원에 사용된 바와 같이, 용어 "비타민 D 함유 화합물"은 비타민 D, 이의 프로드러그, 천연 또는 합성 유사체, 및 무수화물, 수화물, 용매화물, 또는 비정질 형태를 포함하는 결정 형태를 포함한다. 바람직한 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔 (칼시포트리올), 칼시트리올, 타칼시톨, 멕사칼시톨, 또는 1(S),3(R)-디히드록시-20(R)-[((3(2-히드록시-2-프로필)-페닐)-메톡시)-메틸]-9,10-세코-프레그나-5(Z),7(E),10(19)-트리엔을 포함한다. 바람직하게는, 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔, 더욱 바람직하게는 칼시포트리엔 무수화물이다. 또한 바람직하게는, 비타민 D 함유 화합물은 약 50 중량%의 칼시포트리엔 무수화물을 포함한다.
바람직하게는, 그러한 조성물 내 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔 무수화물이다. 본원에 사용된 바와 같이, 용어 "무수화물"이란 수화수가 없는 것을 의미한다. 더욱 바람직하게는, 그렇나 조성물 내 비타민 D 함유 화합물은 당업계에 공지된 임의의 정량 분석에 의해 측정된 바에 의하면 약 50 중량% 이상(더욱 바람직하게는 약 70 중량% 이상, 더욱 더 바람직하게는 약 90 중량% 이상)의 칼시포트리엔 무수화물을 포함한다. 바람직한 분석은 HPLC의 사용과 표준 용액에 대한 비교이다.
더욱 바람직하게는, 비타민 D 함유 화합물은 약 50 중량% 이상의 칼시포트리엔 무수화물을 포함한다. 바람직하게는, 코르티코스테로이드 화합물은 베타메타손, 더욱 바람직하게는 베타메타손 디프로피오네이트를 포함한다. 바람직하게는, 용매 성분은 중쇄 트리글리세리드 또는 폴리소르베이트 중 하나 이상을 포함한다. 바람직하게는, 방법은 하나 이상의 산화 방지제, 경화제, 또는 보존제를 배합하는 단계를 추가로 포함한다.
바람직한 코르티코스테로이드 화합물은 베타메타손 (9-플루오로-11,17,21-트리히드록시-16-메틸프레그나-1,4-디엔-3,20-디온) 및 이의 에스테르, 예컨대 21-아세테이트, 17-아다만토에이트, 17-벤조에이트, 17-발러레이트, 및 17,21-디프로피오네이트; 알클로메타손 및 이의 에스테르, 예컨대 디프로피오네이트; 클로베타솔 및 이의 에스테르, 예컨대 프로피오네이트; 클로베타손 및 이의 에스테르, 예컨대 17-부티레이트; 데속시메타손; 디플루코르톨론 및 이의 에스테르, 디플로라손 및 이의 에스테르, 예컨대 디아세테이트; 플루오시노니드; 플루메타손 및 이의 에스테르, 예컨대 피발레이트; 플루오시놀론 및 이의 에테르 및 에스테르, 예컨대 아세토니드; 플루티카손 및 이의 에스테르, 예컨대 프로피오네이트; 플루프리드니덴 및 이의 에스테르, 예컨대 아세테이트; 할시노니드; 히드로코르티손 및 이의 에스테르, 예컨대 -17-부티레이트; 모메타손 및 이의 에스테르, 예컨대 푸로에이트; 및 트리암시놀론 및 이의 에테르 및 에스테르, 예컨대 아세토니드를 포함한다. 베타메타손 또는 이의 에스테르, 예컨대 발러레이트 또는 디프로피오네이트가 바람직하다.
용매 성분은 바람직하게는 하나 이상의 트리글리세리드, 소르비탄, 소르비탄 지방산 에스테르, 세테아릴 글루코시드, PEG-n 소르비탄 스테아레이트, 또는 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체를 포함한다. 바람직하게는, 용매 성분은 글리세롤, 트리글리세리드 또는 폴리소르베이트의 하나 이상의 중쇄 (바람직하게는, 6∼12개의 탄소 원자) 지방산 에스테르를 포함한다.
