ES2395595T3 - Pirandionas, tiopirandionas y ciclohexanotrionas que tienen propiedades herbicidas - Google Patents

Abstract

Un compuesto de fórmula Ien la queR1 es halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, alquenilo de C2-C4, haloalquenilode C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquilC1-C4-sulfonilo, nitro o ciano;R2 es arilo o heteroarilo; o arilo o heteroarilo sustituidos ambos con halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo deC1-C4, fenoxi, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi deC1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, haloalquil C1-C4-tio, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo, nitro o ciano;r es 0, 1, 2 ó 3;R3, si r es 1, es halógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de C1-C6,alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquil C1-C6-tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, ciano onitro; o los sustituyentes R3, si r es 2 ó 3, independientemente entre sí, son halógeno, alquilo de C1-C6,haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquil C1-C6-tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, ciano o nitro.

Description

Pirandionas, tiopirandionas y ciclohexanotrionas que tienen propiedades herbicidas La presente invención se refiere a nuevas dionas cíclicas, activas como herbicidas, y a sus derivados, a

procedimientos para su preparación, a composiciones que comprenden dichos compuestos, y a su uso para controlar las malas hierbas, especialmente en cultivos de plantas útiles, o para inhibir el crecimiento de las plantas. Las dionas cíclicas que tienen acción herbicida se describen, por ejemplo, en el documento WO 01/74770. Se han encontrado ahora nuevos compuestos de pirandionas, tiopirandionas y ciclohexanotrionas que tienen

propiedades herbicidas e inhibidoras del crecimiento. La presente invención se refiere en consecuencia a un compuesto de fórmula (I)

en la que

R1 es halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4sulfonilo, nitro o ciano;

R2 es arilo o heteroarilo; o arilo o heteroarilo sustituidos ambos con halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenoxi, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, haloalquil C1-C4-tio, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4sulfonilo, nitro o ciano;

r es 0, 1, 2 ó 3;

R3, si r es 1, es halógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquil C1-C6-tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, ciano o nitro; o los sustituyentes R3, si r es 2 ó 3, independientemente entre sí, son halógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquil C1-C6-tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6sulfonilo, ciano o nitro;

R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi C1-C4alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-tio-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfinil-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfonil-alquilo de C1-C4, ciclopropilo o ciclopropilo sustituido con alquilo de C1 o C2, haloalquilo de C1 o C2 o halógeno; ciclobutilo o ciclobutilo sustituido con alquilo de C1 o C2; oxetanilo u oxetanilo sustituido con alquilo de C1 o C2; cicloalquilo de C5-C7 o cicloalquilo de C5-C7 sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; cicloalquenilo de C4-C7 o cicloalquenilo de C4-C7 sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; ciclopropil-alquilo de C1-C5 o ciclopropil-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1 o C2, haloalquilo de C1 o C2 o halógeno; ciclobutil-alquilo de C1-C5 o ciclobutil-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1-C2; oxetanil-alquilo de C1-C5 u oxetanil-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1 o C2; cicloalquil C5C7-alquilo de C1-C5 o cicloalquil C5-C7-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre

o un grupo sulfinilo o sulfonilo; cicloalquenil C4-C7-alquilo de C1-C5 o cicloalquenil C4-C7-alquilo de C1-C5 que está sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo; bencilo o bencilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo; o

R4 y R5, o R6 y R7, se unen para formar un anillo saturado o insaturado de 5-7 miembros en el que un grupo metileno está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre, o un anillo saturado o insaturado de 5-7

miembros sustituido con alquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del anillo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre; o

R4 y R7 se unen para formar un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros no sustituido o sustituido con alquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2, alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, hidroxi, halógeno, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo;

Y es O, C=O, S(O)m o S(O)nNR8; con la condición de que cuando Y sea C=O, R6 y R7 sean diferentes de hidrógeno cuando R4 o R5 es hidrógeno, y R4 y R5 sean diferentes de hidrógeno cuando R6 o R7 es hidrógeno;

m es 0 ó 1 ó 2 y n es 0 ó 1;

R8 es hidrógeno, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C8-C6, alcoxi C1-C6-carbonilo, tri(alquil C1-C6)sililetiloxicarbonilo, haloalcoxi C1-C6-carbonilo, ciano, haloalquilo de C1-C6, hidroxialquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquil C1-C6-carbonilo, haloalquil C1-C6-carbonilo, cicloalquil C1-C6-carbonilo, fenilcarbonilo o fenilcarbonilo sustituido con R9; bencilcarbonilo o bencilcarbonilo sustituido con R9; piridilcarbonilo o piridilcarbonilo sustituido con R9; fenoxicarbonilo o fenoxicarbonilo sustituido con R9; benciloxicarbonilo o benciloxicarbonilo sustituido con R9;

R9 es haloalquilo de C1-C6, alcoxi C1-C6-carbonilo, nitro, ciano, formilo, carboxilo o halógeno; y

G es hidrógeno, un catión agrícolamente aceptable o un grupo protector;

en la que, en G, el grupo protector es como se define más abajo;

y en el que, en el compuesto de fórmula I, “arilo” significa fenilo o naftilo;

y en el que, en el compuesto de fórmula I, “heteroarilo” significa tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo o piridazinilo, o, cuando sea apropiado, un N-óxido o una sal del mismo.

En las definiciones de sustituyentes de los compuestos de la fórmula I, los sustituyentes alquilo y los restos alquilo de alcoxi, alquiltio, etc., que tienen 1 a 6 átomos de carbono son preferiblemente metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo, en forma de sus isómeros lineales y ramificados. Los grupos alquilo superiores de hasta 10 átomos de carbono comprenden preferiblemente octilo, nonilo y decilo, en forma de sus isómeros lineales y ramificados. Los radicales alquenilo y alquinilo que tienen 2 a 6 átomos de carbono, así como hasta 10 átomos de carbono, pueden ser lineales o ramificados, y pueden contener más de 1 doble o triple enlace. Ejemplos son vinilo, alilo, propargilo, butenilo, butinilo, pentenilo y pentinilo. Grupos cicloalquilo adecuados contienen 3 a 7 átomos de carbono, y son por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo. Se prefieren ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Halógenos preferidos son flúor, cloro y bromo. Ejemplos de arilos preferidos son fenilo y naftilo. Ejemplos preferidos de heteroarilos son tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo y piridazinilo y, cuando sea apropiado, N-óxidos y sales de los mismos. Estos arilos y heteroarilos pueden estar sustituidos con uno o más sustituyentes, en los que los sustituyentes preferidos son halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C2-C4, alquenilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, haloalquil C1-C4-tio, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo, nitro o ciano.

El grupo G representa hidrógeno, un catión agrícolamentge aceptable (tal como un catión de metal alcalino, catión de metal alcalino-térreo, catión sulfonio (preferiblemente catión tri-alquil (C1-C6)sulfonio, catión amonio, catión alquil C1-C6-amonio, catión di(alquil C1-C6)amonio, catión tri(alquil C1-C6)amonio o catión tetra-alquil (C1-C6)amonio), o un grupo protector. Estos grupos G protectores se seleccionan para permitir su eliminación mediante uno o una combinación de procedimientos bioquímicos, químicos o físicos, para producir compuestos de fórmula I en los que G es H antes, durante o después de la aplicación al área o a las plantas tratadas. Los ejemplos de estos procedimientos incluyen escisión enzimática, hidrólisis química y fotolisis. Los compuestos que tienen tales grupos G protectores pueden ofrecer ciertas ventajas, tales como penetración mejorada de la cutícula de las plantas tratadas, mayor tolerancia de las cosechas, compatibilidad o estabilidad mejorada en mezclas formuladas que contienen otros herbicidas, protectores de herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, fungicidas o insecticidas, o lixiviación reducida en suelos.

En el compuesto de fórmula I, en G, el grupo protector se selecciona de los grupos alquilo de C1-C6, haloalquilo de C2-C8, fenil-alquilo de C1-C8 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano

o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C8 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo,

halógeno, ciano o con nitro), alquenilo de C3-C8, haloalquenilo de C3-C8, alquinilo de C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg y CH2-Xf-Rh;

en los que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son, independientemente entre sí, oxígeno o azufre; y en los que

Ra es H, alquilo de C1-C18, alquenilo de C2-C18, alquinilo de C2-C18, haloalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)amino-alquilo de C1-C6, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo de C1-C6, alquiliden C2-C6-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C6-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1C5-amino-alquilo de C1-C5, tri(alquil C3-C6)silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro;

Rb es alquilo de C1-C18, alquenilo de C3-C18, alquinilo de C3-C18, haloalquilo de C2-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C2-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)amino-alquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C6, alquil C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1C5-amino-alquilo de C1-C5, tri(alquil C3-C6)silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C3-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro;

Rc y Rd son, cada uno independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo de C1-C10, alquenilo de C3-C10, alquinilo de C3-C10, haloalquilo de C2-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)-amino-alquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil-alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilaminoalquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C2-C5-aminoalquilo, trialquil C3-C6-silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C6 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, difenilamino o difenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, amino, alquil C1-C3-amino, di(alquil C1-C3)amino, alcoxi de C1-C3 o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino o cicloalcoxi de C3-C7;

o Rc y Rd se unen para formar un anillo de 3-7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O o S y opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos alquilo de C1-C3;

Re es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, haloalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)-amino-alquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil

alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1C5-amino-alquilo de C1-C5, tri(alquil C3-C6)silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano, amino o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, amino, difenilamino, o difenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino o cicloalcoxi de C3-C7, alcoxi de C1-C10,haloalcoxi de C1-C10, alquil C1-C5amino o di(alquil C2-C8)amino;

Rf y R9 son, cada uno independientemente entre sí, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C10, haloalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)-amino-alquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil-alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C6, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilaminoalquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C2-C5-aminoalquilo, tri(alquil C3-C6)-silil-alquilo de C1-C5, fenilalquilo de C1-C3 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, amino, hidroxil, difenilamino o difenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino o cicloalcoxi de C3-C7, haloalcoxi de C1-C10, alquil C1-C5-amino o di(alquil C2-C8)amino, o benciloxi o fenoxi, en los que los grupos bencilo y fenilo pueden estar sustituidos a su vez con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y

Rh es alquilo de C1-C10, alquenilo de C3-C10, alquinilo de C3-C10, haloalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C2-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)-amino-alquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C6-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1C5-amino-alquilo de C1-C5, tri(alquil C3-C6)-silil-alquilo de C1-C5, fenilalquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), fenoxi-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroariloxi-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), haloalquenilo de C3-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno o con nitro, o heteroarilo, o heteroaril sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro.

