KR20100100965A - 제초제로서의 4-페닐피란-3,5-디온, 4-페닐티오피란-3,5-디온 및 2-페닐사이클로헥산-1,3,5-트리온 - Google Patents

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KR20100100965A KR1020107015428A KR20107015428A KR20100100965A KR 20100100965 A KR20100100965 A KR 20100100965A KR 1020107015428 A KR1020107015428 A KR 1020107015428A KR 20107015428 A KR20107015428 A KR 20107015428A KR 20100100965 A KR20100100965 A KR 20100100965A
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미첼 뮐레바흐
크리스토퍼 존 매튜스
제임스 니콜라스 스컷
스테판 앙드레 마리 장마르트
망갈라 고벤카르
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신젠타 리미티드
신젠타 파티서페이션즈 아게
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Abstract

본 발명은 제초제로서 사용하기에 적합한 피란디온, 티오피란디온 및 사이클로헥산트리온 화합물에 관한 것이다.

Description

제초제로서의 4-페닐피란-3,5-디온, 4-페닐티오피란-3,5-디온 및 2-페닐사이클로헥산-1,3,5-트리온{4-Phenylpyrane-3,5-diones, 4-phenylthiopyrane-3,5-diones and 2-phenylcyclohexane-1,3,5-triones as herbicides}
본 발명은 신규한 제초 활성의 사이클릭 디온 및 이들의 유도체, 이들의 제조방법, 이들 화합물을 포함하는 조성물, 특히 유용한 작물에서 잡초를 방제하는데 있어서의 이들의 용도 또는 식물 성장을 억제하는데 있어서의 이들의 용도에 관한 것이다.
제초 작용을 갖는 사이클릭 디온은, 예를 들어, 국제공개공보 제WO 01/74770호에 기재되어 있다.
본 발명에 이르러, 제초성 및 성장-억제성을 갖는 신규한 피란디온, 티오피란디온 및 사이클로헥산트리온 화합물이 밝혀졌다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물에 관한 것이다.
화학식 I
Figure pct00001
상기 화학식 I에서,
R1은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, C2-C4알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, 니트로 또는 시아노이고;
R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;
r은 0, 1, 2 또는 3이고;
R3은, r이 1일 경우, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C2-C6알케닐, C2 -C6알키닐, C1-C6알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, 시아노 또는 니트로이거나; 또는 치환체 R3은, r이 2 또는 3일 경우, 서로 독립적으로 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, 시아노 또는 니트로이고;
R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, C1-C4알킬티오C1-C4알킬, C1-C4알킬설피닐C1-C4알킬, C1-C4알킬설포닐C1-C4알킬, 사이클로프로필, 또는 C1- 또는 C2알킬, C1- 또는 C2할로알킬 또는 할로겐으로 치환된 사이클로프로필; 사이클로부틸, 또는 C1- 또는 C2알킬로 치환된 사이클로부틸; 옥세타닐, 또는 C1- 또는 C2알킬로 치환된 옥세타닐; C5-C7사이클로알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C5-C7사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 잔기의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); C4-C7사이클로알케닐, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C4-C7사이클로알케닐(여기서, 사이클로알케닐 잔기의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); 사이클로프로필C1-C5알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬, C1- 또는 C2할로알킬 또는 할로겐으로 치환된 사이클로프로필C1-C5알킬; 사이클로부틸C1-C5알킬, 또는 C1-C2알킬로 치환된 사이클로부틸C1-C5알킬; 옥세타닐C1-C5알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬로 치환된 옥세타닐C1-C5알킬; C5-C7사이클로알킬C1-C5알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C5-C7사이클로알킬C1-C5알킬(여기서, 사이클로알킬 잔기의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); C4-C7사이클로알케닐C1-C5알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C4-C7사이클로알케닐C1-C5알킬(여기서, 사이클로알케닐 잔기의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); 페닐, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 페닐; 벤질, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 벤질; 헤테로아릴, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 헤테로아릴이거나;
R4와 R5 또는 R6과 R7은 결합하여 5 내지 7원 포화 또는 불포화 환(여기서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자로 임의로 대체된다) 또는 C1- 또는 C2알킬로 치환된 5 내지 7원 포화 또는 불포화 환(여기서, 환의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자로 임의로 대체된다)을 형성하거나;
R4와 R7은 결합하여 치환되지 않거나, C1-C2알킬, C1-C2알콕시, C1-C2알콕시C1-C2알킬, 하이드록시, 할로겐, 페닐, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 페닐; 헤테로아릴, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 헤테로아릴로 치환된 4 내지 8원 포화 또는 불포화 환을 형성하고;
Y는 O, C=O, S(O)m 또는 S(O)nNR8이고;
단, Y가 C=O일 경우, R4 또는 R5 중의 하나가 수소일 경우, R6 및 R7은 수소가 아니고, R6 또는 R7 중의 하나가 수소일 경우, R4 및 R5는 수소가 아니고;
m은 0, 1 또는 2이고,
n은 0 또는 1이고;
R8은 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6알콕시카보닐, 트리(C1-C6알킬)실릴에틸옥시카보닐, C1-C6할로알콕시카보닐, 시아노, C1-C6할로알킬, C1-C6하이드록시알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알킬카보닐, C1-C6할로알킬카보닐, C1-C6사이클로알킬카보닐, 페닐카보닐, 또는 R9로 치환된 페닐카보닐; 벤질카보닐, 또는 R9로 치환된 벤질카보닐; 피리딜카보닐, 또는 R9로 치환된 피리딜카보닐; 페녹시카보닐, 또는 R9로 치환된 페녹시카보닐; 벤질옥시카보닐, 또는 R9로 치환된 벤질옥시카보닐이고;
R9는 C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시카보닐, 니트로, 시아노, 포밀, 카복실 또는 할로겐이고;
G는 수소, 농업적으로 허용되는 양이온 또는 잠복 그룹(latentiating group)이다.
화학식 I의 화합물의 치환체 정의에서, 탄소수 1 내지 6의 알킬 치환체 및 알콕시, 알킬티오 등의 알킬 잔기는 바람직하게는 직쇄 또는 측쇄 이성체 형태의 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 및 헥실이다. 탄소수 10 이하의 고급 알킬 그룹은 바람직하게는 직쇄 또는 측쇄 이성체 형태의 옥틸, 노닐 및 데실을 포함한다. 탄소수 2 내지 6 뿐만 아니라 탄소수 10 이하의 알케닐 및 알키닐 라디칼은 직쇄 또는 측쇄일 수 있고, 1개 이상의 이중결합 또는 삼중결합을 함유할 수 있다. 이의 예는 비닐, 알릴, 프로파길, 부테닐, 부티닐, 펜테닐 및 펜티닐이다. 적합한 사이클로알킬 그룹은 3 내지 7개의 탄소원자를 함유하고, 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸이다. 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 및 사이클로헥실이 바람직하다. 바람직한 할로겐은 불소, 염소 및 브롬이다. 바람직한 아릴의 예는 페닐 및 나프틸이다. 바람직한 헤테로아릴의 예는 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴 및 피리다지닐, 및 경우에 따라, 이들의 N-옥사이드 및 염이다. 이들 아릴 및 헤테로아릴은 하나 이상의 치환체로 치환될 수 있고, 여기서, 바람직한 치환체는 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C4알킬닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, 니트로 또는 시아노이다. 그룹 G는 수소, 농업적으로 허용되는 양이온(예: 알칼리 금속 양이온, 알칼리 토금속 양이온, 설포늄 양이온(바람직하게는 트리(C1-C6)알킬설포늄 양이온, 암모늄 양이온, C1-C6알킬암모늄 양이온, 디(C1-C6알킬)암모늄 양이온, 트리(C1-C6알킬)암모늄 양이온 또는 테트라(C1-C6)알킬암모늄 양이온) 또는 잠복 그룹이다. 이들 잠복 그룹 G는 처리 영역 또는 식물에의 시용 전, 시용 동안 또는 시용 후에 G가 H인 화학식 I의 화합물을 수득하기 위한 생화학적, 화학적 또는 물리적 공정 중의 하나 또는 이들의 조합으로 잠복 그룹 G를 제거할 수 있도록 선택된다. 이러한 공정의 예는 효소 절단, 화학적 가수분해 및 광분해를 포함한다. 이러한 잠복 그룹 G를 포함하는 화합물은 특별한 이점, 예를 들어, 향상된 처리 식물의 표피 침투성, 증가된 작물의 내성, 기타 제초제, 제초제 약해경감제(safener), 식물 성장 조절제, 살진균제 또는 살충제를 함유하는 제형화 혼합물에서의 향상된 상용성 또는 안정성, 또는 토양에서의 용출 감소를 제공할 수 있다.
잠복 그룹 G는 바람직하게는 C1-C8알킬, C2-C8할로알킬, 페닐C1-C8알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴C1-C8알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), C3-C8 알케닐, C3-C8 할로알케닐, C3-C8 알키닐, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg 또는 CH2-Xf-Rh[여기서, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe 및 Xf는 서로 독립적으로 산소 또는 황이다]로부터 선택되고;
Ra는 H, C1-C18알킬, C2-C18알케닐, C2-C18알키닐, C1-C10할로알킬, C1-C10시아노알킬, C1-C10니트로알킬, C1-C10아미노알킬, C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노C1-C5알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C5알킬, C1-C5알콕시C1-C5알킬, C3-C5알케닐옥시C1-C5알킬, C3-C5알키닐옥시C1-C5알킬, C1-C5알킬티오C1-C5알킬, C1-C5알킬설피닐C1-C5알킬, C1-C5알킬설포닐C1-C5알킬, C2-C8알킬리덴아미녹시C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐C1-C5알킬, C1-C5알콕시카보닐C1-C5알킬, 아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬아미노카보닐C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐아미노C1-C5알킬, N-C1-C5알킬카보닐-N-C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 트리(C3-C6알킬)실릴C1-C5알킬, 페닐C1-C5알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴C1-C5알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), C2-C5할로알케닐, C3-C8사이클로알킬, 페닐, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐, 헤테로아릴, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴이고,
Rb는 C1-C18알킬, C3-C18알케닐, C3-C18알키닐, C2-C10할로알킬, C1-C10시아노알킬, C1-C10니트로알킬, C2-C10아미노알킬, C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노C1-C5알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C5알킬, C1-C5알콕시C1-C5알킬, C3-C5알케닐옥시C1-C5알킬, C3-C5알키닐옥시C1-C5알킬, C1-C5알킬티오C1-C5알킬, C1-C5알킬설피닐C1-C5알킬, C1-C5알킬설포닐C1-C5알킬, C2-C8알킬리덴아미녹시C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐C1-C5알킬, C1-C5알콕시카보닐C1-C5알킬, 아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬아미노카보닐C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐아미노C1-C5알킬, N-C1-C5알킬카보닐-N-C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 트리(C3-C6알킬)실릴C1-C5알킬, 페닐C1-C5알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴C1-C5알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), C3-C5할로알케닐, C3-C8사이클로알킬, 페닐, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐, 헤테로아릴, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴이고,
Rc 및 Rd는 각각 서로 독립적으로 수소, C1-C10알킬, C3-C10알케닐, C3-C10알키닐, C2-C10할로알킬, C1-C10시아노알킬, C1-C10니트로알킬, C1-C10아미노알킬, C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노C1-C5알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C5알킬, C1-C5알콕시C1-C5알킬, C3-C5알케닐옥시C1-C5알킬, C3-C5알키닐옥시C1-C5알킬, C1-C5알킬티오C1-C5알킬, C1-C5알킬설피닐C1-C5알킬, C1-C5알킬설포닐C1-C5알킬, C2-C8알킬리덴아미녹시C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐C1-C5알킬, C1-C5알콕시카보닐C1-C5알킬, 아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬아미노카보닐C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐아미노C1-C5알킬, N-C1-C5알킬카보닐-N-C2-C5알킬아미노알킬, C3-C6트리알킬실릴C1-C5알킬, 페닐C1-C5알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴C1-C5알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), C2-C5할로알케닐, C3-C8사이클로알킬, 페닐, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐, 헤테로아릴, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴, 헤테로아릴아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴아미노, 디헤테로아릴아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 디헤테로아릴아미노, 페닐아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐아미노, 디페닐아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 디페닐아미노, 아미노, C1-C3알킬아미노, 디(C1-C3알킬)아미노, C1-C3알콕시 또는 C3-C7사이클로알킬아미노, 디(C3-C7사이클로알킬)아미노 또는 C3-C7사이클로알콕시이거나, Rc 및 Rd는 함께 결합하여 O 및 S로부터 선택된 하나의 헤테로원자를 임의로 함유하고, 1 또는 2개의 C1-C3알킬 그룹으로 임의로 치환된 3 내지 7원 환을 형성할 수 있고,
Re는 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C1-C10할로알킬, C1-C10시아노알킬, C1-C10니트로알킬, C1-C10아미노알킬, C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노C1-C5알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C5알킬, C1-C5알콕시C1-C5알킬, C3-C5알케닐옥시C1-C5알킬, C3-C5알키닐옥시C1-C5알킬, C1-C5알킬티오C1-C5알킬, C1-C5알킬설피닐C1-C5알킬, C1-C5알킬설포닐C1-C5알킬, C2-C8알킬리덴아미녹시C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐C1-C5알킬, C1-C5알콕시카보닐C1-C5알킬, 아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬아미노카보닐C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐아미노C1-C5알킬, N-C1-C5알킬카보닐-N-C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 트리(C3-C6알킬)실릴C1-C5알킬, 페닐C1-C5알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴C1-C5알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), C2-C5할로알케닐, C3-C8사이클로알킬, 페닐, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐, 헤테로아릴, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노, 아미노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴, 헤테로아릴아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴아미노, 디헤테로아릴아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 디헤테로아릴아미노, 페닐아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐아미노, 아미노, 디페닐아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 디페닐아미노, 또는 C3-C7사이클로알킬아미노, 디(C3-C7사이클로알킬)아미노 또는 C3-C7사이클로알콕시, C1-C10알콕시, C1-C10할로알콕시, C1-C5알킬아미노 또는 디(C2-C8알킬)아미노이고,
Rf 및 Rg는 각각 서로 독립적으로 C1-C10알킬, C2-C10알케닐, C2-C10알키닐, C1-C10알콕시, C1-C10할로알킬, C1-C10시아노알킬, C1-C10니트로알킬, C1-C10아미노알킬, C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노C1-C5알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C5알킬, C1-C5알콕시C1-C5알킬, C3-C5알케닐옥시C1-C5알킬, C3-C5알키닐옥시C1-C5알킬, C1-C5알킬티오C1-C5알킬, C1-C5알킬설피닐C1-C5알킬, C1-C5알킬설포닐C1-C5알킬, C2-C8알킬리덴아미녹시C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐C1-C5알킬, C1-C5알콕시카보닐C1-C5알킬, 아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬아미노카보닐C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐아미노C1-C5알킬, N-C1-C5알킬카보닐-N-C2-C5알킬아미노알킬, 트리(C3-C6알킬)실릴C1-C5알킬, 페닐C1-C5알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴C1-C5알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), C2-C5할로알케닐, C3-C8사이클로알킬, 페닐, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐, 헤테로아릴, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴, 헤테로아릴아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴아미노, 디헤테로아릴아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 디헤테로아릴아미노, 페닐아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 페닐아미노, 아미노, 하이드록실, 디페닐아미노, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 디페닐아미노, 또는 C3-C7사이클로알킬아미노, 디(C3-C7사이클로알킬)아미노 또는 C3-C7사이클로알콕시, C1-C10할로알콕시, C1-C5알킬아미노 또는 디(C2-C8알킬)아미노, 벤질옥시 또는 페녹시(여기서, 벤질 및 페닐 그룹은 또한 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환될 수 있다)이고,
Rh는 C1-C10알킬, C3-C10알케닐, C3-C10알키닐, C1-C10할로알킬, C1-C10시아노알킬, C1-C10니트로알킬, C2-C10아미노알킬, C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노C1-C5알킬, C3-C7사이클로알킬C1-C5알킬, C1-C5알콕시C1-C5알킬, C3-C5알케닐옥시C1-C5알킬, C3-C5알키닐옥시C1-C5알킬, C1-C5알킬티오C1-C5알킬, C1-C5알킬설피닐C1-C5알킬, C1-C5알킬설포닐C1-C5알킬, C2-C8알킬리덴아미녹시C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐C1-C5알킬, C1-C5알콕시카보닐C1-C5알킬, 아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬아미노카보닐C1-C5알킬, 디(C2-C8알킬)아미노카보닐C1-C5알킬, C1-C5알킬카보닐아미노C1-C5알킬, N-C1-C5알킬카보닐-N-C1-C5알킬아미노C1-C5알킬, 트리(C3-C6알킬)실릴C1-C5알킬, 페닐C1-C5알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴C1-C5알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 페녹시C1-C5알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴옥시C1-C5알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), C3-C5할로알케닐, C3-C8사이클로알킬, 페닐, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐 또는 니트로로 치환된 페닐, 헤테로아릴, 또는 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 치환된 헤테로아릴이다.
화학식 I의 화합물의 바람직한 그룹에서, R1은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4알케닐 또는 C2-C4알키닐이다.
화학식 I의 화합물의 또다른 바람직한 그룹에서, R2는 아릴 또는 헤테로아릴이거나; 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, 페녹시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, C3-C6사이클로알킬, C1-C4알킬설포닐옥시, C1-C4할로알킬설포닐옥시, C1-C4알콕시C1-C4알킬, C1-C4알킬티오C1-C4알킬, C1-C4알킬설피닐C1-C4알킬, C1-C4알킬설포닐C1-C4알킬, 니트로, 시아노, 티오시아네이토, 하이드록시, 아미노, C1-C6알킬아미노, C1-C6디알킬아미노, C3-C6사이클로알킬아미노, 모르폴리노, 티오모르폴리노, C1-C6알킬카보닐아미노, C1-C6알콕시카보닐아미노, C3-C6알케닐옥시카보닐아미노, C3-C6알키닐옥시카보닐아미노, C1-C6알킬아미노카보닐아미노, 디(C1-6-알킬)아미노카보닐아미노, 포밀, C1-C6알킬카보닐, C2-C6알케닐카보닐, C2-C6알키닐카보닐, 카복시, C1-C6알콕시카보닐, C3-C6알케닐옥시카보닐, C3-C6알키닐옥시카보닐, 카복스아미도, C1-C6알킬아미노카보닐, 디(C1-C6알킬)아미노카보닐, C1-C6알킬카보닐옥시, C1-C6알킬아미노카보닐옥시, 디(C1-C6알킬)아미노카보닐옥시 또는 C1-C6알킬티오카보닐아미노로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이다.
바람직하게는, 화학식 I의 화합물에서, R2는 아릴 또는 헤테로아릴이거나; 또는 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, 페녹시, C2-C4알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, 니트로 또는 시아노로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴이다.
보다 바람직하게는, R2는 페닐, 티에닐, 푸릴, 피롤릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 이소티아졸릴, 티아졸릴, 피라졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 트리아지닐, 피리다지닐, 옥사디아졸릴 및 티아디아졸릴, 및 이들의 N-옥사이드 및 염이고, 이러한 환은 치환되지 않거나, 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, C1-C4할로알킬티오, C1-C4할로알킬설피닐, C1-C4할로알킬설포닐, 니트로 또는 시아노로 치환된다.
화학식 I의 더욱 더 바람직한 화합물에서, R2는 페닐 또는 피리딜이거나, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2할로알콕시로 치환된 페닐 또는 피리딜이다.
특히 바람직한 화합물 그룹에서, R2는 파라 위치에서 할로겐(특히 염소 또는 불소)으로 치환되고, 임의로 할로겐, 니트로, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2할로알콕시로 추가로 치환된 페닐이다.
바람직하게는, R3은 수소(r은 0이다), 할로겐 또는 C1-C6알킬, 특히 수소이다.
바람직하게는, R3은, r이 1일 경우, 할로겐 또는 C1-C3알킬이다.
R4, R5, R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, C1-C4알킬티오C1-C4알킬, C1-C4알킬설피닐C1-C4알킬, C1-C4알킬설포닐C1-C4알킬; C5-C7사이클로알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C5-C7사이클로알킬(여기서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); C5-C7사이클로알킬C1-C5알킬, 또는 C1-C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C5-C7사이클로알킬C1-C5알킬(여기서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다)인 화학식 I의 화합물이 바람직하다.
더욱 바람직하게는, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬 또는 C1-C2알콕시C1-C2알킬이다.
R4 및 R7은 결합하여 치환되지 않거나 C1-C2알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2알콕시C1-C2알킬로 치환된 4 내지 8원 포화 또는 불포화 환을 형성하고, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C2알킬인 것이 또한 바람직하다.
Y의 바람직한 의미는 O, C=O 및 S이다.
특히 바람직하게 Y는 O이다.
바람직하게, G는 C(Xa)-Ra 또는 C(Xb)-Xc-Rb이고, Xa, Ra, Xb, Xc 및 Rb의 의미는 상기 정의된 바와 같다. 보다 더 바람직하게는, 잠복 그룹 G는 그룹 C(Xa)-Ra 및 C(Xb)-Xc-Rb(여기서, Xa, Xb 및 Xc는 산소이고, Ra는 C1-C6알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬 또는 C1-C4알콕시C1-C4알킬이고, Rb는 C1-C6알킬, C3-C6알케닐, C3-C6알키닐, C3-C6사이클로알킬 또는 C1-C4알콕시C1-C4알킬이다)로부터 선택된다.
보다 중요한 그룹 G는 수소, 농업적으로 허용되는 양이온으로서 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 양이온을 포함하고, 수소가 특히 바람직하다.
바람직한 화학식 I의 화합물 그룹에서, R1은 C1-C4알킬이고, R2는 페닐, 또는 할로겐 또는 C1-C2알킬로 치환된 페닐이고, R3은 수소이고, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 C1-C2알킬이고, Y는 O이고, G는 수소이거나, R1은 C1-C4알킬이고, R2는 페닐, 또는 할로겐 또는 C1-C2알킬로 치환된 페닐이고, R3은 수소이고, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C2알킬이고, R4 및 R7은 결합하여 치환되지 않거나 C1-C2알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2알콕시C1-C2알킬로 치환된 4 내지 8원 포화 또는 불포화 환을 형성하고, Y는 O이고, G는 수소이다.
또하나의 바람직한 화학식 I의 화합물 그룹에서, R1은 C1-C2알킬이고, R2는 할로겐, C1-C2알콕시 또는 C1-C2할로알킬로 치환된 페닐이고, R3은 C1-C2알킬이고, r은 1이고, R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C2알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C2알콕시C1-C2알킬이거나, R4 및 R7은 결합하여 에틸렌 그룹을 형성하고, Y는 O이고, G는 수소이거나, R1은 C1-C4알킬이고, R2는 페닐, 또는 할로겐 또는 C1-C2알킬로 치환된 페닐이고, R3은 C1-C2알킬이고, R5 및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C2알킬이고, R4 및 R7은 결합하여 치환되지 않거나 C1-C2알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2알콕시C1-C2알킬로 치환된 4 내지 8원 포화 또는 불포화 환을 형성하고, Y는 O이고, G는 수소이다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물이 아민, 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 염기 또는 4급 암모늄 염기와 함께 형성할 수 있는 염에 관한 것이기도 하다. 염 형성제로서의 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 하이드록사이드 중에서, 수산화리튬, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화마그세슘 및 수산화칼슘, 특히 수산화나트륨 및 수산화칼륨을 특별히 언급해야 한다. 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 또한 염 형성 동안 형성될 수 있는 수화물을 포함한다.
암모늄 염 형성에 적합한 아민의 예는 암모니아 뿐만 아니라, 1급, 2급 및 3급 C1-C18알킬아민, C1-C4하이드록시알킬아민 및 C2-C4알콕시알킬아민, 예를 들어, 메틸아민, 에틸아민, n-프로필아민, 이소프로필아민, 4개의 부틸아민 이성체, n-아밀아민, 이소아밀아민, 헥실아민, 헵틸아민, 옥틸아민, 노닐아민, 데실아민, 펜타데실아민, 헥사데실아민, 헵타데실아민, 옥타데실아민, 메틸에틸아민, 메틸이소프로필아민, 메틸헥실아민, 메틸노닐아민, 메틸펜타데실아민, 메틸옥타데실아민, 에틸부틸아민, 에틸헵틸아민, 에틸옥틸아민, 헥실헵틸아민, 헥실옥틸아민, 디메틸아민, 디에틸아민, 디-n-프로필아민, 디이소프로필아민, 디-n-부틸아민, 디-n-아밀아민, 디이소아밀아민, 디헥실아민, 디헵틸아민, 디옥틸아민, 에탄올아민, n-프로판올아민, 이소프로판올아민, N,N-디에탄올아민, N-에틸프로판올아민, N-부틸에탄올아민, 알릴아민, n-부트-2-에닐아민, n-펜트-2-에닐아민, 2,3-디메틸부트-2-에닐아민, 디부트-2-에닐아민, n-헥스-2-에닐아민, 프로필렌디아민, 트리메틸아민, 트리에틸아민, 트리-n-프로필아민, 트리이소프로필아민, 트리-n-부틸아민, 트리이소부틸아민, 트리-2급-부틸아민, 트리-n-아밀아민, 메톡시에틸아민 및 에톡시에틸아민; 헤테로사이클릭 아민, 예를 들어, 피리딘, 퀴놀린, 이소퀴놀린, 모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 인돌린, 퀴누클리딘 및 아제핀; 1급 아릴아민, 예를 들어, 아닐린, 메톡시아닐린, 에톡시아닐린, o-, m- 및 p-톨루이딘, 페닐렌디아민, 벤지딘, 나프틸아민 및 o-, m- 및 p-클로로아닐린; 특히 트리에틸아민, 이소프로필아민 및 디이소프로필아민을 포함한다.
염 형성에 적합한 바람직한 4급 암모늄 염기는, 예를 들어, 화학식 [N(RaRbRcRd)]OH(여기서, Ra, Rb, Rc 및 Rd는 각각 서로 독립적으로 C1-C4알킬이다)에 상응한다. 기타 음이온을 갖는 추가의 적합한 테트라알킬암모늄 염기는, 예를 들어, 음이온 교환 반응으로 수득할 수 있다.
치환체 G, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 및 R8의 성질에 따라, 화학식 I의 화합물은 상이한 이성체 형태로 존재할 수 있다. G가 수소일 경우, 예를 들어, 화학식 I의 화합물은 상이한 토오토머 형태로 존재할 수 있다:
Figure pct00002
또한, Y가 C=O이고 R4가 수소일 경우, 화학식 I의 추가의 화합물은 상이한 토오토머 형태로 존재할 수 있다:
Figure pct00003
또한, 치환체가 이중결합을 함유할 경우, 시스- 및 트랜스-이성체가 존재할 수 있다. 본 발명은 상기한 이성체 및 토오토머, 및 모든 비율의 이들의 혼합물 모두를 포함한다. 이들 이성체도 또한 청구된 화학식 I의 화합물 범위에 속한다.
G가 C1-C8알킬, C2-C8할로알킬, 페닐C1-C8알킬(여기서, 페닐은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), 헤테로아릴C1-C8알킬(여기서, 헤테로아릴은 C1-C3알킬, C1-C3할로알킬, C1-C3알콕시, C1-C3할로알콕시, C1-C3알킬티오, C1-C3알킬설피닐, C1-C3알킬설포닐, 할로겐, 시아노 또는 니트로로 임의로 치환될 수 있다), C3-C8알케닐, C3-C8할로알케닐, C3-C8알키닐, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg 또는 CH2-Xf-Rh(여기서, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg 및 Rh는 상기 정의된 바와 같다)인 화학식 I의 화합물은 G가 H인 화학식 I의 화합물인 화학식 A의 화합물을 시약 G-Z[여기서, G-Z는 알킬화제, 예를 들어, 알킬 할라이드[알킬 할라이드의 정의는 간단한 C1-C8 알킬 할라이드, 예를 들어, 메틸 요오다이드 및 에틸 요오다이드, 치환된 알킬 할라이드, 예를 들어, 클로로메틸 알킬 에테르, Cl-CH2-Xf-Rh(여기서, Xf는 산소이다) 및 클로로메틸 알킬 설파이드 Cl-CH2-Xf-Rh(여기서, Xf는 황이다)를 포함한다], C1-C8알킬 설포네이트 또는 디(C1-C8알킬) 설포네이트이다], 또는 C3-C8알케닐 할라이드, 또는 C3-C8알키닐 할라이드, 또는 아실화제, 예를 들어, 카복실산, HO-C(Xa)Ra(여기서, Xa는 산소이다), 산 클로라이드, Cl-C(Xa)Ra(여기서, Xa는 산소이다), 또는 산 무수물, [RaC(Xa)]2O(여기서, Xa는 산소이다), 또는 이소시아네이트, RcN=C=O, 또는 카바모일 클로라이드, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd(여기서, Xd는 산소이고, 단 Rc 및 Rd는 모두 수소가 아니다), 또는 티오카바모일 클로라이드 Cl-(Xd)-N(Rc)-Rd(여기서, Xd는 황이고, 단, Rc 및 Rd는 모두 수소가 아니다) 또는 클로로포르메이트, Cl-C(Xb)-Xc-Rb(여기서, Xb 및 Xc는 산소이다), 또는 클로로티오포르메이트 Cl-C(Xb)-Xc-Rb(여기서, Xb는 산소이고, Xc는 황이다), 또는 클로로디티오포르메이트 Cl-C(Xb)-Xc-Rb(여기서, Xb 및 Xc는 황이다), 또는 이소티오시아네이트, RcN=C=S로 처리하거나, 이황화탄소 및 알킬화제로, 또는 포스포릴화제, 예를 들어, 포스포릴 클로라이드, Cl-P(Xe)(Rf)-Rg 또는 설포닐화제, 예를 들어, 설포닐 클로라이드 Cl-SO2-Re로 바람직하게는 1당량 이상의 염기의 존재하에 순차적으로 처리하여 제조할 수 있다. 치환체 R4 및 R5가 치환체 R6 및 R7과 동일하지 않으면, 이러한 반응은, 화학식 I의 화합물 이외에, 화학식 IA의 제2 화합물을 생성할 수 있다. 본 발명은 화학식 I의 화합물 및 화학식 IA의 화합물 둘 다를 이들 화합물들의 임의 비율의 혼합물과 함께 포함한다.
Figure pct00004
사이클릭 1,3-디온의 O-알킬화는 공지되어 있고, 적합한 방법은, 예를 들어, 문헌[참조: T. Wheeler, US4436666]에 기재되어 있다. 다른 절차는 문헌[참조: M. Pizzorno and S. Albonico, Chem. Ind. (London), (1972), 425-426; H. Born et al., J. Chem. Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino et al., Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian et al., Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy et al., Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubaidha et al., Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187-7188]에 보고되어 있다.
사이클릭 1,3-디온의 O-아실화는, 예를 들어, 문헌[참조: R. Haines, US4175135, 및 T. Wheeler, US4422870, US4659372 및 US4436666]에 기술된 방법과 유사한 방법으로 수행할 수 있다. 통상적으로, 화학식 A의 디온을 바람직하게는 1당량 이상의 적합한 염기의 존재하에 및 임의로 적합한 용매의 존재하에 아실화제로 처리할 수 있다. 염기는 무기, 예를 들어, 알칼리 금속 카보네이트 또는 하이드록사이드, 또는 금속 하이드라이드, 또는 유기 염기, 예를 들어, 3급 아민 또는 금속 알콕사이드일 수 있다. 적합한 무기 염기의 예는 탄산나트륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수소화나트륨을 포함하고, 적합한 유기 염기는 트리알킬아민, 예를 들어, 트리메틸아민 및 트리에틸아민, 피리딘 또는 기타 아민 염기, 예를 들어, 1,4-디아조바이사이클로[2.2.2]-옥탄 및 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]운데크-7-엔을 포함한다. 바람직한 염기는 트리에틸아민 및 피리딘을 포함한다. 이 반응에 적합한 용매는 시약과 상용성이도록 선택하고, 에테르, 예를 들어, 테트라하이드로푸란 및 1,2-디메톡시에탄 및 할로겐화 용매, 예를 들어, 디클로로메탄 및 클로로포름을 포함한다. 특정 염기, 예를 들어, 피리딘 및 트리에틸아민을 염기 및 용매 둘 다로서 성공적으로 사용할 수 있다. 아실화제가 카복실산일 경우, 아실화는 바람직하게는 공지된 커플링제, 예를 들어, 2-클로로-1-메틸피리디늄 요오다이드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드, 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 및 N,N'-카보디이미다졸의 존재하에 및 임의로 염기, 예를 들어, 트리에틸아민 또는 피리딘의 존재하에 적합한 용매, 예를 들어, 테트라하이드로푸란, 디클로로메탄 또는 아세토니트릴 중에서 수행된다. 적합한 절차는 문헌[참조: W. Zhang 및 G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe 및 T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 및 K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Mathison, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888]에 기재되어 있다.
사이클릭 1,3-디온의 포스포릴화는 문헌[참조: L. Hodakowski, US4409153]에 기술된 절차와 유사한 절차로 포스포릴 할라이드 또는 티오포스포릴 할라이드 및 염기를 사용하여 수행할 수 있다.
화학식 A의 화합물의 설포닐화는, 예를 들어, 문헌[참조: C. Kowalski and K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197-201]에 기술된 절차로 바람직하게는 1당량 이상의 염기의 존재하에 알킬 또는 아릴 설포닐 할라이드를 사용하여 달성할 수 있다.
Y가 S(O)m이고, m이 1 또는 2인 화학식 A의 화합물은 문헌[참조: E. Fehnel and A. Paul, J. Am. Chem. Soc., (1955), 77, 4241-4244]의 절차와 유사한 절차에 따라 산화에 의해 Y가 S인 화학식 A의 화합물로부터 제조할 수 있다.
Y가 O, S 또는 C=O인 화학식 A의 화합물은 바람직하게는 산 또는 염기의 존재하에 및 임의로 적합한 용매의 존재하에 문헌[참조: T. Wheeler, US4209532]에 기술된 방법과 유사한 방법으로 화학식 B의 화합물의 고리화를 통해 제조할 수 있다. 화학식 B의 화합물은 특히 화학식 I의 화합물의 합성에서 중간체로서 의도된다. R이 수소 또는 C1-C4알킬(특히, 메틸, 에틸 및 3급-부틸)인 화학식 B의 화합물은 산성 조건하에, 바람직하게는, 임의로 적합한 용매, 예를 들어, 아세트산, 톨루엔 또는 디클로로메탄의 존재하에, 강산, 예를 들어, 황산, 폴리인산 또는 이튼 시약(Eaton's reagent)의 존재하에 고리화시킬 수 있다.
Figure pct00005
R이 알킬(바람직하게는 메틸 또는 에틸)인 화학식 B의 화합물은 1당량 이상의 강염기, 예를 들어, 칼륨 3급-부톡사이드, 리튬 디이소프로필아미드, 나트륨 비스(트리메틸실릴)아미드 또는 수소화나트륨의 존재하에 및 용매, 예를 들어, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디메틸설폭사이드 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서 산성 또는 염기성 조건하에, 바람직하게는 염기성 조건하에 고리화시킬 수 있다.
R이 H인 화학식 B의 화합물은 공지된 조건하(예를 들어, 산 촉매의 존재하에 알콜, R-OH로의 처리)에 R이 알킬인 화학식 B의 화합물로 에스테르화할 수 있다.
R이 H인 화학식 B의 화합물은 R이 H 또는 알킬이고 R'가 알킬(바람직하게는 메틸 또는 에틸)인 화학식 C의 화합물의 가수분해에 이어, 반응 혼합물을 산성화시켜 문헌[참조: T. Wheeler, US4209532]에 기술된 방법과 유사한 방법으로 탈카복실화를 수행하여 제조할 수 있다. 또는, R이 알킬(바람직하게는 메틸)인 화학식 B의 화합물은 공지된 조건하에 공지된 시약(참조: G. Quallich, P. Morrissey, Synthesis, (1993), (1), 51-53)을 사용하여 크라프초 탈카복실화(Krapcho decarboxylation)를 통해 R이 알킬(바람직하게는 메틸)인 화학식 C의 화합물로부터 제조할 수 있다.
Figure pct00006
R이 알킬인 화학식 C의 화합물은 화학식 D의 화합물을 염기성 조건하에 R이 알킬인 화학식 E의 적합한 카복실산 클로라이드로 처리하여 제조할 수 있다. 적합한 염기는 칼륨 3급-부톡사이드, 나트륨 비스(트리메틸-실릴)아미드 및 리튬 디이소프로필아미드를 포함하고, 반응은 바람직하게는 -80 내지 30℃의 온도에서 적합한 용매(예: 테트라하이드로푸란 또는 톨루엔) 중에서 수행한다:
Figure pct00007
또는, R이 H인 화학식 C의 화합물은 화학식 D의 화합물을 적합한 온도(-80 내지 30℃)에서 적합한 용매(예: 테트라하이드로푸란 또는 톨루엔) 중에서 적합한 염기(예: 칼륨 3급-부톡사이드, 나트륨 비스(트리메틸실릴)아미드 및 리튬 디이소프로필아미드)로 처리하고, 생성되는 음이온을 화학식 F의 적합한 무수물과 반응시켜 제조할 수 있다:
Figure pct00008
화학식 E 및 화학식 F의 화합물은 공지되거나(참조: T. Terasawa and T. Okada, J. Org. Chem., (1977), 42 (7), 1163-1169 및 G. Bennett, W. Houlihan, R. Mason, and R. Engstrom, J. Med. Chem., (1976), 19 (5), 709-14), 시판되는 출발 물질로부터 유사한 방법으로 제조할 수 있다.
상기 개요된 것과 유사한 절차를 사용하여 화학식 G의 할로겐화 페닐아세트산 에스테르(여기서, Hal은 염소, 브롬 또는 요오드이다)로부터 출발하여, 화학식 H의 화합물을 제조할 수 있다. 또한, 이를 팔라듐-촉매된 조건하에, 바람직하게는 스즈키-미야우라(Suzuki-Miyaura) 조건하에 커플링 파트너, 예를 들어, 아릴 또는 헤테로아릴 보론산, R2-B(OH)2, 또는 이의 적합한 염 또는 에스테르와 반응시켜 R2가 아릴 또는 헤테로아릴인 화학식 A의 화합물로 전환시킬 수 있다.
화학식 H의 화합물은 특히 화학식 I의 화합물의 합성을 위한 중간체로서 의도된다.
Figure pct00009
화학식 H의 아릴 할라이드와 화학식 R2-B(OH)2의 아릴- 또는 헤테로아릴보론산, 또는 이의 적합한 염 또는 에스테르의 스즈키-미야우라 가교-커플링을 수행하기에 적합한 조건은 문헌에 공지되었다(참조: K. Billingsley and S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., (2007), 129, 3358-3366; H. Stefani, R. Cella and A. Vieira, Tetrahedron, (2007), 63, 3623-3658; N. Kudo, M. Perseghini 및 G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed., (2006), 45, 1282-1284; A. Roglans, A. Pla-Quintana 및 M. Moreno-Manas, Chem. Rev., (2006), 106, 4622-4643; J-H Li, Q-M Zhu and Y-X Xie, Tetrahedron (2006), 10888-10895; S. Nolan et al., J. Org. Chem., (2006), 71, 685-692; M. Lysen and K. Kohler, Synthesis, (2006), 4, 692-698; K. Anderson and S. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed., (2005), 44, 6173-6177; Y. Wang and D. Sauer, Org. Lett., (2004), 6 (16), 2793-2796; I. Kondolff, H. Doucet and M, Santelli, Tetrahedron, (2004), 60, 3813-3818; F. Bellina, A. Carpita and R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440; H. Stefani, G. Molander, C-S Yun, M. Ribagorda and B. Biolatto, J. Org. Chem., (2003), 68, 5534-5539; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83; G. Molander and C-S Yun, Tetrahedron, (2002), 58, 1465-1470; G. Zou, Y. K. Reddy and J. Falck, Tetrahedron Lett., (2001), 42, 4213-7215; S. Darses, G. Michaud and J-P. Genet, Eur. J. Org. Chem., (1999), 1877-1883; M. Beavers et. al., WO2005/012243; J. Org. Chem. (1994), 59, 6095-6097; A. Collier and G. Wagner, Synthetic Communications, (2006), 36; 3713-3721).
또는, 화학식 A의 화합물은 Hal이 염소, 브롬, 요오드 또는 유사할로겐, 예를 들어, C1-C4할로알킬설포네이트, 특히 트리플레이트와 화학식 R2-B(OH)2의 아릴 또는 헤테로아릴 보론산 또는 이의 적합한 염 또는 에스테르의 스즈키-미야우라 가교-커플링에 이어, 화학식 B의 화합물에 대해 상기한 바와 같은 조건하에 고리화하여 제조할 수 있다.
추가의 접근법에서, R2가 아진 N-옥사이드, 예를 들어, 피리딘 N-옥사이드, 피리미딘 N-옥사이드, 피리다진 N-옥사이드 또는 피라진 N-옥사이드인 화학식 A의 화합물은 문헌[참조: L. Campeau, S. Rousseaux and K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127, 18020 및 J-P. Leclerc and K. Fagnou, Angew. Chem. Int. Ed., (2006), 45, 7781-7786]에 기술된 조건하에 적합한 아진-N-옥사이드와의 반응에 의해 화학식 H의 화합물로부터 제조할 수 있다. 생성되는 N-옥사이드는 공지된 조건하(예를 들어, 적합한 촉매의 존재하에 수소 또는 암모늄 포르메이트에 의한 환원)에 공지된 시약으로 처리하여 화학식 I의 추가의 화합물을 수득할 수 있다.