바람직하게는, 본 발명의 조성물은 하나 이상의 산화 방지제, 경화제(오일 매트릭스 형성제), 또는 보존제, 예컨대 토코페롤, BHT, 또는 BHA를 포함하는 조성물 하나 이상을 추가로 포함한다.
바람직한 구체예에서, 조성물은 칼시포트리엔 무수화물, 베타메타손 디프로피오네이트, 파라핀, 중쇄 트리글리세리드, 및 토코페롤을 포함한다.
또다른 바람직한 구체예에서, 조성물은 칼시포트리엔 무수화물, 베타메타손 디프로피오네이트, 파라핀, 폴리소르베이트, 및 토코페롤을 포함한다. 바람직한 구체예에서, 1개월, 바람직하게는 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 경우, (상기 정의된 바와 같이) 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 분석은 안정하고, 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 경우, (상기 정의된 바와 같이) 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 분석은 안정하다. 동일하거나 다른 바람직한 구체예에서, 1개월, 바람직하게는 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 경우, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 분석은 대략 동일하고, 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 경우, (상기 정의된 바와 같이) 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 분석은 안정하다.
바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은
(a) 1개월, 바람직하게는 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 경우, 정량 분석에 의해 측정된 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 대략 동일한 것(원래 양의 ± 10%, 바람직하게는 6%) 및/또는
(b) 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 경우, 정량 분석에 의해 측정된 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 대략 동일한 것(상기 정의한 바와 같음)
중 하나 이상의 안정성 프로파일을 갖는다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물, 및 트리글리세리드, 소르비탄, 소르비탄 지방산 에스테르, 세테아릴 글루코시드, PEG-n 소르비탄 스테아레이트, 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매 성분을 배합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함하는 국소 용도의 약학 조성물을 제조하는 방법을 제공한다.
본 발명의 조성물은 당업자에게 잘 공지된 방법에 따라 제조할 수 있다. 바람직한 구체예에서, 방법은 하나 이상의 용매 성분 중에 비타민 D 함유 화합물을 용해시키는 단계, 및 코르티코스테로이드 화합물과 배합하는 단계를 포함한다.
바람직한 구체예에서, 방법은 비타민 D 함유 화합물, 용매 성분, 및 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계; 코르티코스테로이드 화합물 및 광유 (또는 조성물을 통해 균질하게 파라핀 매트릭스의 분사를 돕고/돕거나 목적하는 표적에 평평한 층으로서 후속 조성물을 적용하기 위한 능력에 기여하는 유사 물질)의 혼합물을 제조하는 단계; 및 혼합물들을 배합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함한다.
바람직하게는, 방법은 칼시포트리엔, 중쇄 트리글리세리드 또는 폴리소르베이트 중 하나 이상, 및 용융된 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계; 베타메타손 디프로피오네이트, 토코페롤 및 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계; 및 혼합물들을 배합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함한다.
바람직하게는, 방법은 1개월, 바람직하게는 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 경우, (상기 정의된 바와 같이) 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 분석이 안정하고, 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 경우, (상기 정의된 바와 같이) 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 분석이 안정한 조성물을 생성한다. 또한 바람직하게는, 1개월, 바람직하게는 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 경우, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 분석은 대략 동일하고, 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 경우, (상기 정의된 바와 같이) 조성물 내 비타민 D 함유 화합물 및 코르티코스테로이드 화합물의 분석은 안정하다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물, 및 트리글리세리드, 소르비탄, 소르비탄 지방산 에스테르, 세테아릴 글루코시드, PEG-n 소르비탄 스테아레이트, 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매 성분, 바람직하게는 트리글리세리드 및 소르비탄, 더욱 바람직하게는 트리글리세리드를 배합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함하는 국소 용도의 약학 조성물을 제조하는 방법을 제공한다.
일 구체예에서, 방법은 하나 이상의 용매 성분 중에 비타민 D 함유 화합물을 용해시키는 단계, 및 용액을 코르티코스테로이드 화합물과 배합하는 단계를 포함한다.
또한, 방법은 바람직하게는 비타민 D 함유 화합물, 용매 성분, 및 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계; 코르티코스테로이드 화합물 및 광유 (또는 조성물을 통해 균질하게 파라핀 매트릭스의 분사를 돕고/돕거나 목적하는 표적에 평평한 층으로서 후속 조성물을 적용하기 위한 능력에 기여하는 유사 물질)의 혼합물을 제조하는 단계; 및 혼합물들을 배합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 칼시포트리엔은 무수화물이다.