En un grupo preferido de compuestos de fórmula I, R1 es halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4 o alquinilo de C2-C4.

R2, en los compuestos de fórmula I, es arilo o heteroarilo; o arilo o heteroarilo sustituidos ambos con halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenoxi, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, haloalquil C1-C4-tio, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo, nitro o ciano.

Más preferiblemente, R2 es fenilo, tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, piridazinilo, oxadiazolilo y tiadiazolilo, y Nóxidos y sales de los mismos, en el que estos anillos están no sustituidos o sustituidos con halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, haloalquil C1-C4-tio, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo, nitro o ciano.

En compuestos aún más preferidos de la fórmula I, R2 es fenilo o piridilo, o fenilo o piridilo sustituidos ambos con halógeno, nitro, ciano, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o haloalcoxi de C1-C2.

En un grupo especialmente preferido de compuestos, R2 es fenilo sustituido en la posición para con halógeno (en particular cloro o flúor) y está opcionalmente sustituido además con halógeno, nitro, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o haloalcoxi de C1-C2.

Preferiblemente, R3 es hidrógeno (r es 0), halógeno o alquilo de C1-C6, especialmente hidrógeno.

Preferiblemente, R3, si r es 1, es halógeno o alquilo de C1-C3.

Se prefieren aquellos compuestos de la fórmula I en los que R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-tio-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfinil-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfonil-alquilo de C1-C4; cicloalquilo de C5-C7 o cicloalquilo de C5-C7 sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2 y en el que un grupo metileno está opcionalmente sustituido con un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; cicloalquil C5-C7-alquilo de C1-C5 o cicloalquil C5-C7-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1-C2 o haloalquilo de C1 o C2 y en el que un grupo metileno está opcionalmente sustituido con un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo.

Más preferiblemente, R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2.

También se prefiere que R4 y R7 se unan para formar un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que está no sustituido o está sustituido con alquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, mientras que R5 y R6, independientemente entre sí, son hidrógeno o alquilo de C1-C2.

Singificados preferidos de Y son O, C=O y S.

Se prefiere especialmente que Y sea O.

Preferiblemente, G representa C(Xa)-Ra o C(Xb)-Xc-Rb, y los significados de Xa, Ra, Xb, Xc y Rb son como se definen anteriormente. Aún más preferiblemente, el grupo protector G se selecciona de los grupos C(Xa)-Ra, C(Xb)Xc-Rb, en los que Xa, Xb y Xc son oxígeno, Ra es alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4, y Rb es alquilo de C1-C6, alquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C6, cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4.

Grupos G más importantes comprenden hidrógeno, un catión de metal alcalino o de metal alcalino-térreo como catión agrícolamente aceptable, en el que se prefiere particularmente hidrógeno.

En un grupo preferido de compuestos de la fórmula (I), R1 es alquilo de C1-C4, R2 es fenilo o fenilo sustituido con halógeno o alquilo de C1-C2, R3 es hidrógeno, R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son alquilo de C1-C2, Y es O, y G es hidrógeno, o R1 es alquilo de C1-C4, R2 es fenilo o fenilo sustituido con halógeno o alquilo de C1-C2, R3 es hidrógeno, R5 y R6, independientemente entre sí, son hidrógeno o alquilo de C1-C2, R4 y R7 se unen para formar un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que está no sustituido o sustituido con alquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, Y es O, y G es hidrógeno.

En otro grupo preferido de compuestos de la fórmula (I), R1 es alquilo de C1-C2, R2 es fenilo sustituido con halógeno, alcoxi de C1-C2 o haloalquilo de C1-C2, R3 es alquilo de C1-C2, r es 1, R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C4 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, o R4 y R7 se unen para formar un grupo etileno, Y es O, y G es hidrógeno, o R1 es alquilo de C1-C4, R2 es fenilo o fenilo sustituido con halógeno o alquilo de C1-C2, R3 es alquilo de C1-C2, R5 y R6, independientemente entre sí, son hidrógeno o alquilo de C1-C2, R4 y R7 se unen para formar un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que está no sustituido o sustituido con alquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, Y es O, y G es hidrógeno.

La invención también se refiere a las sales que los compuestos de fórmula I pueden formar con bases de aminas, de metales alcalinos y metales alcalino-térreos, o bases de amonio cuaternario. Entre los hidróxidos de metales alcalinos y metales alcalino-térreos como formadores de sales, se deben citar especialmente los hidróxidos de litio,

sodio, potasio, magnesio y calcio, pero especialmente los hidróxidos de sodio y potasio. Los compuestos de fórmula I según la invención también incluyen los hidratos que se pueden formar durante la formación de sales.

Los ejemplos de aminas adecuadas para la formación de sal de amonio incluyen amoníaco así como las alquilaminas C1-C18, hidroxialquilaminas C1-C4 y alcoxialquilaminas C2-C4 primarias secundarias y terciarias, por ejemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, los cuatro isómeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, diisopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, diisoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N,Ndietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enitamina, n-pent-2-enilamina, 2,3dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2-enilamina, propilenediamina, trimetilamina, trietilamina, tri-npropilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metoxietilamina y etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por ejemplo piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina y azepina; arilaminas primarias, por ejemplo anilinas, metoxianllinas, etoxianilinas, o-, m-y ptoluidinas, fenilendiaminas, bencidinas, naftilaminas y o-, m-y p-cloroanilinas; pero especialmente trietilamina, isopropilamina y diisopropilamina.

Las bases de amonio cuaternario preferidas adecuadas para la formación de sales corresponden, por ejemplo, a la fórmula [N(RaRbRcRd)]OH, en la que Ra, Rb, Rc y Rd son, cada uno independientemente entre sí, alquilo de C1-C4. Se pueden obtener otras bases de tetraalquilamonio adecuadas con otros aniones, por ejemplo, mediante reacciones de intercambio aniónico.

Dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes G, R1, R2, R3, R4, R5, R6,R7 y R8, los compuestos de fórmula I pueden existir en diferentes formas isómeras. Cuando G es hidrógeno, por ejemplo, los compuestos de fórmula I pueden existir en diferentes formas tautómeras:

Además, cuando Y es C=O y R4 es hidrógeno, otros compuestos de fórmula I pueden existir en diferentes formas tautómeras:

También, cuando los sustituyentes contienen dobles enlaces, pueden existir los isómeros cis y trans. Esta invención cubre todos estos isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones. Estos isómeros están, también, dentro del alcance de los compuestos reivindicados de la fórmula I.

Un compuesto de fórmula (I) en la que G es alquilo de C1-C8, haloalquilo de C2-C8, fenilalquilo C1-C8 (en el que el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sufinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquilo de C1-C8 (en el que el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sufinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), alquenilo de C3-C8, haloalquenilo de C3-C8, alquinilo de C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh, en los que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg y Rh son como se definen anteriormente, se puede preparar tratando un compuesto de fórmula (A), que es un compuesto de fórmula (I) en el que G es H, con un reactivo G-Z, en el que G-Z es un agente alquilante tal como un haluro de alquilo (la definición de haluros de alquilo incluye haluros de alquilo de C1-C8 sencillos tales como yoduro de metilo y yoduro de etilo, haluros de alquilo sustituidos tales como éteres de clorometil-alquilo, Cl-CH2-Xf-Rh, en el que Xf es oxígeno, y sulfuros de clorometil-alquilo Cl-CH2-Xf-Rh, en el que Xf es azufre), un sulfonato de alquilo C1-C8, o un sulfato de di(alquilo C1-C8), o con un haluro de alquenilo de C3-C8, o con un haluro de alquinilo de C3-C8, o con un agente acilante tal como un ácido carboxílico, HO-C(Xa)Ra, en el que Xa es oxígeno, un cloruro de ácido, Cl-C(Xa)Ra, en el que Xa es oxígeno, o anhídrido de ácido, [RaC(Xa)]2O, en el que Xa es oxígeno, o un isocianato, RcN=C=O, o un cloruro de carbamoilo, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd (en el que Xd es oxígeno y con la condición de que ni Rc ni Rd sean hidrógeno), o un cloruro de tiocarbamoilo Cl-(Xd)-N(Rc)-Rd (en el que Xd es azufre y con la condición de que ni Rc ni

Rd sean hidrógeno) o un cloroformiato, Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (en el que Xb y Xc son oxígeno), o un clorotioformiato ClC(Xb)-Xc-Rb (en el que Xb es oxígeno y Xc es azufre), o un cloroditioformiato Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (en el que Xb y Xc son azufre), o un isotiocianato, RcN=C=S, o por tratamiento secuencial con disulfuro de carbono y un agente alquilante, o con un agente fosforilante tal como un cloruro de fosforilo, Cl-P(Xe)(Rf)-Rg, o con un agente sulfonilante tal como un cloruro de sulfonilo Cl-SO2-Re, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de base. Cuando los sustituyentes R4 y R5 no son iguales a los sustituyentes R6 y R7, estas reacciones pueden producir, además de un compuesto de fórmula (I), un segundo compuesto de fórmula (IA). La invención cubre tanto un compuesto de fórmula (I) como un compuesto de fórmula (IA), junto con mezclas de estos compuestos en cualquier relación.

La O-alquilación de 1,3-dionas cíclicas es conocida; por ejemplo, se han descrito métodos adecuados por T. Wheeler, documento US4436666. Procedimientos alternativos han sido publicados por M. Pizzorno y S. Albonico, Chem. Ind. (Londres), (1972), 425-426; H. Born et al., J. Chem. Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino et al., Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian et al., Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy et al., Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubaidha et al., Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187-7188.

La O-acilación de 1,3-dionas cíclicas se puede efectuar por procedimientos similares a los descritos, por ejemplo, por R. Haines, documento US4175135, y por T. Wheeler, documentos US4422870, US4659372 y US4436666. Típicamente, las dionas de fórmula (A) se pueden tratar con un agente acilante, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base adecuada, y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado. La base puede ser inorgánica, tal como un carbonato o hidróxido de un metal alcalino, o un hidruro metálico, o una base orgánica tal como una amina terciaria o un alcóxido metálico. Ejemplos de bases inorgánicas adecuadas incluyen carbonato de sodio, hidróxido de sodio o potasio, hidruro de sodio, y las bases orgánicas adecuadas incluyen trialquilaminas, tales como trimetilamina y trietilamina, piridinas u otras bases amínicas tales como 1,4diazobiciclo[2.2.2]-octano y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Las bases preferidas incluyen trietilamina y piridina. Los disolventes adecuados para esta reacción se seleccionan de forma que sean compatibles con los reactivos, e incluyen éteres tales como tetrahidrofurano y 1,2-dimetoxietano, y disolventes halogenados tales como diclorometano y cloroformo. Se pueden emplear ciertas bases, tales como piridina y trietilamina, de forma satisfactoria tanto como bases como disolventes. Para los casos en los que el agente acilante es un ácido carboxílico, la acilación se lleva a cabo preferiblemente en presencia de un agente de acoplamiento conocido, tal como yoduro de 2-cloro-1-metilpiridinio, N,N’-diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida y N,N’-carbodiimidazol, y opcionalmente en presencia de una base tal como trietilamina o piridina en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, diclorometano o acetonitrilo. Procedimientos adecuados se describen, por ejemplo, por W. Zhang y G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe y T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 y K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Mathison, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888.

