KR20100125278A

KR20100125278A - 향상된 피부 미백 조성물

Info

Publication number: KR20100125278A
Application number: KR1020107019536A
Authority: KR
Inventors: 랠프 스핀들러; 스티븐 제이 어버넥
Original assignee: 암콜 인터내셔널 코포레이션
Priority date: 2008-02-01
Filing date: 2009-01-30
Publication date: 2010-11-30
Also published as: MX2010008287A; AU2009210455A1; US20100330007A1; JP2011510999A; EP2247279A1; AU2009210455B2; WO2009099911A1; CA2713041A1

Abstract

개선된 화장품 및 피부과학 조성물 및 과색소침착된 피부의 치료 방법이 개시된다. 상기 조성물은 포유류 피부색을 밝게 하고 염증을 일으키지 않는 능력을 증명한다. 상기 조성물은 (a) 중합체 극미립자 상에 로딩된 레티노이드, 및 (b) 제2 피부 미백제, 예컨대 코지산 또는 이의 유도체, 예컨대 코지산 디팔미테이트를 함유한다.

Description

향상된 피부 미백 조성물{IMPROVED SKIN BRIGHTENING COMPOSITIONS}

관련 출원의 교차 참조

본 원은 2008년 2월 1일자로 출원된 미국 특허 가출원 61/025,546호의 우선권을 주장하며, 이는 본 원에서 참조 인용된다.

기술 분야

본 발명은 과색소침착된 피부를 치료할 수 있는 개선된 화장품 및 피부과학 조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로는, 본 발명은 포유류 피부의 색을 밝게 하는 능력이 향상된 조성물에 관한 것이다.

포유류의 표피는 과색소침착, 예를 들어 미적으로 매우 어둡거나 색조가 불균일한 피부색을 나타낼 수 있다. 미국 피부과 학회(The American Academy of Dermatology)는 5∼6 백만명의 미국인이 그들 삶 일부에서 피부 색소침착 병태로 고통받게 된다고 추정하였다. 기미가 임신 여성의 50%∼70%에서 발생하고 60세 이상의 밝은 색 피부의 백인(Caucasian)의 약 90%가 간반(liver spot)이 발생한다고 또한 보고되었다. 과색소침착은 개인의 사회적, 감정적 및 정신적 행복에 깊은 부정적인 영향을 미칠 수 있다.

과색소침착 또는 비정상적으로 증가한 색소침착 또는 멜라닌 침착은 약물 사용(예를 들어, 칼슘 길항제)에 의한 국부 과색소침착, 시안계 기미, 노인성 기미, 비티글리오(vitiglio), 경화요법 후 후유증, 또는 염증 후 또는 외상 반응을 비롯한 상이한 병인에 기인할 수 있다. 다른 국부 과색소침착이 임신 중(임신 기미(gravidic chloasma)라 알려짐), 에스트로-프로게스테론 피임법(estro-progestative contraception) 후, 광감작에 의해, 또는 병변 후 반흔형성에 의해 발생할 수 있다.

예를 들어, 과색소침착은 주로 태양 과노출에 의해 생성되고, 손, 얼굴, 팔뚝에 흔한 검버섯(age spot), '일광성 흑점(solar lentigo)' 또는 '간반'; 임신한 여성의 기미(즉, '임신의 가면(the mask of pregnant)') 또는 경구 피임법을 취한 여성에서의 기미; 약물 유도되거나 염증 후 피부 다크닝(darkening); 및 질환 관련 피부 다크닝, 예컨대 애디스병을 포함한다. 과색소침착은 또한 삶 전반에 걸친 누적된 태양 노출로부터 발생할 수 있으며, 이는 검버섯 또는 '태양 유발 주근깨'를 유발시킬 수 있다. 과색소침착은 선천성 유전 프로파일, 예컨대 자외선(UV) 노출 부재 시 멜라닌을 분비하는 멜라노사이트를 갖는 개인에 기인할 수 있다.

고도로 색소침착된 피부는 또한 다양한 인종 집단의 개인에게 미적이지 않은 것으로 고려될 수 있으며, 따라서 피부색을 감소시키는 것을 원한다. 예를 들어, 창백한 안색을 가지려는 일부 아시아 여성들의 미용적 요망의 결과로서 수십년 전에 한국에서 첫번재 탈색소 크림이 나타났다. 이러한 초기 탈색소 크림은 수은 화합물을 함유하였다. 그 후 수은함유물은 그 신경독성으로 인해 금지되었다.

세계적으로, 가장 널리 치료되는 피부 관리 병태는 과색소침착이다. 과색소침착의 치료는 피부를 전반적으로 더욱 미용적으로 또는 문화적으로 허용가능한 색조로 밝게 하려는 필요, 또는 예를 들어, 잡티(blemish), 상처, 발진, 및 여드름 흉터에 의해 유발된, 특히 어두운 피부 상의 불균일한 피부 색조의 균일한 피부 색조에 일조하려는 필요를 기반으로 할 수 있다.

효과적이고 안전한 피부 미백 제품에 대한 필요성이 개발되고 효능에 대한 시험된 수많은 다른 피부 미백제를 유도하였다. 과색소침착에 대한 현 치료는 티로시나제 활성을 방지하는 썬스크린; 히드로퀴논과 같은 화합물 적용으로 인한 멜라노사이트 독성; 박리작용; 니아신아미드와 같은 화합물을 이용한 케라티노사이트로의 멜라노사이트 이동의 억제; 티로시나제의 억제; 및 이러한 치료의 조합을 이용하는 것을 포함한다.

이미 사용되는 피부 탈색소제로는 과산화물, 예컨대 과산화수소, 과산화아연, 과산화나트륨, 과산화벤조일 등을 들 수 있다. 그러나, 과산화수소 활성은 흔히 부정적인 부작용과 연결된다. 몇몇 현재 사용되는 천연 화합물은 멜라닌 합성 및/또는 티로시나제 활성, 예를 들어 글루코사민, 갈락토사민, 만노사민 및 일부 식물 추출물(이의 작용은 멜라닌형성의 실질 자극 인자인 자유 라디칼의 블로킹과 상호관련됨)을 부분적으로 억제한다. 식물 추출물은 또한 불안정성, 표준화 제품 부족 및 낮은 효능의 단점을 가진다. 항산화제, 예컨대 비타민 C 및 E 및 이의 에스테르는 또한 멜라닌형성의 부분적인 억제와 함께 보통의 탈색소 활성을 나타낸다. 그러나, 이러한 항산화제는 전형적으로 충분한 효능을 갖지 않는다. 또한, 그 조성물의 조기 갈변을 방지하기 위해, 비타민 C의 안정화되고 덜 효율적인 유도체, 예를 들어 마그네슘 아스코르빌 포스페이트 및 나트륨 아스코르빌 포스페이트를 전형적으로 사용한다. 아젤라산은 멜라노사이트 내의 DNA 합성 및 티로신나제의 경쟁 억제를 증명하기 때문에, 또한 탈색소제로서 사용되어 왔다. 많은 피부 미백 화합물이 독성 및 환경적인 우려로 인해 부분적으로 또는 완전히 금지되어 왔다. 예를 들어, 수은, 호르몬 제제 및 산화제는 피부 미백제로서 금지되어 왔다.

티로시나제 억제제는 과색소침착 치료에서의 화장 및 약효가 있는 제품에서 점차 중요하게 되었다. 몇몇 항멜라닌제(antimelanogenic reagent), 예컨대 모노벤존 및 히드로퀴논이 또한 임상적으로 유용하다.

히드로퀴논 및 이의 유도체, 예컨대 히드로퀴논 및 아르부틴의 모노메틸 에테르가 국부 조성물에 사용되는 가장 일반적인 탈색소제이다. 히드로퀴논은 티로시나제 효소의 억제를 통해 멜라닌의 생성을 차단함으로써 작용한다. 히드로퀴논은 티로신 상의 길항제 및 경쟁 작용을 갖는 티로시나제 기재이다. 히드로퀴논은 매우 효과적이지만, 히드로퀴논의 독성과 관련한 충분한 우려가 있어 많은 국가가 피부과 전문의의 관리 하를 제외하고 이의 사용을 금지하여 왔다. 피부 미백 조성물의 처방은 히드로퀴논을 3∼5 중량% 함유할 수 있다. 그러나, 투약량은 전형적으로 2 중량%의 농도로 제한되는데, 이는 히드로퀴논이 불안정하고 자극성이며 멜라노사이트에 세포독성이 있고 국부 과립형 과색소침착의 징후 및 탄력섬유종의 형성뿐만 아니라 장기 사용 후의 백반증을 포함하기 때문이다. WO 01/17497호를 참조할 수 있으며, 이는 본 원에서 참조 인용된다.