R2가 질소원자를 통해 페닐 환에 결합된 헤테로방향족 환인 추가의 화학식 A의 화합물은, 예를 들어, 문헌[참조: M. Taillefer, N. Xia and A. Ouali, Angew. Chem. Int. Ed., (2007), 46 (6), 934-936; H. Zhang, Q. Cai, D. Ma, J. Org. Chem., (2005), 70, 5164-5173; J. Antilla, J. Baskin, T. Barder and S. Buchwald, J. Org. Chem., (2004), 69, 5578-5587 및 A. Thomas and S. Ley, Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 5400-5449 및 이의 참조문헌]에 기술된 바와 같이 화학식 H의 화합물 또는 화학식 I의 화합물과 적합한 촉매, 적합한 리간드, 적합한 염기의 존재하에, 적합한 용매 중에서 N-H 함유 헤테로방향족 화합물, R2-H의 울만형 커플링(이 반응은 문헌에 N-아릴화로서 공지되기도 함)시켜 수득할 수 있다.
추가의 접근법에서, Y가 O, S 또는 C=O인 화학식 A의 화합물은 적합한 리간드의 존재하에, 적합한 용매 중에서 화학식 J의 화합물과 아릴납 트리카복실레이트의 반응으로 제조할 수 있다. 유사한 반응이 문헌(참조: J. Pinhey, B. Rowe, Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1990), 3, 715-20)에 기재되어 있다. 바람직하게는, 아릴납 트리카복실레이트는 화학식 K의 아릴납 트리아세테이트이다. 바람직하게는, 리간드는 질소 함유 헤테로사이클, 예를 들어, N,N-디메틸아미노피리딘, 1,10-펜안트롤린 피리딘, 비피리딘 또는 이미다졸이고, 화학식 J의 화합물과 관련하여 1 내지 10당량의 리간드가 바람직하게 사용된다. 가장 바람직하게, 리간드는 N,N-디메틸아미노피리딘이다. 용매는 바람직하게는 클로로포름, 디클로로메탄 또는 톨루엔, 가장 바람직하게는, 클로로포름, 또는 클로로포름과 톨루엔의 혼합물이다. 바람직하게는, 반응은 -10 내지 100℃, 가장 바람직하게는 40 내지 90℃의 온도에서 수행한다.
Figure pct00010
Y가 O인 화학식 J의 화합물은 공지된 화합물이거나 문헌(참조: M. Morgan and E. Heyningen, J. Am. Chem Soc., (1957), 79, 422-424; I. Korobitsyna and K. Pivnitskii, Russian Journal of General Chemistry, (1960), 30, 4016-4023; T. Terasawa, and T. Okada, J. Org. Chem., (1977), 42 (7), 1163-1169; R. Anderson et al. US5089046; R. Altenbach, K. Agrios, I. Drizin and W. Carroll, Synth. Commun., (2004), 34 (4) 557-565; R. Beaudegnies et al., WO2005/123667; W. Li, G. Wayne, J. Lallaman, S. Chang, and S. Wittenberger, J. Org. Chem. (2006), 71, 1725-1727; R. Altenbach, M. Brune, S. Buckner, M. Coghlan, A. Daza, A. Fabiyi, M. Gopalakrishnan, R. Henry, A. Khilevich, M. Kort, I. Milicic, V. Scott, J. Smith, K. Whiteaker, and W. Carroll, J. Med. Chem, (2006), 49(23), 6869-6887; Carroll et al., WO 2001/083484 A1 ; J. K. Crandall, W. W. Conover, J. Org. Chem. (1978), 43(18), 3533-5; I. K. Korobitsyna, O. P. Studzinskii, Chemistry of Heterocyclic Compounds (1966), (6), 848-854)에 기술된 경로와 유사한 경로로 제조할 수 있다. Y가 S인 화학식 J의 화합물은 공지된 화합물이거나 문헌(참조: E. Fehnel and A. Paul, J. Am. Chem Soc., (1955), 77, 4241-4244; E. Er 및 P. Margaretha, Helvetica Chimica Acta (1992), 75(7), 2265-69; H. Gayer et al., DE 3318648 A1)에 기술된 경로와 유사한 경로로 제조할 수 있다. Y가 C=O인 화학식 J의 화합물은 공지된 화합물이거나, 문헌(참조: R. Gotz and N. Gotz, WO2001/060776 R. Gotz et al. WO 2000/075095; M. Benbakkar et al., Synth. Commun. (1989) 19(18) 3241-3247; A. Jain and T. Seshadri, Proc. Indian Acad. Sci. Sect. A, (1955), 42, 279); N. Ahmad et al., J. Org. Chem., (2007), 72(13), 4803-4815); F. Effenberger et al., Chem. Ber., (1986), 119, 3394-3404 및 이의 참조문헌)에 기술된 경로와 유사한 경로로 제조할 수 있다.
화학식 K의 화합물은 문헌(참조: K. Shimi, G. Boyer, J- P. Finet and J-P. Galy, Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; J. Morgan and J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; (1990), 3, 715-720)에 기술된 절차에 따라, 25 내지 100℃(바람직하게는 25 내지 50℃)에서 적합한 용매(예: 클로로포름) 중에서 및 임의로 촉매, 예를 들어, 제2수은 디아세테이트의 존재하에 납 테트라아세테이트로 처리하여 화학식 L의 화합물로부터 제조할 수 있다.
Figure pct00011
화학식 L의 아릴 보론산은 공지된 방법(참조: W. Thompson and J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237-5243 및 R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053-3059)에 의해 Hal이 브롬 또는 요오드인 화학식 M의 아릴 할라이드로부터 제조할 수 있다. 따라서, 화학식 M의 아릴 할라이드는 저온에서 알킬 리튬 또는 알킬 마그네슘 할라이드로 처리할 수 있고, 수득된 아릴 마그네슘 또는 아릴 리튬 시약을 트리알킬 보레이트, B(OR")3, 바람직하게는 트리메틸보레이트와 반응시켜 아릴 디알킬보로네이트를 수득하고, 이를 산성 조건하에 목적하는 화학식 L의 보론산으로 가수분해시킬 수 있다. 또는, 화학식 M의 화합물의 화학식 L의 화합물로의 동일한 총체적인 변형은 공지된 조건하에 공지된 시약(참조: T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura, J. Org. Chem. (1995), 60, 7508-7501; 및 K. L. Billingsley, T. E. Barder, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46, 5359-5363)을 사용하여 팔라듐-촉매된 보릴화 반응에 이어, 중간체 보로네이트 에스테르의 가수분해로 달성될 수 있다.
Figure pct00012
화학식 M의 아릴 할라이드는 공지된 화합물이거나, 공지된 화합물로부터 공지된 방법에 의해 제조할 수 있다. 예를 들어, 화학식 M의 아릴 할라이드는 공지된 방법, 예를 들어, 샌드메이어 반응(Sandmeyer reaction)에 의해 화학식 N의 아닐린으로부터 상응하는 디아조늄 염을 통해 제조할 수 있다(참조: J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rd Edition, John Wiley and Sons, pages 647-648 및 이의 참조문헌). 추가의 예는 또한 문헌(참조: W. Denney et al., J. Med. Chem., (1991), 34, 217-222; P. Knochel et al., Synthesis, (2007), No. 1, 81-84)을 참조한다. 추가로, 화학식 N의 화합물은 공지된 조건하에 공지된 시약(참조: D. M. Willis, R. M. Strongin, Tetrahedron Lett. (2000), 41, 8683-8686)을 사용하여 중간체 아릴 디아조늄 염의 팔라듐 촉매된 보릴화에 이어, 중간체 보로네이트 에스테르의 가수분해를 통해 화학식 L의 화합물로 직접 전환시킬 수 있다.
Figure pct00013
화학식 N의 아닐린은 공지된 화합물이거나, 공지된 방법에 의해 공지된 화합물로부터 제조할 수 있다. 예를 들어, 화학식 N의 아닐린은 스즈키-미야우라 조건하에 아릴- 또는 헤테로아릴-보론산, R2-B(OH)2, 또는 이의 적합한 염 또는 에스테르와 반응시키거나, N-아릴화 조건하에 N-H 함유 헤테로방향족 환, R2-H와의 반응에 이어 표준 방법에 의해 니트로 그룹을 환원시켜 화학식 O의 니트로벤젠(여기서, Hal은 염소, 브롬, 요오드 또는 유사할로겐, 예를 들어, C1-C4할로알킬설포네이트, 특히 트리플레이트이다)으로부터 제조할 수 있다. 또는, 화학식 O의 화합물을 먼저 아닐린으로 환원시키고, 아닐린을 스즈키-미야우라 조건하에 가교-커플링시킨다(참조: A. Maj, L. Delaude, A. Demonceau and A. Noels, Tetrahedron, (2007), 63, 2657-2663; F. Bellina, A. Carpita and R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440 및 A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83-90).
Figure pct00014
화학식 O의 니트로벤젠은 공지된 화합물이거나, 공지된 방법에 의해 공지된 화합물로부터 제조할 수 있다.
추가의 접근법에서, 화학식 A의 화합물은 적합한 팔라듐 촉매 및 염기의 존재하에, 바람직하게는 적합한 용매 중에서 화학식 L의 아릴 보론산과의 반응에 의해 화학식 P의 화합물로부터 제조할 수 있다. 적합한 팔라듐 촉매는 일반적으로 팔라듐(II) 또는 팔라듐(0) 착물, 예를 들어, 팔라듐(II) 디할라이드, 팔라듐(II) 아세테이트, 팔라듐(II) 설페이트, 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드, 비스(트리사이클로펜틸포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드, 비스(트리사이클로헥실포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드, 비스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0) 또는 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)이다. 팔라듐 촉매는 또한 목적하는 리간드와 착화시킴으로써, 예를 들어, 착화되는 팔라듐(II) 염, 예를 들어, 이염화팔라듐(II)(PdCl2) 또는 팔라듐(II) 아세테이트(Pd(OAc)2)를 목적하는 리간드, 예를 들어, 트리페닐포스핀(PPh3), 트리사이클로펜틸포스핀 또는 트리사이클로헥실포스핀 및 선택된 용매와 함께, 화학식 P의 화합물, 화학식 L의 화합물 및 염기와 합하여 목적하는 리간드와 착화시켜 팔라듐(II) 또는 팔라듐(0) 화합물로부터 "동일 반응계"로 제조할 수도 있다. 두자리(bidendate) 리간드, 예를 들어, 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센 또는 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄이 또한 적합하다. 반응 매질을 가열함으로써, C-C 커플링 반응에 바람직한 팔라듐(II) 착물 또는 팔라듐(0) 착물을 동일 반응계로 형성한 다음, C-C 커플링 반응을 개시한다.
팔라듐 촉매는, 화학식 P의 화합물을 기준으로 하여, 0.001 내지 50mol%, 바람직하게는 0.1 내지 15mol%의 양으로 사용된다. 보다 바람직하게, 팔라듐 공급원은 팔라듐 아세테이트이고, 염기는 수산화리튬이고, 용매는 1,2-디메톡시에탄과 물의 4:1 내지 1:4 비율의 혼합물이다. 반응은 또한 기타 첨가제, 예를 들어, 테트라알킬암모늄 염, 예를 들어, 테트라부틸암모늄 브로마이드의 존재하에 수행할 수 있다.
Figure pct00015
화학식 P의 화합물은 문헌(참조: K. Schank and C. Lick, Synthesis, (1983), 392-395, 또는 Z Yang et al., Org. Lett., (2002), 4 (19), 3333-3336)의 절차에 따라 (디아세톡시)요오도벤젠으로 처리하여 화학식 J의 화합물로부터 제조할 수 있다:
Figure pct00016
추가의 접근법에서, 화학식 A의 화합물은 재배열을 촉진시키는 시약, 예를 들어, 금속 알콕사이드(바람직하게는 화학식 Q의 화합물과 관련하여 100% 이상의 양으로) 또는 시아나이드 음이온(예: 0.001 내지 25%의 시안화칼륨, 0.001 내지 25% 시안화나트륨), 또는 시아노하이드린(바람직하게는, 화학식 Q의 화합물과 관련하여 0.001 내지 25% 아세톤 시아노하이드린)의 존재하에 화학식 Q의 화합물의 재배열을 통해 제조할 수 있다. 이 반응은 임의로 적합한 온도(통상적으로 25 내지 100℃)에서 및 적합한 염기(예: 트리에틸아민)를 사용하여 적합한 용매(예: 아세토니트릴) 중에서 수행한다.
Figure pct00017
화학식 Q의 화합물은 락톤화를 촉진시키는 촉매(예: 이염화팔라듐(II), 염화금(I) 또는 탄산은), 바람직하게는 화학식 R의 화합물과 관련하여 0.001 내지 50%의 탄산은으로 적합한 온도(통상적으로 25 내지 150℃)에서 적합한 용매(예: 아세토니트릴)의 존재하에 및 임의로 마이크로파 조사하에 처리하여 화학식 R의 화합물로부터 제조할 수 있다. 유사한 락톤화가 문헌(참조: P. Huang and W. Zhou, Tetrahedron Asymmetry (1991), 2 (9), 875-878; 및 H. Harkat, J-M. Weibel, P. Pale, Tetrahedron Letters (2006), 47(35), 6273-6276)에 공지되어 있다.
Figure pct00018
화학식 R의 화합물은 R'가 알킬(바람직하게는 메틸 또는 에틸)인 화학식 S의 화합물의 가수분해로 제조할 수 있고, 화학식 S의 화합물은 통상적으로 화학식 T의 화합물의 0.001 내지 25%의 양의 적합한 팔라듐 촉매(예: 적합한 리간드의 존재하에 비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) 디클로라이드, 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0) 또는 팔라듐 아세테이트)의 존재하에, 임의로 적합한 구리 공촉매(예: 통상적으로 화학식 T의 화합물의 0.001 내지 50%의 양의 요오드화구리(I)), 용매로서 사용될 수도 있는 적합한 염기(예: 디에틸아민, 트리에틸아민, 피페리딘 또는 피롤리딘)의 존재하에 또는 임의로 또다른 용매, 예를 들어, 1,4-디옥산, N,N-디메틸아세트아미드 또는 N,N-디메틸포름아미드 중에서, 임의로 마이크로파 조사하에 화학식 M의 화합물과의 소노가시라 커플링으로 화학식 T의 화합물로부터 제조할 수 있다. 유사한 소노가시라 커플링은 문헌(참조: J. Vara Prasad, F. Boyer, L. Chupak, M. Dermyer, Q. Ding, K. Gavardinas, S. Hagen, M. Huband, W. Jiao, T. Kaneko, S. N. Maiti, M. Melnick, K. Romero, M. Patterson, X. Wu, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters (2006), 16(20), 5392-5397, N. Leadbeater and B. Tominack, Tetrahedron Lett., (2003), 8653-8656, Z. Gan 및 R. Roy, Canadian Journal of Chemistry (2002), 80 (8), 908-916 및 K. Sonogashira, J. Organomet. Chem., (2002), 653, 46-49 및 이의 참조문헌)에 공지되어 있다.
Figure pct00019
화학식 T의 화합물은 공지된 화합물이거나, 문헌(참조: I. Drizin et al, WO2001/066544; M. Yamamoto, Journal of Chemical Research, Synopses (1991), (7), 165; P. Machin, US 4774253; M. Morgan and E. Heyningen, J. Am. Chem Soc., (1957), 79, 422-424; N. Petiniot, A. J. Anciaux, A. F. Noels, A. J. Hubert, P. Teyssie, Tetrahedron letters, 1978, 14, 1239-42, 및 A. F. Noels, A. Demonceau, N. Petiniot, A. J. Hubert, P. Teyssie, Tetrahedron (1982), 38(17), 2733-9)에 기술된 경로와 유사한 경로로 제조할 수 있다.
추가의 접근법에서, 화학식 A의 화합물은 바람직하게는 산 촉매, 예를 들어, 염산의 존재하에 및 임의로 적합한 용매, 예를 들어, 테트라하이드로푸란의 존재하에 가수분해에 의해 화학식 I 또는 1A의 화합물(여기서, G는 C1 -4 알킬이다)로부터 제조할 수 있다. 화학식 I 또는 1A의 화합물(여기서, G는 바람직하게는 C1 -4 알킬이다)은 화학식 U의 화합물(여기서, G는 바람직하게는 C1 -4 알킬이고, Hal은 할로겐, 바람직하게는 브롬 또는 요오드이다)을 적합한 팔라듐 촉매(예를 들어, 화학식 U의 화합물과 관련하여, 0.001 내지 50% 팔라듐(II) 아세테이트) 및 염기(예를 들어, 화학식 U의 화합물과 관련하여 1 내지 10당량의 인산칼륨)의 존재하에, 바람직하게는 적합한 리간드(예를 들어, 화학식 U의 화합물과 관련하여 0.001 내지 50% (2-디사이클로헥실포스피노)-2',6'-디메톡시비페닐)의 존재하에 및 적합한 용매(예: 톨루엔) 중에서, 바람직하게는 25 내지 200℃에서 화학식 L의 아릴 보론산과반응시켜 제조할 수 있다. 유사한 커플링은 문헌(참조: Y. Song, B. Kim and J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46 (36), 5987-5990)에 공지되어 있다.
Figure pct00020
화학식 U의 화합물은 화학식 J의 화합물의 할로겐화에 이어, 생성되는 화학식 V의 할라이드를 공지된 조건하에, 예를 들어, 문헌[참조: R. Shepherd and A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155) 및 Y.-L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685-690]의 절차로 C1 -4 알킬 할라이드 또는 트리-C1-4-알킬오르토포르메이트로 알킬화하여 제조할 수 있다. 또는, 화학식 U의 화합물은 화학식 J의 화합물을 알킬화제, 예를 들어, C1 -4 알킬 할라이드 또는 트리-C1 -4-알킬오르토포르메이트로 알킬화하고, 생성되는 화학식 W의 에논을 공지된 조건하(참조: Y. Song, B. Kim and J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 5987-5990)에 할로겐화하여 제조할 수 있다.
Figure pct00021
추가의 접근법에서, 화학식 A의 화합물은 화학식 J의 화합물을 적합한 팔라듐 촉매(예: 화학식 J의 화합물과 관련하여 0.001 내지 50% 팔라듐(II) 아세테이트) 및 염기(예: 화학식 J의 화합물과 관련하여 1 내지 10당량의 인산칼륨)의 존재하에, 바람직하게는 적합한 리간드(예: 화학식 J의 화합물과 관련하여, 0.001 내지 50% (2-디사이클로헥실포스피노)-2',4',6'-트리이소프로필비페닐)의 존재하에, 적합한 용매(예: 디옥산) 중에서, 바람직하게는 25 내지 200℃에서 및 임의로 마이크로파 가열하에 화학식 M의 화합물과 반응시켜 제조할 수 있다. 유사한 커플링은 문헌(침조: J. Fox, X. Huang, A. Chieffi, S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 1360-1370; B. Hong et al. WO 2005/000233)에 공지되어 있다. 또는, 화학식 A의 화합물은 화학식 J의 화합물을 적합한 구리 촉매(예: 화학식 J의 화합물과 관련하여, 0.001 내지 50% 요오드화구리(I)) 및 염기(예: 화학식 J의 화합물과 관련하여, 1 내지 10당량의 탄산세슘)의 존재하에, 바람직하게는 적합한 리간드(예: 화학식 J의 화합물과 관련하여, 0.001 내지 50% L-프롤린)의 존재하에, 적합한 용매(예: 디메틸설폭사이드) 중에서, 바람직하게는 25 내지 200℃에서 화학식 M의 화합물과 반응시켜 제조할 수 있다. 유사한 커플링은 문헌(참조: Y. Jiang, N. Wu, H. Wu, M. He, Synlett, (2005), 18, 2731-2734, X. Xie, G. Cai, D. Ma, Organic Letters (2005), 7(21), 4693-4695)에 공지되어 있다.
Figure pct00022
추가의 접근법에서, 화학식 A의 화합물은 상기한 스즈키-미야우라 조건하에 아릴- 또는 헤테로아릴-할라이드, R2-Hal(여기서, Hal은 바람직하게는 염소, 브롬, 요오드 또는 유사할라이드, 예를 들어, C1-C4할로알킬설포네이트, 특히 트리플레이트이다)과 또는, 예를 들어, 문헌(참조: P. Lam et al., Tetrahedron Lett., (1998), 39 (19), 2941-2944, 및 P. Lam, G. Vincent, C. G. Clark, S. Deudon, P. K. Jadhav, Tetrahedron Lett., (2001), 42, 3415-3418)에 기술된 바와 같이 구리 촉매된 조건하에 N-H 함유 헤테로방향족 화합물, R2-H와의 가교 커플링에 의해 화학식 X의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 X의 화합물은 특히 화학식 I의 화합물의 합성을 위한 중간체로서 의도된다.
Figure pct00023
화학식 X의 화합물은 화학식 H의 화합물(여기서, Hal은 바람직하게는 요오드 또는 브롬이다)로부터 적합한 용매(예: 테트라하이드로푸란 또는 디에틸 에테르) 중의 적합한 염기(예: 수소화나트륨 또는 수소화칼륨)로 처리한 다음, 금속-할로겐 교환 반응(바람직하게는, 알킬리튬 시약, 예를 들어, n-부틸리튬, 2급-부틸리튬 또는 3급-부틸리튬, 또는 유기마그네슘 시약, 예를 들어, 이소프로필 마그네슘 클로라이드)에 의한 처리 및 트리알킬보레이트, B(OR")3, (바람직하게는 트리메틸보레이트)에 의한 후속적인 처리로 화학식 Y의 아릴보로네이트를 수득하여 제조할 수 있다. 화학식 Y의 화합물은 산성 조건하에 가수분해하여 화학식 X의 보론산을 수득할 수 있다. 또는, 화학식 X의 화합물은 화학식 L의 화합물의 제조시 참조된 조건과 유사한 공지된 팔라듐-촉매된 보릴화 조건하에 화학식 H의 화합물(여기서, Hal은 바람직하게는 요오드, 브롬, 염소 또는 유사할라이드, 예를 들어, C1-C4할로알킬설포네이트, 특히 트리플레이트이다)로부터 제조할 수 있다.
Figure pct00024
화학식 H의 화합물은 상기한 바와 같이 제조할 수 있다. 또는, 화학식 H의 화합물은 화학식 K의 화합물로부터 화학식 A의 화합물을 제조하는데 사용된 조건과 유사한 조건하에 화학식 Z의 화합물과 반응시켜 화학식 J의 화합물로부터 제조할 수 있다.
Figure pct00025
화학식 Z의 화합물은 화학식 L의 화합물로부터 화학식 K의 화합물을 제조하기 위한 상기한 방법과 유사한 방법으로 화학식 Y의 화합물로부터 제조할 수 있다.
Figure pct00026
화학식 Z의 화합물은 공지된 화합물이거나(참조: R. Gross et al., J. Med. Chem., (2005), 48, 5780-5793, S. Marcuccio et al., WO99/12940, 및 W.-W. Liao and T. Muller, Synlett (2006), 20, 3469-3473), 예를 들어, 화학식 L의 화합물의 제조에 대해 기술한 바와 같이, 공지된 화합물로부터 공지된 방법으로 제조할 수 있다.
추가의 접근법에서, Y가 산소인 화학식 A의 화합물은 화학식 AA의 화합물을 임의로 적합한 용매의 존재하에 재배열을 촉진시키는 시약 또는 촉매, 예를 들어, 적합한 브뢴스테드 산 또는 루이스 산으로 처리하여 제조할 수 있다.
Figure pct00027
적합한 산은 브뢴스테드 산, 예를 들어, 황산, 염화수소 및 p-톨루엔설폰산, 및 적합한 루이스 산, 예를 들어, 삼플루오르화붕소 에테레이트 및 과염소산리튬을 포함한다(참조: M. Paulson, M. Daliya and C. Asokan, Synth. Commun. (2007), 37(5), 661-665; S. Sankararaman and J. Nesakumar, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (1999), (21), 3173-3175; K. Rehse and R. Bienfait, Archiv der Pharmazie, (1984), 317(5), 385-93; H. Kamath, A. Sahasrabudhe, B. Bapat and S. Kulkarni, Indian J. Chem., Section B: (1981), 20B(12), 1094-6; G. Buchanan 및 D. Jhaveri, J. Org. Chem. (1961), 26 4295-9; 및 H. House, Richard L. Wasson, J. Am. Chem. Soc., (1956), 78, 4394-400). 황산이 특히 바람직하다. 적합한 용매는 사용된 산과 상용성이도록 선택된 것들이고, 디클로로메탄, 디클로로에탄, 디에틸 에테르, 아세트산, 톨루엔 또는 벤젠을 포함한다.
화학식 AA의 화합물은 임의로 적합한 용매의 존재하에 화학식 BB의 화합물의 에폭사이드화로 제조할 수 있다.
Figure pct00028
에폭사이드화는 화학식 BB의 화합물을 적합한 용매(예: 메탄올, 에탄올 또는 디클로로메탄) 중에서 및 적합한 온도에서 적합한 산화제, 예를 들어, 디메틸디옥시란, 하이포아염소산나트륨, 과산화수소 또는 3급 부틸 퍼옥사이드(적합한 염기, 예를 들어, 알칼리 금속 하이드록사이드 또는 카보네이트, 알칼리 토금속 하이드록사이드 또는 카보네이트, 또는 유기 염기, 예를 들어, 1,8-디아자바이사이클로[5.4.0]-운데크-7-엔과 함께)로 처리하여 수행할 수 있다. 유사한 반응은 문헌(참조: A. Halasz, Z. Jambor, A. Levai, C. Nemes, T. Patonay and G. Toth, J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (1996), (4), 395-400; N. Yousif, F. Gad, A. Fahmy, M. Amine and H. Sayed, Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements (1996), 117, 11-19; T. Ooi, D. Ohara, M. Tamura and K. Maruoka, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126(22), 6844-6845; A. Amr, H. Hayam and M. Abdulla, Archiv der Pharmazie, (2005), 338(9), 433-440; 및 K. Drauz, S. M. Roberts, T. Geller and A. Dhanda, US6538105 (B1))에 공지되어 있다. 바람직하게는, 에폭사이드화는 -10 내지 60℃의 온도에서 메탄올 중에서 과산화수소 및 금속 하이드록사이드(특히, 수산화리튬 또는 수산화나트륨)를 사용하여 수행한다.
화학식 BB의 화합물은 적합한 염기의 존재하에 및 임의로 적합한 용매의 존재하에 화학식 DD의 벤즈알데히드를 사용하는 축합으로 화학식 CC의 화합물로부터 제조할 수 있다(참조: A. Lagrange, S. Forestier, G. Lang 및 B. Luppi, EP368717 A1; D. C. Rowlands, US2776239, US19570101; 및 E. Tamate, Nippon Kagaku Zasshi (1957), 78, 1293-7).
Figure pct00029
바람직하게는, 염기는 금속 하이드록사이드, 예를 들어, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨, 또는 금속 알콕사이드, 예를 들어, 나트륨 메톡사이드, 나트륨 에톡사이드 또는 칼륨 3급-부톡사이드이다. 바람직하게는, 용매는 디메톡시에탄, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 디에틸 에테르 또는 알킬 알콜, 예를 들어, 메탄올 또는 에탄올이다.
화학식 CC의 화합물은 공지되었거나(참조: M. Newman and W. Reichle, Org. Synth. Coll. Vol. V., (1973), 1024; Y. Zal'kind, E. Venus-Danilova 및 V. Ryabtseva, Russian Journal of General Chemistry, (1950), 20, 2222-9; M. Bertrand, J. Dulcere, G. Gil, J. Grimaldi and P. Sylvestre-Panthet, Tetrahedron Letters (1976), (18), 1507-8), 공지된 방법에 의해 공지된 화합물로부터 제조할 수 있다.
화학식 DD의 화합물은 Hal이 염소, 브롬 또는 요오드(바람직하게는 브롬 또는 요오드)인 화학식 M의 화합물의 포름화로 제조할 수 있다.
Figure pct00030
아릴 할라이드의 포름화를 수행하기에 적합한 조건은 공지되었고, 예를 들어, 아릴 할라이드를 적합한 유기금속성 시약(예: 이소프로필 염화마그네슘, n-부틸리튬, 2급-부틸리튬 또는 3급-부틸리튬)으로 처리하거나, 적합한 용매(예: 디에틸 에테르, 디메톡시에탄 또는 테트라하이드로푸란) 중에서 적합한 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속(예: 리튬 또는 마그네슘)으로 처리함을 포함한다. 이어서, 생성되는 아릴금속 시약을 적합한 포밀화제, 예를 들어, N,N-디메틸포름아미드 또는 N-포밀모르폴린과 반응시킨다. 또는, 화학식 DD의 화합물은 적합한 촉매, 염기 및 환원제의 존재하에 카보닐화제(예: 일산화탄소)로 처리하여 화학식 M의 화합물(여기서, Hal은 또한 유사할로겐, 예를 들어, 트리플레이트일 수 있다)로부터 제조할 수 있다(참조: L. Ashfield and C. Barnard, Org. Process Res. Dev., 11 (1), 39-43, 2007).
상기한 접근법은 또한 화학식 H의 화합물로의 추가의 경로를 허용하고, 따라서 이미 기술된 방법으로 화학식 I의 화합물로의 경로를 허용한다. 따라서, Hal이 염소, 브롬 또는 요오드인 화학식 H의 화합물은 화학식 EE의 화합물을 적합한 브뢴스테드(예: 황산, 염화수소 또는 p-톨루엔설폰산) 또는 적합한 루이스산(예: 붕소 트리플루오라이드 에테레이트 및 과염소산리튬)으로 임의로 적합한 용매(예: 디클로로메탄, 디클로로에탄, 디에틸 에테르, 아세트산, 톨루엔 또는 벤젠) 중에서 처리하여 제조할 수 있다. 황산이 특히 바람직하다.
Figure pct00031
화학식 EE의 화합물은 화학식 GG의 벤즈알데히드를 이전에 기술된 조건하에 화학식 CC의 화합물로 축합시켜 자체 제조된 화학식 FF의 화합물로부터 제조할 수 있다.
Figure pct00032
화학식 GG의 화합물은 공지된 화합물로부터 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 예를 들어, Hal이 염소 또는 브롬인 화학식 GG의 화합물은 화학식 DD의 화합물을 제조하기 위한 이미 기술된 조건하에 화학식 HH의 아릴 요오다이드의 포밀화로 제조할 수 있다. 화학식 HH의 화합물은 공지된 화합물이거나, 공지된 방법, 예를 들어, 샌드메이어(Sandmeyer) 또는 관련 조건하에 화학식 II의 공지된 아닐린의 요오드화로 제조할 수 있다.
화학식 B, H, X, AA 및 EE의 화합물은 신규하고, 화학식 I의 화합물의 합성에서 중간체로서 사용하기 위해 구체적으로 의도되었다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 합성에서 수득된 변형되지 않은 형태로 제초제로서 사용될 수 있지만, 이들은 일반적으로 제형 보조제, 예를 들어, 담체, 용매 및 표면 활성 물질을 사용하여 각종 방식으로 제초제 조성물로 제형화될 수 있다. 당해 제형은 각종 물리적 형태, 예를 들어, 분진성 분말, 겔, 습윤성 분말, 수분산성 과립, 수분산성 정제, 비등성 압축 정제, 유화가능한 농축물, 미세유화가능한 농축물, 수중유 에멀젼, 오일 유동물, 수성 분산액, 유성 분산액, 서스포에멀젼(suspoemulsions), 캡슐 현탁액, 유화가능한 과립, 가용성 액체, 수용성 농축물(담체로서 물 또는 수혼화성 유기 용매를 포함), 함침된 중합체 필름 형태 또는, 예를 들어, 문헌[참조: Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999]으로부터 공지된 기타 형태로 존재할 수 있다. 이러한 제형은 직접 사용될 수 있거나 사용 전에 희석된다. 희석된 제형은, 예를 들어, 물, 액체 비료, 미량 영양소, 생물학적 유기체, 오일 또는 용매로 제조될 수 있다.
당해 제형은, 예를 들어, 미분된 고체, 과립, 용액, 분산액 또는 유액 형태의 조성물을 수득하기 위해 활성 성분을 제형 보조제와 혼합하여 제조할 수 있다. 활성 성분은 또한 기타 보조제, 예를 들어, 미분된 고체, 광유, 식물성 오일, 개질된 식물성 오일, 유기 용매, 물, 표면 활성 물질 또는 이들의 배합물과 제형화될 수 있다. 활성 성분은 또한 중합체로 이루어진 매우 미세한 미세캡슐 중에 함유될 수 있다. 미세캡슐은 다공성 담체 중에 활성 성분을 함유한다. 이는 활성 성분이 조절된 양으로 이들의 주위로 방출되도록 한다(예: 서방출). 미세캡슐의 직경은 일반적으로 0.1 내지 500㎛이다. 이들은 활성 성분을 캡슐 중량의 약 25 내지 95중량%의 양으로 함유한다. 활성 성분은 모놀리식 고체 형태, 고체 또는 액체 분산액 중의 미세 입자 형태 또는 적합한 용액 형태로 존재할 수 있다. 캡슐화 멤브레인은, 예를 들어, 천연 및 합성 고무, 셀룰로스, 스티렌-부타디엔 공중합체, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아크릴레이트, 폴리에스테르, 폴리아미드, 폴리우레아, 폴리우레탄 또는 화학적으로 개질된 중합체 및 전분 크산테이트 또는 이와 관련하여 당해 기술 분야의 숙련가에게 공지된 기타 중합체를 포함한다. 또는, 이는 활성 성분이 기재 물질의 고체 매트릭스 중에 미분된 입자 형태로 존재하는 매우 미세한 미세캡슐이 형성되도록 할 수 있지만, 미세캡슐이 캡슐화되지는 않는다.
본 발명에 따르는 조성물을 제조하는데 적합한 제형 보조제는 그 자체로 공지되어 있다. 액체 담체로서, 물, 톨루엔, 크실렌, 석유 에테르, 식물성 오일, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 사이클로헥사논, 산 무수물, 아세토니트릴, 아세토페논, 아밀 아세테이트, 2-부타논, 부틸렌 카보네이트, 클로로벤젠, 사이클로헥산, 사이클로헥산올, 아세트산의 알킬 에스테르, 디아세톤 알콜, 1,2-디클로로프로판, 디에탄올아민, p-디에틸벤젠, 디에틸렌 글리콜, 디에틸렌 글리콜 아비에테이트, 디에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 에틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, N,N-디메틸포름아미드, 디메틸 설폭사이드, 1,4-디옥산, 디프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디프로필렌 글리콜 디벤조에이트, 디프록시톨, 알킬피롤리돈, 에틸 아세테이트, 2-에틸 헥산올, 에틸렌 카보네이트, 1,1,1-트리클로로에탄, 2-헵타논, α-피넨, d-리모넨, 에틸 락테이트, 에틸렌 글리콜, 에틸렌 글리콜 부틸 에테르, 에틸렌 글리콜 메틸 에테르, γ-부티로락톤, 글리세롤, 글리세롤 아세테이트, 글리세롤 디아세테이트, 글리세롤 트리아세테이트, 헥사데칸, 헥실렌 글리콜, 이소아밀 아세테이트, 이소보르닐 아세테이트, 이소옥탄, 이소포론, 이소프로필벤젠, 이소프로필 미리스테이트, 락트산, 라우릴아민, 메시틸 옥사이드, 메톡시프로판올, 메틸 이소아밀 케톤, 메틸 이소부틸 케톤, 메틸 라우레이트, 메틸 옥타노에이트, 메틸 올레에이트, 메틸렌 클로라이드, m-크실렌, n-헥산, n-옥틸아민, 옥타데칸산, 옥틸아민 아세테이트, 올레산, 올레일아민, o-크실렌, 페놀, 폴리에틸렌 글리콜(PEG 400), 프로피온산, 프로필 락테이트, 프로필렌 카보네이트, 프로필렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, p-크실렌, 톨루엔, 트리에틸 포스페이트, 트리에틸렌 글리콜, 크실렌설폰산, 파라핀, 광유, 트리클로로에틸렌, 퍼클로로에틸렌, 에틸 아세테이트, 아밀 아세테이트, 부틸 아세테이트, 프로필렌 글리콜 메틸 에테르, 디에틸렌 글리콜 메틸 에테르, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 및 고분자량 알콜, 예를 들어, 아밀 알콜, 테트라하이드로푸르푸릴 알콜, 헥산올, 옥탄올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세롤, N-메틸-2-피롤리돈 등이 사용될 수 있다. 물은 일반적으로 농축물의 희석용으로 선택되는 담체이다. 적합한 고체 담체는, 예를 들어, 탈크, 이산화티탄, 파이로필라이트 점토, 실리카, 아타펄자이트 점토, 규조토, 석회암, 탄산칼슘, 벤토나이트, 칼슘 몬모릴로나이트, 면실피, 밀가루, 콩가루, 속돌, 목분, 미분된 호두 껍질, 리그닌 및, 예를 들어, 문헌(참조: CFR 180.1001. (c) &(d))에 기술된 바와 같은 유사 물질이다.
다수의 표면 활성 물질이 고체 및 액체 제형 모두에, 특히 사용 직전에 담체로 희석될 수 있는 제형에 유리하게 사용될 수 있다. 표면 활성 물질은 음이온성, 양이온성, 비이온성 또는 중합성일 수 있고, 이들은 유화제, 습윤제 또는 현탁화제로서 또는 기타 목적으로 사용될 수 있다. 통상적인 표면 활성 물질은, 예를 들어, 알킬 설페이트의 염, 예를 들어, 디에탄올암모늄 라우릴 설페이트; 알킬아릴설포네이트의 염, 예를 들어, 칼슘 도데실-벤젠설포네이트; 알킬페놀-알킬렌 옥사이드 부가 생성물, 예를 들어, 노닐페놀 에톡실레이트; 알콜-알킬렌 옥사이드 부가 생성물, 예를 들어, 트리데실 알콜 에톡실레이트; 비누, 예를 들어, 나트륨 스테아레이트; 알킬나프탈렌설포네이트의 염, 예를 들어, 나트륨 디부틸나프탈렌설포네이트; 설포석시네이트 염의 디알킬 에스테르, 예를 들어, 나트륨 디(2-에틸헥실)설포석시네이트; 소르비톨 에스테르, 예를 들어, 소르비톨 올레에이트; 4급 아민, 예를 들어, 라우릴 트리메틸암모늄 클로라이드, 지방산의 폴리에틸렌 글리콜 에스테르, 예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜 스테아레이트; 에틸렌 옥사이드와 프로필렌 옥사이드의 블록 공중합체; 및 모노- 및 디-알킬 포스페이트 에스테르의 염; 및 또한 문헌(참조: "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981)에 기재된 추가의 물질을 포함한다.
농약 제형에 일반적으로 사용될 수 있는 추가의 보조제는 결정화 억제제, 점도 개질 물질, 현탁화제, 염료, 산화방지제, 발포제, 광 흡수제, 혼합 조제, 소포제, 착화제, 중성 또는 pH 조절 물질 및 완충제, 부식 억제제, 방향제, 습윤제, 흡수 향상제, 미량 영양소, 가소제, 활주제, 윤활제, 분산제, 증점제, 부동액, 살균제 및 액체 및 고체 비료를 포함한다.
제형은 또한 추가의 활성 물질, 예를 들어, 추가의 제초제, 제초제 약해경감제, 식물 성장 조절제, 살진균제 또는 살충제를 포함할 수 있다.
본 발명에 따르는 조성물은 추가로 식물성 또는 동물성 기원 오일, 광유, 이러한 오일의 알킬 에스테르 또는 이러한 오일과 오일 유도체의 혼합물을 포함하는 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명에 따르는 조성물에 사용되는 오일 첨가제의 양은 일반적으로, 분무 혼합물을 기준으로 하여, 0.01 내지 10%이다. 예를 들어, 오일 첨가제는 분무 혼합물이 제조된 후, 목적하는 농도로 분무 탱크에 첨가될 수 있다. 바람직한 오일 첨가제는 광유 또는 식물성 기원의 오일, 예를 들어, 평지씨유, 올리브유 또는 해바라기유, 유화된 식물성 오일, 예를 들어, AMIGO®(Rhone-Poulenc Canada Inc.), 식물성 기원 오일의 알킬 에스테르, 예를 들어, 메틸 유도체, 또는 동물성 기원의 오일, 예를 들어, 어유 또는 우지를 포함한다. 바람직한 첨가제는, 예를 들어, 활성 성분으로서, 본질적으로 80중량%의 어유의 알킬 에스테르 및 15중량%의 메틸화 평지씨유, 및 5중량%의 통상의 유화제 및 pH 개질제를 함유한다. 특히 바람직한 오일 첨가제는 C8-C22 지방산의 알킬 에스테르, 특히 C12-C18 지방산의 메틸 유도체, 예를 들어, 라우르산, 팔미트산 및 올레산의 메틸 에스테르가 중요하다. 이들 에스테르는 메틸 라우레이트(CAS-111-82-0), 메틸 팔미테이트(CAS-112-39-0) 및 메틸 올레에이트(CAS-112-62-9)로서 공지되어 있다. 바람직한 지방산 메틸 에스테르 유도체는 Emery® 2230 및 2231(Cognis GmbH)이다. 이들 및 기타 오일 유도체는 또한 문헌(참조: the Compendium of Herbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University, 2000)으로부터 공지되었다.
오일 첨가제의 적용 및 작용은 이들을 표면 활성 물질, 예를 들어, 비이온성, 음이온성 또는 양이온성 계면활성제와 혼합함으로써 추가로 향상시킬 수 있다. 적합한 음이온성, 비이온성 및 양이온성 계면활성제의 예는 국제공개공보 제WO 97/34485호의 제7면 및 제8면에 나열되어 있다. 바람직한 표면 활성 물질은 도데실벤질설포네이트 형태의 음이온성 계면활성제, 특히 이의 칼슘 염, 및 지방산 알콜 에톡실레이트 형태의 비이온성 계면활성제이다. 에톡실화도가 5 내지 40인 에톡실화 C12-C22 지방 알콜이 특히 바람직하다. 시판되는 계면활성제의 예는 Genapol 형태(Clariant AG)이다. 실리콘 계면활성제, 특히 Silwet L-77®로서 시판되는 폴리알킬-옥사이드-개질된 헵타메틸트리실록산 및 또한 과불소화 계면활성제도 또한 바람직하다. 총 첨가제와 관련하여 표면 활성 물질의 농도는 일반적으로 1 내지 30중량%이다. 오일 또는 광유 또는 이의 유도체와 계면활성제와의 혼합물로 이루어진 오일 첨가제의 예는 Edenor ME SU®, Turbocharge®(Syngenta AG, CH) 및 Actipron®(BP Oil UK Limited, GB)이다.
상기한 표면 활성 물질은 또한 제형에 단독으로, 즉 오일 첨가제 없이 사용될 수도 있다.
또한, 유기 용매를 오일 첨가제/계면활성제 혼합물에 첨가하면 작용을 추가로 향상시킬 수 있다. 적합한 용매는, 예를 들어, Solvesso®(ESSO) 및 Aromatic Solvent®(Exxon Corporation)이다. 이러한 용매의 농도는 전제 중량의 10 내지 80중량%일 수 있다. 용매와 혼합물로서 존재할 수 있는 상기한 오일 첨가제는, 예를 들어, 미국 특허 제4,834,908호에 기재되어 있다. 본원에서 기술된 시판되는 오일 첨가제는 MERGE®(BASF Corporation) 명칭으로 공지되어 있다. 본 발명에 바람직한 추가의 오일 첨가제는 SCORE®(Syngenta Crop Protection Canada.)이다.
상기한 오일 첨가제 이외에, 본 발명에 따르는 조성물의 활성을 향상시키기 위해, 알킬피롤리돈의 제형(예: Agrimax®)을 분무 혼합물에 첨가되도록 할 수도 있다. 합성 격자, 예를 들어, 폴리아크릴아미드, 폴리비닐 화합물 또는 폴리-1-p-멘텐의 제형(예: Bond®, Courier® 또는 Emerald®)을 또한 사용할 수 있다. 프로피온산을 함유하는 용액, 예를 들어, Eurogkem Pen-e-trate®을 분무 혼합물에 활성 향상제로서 혼합시킬 수도 있다.
제초제 제형은 일반적으로 0.1 내지 99중량%, 특히 0.1 내지 95중량%의 화학식 I의 화합물 및 1 내지 99.9중량%의 제형 보조제를 함유하고, 이는 바람직하게는 0 내지 25중량%의 표면 활성 물질을 포함한다. 반면, 통상의 제품은 바람직하게는 농축물로서 제형화되고, 최종 사용자가 통상적으로 묽은 제형을 사용한다.
화학식 I의 화합물의 시용율은 광범위한 범위 내에서 가변적일 수 있고, 토양의 성질, 시용 방법(발아전 또는 발아후, 종자 드레싱; 파종골에의 시용; 경운 시용 없음 등), 재배 식물, 방제될 잡초 또는 잔디, 우세한 기후 조건, 및 시용 방법, 시용 시간 및 표적 작물로 통제되는 기타 요인에 좌우된다. 본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 일반적으로 1 내지 4000g/ha, 특히 5 내지 1000g/ha의 양으로 시용된다. 바람직한 제형은 특히 다음 조성을 갖는다:
(%= 중량%)
유화가능한 농축물:
활성 성분: 1 내지 95%, 바람직하게는 60 내지 90%
표면 활성제: 1 내지 30%, 바람직하게는 5 내지 20%
액체 담체: 1 내지 80%, 바람직하게는 1 내지 35%
분진:
활성 성분: 0.1 내지 10%, 바람직하게는 0.1 내지 5%
고체 담체: 99.9 내지 90%, 바람직하게는 99.9 내지 99%
현탁 농축물:
활성 성분: 5 내지 75%, 바람직하게는 10 내지 50%
물: 94 내지 24%, 바람직하게는 88 내지 30%
표면 활성제: 1 내지 40%, 바람직하게는 2 내지 30%
습윤성 분말:
활성 성분: 0.5 내지 90%, 바람직하게는 1 내지 80%
표면 활성제: 0.5 내지 20%, 바람직하게는 1 내지 15%
고체 담체: 5 내지 95%, 바람직하게는 15 내지 90%
과립:
활성 성분: 0.1 내지 30%, 바람직하게는 0.1 내지 15%
고체 담체: 99.5 내지 70%, 바람직하게는 97 내지 85%
다음 실시예는 본 발명을 추가로 예시하고, 본 발명을 제한하지 않는다.
F1. 유화가능한 농축물 a) b) c) d)
활성 성분 5% 10% 25% 50%
칼슘 도데실벤젠설포네이트 6% 8% 6% 8%
피마자유 폴리글리콜 에테르 4% - 4% 4%
(에틸렌 옥사이드 36mol)
옥틸페놀 폴리글리콜 에테르 - 4% - 2%
(에틸렌 옥사이드 7 내지 8mol)
NMP - - 10% 20%
방향족 탄화수소 혼합물 C9-C12 85% 78% 55% 16%
목적하는 농도의 에멀젼은 상기 농축물을 물로 희석시켜 제조할 수 있다.
F2. 용액 a) b) c) d)
활성 성분 5% 10% 50% 90%
1-메톡시-3-(3-메톡시-
프로폭시)-프로판 - 20% 20% -
폴리에틸렌 글리콜 MW 400 20% 10% - -
NMP - - 30% 10%
방향족 탄화수소 혼합물 C9-C12 75% 60% - -
용액은 미세점적 형태로 시용하기에 적합하다.
F3. 습윤성 분말 a) b) c) d)
활성 성분 5% 25% 50% 80%
나트륨 리그노설포네이트 4% - 3% -
나트륨 라우릴 설페이트 2% 3% - 4%
나트륨 디이소부틸나프탈렌-
설포네이트 - 6% 5% 6%
옥틸페놀 폴리글리콜 에테르 - 1% 2% -
(에틸렌 옥사이드 7 내지 8mol)
고분산성 규산 1% 3% 5% 10%
카올린 88% 62% 35% -
활성 성분을 보조제와 완전히 혼합하고, 혼합물을 적합한 밀로 완전히 분쇄하여 습윤성 분말을 수득하고, 이를 물로 희석하여 목적하는 농도의 현탁액을 수득할 수 있다.
F4. 피복 과립 a) b) c)
활성 성분 0.1% 5% 15%
고분산성 규산 0.9% 2% 2%
무기 담체 99.0% 93% 83%
(직경 0.1 내지 1mm)
예를 들어, CaCO3 또는 SiO2
활성 성분을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 용액을 담체 위에 분무하고, 용매를 후속적으로 진공하에 증발시킨다.
F5. 피복 과립 a) b) c)
활성 성분 0.1% 5% 15%
폴리에틸렌 글리콜 MW 200 1.0% 2% 3%
고분산성 규산 0.9% 1% 2%
무기 담체 98.0% 92% 80%
(직경 0.1 내지 1mm)
예를 들어, CaCO3 또는 SiO2
미분된 활성 성분을 혼합기에서 균일하게 폴리에틸렌 글리콜로 습윤된 담체에 적용하였다. 비분진성 피복 과립이 이러한 방식으로 수득된다.
F6. 압출 과립 a) b) c) d)
활성 성분 0.1% 3% 5% 15%
나트륨 리그노설포네이트 1.5% 2% 3% 4%
카복시메틸셀룰로스 1.4% 2% 2% 2%
카올린 97.0% 93% 90% 79%
활성 성분을 혼합하고, 보조제로 분쇄하고, 혼합물을 물로 습윤시킨다. 생성되는 혼합물을 압출시킨 다음, 공기 스트림에서 건조시킨다.
F7. 분진 a) b) c)
활성 성분 0.1% 1% 5%
탈크 39.9% 49% 35%
카올린 60.0% 50% 60%
활성 성분과 담체를 혼합하고, 혼합물을 적합한 밀로 분쇄하여 사용할 준비가 된 분진을 수득한다.
F8. 현탁액 농축물 a) b) c) d)
활성 성분 3% 10% 25% 50%
에틸렌 글리콜 5% 5% 5% 5%
노닐페놀 폴리글리콜 에테르 - 1% 2% -
(에틸렌 옥사이드 15mol)
나트륨 리그노설포네이트 3% 3% 4% 5%
카복시메틸셀룰로스 1% 1% 1% 1%
37% 수성 포름알데히드 용액 0.2% 0.2% 0.2% 0.2%
실리콘 오일 에멀젼 0.8% 0.8% 0.8% 0.8%
물 87% 79% 62% 38%
미분된 활성 성분을 보조제와 긴밀하게 혼합하여 현탁액 농축물을 수득하고, 목적하는 농도의 이의 현탁액을 물로 희석하여 제조할 수 있다.
본 발명은 또한 유용 식물 또는 경작 영역 또는 이의 서식지를 화학식 I의 화합물로 처리함을 포함하여, 유용 식물 작물에서 잔디 및 잡초를 선택적으로 방제하는 방법에 관한 것이기도 하다.
본 발명에 따르는 조성물이 사용될 수 있는 유용 식물 작물은 곡류, 목화, 대두, 사탕무, 사탕수수, 재배 작물, 평지, 옥수수 및 벼를 포함하고, 비선택적 잡초 방제용으로 사용될 수 있다. 본 발명에 따르는 조성물은 곡물, 옥수수 및 벼, 특히 곡류 및 벼에서, 보다 특히 벼에서 잔디 및 잡초를 선택적으로 방제하는데 특히 유용하다. 용어 "작물"은 통상적인 육종 또는 유전자 공학 방법 결과로서, 제초제 또는 제초제 부류(예: ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCase 및 HPPD 억제제)에 내성이 된 작물을 포함하기도 하는 것으로 이해된다. 통상적인 육종 방법에 의해, 예를 들어, 이미다졸리논, 예를 들어, 이마자목스에 내성이 된 작물의 예는 Clearfield® 여름 평지(Canola)이다. 유전자 공학 방법으로 제초제에 내성이 된 작물의 예는, 예를 들어, 상표명 RoundupReady® 및 LibertyLink®로 시판되는 글리포세이트- 및 글루포시네이트 내성 옥수수 종류를 포함한다. 방제될 잡초는 단자엽 잡초 및 쌍자엽 잡초 모두, 예를 들어, 스텔라리아(Stellaria), 나스투르티움(Nasturtium), 아그로스티스(Agrostis), 디기타리아(Digitaria), 아베나(Avena), 세타리아(Setaria), 시나피스(Sinapis), 롤리움(Lolium), 솔라눔(Solanum), 에치노클로아(Echinochloa), 스키르푸스(Scirpus), 모노초리아(Monochoria), 사기타리아(Sagittaria), 브로무스(Bromus), 알로페쿠루스(Alopecurus), 소르검(Sorghum), 로트보엘리아(Rottboellia), 사이페루스(Cyperus), 아부틸론(Abutilon), 시다(Sida), 크산티움(Xanthium), 아마란투스(Amaranthus), 케노포디움(Chenopodium), 이포모에아(Ipomoea), 크리산테뭄(Chrysanthemum), 갈리움(Galium), 비올라(Viola) 및 베로니카(Veronica)일 수 있다.