La fosforilación de 1,3-dionas cíclicas se puede efectuar utilizando un haluro de fosforilo o haluro de tiofosforilo y una base, por procedimientos análogos a los descritos por L. Hodakowski, documento US4409153.

La sulfonilación de un compuesto de fórmula (A) se puede llevar a cabo usando un haluro de alquilsulfonilo o arilsulfonilo, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base, por ejemplo por el procedimiento de C. Kowalski y K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197-201.

Los compuestos de fórmula (A), en los que Y es S(O)m y m es 1 ó 2, se pueden preparar a partir de compuestos de fórmula (A) en los que Y es S por oxidación, según procedimientos análogos a los de E. Fehnel y A. Paul, J. Am. Chem. Soc., (1955), 77, 4241-4244.

Un compuesto de fórmula (A), en el que Y es O, S o C=O, se puede preparar por la ciclación de un compuesto de fórmula (B), preferiblemente en presencia de un ácido o una base, y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado, por métodos análogos a los descritos por T. Wheeler, documento US4209532. Los compuestos de fórmula (B) han sido particularmente diseñados como intermedios en la síntesis de los compuestos de fórmula I. Los compuestos de fórmula (B), en los que R es hidrógeno o alquilo de C1-C4 (especialmente metilo, etilo y terc-butilo), pueden ser ciclados en condiciones ácidas, preferiblemente en presencia de un ácido fuerte tal como ácido sulfúrico, ácido polifosfórico o reactivo de Eaton, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado tal como ácido acético, tolueno o diclorometano.

Un compuesto de fórmula (B), en el que R es alquilo (preferiblemente metilo o etilo), se puede ciclar en condiciones ácidas o básicas, preferiblemente en condiciones básicas, en presencia de al menos un equivalente de una base fuerte tal como terc-butóxido de potasio, diisopropilamiduro de litio o bis(trimetilsilil)amiduro de sodio o hidruro de

5 sodio, y en un disolvente tal como tetrahidrofurano, dimetilsulfóxido o N,N-dimetilformamida.

Un compuesto de fórmula (B), en el que R es H, se puede esterificar a un compuesto de fórmula (B), en el que R es alquilo, en condiciones conocidas (por ejemplo mediante tratamiento con un alcohol, R-OH, en presencia de un catalizador ácido).

Un compuesto de fórmula (B), en el que R es H, se puede preparar por hidrólisis de un compuesto de fórmula (C),

10 en el que R es H o alquilo y R’ es alquilo (preferiblemente metilo o etilo), seguido de acidificación de la mezcla de reacción para efectuar la descarboxilación, mediante procedimientos similares a los descritos, por ejemplo, por T. Wheeler, documento US4209532. Como alternativa, un compuesto de fórmula (B), en el que R es alquilo (preferiblemente metilo), se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (C), en el que R es alquilo (preferiblemente metilo), a través de un procedimiento de descarboxilación de Krapcho, en condiciones conocidas

15 usando reactivos conocidos (véase, por ejemplo, G. Quallich, P. Morrissey, Synthesis, (1993), (1), 51-53).

Un compuesto de fórmula (C), en el que R es alquilo, se puede preparar tratando un compuesto de fórmula (D) con un cloruro de ácido carboxílico adecuado de fórmula (E), en el que R es alquilo, en condiciones básicas. Las bases adecuadas incluyen terc-butóxido de potasio, bis(trimetilsilil)amiduro de sodio y diisopropilamiduro de litio, y la reacción se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o tolueno) a una temperatura entre -80ºC y 30ºC:

Alternativamente, un compuesto de fórmula (C), en el que R es H, se puede preparar tratando un compuesto de fórmula (D) con una base adecuada (tal como terc-butóxido de potasio, bis(trimetilsilil)amiduro de sodio y diisopropilamiduro de litio) en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o tolueno) a una temperatura adecuada (entre -80ºC y 30ºC), y haciendo reaccionar el anión resultante con un anhídrido adecuado de fórmula (F):

Los compuestos de fórmula (E) y fórmula (F) son conocidos (véase, por ejemplo, T. Terasawa y T. Okada, J. Org. Chem., (1977), 42 (7),1163-1169 y G. Bennett, W. Houlihan, R. Mason, y R. Engstrom, J. Med. Chem., (1976), 19 (5), 709-14), o se pueden obtener mediante métodos similares a partir de materiales de partida comercialmente

5 disponibles.

Usando procedimientos similares a los esquematizados anteriormente, y partiendo de un éster de ácido fenilacético halogenado de fórmula (G) (en el que Hal es cloro, bromo o yodo), se puede preparar un compuesto de fórmula (H). A su vez, éste se puede convertir en un compuesto de fórmula (A) en el que R2 es un arilo o heteroarilo, mediante reacción con una pareja de acoplamiento tal como un ácido aril-o heteroarilborónico, R2-B(OH)2, o una sal o éster

10 del mismo adecuado, en condiciones catalizadas por paladio, preferiblemente en condiciones de Suzuki-Miyaura.

El compuesto de la fórmula H se ha diseñado particularmente como un intermedio para la síntesis de los compuestos de la fórmula (I).

Las condiciones adecuadas para llevar a cabo el acoplamiento cruzado de Suzuki-Miyaura de un haluro de arilo de fórmula (H) con un ácido aril- o heteroarilborónico de fórmula R2-B(OH)2, o una sal o éster adecuado del mismo, son conocidas en la bibliografía (véanse, por ejemplo, K. Billingsley y S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., (2007), 129, 5 3358-3366; H. Stefani, R. Cella y A. Vieira, Tetrahedron, (2007), 63, 3623-3658; N. Kudo, M. Perseghini y G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed., (2006), 45, 1282-1284; A. Roglans, A. Pla-Quintana y M. Moreno-Mañas, Chem. Rev., (2006), 106, 4622-4643; J-H Li, Q-M Zhu y Y-X Xie, Tetrahedron (2006), 10888-10895; S. Nolan et al., J. Org. Chem., (2006), 71, 685-692; M. Lysén y K. Köhler, Synthesis, (2006), 4, 692-698; K. Anderson y S. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed., (2005), 44, 6173-6177; Y. Wang y D. Sauer, Org. Lett., (2004), 6 (16), 2793-2796; I. Kondolff, 10 H. Doucet y M, Santelli, Tetrahedron, (2004), 60, 3813-3818; F. Bellina, A. Carpita y R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440; H. Stefani, G. Molander, C-S Yun, M. Ribagorda y B. Biolatto, J. Org. Chem., (2003), 68, 5534-5539; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83; G. Molander y C-S Yun, Tetrahedron, (2002), 58, 1465-1470; G. Zou, Y. K. Reddy y J. Falck, Tetrahedron Lett., (2001), 42, 4213-7215; S. Darses, G. Michaud y J-P. Genêt, Eur. J. Org. Chem., (1999), 1877-1883; M. Beavers et al., documento WO2005/012243; J. Org. Chem.

15 (1994), 59, 6095-6097; A. Collier y G. Wagner, Synthetic Communications, (2006), 36; 3713-3721).

Como alternativa, un compuesto de fórmula (A) se puede preparar mediante un acoplamiento cruzado de Suzuki-Miyaura de un compuesto de fórmula (I), en el que Hal es cloro, bromo, yodo, o un pseudohalógeno tal como haloalquilsulfonato de C1-C4, especialmente triflato, con un ácido aril- o heteroarilborónico, de fórmula R2-B(OH)2, o una sal o éster adecuado del mismo, seguido de la ciclación en condiciones previamente descritas para un

20 compuesto de fórmula (B).

En un enfoque adicional, un compuesto de fórmula (A), en el que R2 es un N-óxido de azina tal como un N-óxido de piridina, un N-óxido de pirimidina, un N-óxido de piridazina o un N-óxido de pirazina, se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (H) mediante reacción con un N-óxido de azina adecuado en condiciones descritas por L. Campeau, S. Rousseaux y K. Fagnou, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127, 18020 y por J-P. Leclerc y K. Fagnou, Angew. Chem. Int. Ed., (2006), 45, 7781-7786. El N-óxido resultante se puede tratar con reactivos conocidos en condiciones conocidas (por ejemplo, reducción con hidrógeno o formiato de amonio en presencia de un catalizador adecuado) para dar compuestos adicionales de fórmula (I).

Compuestos adicionales de fórmula (A), en los que R2 es un anillo heteroaromático enlazado al anillo fenílico a través de un átomo de hidrógeno, se pueden obtener mediante un acoplamiento de tipo Ullmann (esta reacción también es conocida en la bibliografía como una N-arilación) de un compuesto de fórmula (H), o compuesto de fórmula (I), con un compuesto heteroaromático que contiene N-H, R2-H, en presencia de un catalizador adecuado, un ligando adecuado, una base adecuada y un disolvente adecuado como se describe por, por ejemplo, M. Taillefer,

N. Xia y A. Ouali, Angew. Chem. Int. Ed., (2007), 46 (6), 934-936; H. Zhang, Q. Cai, D. Ma, J. Org. Chem., (2005), 70, 5164-5173; J. Antilla, J. Baskin, T. Barder y S. Buchwald, J. Org. Chem., (2004), 69, 5578-5587 y A. Thomas y S. Ley, Angew. Chem. Int. Ed., 2003, 42, 5400-5449 y referencias allí.