많은 현 치료가 미트라카르푸스 스카베르(Mitracarpus scaber) 추출물, 우바 우르시(Uva ursi)(월귤나무) 추출물, 모루스 봄비시스(Morus bombycis)(뽕나무), 모루스 알바(Morus alba)(백색 뽕나무(white mulberry)) 및 브로우쏘네티아 파리리페라(Broussonetia papyrifera)(꾸지나무)를 비롯한 다양한 추출물 중 적은 농도로 확인될 수 있는, 아르부틴이라 알려진 히드로퀴논의 추출물을 함유한다. 아르부틴 추출물은 또한 순수 화합물, 예컨대 알파-아르부틴, 베타-아르부틴 및 데옥시-아르부틴로서 가능할 수 있다. 이러한 화합물은 매우 고가이며, 효과적이기 위해서 고농도(예를 들어 제제 중 1 중량% 이상)를 요하고, 이는 아르부틴 및 유도체를 소수의 시장 생성물로 한정한다.

또다른 티로시나제 억제제로는 코지산이 있으며, 이는 불안정하고, 약한 돌연변이 유발력을 나타내며, 피부 감작제이고 자극성이다. 페룰산은 상대적으로 비효과적인 티로시나제 억제제이다. 글라브리딘(리코리스 추출물)은 불안정성 및 순도 문제 및 고비용을 겪게 된다. 이러한 티로시나제 억제제는 또한 표적 작용 부위, 즉, 멜라노사이트로의 빈약한 피부 침투로 인해 상대적으로 낮은 효능을 겪는다.

코지산은 피부 미백에 오늘날 사용되는 선두적인 활성 제제이다. 코지산은 균류 유도되며, 불안정성과 같은 단점을 보유하며, 예를 들어 효능을 감소시키는 시간에 걸친 광분해; 시간에 걸친 제제에서의 황색에서 갈색으로의 변색 경향; 돌연변이 유발력 및 종양 촉진; 감작 잠재로 인한 염증; 및 피부 접촉 알레르기의 자극을 겪는다. 코지산은 멜라닌 생성을 효과적으로 억제하는 것으로 보여지나, 상기 심각한 단점을 겪는다. 코지산 디팔미테이트라 알려진 코지산의 유도체는 제제에서 안정적인 것으로 보여지나, 피부 미백 효능의 결정적인 증거가 확인되지 않았다.

본 발명은 (a) 중합체 극미립자 전달 시스템에 로딩되거나 인트랩된 레티노이드, 및 (b) 제2 피부 표백제, 예컨대 코지산 또는 이의 유도체, 예를 들어 코지산 디팔미테이트의 조합을 이용하여, 2% 히드로퀴논을 함유하는 반대 (OTC) 조성물에 대해서 현 FDA 검증된 것에 비해 더욱 효과적으로 미백된 피부를 제공하는 것에 관한 것이다. 다른 제2 피부 미백제로는, 예를 들어 아르부틴, 아젤라산 및 다양한 식물 추출물을 들 수 있다.

본 발명은 과색소침착 치료 방법에 사용되는 화장품 및 피부과학 조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 중합체 극미립자 전달 시스템을 이용하여 피부색을 밝게 하여 상대적으로 높은 농도의 레티노이드와 관련된 염증을 감소시키는 것을 돕는 향상된 능력을 증명하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따라서, 효과적인 피부 미백은 중합체 극미립자 인크랩된 레티노이드를 제2 피부 미백제, 예컨대 코지산 또는 이의 유도체, 예를 들어 코지산 디팔미테이트와 에멀션 조성물로 배합하여 이뤄진다. 본 조성물의 효능은 히드로퀴논을 함유하는 조성물을 도포하여 얻을 수 있는 피부 미백에 대한 산업 표준과 동등하거나 거의 동등하다.

따라서, 본 발명의 한 양태는 (a) 중합체 극미립자에 로딩된 레티노이트, 및 (b) 1 이상의 제2 피부 미백제를 포함하는 유화된 조성물을 제공하는 것이다.

본 방법의 또다른 양태는 인간을 비롯한 포유동물에서 과색소침착을 치료하는 방법으로서, (a) 1 이상의 제2 피부 미백제, 및 (b) 중합체 극미립자에 로딩된 레티노이드를 포함하는 조성물을 상기 포유동물의 피부 표면에 도포하는 것을 포함하는 방법을 제공하는 것이다. 상기 방법은, 예를 들어 검버섯 또는 기미에 기인하는 어두운 피부를 밝게 할 수 있다.

본 발명의 또다른 양태는 (a) 인트랩된 레티노이드 및 (b) 1 이상의 제2 피부 미백제를 함유하는 유화된 조성물, 그 조성물의 피부 관리 생성물, 국부 약물 생성물 또는 화장 생성물로서의 용도를 제공하는 것이다.

본 발명의 이러한 및 기타 양태 및 신규한 특징은 바람직한 실시양태의 하기 상세한 설명에서 명백하게 된다.

과색소침착 치료용 제제는 흔히 멜라닌의 생합성을 억제하여 작용한다. 한 예는 티로시나제 활성을 억제하여 티로신의 멜라닌으로의 전환을 불가능하게 하는 것이다. 다수의 티로시나제 억제제가 공지되어 있으며, 일부가 과색소침착을 치료하는 데, 즉, 피부를 밝게 하는 데 사용되어 왔다. 가능한 티로시나제 억제제 중에는 레티노이드가 있다.

본 원에서 사용되는 바와 같이, 용어 '과색소침착'은 과도하게 어두운 색의 실질적이거나 인지되는 피부 손상이다. 상기 피부 손상은 실질적인, 즉, 나이, 태양 과노출 또는 어두운 피부 영역을 유발시키는 질환 또는 병태에 기인할 수 있다. 상기 어두운 피부 영역은 어두운 색의 점, 얼룩 또는 상대적으로 큰 영역의 형태로 존재할 수 있다. 상기 피부 손상은 또한 인식되는, 즉, 그/그녀의 피부 쉐이드(skin shade)가 너무 어둡고 그 피부 쉐이드를 밝게 하려는 화장을 희망하는 개인에 의해 인지될 수 있다.

따라서, 본 발명의 조성물은 다양한 피부 과색소침착을 치료하는 데, 예를 들어 기미, 즉, 얼굴 및 기타 신체 부위 상의 색소침착의 어두운 부분을 탈색소시키는 데, 또는 피부 색소침착의 자발적인 화이트닝에 유용하다.

전형적으로, 어두운 피부는 멜라닌 정도가 상승된 것에 기인한다. 본 발명에 따라서, 상기 조성물 및 방법을 사용하여 과색소침착을 치료, 즉, 어두운 피부를 밝게 하거나, 과색소침착을 예방, 즉, 과량의 멜라닌 생성을 감소시키거나 제거하여 피부의 다크닝(darkening)을 불가능하게 할 수 있다. 따라서, 본 발명은 (a) 중합체 극미립자에 인트랩된 레티노이드, 및 (b) 1 이상의 제2 피부 미백제, 예컨대 코지산 및 코지산 유도체를 포함하는 조성물, 및 그 조성물의 과색소침착 치료 방법에서의 용도에 관한 것이다.

본 조성물 및 방법에서의 한 활성제가 레티노이드이다. 상기 레티노이드는, 예를 들어 비한정적으로 레티놀, 레티날, 레티놀 아세테이트, 레티놀 팔미테이트, 레티노산 및 이의 혼합물일 수 있다. 본 발명에 따라서, 상기 레티놀은 중합체 극미립자에 로딩된다.