작물은 또한 유전자 공학 방법에 의해 유해한 벌레에 내성이 된 것들, 예를 들어, Bt 옥수수(유럽 조명충나방에 내성), Bt 목화(목화다래바구비에 내성) 및 Bt 감자(콜로라도 감자잎벌레에 내성)로서 이해된다. Bt 옥수수의 예는 NK®의 Bt-176 옥수수 하이브리드(Syngenta Seeds)이다. Bt 독소는 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis) 토양 박테리아에 의해 자연적으로 형성되는 단백질이다. 독소 및 이러한 독소를 합성할 수 있는 이식유전자 식물의 예는 EP-A 제451 878호, EP-A 제374 753호, 국제공개공보 제WO 93/07278호, 국제공개공보 제WO 95/34656호, 국제공개공보 제WO 03/052073호 및 EP-A 제427 529호에 기재되어 있다. 살충 내성을 부호화하는 하나 이상의 유전자를 함유하고, 하나 이상의 독소를 발현하는 이식유전자 식물의 예는 KnockOut®(옥수수), Yield Gard®(옥수수), NuCOTIN33B®(목화), Bollgard®(목화), NewLeaf®(감자), NatureGard® 및 Protexcta®이다. 식물 작물 및 이들의 종자 재료는 제초제에 내성인 동시에 또한 벌레 목초지("스택(stacked)" 이식유전자 사건)에 내성일 수도 있다. 종자는, 예를 들어, 살충적으로 활성인 Cry3 단백질을 발현하는 능력을 갖는 동시에 글리포세이트 내성일 수 있다. 용어 "작물"은 소위 2세대 품질전환(output trait)(예: 개선된 향, 저장 안정성, 영양 함량)을 함유하는 통상적인 육종 또는 유전자 공학 방법의 결과로서 수득된 작물을 또한 포함하는 것으로 이해된다.
재배 영역은 작물 식물이 이미 성장하고 있는 땅 뿐만 아니라 이들 작물 식물을 재배하고자 하는 땅을 포함하는 것으로 이해된다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 기타 제초제와 병용하여 사용될 수 도 있다. 다음과 같은 화학식 I의 화합물의 혼합물이 특히 중요하다. 바람직하게는, 이들 혼합물 중에서, 화학식 I의 화합물은 이하 표 1 내지 40에 나열된 화합물들 중의 하나이다:
화학식 I의 화합물 + 아세토클로르, 화학식 I의 화합물 + 아시플루오르펜, 화학식 I의 화합물 + 아시플루오르펜-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 아클로니펜, 화학식 I의 화합물 + 아크롤레인, 화학식 I의 화합물 + 알라클로르, 화학식 I의 화합물 + 알록시딤, 화학식 I의 화합물 + 알릴 알콜, 화학식 I의 화합물 + 아메트린, 화학식 I의 화합물 + 아미카바존, 화학식 I의 화합물 + 아미도설푸론, 화학식 I의 화합물 + 아미노피랄리드, 화학식 I의 화합물 + 아미트롤, 화학식 I의 화합물 + 암모늄 설파메이트, 화학식 I의 화합물 + 아닐로포스, 화학식 I의 화합물 + 아술람, 화학식 I의 화합물 + 아트라진, 화학식 I의 화합물 + 아비글리신, 화학식 I의 화합물 + 아자페니딘, 화학식 I의 화합물 + 아짐설푸론, 화학식 I의 화합물 + BCPC, 화학식 I의 화합물 + 베플루부타미드, 화학식 I의 화합물 + 베나졸린, 화학식 I의 화합물 + 벤카바존, 화학식 I의 화합물 + 벤플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 벤푸레세이트, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 벤설라이드, 화학식 I의 화합물 + 벤타존, 화학식 I의 화합물 + 벤즈펜디존, 화학식 I의 화합물 + 벤조바이사이클론, 화학식 I의 화합물 + 벤조페납, 화학식 I의 화합물 + 비페녹스, 화학식 I의 화합물 + 빌라나포스, 화학식 I의 화합물 + 비스피리박, 화학식 I의 화합물 + 비스피리박-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 보락스, 화학식 I의 화합물 + 브로마실, 화학식 I의 화합물 + 브로모부티드, 화학식 I의 화합물 + 브로모페녹심, 화학식 I의 화합물 + 브로목시닐, 화학식 I의 화합물 + 부타클로르, 화학식 I의 화합물 + 부타페나실, 화학식 I의 화합물 + 부타미포스, 화학식 I의 화합물 + 부트랄린, 화학식 I의 화합물 + 부트록시딤, 화학식 I의 화합물 + 부틸레이트, 화학식 I의 화합물 + 카코딜산, 화학식 I의 화합물 + 염소산칼슘, 화학식 I의 화합물 + 카펜스트롤, 화학식 I의 화합물 + 카베타미드, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존-에틸, 화학식 I의 화합물 + CDEA, 화학식 I의 화합물 + CEPC, 화학식 I의 화합물 + 클로르플루레놀, 화학식 I의 화합물 + 클로르플루레놀-메틸, 화학식 I의 화합물 + 클로리다존, 화학식 I의 화합물 + 클로리무론, 화학식 I의 화합물 + 클로리무론-에틸, 화학식 I의 화합물 + 클로로아세트산, 화학식 I의 화합물 + 클로로톨루론, 화학식 I의 화합물 + 클로르프로팜, 화학식 I의 화합물 + 클로르설푸론, 화학식 I의 화합물 + 클로르탈, 화학식 I의 화합물 + 클로르탈-디메틸, 화학식 I의 화합물 + 시니돈-에틸, 화학식 I의 화합물 + 신메틸린, 화학식 I의 화합물 + 시노설푸론, 화학식 I의 화합물 + 시스아닐리드, 화학식 I의 화합물 + 클레토딤, 화학식 I의 화합물 + 클로디나포프, 화학식 I의 화합물 + 클로디나포프-프로파길, 화학식 I의 화합물 + 클로마존, 화학식 I의 화합물 + 클로메프로프, 화학식 I의 화합물 + 클로피랄리드, 화학식 I의 화합물 + 클로란설람, 화학식 I의 화합물 + 클로란설람-메틸, 화학식 I의 화합물 + CMA, 화학식 I의 화합물 + 4-CPB, 화학식 I의 화합물 + CPMF, 화학식 I의 화합물 + 4-CPP, 화학식 I의 화합물 + CPPC, 화학식 I의 화합물 + 크레졸, 화학식 I의 화합물 + 쿠밀우론, 화학식 I의 화합물 + 시안아미드, 화학식 I의 화합물 + 시아나진, 화학식 I의 화합물 + 사이클로에이트, 화학식 I의 화합물 + 사이클로설파무론, 화학식 I의 화합물 + 사이클록시딤, 화학식 I의 화합물 + 사이할로포프, 화학식 I의 화합물 + 사이할로포프-부틸, 화학식 I의 화합물 + 2,4-D, 화학식 I의 화합물 + 3,4-DA, 화학식 I의 화합물 + 다이무론, 화학식 I의 화합물 + 달라폰, 화학식 I의 화합물 + 다조메트, 화학식 I의 화합물 + 2,4-DB, 화학식 I의 화합물 + 3,4-DB, 화학식 I의 화합물 + 2,4-DEB, 화학식 I의 화합물 + 데스메디팜, 화학식 I의 화합물 + 데스메트린, 화학식 I의 화합물 + 디캄바, 화학식 I의 화합물 + 디클로베닐, 화학식 I의 화합물 + 오르토-디클로로벤젠, 화학식 I의 화합물 + 파라-디클로로벤젠, 화학식 I의 화합물 + 디클로르프로프, 화학식 I의 화합물 + 디클로르프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 디클로포프, 화학식 I의 화합물 + 디클로포프-메틸, 화학식 I의 화합물 + 디클로설람, 화학식 I의 화합물 + 디펜조쿼트, 화학식 I의 화합물 + 디펜조쿼트 메틸설페이트, 화학식 I의 화합물 + 디플루페니칸, 화학식 I의 화합물 + 디플루펜조피르, 화학식 I의 화합물 + 디메푸론, 화학식 I의 화합물 + 디메피페레이트, 화학식 I의 화합물 + 디메타클로르, 화학식 I의 화합물 + 디메타메트린, 화학식 I의 화합물 + 디메텐아미드, 화학식 I의 화합물 + 디메텐아미드-P, 화학식 I의 화합물 + 디메티핀, 화학식 I의 화합물 + 디메틸비산, 화학식 I의 화합물 + 디니트라민, 화학식 I의 화합물 + 디노테르브, 화학식 I의 화합물 + 디펜아미드, 화학식 I의 화합물 + 디프로페트린, 화학식 I의 화합물 + 디쿼트, 화학식 I의 화합물 + 디쿼트 디브로마이드, 화학식 I의 화합물 + 디티오피르, 화학식 I의 화합물 + 디우론, 화학식 I의 화합물 + DNOC, 화학식 I의 화합물 + 3,4-DP, 화학식 I의 화합물 + DSMA, 화학식 I의 화합물 + EBEP, 화학식 I의 화합물 + 엔도탈, 화학식 I의 화합물 + EPTC, 화학식 I의 화합물 + 에스프로카브, 화학식 I의 화합물 + 에탈플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 에타메트설푸론, 화학식 I의 화합물 + 에타메트설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 에테폰, 화학식 I의 화합물 + 에토푸메세이트, 화학식 I의 화합물 + 에톡시펜, 화학식 I의 화합물 + 에톡시설푸론, 화학식 I의 화합물 + 에토벤자니드, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P-에틸, 화학식 I의 화합물 + 펜트라자미드, 화학식 I의 화합물 + 황산제1철, 화학식 I의 화합물 + 플람프로프-M, 화학식 I의 화합물 + 플라자설푸론, 화학식 I의 화합물 + 플로라설람, 화학식 I의 화합물 + 플루아지포프, 화학식 I의 화합물 + 플루아지포프-부틸, 화학식 I의 화합물 + 플루아지포프-P, 화학식 I의 화합물 + 플루아지포프-P-부틸, 화학식 I의 화합물 + 플루아졸레이트, 화학식 I의 화합물 + 플루카바존, 화학식 I의 화합물 + 플루카바존-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 플루세토설푸론, 화학식 I의 화합물 + 플루클로랄린, 화학식 I의 화합물 + 플루페나세트, 화학식 I의 화합물 + 플루펜피르, 화학식 I의 화합물 + 플루펜피르-에틸, 화학식 I의 화합물 + 플루메트랄린, 화학식 I의 화합물 + 플루메트설람, 화학식 I의 화합물 + 플루미클로락, 화학식 I의 화합물 + 플루미클로락-펜틸, 화학식 I의 화합물 + 플루미옥사진, 화학식 I의 화합물 + 플루미프로핀, 화학식 I의 화합물 + 플루오메투론, 화학식 I의 화합물 + 플루오로글리코펜, 화학식 I의 화합물 + 플루오로글리코펜-에틸, 화학식 I의 화합물 + 플루옥사프로프, 화학식 I의 화합물 + 플루폭삼, 화학식 I의 화합물 + 플루프로파실, 화학식 I의 화합물 + 플루프로파네이트, 화학식 I의 화합물 + 플루피르설푸론, 화학식 I의 화합물 + 플루피르설푸론-메틸-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 플루레놀, 화학식 I의 화합물 + 플루리돈, 화학식 I의 화합물 + 플루로클로리돈, 화학식 I의 화합물 + 플루록시피르, 화학식 I의 화합물 + 플루르타몬, 화학식 I의 화합물 + 플루티아세트, 화학식 I의 화합물 + 플루티아세트-메틸, 화학식 I의 화합물 + 포메사펜, 화학식 I의 화합물 + 포람설푸론, 화학식 I의 화합물 + 포사민, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트, 화학식 I의 화합물 + 할로설푸론, 화학식 I의 화합물 + 할로설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 할록시포프, 화학식 I의 화합물 + 할록시포프-P, 화학식 I의 화합물 + HC-252, 화학식 I의 화합물 + 헥사지논, 화학식 I의 화합물 + 이마자메타벤즈, 화학식 I의 화합물 + 이마자메타벤즈-메틸, 화학식 I의 화합물 + 아마자목스, 화학식 I의 화합물 + 이마자픽, 화학식 I의 화합물 + 이마자피르, 화학식 I의 화합물 + 이마자퀸, 화학식 I의 화합물 + 아마제타피르, 화학식 I의 화합물 + 이마조설푸론, 화학식 I의 화합물 + 인다노판, 화학식 I의 화합물 + 요오도메탄, 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론, 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론-메틸-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 이옥시닐, 화학식 I의 화합물 + 이소프로투론, 화학식 I의 화합물 + 이소우론, 화학식 I의 화합물 + 이속사벤, 화학식 I의 화합물 + 이속사클로르톨, 화학식 I의 화합물 + 이속사플루톨, 화학식 I의 화합물 + 이속사피리포프, 화학식 I의 화합물 + 카르부틸레이트, 화학식 I의 화합물 + 락토펜, 화학식 I의 화합물 + 레나실, 화학식 I의 화합물 + 리누론, 화학식 I의 화합물 + MAA, 화학식 I의 화합물 + MAMA, 화학식 I의 화합물 + MCPA, 화학식 I의 화합물 + MCPA-티오에틸, 화학식 I의 화합물 + MCPB, 화학식 I의 화합물 + 메코프로프, 화학식 I의 화합물 + 메코프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 메페나세트, 화학식 I의 화합물 + 메플루이다이드, 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 메탐, 화학식 I의 화합물 + 메타미포프, 화학식 I의 화합물 + 메타미트론, 화학식 I의 화합물 + 메타자클로르, 화학식 I의 화합물 + 메타벤즈티아주론, 화학식 I의 화합물 + 메타졸, 화학식 I의 화합물 + 메틸비산, 화학식 I의 화합물 + 메틸딤론, 화학식 I의 화합물 + 메틸 이소티오시아네이트, 화학식 I의 화합물 + 메토벤주론, 화학식 I의 화합물 + 메토브로무론, 화학식 I의 화합물 + 메톨라클로르, 화학식 I의 화합물 + S-메톨라클로르, 화학식 I의 화합물 + 메토설람, 화학식 I의 화합물 + 메톡수론, 화학식 I의 화합물 + 메트리부진, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + MK-616, 화학식 I의 화합물 + 몰리네이트, 화학식 I의 화합물 + 모놀리누론, 화학식 I의 화합물 + MSMA, 화학식 I의 화합물 + 나프로아닐리드, 화학식 I의 화합물 + 나프로파미드, 화학식 I의 화합물 + 나프탈람, 화학식 I의 화합물 + NDA-402989, 화학식 I의 화합물 + 네부론, 화학식 I의 화합물 + 니코설푸론, 화학식 I의 화합물 + 니피라클로펜, 화학식 I의 화합물 + n-메틸 글리포세이트, 화학식 I의 화합물 + 노난산, 화학식 I의 화합물 + 노르플루라존, 화학식 I의 화합물 + 올레산(지방산), 화학식 I의 화합물 + 오르벤카브, 화학식 I의 화합물 + 오르토설파무론, 화학식 I의 화합물 + 오리잘린, 화학식 I의 화합물 + 옥사디아르길, 화학식 I의 화합물 + 옥사디아존, 화학식 I의 화합물 + 옥사설푸론, 화학식 I의 화합물 + 옥사지클로메폰, 화학식 I의 화합물 + 옥시플루오르펜, 화학식 I의 화합물 + 파라쿼트, 화학식 I의 화합물 + 파라쿼트 디클로라이드, 화학식 I의 화합물 + 페불레이트, 화학식 I의 화합물 + 펜디메탈린, 화학식 I의 화합물 + 페녹스설람, 화학식 I의 화합물 + 펜타클로로페놀, 화학식 I의 화합물 + 펜타노클로르, 화학식 I의 화합물 + 펜톡사존, 화학식 I의 화합물 + 페톡사미드, 화학식 I의 화합물 + 석유 오일, 화학식 I의 화합물 + 펜메디팜, 화학식 I의 화합물 + 펜메디팜-에틸, 화학식 I의 화합물 + 피클로람, 화학식 I의 화합물 + 피콜리나펜, 화학식 I의 화합물 + 피녹사덴, 화학식 I의 화합물 + 피페로포스, 화학식 I의 화합물 + 아비산칼륨, 화학식 I의 화합물 + 칼륨 아지드, 화학식 I의 화합물 + 프레틸라클로르, 화학식 I의 화합물 + 프리미설푸론, 화학식 I의 화합물 + 프리미설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 프로디아민, 화학식 I의 화합물 + 프로플루아졸, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시딤, 화학식 I의 화합물 + 프로헥사디온-칼슘, 화학식 I의 화합물 + 프로메톤, 화학식 I의 화합물 + 프로메트린, 화학식 I의 화합물 + 프로파클로르, 화학식 I의 화합물 + 프로파닐, 화학식 I의 화합물 + 프로파퀴자포프, 화학식 I의 화합물 + 프로파진, 화학식 I의 화합물 + 프로팜, 화학식 I의 화합물 + 프로프이소클로로, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시카바존, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시카바존-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 프로피자미드, 화학식 I의 화합물 + 프로설포카브, 화학식 I의 화합물 + 프로설푸론, 화학식 I의 화합물 + 피라클로닐, 화학식 I의 화합물 + 피라플루펜, 화학식 I의 화합물 + 피라플루펜-에틸, 화학식 I의 화합물 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 피라졸리네이트, 화학식 I의 화합물 + 피라조설푸론, 화학식 I의 화합물 + 피라조설푸론-에틸, 화학식 I의 화합물 + 피라족시펜, 화학식 I의 화합물 + 피리벤족심, 화학식 I의 화합물 + 피리부티카브, 화학식 I의 화합물 + 피리다폴, 화학식 I의 화합물 + 피리데이트, 화학식 I의 화합물 + 피리프탈리드, 화학식 I의 화합물 + 피리미노박, 화학식 I의 화합물 + 피리미노박-메틸, 화학식 I의 화합물 + 피리미설판, 화학식 I의 화합물 + 피리티오박, 화학식 I의 화합물 + 피리티오박-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰(KIH-485), 화학식 I의 화합물 + 피록설람, 화학식 I의 화합물 + 퀸클로락, 화학식 I의 화합물 + 퀸메락, 화학식 I의 화합물 + 퀴노클라민, 화학식 I의 화합물 + 퀴잘로포프, 화학식 I의 화합물 + 퀴잘로포프-P, 화학식 I의 화합물 + 림설푸론, 화학식 I의 화합물 + 세톡시딤, 화학식 I의 화합물 + 시두론, 화학식 I의 화합물 + 시마진, 화학식 I의 화합물 + 시메트린, 화학식 I의 화합물 + SMA, 화학식 I의 화합물 + 아비산나트륨, 화학식 I의 화합물 + 나트륨 아지드, 화학식 I의 화합물 + 염소산나트륨, 화학식 I의 화합물 + 설코트리온, 화학식 I의 화합물 + 설펜트라존, 화학식 I의 화합물 + 설포메투론, 화학식 I의 화합물 + 설포메투론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 설포세이트, 화학식 I의 화합물 + 설포설푸론, 화학식 I의 화합물 + 황산, 화학식 I의 화합물 + 타르유, 화학식 I의 화합물 + 2,3,6-TBA, 화학식 I의 화합물 + TCA, 화학식 I의 화합물 + TCA-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 테부탐, 화학식 I의 화합물 + 테부티우론, 화학식 I의 화합물 + 테푸릴트리온, 화학식 I의 화합물 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 테프랄옥시딤, 화학식 I의 화합물 + 테르바실, 화학식 I의 화합물 + 테르부메톤, 화학식 I의 화합물 + 테르부틸라진, 화학식 I의 화합물 + 테르부트린, 화학식 I의 화합물 + 테닐클로르, 화학식 I의 화합물 + 티아자플루론, 화학식 I의 화합물 + 티아조피르, 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론, 화학식 I의 화합물 + 티엔카바존, 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 티오벤카브, 화학식 I의 화합물 + 티오카바질, 화학식 I의 화합물 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 트랄콕시딤, 화학식 I의 화합물 + 트리-알레이트, 화학식 I의 화합물 + 트리아설푸론, 화학식 I의 화합물 + 트리아지플람, 화학식 I의 화합물 + 트리베누론, 화학식 I의 화합물 + 트리베누론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 트리캄바, 화학식 I의 화합물 + 트리클로피르, 화학식 I의 화합물 + 트리에타진, 화학식 I의 화합물 + 트리플록시설푸론, 화학식 I의 화합물 + 트리플록시설푸론-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 트리플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 트리플루설푸론, 화학식 I의 화합물 + 트리플루설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 트리하이드록시트리아진, 화학식 I의 화합물 + 트리넥사팍-에틸, 화학식 I의 화합물 + 트리토설푸론, 화학식 I의 화합물 + [3-[2-클로로-4-플루오로-5-(1-메틸-6-트리플루오로메틸-2,4-디옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-3-일)페녹시]-2-피리딜옥시]아세트산 에틸 에스테르(CAS RN 353292-31-6), 화학식 I의 화합물 + 4-하이드록시-3-[[2-[(2-메톡시에톡시)메틸]-6-(트리플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]-바이사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온(CAS RN 352010-68-5), 화학식 I의 화합물 + 2-클로로-5-[3,6-디하이드로-3-메틸-2,6-디옥소-4-(트리플루오로메틸)-1(2H)-피리미디닐]-4-플루오로-N-[[메틸(1-메틸에틸)아미노]설포닐]벤즈아미드(CAS RN 372137-35-4), 및 화학식 I의 화합물 + 4-하이드록시-3-[[2-(3-메톡시프로필)-6-(디플루오로메틸)-3-피리디닐]카보닐]바이사이클로[3.2.1]옥트-3-엔-2-온.
화학식 I의 화합물의 혼합 파트너는 또한, 예를 들어, 문헌(참조: The Pesticide Manual, 12th Edition (BCPC) 2000)에 언급된 바와 같은 에스테르 또는 염의 형태로 존재할 수도 있다.
곡물에 시용하기 위해, 화학식 I의 화합물 + 아클로니펜, 화학식 I의 화합물 + 아미도설푸론, 화학식 I의 화합물 + 아미노피랄리드, 화학식 I의 화합물 + 베플루부타미드, 화학식 I의 화합물 + 벤플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 비페녹스, 화학식 I의 화합물 + 브로목시닐, 화학식 I의 화합물 + 부타페나실, 화학식 I의 화합물 + 카베타미드, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존-에틸, 화학식 I의 화합물 + 클로로톨루론, 화학식 I의 화합물 + 클로르프로팜, 화학식 I의 화합물 + 클로르설푸론, 화학식 I의 화합물 + 시니돈-에틸, 화학식 I의 화합물 + 클로디나포프, 화학식 I의 화합물 + 클로디나포프-프로파길, 화학식 I의 화합물 + 클로피랄리드, 화학식 I의 화합물 + 2,4-D, 화학식 I의 화합물 + 디캄바, 화학식 I의 화합물 + 디클로베닐, 화학식 I의 화합물 + 디클로르프로프, 화학식 I의 화합물 + 디클로포프, 화학식 I의 화합물 + 디클로포프-메틸, 화학식 I의 화합물 + 디펜조쿼트, 화학식 I의 화합물 + 디펜조쿼트 메틸설페이트, 화학식 I의 화합물 + 디플루페니칸, 화학식 I의 화합물 + 디쿼트, 화학식 I의 화합물 + 디쿼트 디브로마이드, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P-에틸, 화학식 I의 화합물 + 플람프로프-M, 화학식 I의 화합물 + 플로라설람, 화학식 I의 화합물 + 플루아지포프-P-부틸, 화학식 I의 화합물 + 플루카바존, 화학식 I의 화합물 + 플루카바존-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 플루페나세트, 화학식 I의 화합물 + 플루피르설푸론, 화학식 I의 화합물 + 플루피르설푸론-메틸-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 플루오클로리돈, 화학식 I의 화합물 + 플루록시피르, 화학식 I의 화합물 + 플루르타몬, 화학식 I의 화합물 + 이마자메타벤즈-메틸, 화학식 I의 화합물 + 아마자목스, 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론, 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론-메틸-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 이옥시닐, 화학식 I의 화합물 + 이소프로투론, 화학식 I의 화합물 + 리누론, 화학식 I의 화합물 + MCPA, 화학식 I의 화합물 + 메코프로프, 화학식 I의 화합물 + 메코프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 메트리부진, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 펜디메탈린, 화학식 I의 화합물 + 피콜리나펜, 화학식 I의 화합물 + 피녹사덴, 화학식 I의 화합물 + 프로디아민, 화학식 I의 화합물 + 프로파닐, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시카바존, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시카바존-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 프로설포카브, 화학식 I의 화합물 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 피리데이트, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰(KIH-485), 화학식 I의 화합물 + 피록설람, 화학식 I의 화합물 + 설포설푸론, 화학식 I의 화합물 + 템보트리온, 화학식 I의 화합물 + 테르부트린, 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론, 화학식 I의 화합물 + 티엔카바존, 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 토프라메존, 화학식 I의 화합물 + 트랄콕시딤, 화학식 I의 화합물 + 트리-알레이트, 화학식 I의 화합물 + 트리아설푸론, 화학식 I의 화합물 + 트리베누론, 화학식 I의 화합물 + 트리베누론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 트리플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 트리넥사팍-에틸 및 화학식 I의 화합물 + 트리토설푸론의 혼합물이 바람직하고, 화학식 I의 화합물 + 아미도설푸론, 화학식 I의 화합물 + 아미노피랄리드, 화학식 I의 화합물 + 베플루부타미드, 화학식 I의 화합물 + 브로목시닐, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존, 화학식 I의 화합물 + 카펜트라존-에틸, 화학식 I의 화합물 + 클로로톨루론, 화학식 I의 화합물 + 클로르설푸론, 화학식 I의 화합물 + 클로디나포프, 화학식 I의 화합물 + 클로디나포프-프로파길, 화학식 I의 화합물 + 클로피랄리드, 화학식 I의 화합물 + 2,4-D, 화학식 I의 화합물 + 디캄바, 화학식 I의 화합물 + 디펜조쿼트, 화학식 I의 화합물 + 디펜조쿼트 메틸설페이트, 화학식 I의 화합물 + 디플루페니칸, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P-에틸, 화학식 I의 화합물 + 플로라설람, 화학식 I의 화합물 + 플루카바존, 화학식 I의 화합물 + 플루카바존-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 플루페나세트, 화학식 I의 화합물 + 플루피르설푸론, 화학식 I의 화합물 + 플루피르설푸론-메틸-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 플루록시피르, 화학식 I의 화합물 + 플루르타몬, 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론, 화학식 I의 화합물 + 요오도설푸론-메틸-나트륨, 화학식 I의 화합물 + MCPA, 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메소설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 펜디메탈린, 화학식 I의 화합물 + 피콜리나펜, 화학식 I의 화합물 + 피녹사덴, 화학식 I의 화합물 + 프로설포카브, 화학식 I의 화합물 + 피라설포톨, 화학식 I의 화합물 + 피록사설폰(KIH-485), 화학식 I의 화합물 + 피록설람, 화학식 I의 화합물 + 설포설푸론, 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론, 화학식 I의 화합물 + 티펜설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 트랄콕시딤, 화학식 I의 화합물 + 트리아설푸론, 화학식 I의 화합물 + 트리베누론, 화학식 I의 화합물 + 트리베누론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 트리플루랄린, 화학식 I의 화합물 + 트리넥사팍-에틸 및 화학식 I의 화합물 + 트리토설푸론의 혼합물의 특히 바람직하다.
벼에 시용하기 위해, 화학식 I의 화합물 + 아짐설푸론, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 벤조바이사이클론, 화학식 I의 화합물 + 벤조페납, 화학식 I의 화합물 + 비스피리박, 화학식 I의 화합물 + 비스피리박-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 부타클로르, 화학식 I의 화합물 + 카펜스트롤, 화학식 I의 화합물 + 시노설푸론, 화학식 I의 화합물 + 클로마존, 화학식 I의 화합물 + 클로메프로프, 화학식 I의 화합물 + 사이클로설파무론, 화학식 I의 화합물 + 사이할로포프, 화학식 I의 화합물 + 사이할로포프-부틸, 화학식 I의 화합물 + 2,4-D, 화학식 I의 화합물 + 다이무론, 화학식 I의 화합물 + 디캄바, 화학식 I의 화합물 + 디쿼트, 화학식 I의 화합물 + 디쿼트 디브로마이드, 화학식 I의 화합물 + 에스프로카브, 화학식 I의 화합물 + 에톡시설푸론, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P-에틸, 화학식 I의 화합물 + 펜트라자미드, 화학식 I의 화합물 + 플로라설람, 화학식 I의 화합물 + 글루포시네이트-암모늄, 화학식 I의 화합물 + 글리포세이트, 화학식 I의 화합물 + 할로설푸론, 화학식 I의 화합물 + 할로설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 이마조설푸론, 화학식 I의 화합물 + MCPA, 화학식 I의 화합물 + 메페나세트, 화학식 I의 화합물 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 메타미포프, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론-메틸,화학식 I의 화합물 + n-메틸 글리포세이트, 화학식 I의 화합물 + 오르토설파무론, 화학식 I의 화합물 + 오리잘린, 화학식 I의 화합물 + 옥사디아르길, 화학식 I의 화합물 + 옥사디아존, 화학식 I의 화합물 + 파라쿼트 디클로라이드, 화학식 I의 화합물 + 펜디메탈린, 화학식 I의 화합물 + 페녹스설람, 화학식 I의 화합물 + 프레틸라클로르, 화학식 I의 화합물 + 프로폭시딤, 화학식 I의 화합물 + 프로파닐, 화학식 I의 화합물 + 피라졸리네이트, 화학식 I의 화합물 + 피라조설푸론, 화학식 I의 화합물 + 피라조설푸론-에틸, 화학식 I의 화합물 + 피라족시펜, 화학식 I의 화합물 + 피리벤족심, 화학식 I의 화합물 + 피리프탈리드, 화학식 I의 화합물 + 피리미노박, 화학식 I의 화합물 + 피리미노박-메틸, 화학식 I의 화합물 + 피리미설판, 화학식 I의 화합물 + 퀸클로락, 화학식 I의 화합물 + 테푸릴트리온, 화학식 I의 화합물 + 트리아설푸론 및 화학식 I의 화합물 + 트리넥사팍-에틸의 혼합물이 바람직하고, 화학식 I의 화합물 + 아짐설푸론, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론, 화학식 I의 화합물 + 벤설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 벤조바이사이클론, 화학식 I의 화합물 + 벤조페납, 화학식 I의 화합물 + 비스피리박, 화학식 I의 화합물 + 비스피리박-나트륨, 화학식 I의 화합물 + 클로마존, 화학식 I의 화합물 + 클로메프로프, 화학식 I의 화합물 + 사이할로포프, 화학식 I의 화합물 + 사이할로포프-부틸, 화학식 I의 화합물 + 2,4-D, 화학식 I의 화합물 + 다이무론, 화학식 I의 화합물 + 디캄바, 화학식 I의 화합물 + 에스프로카브, 화학식 I의 화합물 + 에톡시설푸론, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P, 화학식 I의 화합물 + 페녹사프로프-P-에틸, 화학식 I의 화합물 + 펜트라자미드, 화학식 I의 화합물 + 플로라설람, 화학식 I의 화합물 + 할로설푸론, 화학식 I의 화합물 + 할로설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 이마조설푸론, 화학식 I의 화합물 + MCPA, 화학식 I의 화합물 + 메페나세트, 화학식 I의 화합물 + 메소트리온, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론, 화학식 I의 화합물 + 메트설푸론-메틸, 화학식 I의 화합물 + 오르토설파무론, 화학식 I의 화합물 + 옥사디아르길, 화학식 I의 화합물 + 옥사디아존, 화학식 I의 화합물 + 펜디메탈린, 화학식 I의 화합물 + 페녹스설람, 화학식 I의 화합물 + 프레틸라클로르, 화학식 I의 화합물 + 피라졸리네이트, 화학식 I의 화합물 + 피라조설푸론, 화학식 I의 화합물 + 피라조설푸론-에틸, 화학식 I의 화합물 + 피라족시펜, 화학식 I의 화합물 + 피리벤족심, 화학식 I의 화합물 + 피리프탈리드, 화학식 I의 화합물 + 피리미노박, 화학식 I의 화합물 + 피리미노박-메틸, 화학식 I의 화합물 + 피리미설판, 화학식 I의 화합물 + 퀸클로락, 화학식 I의 화합물 + 테푸릴트리온, 화학식 I의 화합물 + 트리아설푸론 및 화학식 I의 화합물 + 트리넥사팍-에틸의 혼합물이 특히 바람직하다.
본 발명에 따르는 화학식 I의 화합물은 또한 약해경감제와 배합하여 사용할 수 있다. 바람직하게는, 이러한 혼합물에서, 화학식 I의 화합물은 하기 표 1 내지 40에 나열된 화합물들 중의 하나이다. 다음 약해경감제와의 혼합물이 특히 고려된다: 화학식 I의 화합물 + 클로퀸토세트-멕실, 화학식 I의 화합물 + 클로퀸토세트 산 및 이의 염, 화학식 I의 화합물 + 펜클로라졸-에틸, 화학식 I의 화합물 + 펜클로라졸 산 및 이의 염, 화학식 I의 화합물 + 메펜피르-디에틸, 화학식 I의 화합물 + 메펜피르 이산, 화학식 I의 화합물 + 이속사디펜-에틸, 화학식 I의 화합물 + 이속사디펜 산, 화학식 I의 화합물 + 푸릴라졸, 화학식 I의 화합물 + 푸릴라졸 R 이성체, 화학식 I의 화합물 + 베녹사코르, 화학식 I의 화합물 + 디클로르미드, 화학식 I의 화합물 + AD-67, 화학식 I의 화합물 + 옥사베트리닐, 화학식 I의 화합물 + 사이오메트리닐, 화학식 I의 화합물 + 사이오메트리닐 Z-이성체, 화학식 I의 화합물 + 펜클로림, 화학식 I의 화합물 + 사이프로설파미드, 화학식 I의 화합물 + 나프탈산 무수물, 화학식 I의 화합물 + 플루라졸, 화학식 I의 화합물 + N-(2-메톡시벤조일)-4-[(메틸아미노카보닐)아미노]벤젠설폰아미드(CAS RN 129531-12-0), 화학식 I의 화합물 + CL 304,415, 화학식 I의 화합물 + 디사이클로논, 화학식 I의 화합물 + 플룩소페님, 화학식 I의 화합물 + DKA-24, 화학식 I의 화합물 + R-29148 및 화학식 I의 화합물 + PPG-1292. 혼합물인 화학식 I의 화합물 + 딤론, 화학식 I의 화합물 + MCPA, 화학식 I의 화합물 + 메코프로프 및 화학식 I의 화합물 + 메코프로프-P에 대해서도 약해경감 효과가 또한 관찰될 수 있다.
상술한 약해경감제 및 제초제는, 예를 들어, 문헌[참조: Pesticide Manual, Twelfth Edition, British Crop Protection Council, 2000]에 기재되어 있다. R-29148은, 예를 들어, 문헌[참조: P. B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 및 이의 참조문헌]에 기재되어 있고, PPG-1292는 국제공개공보 제WO 09211761호에 공지되어 있으며, N-(2-메톡시벤조일)-4-[(메틸아미노카보닐)아미노]벤젠설폰아미드는 EP 제365484호에 공지되어 있다.
본 발명에 따르는 바람직한 조성물은 화학식 I의 화합물을 포함하는 이외에 혼합 파트너로서의 추가의 제초제 및 약해경감제로서 함유한다.
다음 실시예는 본 발명을 추가로 설명하지만, 본 발명을 제한하지 않는다.
당해 기술분야의 숙련가는 하기에 기재된 특정한 화합물이 β- 케토에놀이고, 그 자체는, 예를 들어, 문헌[참조: J. March, Advanced Organic Chemistry, third edition, John Wiley and Sons]에 기재된 바와 같이, 단일 토오토머로서 또는 케토-에놀 및 디케톤 토오토머의 혼합물로서 존재할 수 있음을 인지할 것이다. 하기 제시되고 표 T1 및 P1에 제시된 화합물은 임의의 단일 에놀 토오토머로서 도시되었지만, 이러한 기재는 토오토머 현상을 통해 발생할 수 있는 디케톤 형태 또는 임의의 가능한 에놀 둘 다를 포괄하는 것으로 간주되어야 한다. 추가로, 하기 및 표 A, 표 B, 표 C 및 표 D에 제시된 화합물 중의 일부는 단순화를 위해 단일 에난티오머로서 도시되어 있지만, 단일 에난티오머로서 명시되지 않는 한, 이들 구조는 에난티오머의 혼합물을 나타내는 것으로 해석되어야 한다. 추가로, 상기 화합물 중의 일부는 부분입체이성체로서 존재할 수 있고, 이들은 부분입체이성체의 혼합물 또는 임의의 가능한 단일 부분입체이성체로서 존재할 수 있는 것으로 간주되어야 한다. 상세한 실험 부분에서, 주된 토오토머가 에놀 형태인 경우에도, 디케톤 토오토머가 명명 목적상 선택된다.
제조 실시예 :
실시예 1: (1R*,5S*)-3-(4'- 클로로 -3- 에틸비페닐 -4-일)-1- 메틸 -8-옥사-바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -2,4- 디온의 제조
Figure pct00033
단계 1: (1R*,5S*)-2,3,4,4-테트라클로로-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-2,6-디엔의 제조
Figure pct00034
펜타클로로사이클로프로판(100g, 0.467mol)을 1,4-디옥산(3600ml) 중의 수산화칼륨(31.4g, 0.56mol)의 현탁액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시킨 다음, 추가로 30분 동안 65℃로 가열한다. 2-메틸푸란(38.36g, 0.467mol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 온도를 85 내지 90℃로 상승시키고, 혼합물을 16시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 규조토 플러그를 통해 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 (1R*,5S*)-2,3,4,4-테트라클로로-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-2,6-디엔(83g)을 수득하고, 다음 단계에 추가로 정제하지 않고 사용한다.
단계 2: (1R*,5S*)-3,4-디클로로-5-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-3,6-디엔-2-온의 제조
Figure pct00035
질산은(166g, 0.982mol)을 (1R*,5S*)-2,3,4,4-테트라클로로-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-2,6-디엔(83g, 0.32mol), 아세톤(1500ml) 및 물(1500ml)의 교반된 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 65℃에서 16시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 포화된 중탄산나트륨 수용액을 첨가하여 pH를 7 내지 8로 조정한다. 혼합물을 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시켜 대부분의 아세톤을 제거한다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트(3 X 500ml)로 추출시키고, 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-3,4-디클로로-5-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-3,6-디엔-2-온(29.5g)을 황색 오일로서 수득한다.
단계 3: 3-클로로-1-메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사-바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)의 제조
Figure pct00036
나트륨(4.41g, 0.19mol)을 에틸렌 글리콜(99.75g)에 조심스럽게 첨가하고, 혼합물을 나트륨이 완전히 용해될 때까지 질소 대기하에 35 내지 40℃에서 교반시킨다. 테트라하이드로푸란(200ml) 중의 (1R*,5S*)-3,4-디클로로-5-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-3,6-디엔-2-온(28g, 0.136mol)의 용액을 30분 동안 적가하고, 첨가가 완료되면, 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 10% 수성 인산이수소나트륨을 첨가하여 중화시키고, 에틸 아세테이트(3 X 100ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 3-클로로-1-메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)(24.5g)을 고무로서 수득한다.
단계 4: (1R*,5S*)-1-메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사-바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)의 제조
Figure pct00037
아연 분말(13.88g, 0.212mol)을 아세트산(122.5ml) 중의 3-클로로-1-메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)(24.5g, 0.106mol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한다. 혼합물을 물(612.5ml)로 희석시키고, 에틸 아세테이트(3 X 150ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 증발시켜 (1R*,5S*)-1-메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)(20g)을 황색 오일로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 5: (1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔-2,4-디온의 제조
Figure pct00038
진한 염산(50ml)을 아세톤(500ml) 및 물(250ml) 중의 (1R*,5S*)-1-메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)(20g, 0.102mol)의 혼합물에 세 분량으로 첨가하고, 반응 혼합물을 65 내지 70℃에서 48시간 동안 교반한다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 대부분의 아세톤은 감압하에 증발시켜 제거하고, 생성되는 수용액은 에틸 아세테이트(3 X 100ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔-2,4-디온(10.0g)을 황색 오일로서 수득한다.
단계 6: (1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온의 제조
Figure pct00039
에틸 아세테이트(100ml) 중의 (1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔-2,4-디온(12.0g, 0.079mol)의 용액에 탄소상 10% 팔라듐(2.4g)을 첨가한 다음, 1bar 수소 대기하에 24시간 동안 교반시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 규조토를 통해 여과하고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(6.90g)을 담황색 고체로서 수득한다.
단계 7: (1R*,5S*)-3-(4'-클로로-3-에틸비페닐-4-일)-1-메틸-8-옥사-바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온의 제조
Figure pct00040
(1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(0.20g, 1.30mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(0.792g, 6.49mmol)을 클로로포름(4ml) 및 톨루엔(1ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 풀러슁한다. 4'-클로로-3-에틸비펜-4-일납 트리아세테이트(0.856g, 1.43mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 5ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-3-(4'-클로로-3-에틸비페닐-4-일)-1-메틸-8-옥사-바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온을 백색 고체(0.16g)로서 수득한다.
실시예 2: (1R*,5S*)-3-(3,5-디메틸비페닐-4-일)-1-메틸-8-옥사-바이사이클 로[3.2.1]옥탄 -2,4- 디온의 제조
Figure pct00041
(1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(0.20g, 1.30mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(0.792g, 6.49mmol)을 클로로포름(4ml) 및 톨루엔(1ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 3,5-디메틸비펜-4-일납 트리아세테이트(0.805g, 1.43mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산으로 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 5ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-3-(3,5-디메틸-비페닐-4-일)-1-메틸-8-옥사-바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온을 백색 고체(0.139g)로서 수득한다.
실시예 3: (1R*,5S*)-3-(4'- 클로로 -3,5- 디에틸비페닐 -4-일)-1- 메틸 -8-옥사-바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -2,4- 디온의 제조
Figure pct00042
(1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(0.20g, 1.30mmol) 및 4-디메틸-아미노피리딘(0.792g, 6.49mmol)을 클로로포름(4ml) 및 톨루엔(1ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일납 트리아세테이트(0.896g, 1.43mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 5ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-3-(4'-클로로-3,5-디에틸-비페닐-4-일)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온을 백색 고체(0.064g)로서 수득한다.
실시예 4: (1R*,5S*)-3-(4'- 클로로 -3- 메틸비페닐 -4-일)-1- 메틸 -8-옥사-바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -2,4- 디온의 제조
Figure pct00043
(1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(0.20g, 1.298mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(0.792g, 6.49mmol)을 클로로포름(4ml) 및 톨루엔(1ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-클로로-3-메틸비펜-4-일납 트리아세테이트(0.836g, 1.428mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 5ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-3-(3,5-디메틸-비페닐-4-일)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온을 백색 고체(0.142g)로서 수득한다.
실시예 5: 4-(3-에틸-4'- 플루오로비페닐 -4-일)-2,2,6- 트리메틸피란 -3,5- 디온의 제조
Figure pct00044
단계 1: 2-(1,1-디메틸프로프-2-이닐옥시)프로피온산 메틸 에스테르의 제조
0℃로 냉각된 테트라하이드로푸란(400ml) 중의 수소화나트륨(23.8g, 0.595mol)의 혼합물에 테트라하이드로푸란(50ml) 중의 2-메틸-3-부틴-2-올(50g, 0.595mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반시킨다. 테트라하이드로푸란(100ml) 중의 메틸-2-브로모-프로피오네이트(99.36g, 0.595mol)의 용액을 0℃에서 반응 혼합물에 서서히 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반시키고, 주위 온도가 되도록 하고, 1시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 10℃로 냉각시키고, 빙냉수로 급냉시킨다. 혼합물을 디에틸 에테르(3 x 200ml)로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 2-(1,1-디메틸프로프-2-이닐옥시)프로피온산 메틸 에스테르(90g)를 무색 오일로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 2: 2-(1,1-디메틸-2-옥소프로폭시)프로피온산 메틸 에스테르의 제조
Figure pct00046
수은(II) 아세테이트(7.76g, 0.024mol), 황산(9ml, 0.09mol) 및 물(450ml)의혼합물을 60℃에서 가열한다. 2-(1,1-디메틸프로프-2-이닐옥시)프로피온산 메틸 에스테르(90g, 0.529mol)를 60℃에서 조심스럽게 첨가한다. 반응 혼합물을 60℃에서 8시간 동안 유지하고 주위 온도로 냉각시킨다. 수성 상을 디에틸 에테르(3 x 250ml)로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2-(1,1-디메틸-2-옥소프로폭시)프로피온산 메틸 에스테르(24g)를 무색 오일로서 수득한다.
단계 3: 2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온의 제조
Figure pct00047
0℃로 냉각된 테트라하이드로푸란(200ml) 중의 칼륨 3급-부톡사이드(28.5g, 0.254mol)의 혼합물에 테트라하이드로푸란(50ml) 중의 2-(1,1-디메틸-2-옥소프로폭시)프로피온산 메틸 에스테르(24g, 0.127mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 3시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 빙냉수로 급냉시키고, 수성 상을 디에틸 에테르(3 x 200ml)로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온(7.5g)을 백색 고체로서 수득한다.