En un enfoque adicional, un compuesto de fórmula (A), en el que Y es O, S o C=O, se puede preparar mediante reacción de un compuesto de fórmula (J) con un tricarboxilato de arilplomo, en presencia de un ligando adecuado y en un disolvente adecuado. Reacciones similares se describen en la bibliografía (por ejemplo, véanse J. Pinhey, B. Rowe, Aust. J. Chem., (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1990), 3, 715-20). Preferiblemente, el tricarboxilato de arilplomo es un triacetato de arilplomo de fórmula (K). Preferiblemente, el ligando es un heterociclo que contiene nitrógeno, tal como N,N-dimetilaminopiridina, 1,10-fenantrolinpiridina, bipiridina, o imidazol, y preferiblemente se usa uno a diez equivalentes de ligando con respecto a un compuesto de fórmula (J). Lo más preferible, el ligando es N,N-dimetilaminopiridina. El disolvente es preferiblemente cloroformo, diclorometano o tolueno, lo más preferible cloroformo, o una mezcla de cloroformo y tolueno. Preferiblemente, la reacción se lleva a cabo a una temperatura de -10ºC a 100ºC, lo más preferible a 40-90ºC).

Los compuestos de fórmula (J), en los que Y es O, son compuestos conocidos o se pueden preparar mediante rutas análogas a las descritas en la bibliografía (véanse, por ejemplo, M. Morgan y E. Heyningen, J. Am. Chem Soc., (1957), 79, 422-424; I. Korobitsyna y K. Pivnitskii, Russian Journal of General Chemistry, (1960), 30, 4016-4023; T. Terasawa, y T. Okada, J. Org. Chem., (1977), 42 (7), 1163-1169; R. Anderson et al. US5089046; R. Altenbach, K. Agrios, I. Drizin y W. Carroll, Synth. Commun., (2004), 34 (4) 557-565; R. Beaudegnies et al., documento WO2005/123667; W. Li, G. Wayne, J. Lallaman, S. Chang, y S. Wittenberger, J. Org. Chem. (2006), 71, 1725-1727;

R. Altenbach, M. Brune, S. Buckner, M. Coghlan, A. Daza, A. Fabiyi, M. Gopalakrishnan, R. Henry, A. Khilevich, M. Kort, I. Milicic, V. Scott, J. Smith, K. Whiteaker, y W. Carroll, J. Med. Chem, (2006), 49(23), 6869-6887; Carroll et al., documento WO 2001/083484 A1; J. K. Crandall, W. W. Conover, J. Org. Chem. (1978), 43(18), 3533-5; I. K. Korobitsyna, O. P. Studzinskii, Chemistry of Heterocyclic Compounds (1966), (6), 848-854). Los compuestos de fórmula (J), en los que Y es S, son compuestos conocidos o se pueden preparar mediante rutas análogas a las descritas en la bibliografía (véanse, por ejemplo, E. Fehnel y A. Paul, J. Am. Chem Soc., (1955), 77, 4241-4244; E. Er y P. Margaretha, Helvetica Chimica Acta (1992), 75(7), 2265-69; H. Gayer et al., documento DE 3318648 A1). Los compuestos de fórmula (J), en los que Y es C=O, son compuestos conocidos o se pueden preparar mediante rutas análogas a las descritas en la bibliografía (véanse, por ejemplo, R. Götz y N. Götz, documento WO2001/060776 R. Götz et al. documento WO 2000/075095; M. Benbakkar et al., Synth. Commun. (1989) 19(18) 3241-3247; A. Jain y

T. Seshadri, Proc. Indian Acad. Sci. Sect. A, (1955), 42, 279); N. Ahmad et al., J. Org. Chem., (2007), 72(13), 48034815); F. Effenberger et al., Chem. Ber., (1986), 119, 3394-3404 y referencias allí).

Un compuesto de fórmula (K) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (L) mediante tratamiento con tetraacetato de plomo en un disolvente adecuado (por ejemplo cloroformo) a 25ºC a 100ºC (preferiblemente 2550ºC), y opcionalmente en presencia de un catalizador tal como diacetato de mercurio, según procedimientos descritos en la bibliografía (por ejemplo, véanse , K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet y J-P. Galy, Letters in Organic Chemistry, (2005), 2, 407-409; J. Morgan y J. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1; (1990), 3, 715-720).

Un ácido arilborónico de fórmula (L) se puede preparar a partir de un haluro de arilo de fórmula (M), en el que Hal es bromo o yodo, mediante métodos conocidos (véanse, por ejemplo, W. Thompson y J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237-5243 y R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053-3059). De este modo, un haluro de 5 arilo de fórmula (M) se puede tratar con un alquil-litio o haluro de alquil-magnesio a baja temperatura, y el reactivo de arilmagnesio o aril-litio obtenido se deja reaccionar con un borato de trialquilo, B(OR”)3, preferiblemente borato de trimetilo, para dar un dialquilboronato de arilo, que se puede hidrolizar al ácido borónico deseado de fórmula (L) en condiciones ácidas. Como alternativa, la misma transformación global de compuesto (M) en compuesto (L) se puede lograr a través de una reacción de borilación catalizada por paladio en condiciones conocidas usando reactivos

10 conocidos (véanse, por ejemplo, T. Ishiyama, M. Murata, N. Miyaura, J. Org. Chem. (1995), 60, 7508-7501; y K. L. Billingsley, T. E. Barder, S. L. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46, 5359-5363), seguido de la hidrólisis del éster de boronato intermedio.

Los haluros de arilo de fórmula (M) son compuestos conocidos o se pueden preparar mediante métodos conocidos a

15 partir de compuestos conocidos. Por ejemplo, un haluro de arilo de fórmula (M) se puede preparar a partir de una anilina de fórmula (N) por métodos conocidos, por ejemplo la reacción de Sandmeyer, vía la sal de diazonio correspondiente (véase, por ejemplo, J. March, Advanced Organic Chemistry, 3ª Edición, John Wiley and Sons, páginas 647-648 y referencias allí. Para ejemplos adicionales, véanse también W. Denney et al., J. Med. Chem., (1991), 34, 217-222; P. Knochel et al., Synthesis, (2007), No. 1, 81-84). Adicionalmente, un compuesto de fórmula

20 (N) se puede convertir directamente en un compuesto de fórmula (L) vía una borilación catalizada por paladio de una sal de arildiazonio intermedia en condiciones conocidas usando reactivos conocidos (véase, por ejemplo, D. M. Willis, R. M. Strongin, Tetrahedron Lett. (2000), 41, 8683-8686), seguido de la hidrólisis del éster de boronato intermedio.

Las anilinas de fórmula (N) son compuestos conocidos, o se pueden obtener a partir de compuestos conocidos mediante métodos conocidos. Por ejemplo, una anilina de fórmula (N) se puede preparar a partir de un nitrobenceno

de fórmula (O) (en el que Hal es cloro, bromo, yodo, o un pseudohalógeno tal como haloalquilsulfonato de C1-C4, especialmente triflato) mediante reacción con un ácido aril- o heteroaril-borónico, R2-B(OH)2, o una sal o éster adecuado del mismo, en condiciones de Suzuki-Miyaura, o con un anillo heteroaromático que contiene N-H, R2-H, en condiciones de N-arilación, seguido de la reducción del grupo nitro por métodos estándar. Como alternativa, un compuesto de fórmula (O) se puede reducir en primer lugar a una anilina, y la anilina se puede acoplar de forma cruzada en condiciones de Suzuki-Miyaura (véanse, por ejemplo, A. Maj, L. Delaude, A. Demonceau y A. Noels, Tetrahedron, (2007), 63, 2657-2663; F. Bellina, A. Carpita y R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440 y A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83-90).

10 Los nitrobencenos de fórmula (O) son compuestos conocidos, o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos, mediante métodos conocidos.

En un enfoque adicional, un compuesto de fórmula (A) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (P) mediante reacción con un ácido arilborónico de fórmula (L) en presencia de un catalizador de paladio adecuado y una base, preferiblemente en un disolvente adecuado. Los catalizadores de paladio adecuados son generalmente 15 complejos de paladio(II) o paladio(0), por ejemplo dihaluros de paladio(II), acetato de paladio(II), sulfato de paladio(II), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), dicloruro de bis(triciclopentilfosfina)paladio(II), dicloruro de bis(triciclohexilfosfina)paladio(II), bis(dibencilidenacetona)paladio(0) o tetraquis(trifenilfosfina)-paladio(0). El catalizador de paladio también se puede preparar “in situ” a partir de compuestos de paladio(II) o paladio(0) complejándolos con los ligandos deseados, por ejemplo combinando la sal de paladio(II) a complejar, por ejemplo 20 dicloruro de paladio(II) (PdCl2) o acetato de paladio(II) (Pd(OAc)2), junto con el ligando deseado, por ejemplo trifenilfosfina (PPh3), triciclopentilfosfina o triciclohexilfosfina y el disolvente seleccionado, con un compuesto de fórmula (P), o un compuesto de fórmula (L) y una base. También son adecuados los ligandos bidendatos, por ejemplo 1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno o 1,2-bis(difenilfosfino)etano. Calentando el medio de reacción, el complejo de paladio(II) o complejo de paladio(0) deseado para la reacción de acoplamiento C-C se forma así “in situ”, y

25 después inicia la reacción de acoplamiento C-C.

Los catalizadores de paladio se usan en una cantidad de 0,001 a 50% en moles, preferiblemente en una cantidad de 0,1 a 15% en moles, basado en el compuesto de fórmula (P). Más preferiblemente, la fuente de paladio es acetato de paladio, la base es hidróxido de litio, y el disolvente es una mezcla de 1,2-dimetoxietano y agua en una relación de 4:1 a 1:4. La reacción también se puede llevar a cabo en presencia de otros aditivos, tales como sales de

30 tetraalquilamonio, por ejemplo bromuro de tetrabutilamonio:

Un compuesto de fórmula (P) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (J) mediante tratamiento con (diacetoxi)yodobenceno, según los procedimientos de K. Schank y C. Lick, Synthesis, (1983), 392-395, o de Z Yang et al., Org. Lett., (2002), 4 (19), 3333-3336:

En un enfoque adicional, un compuesto de fórmula (A) se puede preparar vía la transposición de un compuesto de fórmula (Q), en presencia de un reactivo que promueve la transposición, tal como un alcóxido metálico (preferiblemente en una cantidad igual o mayor que 100% con respecto al compuesto de fórmula (Q)) o anión cianuro (por ejemplo 0,001-25% de cianuro potásico, 0,001-25% de cianuro sódico), o una cianohidrina (preferiblemente 0,001-25% de cianohidrina de acetona con respecto a un compuesto de fórmula (Q)). Esta reacción se lleva a cabo opcionalmente en un disolvente adecuado (por ejemplo acetonitrilo) a una temperatura adecuada (típicamente 25-100ºC) y con una base adecuada (tal como trietilamina).