본 발명에 유용한 흡수성 중합체 극미립자는 액체 화합물, 예컨대 레티노이드 중량의 몇 배를 흡수하는 능력을 보유한다. 미국 특허 5,677,407호; 5,712,358호; 5,777,054호; 5,830,967호; 5,834,577호, 5,955,552호; 및 6,107,429호에 언급되는 바와 같이, 한 바람직한 부류의 흡착성 극미립자는 현탁 중합법에 의해 제조되며, 상기 특허 각각은 본 원에 참조 인용된다(일리노이주 호프만 에스테이츠(Hoffman Estates, IL) 소재의 암콜 인터내셔널(AMCOL International)로부터 상품명 POLY-PORE^® E200로 시판됨, INCI 명칭, 알릴 메타크릴레이트 공중합체). 또다른 바람직한 부류의 흡착성 극미립자가 미국 특허 5,830,960호; 5,837,790호, 6,248,849호; 및 6,387,995호에 언급된 바와 같이 침전 중합법에 의해 제조되며, 상기 특허 각각은 본 원에 참조 인용된다(일리노이주 호프만 에스테이츠 소재의 암콜 인터내셔널로부터 상품명 POLY-PORE^® L200로 시판됨). 이러한 흡착성 극미립자는 또한 미국 특허 6,491,953호(본 원에서 참조 인용됨)에서 언급된 바와 같이 활성 화합물을 혼입하여 상기 화합물의 방출 속도를 변경시킨 후, 변성시킬 수 있다.

침전 중합법에 의해 제조된 또다른 유용한 부류의 흡착성 중합체가 미국 특허 4,962,170호; 4,948,818호; 및 4,962,133호(이들 각각은 본 원에 참조 인용됨)에 개시되며, 암콜 인터내셔널로부터 상품명 POLY-PORE^®로 시판되고 있다. 또다른 유용하고 시판되는 흡착성 중합체로는, 예를 들어 암콜 인터내셔널로부터 시판되는 MICROSPONGE^®(메틸 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 공중합체), 및 캘리포니아주 마운틴뷰(Mountain View, California) 소재의 바이오포어 코포레이션(Biopore Corporation)으로부터 시판되는 POLY-HIPE 중합체(예를 들어, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 스티렌 및 디비닐벤젠의 공중합체)를 들 수 있다.

특히, 상기 현탁 중합법에 의해 제조한 흡착성 중합체 극미립자, 예를 들어 POLY-PORE^® E200는 약 0.5 ∼ 약 3,000 마이크론, 바람직하게는 약 0.5 ∼ 약 300 마이크론, 더욱 바람직하게는 약 0.5 ∼ 약 100 마이크론, 가장 바람직하게는 약 0.5 ∼ 약 80 마이크론의 평균 단위 입도를 특징으로 하는 개방형(즉, 파괴된) 구 및 구형 부분의 형태의 매우 다공질인 고도로 가교된 중합체이다. 상기 구의 유의적인 부분은 직경이 약 20 마이크론이다.

상기 중합성 극미립자는 오일 및 물 흡착제이고, 약 0.008 ∼ 약 0.1 gm/cc, 바람직하게는 약 0.009 ∼ 약 0.07 gm/cc, 더욱 바람직하게는 약 0.0095 ∼ 약 0.04∼0.05 gm/cc의 매우 낮은 벌크 밀도를 보유한다. 상기 극미립자는 개별적으로 친유성(즉, 오일 가용성 또는 분산성)뿐만 아니라 친수성(즉, 물 가용성 또는 분산성)인 활성제, 또는 동시에 친유성 및 친수성 둘 모두인 화합물을 보유 및 방출할 수 있다.

현탁 중합법에 의해 제조한 상기 흡착성 중합체 극미립자는 2 이상의 다불포화 단량체, 바람직하게는 알릴 메타크릴레이트 및 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 및 임의로 단불포화 단량체를 포함한다. 상기 극미립자는 중합 후 포로겐 제거 시 입자 균열 또는 후속 밀링으로 인한 상기 극미립자 내부로의 개방을 특징으로 한다. 상기 극미립자는 평균 단위 직경이 약 50 마이크론 미만, 바람직하게는 약 25 마이크론 미만이며, 흡착된 물질의 중량을 흡착된 물질에 중합체의 건량을 더한 총중량으로 나눠 계산하여 유기 액체, 예를 들어 무기 오일에 대한 총 흡착 용량은 약 72 중량% 이상, 바람직하게는 약 93 중량% 이상이고, 친수성 화합물 및 수용액에 대한 흡착 용량은 약 70 ∼ 약 89 중량%, 바람직하게는 약 75 ∼ 약 89 중량%이다. 바람직한 실시양태에서, 상기 파괴된 구형 극미립자는 평균 단위 직경이 약 1 ∼ 약 50 마이크론, 더욱 바람직하게는 약 1 ∼ 약 25 마이크론, 더욱 바람직하게는 약 1 ∼ 약 20 마이크론인 것을 특징으로 한다.

바람직한 중합체 극미립자 전달 시스템은 알릴 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 공중합체, 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트와 라우릴 메타크릴레이트의 공중합체, 메틸 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 공중합체, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 스티렌 및 디비닐벤젠의 공중합체 및 이의 혼합물을 포함한다. 본 원에 유용한 특정 중합체 극미립자는, 예를 들어 앞서 기술된 POLY-PORE^® E200, POLY-PORE^® L200, POLYTRAP^® 6603, POLYTRAP^® 7603, MICROSPONGE^® 인트랩제(entrapment) 또는 POLY-HIPE 입자일 수 있다.

활성제, 예를 들어 레티노이트에 대한 전달 시스템으로서 작용하기 위해서, 상기 활성제는 상기 중합체 극미립자에 혼입된다. 이는 실질적으로 균질한 활성 성분의 분포가 상기 모든 극미립자 상에 이루어지는 방식으로 상기 극미립자에 직접 상기 활성제를 분산시키거나 첨가하여 실시할 수 있다. 대안적으로, 상기 활성제가 고체 화합물인 경우, 상기 활성제를 우선 적합한 휘발성 용매에 용해시키고, 생성된 용액을 상기 극미립자에 첨가한 후, 상기 휘발성 용매를 임의의 은은한 가열로 진공 하에 제거한다. 일부 경우에, 상기 방법을 수회 반복하여 상기 활성제의 소정의 로딩 수준을 달성한다. 휘발성 용매에 용이하게 가용성이지 않은 고체 활성제를 로딩하는 또다른 방법은 우선 폴리에테르 또는 폴리올과 같은 적합한 캐리어에 상기 고체를 분산시킨 후, 그 분산액을 상기 중합체 극미립자에 직접 첨가하는 것이다.

상기 중합체 극미립자 중 및 상의 상기 활성제의 로드는 상기 활성 성분이 실온(즉, 약 23 ∼ 25 ℃)에서 고체인 경우, 상기 로딩된 극미립자의 총중량으로 약 1 ∼ 약 80 중량%, 또는 약 5 ∼ 약 67 중량%의 바람직한 양, 또는 약 10 ∼ 약 50 중량%의 더욱 바람직한 양일 수 있다.

일부 경우에서, 제2 물질, 일반적으로 액체 또는 왁스질 물질을 상기 활성제가 인트랩된 후 상기 로딩된 극미립자에 첨가하여 상기 활성제를 추가로 보호할 수 있다. 이는 반응성 활성제에 특히 효과적이다. 상기 활성제를 인트랩한 후, 배리어층(즉, 제2 인트랩)을 임의로 상기 로딩된 극미립자에 도포하여 상기 활성제의 상기 극미립자로부터의 빠른 확산을 방지할 수 있다. 또한, 배리어층의 융점은 최종 제조 생성물에 보관 중 또는 최종 제제의 가속 노화 중에 상기 극미립자가 노출되게 되는 최고 온도보다 높은 온도에서 용융하도록 선택될 수 있다.

배리어층 또는 제2 인트랩제로서 사용될 수 있는 물질의 예로는 비한정적으로 산화에틸렌 1∼3 mol로 에톡실화된 지방성 알콜 및 저융점 알콜(C₈∼C₂₀)을 들 수 있다. 지방성 알콜 및 알콕실화 지방성 알콜의 예로는 비한정적으로 베헤닐 알콜, 카프릴산 알콜, 세틸 알콜, 세타릴 알콜, 데실 알콜, 라우릴 알콜, 이소세틸 알콜, 미리스틸 알콜, 올레일 알콜, 스테아릴 알콜, 탈로우 알콜, 스테아레티-2, 세테트-1, 세테아르트-3 및 라우레트-2를 들 수 있다. 추가의 지방성 알콜 및 알콕실화 알콜이 문헌[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Edition, 3권, 2127쪽 및 2067-2073쪽 (2006)]에 기재되어 있으며, 이는 본 원에서 참조 인용된다.