일 구체예에서, 방법은 칼시포트리엔, 글리세롤, 트리글리세리드 또는 폴리소르베이트의 하나 이상의 중쇄 (바람직하게는, 6∼12개의 탄소 원자) 지방산 에스테르, 및 용융된 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계; 베타메타손 디프로피오네이트, 토코페롤 및 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계; 및 상기 혼합물들을 배합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함한다. 바람직하게는, 칼시포트리엔은 무수화물이다.
바람직하게는, 방법은 본 발명의 청구된 안정성 프로파일을 표시하는 조성물을 생성한다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 본 발명의 조성물을 사용하여 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 건선의 치료 방법을 포함한다.
바람직한 구체예에서, 본 발명은 연고, 크림, 로션, 바람직하게는 두피 로션, 도말제 또는 바람직하게는 비수성인 다른 전개 가능한(spreadable) 액체 또는 반액체 제제의 형태, 또는 수중유 또는 유중수 유화액의 형태로 국소 약학 조성물을 제공한다. 일 바람직한 구체예에서, 본 발명의 조성물은 단일상(mono-phase) 조성물, 즉 단일 용매계, 예컨대 연고를 포함하는 조성물이다.
상기 기술된 성분 이외에, 본 발명의 약학 조성물은 하나 이상의 부형제를 포함한다. 부형제와 사용량의 선택은 기술 분야에서 실험 및 표준 절차의 고찰 및 기준 작업을 기준으로 조제 전문가에 의해 용이하게 측정될 수 있다. 그러한 부형제의 바람직한 예는 경화제, 예컨대 미정질 왁스 및 경질 파라핀; 산화 방지제, 예컨대 토코페롤, 부틸화된 히드록시아니솔, 및 부틸화된 히드록시톨루엔; 및 보존제, 예컨대 파라벤, 바람직하게는 부틸파라벤 및 프로필파라벤을 포함한다.
또다른 구체예에서, 본 발명은 본 발명의 조성물을 사용하여 이를 필요로 하는 환자에게 투여하는 단계를 포함하는 건선의 치료 방법을 포함한다.
본원에 개시된 본 발명이 상기 언급된 목적을 만족하기 위해 잘 계산되었음이 명백하지만, 다수의 변형 및 구체예가 당업자에 의해 고안될 수 있음을 알 것이다. 따라서, 첨부된 청구 범위가 본 발명의 진정한 취지 및 범위 내에 속하는 것으로서 그러한 변형 및 구체예를 모두 포괄하는 것으로 간주한다.
[실시예]
실시예 1 - 칼시포트리엔 및 베타메타손 디프로피오네이트 연고
칼시포트리엔 및 베타메타손 디프로피오네이트를 함유하는 연고는 다음과 같이 제조된다:
Figure pat00003
1. 백색 연질 파라핀 1378.93 g을 약 80℃에서 용융한 후, 약 70℃로 냉각하였다. 용융된 파라핀을 질소로 포화시키고 이 온도에서 유지시켰다.
2. 칼시포트리엔(무수화물) 75 g을 질소로 포화된 예열된 중쇄 트리글리세리드(미리톨 318) 75 g 중에 용해시켰다.
3. 토코페롤 30 mg을 파라핀 액체 45 g 중에 용해시켰다.
4. 베타메타손 디프로피오네이트 965 mg을 단계 3으로부터의 액체 중에 분산시켰다.
5. 질소 보호 하에 칼시포트리엔을 함유하는 단계 2로부터의 용액을 용융된 백색 연질 파라핀에 교반하면서 서서히 첨가하였다.
6. 질소 보호 하에 단계 4로부터의 분산액을 칼시포트리엔을 함유하는 단계 5로부터의 혼합물에 교반하면서 첨가하였다.
7. 질소 보호 하에 혼합물을 교반하면서 30℃ 이하로 냉각시켰다.
하기 표 1에 개시된 성분들의 양은 냉각 후(0 시간) 정량 HPLC 1∼2일, 및 개시된 온도에서 보관 후 개시된 시간에 측정되었다.