단계 4: 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온의 제조
Figure pct00048
2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온(1g, 6.4mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(3.9g, 32mmol)을 클로로포름(20ml) 및 톨루엔(5ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-브로모-2-에틸페닐납 트리아세테이트(4.3g, 7.57mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃(예열된 오일 욕)로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 클로로포름(2 x 25ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온을 백색 고체(0.5g)로서 수득한다.
단계 5: 4-(3-에틸-4'-플루오로비페닐-4-일)-2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온의 제조
Figure pct00049
4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온(0.5g, 1.48mmol), 플루오르화세슘(0.70g, 4.4mmol), 4-플루오로페닐보론산(0.31g, 2.23mmol) 및 [1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센]디클로로-팔라듐(II)(0.19g, 0.23mmol)의 혼합물에 탈기된 디메톡시에탄(15ml)을 첨가하고, 생성되는 현탁액을 질소하에 45분 동안 교반한 다음, 80℃에서 24시간 동안 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 1N 수성 염산으로 산성화시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 25ml)로 추출시킨 다음, 모든 유기 분획을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(3-에틸-4'-플루오로비페닐-4-일)-2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온(0.27g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 6: (1R*,5S*)-3-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-1- 메틸 -8-옥사-바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -2,4- 디온의 제조
Figure pct00050
(1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(6g, 38.96mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(23.76g, 194.75mmol)을 클로로포름(120ml) 및 톨루엔(30ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-브로모-2-에틸페닐납 트리아세테이트(24.3g, 42.85mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃(예열된 오일 욕)로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 50ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-3-(4-브로모-2-에틸페닐)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온을 백색 고체(6g)로서 수득한다.
이 화합물은, 이하 기술된 아릴브로마이드와 함께, 실시예 5의 단계 5에 기술된 스즈키-미야우라 조건하에 적합한 아릴- 및 헤테로아릴보론산을 사용하여 표 A의 추가의 화합물로 전환시킬 수 있다.
실시예 7: (1R*,5S*)-3-(4- 브로모 -2,6- 디메틸페닐 )-1- 메틸 -8-옥사-바이사이클 로[3.2.1]옥탄 -2,4- 디온의 제조
Figure pct00051
(1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(6g, 0.039mol) 및 4-디메틸아미노피리딘(24g, 0.196mol)을 클로로포름(120ml) 및 톨루엔(30ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-브로모-2,6-디메틸페닐납 트리아세테이트(24g, 0.042mol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃(예열된 오일 욕)로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 100ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-3-(4-브로모-2,6-디메틸페닐)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온을 백색 고체(1g)로서 수득한다.
실시예 8: (1R*,5S*)-3-(4- 브로모 -2,6- 디에틸페닐 )-1- 메틸 -8-옥사-바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -2,4- 디온의 제조
Figure pct00052
(1R*,5S*)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(1g, 6.5mmol) 및 4-디메틸-아미노피리딘(3.96g, 32.5mmol)을 클로로포름(20ml) 및 톨루엔(5ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-브로모-2,6-디에틸페닐납 트리아세테이트(4.25g, 7.14mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃(예열된 오일 욕)로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 25ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1R*,5S*)-3-(4-브로모-2,6-디에틸페닐)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온을 백색 고체(0.1g)로서 수득한다.
실시예 9: (1S*,5S*)-3-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-1- 에톡시메틸 -8-옥사-바이사이클로[ 3.2.1]옥탄 -2,4- 디온의 제조
Figure pct00053
단계 1: (1S*,5S*)-2,3,4,4-테트라클로로-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로-[3.2.1]옥타-2,6-디엔의 제조
Figure pct00054
펜타클로로사이클로프로판(25g, 0.116mol)을 1,4-디옥산(900ml) 중의 수산화칼륨(7.8g, 0.139mol)의 현탁액에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 추가로 30분 동안 65℃로 가열한다. 2-에톡시메틸푸란(17.5g, 0.139mol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 온도를 85 내지 90℃로 승온시키고, 혼합물을 16시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 (1S*,5S*)-2,3,4,4-테트라클로로-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-2,6-디엔(23g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 2: (1S*,5S*)-3,4-디클로로-5-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-3,6-디엔-2-온의 제조
Figure pct00055
질산은(26g, 0.154mol)을 (1S*,5S*)-2,3,4,4-테트라클로로-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-2,6-디엔(23.5g, 0.077mol), 아세톤(450ml) 및 물(450ml)의 교반된 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 65℃에서 16시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 포화된 중탄산나트륨 수용액을 첨가하여 pH를 7 내지 8로 조정한다. 혼합물을 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시켜 대부분의 아세톤을 제거한다. 수성 혼합물을 에틸 아세테이트(3 X 250ml)로 추출시키고, 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1S*,5S*)-3,4-디클로로-5-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-3,6-디엔-2-온(6g)을 황색 오일로서 수득한다.
단계 3: 3-클로로-1-에톡시메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사-바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)의 제조
Figure pct00056
나트륨(0.83g, 0.036mol)을 에틸렌 글리콜(69g)에 조심스럽게 첨가하고, 혼합물을 나트륨이 완전히 용해될 때까지 질소 대기하에 35 내지 40℃에서 교반한다. 테트라하이드로푸란(45ml) 중의 (1S*,5S*)-3,4-디클로로-5-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥타-3,6-디엔-2-온(6g, 0.024mol)의 용액을 30분 동안 적가하고, 첨가가 완료되면, 혼합물을 실온에서 90분 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 10% 수성 인산이수소나트륨을 첨가하여 중화시키고, 에틸 아세테이트(3 X 75ml)로 추출한다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 3-클로로-1-에톡시메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)(6g)을 고무로서 수득한다.
단계 4: (1S*,5S*)-1-에톡시메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사-바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)의 제조
Figure pct00057
아연 분말(6.25g, 0.048mol)을 아세트산(30ml) 중의 3-클로로-1-에톡시메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)(6g, 0.024mol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반한다. 혼합물을 물(300ml)로 희석하고, 에틸 아세테이트(3 X 100ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 증발시켜 (1S*,5S*)-1-에톡시메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)(6g)을 황색 오일로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 5: (1S*,5S*)-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔-2,4-디온의 제조
Figure pct00058
진한 염산(18ml)을 아세톤(80ml) 및 물(40ml) 중의 (1S*,5S*)-1-에톡시메틸-4-옥소-스피로(1,3-디옥솔란-2,2'-[8]옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔)(6g, 0.025mol)의 혼합물에 세 분량으로 첨가하고, 반응 혼합물을 65 내지 70℃에서 48시간 동안 교반시킨다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 아세톤의 대부분은 감압하에 증발시켜 제거하고, 생성되는 수용액을 에틸 아세테이트(3 X 100ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1S*, 5S*)-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔-2,4-디온(2.8g)을 황색 오일로서 수득한다.
단계 6: (1S*,5S*)-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온의 제조
Figure pct00059
에틸 아세테이트(10ml) 중의 (1S*,5S*)-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-6-엔-2,4-디온(2.8g, 0.014mol)의 용액에 탄소상 10% 팔라듐(0.056g)을 첨가한 다음, 1bar 수소 대기하에 24시간 동안 교반시킨다. 이어서, 반응 혼합물을 규조토를 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1S*,5S*)-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(2.3g)을 담황색 고체로서 수득한다.
단계 7: (1S*,5S*)-3-(4-브로모-2-에틸페닐)-1-에톡시메틸-8-옥사-바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온의 제조
Figure pct00060
(1S*,5S*)-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(0.8g, 4.04mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(2.4g, 19.67mmol)을 클로로포름(16ml) 및 톨루엔(4ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-브로모-2-에틸페닐납 트리아세테이트(2.49g, 4.38mmol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃(예열된 오일 욕)로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 25ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 (1S*,5S*)-3-(4-브로모-2-에틸페닐)-1-에톡시메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온을 백색 고체(0.45g)로서 수득한다.
실시예 10: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2,2,6,6- 테트라메틸피란 -3,5- 디온의 제조
Figure pct00061
단계 I:
2,2,6,6-테트라메틸피란-3,5-디온(8g, 0.047mol) 및 4-디메틸아미노피리딘(24g, 0.196mol)을 클로로포름(160ml) 및 톨루엔(40ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-브로모-2-에틸-페닐납 트리아세테이트(29.4g, 0.051mol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃(예열된 오일 욕)로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 100ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6,6-테트라메틸피란-3,5-디온을 백색 고체(10g)로서 수득한다.
실시예 11: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2-에틸-2,6,6- 트리메틸피란 -3,5- 디온의 제조
Figure pct00062
단계 1: 2,5-디메틸헵트-3-인-2,5-디올의 제조
Figure pct00063
테트라하이드로푸란(150ml) 중의 2-메틸-3-부틴-2-올(15g, 0.178mol)의 용액을 질소 대기하에 -78℃로 냉각시키고, n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M 용액, 244ml, 0.39mol)을 1.5 내지 2.0시간 동안 서서히 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반시키고, 이 혼합물에 테트라하이드로푸란(24ml) 중의 2-부탄온(24ml, 0.266mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반시키고, 주위 온도가 되게 하고, 주위 온도에서 2 내지 3시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 10℃로 냉각시키고, 빙냉수로 급냉시킨다. 수성 상을 디클로로메탄(3 x 150ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2,5-디메틸헵트-3-인-2,5-디올(15g)을 무색 오일로서 수득한다.
단계 2: 2-에틸-2,5,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온 및 5-에틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물의 제조
Figure pct00064
수은(II) 아세테이트(1.5g, 0.0047mol), 황산(1.5ml), 물(150ml) 및 2,5-디메틸헵트-3-인-2,5-디올(15g, 0.096mol)의 혼합물을 80℃에서 가열한다. 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 유지시키고, 주위 온도로 냉각시킨다. 혼합물을 디에틸 에테르(3 x 150ml)로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2-에틸-2,5,5-트리메틸-디하이드로푸란-3-온 및 5-에틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물(15g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 3: 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2-에틸-2,5,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-5-에틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물의 제조
Figure pct00065
나트륨 메톡사이드(7g, 0.13mol)를 0℃에서 디메톡시에탄(50ml) 중의 2-에틸-2,5,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온 및 5-에틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온(10g, 0.064mol)의 혼합물의 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반하고, 이 혼합물에 디메톡시에탄(18ml) 중의 4-브로모-2-에틸벤즈알데히드 용액(12.23g, 0.057mol)을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 디에틸 에테르(3 x 100ml)로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2-에틸-2,5,5-트리메틸-디하이드로푸란-3-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-5-에틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물(19g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 4: 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-6-에틸-4,4,6-트리메틸-1,5-디옥소스피로[2.4]헵탄-7-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4-에틸-4,6,6-트리메틸-1,5-디옥소스피로[2.4]헵탄-7-온의 혼합물의 제조
Figure pct00066
메탄올(760ml) 중의 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2-에틸-2,5,5-트리-메틸디하이드로푸란-3-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-5-에틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물(19g, 0.056mol) 용액에 주위 온도에서 50% 과산화수소 수용액(9.8ml, 0.169mol) 및 2N 수산화나트륨 수용액(11.26ml, 0.022mol)을 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 12 내지 15시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 포화된 메타중아황산나트륨 수용액으로 급냉시키고, 감압하에 증발시켜 대부분의 용매를 제거하고, 디클로로메탄(3 x 200ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-6-에틸-4,4,6-트리메틸-1,5-디옥소스피로[2.4]헵탄-7-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4-에틸-4,6,6-트리메틸-1,5-디옥소스피로[2.4]-헵탄-7-온의 혼합물(15g)을 황색 고체로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 5: 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2-에틸-2,6,6-트리메틸피란-3,5-디온의 제조
Figure pct00067
디클로로메탄(7.5ml) 중의 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-6-에틸-4,4,6-트리메틸-1,5-디옥소스피로[2.4]헵탄-7-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4-에틸-4,6,6-트리메틸-1,5-디옥소스피로[2.4]헵탄-7-온의 혼합물(15g, 0.041mol)의 빙냉 용액에 반응 혼합물의 온도를 5 내지 10℃로 유지하면서 진한 황산(45ml)을 50 내지 60분 동안 적가한다. 반응 혼합물을 5 내지 10℃에서 10 내지 15분 동안 유지시키고, 분쇄된 얼음(225g)으로 급냉시키고, 수성 상을 디클로로메탄(3 x 100ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2-에틸-2,6,6-트리메틸피란-3,5-디온(3.5g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 12: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2,2-디메틸-1-옥사- 스피로 [5,5]- 운데칸 -3,5-디온의 제조
Figure pct00068
단계 1: 1-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-이닐)사이클로헥산올의 제조
Figure pct00069
테트라하이드로푸란(250ml) 중의 2-메틸-3-부틴-2-올(25g, 0.297mol)의 용액을 질소 대기하에 -78℃로 냉각시키고, 이 용액에, n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M 용액, 410ml, 0.65mol)을 1.5 내지 2.0시간 동안 서서히 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반하고, 테트라하이드로푸란(46ml) 중의 사이클로헥산온(46.2ml, 0.44mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반시키고, 주위 온도가 되게 하고, 주위 온도에서 2 내지 3시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 10℃로 냉각시키고, 빙냉수로 급냉시킨다. 혼합물을 디클로로메탄(3 x 250ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-이닐)사이클로헥산올(20g)을 무색 오일로서 수득한다.
단계 2: 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-4-온 및 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-3-온의 혼합물의 제조
Figure pct00070
수은(II) 아세테이트(1.8g, 0.0056mol), 황산(1.8ml, 0.018mol), 물(180ml) 및 1-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-이닐)사이클로헥산올(18g, 0.099mol)의 혼합물을 80℃에서 가열한다. 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 유지시키고, 주위 온도가 되게 한다. 수성 상을 디에틸 에테르(3 x 200ml)로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-4-온 및 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-3-온의 혼합물(16g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 3: 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-4-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-3-온의 혼합물의 제조
Figure pct00071
나트륨 메톡사이드(5.4g, 0.1mol)를 0℃에서 디메톡시에탄(45ml) 중의 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-4-온 및 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-3-온의 혼합물(9g, 0.049mol)의 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반시키고, 이 혼합물에 디메톡시에탄(14ml) 중의 4-브로모-2-에틸 벤즈알데히드(9.4g, mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 디에틸 에테르(3 x 100ml)로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]-데칸-4-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사-스피로[4.5]데칸-3-온의 혼합물(20g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 4: 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-12,12-디메틸-1,11-디옥사디스피로[2.1.5.2]도데칸-4-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-11,11-디메틸-1,10-디옥사디스피로[2.0.5.3]도데칸-12-온의 혼합물의 제조
Figure pct00072
메탄올(800ml) 중의 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-4-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.5]데칸-3-온의 혼합물(20g, 0.053mol) 용액에 주위 온도에서 50% 과산화수소 수용액(9.24ml, 0.159mol) 및 2N 수산화나트륨 수용액(10.6ml, 0.02mol)을 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 12 내지 15시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 포화된 메타중아황산나트륨 용액으로 급냉시키고, 감압하에 증발시켜 대부분의 용매를 제거하고, 디클로로메탄(3 x 200ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-12,12-디메틸-1,11-디옥사디스피로[2.1.5.2]도데칸-4-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-11,11-디메틸-1,10-디옥사디스피로[2.0.5.3]도데칸-12-온의 혼합물(15g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 5: 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2-디메틸-1-옥사스피로[5.5]-운데칸-3,5-디온의 제조
Figure pct00073
디클로로메탄(7.5ml) 중의 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-12,12-디메틸-1,11-디옥사디스피로[2.1.5.2]도데칸-4-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-11,11-디메틸-1,10-디옥사디스피로[2.0.5.3]도데칸-12-온의 혼합물(15g, 0.038mol)의 빙냉 용액에 진한 황산(45ml)을 반응 혼합물의 온도를 5 내지 10℃로 유지히면서 50 내지 60분 동안 적가한다. 반응 혼합물을 5 내지 10℃에서 10 내지 15분 동안 유지시키고, 파쇄된 얼음(225g)으로 급냉시키고, 디클로로메탄(3 x 100ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2-디메틸-1-옥사스피로[5.5]운데칸-3,5-디온(3g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 13: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2-메톡시 메틸 -2,6,6-트리- 메틸피란 -3,5-디온의 제조
Figure pct00074
단계 1: 1-메톡시-2,5-디메틸헥스-3-인-2,5-디올의 제조
Figure pct00075
테트라하이드로푸란(250ml) 중의 2-메틸-3-부틴-2-올(25g, 0.3mol)의 용액을 질소 대기하에 -78℃로 냉각시키고, 이 용액에 n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M 용액, 372ml, 0.59mol)을 1.5 내지 2.0시간 동안 서서히 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반하고, 테트라하이드로푸란(50ml) 중의 메톡시아세톤(38g, 0.43mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 1시간 동안 -78℃에서 교반시키고, 주위 온도가 되게 하고, 2 내지 3시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 10℃로 냉각시키고, 빙냉수로 급냉시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 250ml)로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-메톡시-2,5-디메틸헥스-3-인-2,5-디올(15g)을 무색 오일로서 수득한다.
단계 2: 2-메톡시메틸-2,5,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온 및 5-메톡시메틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물의 제조
Figure pct00076
산화수은(II)(0.6g, 0.0027mol), 트리플루오로아세트산(0.2ml, 0.0027mol), 삼플루오르화붕소-디에틸 에테레이트(0.6ml, 0.0047mol) 및 메탄올(15ml)의 혼합물을 질소 대기하에 주위 온도에서 10분 동안 교반한다. 메탄올(60ml) 중의 1-메톡시-2,5-디메틸헥스-3-인-2,5-디올(15g, 0.087mol)의 용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 혼합물을 60℃에서 가열한다. 반응 혼합물을 60℃에서 3시간 동안 유지시킨 다음, 주위 온도로 냉각시키고, 물로 급냉시킨다. 수성 층을 디에틸 에테르(3 x 150ml)로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2-메톡시메틸-2,5,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온 및 5-메톡시메틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물(6g)을 무색 오일로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 3: 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2-메톡시메틸-2,5,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)-메틸리덴]-5-메톡시메틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물의 제조
Figure pct00077
나트륨 메톡사이드(2g, 0.035mol)를 0℃에서 디메톡시에탄(15ml) 중의 2-메톡시메틸-2,5,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온 및 5-메톡시메틸-2,2,5-트리-메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물(3g, 0.0174mol)의 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반시키고, 디메톡시에탄(5ml) 중의 4-브로모-2-에틸 벤즈알데히드(3.31g, 0.0156mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 디에틸 에테르(3 x 50ml)로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2-메톡시메틸-2,5,5-트리메틸-디하이드로푸란-3-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-5-메톡시메틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물(7g)을 수득하고, 이들 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 4: 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-6-메톡시메틸-4,4,6-트리메틸-1,5-디옥사스피로[2.4]헵탄-7-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4-메톡시메틸-4,6,6-트리메틸-1,5-디옥사스피로[2.4]헵탄-7-온의 혼합물의 제조
Figure pct00078
메탄올(280ml) 중의 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2-메톡시메틸-2,5,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸-페닐)메틸리덴]-5-메톡시메틸-2,2,5-트리메틸디하이드로푸란-3-온의 혼합물(7g, 0.019mol)의 용액에 주위 온도에서 50% 과산화수소 수용액(3.3ml, 0.057mol) 및 2N 수산화나트륨 수용액(3.8ml, 0.0076mol)을 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 12 내지 15시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 포화된 메타중아황산나트륨 용액으로 급냉시키고, 감압하에 증발시켜 대부분의 용매를 제거하고, 디클로로메탄(3 x 75ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고. 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-6-메톡시메틸-4,4,6-트리메틸-1,5-디옥사스피로[2.4]헵탄-7-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4-메톡시메틸-4,6,6-트리메틸-1,5-디옥사-스피로[2.4]헵탄-7-온의 혼합물(5g)을 황색 고체로서 수득하고, 이를 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 5: 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2-메톡시메틸-2,6,6-트리메틸피란-3,5-디온의 제조
Figure pct00079
디클로로메탄(2.5ml) 중의 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-6-메톡시메틸-4,4,6-트리메틸-1,5-디옥사스피로[2.4]헵탄-7-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4-메톡시메틸-4,6,6-트리메틸-1,5-디옥사스피로[2.4]헵탄-7-온의 혼합물(5g, 0.013mol)의 빙냉 용액에 진한 황산(15ml)을 반응 혼합물의 온도를 5 내지 10℃에서 유지시키면서 50 내지 60분 동안 적가한다. 반응 혼합물을 5 내지 10℃에서 10 내지 15분 동안 유지시키고, 파쇄된 얼음(75g)으로 급냉시키고, 디클로로메탄(3 x 50ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2-메톡시메틸-2,6,6-트리메틸피란-3,5-디온(1.82g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 14: 9-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-7,7-디메틸-6- 옥사스피로 -[4.5]데칸-8,10-디온의 제조
Figure pct00080
단계 1: 1-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-이닐)사이클로펜탄올의 제조
Figure pct00081
테트라하이드로푸란(250ml) 중의 2-메틸-3-부틴-2-올(25g, 0.297mol) 용액을 질소 대기하에 -78℃로 냉각시키고, n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M 용액, 410ml, 0.65mol)을 1.5 내지 2.0시간 동안 서서히 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반시키고, 테트라하이드로푸란(39ml) 중의 사이클로펜탄온(39ml, 0.44mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반시키고, 실온으로 되게 하고, 2 내지 3시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 10℃로 냉각시키고, 빙냉수로 급냉시킨다. 혼합물을 디클로로메탄(3 x 250ml)으로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 1-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-이닐)-사이클로펜탄올(17g)을 무색 오일로서 수득한다.
단계 2: 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-4-온 및 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-3-온의 혼합물의 제조
Figure pct00082
수은(II) 아세테이트(1.5g, 0.0047mol), 황산(1.5ml), 물(150ml) 및 1-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-이닐)사이클로펜탄올(15g, 0.082mol)의 혼합물을 80℃에서 가열한다. 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 유지시키고, 주위 온도가 되게 한다. 혼합물을 디에틸 에테르(3 x 150ml)로 추출하고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2,2-디-메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-4-온 및 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-3-온의 혼합물(15g)을 무색 오일로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 3: 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-4-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-3-온의 혼합물의 제조
Figure pct00083
나트륨 메톡사이드(3.27g, 0.06mol)를 0℃에서 디메톡시에탄(25ml) 중의 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-4-온 및 2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-3-온의 혼합물(5g, 0.0297mol)의 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반하고, 이 혼합물에 디메톡시에탄(8.4ml) 중의 4-브로모-2-에틸 벤즈알데히드(5.6g, 0.0267mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하고, 2N 수성 염산으로 pH 1로 산성화시키고, 디에틸 에테르(3 x 50ml)로 추출한다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-4-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-3-온의 혼합물(10g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 4: 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-11,11-디메틸-1,10-디옥사디스피로[2.1.4.2]운데칸-4-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-10,10-디메틸-1,9-디옥사디스피로[2.0.4.3]운데칸-11-온의 혼합물의 제조
Figure pct00084
메탄올(400ml) 중의 3-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-4-온 및 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,2-디메틸-1-옥사스피로[4.4]노난-3-온의 혼합물(10g, 0.027mol)의 용액에 주위 온도에서 50% 과산화수소 수용액(4.79ml, 0.082mol) 및 2N 수산화나트륨 수용액(5.48ml, 0.011mol)을 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 12 내지 15시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 포화된 메타중아황산나트륨 수용액으로 급냉시키고, 감압하에 증발시켜 대부분의 용매를 제거하고, 디클로로메탄(3 x 100ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-11,11-디메틸-1,10-디옥사디스피로[2.1.4.2]운데칸-4-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-10,10-디메틸-1,9-디옥사디스피로[2.0.4.3]운데칸-11-온의 혼합물(7g)을 황색 고체로서 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 5: 9-(4-브로모-2-에틸페닐)-7,7-디메틸-6-옥사스피로[4.5]-데칸-8,10-디온의 제조
Figure pct00085
디클로로메탄(3.5ml) 중의 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-11,11-디메틸-1,10-디옥사디스피로[2.1.4.2]운데칸-4-온 및 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-10,10-디메틸-1,9-디옥사디스피로[2.0.4.3]운데칸-11-온의 혼합물(7g, 0.0185mol)의 빙냉 용액에 진한 황산(21ml)을 반응 혼합물의 온도를 5 내지 10℃로 유지하면서 50 내지 60분 동안 적가한다. 반응 혼합물을 5 내지 10℃에서 10 내지 15분 동안 유지시키고, 파쇄된 얼음(100g)으로 급냉시키고, 디클로로메탄(3 x 75ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 9-(4-브로모-2-에틸-페닐)-7,7-디메틸-6-옥사스피로[4.5]데칸-8,10-디온(1.1g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 15: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2,6- 디에틸 -2,6-디메틸피란-3,5- 디온의 제조
Figure pct00086
단계 1: 3,6-디메틸옥트-4-인-3,6-디올의 제조
Figure pct00087
테트라하이드로푸란(250ml) 중의 3-메틸-1-펜틴-3-올(30g, 0.3mol)의 용액을 질소 대기하에 -78℃로 냉각시키고, n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M 용액, 383ml, 0.611mol)을 1.5 내지 2.0시간 동안 서서히 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반시키고, 테트라하이드로푸란(50ml) 중의 2-부탄온(41ml, 0.458mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반시키고, 주위 온도가 되도록 하고, 2 내지 3시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 10℃로 냉각시키고, 빙냉수로 급냉시킨다. 수성 상을 디클로로메탄(3 x 200ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 3,6-디메틸옥트-4-인-3,6-디올(27g)을 무색 오일로서 수득한다.
단계 2: 2,5-디에틸-2,5-디메틸디하이드로푸란-3-온의 제조
Figure pct00088
수은(II) 아세테이트(2.7g, 0.0084mol), 황산(2.7ml, 0.027mol), 물(270ml) 및 3,6-디메틸-옥트-4-인-3,6-디올(27.0g, 0.159mol)의 혼합물을 80℃에서 가열한다. 반응 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 유지시키고, 주위 온도로 냉각시킨다. 혼합물을 디에틸 에테르(3 x 150ml)로 추출시키고, 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 2,5-디에틸-2,5-디-메틸디하이드로푸란-3-온(20g)을 무색 오일로서 수득한다.
단계 3: 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,5-디에틸-2,5-디메틸디하이드로푸란-3-온의 제조
Figure pct00089
나트륨 메톡사이드(5.08g, 0.094mol)를 0℃에서 디메톡시에탄(40ml) 중의 2,5-디에틸-2,5-디메틸디하이드로푸란-3-온(8g, 0.047mol)의 용액에 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 15분 동안 교반시키고, 디메톡시에탄(8ml) 중의 4-브로모-2-에틸 벤즈알데히드(8.96g, 0.042mol)의 용액을 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반시키고, 2N 수성 염산으로 pH 1로 산성화시키고, 디에틸 에테르(3 x 75ml)로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,5-디에틸-2,5-디메틸디하이드로푸란-3-온(17g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 4: 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4,6-디에틸-4,6-디메틸-1,5-디옥사스피로[2.4]헵탄-7-온의 제조
Figure pct00090
메탄올(800ml) 중의 4-[1-(4-브로모-2-에틸페닐)메틸리덴]-2,5-디에틸-2,5-디메틸디하이드로푸란-3-온(20g, 0,055mol)의 용액에 주위 온도에서 50% 과산화수소 수용액(9.58ml, 0.165mol) 및 2N 수산화나트륨 수용액(10.98ml, 0.02mol)을 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 12 내지 15시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 포화된 메타중아황산나트륨 수용액으로 급냉시키고, 감압하에 증발시켜 대부분의 용매를 제거하고, 디클로로메탄(3 x 100ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시켜 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4,6-디에틸-4,6-디메틸-1,5-디옥사스피로[2.4]헵탄-7-온(15g)을 수득하고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용한다.
단계 5: 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,6-디에틸-2,6-디메틸피란-3,5-디온의 제조
Figure pct00091
디클로로메탄(7.5ml) 중의 2-(4-브로모-2-에틸페닐)-4,6-디에틸-4,6-디메틸-1,5-디옥사스피로[2.4]헵탄-7-온(15g, 0.0397mol)의 빙냉 용액에 진한 황산(45ml)을 반응 혼합물의 온도를 5 내지 10℃로 유지시키면서 50 내지 60분 동안 적가한다. 반응 혼합물을 5 내지 10℃에서 10 내지 15분 동안 유지시키고, 파쇄된 얼음(225g)으로 급냉시키고, 디클로로메탄(3 x 100ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,6-디에틸-2,6-디메틸피란-3,5-디온(2g)을 백색 고체로서 수득한다.
표 A의 추가의 화합물은 적합한 출발 물질로부터 유사한 절차로 제조한다. 본 발명의 특정 화합물은 1H NMR 데이터를 수득하는데 사용된 조건하에 회전장애 이성체 또는 상기 주시한 기타 이성체의 혼합물로서 존재한다는 것을 주시해야 한다. 이것이 발생할 경우, 특성 데이터는 특정 용매 중에서 주위 온도에서 존재하는 회전장애 이성체 또는 기타 이성체의 혼합물에 대해 기록한다. 1H nmr 데이터는 중수소화 클로로포름(CDCl3), 중수소화 메탄올(CD3OD) 또는 중수소화 디메틸 설폭사이드(DMSO-d6) 중에서 수득된다. 몇몇 경우에, 혼합 용매 시스템이 사용되고, 그대로 기록한다(예: CDCl3/CD3OD로서).
HPLC-MS로 특성화된 화합물은 Waters Atlantis dC 18 IS 컬럼(컬럼 길이 20mm, 컬럼 내부 직경 3mm, 입자 크기 3㎛), Waters 2996 광다이오드 어레이, Waters 2420 ELSD 및 Micromass ZQ2000이 장착된 1525 마이크로 펌프 HPLC을 갖는 Waters 2777 인젝터를 사용하여 분석하였다. 분석은 다음 구배 표에 따라 3분 작동 시간을 사용하여 수행하였다.
Figure pct00092
용매 A: 0.05% TFA를 포함하는 H2O
용매 B: 0.05% TFA를 포함하는 CH3CN
표 A
Figure pct00093
Figure pct00094
Figure pct00095
Figure pct00096
Figure pct00097
Figure pct00098
Figure pct00099
Figure pct00100
Figure pct00101
Figure pct00102
Figure pct00103
Figure pct00104
Figure pct00105
Figure pct00106
Figure pct00107
Figure pct00108
Figure pct00109
Figure pct00110
Figure pct00111
Figure pct00112
Figure pct00113
Figure pct00114
Figure pct00115