배리어층으로서 사용될 수 있는 또다른 부류의 물질로는 C₈∼C₁₂ 지방산, 예컨대 비한정적으로 스테아르산, 카프르산, 베헨산, 카프릴산, 라우르산, 미리스트산, 탈로우산, 올레산, 팔미트산, 이소스테아르산, 및 문헌[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Edition, 3권, 2126-2127쪽](본 원에서 참조 인용됨)에 기재된 추가 지방산이 있다. 상기 배리어 물질은 또한 탄화수소, 예컨대 무기 오일, 1-데센 이량체, 폴리데센, 파라핀, 페트롤라튬, 식물 유도된 페트롤라튬 또는 이소파라핀일 수 있다.

또다른 부류의 배리어 물질로는 왁스류, 예컨대 밍크 왁스, 카나우바(carnauba) 왁스 및 칸델릴라 왁스, 및 합성 왁스, 예컨대 실리콘 왁스, 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌이 있다. 지방 및 오일은 유용한 배리어 물질 제제일 수 있으며, 이는, 예를 들어 비한정적으로 라놀린 오일, 린시드 오일, 코코넛 오일, 올리브 오일, 청어(menhaden) 오일, 피마자 오일, 대두 오일, 톨(tall) 오일, 평지씨 오일, 야자 오일 및 우족(neatsfoot) 오일, 및 문헌[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Edition, 3권, 2124-2126쪽]에 기재된 추가 지방 및 오일을 들 수 있다. 또다른 유용한 부류의 배리어 물질로는 10개 이상의 탄소 원자, 바람직하게는 10개 ∼ 약 32개의 탄소 원자를 갖는 불수용성 에스테르를 들 수 있다. 다수의 에스테르가 문헌[International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Tenth Edition, 3권, 2115-2123쪽]에 기재되어 있다.

대안적으로, 활성제는 용융된 왁스질 물질과 혼합한 후, 극미립자 전달 시스템에 인트랩할 수 있다. 액체 활성제의 경우, 배리어 물질로서 상기 개시된 왁스질 물질은 또한 상기 액체 활성제를 증점시켜 상기 활성제의 상기 극미립자로부터의 조기 확산을 최소화시키는 것에 일조하기 위한 첨가제로서 사용될 수 있다.

상기 왁스질 물질의 양은 상기 로딩된 극미립자의 중량을 기준으로 약 10 ∼ 약 67 %일 수 있다. 더욱 바람직한 실시양태에서, 상기 왁스질 물질의 양은 상기 로딩된 극미립자의 총중량을 기준으로 약 25 ∼ 약 50 중량%이다.

상기 중합체 극미립자에 로딩되거나 이에 인트랩될 수 있는 레티노이드는 비타민 A 성분의 구조를 갖는 천연 발생 및 합성 둘 모두의 화합물(레티놀), 및 레티놀과 유사한 생물학적 및 약리학적 활성을 갖는 구조의 변경물을 포함한다. 레티노이드의 예로는 비한정적으로 레티놀, 레티날, 레티닐 아세테이트, 레티닐 팔미테이트, 레티노산, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀레에이트, 데히드로레티놀, 에레티네이트, 에레트린, 모트레티니드 및 이의 혼합물을 들 수 있다. 미국 특허 5,851,538호(본 원에서 참조 인용됨)에는 몇몇 추가의 유용한 레티노이드가 개시되어 있다.

중합체 극미립자 전달 시스템(예를 들어, 미국 특허 5,851,538호, 본 원에서 참조 인용됨)이 안정성을 향상시키고, 레티노이드 및 이의 동등물, 예컨대 레티놀의 사용과 관련된 염증을 감소시키는 것으로 드러났다. 제제 안정성 및 피부 염증 둘 모두는 피부 미백에 최고의 효능을 제공하는 레티놀의 특히 상대적으로 높은 농도에서 상기 매우 효과적인 화합물을 사용하는 것과 흔히 관련이 있는 문제이다.

본 원에서 참조 인용되는 미국 특허 6,896,890호에는, 극미립자 전달 시스템 중 레티놀의 인트랩제 이외에 극미립자 전달 시스템에 인트랩된 히드로퀴논을 자유 히드로퀴논과 함께 함유하는 수중유 에멀션이 자유 히드로퀴논만을 함유한 대조 에멀션에 비해 향상된 안정성을 증명한다는 것이 개시되어 있다.

본 조성물의 또다른 성분은 1 이상의 제2 피부 미백제, 예를 들어 코지산, 이의 유도체 및 이의 혼합물이다. 1 이상의 피부 미백제는 자유 형태로 존재하며, 즉, 상기 중합체 극미립자에 로딩되지 않는다. 상기 1 이상의 제2 피부 미백제는 상기 조성물에 그 조성물의 약 0.1 ∼ 약 5 중량%로; 바람직하게는 약 0.25 ∼ 약 3 중량%; 더욱 바람직하게는 약 0.5 ∼ 약 2 중량%로 존재한다.

상기 코지산 및 이의 유도체 이외에, 상기 1 이상의 제2 피부 화이트닝제는 아젤라산, 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 또는 모노메틸 에테르, 메퀴놀 (4-히드록시아니솔), 글라브리딘(리코리스 추출물), 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 아르크토스타필로스 파툴라(Arctostaphylos patula) 및/또는 아르크토스 타필로스 비스시다(Arctostaphylos viscida)의 추출물, 엠블리카 오피시날리스(Emblica officinalis)의 추출물, 글루코사민, 갈락토사민, 만노사민, 미트라카르푸스 스카 베르 추출물, 우바 우르시(월귤나무) 추출물, 모루스 봄비시스(뽕나무) 추출물, 모 루스 알바(백색 뽕나무) 추출물 및 브로우쏘네티아 파피리페라(꾸지나무) 추출물, 아르부틴, 예컨대 알파-아르부틴, 베타-아르부틴 및 데옥시-아르부틴, 나트륨 아스코르빌 포스페이트, 과산화물, 예컨대 과산화수소, 과산화아연, 과산화나트륨 또는 과산화벤조일, 시스테인, 4-티오레조르신, 3-아미노티로신, 5-히드록시-2-히드록시메트-γ-피리돈, 포메스자포니쿠스(fomesjaponicus) 및 가노데르마(ganoderma) 추출물, 글리시리진산, 히드로퀴논-β-글루코시드, 카타란투스 로세우스(catharanthus roseus) 추출물, 프로테오글리칸, 프로테이나제 억제제, 올리고펩티드, 베타인, 메틸 4-벤질옥시-2-히드록시벤조에이트 및 4-벤질옥시-2-히드록시벤조산, 및 이의 혼합물일 수 있다.

특히 바람직한 제2 피부 미백제로는, 미국 특허 4,369,174호(본 원에서 참조 인용됨)에 개시된 바와 같이, 코지산 (5-히드록시-4-피란-4-온-2-메틸) 및 코지산의 지방족 에스테르가 있다. 상기 코지산 에스테르는 하기 구조를 가진다:

상기 식 중, 각각의 R은 독립적으로 2∼19개의 탄소 원자를 함유하는 지방족 기이다. 각각의 R기는 또한 임의로 독립적으로 1 이상의, 예를 들어 1∼3개의 OH 및/또는 CO₂H 기에 의해 치환된다. 미국 특허 4,369,174호에 개시된 코지산 에스테르는 코지산 및 C₃-C₂₀ 지방족 카르복실산, 바람직하게는 C₈-C_2O 지방족 카르복실산으로부터 제조된다. 상기 지방족 카르복실산은 포화되거나 불포화된 디카르복실산 또는 히드록시카르복실산일 수 있다. 바람직한 코지산 에스테르로는 코지산 디팔미테이트, 코지산 디스테아레이트, 코지산 디올레에이트, 코지산 디미리스테이트 및 코지산 디카프릴레이트가 있다. 코지산 디팔리미테이트가 특히 바람직하다.

실시예 1

중합체 극미립자에 로딩된 트랩된 레티놀 및 자유 미트랩된 코지산 디팔미테이트의 조합을 함유하는 하기 수중유 에멀전을 하기와 같이 제조하였다:

성분 중량%

상 A 1 탈이온수 63.83

2 마그네슘 알루미늄 규산염 0.5

3 글리세린 3

4 Na₂EDTA 0.2

5 트리에탄올아민 0.6

6 메틸파라벤 0.2

상 B 7 세틸 리시놀레에이트 2

8 세틸 알콜 2

9 C10-30 콜레스테롤/라노스테롤 에스테르 2.5

10 유화 왁스 NF 4.5

11 디메티콘 (350 cst) 2

12 비타민 E 아세테이트 0.3

13 PEG-10 콩 스테롤 0.5

14 스테아르산 1

15 아스코르빌 포스페이트 0.05

16 BHT 0.2

17 시클로메티콘 1

18 카프릴산/카프르산 트리글리세리드 6

19 세틸 포스페이트 1

20 PEG-100 스테아레이트 2.5

21 코지산 디팔미테이트 1.3

22 알파 비사볼올 0.1

상 C 23 마이크로스폰지 레티놀 엔트랩제

(약 23.5% 레티놀 함유) 0.72

24 탈이온수 2.5

25 벤질 알콜 1

26 페녹시에탄올 0.5

제조 절차: 상 A 성분을 혼합하고, 75℃로 가열한다. 상 B 성분을 배합하고 75℃로 가열한다. 상 B를 상 A에 첨가하고 균질한 에멀션이 형성될 때까지 균질화시킨다. 상기 에멀션을 45℃ 이하로 냉각시키고, 필요한 경우 균질화시키면서 상 C에 첨가한다. 상온으로 냉각시키고 상기 에멀션을 팩킹한다.