Un compuesto de fórmula (Q) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (R) mediante tratamiento con un catalizador que promueve la lactonización (tal como dicloruro de paladio(II), cloruro de oro(I) o carbonato de plata), preferiblemente 0,001-50% de carbonato de plata con respecto al compuesto de fórmula (R), en presencia de un disolvente adecuado (por ejemplo acetonitrilo) a una temperatura adecuada (típicamente 25ºC a 150ºC), y opcionalmente con irradiación de microondas. Lactonizaciones similares son conocidas en la bibliografía (véanse, por ejemplo, P. Huang y W. Zhou, Tetrahedron Asymmetry (1991), 2 (9), 875-878; y H. Harkat, J-M. Weibel, P. Pale, Tetrahedron Letters (2006), 47(35), 6273-6276).

Un compuesto de fórmula (R) se puede preparar mediante la hidrólisis de un compuesto de fórmula (S) en el que R’ es alquilo (preferiblemente metilo o etilo), y un compuesto de fórmula (S) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (T) mediante acoplamiento de Sonogashira con un compuesto de fórmula (M) en presencia de un catalizador de paladio adecuado (por ejemplo dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), tetraquis(trifenilfosfina)paladio(0) o acetato de paladio en presencia de un ligando adecuado), en una cantidad típicamente 0,001-25% de compuesto de fórmula (T), opcionalmente en presencia de un cocatalizador de cobre adecuado (por ejemplo yoduro de cobre(I) en una cantidad típicamente 0,001-50% de compuesto de fórmula (T), una base adecuada (tal como dietilamina, trietilamina, piperidina o pirrolidina), que también se puede usar como el disolvente, u opcionalmente en un disolvente alternativo tal como 1,4-dioxano, N,N-dimetilacetamida o N,Ndimetilformamida, y opcionalmente con irradiación de microondas. Los acoplamientos de Sonogashira similares son conocidos en la bibliografía (véanse, por ejemplo, J. Vara Prasad, F. Boyer, L. Chupak, M. Dermyer, Q. Ding, K. Gavardinas, S. Hagen, M. Huband, W. Jiao, T. Kaneko, S. N. Maiti, M. Melnick, K. Romero, M. Patterson, X. Wu, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters (2006), 16(20), 5392-5397, N. Leadbeater y B. Tominack, Tetrahedron

Lett., (2003), 8653-8656, Z. Gan y R. Roy, Canadian Journal of Chemistry (2002), 80 (8), 908-916 y K. Sonogashira,

J. Organomet. Chem., (2002), 653, 46-49 y referencias allí.

Los compuestos de fórmula (T) son compuestos conocidos o se pueden preparar mediante rutas análogas a las

5 descritas en la bibliografía (véanse, por ejemplo, I. Drizin et al, documento WO2001/066544; M. Yamamoto, Journal of Chemical Research, Synopses (1991), (7), 165; P. Machin, US 4774253; M. Morgan y E. Heyningen, J. Am. Chem Soc., (1957), 79, 422-424; N. Petiniot, A. J. Anciaux, A. F. Noels, A. J. Hubert, P. Teyssie, Tetrahedron letters, 1978, 14, 1239-42, y A. F. Noels, A. Demonceau, N. Petiniot, A. J. Hubert, P. Teyssie, Tetrahedron (1982), 38(17), 2733-9).

En un enfoque adicional, un compuesto de fórmula (A) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (I) o

10 (1A) (en el que G es alquilo de C1-4) mediante hidrólisis, preferiblemente en presencia de un catalizador ácido tal como ácido clorhídrico y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado, tal como tetrahidrofurano. Un compuesto de fórmula (1) o (1A) (en el que G es preferiblemente alquilo de C1-4) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (U) (en el que G es preferiblemente alquilo de C1-4, y Hal es halógeno, preferiblemente bromo o yodo) con un ácido arilborónico de fórmula (L) en presencia de un catalizador de paladio

15 adecuado (por ejemplo 0,001-50% de acetato de paladio(II) con respecto al compuesto (U) y una base (por ejemplo 1 a 10 equivalentes de fosfato de potasio con respecto al compuesto (U)) y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo 0,001-50% de (2-diciclohexilfosfino)-2’,6’-dimetoxibifenilo con respecto al compuesto (U)), y en un disolvente adecuado (por ejemplo tolueno), preferiblemente entre 25ºC y 200ºC. Acoplamientos similares son conocidos en la bibliografía (por ejemplo, véase Y. Song, B. Kim y J.-N. Heo, Tetrahedron Letters

20 (2005), 46 (36), 5987-5990).

Un compuesto de fórmula (U) se puede preparar halogenando un compuesto de fórmula (J), seguido de la alquilación del haluro resultante de fórmula (V) con un haluro de alquilo de C1-4 u ortoformiato de trialquilo de C1-4 en condiciones conocidas, por ejemplo mediante los procedimientos de R. Shepherd y A. White (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155) e Y.-L. Lin et al. (Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685-690). Como alternativa, un compuesto de fórmula (U) se puede preparar alquilando un compuesto de fórmula (J) con un agente alquilante tal como haluro de alquilo de C1-4 o un ortoformiato de trialquilo de C1-4, y halogenando la enona resultante de fórmula

(W) en condiciones conocidas (véase, por ejemplo, Y. Song, B. Kim y J.-N. Heo, Tetrahedron Letters (2005), 46(36), 5987-5990).

En un enfoque adicional, un compuesto de fórmula (A) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (J) con un compuesto de fórmula (M) en presencia de un catalizador de paladio adecuado (por ejemplo 0,001-50% de acetato de paladio(II) con respecto al compuesto (J)) y una base (por ejemplo 1 a 10 equivalentes de

fosfato de potasio con respecto al compuesto (J)) y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo 0,001-50% de (2-diciclohexilfosfino)-2’,4’,6’-triisopropilbifenilo con respecto al compuesto (J)), y en un disolvente adecuado (por ejemplo dioxano), preferiblemente entre 25ºC y 200ºC y opcionalmente con calentamiento de microondas. Acoplamientos similares son conocidos en la bibliografía (véanse, por ejemplo, J. Fox, X. Huang, A. Chieffi, S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2000), 122, 1360-1370; B. Hong et al. documento WO 2005/000233). Como alternativa, un compuesto de fórmula (A) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (J) con un compuesto de fórmula (M) en presencia de un catalizador de cobre adecuado (por ejemplo 0,001-50% de yoduro de cobre(I) con respecto al compuesto (J) y una base (por ejemplo 1 a 10 equivalentes de carbonato de cesio con respecto al compuesto (J) y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado (por ejemplo 0,001-50% de Lprolina con respecto al compuesto (J)), y en un disolvente adecuado (por ejemplo dimetilsulfóxido), preferiblemente entre 25ºC y 200ºC. Acoplamientos similares son conocidos en la bibliografía (véanse, por ejemplo, Y. Jiang, N. Wu,

H. Wu, M. He, Synlett, (2005), 18, 2731-2734, X. Xie, G. Cai, D. Ma, Organic Letters (2005), 7(21), 4693-4695).

En un enfoque adicional, un compuesto de fórmula (A) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (X) mediante acoplamiento cruzado con un haluro de arilo o heteroarilo, R2-Hal, en el que Hal es preferiblemente cloro, bromo, yodo, o un pseudohaluro tal como haloalquilsulfonato de C1-C4, especialmente triflato, en condiciones de Suzuki-Miyaura descritas previamente, o con un compuesto heteroaromático que contiene N-H, R2-H, en condiciones catalizadas por cobre como se describe, por ejemplo, por P. Lam et al., Tetrahedron Lett., (1998), 39 (19), 2941-2944, y P. Lam, G. Vincent, C. G. Clark, S. Deudon, P. K. Jadhav, Tetrahedron Lett., (2001), 42, 34153418). El compuesto de la fórmula X se ha diseñado particularmente como un intermedio para la síntesis de los compuestos de la fórmula (I).

Un compuesto de fórmula (X) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (H) (en el que Hal es preferiblemente yodo o bromo) mediante tratamiento con una base adecuada (tal como hidruro de sodio o hidruro de potasio), en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o éter dietílico), seguido de una reacción de intercambio de metal-halógeno (preferiblemente mediante tratamiento con un reactivo de alquil-litio tal como n-butillitio, sec-butil-litio o terc-butil-litio, o un reactivo de organomagnesio tal como cloruro de isopropilmagnesio) y el tratamiento subsiguiente con un borato de trialquilo, B(OR”)3, (preferiblemente borato de trimetilo), para dar un arilboronato de fórmula (Y). Un compuesto de fórmula (Y) se puede hidrolizar en condiciones ácidas para dar un ácido borónico de fórmula (X). Como alternativa, un compuesto de fórmula (X) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (H) (en el que Hal es preferiblemente yodo, bromo, cloro o un pseudohaluro tal como un haloalquilsulfonato de C1-C4, especialmente triflato) en condiciones de borilación catalizada por paladio conocidas similares a las citadas para la preparación del compuesto (L).

Un compuesto de fórmula (H) se puede preparar como se describe previamente. Como alternativa, un compuesto de fórmula (H) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (J) mediante reacción con un compuesto de fórmula (Z) en condiciones similares a las usadas para la preparación de un compuesto de fórmula (A) a partir de un compuesto de fórmula (K).

Un compuesto de fórmula (Z) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (Y) mediante métodos similares a los descritos anteriormente para la preparación de un compuesto de fórmula (K) a partir de un compuesto de fórmula (L).

Los compuestos de fórmula (Z) son compuestos conocidos (véanse, por ejemplo, R. Gross et al., J. Med. Chem., (2005), 48, 5780-5793, S. Marcuccio et al., documento WO99/12940, y W.-W. Liao y T. Muller, Synlett (2006), 20, 3469-3473), o se pueden obtener mediante métodos conocidos a partir de compuestos conocidos, como se describe, por ejemplo, para la preparación de compuestos de fórmula (L).

En un enfoque adicional, un compuesto de fórmula (A), en el que Y es oxígeno, se puede preparar tratando un compuesto de fórmula (AA) con un reactivo o catalizador que promueve la transposición, tal como un ácido de Brönsted o de Lewis adecuado, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado.

Los ácidos adecuados incluyen ácidos de Brönsted tales como ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno y ácido ptoluenosulfónico, y ácidos de Lewis adecuados, tales como eterato de trifluoruro de boro y perclorato de litio (véanse, por ejemplo, M. Paulson, M. Daliya y C. Asokan, Synth. Commun. (2007), 37(5), 661-665; S. Sankararaman 5 y J. Nesakumar, J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1. (1999), (21), 3173-3175; K. Rehse y R. Bienfait, Archiv der Pharmazie, (1984), 317(5), 385-93; H. Kamath, A. Sahasrabudhe, B. Bapat y S. Kulkarni, Indian J. Chem., Section B: (1981), 20B(12), 1094-6; G. Buchanan y D. Jhaveri, J. Org. Chem. (1961), 26 4295-9; y H. House, Richard L. Wasson, J. Am. Chem. Soc., (1956), 78, 4394-400). Se prefiere especialmente ácido sulfúrico. Los disolventes adecuados son aquellos escogidos para ser compatibles con el ácido usado, e incluyen diclorometano, dicloroetano,

10 éter dietílico, ácido acético, tolueno o benceno.