실시예 16: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2,2,6,6- 테트라메틸티오피란 -3,5- 디온 의 제조
Figure pct00116
2,2,6,6-테트라메틸티오피란-3,5-디온(10g, 0.053mol)[문헌(참조: Helvetica Chimica Acta, 1992, 75(7), 2265-69)에 기술됨] 및 4-디메틸아미노피리딘(32g, 0.26mol)을 클로로포름(200ml) 및 톨루엔(50ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-브로모-2-에틸페닐납 트리아세테이트(34g, 0.06mol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃(예열된 오일 욕)로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 수성 상을 디클로로메탄(2 x 100ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6,6-테트라메틸티오피란-3,5-디온을 백색 고체(8g)로서 수득한다.
실시예 17: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2,2,6,6- 테트라메틸 -1-옥소- 디하이드로 -티 오피란 -3,5- 디온의 제조
Figure pct00117
디클로로메탄(40ml) 중의 3-클로로퍼벤조산(2.45g, 0.0142mol)의 용액을 디클로로메탄(100ml) 중의 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6,6-테트라메틸-티오피란-3,5-디온(3.5g, 0.0095mol)의 예비냉각된 용액(0℃)에 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반시킨 다음, 실온으로 되게 한다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시키고, 물(100ml)로 희석시키고, 분리한다. 유기 상을 수집하고, 수성 층을 디클로로메탄(2 x 50ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6,6-테트라메틸-1-옥소-디하이드로티오피란-3,5-디온을 백색 고체(2.0g)로서 수득한다.
실시예 18: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2,2,6,6- 테트라메틸 -1,1- 디옥소 - 디하이 드로티오피란-3,5- 디온의 제조
Figure pct00118
디클로로메탄(40ml) 중의 3-클로로퍼벤조산(6.54g, 0.038mol)의 용액을 디클로로메탄(100ml) 중의 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6,6-테트라메틸-티오피란-3,5-디온(3.5g, 0.0095mol)의 예비 냉각된 용액(0℃)에 첨가한다. 반응 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반시키고, 실온이 되도록 한다. 반응 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반시키고, 물(100ml)로 희석시키고 분리한다. 유기 상을 수집하고, 수성 층을 디클로로메탄(2 x 50ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6,6-테트라메틸-1,1-디옥소-디하이드로티오피란-3,5-디온을 백색 고체(2.57g)로서 수득한다.
실시예 16 내지 18에서 제조된 화합물은 실시예 5, 단계 5에 기술된 스즈키-미야우라 조건하에 적합한 아릴보론산을 사용하여 표 B 중의 화합물 B-1 내지 B-21로 전환시킬 수 있다.
표 B
Figure pct00119
Figure pct00120
Figure pct00121
Figure pct00122