실시예 2

중합체 극미립자에 로딩된 트랩된 레티놀 및 자유 미트랩된 알파 아르부틴 및 리코리스 추출물의 조합을 함유하는 하기 수중유 에멀전을 하기와 같이 제조하였다:

성분 중량%

상 A 물 53.09

마그네슘 알루미늄 규산염 0.5

Na₂EDTA 0.2

NaOH (50 중량%) 0.1

글리세린 3

세테아릴 글리코시드 0.5

상 B 세틸 리시놀레에이트 2

글리세릴 스테아레이트 2

세틸 알콜 3

세틸 포스페이트 1.5

디메티콘, 350 cst 2.5

시어 버터(Shea Butter) 0.5

스테아르산 0.5

비타민 E 아세테이트 0.1

BHT 0.1

시클로메티콘 1.5

카프릴산/카프르산 트리글리세리드 8

상 C 물 5

마이크로스폰지 레티놀 엔트랩제

(23.5% 레티놀 함유) 0.8

알파 아르부틴 1

물 10

부틸렌 글리콜 3

리코리스 추출물 0.01

알파 비아볼올 0.1

Euxyl 9010 (슐케 마이어(Schulke Mayr)) 1

제조 절차: 상 A 성분을 80∼85℃에서 함께 혼합한다. 상 B 성분을 80∼85℃에서 함께 혼합한다. 상 B를 상A에 혼합과 함께 첨가한 후, 그 상을 고전단 혼합기를 이용하여 균질화시켜 에멀션을 형성한다. 상기 에멀션을 45℃ 미만으로 냉각시킨 후, 상 C의 성분을 첨가하는데 생성물을 광 및 산소로부터 보호하는 데 주의한다.

실시예 3

실시예 1의 에멀션의 염증 가능성을 제2 피부 미백제(ROC Retinol Correxion Deep Wrinkle Cream)을 함유하지 않는 상업적 레티놀 크림과 비교하였다. HPLC에 의해 분석한 바와 같이, 상기 상업적 크림은 레티놀을 0.11 중량% 함유한 반면, 실시예 1의 제제는 0.17 중량%를 함유한다. 축적된 염증 연구(N=20)을 상기 2개의 조성물을 함께 분석하여 실시하였다. 각각의 조성물(0.2 g)을 저자극성 밀폐 패치 상에 위치시키고, 각각의 페널리스트는 그 패치를 24 시간 동안 붙였다. 24 시간 종료 시, 상기 패치를 숙련된 전문가에 의해 제거하고, 5개의 부위 단위로 판단하여 피부 염증을 측정하였다. 상기 과정을 총 14일 동안 반복하였다. 상기 누적 점수를 상기 페널리스트 각각에 대한 개별 점수 각각을 더해 측정하였다. T 시험 이용함으로써 95% 신뢰 수준을 적용하여 P 점수를 측정하였다. 하기 표에 요약된 결과는 실시예 1의 조성물이 상기 상업 생성물보다 레티놀을 54% 더 함유하지만, 실시예 1의 조성물에 대한 염증 점수는 70% 더 낮다는 것을 나타내며, 이는 통계적으로 유의적이다.

실시예 4

실시예 1의 조성물의 효능을 측정하기 위해서, 임상 연구를 실시하였으며, 여기서 10명의 페널리스트는 실시예 1의 조성물을 그들 얼굴의 반에 도포하였다. 이들의 다른 한 면에, 2% 히드로퀴논을 함유하는 상업용 히드로퀴논 함유 생성물(Porcelana Fade Dark Spots Nighttime Treatment)을 도포하였다. 상기 도포를 아침 및 저녁, 하루 2회 반복하였다. 상기 조성물의 아침 도포 후, 썬스크린(SPF 55)을 상기 피부에 도포하여 낮 중 피부 상의 태양의 영향을 최소화시켰다. 페널리스트의 사진을 표준광, 편광광 및 UVA 광을 적용하여 시간 = 0, 4, 8 및 13 주에서 찍었다. 상기 사진 결과를 2명의 전문 선별자에 의해 판단하였다. 각각의 생성물은 상기 둘 모두의 선별자뿐만 아니라 자체 평가에 의해 효과적인 것으로 확인되었다. 3개의 모든 기법에 의해, 상기 선별자는 각각의 평가일에서의 상기 얼굴의 둘 모두의 측 상에 일부 향상이 있었지만, 실시예 1에 의해 처리된 얼굴측과 상기 상업용 생성물에 의해 처리된 측의 향상 정도의 차이는 없었다는 것을 확인하였다. 따라서, 실시예 1의 생성물은 상기 상업용 생성물과 유사하게 기능한다.

상기 연구의 페널리스트는 상기 2개의 생성물의 성능을 평가하였다. 상기 연구의 상기 상에서, 페널리스트의 70∼80%는 실시예 1의 에멀션이 검버섯을 희미하게 한다는 것을 발견한 반면, 상기 페널리스트의 50∼70%는 상기 대조 생성물이 검버섯을 희미하게 한다는 것을 발견하였다. 상기 결과 사이에 통계적인 차이점은 없지만, 상기 결과는 상기 페널리스트가 상기 2개의 생성물이 적어도 유사한 효능을 제공한다는 것을 느꼈다는 것을 나타낸다.

본 조성물은 또한 임의의 제2 활성 피부 미백제를 함유할 수 있다. 유용한 제2 활성 피부 미백제로는 비한정적으로 피부 박리제(skin exfoliant); 히드로퀴논 또는 이의 유도체, 예컨대 벤질히드로퀴논 에테르; 아스코르브산 또는 이의 유도체, 예컨대 마그네슘 아스코르빌 포스페이트; 카페산 또는 이의 에스테르; 벤조푸란, 예컨대 5- 또는 6-히드록시벤조푸란; 식물 추출물, 예컨대 리코리스, 뽕나무, 헤더(heather), 및 안젤리카 아시타바(angelica ashitaba); 진주 추출물; 히드로코르티손 유형의 스테로이드성 소염제 등; 아세틸살리실산, 아세트아미노펜, 나프록센 및 페남산 유도체, 예컨대 나트륨 염으로 구성된 군으로부터 선택된 비스테로이드성 소염제; 소염제, 예컨대 알파-비사볼올, 베타-글리시르레틴산, 알란토인, 알로에 추출물, 로즈마린산, 아줄렌 또는 이의 유도체, 아시아티코시드, 세리코시드, 루스코게닌, 에신, 에스콜린, 케르세틴, 루틴, 베툴린산 또는 이의 유도체, 카테킨 또는 이의 유도체; 이의 혼합물을 들 수 있다.

본 조성물은 퍼스널 케어(personal care), 화장품 및 약학 조성물에 유용하다. 본 조성물은 레티노이드를 효과적으로 전달하여 염증 없이 피부를 밝게 한다. 피부 미백을 위한 상기 생성된 조성물은 임의의 제2 활성 피부 미백제 이외에 또는 그 대신에 다른 국부 도포 활성제와 함께 제조하여 피부 미백 및 피부 미백과 상이한 제2 화장 또는 치료적 효과 둘 모두를 달성할 수 있다.

본 발명의 중요 특징에 따라, 제2 화장 또는 치료적 효과를 제공하기 위한 국부 도포 화합물은 수용성 또는 유용성의 광범위한 화합물 중 임의의 것일 수 있다.