40℃에서의 칼시포트리엔 및 베타메타손 디프로피오네이트 조성물의 안정성
분석(%) 0 시간 1개월 2개월 3개월
칼시포트리엔 95.8 98.0 97.1 100.5
베타메타손 93.5 100.35 98.7 103.6
불순물/분해물 0.15 0.27 측정 불가 측정 불가
55℃에서의 칼시포트리엔 및 베타메타손 디프로피오네이트 조성물의 안정성
분석(%) 0 시간 3일
칼시포트리엔 95.8 96.4
베타메타손 93.5 94.5
불순물/분해물 0.15 0.12
실시예 2 - 칼시포트리엔 및 베타메타손 디프로피오네이트 연고
칼시포트리엔 및 베타메타손 디프로피오네이트를 함유하는 연고는 다음과 같이 제조된다:
Figure pat00004
1. 백색 연질 파라핀 1378.93 g을 약 80℃에서 용융한 후, 약 70℃로 냉각하였다. 용융된 파라핀을 질소로 포화시키고 이 온도에서 유지시켰다.
2. 칼시포트리엔(무수화물) 75 g을 질소로 포화된 예열된 폴리소르베이트 80 75 g 중에 용해시켰다.
3. 토코페롤 30 mg을 파라핀 액체 45 g 중에 용해시켰다.
4. 베타메타손 디프로피오네이트 965 mg을 단계 3으로부터의 액체 중에 분산시켰다.
5. 질소 보호 하에 칼시포트리엔을 함유하는 단계 2로부터의 용액을 용융된 백색 연질 파라핀에 교반하면서 서서히 첨가하였다.
6. 질소 보호 하에 단계 4로부터의 분산액을 칼시포트리엔을 함유하는 단계 5로부터의 혼합물에 교반하면서 첨가하였다.
7. 질소 보호 하에 혼합물을 교반하면서 30℃ 이하로 냉각시켰다.
표 1에 개시된 성분들의 양은 냉각 후(0 시간) 정량 HPLC 1∼2일, 및 개시된 온도에서 보관 후 개시된 시간에 측정되었다.
40℃에서의 칼시포트리엔 및 베타메타손 디프로피오네이트 조성물의 안정성
분석 0 시간 1개월 2개월
칼시포트리엔(%) 99.1 97.9 97.4
베타메타손 97.4 96.3 95.8
불순물/분해물 0.53 0.91 1.5
상기 본원에 제시된 바와 같이 본 발명의 다수의 변형 및 변화는 이의 취지 및 범위로부터 벗어나지 않을 수 있음이 명백하다. 기술된 특정 구체예는 예시의 방법으로서만 제시되고, 본 발명은 첨부된 청구 범위의 용어에 의해서만 한정된다.

Claims (31)

  1. 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물, 및 트리글리세리드, 소르비탄, 소르비탄 지방산 에스테르, 세테아릴 글루코시드, PEG-n 소르비탄 스테아레이트, 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매 성분의 혼합물을 포함하는 국소 용도의 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 비타민 D 함유 화합물은 무수화물인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 비타민 D 함유 화합물은 수화된 형태인 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔을 포함하는 조성물.
  5. 제2항에 있어서, 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔 무수화물인 조성물.
  6. 제3항에 있어서, 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물은 약 50 중량% 이상의 칼시포트리엔 무수화물을 포함하는 조성물.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물은 베타메타손을 포함하는 조성물.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물은 베타메타손 디프로피오네이트를 포함하는 조성물.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 용매 성분은 중쇄 트리글리세리드 또는 폴리소르베이트 중 하나 이상을 포함하는 조성물.
  10. 제1항 내지 제9항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔 무수화물을 포함하고, 하나 이상의 코르티코스테로이드 성분은 베타메타손 디프로피오네이트를 포함하는 조성물.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 하나의 항에 있어서, 파라핀, 중쇄 트리글리세리드, 및 토코페롤을 추가로 포함하는 조성물.
  12. 제1항 내지 제11항 중 어느 하나의 항에 있어서, 파라핀, 폴리소르베이트, 및 토코페롤을 추가로 포함하는 조성물.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    (a) 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 후, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물의 양 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 감소되지 않는 것; 또는
    (b) 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 후, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물의 양 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 감소되지 않는 것
    중 하나 이상을 포함하는 안정성 프로파일 갖는 조성물.