실시예 19: 6-(3,5-디메틸비페닐-4-일)-2,2,4,4- 테트라메틸사이클로헥산 -1,3,5-트리온의 제조
Figure pct00123
질소 대기하에 2,2,4,4-테트라메틸사이클로헥산-1,3,5-트리온(182mg, 1mmol) 및 4-디메틸아미노피리딘(610mg, 5mmol)의 혼합물에 무수 클로로포름(5.6ml)을 첨가한 다음, 용해가 완료될 때까지 실온에서 교반한다. 이어서, 이 용액에 무수 톨루엔(2ml) 및 3,5-디메틸비페닐납 트리아세테이트(무수 클로로포름 중의 0.5M 용액, 2.4ml, 1.2mmol)를 첨가한다. 이어서, 용액을 환류하에 1시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 여과하고, 여액을 디클로로메탄(2 X 40ml)으로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 추가로 정제하여 6-(3,5-디메틸비페닐-4-일)-2,2,4,4-테트라메틸사이클로헥산-1,3,5-트리온(166mg)을 수득한다.
실시예 20: 4-(4- 브로모 -2- 에틸페닐 )-2,2,6,6- 테트라메틸사이클로헥산 -1,3,5-트리온의 제조
Figure pct00124
2,2,6,6-테트라메틸사이클로헥산-1,3,5-트리온(5g, 0.027mol) 및 4-디메틸아미노-피리딘(16.47g, 0.135mol)을 클로로포름(100ml) 및 톨루엔(25ml)의 혼합물에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 15분 동안 질소로 플러슁한다. 4-브로모-2-에틸페닐납 트리아세테이트(17.16g, 0.03mol)를 한꺼번에 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 질소 대기하에 1시간 동안 80℃(예열된 오일 욕)로 가열한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 2N 수성 염산을 사용하여 pH 1로 산성화시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 두 상을 분리한다. 유기 상을 수집하고, 수성 상을 디클로로메탄(2 x 75ml)으로 추출시킨다. 유기 상을 합하고, 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과시키고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-(4-브로모-2-에틸페닐)-2,2,6,6-테트라메틸-사이클로헥산-1,3,5-트리온을 백색 고체(3.5g)로서 수득한다.
이 화합물은 실시예 5의 단계 5에 기술된 스즈키-미야우라 조건하에 적합한 아릴보론산을 사용하여 표 C의 화합물 C-2 내지 C-8로 전환시킬 수 있다.
표 C
Figure pct00125
Figure pct00126
다음 표 1 내지 40의 화합물은 유사한 방식으로 수득될 수 있다.
표 1:
이 표는 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다:
Figure pct00127
상기 식에서,
Y는 O이고,
R4, R5, R6 및 R7은 수소이고,
G는 수소이고,
R1, R2 및 R3은 이하 정의된 바와 같다:
Figure pct00128
Figure pct00129
Figure pct00130
Figure pct00131
Figure pct00132
Figure pct00133
Figure pct00134
Figure pct00135
Figure pct00136
Figure pct00137
Figure pct00138
Figure pct00139
Figure pct00140
Figure pct00141
Figure pct00142
Figure pct00143
Figure pct00144
Figure pct00145
Figure pct00146
Figure pct00147
Figure pct00148
Figure pct00149
Figure pct00150
Figure pct00151
Figure pct00152
Figure pct00153
Figure pct00154
Figure pct00155
Figure pct00156
Figure pct00157
Figure pct00158
Figure pct00159
Figure pct00160