따라서, 상기 국부 도포 활성 화합물은 화장 화합물, 약효가 있는 활성 화합물, 화장품 또는 퍼스널 케어에 사용되는 화합물, 또는 피부로의 국부 도포 시 유용한 임의의 다른 화합물 중 하나 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 상기 국부 활성제로는 비한정적으로 피부 관리 화합물, 식물 추출물, 항산화제, 곤충 기피제, 반대자극제(counterirritant), 비타민, 스테로이드, 항박테리아성 화합물, 항진균성 화합물, 소염성 화합물, 국소 마취제, 썬스크린, 형광 증백제, 및 기타 화장 및 약효가 있는 국부적으로 효과적인 화합물을 들 수 있다.

예를 들어, 스킨 컨디셔너는 국부 도포 화합물일 수 있다. 피부 컨디셔닝제로는 비한정적으로 보습제, 예를 들어 프룩토스, 글루코스, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 글리세레트-26, 만니톨, 우레아, 피롤리돈 카르복실산, 가수분해 레시틴, 코코-베타인, 시스테인 염산염, 글루카민, PPG-15, 글루콘산나트륨, 아스파르트산칼륨, 올레일 베타인, 티아민 염산염, 나트륨 라우레트 황산염, 히알루론산나트륨, 가수분해 단백질, 가수분해 케라틴, 아미노산, 아민 산화물, 비타민 A, E 및 D의 수용성 유도체, 아미노-작용성 실리콘, 에톡시화 글리세린, 알파-히드록실산 및 이의 염, 지방성 오일 유도체, 예컨대 PEG-24 수소화 라놀린, 및 이의 혼합물을 들 수 있다. 다수의 기타 스킨 컨디셔너가 문헌[CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, First Ed., J. Nikotakis, ed., The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association (1988), (이후 CTFA 핸드북), 79-84쪽]에 기재되어 있으며, 이는 본 원에서 참조 인용된다.

상기 스킨 컨디셔너는 또한 10개 이상의 탄소 원자, 바람직하게는 10개 ∼ 약 32개의 탄소 원자를 갖는 수불용성 에스테르일 수 있다. 적합한 에스테르로는 약 8개 ∼ 약 20개의 탄소 원자를 갖는 지방족 알콜 및 2개 ∼ 약 12개의 탄소 원자를 포함하는 지방족 또는 방향족 카르복실산, 또는 반대로, 2개 ∼ 약 12개의 탄소 원자를 갖는 지방족 알콜 및 약 8개 ∼ 약 12개의 탄소 원자를 포함하는 지방족 또는 방향족 카르복실산을 포함하는 것을 들 수 있다. 상기 에스테르는 직쇄형 또는 분지쇄형일 수 있다. 따라서, 적합한 에스테르로는, 예를 들어 비한정적으로 하기를 들 수 있다:

(a) 지방족 1가 알콜 에스테르, 예컨대 비한정적으로:

미리스틸 프로피오네이트,

이소프로필 이소스테아레이트,

이소프로필 미리스테이트,

이소프로필 팔미테이트,

세틸 아세테이트,

세틸 프로피오네이트,

세틸 스테아레이트,

이소데실 네오펜타노네이트,

세틸 옥타노에이트,

이소세틸 스테아레이트;

(b) 폴리카르복실산의 지방족 디- 및 트리-에스테르, 예컨대 비한정적으로:

디이소프로필 아디페이트,

디이소스테아릴 푸마레이트,

디옥틸 아디페이트, 및

트리이소스테아릴 시트레이트;

(c) 지방족 다가 알콜 에스테르, 예컨대 비한정적으로:

프로필렌 글리콜 디펠라르고네이트;

(d) 방향족 산의 지방족 에스테르, 예컨대 비한정적으로:

벤조산의 C₁₂-C₁₅ 알콜 에스테르,

옥틸 살리실레이트,

수크로스 벤조에이트, 및

디옥틸 프탈레이트.

다수의 기타 에스테르가 CTFA 핸드북 24∼26쪽에 기재되어 잇으며, 이는 본 원에서 참조 인용된다.

상기 국부 도포된 화합물은 또한 항산화제 또는 형광 증백제, 예컨대 디스티릴비페닐 유도체, 스틸벤 또는 스틸벤 유도체, 피랄로진 유도체, 또는 쿠마린 유도체일 수 있다. 상기 국부 도포 화합물로서 유용한 형광 증백제는 일광 스펙트럼의 비가시 UV 부분을 흡수하고 그 에너지를 상기 스펙트럼의 보다 긴 가시 파장 부분으로 전환시킬 수 있는 임의의 화합물일 수 있다. 상기 형광 증백제는 상기 기재 상에서 무색이고, 상기 스펙트럼의 가시 부분의 에너지를 흡수하지 않는다. 상기 형광 증백제는 전형적으로 스틸벤 또는 4,4'-디아미노스틸벤의 유도체, 비페닐, 5-원 이종환, 예를 들어, 트리아졸, 옥사졸 또는 이미다졸, 또는 6원 이종환, 예를 들어 쿠마린, 나프탈아미드 또는 s-트리아진이다.

상기 형광 증백제는 다양한 상품명, 예컨대 TINOPAL^®, LEUCOPHOR^® 및 CALCOFLUOR^®으로 시판되고 있다. 특정 형광 화합물로는 비한정적으로 TlNOPAL^® 5BM, CALCOFLUOR^® CG 및 LEUCOPHOR^® BSB를 들 수 있다.

또한, 다른 화합물이 상기 국부 활성 화합물로서 이의 의도하는 기능을 수행하는 데 충분한 양으로 본 발명의 조성물에 함유될 수 있다. 예를 들어, 썬스크린 화합물, 예컨대 벤조페논-3, 타닌산, 요산, 퀴닌 염, 디히드록시 나프톨산, 안트라닐레이트, p-아미노벤조산, 페닐벤즈이미다졸 설폰산, PEG-25 또는 p-아미노벤조산이 상기 국부 도포 화합물로서 사용될 수 있다. 또한, 썬스크린 화합물, 예컨대 디옥시벤존, 에틸 4-[비스(히드록시프로필)] 아미노벤조에이트, 글리세릴 아미노벤조에이트, 호모살레이트, 메틸 안트라닐레이트, 옥토크릴렌, 옥틸 메톡시신나메이트, 옥틸 살리실레이트, 옥시벤존, 파디메이트 O, 레드 페트롤라튬, 이산화티탄, 4-멘틸벤질리덴 캄포르, 벤조페논-1, 벤조페논-2, 벤조페논-6, 벤조페논-12, 이소프로필 디벤조일 메탄, 부틸 메톡시디벤조일메탄, 조토크릴렌 또는 산화아연이 국부 도포 화합물로서 사용될 수 있다. 다른 썬스크린 화합물이 CTFA 핸드북, 86∼87쪽에 기재되어 있어며, 이는 본 원에서 참조 이용된다.

유사하게는, 국부 도포 약물, 예컨대 항진균성 화합물, 항박테리아성 화합물, 소염성 화합물, 국소 마취제, 피부 발진, 피부 질환 및 피부염 약제, 및 항소양 및 염증 감소 화합물을 본 발명의 조성물에 상기 활성제로서 사용할 수 있다. 예를 들어, 진통제, 예컨대 벤조카인, 디클로닌 염산염, 알로에 베라 등; 마취제, 예컨대 부탐벤 피크레이트, 리도카인 염산염, 크실로카인 등; 항박테리아제 및 방부제, 예컨대 포비돈-요오드, 폴리믹신 b 설페이트-바시트라신, 아연-네오마이신 설페이트-히드로코르티손, 클로람페니콜, 에틸벤즈에토늄 클로라이드, 에리트로마이신 등; 구충제, 예컨대 린데인; 실질적으로 모든 피부과학물, 예컨대 여드름 제제, 예컨대 과산화벤조일, 에리트로마이신 과산화벤조일, 클린다마이신 포스페이트, 5,7-디클로로-8-히드록시퀴놀린 등; 소염제, 예컨대 알클로메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 발레레이트 등; 화상 완화 연고, 예컨대 o-아미노-p-톨루엔설폰아미드 모노아세테이트 등; 피부염 완화제, 예컨대 활성 스테로이드 암시노니드, 디플로라존 디아세테이트, 히드로코르티손 등; 기저귀 발진 완화제, 예컨대 메틸벤즈에토늄 클로라이드 등; 에몰리언트 및 보습제, 예컨대 무기 오일, PEG-4 디라우레이트, 라놀린 오일, 페트롤라튬, 무기 왁스 등; 살균제, 예컨대 부토쿠아졸 니트레이트, 할로프로긴, 클로트리마졸 등; 헤르페스 치료 약물, 예컨대 O-[(2-히드록시메틸)-메틸]구아닌; 소양증 약제, 예컨대 알클로메타손 디프로피오네이트, 베타메타손 발레레이트, 이소프로필 미리스테이트 MSD 등; 건선, 지루, 및 살개선제(scabicide agent), 예컨대 안트랄린, 메톡스살렌, 콜타르 등; 스테로이드, 예컨대 2-(아세틸옥시)-9-플루오로-1',2',3',4'-테트라히드로-11-히드록시프레그나-1,4-디에노-[16,17-b]나프탈렌-3,20-디온 및 21-클로로-9-플루오로-1',2',3',4'-테트라히드로-11b-히드록시프레그나-1,4-디에노-[16,17-b]나프탈렌-3,20-디온. 국소 투여가 가능한 임의의 다른 약제, 예컨대 피부 보호제, 예컨대 알란토인 및 항여드름 제제, 예컨대 살리실산을 또한 본 발명의 조성물에 이의 의도하는 기능을 수행하는 데 충분한 양으로 혼입할 수 있다. 다른 국부 도포 화합물이 문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences, 17th Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA (1985), 773-791쪽 및 1054-1058쪽 (이후 Remington's)]에 기재되어 있으며, 이는 본 원에서 참조 인용된다.