  14. 제1항 내지 제13항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    (a) 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 후, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물의 양 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 안정하고;
    (b) 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 후, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물의 양 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 안정한 조성물.
  15. 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물, 및 트리글리세리드, 소르비탄, 소르비탄 지방산 에스테르, 세테아릴 글루코시드, PEG-n 소르비탄 스테아레이트, 아크릴아미드/나트륨 아크릴로일디메틸 타우레이트 공중합체, 및 이의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매 성분을 배합하여 조성물을 형성하는 단계를 포함하는 국소 용도의 약학 조성물의 제조 방법.
  16. 제15항에 있어서, 비타민 D 함유 화합물은 무수화물인 조성물.
  17. 제15항에 있어서, 산화 방지제, 경화제, 또는 보존제 중 하나 이상을 배합하는 단계를 추가로 포함하는 방법.
  18. 제15항 내지 제17항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔을 포함하는 방법.
  19. 제15항 내지 제18항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔 무수화물인 방법.
  20. 제15항 내지 제19항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물은 약 50 중량% 이상의 칼시포트리엔 무수화물을 포함하는 방법.
  21. 제15항 내지 제20항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물은 베타메타손을 포함하는 방법.
  22. 제15항 내지 제21항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물은 베타메타손 디프로피오네이트를 포함하는 방법.
  23. 제15항 내지 제22항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 용매 성분은 중쇄 트리글리세리드 또는 폴리소르베이트 중 하나 이상을 포함하는 방법.
  24. 제15항 내지 제23항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물은 칼시포트리엔 무수화물을 포함하고, 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물은 베타메타손 디프로피오네이트를 포함하는 방법.
  25. 제15항 내지 제24항 중 어느 하나의 항에 있어서, 하나 이상의 용매 성분 중에 비타민 D 함유 화합물을 용해시키는 단계, 및 코르티코스테로이드 화합물과 배합하는 단계를 포함하는 방법.
  26. 제15항 내지 제25항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    (a) 하나 이상의 비타민 D 함유 화합물, 하나 이상의 용매 성분, 및 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계;
    (b) 하나 이상의 코르티코스테로이드 화합물 및 광유의 혼합물을 제조하는 단계; 및
    (c) 단계 (a) 및 (b)의 혼합물들을 배합하여 조성물을 형성하는 단계
    를 추가로 포함하는 방법.
  27. 제15항 내지 제26항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    (a) 칼시포트리엔, 중쇄 트리글리세리드 또는 폴리소르베이트 중 하나 이상, 및 용융된 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계;
    (b) 베타메타손 디프로피오네이트, 토코페롤 및 파라핀의 혼합물을 제조하는 단계; 및
    (c) 단계 (a) 및 (b)의 혼합물들을 배합하여 조성물을 형성하는 단계
    를 추가로 포함하는 방법.
  28. 제15항 내지 제27항 중 어느 하나의 항에 있어서, 조성물은
    (a) 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 후, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물의 양 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 감소되지 않는 것; 또는
    (b) 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 후, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물의 양 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 감소되지 않는 것
    중 하나 이상의 안정성 프로파일을 갖는 방법.
  29. 제15항 내지 제28항 중 어느 하나의 항에 있어서,
    (a) 3개월 동안 40℃에서 조성물을 보관한 후, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물의 양 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 감소되지 않고;
    (b) 3일 동안 55℃에서 조성물을 보관한 후, 조성물 내 비타민 D 함유 화합물의 양 및 코르티코스테로이드 화합물의 양이 감소되지 않는 방법.
  30. 제15항 내지 제29항 중 어느 하나의 항의 방법에 따라 제조된 조성물.
  31. 건선을 치료하는 약제를 제조하기 위한 제1항 내지 제14항 중 어느 하나의 항에 따른 조성물의 용도.