표 2:
이 표는 Y가 O이고, R4가 메틸이고, R5, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 3:
이 표는 Y가 O이고, R4 및 R5가 메틸이고, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 4:
이 표는 Y가 O이고, R4 및 R6이 메틸이고, R5 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 5:
이 표는 Y가 O이고, R4, R5 및 R6이 메틸이고, R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 6:
이 표는 Y가 O이고, R4, R5, R6 및 R7이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 7:
이 표는 Y가 O이고, R4, R5 및 R6이 메틸이고, R7이 메톡시메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 8:
이 표는 Y가 S이고, R4, R5, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 9:
이 표는 Y가 S이고, R4가 메틸이고, R5, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 10:
이 표는 Y가 S이고, R4 및 R5가 메틸이고, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 11:
이 표는 Y가 S이고, R4 및 R6이 메틸이고, R5 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 12:
이 표는 Y가 S이고, R4, R5 및 R6이 메틸이고, R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 13:
이 표는 Y가 S이고, R4, R5, R6 및 R7이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 14:
이 표는 Y가 S=O이고, R4, R5, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 15:
이 표는 Y가 S=O이고, R4가 메틸이고, R5, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 16:
이 표는 Y가 S=O이고, R4 및 R5가 메틸이고, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 17:
이 표는 Y가 S=O이고, R4 및 R6이 메틸이고, R5 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 18:
이 표는 Y가 S=O이고, R4, R5 및 R6이 메틸이고, R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 19:
이 표는 Y가 S=O이고, R4, R5, R6 및 R7이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 20:
이 표는 Y가 S(=O)2이고, R4, R5, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 21:
이 표는 Y가 S(=O)2이고, R4가 메틸이고, R5, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 22:
이 표는 Y가 S(=O)2이고, R4 및 R5가 메틸이고, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 23:
이 표는 Y가 S(=O)2이고, R4 및 R6이 메틸이고, R5 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 24:
이 표는 Y가 S(=O)2이고, R4, R5 및 R6이 메틸이고, R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 25:
이 표는 Y가 S(=O)2이고, R4, R5, R6 및 R7이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 26:
이 표는 Y가 C=O이고, R4 및 R5가 메틸이고, R6 및 R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 27:
이 표는 Y가 C=O이고, R4, R5 및 R6이 메틸이고, R7이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 28:
이 표는 Y가 C=O이고, R4, R5, R6 및 R7이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-1의 화합물 1134개를 포함한다.
표 29:
이 표는 유형 T-2의 화합물 1134개를 포함한다:
Figure pct00161
상기 식에서,
Y는 O이고,
R5 및 R6은 수소이고,
G는 수소이고,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
표 30:
이 표는 Y가 O이고, R5가 수소이고, R6이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-2의 화합물 1134개를 포함한다.
표 31:
이 표는 Y가 O이고, R5 및 R6이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-2의 화합물 1134개를 포함한다.
표 32:
이 표는 Y가 O이고, R5가 수소이고, R6이 메톡시메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-2의 화합물 1134개를 포함한다.
표 33:
이 표는 Y가 O이고, R5가 수소이고, R6이 에톡시메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-2의 화합물 1134개를 포함한다.
표 34:
이 표는 유형 T-3의 화합물 1134개를 포함한다:
Figure pct00162
상기 식에서,
Y는 O이고,
R5 및 R6은 수소이고,
G는 수소이고,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
표 35:
이 표는 Y가 O이고, R5가 수소이고, R6이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-3의 화합물 1134개를 포함한다.
표 36:
이 표는 Y가 O이고, R5 및 R6이 메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-3의 화합물 1134개를 포함한다.
표 37:
이 표는 Y가 O이고, R5가 수소이고, R6이 메톡시메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-3의 화합물 1134개를 포함한다.
표 38:
이 표는 Y가 O이고, R5가 수소이고, R6이 에톡시메틸이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-3의 화합물 1134개를 포함한다.
표 39:
이 표는 유형 T-4의 화합물 1134개를 포함한다:
Figure pct00163
상기 식에서,
Y는 O이고,
R5 및 R6은 수소이고,
G는 수소이고,
R1, R2 및 R3은 표 1에 정의된 바와 같다.
표 40:
이 표는 Y가 O이고, R5가 메틸이고, R6이 수소이고, G가 수소이고, R1, R2 및 R3이 표 1에 정의된 바와 같은 유형 T-4의 화합물 1134개를 포함한다.
실시예 21: 아세트산 (1S*,5R*)-3-(4'- 클로로 -3- 에틸비페닐 -4-일)-5- 메틸 -4-옥소-8- 옥사바이사이클로[3.2.1]옥트 -2-엔-2-일 에스테르의 제조
Figure pct00164
트리에틸아민(0.12ml, 0.88mmol)을 디클로로메탄(5ml) 중의 (1R*,5S*)-3-(4'-클로로-3-에틸비페닐-4-일)-1-메틸-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥탄-2,4-디온(75mg, 0.20mmol)의 용액에 첨가하고, 혼합물을 0℃로 냉각시킨다. 아세틸 클로라이드(0.07ml, 0.88mmol)를 적가하고, 반응물을 0℃에서 6시간 동안 교반한다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 디클로로메탄(3 x 15ml)으로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 (1S*,5R*)-3-(4'-클로로-3-에틸비페닐-4-일)-5-메틸-4-옥소-8-옥사바이사이클로[3.2.1]옥트-2-엔-2-일 에스테르(83mg)를 수득한다.
실시예 22: 아세트산 4-(3-에틸-4'- 플루오로비페닐 -4-일)-2,2,6- 트리메틸 -5-옥소-5,6- 디하이드로 -2H-피란-3일 에스테르의 제조
Figure pct00165
디클로로메탄(5ml) 중의 4-(3-에틸-4'-플루오로비페닐-4-일)-2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온(0.125g, 0.35mmol)의 용액에 트리에틸아민(0.2ml, 1.38mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시킨다. 아세틸 클로라이드(0.22g, 2.8mmol)를 0℃에서 서서히 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 5시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 디클로로메탄(3 x 25ml)으로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 아세트산 4-(3-에틸-4'-플루오로비페닐-4-일)-2,2,6-트리메틸-5-옥소-5,6-디하이드로-2H-피란-3일 에스테르(0.085g)를 백색 고체로서 수득한다
실시예 23: 2,2-디메틸 프로피온산 4-(3-에틸-4'- 플루오로비페닐 -4-일)-2,2,6-트리메틸-5-옥소-5,6- 디하이드로 -2H 피란-3-일 에스테르의 제조
Figure pct00166
디클로로메탄(5ml) 중의 4-(3-에틸-4'-플루오로-비페닐-4-일)-2,2,6-트리메틸피란-3,5-디온(0.125g, 0.35mmol)의 용액에 트리에틸아민(0.2ml, 1.43mmol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 0℃로 냉각시킨다. 피발로일 클로라이드(0.2ml, 1.63mmol)를 0℃에서 서서히 첨가하고, 혼합물을 0℃에서 5시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 물로 희석시키고, 디클로로메탄(3 x 25ml)으로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 2,2-디메틸 프로피온산 4-(3-에틸-4'-플루오로비페닐-4-일)-2,2,6-트리메틸-5-옥소-5,6-디하이드로-2H 피란-3-일 에스테르(130mg)를 백색 고체로서 수득한다.
이하 표 D의 추가의 화합물은 적합한 출발 물질을 사용하여 유사한 방법으로 제조한다.
표 D
Figure pct00167
Figure pct00168