상기 국부 활성 화합물은 또한 식물 추출물 또는 천연 오일일 수 있다. 비한정적으로 식물 추출물은 알팔파, 알로에 베라, 암라 열매, 안젤리카 뿌리, 아니스 씨, 사과, 살구, 아티초크 잎, 아스파라거스 뿌리, 바나나, 매자나무 열매(barberry), 보리 새순, 비 폴렌, 비트(beet) 잎, 월귤나무 열매, 자작나무 잎, 비터 멜론, 까막까치밥나무(black currant) 잎, 후추(black pepper), 흑호두, 블루베리, 블랙베리, 우엉, 당근, 붉은 고추(cayenne), 셀러리 씨, 체리, 칙우드(chickwood), 콜라 넛(cola nut), 옥수수 수염, 덩굴월귤, 민들레(dandelion) 뿌리, 엘더베리, 유칼립투스 잎, 아마 오일 분말, 생강 뿌리, 은행나무 잎, 인삼, 골든로드(goldenrod), 골든실(goldenseal), 포도, 포도 열매, 구아바, 히비스쿠스, 주니퍼, 키위, 칡, 레몬, 리코리스 뿌리, 라임, 맥아, 마리골드, 몰약, 올리브 잎, 오렌지 열매, 오렌지 껍질, 오레가노, 파파야 열매, 파파야 잎, 시계꽃 열매, 복숭아, 배, 소나무 껍질(pine bark), 자두, 석류, 말린 자두(prune), 라즈베리, 대황 뿌리, 로즈메리 잎, 세이지 잎, 스피어민트 잎, 세인트 존스 워트(St. John's wart), 딸기, 스윗 글로브즈(sweet cloves), 탄제린, 바이올렛 허브, 물냉이, 수박, 버드나무 껍질(willow bark), 노루발풀 잎, 위치 하젤 껍질(witch hazel bark), 요힘베(yohimbe) 및 유카 뿌리로부터 얻어지는 추출물이다. 천연 오일의 예로는 쌀겨 오일이 있다.

본 발명의 조성물은 화장품, 피부과학물, 약효물 및 기타 이러한 조성물에 전형적으로 포함되는 다른 성분과 함께 혼합될 수 있다. 이러한 성분으로는 비한정적으로 염료, 향수, 보존제, 항산화제, 점성제거제 및 유사한 유형의 화합물을 들 수 있다. 상기 성분은 그 의도하는 기능을 수행하는 데 충분한 양으로 상기 조성물에 포함된다.

하기 추가 성분이 전형적으로 본 발명의 조성물에 포함된다. 상기 성분들 각각 및 임의의 다른 성분은, 과색소침착 치료와 관련한 상기 레티노이드 로딩된 극미립자 및 코지산 및/또는 코지산 유도체의 효능에 부정적인 영향을 미침 없이 그 의도되는 기능을 수행하는 데 충분한 양으로 존재한다.

예를 들어, 본 발명의 조성물은 계면활성제를 함유할 수 있다. 상기 계면활성제는 음이온성 계면활성제, 양이온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제 또는 계면활성제들의 상용가능한 혼합물일 수 있다. 상기 계면활성제는 또한 양성(ampholytic) 또는 양쪽성(amphoteric) 계면활성제일 수 있으며, 이는 상기 조성물의 pH에 따라 음이온성 또는 양이온성 특성을 가진다.

본 발명의 조성물은 또한 가용화제를 함유할 수 있다. 가용화제는 다른 화합물의 수용성을 증대시키는 능력을 보유한 화합물이다. 가용화제의 특정 예로는 비한정적으로 나트륨 쿠멘 설포네이트, 암모늄 쿠멘 설포네이트, 암모늄 크실렌 설포네이트, 칼륨 톨루엔 설포네이트, 나트륨 톨루엔 설포네이트, 나트륨 크실렌 설포네이트, 톨루엔 설폰산 및 크실렌 설폰산이 있다. 다른 유용한 가용화제로는 나트륨 폴리나프탈렌 설포네이트, 나트륨 폴리스티렌 설포네이트, 나트륨 메틸 나프탈렌 설포네이트, 나트륨 캄포르 설포네이트 및 이나트륨 숙시네이트를 들 수 있다.

본 발명의 조성물은 또한 추가의 유기 용매를 함유할 수 있다. 상기 용매는 1∼6개, 전형적으로 1∼3개의 히드록실기를 함유하는 가용성 유기 화합물, 예를 들어 알콜, 디올, 트리올 및 폴리올일 수 있다. 용매의 특정 예로는 비한정적으로 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, n-부탄올, n-프로필 알콜, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, 디에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 트리프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 부틸렌 글리콜, 1,2,6-헥산트리올, 소르비톨, PEG-4, 1,5-펜탄디올, 유사한 히드록실 함유 화합물, 및 이의 혼합물을 들 수 있다. 상기 용매는 또한 물 또는 비양성자성 용매, 예를 들어 디메틸 설폭시드 또는 테트라히드로푸란일 수 있다.

본 발명의 조성물은 또한 증점제 또는 겔화제를 함유할 수 있다. 상기 증점제 또는 겔화제는, 예를 들어 수용성이거나 수중 콜로이드 용액을 발생시키는 중합체일 수 있다. 따라서, 증점제 또는 겔화제는, 예를 들어 중합체 또는 공중합체 불포화 카르복실산 또는 불포화 에스테르, 다당류 유도체, 검(gum), 콜로이드성 실리케이트, 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 및 이의 유도체, 폴리비닐피롤리돈 및 이의 유도체, 폴리아크릴아미드 및 이의 유도체, 폴리아크릴로니트릴, 친수성 실리카 겔, 또는 이의 혼합물일 수 있다.

특정 증점제 또는 겔화제는, 예를 들어 아크릴산 및/또는 메타크릴산 중합체 또는 공중합체, 비닐카르복실산 중합체, 폴리글리세릴 아크릴레이트 또는 메타크릴레이트, 폴리아크릴아미드 유도체, 셀룰로스 또는 전분 유도체, 키틴 유도체, 알기네이트, 히알루론산 및 이의 염, 콘드로이틴 설페이트, 크산탄, 겔란, 람산, 카라야 또는 구아르 검, 카로브 분말(carob flour), 및 몬모릴로나이트 형태의 콜로이드성 알루미늄 마그네슘 실리케이트일 수 있다.

추가 증점제 또는 겔화제로는 상품명 CARBOPOL^®(Goodrich)으로 시판되는 비닐카르복실산 중합체, 아크릴산/에틸 아크릴레이트 공중합체, 아크릴산/스테아릴 메타크릴레이트 공중합체, 카르복시메틸셀룰로스, 히드록시메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 미세결정질 셀룰로스, 히드록시프로필 구아르, 콜로이드성 헥토라이트, 벤토나이트 등을 들 수 있다.

본 발명의 조성물에 포함되는 또다른 부류의 임의의 성분은 비한정적으로 pH 조절제, 킬레이트화제, 보존제, 완충제, 소포제, 불투명제 및 당업자에게 공지된 유사 부류의 성분일 수 있다. 특정 임의의 성분은 완충제로서 무기 인산염, 황산염 및 탄산염을 포함하고; 킬레이트화제로서 EDTA 및 인산염을 포함하며; pH 조절제로서 산 및 염기를 포함한다.