Un compuesto de fórmula (AA) se puede preparar mediante la epoxidación de un compuesto de fórmula (BB), opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado.

La epoxidación se puede efectuar mediante tratamiento de un compuesto de fórmula (BB) con un agente oxidante

15 adecuado, tal como dimetildioxirano, hipoclorito de sodio, peróxido de hidrógeno o peróxido de terc-butilo (en combinación con una base adecuada tal como un hidróxido o carbonato de metal alcalino, hidróxido o carbonato de metal alcalino-térreo, o una base orgánica tal como 1,8-diazabiciclo[5.4.0]-undec-7-eno), en un disolvente adecuado (tal como metanol, etanol o diclorometano) y a una temperatura adecuada. En la bibliografía se conocen reacciones similares (véanse, por ejemplo, A. Halasz, Z. Jambor, A. Levai, C. Nemes, T. Patonay y G. Toth, J. Chem. Soc,

20 Perkin Trans. 1, (1996), (4), 395-400; N. Yousif, F. Gad, A. Fahmy, M. Amine y H. Sayed, Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements (1996), 117, 11-19; T. Ooi, D. Ohara, M. Tamura y K. Maruoka, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126(22), 6844-6845; A. Amr, H. Hayam y M. Abdulla, Archiv der Pharmazie, (2005), 338(9), 433-440; y K. Drauz, S. M. Roberts, T. Geller y A. Dhanda, documento US6538105 (B1). Preferiblemente, la epoxidación se lleva a cabo usando peróxido de hidrógeno y un hidróxido de metal (especialmente hidróxido de litio o hidróxido de sodio),

25 en metanol a una temperatura entre -10ºC y 60ºC.

Un compuesto de fórmula (BB) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (CC) mediante condensación con un benzaldehído de fórmula (DD), en presencia de una base adecuada y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado (véanse, por ejemplo, A. Lagrange, S. Forestier, G. Lang y B. Luppi, documento EP368717 A1;

D. C. Rowlands, documentos US2776239, US19570101; y E. Tamate, Nippon Kagaku Zasshi (1957), 78, 1293-7).

Preferiblemente, la base es un hidróxido de metal, tal como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, o un alcóxido de metal tal como metóxido de sodio, etóxido de sodio o terc-butóxido de potasio. Preferiblemente, el disolvente es dimetoxietano, dioxano, tetrahidrofurano, éter dietílico o un alcohol alquílico, tal como metanol o etanol.

5 Los compuestos de fórmula (CC) son conocidos (véanse, por ejemplo, M. Newman y W. Reichle, Org. Synth. Coll. Vol. V., (1973),1024; Y. Zal’kind, E. Venus-Danilova y V. Ryabtseva, Russian Journal of General Chemistry, (1950), 20, 2222-9; M. Bertrand, J. Dulcere, G. Gil, J. Grimaldi y P. Sylvestre-Panthet, Tetrahedron Letters (1976), (18), 1507-8), o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos mediante métodos conocidos.

Un compuesto de fórmula (DD) se puede preparar mediante formilación de un compuesto de fórmula (M) en el que 10 Hal es cloro, bromo o yodo (preferiblemente bromo o yodo).

Las condiciones adecuadas para efectuar la formilación de haluros de arilo son conocidas, e incluyen, por ejemplo,

el tratamiento de un haluro de arilo con un reactivo organometálico adecuado (tal como cloruro de

isopropilmagnesio, n-butil-litio, sec-butil-litio o terc-butil-litio), o mediante tratamiento con un metal alcalino o metal 15 alcalino-térreo adecuado (tal como litio o magnesio) en un disolvente adecuado (tal como éter dietílico,

dimetoxietano o tetrahidrofurano). El reactivo arilmetálico resultante se hace reaccionar entonces con un agente

formilante adecuado tal como N,N-dimetilformamida o N-formilmorfolina. Como alternativa, un compuesto de fórmula

(DD) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (M) (en el que Hal también puede ser un

pseudohalógeno tal como triflato) mediante tratamiento con un agente carbonilante (tal como monóxido de carbono) 20 en presencia de un catalizador adecuado, una base y un agente reductor (véase, por ejemplo, L. Ashfield y C.

Barnard, Org. Process Res. Dev., 11 (1), 39 - 43, 2007).

El enfoque descrito anteriormente también permite una ruta adicional hasta un compuesto de fórmula (H), y por lo

tanto hasta un compuesto de fórmula (I) mediante métodos descritos previamente. De este modo, un compuesto de

fórmula (H), en el que Hal es cloro, bromo o yodo, se puede preparar mediante tratamiento de un compuesto de 25 fórmula (EE) con un ácido de Brönsted adecuado (tal como ácido sulfúrico, cloruro de hidrógeno y ácido p

toluenosulfónico), o un ácido de Lewis adecuado (tal como eterato de trifluoruro de boro y perclorato de litio), y

opcionalmente en un disolvente adecuado (tal como diclorometano, dicloroetano, éter dietílico, ácido acético, tolueno

o benceno). Se prefiere especialmente ácido sulfúrico.

Un compuesto de fórmula (EE) se puede preparar a partir de un compuesto de fórmula (FF), él mismo preparado mediante la condensación de un benzaldehído de fórmula (GG) con un compuesto de fórmula (CC) en condiciones descritas previamente.

Un compuesto de fórmula (GG) se puede preparar mediante métodos conocidos a partir de compuestos conocidos. Por ejemplo, un compuesto de fórmula (GG), en el que Hal es cloro o bromo, se puede preparar mediante la formilación de un yoduro de arilo de fórmula (HH), en condiciones descritas previamente para la preparación de un compuesto de fórmula (DD). Los compuestos de fórmula (HH) son compuestos conocidos o se pueden obtener mediante métodos conocidos, por ejemplo mediante la yodación de una anilina conocida de fórmula (II) en condiciones de Sandmeyer, o condiciones relacionadas.

Los compuestos de las fórmulas (B), (H), (X), (AA) y (EE) son nuevos y se han diseñado específicamente para uso como intermedios en la síntesis de los compuestos de la fórmula (I).

Los compuestos de fórmula I según la invención se pueden usar como herbicidas en forma no modificada, como se obtienen en la síntesis, pero generalmente se formulan en composiciones herbicidas de diversas formas usando compuestos auxiliares de la formulación, tales como vehículos, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden estar en diversas formas físicas, por ejemplo en forma de polvos finos, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, peletes efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones de aceite en agua, sustancias oleosas capaces de fluir, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspensiones-emulsiones, suspensiones en cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o un disolvente orgánico miscible con el agua como vehículo), películas de polímero impregnadas o en otras formas conocidas, por ejemplo por The Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5a Edición, 1999. Dichas formulaciones se pueden usar tanto directamente como diluidas antes del uso. Las formulaciones diluidas se pueden preparar, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceites o disolventes.

Las formulaciones se pueden preparar, por ejemplo, mezclando el ingrediente activo con los compuestos auxiliares de la formulación para obtener composiciones en forma de sólidos finamente divididos, gránulos, disoluciones, dispersiones o emulsiones. Los ingredientes activos también se pueden formular con otros compuestos auxiliares, por ejemplo sólidos finalmente divididos, aceites minerales, aceites vegetales, aceites vegetales modificados, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas, o combinaciones de los mismos. Los ingredientes activos pueden también estar contenidos en microcápsulas muy finas que consisten en un polímero. La microcápsulas contienen los ingredientes activos en un soporte poroso. Esto permite que los ingredientes activos se liberen al entorno en cantidades controladas (por ejemplo, liberación lenta). Las microcápsulas tienen habitualmente un diámetro de 0,1 a 500 micrómetros. Contienen los ingredientes activos en una cantidad de alrededor de 25 a 95% en peso del peso de la cápsula. Los ingredientes activos pueden estar en forma de un sólido monolítico, en forma de

partículas finas en una dispersión sólida o líquida, o en forma de una disolución adecuada. Las membranas encapsulantes comprenden, por ejemplo, cauchos naturales y sintéticos, celulosa, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros modificados químicamente y xantatos de almidón u otros polímeros que son conocidos por la persona experta en la técnica a este respecto. Alternativamente, se pueden formar microcápsulas muy finas en las que el ingrediente activo está presente en forma de partículas muy finas en una matriz sólida de sustancia base, pero las microcápsulas en sí mismas no están encapsuladas.

Los compuestos auxiliares de la formulación adecuados para la preparación de las composiciones según la invención son conocidos per se. Como vehículos líquidos, se pueden usar: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, metil etil cetona, ciclohexanona, anhídridos de ácidos, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butilenos, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos de ácido acético, diacetona alcohol, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, éter butílico de dietilenglicol, éter etílico de dietilenglicol, éter metílico de dietilenglicol, N,Ndimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, éter metílico de dipropilenglicol, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etilhexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, éter butílico de etilenglicol, éter metílico de etilenglicol, gammabutirolactona, glicerol, acetato de glicerilo, diacetato de glicerilo, triacetato de glicerilo, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, noctilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG 400), ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, éter metílico de propilenglicol, pxileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, éter metílico de propilenglicol, éter metílico de dietilenglicol, metanol, etanol, isopropanol, y alcoholes de peso molecular más alto, tales como alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona, y similares. El agua es generalmente el vehículo de elección para diluir los concentrados. Vehículos sólidos adecuados son, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla de pirofilita, sílice, arcilla de atapulgita, kieselguhr, piedra caliza, carbonato cálcico, bentonita, montmorillonita cálcica, vainas de las semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de madera, cáscaras molidas de nueces, lignina y sustancias parecidas, como se describe, por ejemplo, en el documento CFR 180.1001. (c) y (d).