중간체의 제조
실시예 A. 4- 브로모 -4'- 클로로 -3- 메틸비페닐의 제조
Figure pct00169
단계 1: 4'-클로로-3-메틸비펜-4-일아민의 제조
Figure pct00170
질소 대기하에 톨루엔(1200ml) 및 에탄올(400ml) 중의 4-브로모-2-메틸아닐린(20g, 0.107mol)의 교반된 탈기 용액에 4-클로로페닐보론산(20.32g, 0.13mol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 80℃로 가열한다. 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(2.48g, 0.002mol)을 반응 혼합물에 첨가하고, 여기에 2M 탄산칼륨 수용액(160ml)을 첨가한다. 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킨 다음, 실온으로 냉각시킨다. 반응 혼합물을 규조토를 통해 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 에틸 아세테이트 및 물에 분배한다. 수성 상을 에틸 아세테이트(3 x 500ml)로 추출시키고, 유기 추출물을 합하고 감압하에 농축시켜 4'-클로로-3-메틸비펜-4-일아민(16.5g)을 수득한다.
단계 2: 4-브로모-4'-클로로-3-메틸비페닐의 제조
Figure pct00171
4'-클로로-3-메틸비펜-4-일아민(16.5g, 0.077mol)을 아세토니트릴(140ml)에 첨가하고, 용해가 완료될 때까지 실온에서 교반한다. 반응 혼합물을 -5℃ 내지 0℃로 냉각시키고, 3급-부틸 니트라이트(90%, 12.4ml, 0.093mol)를 적가하고, 반응 혼합물을 -5℃ 내지 0℃에서 30 내지 40분 동안 유지시킨다. 혼합물을 브롬화수소산(5.8ml) 중의 예열된(50℃) 브롬화구리(I) 현탁액(5.8g, 0.04mol)에 서서히 첨가하고, 50℃에서 10 내지 15분 동안 교반한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음, 빙냉수에 붓고, 에틸 아세테이트(3 x 300ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-4'-클로로-3-메틸비페닐(11.5g)을 수득한다.
실시예 B: 4'- 클로로 -3- 메틸비펜 -4- 일보론산의 제조
Figure pct00172
n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M 용액, 37.5ml, 0.060mol)을 -78℃에서 질소 대기하에 테트라하이드로푸란(120ml) 중의 4-브로모-4'-클로로-3-메틸비페닐(11.5g, 0.041mol)의 용액에 적가하고, 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반한다. 트리메틸 보레이트(27.4ml, 0.245mol)를 -78℃에서 서서히 적가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 2 내지 3시간 동안 실온으로 가온시킨 다음, 실온에서 1시간 동안 교반시킨다. 0.1N 수성 염산(320ml)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 300ml)로 추출하고, 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4'-클로로-3-메틸비펜-4-일보론산(6.0g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 C: 4'- 클로로 -3- 메틸비펜 -4- 일납 트리아세테이트의 제조
Figure pct00173
4'-클로로-3-메틸비펜-4-일보론산(6.0g, 0.024mol)을 질소 대기하에 클로로포름(50ml) 중의 납 테트라아세테이트(13.0g, 0.029mol) 및 제2수은 아세테이트(0.38g, 5mol%)의 혼합물에 한꺼번에 첨가한다. 반응 혼합물을 주위 온도에서 용해가 완료될 때까지 교반한 다음, 40℃에서 4시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시켜 오렌지색 고체를 수득한다. 헥산(50ml)으로 연마하여 황색 고체를 수득하고, 고진공하에 건조시킨다. 이어서, 이 고체를 클로로포름(100ml)에 용해시키고, 무수 탄산칼륨(42.5g, 0.3mol)을 첨가하고, 현탁액을 10분 동안 빠르게 교반한다. 혼합물을 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시켜 4'-클로로-3-메틸비펜-4-일납 트리아세테이트(7.8g)를 크림색 고체로서 수득한다.
실시예 D: 4- 브로모 -4'- 클로로 -3- 에틸비페닐의 제조
Figure pct00174
단계 1: N-(4-브로모-2-에틸페닐)아세트아미드의 제조
Figure pct00175
디클로로메탄(250ml) 중의 4-브로모-2-에틸아닐린(50g, 0.25mol)의 용액에 트리에틸아민(63.24g, 0.62mol)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 아세틸 클로라이드(39.25g, 0.5mol)를 적가한다. 반응 혼합물을 25 내지 30℃에서 60분 동안 교반시킨 다음, 물에 붓고, 두 상을 분리한다. 유기 상을 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 N-(4-브로모-2-에틸페닐)아세트아미드(40g)를 수득한다.
단계 2: N-(4'-클로로-3-에틸비펜-4-일)아세트아미드의 제조
Figure pct00176
톨루엔(1200ml) 및 에탄올(400ml) 중의 N-(4-브로모-2-에틸페닐)아세트아미드(20g, 0.082mol)의 탈기된 용액에 4-클로로벤젠 보론산(15.5g, 0.099mol)을 질소 대기하에 첨가하고, 반응 혼합물을 80℃로 가열한다. 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(2.0g, 0.0017mol)을 첨가한 다음, 2M 탄산칼륨 수용액(160ml)을 첨가한다. 반응 혼합물을 4시간 동안 환류시킨 다음, 실온으로 냉각시킨다. 반응 괴상(mass)을 규조토를 통해 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 에틸 아세테이트 및 물에 분배한다. 수성 상을 에틸 아세테이트(3 x 500ml)로 추출시키고, 유기 용액을 합하고, 감압하에 농축시켜 N-(4'-클로로-3-에틸비펜-4-일)아세트아미드 (20.5g)를 수득한다.
단계 3: 4'-클로로-3-에틸비펜-4-일아민의 제조
Figure pct00177
디옥산(126ml) 중의 N-(4'-클로로-3-에틸비펜-4-일)아세트아미드(18g, 0.06mol)의 용액에 진한 염산(36ml)을 첨가하고, 반응 혼합물을 2시간 동안 환류시킨다. 디옥산을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 물로 희석시키고, 용액을 2N 수산화칼륨 수용액을 첨가하여 염기성으로 만들고, 에틸 아세테이트(3 x 500ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 감압하에 농축시켜 4'-클로로-3-에틸비펜-4-일아민(13.5g)을 수득한다.
단계 4: 4-브로모-4'-클로로-3-에틸비페닐의 제조
Figure pct00178
4'-클로로-3-에틸비펜-4-일아민(14.3g, 0.06mol)을 아세토니트릴(143ml)에 첨가하고, 실온에서 용해가 완료될 때까지 교반한다. 반응 혼합물을 -5℃ 내지 0℃로 냉각시키고, 3급-부틸 니트라이트(90%, 9.8ml, 0.074mol)를 적가하고, 반응 혼합물을 -5℃ 내지 0℃에서 30 내지 40분 동안 유지시킨다. 혼합물을 브롬화수소산(4.8ml) 중의 예열된(50℃) 브롬화구리(I) 현탁액(4.87g, 0.034mol)에 서서히 첨가하고, 50℃에서 10 내지 15분 동안 교반한다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음, 빙냉수에 붓고, 에틸 아세테이트(3 x 500ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-4'-클로로-3-에틸비페닐(12g)을 수득한다.
실시예 E: 4'- 클로로 -3- 에틸비펜 -4- 일보론산의 제조
Figure pct00179
n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M 용액, 38.75ml, 0.062mol)을 질소 대기하에 -78℃에서 테트라하이드로푸란(125ml) 중의 4-브로모-4'-클로로-3-에틸비페닐(12.35g, 0.041mol)의 용액에 적가하고, 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반한다. 트리메틸 보레이트(27.8ml, 0.25mol)를 -78℃에서 서서히 첨가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 실온으로 2 내지 3시간 동안 가온시킨 다음, 실온에서 1시간 동안 교반시킨다. 0.1N 수성 염산(343ml)을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반한다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 300ml)로 추출하고, 유기 추출물을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4'-클로로-3-에틸비펜-4-일보론산(4.5g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 F: 4'- 클로로 -3- 에틸비펜 -4- 일납 트리아세테이트의 제조
Figure pct00180
4'-클로로-3-에틸비펜-4-일보론산(4.2g, 0.016mol)을 질소 대기하에 클로로포름(23ml) 중의 납 테트라아세테이트(7.86g, 0.017mol) 및 제2수은 아세테이트(0.25g, 5mol%)의 혼합물에 한꺼번에 첨가한다. 반응 혼합물을 용해가 완료될 때까지 주위 온도에서 교반한 다음, 40℃에서 4시간 동안 가열한다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시켜 오렌지색 고체를 수득한다. 헥산(50ml)으로 연마하여 황색 고체를 수득하고, 고진공하에 건조시킨다. 이어서, 이 고체를 클로로포름(100ml)에 용해시키고, 무수 탄산칼륨(26.7g, 0.19mol)을 첨가하고, 현탁액을 빠르게 10분 동안 교반한다. 혼합물을 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시켜 4'-클로로-3-에틸비펜-4-일납 트리아세테이트(5.6g)를 크림색 고체로서 수득한다.
실시예 G: 3,5- 디메틸비펜 -4- 일보론산의 제조
Figure pct00181
3급-부틸리튬(헥산 중의 1.7M 용액, 36.2ml, 61.6mmol)을 질소 대기하에 -78℃에서 무수 테트라하이드로푸란(150ml) 중의 3,5-디메틸비페닐(7.27g, 28mmol)의 용액에 적가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반시킨 후, 트리메틸보레이트(9.54ml, 84mmol)를 첨가한다. 생성되는 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반한 후, 실온으로 가온시킨다. 반응 혼합물을 10% 염산 수용액으로 산성화시키고, 디에틸 에테르(2 x 150ml)로 추출시킨다. 유기 층을 합하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 황색 고체를 수득한다. 이소헥산으로 연마하여 3,5-디메틸비펜-4-일보론산을 백색 분말(5.89g)로서 수득한다.
실시예 H: 3,5- 디메틸비펜 -4- 일납 트리아세테이트의 제조
Figure pct00182
40℃에서 무수 클로로포름(15ml) 중의 납 테트라아세테이트(4.3g, 9.7mmol)의 용액에 질소 대기하에 3,5-디메틸비펜-4-일보론산(2.0g, 8.8mmol)을 한꺼번에 첨가한다. 반응 혼합물을 40℃에서 4시간 동안 교반시킨 다음, 실온으로 냉각시키고, 여과하고, 잔류성 고체를 클로로포름(50ml)으로 세척한다. 여액을 규조토에 지지된 탄산칼륨 플러그를 통해 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 3,5-디메틸비펜-4-일납 트리아세테이트를 갈색 오일(3.37g)로서 수득한다.
실시예 I: 4- 브로모 -4'- 클로로 -3,5- 디에틸비페닐의 제조
Figure pct00183
단계 1: (4-브로모-2,6-디에틸페닐)카밤산 3급-부틸 에스테르의 제조
Figure pct00184
디-3급-부틸 디카보네이트(106.13g, 0.486mol)를 에탄올(500ml) 중의 2,6-디에틸-4-브로모아닐린(74g, 0.324mol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 50시간 동안 교반한다. 용매를 감압하에 증발시키고, 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 포화된 탄산나트륨 수용액으로 세척한다. 유기 상을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과시키고, 여액을 감압하에 농축시켜 (4-브로모-2,6-디에틸페닐)카밤산 3급-부틸 에스테르(68gm)를 수득한다.
단계 2: (4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일)카밤산 3급-부틸 에스테르의 제조
Figure pct00185
물(600ml) 중의 탄산세슘(89.12g, 0.27mol)의 용액을 아세톤(3000ml) 중의 (4-브로모-2,6-디에틸페닐)카밤산 3급-부틸 에스테르(30g, 0.091mol) 및 4-클로로페닐보론산(21.54g, 0.138mol)의 탈기된 용액에 첨가하고, 혼합물을 질소 대기하에 실온에서 교반시킨다. 팔라듐 아세테이트(1.02g, 0.004mol) 및 2-(디사이클로헥실포스피노)-2',4',6'-트리-이소-프로필-1,1'-비페닐(4.33g, 0.009mol)을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반한다. 혼합물을 규조토를 통해 여과하고, 여액을 감압하에 증발시켜 대부분의 아세톤을 제거한다. 잔류하는 용액을 에틸 아세테이트(3 x 300ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 감압하에 농축시켜 (4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일)카밤산 3급-부틸 에스테르(22g)를 수득한다.
단계 3: 4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일아민의 제조
Figure pct00186
진한 염산(22ml)을 메탄올(110ml) 중의 (4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일)카밤산 3급-부틸 에스테르(22g, 0.06mol)의 용액에 첨가하고, 반응 혼합물을 2시간 동안 60℃로 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 대부분의 메탄올을 감압하에 증발 제거한다. 혼합물을 물로 희석하고, 2N 수산화칼륨 수용액을 첨가하여 염기성으로 만들고, 에틸 아세테이트(3 x 200ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 합하고, 용매를 감압하에 제거하여 4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일아민(9.6g)을 수득한다.
단계 4: 4-브로모-4'-클로로-3,5-디에틸비페닐의 제조
Figure pct00187
4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일아민(9.6g, 0.036mol)을 아세토니트릴(95ml)에 첨가하고, 실온에서 용해가 완료될 때까지 교반한다. 반응 혼합물을 -5℃ 내지 0℃로 냉각시키고, 3급-부틸 니트라이트(5.7ml, 0.044mol)를 적가하고, 반응 혼합물을 -5℃ 내지 0℃에서 30 내지 40분 동안 유지시킨다. 혼합물을 브롬화수소산(2.8ml) 중의 예열된(50℃) 브롬화구리(I) 현탁액(2.87g, 0.02mol)에 서서히 첨가하고, 50℃에서 10 내지 15분 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음, 빙냉수에 붓고, 에틸 아세테이트(3 x 250ml)로 추출시킨다. 유기 추출물을 물로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-4'-클로로-3,5-디에틸비페닐(4.5g)을 수득한다.
실시예 J: 4'- 클로로 -3,5- 디에틸비펜 - 4일보론산의 제조
Figure pct00188
3급-부틸리튬(헥산 중의 1.6M 용액, 13ml, 0.02mol)을 질소 대기하에 -78℃에서 무수 테트라하이드로푸란(50ml) 중의 4-브로모-4'-클로로-3,5-디에틸비페닐(4.5g, 0.0139mol)의 용액에 적가한다. 반응 혼합물을 -78℃에서 30분 동안 교반한 후, 트리메틸보레이트(9.3ml, 0.083mol)를 첨가한다. 생성되는 혼합물을 -78℃에서 1시간 동안 교반한 후, 3시간 동안 실온으로 가온시킨다. 반응 혼합물을 0.1N 염산 수용액으로 산성화시키고, 혼합물을 실온에서 밤새 교반시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 100ml)로 추출시킨다. 유기 층을 합하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일보론산을 백색 분말(1.8g)로서 수득한다.
실시예 K: 4'- 클로로 -3,5- 디에틸비펜 - 4일납 트리아세테이트의 제조
Figure pct00189
4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4-일보론산(2.1g, 0.007mol)을 클로로포름(15ml) 중의 납 테트라아세테이트(3.67g, 0.008mol) 및 제2수은 아세테이트(0.12g, 5mol%)의 혼합물에 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 질소 대기하에 15분 동안 교반한 후, 40℃에서 4시간 동안 교반하고 가열한다. 반응 혼합물을 주위 온도로 냉각시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 감압하에 농축시켜 오렌지색 고체를 수득한다. 헥산(20ml)으로 연마하여 황색 고체를 수득하고, 고진공하에 건조시킨다. 고체를 클로로포름(50ml)에 용해시키고, 무수 탄산칼륨(11.6g, 0.084mol)을 첨가한다. 현탁액을 10분 동안 빠르게 교반한 다음, 규조토 플러그를 통해 여과한다. 여액을 감압하에 농축시켜 4'-클로로-3,5-디에틸비펜-4일납 트리아세테이트(2.0g)를 크림색 고체로서 수득한다.
실시예 L: 4- 브로모 -2- 에틸페닐보론산의 제조
Figure pct00190
단계 1: 4-브로모-2-에틸-1-요오도벤젠의 제조
Figure pct00191
증류수(400ml) 중의 4-브로모-2-에틸아닐린(80g, 0.4mol)의 교반된 혼합물에 진한 황산(80ml)을 첨가한 다음, 용해가 완료될 때까지 1시간 동안 60℃로 간단하게 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음, 얼음/염 욕으로 약 0℃로 다시 냉각시킨다. 이 슬러리에 증류수(140ml) 중의 아질산나트륨 수용액(28g, 0.4mol)을 온도를 5℃ 이하로 유지시키면서 15분 동안 적가한 후, 30분 동안 추가로 교반한다. 반응 혼합물을 실온이 되게 한 후, 증류수(200ml) 중의 요오드화칼륨 수용액(199g, 1.2mol)을 실온에서 적가한다. 적가가 완료된 후, 용액을 간단하게 80℃로 가열한 다음, 실온으로 다시 냉각시킨다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(1000ml x 3)로 추출시키고, 유기 상을 1M 수성 염산(500ml) 및 수성 티오황산나트륨(2 x 250ml)으로 세척한다. 유기 상을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 여과하고, 여액을 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-2-에틸-1-요오도벤젠(84.6g)을 오렌지색 액체로서 수득한다.
단계 2: 4-브로모-2-에틸페닐보론산의 제조
Figure pct00192
-75℃에서 테트라하이드로푸란(800ml) 중의 4-브로모-2-에틸-1-요오도벤젠(80g, 0.25mol)의 용액에 반응 혼합물의 온도를 -70℃ 이하로 유지하면서 n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M, 188ml, 0.3mol)을 첨가한다. 첨가가 완료되면, 혼합물을 추가의 30분 동안 -75℃에서 교반시킨 다음, 트리메틸 보레이트(153.7g, 1.48mol)를 적가한다. 첨가가 완료된 후, 반응물을 -75℃에서 1시간 동안 교반시킨 다음, 실온으로 되게 하고, 2시간 동안 교반시킨 후, 빙욕으로 냉각시키고, 0.5N 수성 염산으로 산성화시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 500ml)로 추출시키고, 유기 분획을 합하고, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-2-에틸페닐보론산(26g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 M: 4- 브로모 -2- 에틸페닐납 트리아세테이트의 제조
Figure pct00193
질소로 철저히 플러슁된 납 테트라아세테이트(53g, 0.12mol) 및 제2수은 디아세테이트(2.5g, 0.0078mol)의 혼합물에 무수 클로로포름(250ml)을 첨가한다. 이 혼합물을 40℃로 가온시키고, 4-브로모-2-에틸페닐보론산(25g, 0.11mol)을 한꺼번에 첨가하고, 혼합물을 이 온도에서 4시간 동안 교반시키고 가열한다. 실온으로 냉각시킨 후, 빙욕으로 냉각시키고, 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 이의 용적의 약 1/4로 농축시킨다. 헥산을 첨가하여 결정화를 유도하고, 용매를 감압하에 증발시킨다. 헥산으로 연마하여 4-브로모-2-에틸페닐 납 트리아세테이트(28g)를 수득한다.
실시예 N: 4- 브로모 -2,6- 디에틸페닐보론산의 제조
Figure pct00194
단계 1: 4-브로모-2,6-디에틸-1-요오도 벤젠의 제조
Figure pct00195
증류수(14ml) 중의 4-브로모-2,6-디에틸아닐린(13.6g, 0.06mol)의 교반된 용액에 진한 황산(14ml)을 첨가한 다음, 용해가 완료될 때까지 1시간 동안 60℃로 간단하게 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음, 얼음/염 욕으로 약 0℃로 추가로 냉각시킨다. 이 슬러리에 증류수(20ml) 중의 아질산나트륨 수용액(4.1g, 0.059mol)을 온도를 5℃ 이하로 유지시키면서 15분 동안 적가한 다음, 추가로 30분 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 실온으로 되게 한 후, 증류수(30ml) 중의 요오드화칼륨 수용액(29.8g, 0.18mol)을 실온에서 적가한다. 첨가가 완료된 후, 용액을 간단히 80℃로 가열한 후, 실온으로 다시 냉각시킨다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(150ml x 3)로 추출시키고, 유기 상을 1M 수성 염산(75ml) 및 수성 티오황산나트륨(2 x 75ml)으로 세척한다. 유기 상을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-2,6-디에틸-1-요오도벤젠(19g)을 오렌지색 액체로서 수득한다.
단계 2: 4-브로모-2,6-디에틸페닐보론산의 제조
Figure pct00196
-75℃에서의 테트라하이드로푸란(100ml) 중의 4-브로모-2,6-디에틸-1-요오도벤젠(10g, 0.029mol)의 용액에 반응 혼합물의 온도를 -70℃ 이하로 유지하면서 n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M, 22.2ml, 0.035mol)을 첨가한다. 첨가가 완료되면, 혼합물을 추가의 30분 동안 -75℃에서 교반시킨 다음, 트리메틸 보레이트(17.98g, 0.17mol)를 적가한다. 첨가가 완료된 후, 반응물을 -75℃에서 1시간 동안 교반시킨 다음, 실온으로 되게 하고, 2시간 동안 교반시킨 후, 빙욕으로 냉각시키고, 0.5N 수성 염산으로 산성화시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 300ml)로 추출시키고, 유기 분획을 합하고, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-2,6-디에틸페닐보론산(5g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 O: 4- 브로모 -2,6- 디에틸페닐납 트리아세테이트의 제조
Figure pct00197
질소로 철저히 플러슁된 납 테트라아세테이트(9.5g, 0.02mol) 및 제2수은 디아세테이트(0.25g, 0.78mol)의 혼합물에 무수 클로로포름(250ml) 및 톨루엔(25ml)을 첨가한다. 이 혼합물을 60℃로 가온시키고, 4-브로모-2,6-디에틸페닐보론산(5g, 0.019mol)을 한꺼번에 첨가하고, 혼합물을 이 온도에서 4시간 동안 교반시키고 가열한다. 빙욕으로 냉각시킨 후, 혼합물을 규조토 플러그를 통해 여과시키고, 여액을 이의 용적의 약 1/4로 농축시킨다. 헥산을 첨가하여 결정화를 유도하고, 용매를 감압하에 증발시킨다. 헥산으로 연마하여 4-브로모-2,6-에틸페닐납 트리아세테이트(5g)를 수득한다.
실시예 P: 4-브로모-2,6-디메틸페닐보론산의 제조
Figure pct00198
단계 1: 4-브로모-2,6-디메틸-1-요오도벤젠의 제조
Figure pct00199
증류수(75ml) 중의 4-브로모-2,6-디에틸아닐린(75g, 0.37mol)의 교반된 용액에 진한 황산(75ml)을 첨가한 다음, 용해가 완료될 때까지 1시간 동안 60℃로 간단하게 가열한다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음, 얼음/염 욕으로 약 0℃로 추가로 냉각시킨다. 이 슬러리에 증류수(126ml) 중의 아질산나트륨 수용액(25.33g, 0.36mol)을 온도를 5℃ 이하로 유지시키면서 15분 동안 적가한 다음, 추가로 30분 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 실온으로 되게 한 후, 증류수(190ml) 중의 요오드화칼륨 수용액(187.6g, 1.13mol)을 실온에서 적가한다. 첨가가 완료된 후, 용액을 간단히 80℃로 가열한 후, 실온으로 다시 냉각시킨다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(750ml x 3)로 추출시키고, 유기 상을 1M 수성 염산(200ml) 및 수성 티오황산나트륨(2 x 200ml)으로 세척한다. 유기 상을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압하에 농축시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-2,6-디메틸-1-요오도벤젠(75g)을 오렌지색 액체로서 수득한다.
단계 2: 4-브로모-2,6-디메틸페닐보론산의 제조
Figure pct00200
-75℃에서의 테트라하이드로푸란(1500ml) 중의 4-브로모-2,6-디메틸-1-요오도벤젠(150g, 0.48mol)의 용액에 반응 혼합물의 온도를 -70℃ 이하로 유지하면서 n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M, 364ml, 0.58mol)을 첨가한다. 첨가가 완료되면, 혼합물을 추가의 30분 동안 -75℃에서 교반시킨 다음, 트리메틸 보레이트(302g, 2.9mol)를 적가한다. 첨가가 완료된 후, 반응물을 -75℃에서 1시간 동안 교반시킨 다음, 실온으로 되게 하고, 2시간 동안 교반시킨 후, 빙욕으로 냉각시키고, 0.5N 수성 염산으로 산성화시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 1000ml)로 추출시키고, 유기 추출물을 합하고, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-2,6-디메틸페닐보론산(48g)을 백색 고체로서 수득한다.
실시예 Q: 4- 브로모 -2,6- 디메틸페닐납 트리아세테이트의 제조
Figure pct00201
질소로 철저히 플러슁된 납 테트라아세테이트(112.16g, 0.25mol) 및 제2수은 디아세테이트(4.8g, 0.015mol)의 혼합물에 무수 클로로포름(480ml)을 첨가한다. 이 혼합물을 40℃로 가온시키고, 4-브로모-2,6-디메틸페닐보론산(48g, 0.21mol)을 한꺼번에 첨가하고, 혼합물을 이 온도에서 4시간 동안 교반시키고 가열한다. 빙욕으로 냉각시킨 후, 분말화된 무수 탄산칼륨(350g)을 신속하게 첨가한 후, 빠르게 5분 동안 교반한다. 고체를 여과 제거하고, 여액을 이의 용적의 약 1/4로 농축시킨다. 헥산을 첨가하여 결정화를 유도하고, 용매를 감압하에 증발시킨다. 헥산으로 연마하여 4-브로모-2,6-디메틸페닐납 트리아세테이트(30g)를 수득한다.
실시예 R: 4- 브로모 -2- 에틸벤즈알데히드의 제조
Figure pct00202
-75℃에서의 테트라하이드로푸란(375ml) 중의 4-브로모-2-에틸-1-요오도벤젠(75g, 0.24mol)의 용액에 반응 혼합물의 온도를 -70℃ 이하로 유지시키면서 n-부틸 리튬(헥산 중의 1.6M, 196ml, 0.31mol)을 적가한다. 첨가가 완료되면, 혼합물을 -75℃에서 추가로 30분 동안 교반한 다음, N,N-디메틸포름아미드(70.7g, 0.97mol)를 적가한다. 첨가가 완료되면, 반응물을 -75℃에서 2시간 동안 교반시킨 다음, 2시간 동안 실온으로 가온시킨다. 혼합물을 빙욕으로 냉각시키고, 0.5N 수성 염산으로 산성화시킨다. 혼합물을 에틸 아세테이트(3 x 500ml)로 추출시키고, 유기 분획을 합하고, 염수로 세척하고, 무수 황산나트륨 상에서 건조시킨다. 혼합물을 여과하고, 여액을 감압하에 증발시킨다. 잔사를 실리카 겔 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-브로모-2-에틸벤즈알데히드(48g)를 오일로서 수득한다.
생물학적 실시예
각종 시험편의 종자를 화분에서 표준 토양에 파종하였다. 온실(24/16℃에서, 낮/밤; 14일 낮; 65% 습도)에서 조절된 조건하에 1일 재배 후(발아전) 또는 8일 재배후(발아후), 식물에 0.5% 트윈 20(폴리옥시에틸렌 소르비탄 모노라우레이트, CAS RN 9005-64-5)을 함유하는 아세톤/물(50:50) 용액 중의 기술적 활성 성분의 제형으로부터 유도된 분무 수용액을 분무하였다. 이어서, 시험 식물을 온실(24/16℃에서, 낮/밤; 14일 낮; 65% 습도)에서 조절된 조건하에 온실에서 성장시키고, 매일 2회 물을 공급하였다. 발아전 및 발아후 13일 후에 시험을 평가하였다(100 = 식물 전체 손상; 0 = 식물에 손상이 전혀 없음).
시험 식물:
세타리아 파베리(Setaria faberi)(SETFA), 롤리움 페렌느(Lolium perenne)(LOLPE), 알로페쿠루스 마이요수로이데스(Alopecurus myosuroides)(ALOMY), 에치노클로아 크루스-갈리(Echinochloa crus - galli)(ECHCG) 및 아베나 파투아(Avena fatua )(AVEFA).
발아전 활성
Figure pct00203
Figure pct00204
Figure pct00205
Figure pct00206
발아후 활성
Figure pct00207
Figure pct00208
Figure pct00209
Figure pct00210

Claims (18)

  1. 화학식 I의 화합물.
    화학식 I
    Figure pct00211

    상기 화학식 I에서,
    R1은 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C3-C6사이클로알킬, C2-C4알케닐, C2-C4할로알케닐, C2-C4알키닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐, 니트로 또는 시아노이고;
    R2는 임의로 치환된 아릴 또는 임의로 치환된 헤테로아릴이고;
    r은 0, 1, 2 또는 3이고;
    R3은, r이 1일 경우, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C2-C6알케닐, C2 -C6알키닐, C1-C6알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, 시아노 또는 니트로이거나; 치환체 R3은, r이 2 또는 3일 경우, 서로 독립적으로 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C1-C6알킬티오, C1-C6알킬설피닐, C1-C6알킬설포닐, 시아노 또는 니트로이고;
    R4, R5, R6 및 R7은 서로 독립적으로 수소, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시C1-C4알킬, C1-C4알킬티오C1-C4알킬, C1-C4알킬설피닐C1-C4알킬, C1-C4알킬설포닐C1-C4알킬, 사이클로프로필, 또는 C1- 또는 C2알킬, C1- 또는 C2할로알킬 또는 할로겐으로 치환된 사이클로프로필; 사이클로부틸, 또는 C1- 또는 C2알킬로 치환된 사이클로부틸; 옥세타닐, 또는 C1- 또는 C2알킬로 치환된 옥세타닐; C5-C7사이클로알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C5-C7사이클로알킬(여기서, 사이클로알킬 잔기의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); C4-C7사이클로알케닐, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C4-C7사이클로알케닐(여기서, 사이클로알케닐 잔기의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); 사이클로프로필C1-C5알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬, C1- 또는 C2할로알킬 또는 할로겐으로 치환된 사이클로프로필C1-C5알킬; 사이클로부틸C1-C5알킬, 또는 C1-C2알킬로 치환된 사이클로부틸C1-C5알킬; 옥세타닐C1-C5알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬로 치환된 옥세타닐C1-C5알킬; C5-C7사이클로알킬C1-C5알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C5-C7사이클로알킬C1-C5알킬(여기서, 사이클로알킬 잔기의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); C4-C7사이클로알케닐C1-C5알킬, 또는 C1- 또는 C2알킬 또는 C1- 또는 C2할로알킬로 치환된 C4-C7사이클로알케닐C1-C5알킬(여기서, 사이클로알케닐 잔기의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자, 또는 설피닐 또는 설포닐 그룹으로 임의로 대체된다); 페닐, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 페닐; 벤질, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 벤질; 헤테로아릴, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 헤테로아릴이거나;
    R4와 R5 또는 R6과 R7은 결합하여 5 내지 7원 포화 또는 불포화 환(여기서, 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자로 임의로 대체된다) 또는 C1- 또는 C2알킬로 치환된 5 내지 7원 포화 또는 불포화 환(여기서, 환의 메틸렌 그룹은 산소 또는 황원자로 임의로 대체된다)을 형성하거나;
    R4와 R7은 결합하여 치환되지 않거나, C1-C2알킬, C1-C2알콕시, C1-C2알콕시C1-C2알킬, 하이드록시, 할로겐; 페닐, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 페닐; 헤테로아릴, 또는 C1-C4알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알킬, 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬설피닐, C1-C4알킬설포닐 또는 C1-C4알킬카보닐로 치환된 헤테로아릴로 치환된 4 내지 8원 포화 또는 불포화 환을 형성하고;
    Y는 O, C=O, S(O)m 또는 S(O)nNR8이고;
    단, Y가 C=O일 경우, R4 또는 R5 중의 하나가 수소일 경우, R6 및 R7은 수소가 아니고, R6 또는 R7 중의 하나가 수소일 경우, R4 및 R5는 수소가 아니고;
    m은 0, 1 또는 2이고,
    n은 0 또는 1이고;
    R8은 수소, C1-C6알킬, C3-C6사이클로알킬, C1-C6알콕시카보닐, 트리(C1-C6알킬)실릴에틸옥시카보닐, C1-C6할로알콕시카보닐, 시아노, C1-C6할로알킬, C1-C6하이드록시알킬, C2-C6알케닐, C2-C6알키닐, C2-C6할로알케닐, C1-C6알킬카보닐, C1-C6할로알킬카보닐, C1-C6사이클로알킬카보닐, 페닐카보닐, 또는 R9로 치환된 페닐카보닐; 벤질카보닐, 또는 R9로 치환된 벤질카보닐; 피리딜카보닐, 또는 R9로 치환된 피리딜카보닐; 페녹시카보닐, 또는 R9로 치환된 페녹시카보닐; 벤질옥시카보닐, 또는 R9로 치환된 벤질옥시카보닐이고;
    R9는 C1-C6할로알킬, C1-C6알콕시카보닐, 니트로, 시아노, 포밀, 카복실 또는 할로겐이고;
    G는 수소, 농업적으로 허용되는 양이온 또는 잠복 그룹(latentiating group)이다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 할로겐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C2-C4알케닐 또는 C2-C4알키닐인, 화합물.
  3. 제1항에 있어서, R2가 페닐 또는 피리딜; 또는 할로겐, 니트로, 시아노, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2할로알콕시로 치환된 페닐 또는 피리딜인, 화합물.
  4. 제1항에 있어서, R3이 수소, 할로겐 또는 C1-C6알킬인, 화합물.
  5. 제1항에 있어서, R4, R5, R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C2알킬, C1-C2할로알킬 또는 C1-C2알콕시-C1-C2알킬인, 화합물.
  6. 제1항에 있어서, Y가 O, S 또는 C=O인, 화합물.
  7. 제1항에 있어서, G가 수소인, 화합물.
  8. 제1항에 있어서, R1이 C1-C2알킬이고, R2가 할로겐, C1-C2알콕시 또는 C1-C2할로알킬로 치환된 페닐이고, R3이 C1-C2알킬이고, r이 1이고, R4, R5, R6 및 R7이 서로 독립적으로 수소, C1-C2알킬, C1-C4할로알킬 또는 C1-C2알콕시C1-C2알킬이거나, R4 및 R7이 결합하여 에틸렌 그룹을 형성하고, Y가 O이고, G가 수소이거나,
    R1이 C1-C4알킬이고, R2가 페닐, 또는 할로겐 또는 C1-C2알킬로 치환된 페닐이고, R3이 C1-C2알킬이고, R5 및 R6이 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C2알킬이고, R4 및 R7이 결합하여 치환되지 않거나 C1-C2알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2알콕시C1-C2알킬로 치환된 4 내지 8원 포화 또는 불포화 환을 형성하고, Y가 O이고, G가 수소인, 화합물.
  9. 제1항에 있어서, R1이 C1-C4알킬이고, R2가 페닐, 또는 할로겐 또는 C1-C2알킬로 치환된 페닐이고, R3이 수소이고, R4, R5, R6 및 R7이 서로 독립적으로 C1-C2알킬이고, Y가 O이고 G가 수소이거나,
    R1이 C1-C4알킬이고, R2가 페닐, 또는 할로겐 또는 C1-C2알킬로 치환된 페닐이고, R3이 수소이고, R5 및 R6이 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C2알킬이고, R4 및 R7이 결합하여 치환되지 않거나 C1-C2알킬, C1-C2알콕시 또는 C1-C2알콕시C1-C2알킬로 치환된 4 내지 8원 포화 또는 불포화 환을 형성하고, Y가 O이고, G가 수소인, 화합물.
  10. 화학식 H의 화합물을 적합한 팔라듐 촉매, 리간드 및 염기의 존재하에 및 적합한 용매 중에서 화학식 R2B(OH)2의 아릴- 또는 헤테로아릴 보론산(여기서, R2는 제1항에 제공된 의미를 갖는다) 또는 이의 염 또는 에스테르와 반응시킴을 포함하는, 제1항에 따르는 화학식 I의 화합물의 제조방법.
    화학식 H
    Figure pct00212

    상기 화학식 H에서,
    R1, R3, R4, R5, R6, R7, Y 및 r은 제1항에 제공된 의미를 갖고,
    Hal은 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플루오로메탄설포닐옥시이다.
  11. 화학식 AA의 화합물을 임의로 용매의 존재하에 루이스 산 또는 브뢴스테드 산과 반응시킴을 포함하는, 화학식 A의 화합물인 제1항에 따르는 화학식 I의 화합물의 제조방법.
    화학식 A
    Figure pct00213

    화학식 AA
    Figure pct00214

    상기 화학식 A 및 AA에서,
    치환체는 제1항에서 정의된 바와 같다.
  12. 화학식 EE의 화합물을 임의로 용매의 존재하에 루이스 산 또는 브뢴스테드 산과 반응시킴을 포함하는, 화학식 H의 화합물인 제1항에 따르는 화학식 I의 화합물의 제조방법.
    화학식 H
    Figure pct00215

    화학식 EE
    Figure pct00216

    상기 화학식 H 및 EE에서,
    치환체는 제1항에서 정의된 바와 같다.
  13. 화학식 H의 화합물.
    화학식 H
    Figure pct00217

    상기 화학식 H에서,
    R1, R3, R4, R5, R6, R7 및 Y는 제1항에 제공된 의미를 갖고,
    Hal은 염소, 브롬, 요오드 또는 트리플루오로메탄설포닐옥시이다.
  14. 화학식 AA의 화합물.
    화학식 AA
    Figure pct00218

    상기 화학식 AA에서,
    치환체는 제1항에서 정의된 바와 같다.
  15. 화학식 EE의 화합물.
    화학식 EE
    Figure pct00219

    상기 화학식 EE에서,
    R1, R3, R4, R5, R6, R7 및 Y는 제1항에 제공된 의미를 갖고,
    Hal은 염소, 브롬 또는 요오드이다.
  16. 제초 유효량의 화학식 I의 화합물 또는 이러한 화합물을 포함하는 조성물을 식물 또는 이의 서식지에 시용함을 포함하여, 유용 식물 작물에서 잔디 및 잡초를 방제하는 방법.
  17. 제형 보조제를 포함하는 것 이외에, 제초 유효량의 화학식 I의 화합물을 포함하는 제초제 조성물.
  18. 제17항에 있어서, 화학식 I의 화합물을 포함하는 것 이외에, 혼합 파트너로서의 추가의 제초제 및 임의로 약해경감제를 포함하는, 조성물.
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