염기성 pH 조절제의 비한정적인 예로는 암모니아; 모노-, 디- 및 트리-알킬 아민; 모노-, 디- 및 트리-알칸올아민; 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 수산화물; 및 이의 혼합물이 있다. 특히 염기성 pH 조절제의 비한정적인 예로는 암모니아; 나트륨, 칼륨 및 리튬 수산화물; 모노에탄올아민; 트리에틸아민; 이소프로판올아민; 디에탄올아민; 및 트리에탄올아민이 있다. 산성 pH 조절제의 예로는 무기산 및 유기 카르복실산이 있다. 무기산의 비한정적인 예로는 시트르산, 염산, 질산, 인산 및 황산이 있다.

퍼스널 케어 영역에서, 본 발명의 조성물은 화장품 베이스코트 및 언더코트, 배스(bath) 캡슐, 배스 오일, 배스 정제, 배스 염, 배스 비누, 연지, 얼굴, 몸 및 손 크림 및 로션, 화장품 파운데이션, 호르몬 크림 및 로션, 다리 및 몸 페인트, 메이크업 베이스, 메이크업 픽서티브(fixative), 메이크업 생성물, 보습 크림 및 로션, 나이트 크림 및 로션, 페이스트 마스크, 피부 관리 생성물, 피부 리프레셔너, 피부 미백제, 토닉, 드레싱 및 주름 개선(wrinkle smoothing) 크림 및 로션으로서 고안될 수 있다.

특히, 본 발명의 조성물은 로션; 메이크업 제제, 예컨대 메이크업 파운데이션; 피부 관리 제제, 예컨대 핸드 로션, 배니싱 크림, 나이트 크림, 썬스크린, 바디 로션, 얼굴 크림, 점토 마스크, 보습 로션, 메이크업 제거제, 항여드름 제제, 노화방지 제제 및 피지 제어제; 진통제 및 코르티손 스테로이드 크림 및 제제; 곤충 기피제; 및 얼굴 마스크 및 재활력제일 수 있다. 상기 조성물은 또한 플라스터(plaster), 밴디지, 드레싱, 거즈 패드 및 유사 제품에 혼입될 수 있다.

본 발명의 조성물은 피부에 국부 도포되어 소정의 정도로 피부색을 밝게 한다. 전형적으로, 상기 조성물은 하루 1∼4회 피부에 국부 도포된다. 그러나, 본 발명의 조성물의 도포는 기술되거나 요구되거나 요망되는 것 이상 또는 이하로 자주일 수 있다. 본 발명의 조성물을 분무 또는 문지름으로써 피부에 도포한다. 바람직한 투여 경로는 부드러운 마사지로 피부 상에 문질러 피부와의 밀접한 접촉을 확보하는 것이다.

명백하게는, 앞서 언급된 바와 같이 본 발명의 많은 수정예 및 변경예가 그 사상 및 범위의 이탈 없이 행해질 수 있으며, 따라서, 첨부된 특허청구범위에 의해 명시된 바와 같이 상기 제한만이 부여되어야 한다.

Claims

중합체 극미립자 상에 로딩된 레티노이드 및 제2 피부 미백제(skin lightening agent)를 포함하는 피부 미백 조성물.
제1항에 있어서, 상기 중합체 극미립자는 고도로 가교되고, 메타크릴레이트 단량체, 아크릴레이트 단량체 또는 이의 혼합물로부터 유도되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 중합체 극미립자는 알릴 메타크릴레이트 공중합체, 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트/알릴 메타크릴레이트 공중합체, 라우릴 메타크릴레이트/에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 공중합체 및 이의 혼합물을 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 중합체 극미립자는 알릴 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 공중합체, 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트와 라우릴 메타크릴레이트의 공중합체, 메틸 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 공중합체, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 스티렌 및 디비닐벤젠의 공중합체, 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 중합체 극미립자는 알릴 메타크릴레이트와 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트의 공중합체, 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트와 라우릴 메타크릴레이트의 공중합체, 또는 이의 혼합물을 포함하는 것인 조성물.
제5항에 있어서, 상기 중합체 극미립자는 에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트와 메틸 메타크릴레이트의 공중합체를 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 제2 피부 미백제는 아젤라산, 히드로퀴논, 히드로퀴논의 모노벤질 에테르, 히드로퀴논의 모노메틸 에테르, 아젤라산, 메퀴놀, 글라브리딘, 리코리스 추출물, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 아르크토스타필로스 파툴라(Arctostaphylos patula)의 추출물, 아르크토스타필로스 비스시다(Arctostaphylos viscida)의 추출물, 엠블리카 오피시날리스(Emblica officinalis)의 추출물, 글루코사민, 갈락토사민, 만노사민, 미트라카르푸스 스카베르(Mitracarpus scaber) 추출물, 우바 우르 시(Uva ursi) 추출물, 모루스 봄비시스(Morus bombycis) 추출물, 모루스 알바(Morus alba) 추출물 및 브로우쏘네티아 파피리페라(Broussonetia papyrifera) 추출물, 아르부틴, 알파-아르부틴, 베타-아르부틴, 데옥시아르부틴, 나트륨 아스코르빌 포스페이트, 과산화물, 과산화수소, 과산화아연, 과산화나트륨, 과산화벤조일, 시스테인, 4-티오레조르신, 3-아미노티로신, 5-히드록시-2-히드록시메트-γ-피리돈, 포메스자포니쿠스(fomesjaponicus) 추출물, 가노데르마(ganoderma) 추출물, 글리시리진산, 히드로퀴논-β-글루코시드, 카타란투스 로세우스(catharanthus roseus) 추출물, 프로테오글리칸, 프로테이나제 억제제, 올리고펩티드, 베타인, 메틸 4-벤질옥시-2-히드록시벤조에이트, 4-벤질옥시-2-히드록시벤조산 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 제2 피부 미백제는 코지산, 아르부틴, 이의 유도체 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
제8항에 있어서, 상기 피부 미백제는 코지산, 코지산 에스테르 또는 이의 혼합물을 포함하는 것인 조성물.
제9항에 있어서, 상기 코지산 에스테르는 하기 구조를 갖는 것인 조성물:

상기 식 중, 각각의 R은 독립적으로 2∼19개의 탄소 원자를 갖는 지방족기이고, 각각의 R은 임의로 및 독립적으로 1 이상의 OH 및/또는 CO₂H 기에 의해 치환된다.
제8항에 있어서, 상기 코지산 에스테르는 코지산 디스테아레이트, 코지산 디팔미테이트, 코지산 디올레에이트, 코지산 디미리스테이트, 코지산 디카프릴레이트 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 제2 피부 미백제는 코지산 디팔미테이트를 포함하는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 레티노이드는 레티놀, 레티날, 레티닐 아세테이트, 레티닐 팔미테이트, 레티노산, 레티닐 프로피오네이트, 레티닐 리놀레에이트, 데히드로레티놀, 에레티네이트, 에레트린, 모트레티니드 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 조성물.
제1항에 있어서, 살충제, 약물, 치료제, 방취제, 피부 컨디셔너, 항산화제, 곤충 기피제, 반대자극제, 비타민, 식물 추출물, 스테로이드, 항박테리아성 화합물, 항진균성 화합물, 소염성 화합물, 국소 마취제, 표피유래 지질 대체물(epidermal lipid replacement), 썬스크린, 형광 증백제, 피부염 또는 피부 질환 약제 및 이의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 국소 적용 화합물을 추가로 포함하는 조성물.
피부색을 밝게 하는 데 충분한 양의 제1항의 조성물과 피부를 접촉시키는 단계를 포함하는 포유류 피부의 치료 방법.
제15항에 있어서, 상기 포유류 피부는 인간 피부인 것인 방법.
제16항에 있어서, 상기 포유류 피부는 과색소침착된 것인 방법.
제17항에 있어서, 상기 과색소침착은 약물 사용, 시안계 기미(cyanic melasma), 노인성 기미, 비티글리오(vitiglio), 경화요법 후 후유증, 염증 후 반응, 외상 후 반응, 임신, 에스트로-프로게스테론 피임법(estro-progestative contraception), 태양 과노출, 광감작, 병변 후 반흔형성(postlesional cicatrization), 애디슨병 또는 선천성 유전 프로파일에 기인하는 것인 방법.
피부의 과도한 다크닝(darkening)을 예방하는 데 충분한 양의 제1항의 조성물과 피부를 접촉시키는 단계를 포함하는 과색소침착된 포유류 피부의 예방 방법.