Se puede usar ventajosamente un gran número de sustancias tensioactivas, tanto en formulaciones sólidas como líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que pueden diluirse con un vehículo antes del uso. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no iónicas o poliméricas, y se pueden usar como agentes emulsionantes, humectantes o agentes de suspensión, o para otros fines. Sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, las sales de sulfatos de alquilo, tales como laurilsulfato de dietilamonio; sales de alquilarilsulfonatos, tales como dodecilbencenosulfonato cálcico; productos de adición de alquilfenol/óxido de alquileno, tales como etoxilato de nonilfenol; productos de adición de alcohol/óxido de alquileno, tales como etoxilato del alcohol tridecílico; jabones, tales como estearato sódico; sales de alquilnaftalenosulfonatos, tales como dibutilnaftalenosulfonato sódico; ésteres de dialquilo de sales de sulfosuccinato, tales como di(2-etilhexil)sulfosuccinato sódico; ésteres de sorbitol, tales como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tales como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres de polietilenglicol con ácidos grasos, tales como estearato de polietilenglicol; copolímeros de bloques de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de mono- y di-alquilfosfato; y también sustancias adicionales descritas por ejemplo en “McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers Annual” MC Publishing Corp., Ridgewood Nueva Jersey, 1981.

Compuestos auxiliares adicionales que se pueden usar usualmente en formulaciones de plaguicidas incluyen los inhibidores de la cristalización, modificadores de la viscosidad, agentes de suspensión, tintes, antioxidantes, agentes espumantes, agentes que absorben la luz, compuestos auxiliares de mezclamiento, antiespumantes, agentes formadores de complejos, sustancias neutralizantes o modificadoras del pH y tampones, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, potenciadores de la absorción, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbicidas, y también fertilizantes líquidos y sólidos.

Las formulaciones también pueden comprender sustancias activas adicionales, por ejemplo otros herbicidas, protectores de herbicidas, reguladores del crecimiento vegetal, fungicidas o insecticidas.

Las composiciones según la invención pueden incluir adicionalmente un aditivo que comprende un aceite de origen vegetal o animal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de dichos aceites, o mezclas de dichos aceites y derivados de aceites. La cantidad de aditivo oleoso en la composición según la invención es generalmente de 0,01 a 10%, basada en la mezcla de pulverización. Por ejemplo, el aditivo oleoso se puede añadir al tanque de pulverización en la concentración deseada después de que se haya preparado la mezcla de pulverización. Aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo aceite de semilla de colza, aceite de oliva

o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, tal como AMIGO® (Rhône-Poulenc Canada Inc.), ésteres de alquilo de aceites de origen vegetal, por ejemplo los derivados metílicos, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo de buey. Un aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes activos, esencialmente 80%

en peso de ésteres alquílicos de aceites de pescado y 15% en peso de aceite de colza metilado, y también 5% en peso de los emulsionantes y agentes modificadores de pH usuales. Aditivos oleosos especialmente preferidos comprenden los ésteres alquílicos de los ácidos grasos de C8-C22, especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos de C12-C18, siendo importantes por ejemplo los ésteres metílicos del ácido láurico, palmítico y oleico. Esos ésteres son conocidos como laurato de metilo (CAS-111-82-0), palmitato de metilo (CAS-112-39-0) y oleato de metilo (CAS-112-62-9). Un derivado de éster metílico de ácido graso preferido es Emery® 2230 y 2231 (Cognis GmbH). Estos y otros derivados oleosos son también conocidos del Compendium of Herbicide Adjuvants, 5a edición, Soutern Illinois University, 2000.

La aplicación y acción de los aditivos oleosos se puede mejorar adicionalmente combinándolos con sustancias tensioactivas, tales como tensioactivos no iónicos, aniónicos o catiónicos. En el documento WO 97/34485, páginas 7 y 8, se dan ejemplos de tensioactivos aniónicos, no iónicos y catiónicos adecuados. Las sustancias tensioactivas preferidas son los tensioactivos aniónicos del tipo dodecilbencenosulfonato, especialmente las sales de calcio de los mismos, y también los tensioactivos no iónicos del tipo etoxilato de alcohol graso. Se da preferencia especial a los alcoholes grasos de C12-C22 etoxilados que tienen un grado de etoxilación de 5 a 40. Ejemplos de tensioactivos comercialmente disponibles son los tipos Genapol (Clariant AG). También se prefieren los tensioactivos de silicona, especialmente heptametiltriloxanos modificados con poli(óxidos de alquilo), que están comercialmente disponibles como, por ejemplo, Silwet L-77®, y también tensioactivos perfluorados. La concentración de las sustancias tensioactivas en relación con el aditivo total es en general de 1 a 30% en peso. Ejemplos de aditivos oleosos que consisten en mezclas de aceites o aceites minerales o derivados de los mismos con tensioactivos son Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) o ActipronC (BP Oil UK Limited, GB).

También es posible usar por sí mismas las sustancias tensioactivas mencionadas en las formulaciones, es decir, sin aditivos oleosos.

Además, la adición de un disolvente orgánico a la mezcla de aditivo oleoso/tensioactivo puede contribuir a una mejora adicional de la acción. Disolventes adecuados son, por ejemplo, Solvesso® (ESSO) y Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). La concentración de dichos disolventes puede ser de 10 a 80% en peso del peso total. Por ejemplo, en el documento US-A-4.834.908 se describen tales aditivos oleosos que pueden estar presentes mezclados con disolventes. Un aditivo oleoso comercialmente disponible descrito en este documento se conoce con el nombre de MERGE® (BASF Corporation). Un aditivo oleoso adicional que es preferido según la invención es SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada).

Además de los aditivos oleosos listados anteriormente, con el fin de potenciar la acción de las composiciones según la invención, también es posible añadir formulaciones de alquilpirrolidonas (por ejemplo Agrimax®) a la mezcla de pulverización. También se pueden usar formulaciones de látex sintéticos, por ejemplo compuestos de poliacrilamida, compuestos de polivinilo o poli-1-p-menteno (por ejemplo Bond®, Courier® o Emerald®). También es posible añadir a la mezcla de pulverización, como agente potenciador de la acción, disoluciones que contengan ácido propiónico, por ejemplo Eurogkem Pen-e-trate®,.

Las formulaciones herbicidas generalmente contienen de 0,1 a 99% en peso, especialmente de 0,1 a 95% en peso, de compuestos de fórmula I, y de 1 a 99,9% en peso de un compuesto auxiliar de la formulación, que incluye preferiblemente de 0 a 25% en peso de una sustancia tensioactiva. Mientras que los productos comerciales se formularán preferiblemente como concentrados, el usuario final empleará normalmente formulaciones diluidas.

La tasa de aplicación de los compuestos de fórmula I puede variar dentro de límites amplios, y depende de la naturaleza del suelo, del método de aplicación (antes o después del brote; tratamiento de semillas; aplicación en el surco de siembra; no aplicación de cultivo, etc.), la planta de cosecha, la hierba o malas hierbas a controlar, las condiciones climáticas prevalentes, y otros factores gobernados por el método de aplicación, el tiempo de aplicación y la cosecha diana. Los compuestos de fórmula I según la invención se aplican generalmente en una tasa de 1 a 4000 g/ha, especialmente de 5 a 1000 g/ha. Las formulaciones preferidas tienen especialmente las siguientes composiciones (% = porcentaje en peso):

Concentrados emulsionables:

Ingrediente activo: 1 a 95%, preferiblemente 60 a 90%

Agente tensioactivo: 1 a 30%, preferiblemente 5 a 20%

Vehículo líquido: 1 a 80%, preferiblemente 1 a 35%

Polvos:

Ingrediente activo: 0,1 a 10%, preferiblemente 0,1 a 5%

Vehículo sólido: 99,9 a 90%, preferiblemente 99,9 a 99%

Ingrediente activo: 5 a 75%, preferiblemente 10 a 50%

Agua: 94 a 24%, preferiblemente 88 a 30%

Agente tensioactivo: 1 a 40%, preferiblemente 2 a 30%

Ingrediente activo: 0,5 a 90%, preferiblemente 1 a 80%

Agente tensioactivo: 0,5 a 20%, preferiblemente 1 a 15%

Vehículo sólido: 5 a 95 %, preferiblemente 15 a 90%

Ingrediente activo: 0,1 a 30%, preferiblemente 0,1 a 15%

Vehículo sólido: 99,5 a 70%, preferiblemente 97 a 85%

Los Ejemplos siguientes ilustran más ampliamente, pero no limitan, la invención.

F1. Concentrados emulsionables a) b) c) d) Ingrediente activo 5% 10% 25% 50% Dodecilbencenosulfonato de calcio 6% 8% 6% 8% éter poliglicólico de aceite de ricino 4% -4% 4% (36 moles de óxido de etileno) éter poliglicólico de octilfenol -4% -2% (7-8 moles de óxido de etileno) NMP --10% 20% Mezcla de hidrocarburos aromáticos de C9-C12 85% 78% 55% 16% Pueden prepararse emulsiones de cualquier concentración deseada a partir de tales concentrados por dilución con

agua. F2. Disoluciones a) b) c) d) ingrediente activo 5% 10% 50% 90%

1-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-propano -20% 20% - Polietilenglicol MW 400 20% 10% -- NMP --30%10% Mezcla de hidrocarburos aromáticos de C9-C12 75% 60% -- Las disoluciones son adecuadas para uso en forma de microgotas. F3. Polvos humectables a) b) c) d) Ingrediente activo 5% 25% 50% 80% Lignosulfonato de sodio 4% -3% - Laurilsulfato sódico 2% 3% -4% Diisobutilnaftalensulfonato sódico -6% 5% 6% Éter poliglicólico de octilfenol -1% 2% (7-8 moles de óxido de etileno) Ácido silícico muy dispersado 1% 3% 5% 10% Caolín 88% 62% 35% - El ingrediente activo se mezcla a conciencia con los compuestos auxiliares, y la mezcla se tritura a conciencia en un

molino adecuado, dando lugar a polvos humectables que pueden diluirse con agua para dar suspensiones de cualquier concentración deseada. F4. Gránulos revestidos a) b) c) Ingrediente activo 0,1% 5% 15% Ácido silícico muy dispersado 0,9% 2% 2% Vehículo inorgánico (diámetro 0,1-1 mm) 99,0% 93% 83%

por ejemplo CaCO3 o SiO2 El ingrediente activo se disuelve en cloruro de metileno, la disolución se pulveriza sobre el vehículo, y entonces el disolvente se separa por evaporación a vacío.