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Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8404667B2 (en) * 2006-12-29 2013-03-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Compounds, compositions, kits and methods of use to orally and topically treat acne and other skin conditions by 19-Nor vitamin D analog
US20060176966A1 (en) * 2005-02-07 2006-08-10 Stewart Kenneth A Variable cyclic prefix in mixed-mode wireless communication systems
CA2761039A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Tolmar, Inc. Pharmaceutical composition including a corticosteroid and a vitamin d analog having improved stability
US20110053898A1 (en) * 2009-08-26 2011-03-03 Glenmark Generics Ltd Topical composition comprising vitamin d analogue and corticosteroids
US8518917B2 (en) * 2009-10-02 2013-08-27 Wisconsin Alumni Research Foundation 2-methylene-19-nor-vitamin D analogs and their uses
JP5712010B2 (ja) * 2010-03-24 2015-05-07 第一三共ヘルスケア株式会社 ビタミンｄ類が安定化された化粧用又は医薬用外用組成物
EP2688560A2 (en) * 2011-03-24 2014-01-29 Leo Pharma A/S A composition comprising lipid nanoparticles and a corticosteroid or vitamin d derivative
WO2012150892A1 (en) * 2011-05-02 2012-11-08 Lipidor Ab Treatment of psoriasis
WO2013017063A1 (en) * 2011-07-29 2013-02-07 Zhejiang Beta Pharma Incorporation Stable polymorphic forms of compound as hypoxia mimetics, and uses thereof
US20170072321A1 (en) * 2013-05-22 2017-03-16 David S. Thompson Highly interactive fantasy sports interleaver
WO2017118885A1 (en) * 2016-01-04 2017-07-13 Gland Pharma Limited Stable pharmacuetical compositions of calcitriol
EP3542788A1 (en) 2018-03-19 2019-09-25 MC2 Therapeutics Limited Topical composition comprising calcipotriol and betamethasone dipropionate
CN108815174A (zh) * 2018-05-25 2018-11-16 昆山普瑞凯纳米技术有限公司 一种改良型脂溶性组合物及其制备方法
US20210196631A1 (en) * 2018-08-28 2021-07-01 Glenmark Pharmaceuticals Limited Container system and pharmaceutical foam composition comprising betamethasone

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4610978A (en) * 1983-03-22 1986-09-09 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Compositions containing 1α-hydroxycholecalciferol for topical treatment of skin disorders and methods employing same
US4594340A (en) * 1984-11-29 1986-06-10 Hoffmann-La Roche Inc. 25,26-dehydro-1α,24R-dihydroxycholecalciferol and 25,26-dehydro-1α,24S-dihydroxycholecalciferol and the epimeric mixture
KR940010767B1 (ko) * 1985-08-02 1994-11-11 레오 파마슈티칼스 프로덕츠 리미티드 에이/에스(레벤스 케미스케 파브리크 프로덕션 사크티에셀스카브) 신규 비타민 d 동족체
US5401731A (en) * 1989-06-29 1995-03-28 Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S (Lovens Kemiske Fabrik Productionsaktieselskab) Vitamin D analogues
US5824313A (en) * 1989-09-25 1998-10-20 University Of Utah Research Foundation Vaccine compositions and method for induction of mucosal immune response via systemic vaccination
DE3933034A1 (de) * 1989-10-02 1991-04-11 Schering Ag 24-homo-vitamin-d-derivate, verfahren zu ihrer herstellung
GB9004544D0 (en) * 1990-03-01 1990-04-25 Leo Pharm Prod Ltd Novel treatment ii
GB9017890D0 (en) * 1990-08-15 1990-09-26 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds i
US5789397A (en) * 1991-01-08 1998-08-04 Bone Care International, Inc. Methods for preparation and use of 1A,24(S)-dihydroxy vitamin D2
IL99368A (en) * 1991-09-02 1996-01-19 Teva Pharma Preparations for the treatment of psoriasis and atopic dermatitis, which contain the result of xanthine
GB9226860D0 (en) * 1992-12-23 1993-02-17 Leo Pharm Prod Ltd Novel treatment
US5763426A (en) * 1993-01-15 1998-06-09 Leo Pharmaceutical Products Ltd. Crystalline form of a vitamin D analogue
US6103709A (en) * 1993-12-23 2000-08-15 The Regents Of The University Of California Therapeutically effective 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs and methods for treatment of vitamin D diseases
ATE189888T1 (de) * 1995-06-14 2000-03-15 Schering Ag Vitamin d-derivate mit substituenten an c-25, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte und die verwendung zur herstellung von arzneimitteln
WO1997013518A1 (en) * 1995-10-10 1997-04-17 Marilyn Strube Treatment of pruritus with vitamin d and analogs thereof
DE69626539T2 (de) * 1995-11-20 2004-04-08 Kita, Kiyoshi, Shibuyaku topische Verwendung von Vitamin D zur Behandlung von Augenerkrankungen
GB9524812D0 (en) * 1995-12-05 1996-02-07 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
GB9611603D0 (en) * 1996-06-04 1996-08-07 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
TW584627B (en) * 1996-07-01 2004-04-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd The method for purifying vitamin D derivatives and its crystalline products
GB9622590D0 (en) * 1996-10-30 1997-01-08 Leo Pharm Prod Ltd Chemical compounds
ATE322477T1 (de) * 1997-05-16 2006-04-15 Woman & Infants Hospital 3-epi-vitamin d2 verbindungen und ihre anwendungen
US6372234B1 (en) * 1997-05-27 2002-04-16 Sembiosys Genetics Inc. Products for topical applications comprising oil bodies
US6599513B2 (en) * 1997-05-27 2003-07-29 Sembiosys Genetics Inc. Products for topical applications comprising oil bodies
US6187331B1 (en) * 1997-06-10 2001-02-13 New Vision Co., Ltd. Composition for prophylaxis and/or treatment of dry syndrome comprising vitamin D
GB9721156D0 (en) * 1997-10-06 1997-12-03 Leo Pharm Prod Ltd Novel vitamin d analogues
JP2002508383A (ja) * 1997-12-17 2002-03-19 シエーリング アクチエンゲゼルシャフト 側鎖中にリン原子を有するビタミンｄ誘導体
US6231875B1 (en) * 1998-03-31 2001-05-15 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Acidified composition for topical treatment of nail and skin conditions
JP2000064450A (ja) * 1998-08-21 2000-02-29 Kikkona Kk 断熱性に優れたパネル材および断熱性に優れたパネル構造体
PT2455083E (pt) * 1999-04-23 2013-10-09 Leo Pharma As Composição farmacêutica para aplicação dérmica compreendendo calcipotriol e betametasona para o tratamento da psoríase
DE19935771A1 (de) * 1999-07-23 2001-02-01 Schering Ag Neue Vitamin D-Derivate mit cyclischen Substrukturen in den Seitenketten, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und die Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
MXPA03003511A (es) * 2000-10-27 2004-05-04 Leo Pharma As Composicion topica que contiene al menos una vitamina d o un analogo de vitamina de y al menos un corticosteroide.
WO2003087048A2 (en) * 2002-04-11 2003-10-23 Instytut Farmaceutyczny Preparation of 24 alkyl analogs of cholecalciferol and non-racemic compounds
JP4795023B2 (ja) * 2004-02-03 2011-10-19 中外製薬株式会社 ビタミンｄ化合物及びそれらの合成中間体の合成方法
FR2871700B1 (fr) * 2004-06-17 2006-11-17 Galderma Sa Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, et une phase huileuse
FR2871699A1 (fr) * 2004-06-17 2005-12-23 Galderma Sa Composition de type emulsion inverse contenant du calcitrol et du 17-propionate de clobetasol, et ses utilisations en cosmetiques et en dermatologie
CA2567683A1 (en) * 2004-06-17 2005-12-29 Galderma S.A. Composition in spray form comprising a combination of a corticoid and a vitamin d derivative in an oily phase
FR2871694B1 (fr) * 2004-06-17 2008-07-04 Galderma Sa Composition pharmaceutique comprenant un onguent oleagineux et deux principes actifs solubilises
FR2871697B1 (fr) * 2004-06-17 2007-06-29 Galderma Sa Composition sous forme de spray comprenant une association d'actifs pharmaceutiques, une phase alcoolique, au moins un silicone volatile et une phase huileuse non volatile
FR2871696B1 (fr) * 2004-06-17 2006-11-10 Galderma Sa Composition topique pour le traitement du psoriasis
ATE376834T1 (de) * 2004-06-17 2007-11-15 Galderma Sa Zusammensetzung in sprayform mit einer kombination aus clobetasolpropionat und calcitriol, einer alkoholphase und ölphase
US20100056644A1 (en) * 2006-11-29 2010-03-04 Nilendu Sen Pharmaceutical compositions containing anhydrous calcipotriene

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