F5. Gránulos revestidos a) b) c) Ingrediente activo 0,1% 5% 15% Polietilenglicol MW 200 1,0% 2% 3% Ácido silícico muy dispersado 0,9% 1% 2% Vehículo inorgánico (diámetro 0,1-1 mm) 98,0% 92% 80%

p. ej. CaCO3 o SiO2

El ingrediente activo finamente molido se aplica uniformemente, en una mezcladora, al vehículo humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos revestidos no pulverulentos. F6. Gránulos extruidos a) b) c) d) Ingrediente activo 0,1% 3% 5% 15% Lignosulfonato de sodio 1,5% 2% 3% 4% Carboximetilcelulosa 1,4% 2% 2% 2% Caolín 97,0% 93% 90% 79%

El ingrediente activo se mezcla y se muele con los compuestos auxiliares, y la mezcla se humedece con agua. La mezcla resultante se extruye y luego se seca en una corriente de aire.

F7. Polvos: a) b) c)

Ingrediente activo 0,1% 1% 5%

Talco 39,9% 49% 35%

Caolín 60,0% 50% 60%

Se obtienen polvos listos para usar mezclando el ingrediente activo con los vehículos y triturando la mezcla en un molino adecuado.

F8. Concentrados en suspensión: a) b) c) d)

ingrediente activo 3% 10% 25% 50%

etilenglicol 5% 5% 5% 5%

nonilfenol poliglicol éter (15 moles de óxido de etileno) -1% 2%

lignosulfonato de sodio 3% 3% 4% 5%

carboximetilcelulosa 1% 1% 1% 1%

disolución acuosa al 37% de formaldehído 0,2% 0,2% 0,2% 0,2%

emulsión de aceite de silicona 0,8% 0,8% 0,8% 0,8%

agua 87% 79% 62% 38%

El ingrediente activo finamente triturado se mezcla íntimamente con los compuestos auxiliares, dando un concentrado en suspensión del que se puede preparar cualquier concentración deseada por dilución con agua.

La invención también se refiere a un método para controlar selectivamente hierbas y malas hierbas en cosechas de plantas útiles, el cual comprende aplicar a las plantas útiles o al área de cultivo, o a su locus, con un compuesto de fórmula I.

Los cultivos de plantas útiles en los que se puede usar las composiciones según la invención incluyen cereales, algodón, haba de soja, remolacha, caña de azúcar, cultivos de plantación, colza, maíz y arroz, y para el control no selectivo de malas hierbas. Las composiciones según la invención son particularmente útiles para el control selectivo de hierbas y malas hierbas en cereales, maíz y arroz, especialmente en cereales y arroz, y más particularmente arroz. El término “cultivo” debe entenderse que incluye también cultivos que se han hecho tolerantes a herbicidas o clases de herbicidas (por ejemplo, inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCasa y HPPD) como resultado de métodos convencionales de reproducción o ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha hecho tolerante, por ejemplo a imidazolinonas, tales como imazamox, por métodos convencionales de reproducción es colza de verano (cánola) Clearfield®. Ejemplos de cultivos que se han hecho tolerantes a herbicidas por métodos de ingeniería genética incluyen, por ejemplo, vazriedades de maíz resistentes a glifosato y glufosinato comercialmente disponibles con los nombres comerciales de RoundupReady® y LibertyLink®. Las malas hierbas a controlar pueden ser tanto especies monocotiledóneas como dicotiledóneas, tales como, por ejemplo, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium, Viola y Veronica.

También se entiende que los cultivos son aquellos que se han hecho resistentes a insectos dañinos por métodos de ingeniería genética, por ejemplo maíz Bt (resistente al taladrador del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo del algodón) y también patatas Bt (resistentes al escarabajo de Colorado). Ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt 176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una proteína que se forma de manera natural por las bacterias del suelo Bacillus thuringiensis. Ejemplos de toxinas y plantas transgénicas que pueden sintetizar tales toxinas, se describen en los documentos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A-427 529. Ejemplos de plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican una resistencia insecticida y expresan una o más toxinas son KnockOut® (maíz), Yield Gard® (maíz), NuCOTIN33B® (algodón), Bollgard® (algodón), NewLeaf® (patatas), NatureGard® y Protexcta®. Los cultivos de plantas y su material de semilla pueden ser resistentes a herbicidas y, al mismo tiempo, también resistentes a la alimentación de los insectos (acontecimientos transgénicos “apilados”). Por ejemplo, las semillas pueden tener la capacidad de expresar una proteína insecticida Cry3 mientras que al mismo tiempo son tolerantes al glifosato. Se entiende que el término “cultivos” son también aquellos que se obtienen por métodos convencionales de reproducción o ingeniería

genética y que contienen los así llamados rasgos de producción total (por ejemplo, mejor sabor, estabilidad durante el almacenamiento, mayor valor nutricional).

Se entiende que las áreas en cultivo incluyen tierra sobre la que las plantas de cultivo están ya creciendo, así como la tierra destinada al cultivo con esas plantas de cultivo.

Los compuestos de fórmula I según la invención también se pueden usar en combinación con otros herbicidas. Son especialmente importantes las siguientes mezclas del compuesto de fórmula I. Preferiblemente, en estas mezclas, el compuesto de fórmula I es uno de los compuestos enumerados en las Tablas 1 a 40 más abajo:

compuesto de fórmula I + acetoclor, compuesto de fórmula I + acifluorfeno, compuesto de fórmula I + acifluorfeno-sodio, compuesto de fórmula I + aclonifeno, compuesto de fórmula I + acroleína, compuesto de fórmula I + alaclor, compuesto de fórmula I + aloxidim, compuesto de fórmula I + alcohol alílico, compuesto de fórmula I + ametrina, compuesto de fórmula I + amicarbazona, compuesto de fórmula I + amidosulfurón, compuesto de fórmula I + aminopiralida, compuesto de fórmula I + amitrol, compuesto de fórmula I + sulfamato de amonio, compuesto de fórmula I + anilofós, compuesto de fórmula I + asulam, compuesto de fórmula I + atrazina, fórmula I + aviglicina, fórmula I + azafenidina, compuesto de fórmula I + azimsulfurón, compuesto de fórmula I + BCPC, compuesto de fórmula I + beflubutamida, compuesto de fórmula I + benazolina, fórmula I + bencarbazona, compuesto de fórmula I + benfluralina, compuesto de fórmula I + benfuresato, compuesto de fórmula I + bensulfurón, compuesto de fórmula I + bensulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + bensulida, compuesto de fórmula I + bentazona, compuesto de fórmula I + benzfendizona, compuesto de fórmula I + benzobiciclona, compuesto de fórmula I + benzofenap, compuesto de fórmula I + bifenox, compuesto de fórmula I

+

bilanafós, compuesto de fórmula I + bispiribac, compuesto de fórmula I + bispiribac-sodio, compuesto de fórmula I + bórax, compuesto de fórmula I + bromacilo, compuesto de fórmula I + bromobutida, fórmula I + bromofenoxim, compuesto de fórmula I + bromoxinilo, compuesto de fórmula I + butaclor, compuesto de fórmula I

+

butafenacilo, compuesto de fórmula I + butamifós, compuesto de fórmula I + butralina, compuesto de fórmula I

+

butroxidim, compuesto de fórmula I + butilato, compuesto de fórmula I + ácido cacodílico, compuesto de fórmula I + clorato de calcio, compuesto de fórmula I + cafenstrol, compuesto de fórmula I + carbetamida, compuesto de fórmula I + carfentrazona, compuesto de fórmula I + carfentrazona-etilo, compuesto de fórmula I + CDEA, compuesto de fórmula I + CEPC, compuesto de fórmula I + clorflurenol, compuesto de fórmula I + clorflurenol-metilo, compuesto de fórmula I + cloridazón, compuesto de fórmula I + clorimurón, compuesto de fórmula I + clorimurón-etilo, compuesto de fórmula I + ácido cloroacético, compuesto de fórmula I + clorotolurón, compuesto de fórmula I + clorprofam, compuesto de fórmula I + clorsulfurón, compuesto de fórmula I + clortal, compuesto de fórmula I + clortal-dimetilo, compuesto de fórmula I + cinidón-etilo, compuesto de fórmula I + cinmetilina, compuesto de fórmula I + cinosulfurón, compuesto de fórmula I + cisanilida, compuesto de fórmula I + cletodim, compuesto de fórmula I + clodinafop, compuesto de fórmula I + clodinafop-propargilo, compuesto de fórmula I + clomazona, compuesto de fórmula I + clomeprop, compuesto de fórmula I + clopiralida, compuesto de fórmula I + cloransulam, compuesto de fórmula I + cloransulam-metilo, compuesto de fórmula I + CMA, compuesto de fórmula I + 4-CPB, compuesto de fórmula I + CPMF, compuesto de fórmula I + 4-CPP, compuesto de fórmula I + CPPC, compuesto de fórmula I + cresol, compuesto de fórmula I + cumilurón, compuesto de fórmula I + cianamida, compuesto de fórmula I + cianazina, compuesto de fórmula I + cicloato, compuesto de fórmula I + ciclosulfamurón, compuesto de fórmula I + cicloxidim, compuesto de fórmula I + cihalofop, compuesto de fórmula I + cihalofop-butilo, compuesto de fórmula I + 2,4-D, compuesto de fórmula I + 3,4-DA, compuesto de fórmula I + daimurón, compuesto de fórmula I + dalapón, compuesto de fórmula I + dazomet, compuesto de fórmula I + 2,4-DB, compuesto de fórmula I + 3,4-DB, compuesto de fórmula I + 2,4-DEB, compuesto de fórmula I

+

desmedifam, fórmula I + desmetrina, compuesto de fórmula I + dicamba, compuesto de fórmula I + diclobenilo, compuesto de fórmula I + orto-diclorobenceno, compuesto de fórmula I + para-diclorobenceno, compuesto de fórmula I + diclorprop, compuesto de fórmula I + diclorprop-P, compuesto de fórmula I + diclofop, compuesto de fórmula I + diclofop-metilo, compuesto de fórmula I + diclosulam, compuesto de fórmula I + difenzoquat, compuesto de fórmula I + metilsulfato de difenzoquat, compuesto de fórmula I + diflufenican, compuesto de fórmula I + diflufenzopir, compuesto de fórmula I + dimefurón, compuesto de fórmula I + dimepiperato, compuesto de fórmula I + dimetaclor, compuesto de fórmula I + dimetametrina, compuesto de fórmula I + dimetenamida, compuesto de fórmula I + dimetenamida-P, compuesto de fórmula I + dimetipina, compuesto de fórmula I + ácido dimetilarsínico, compuesto de fórmula I + dinitramina, compuesto de fórmula I + dinoterb, compuesto de fórmula I

+

difenamida, fórmula I + dipropetrina, compuesto de fórmula I + diquat, compuesto de fórmula I + dibromuro de diquat, compuesto de fórmula I + ditiopir, compuesto de fórmula I + diurón, compuesto de fórmula I + DNOC, compuesto de fórmula I + 3,4-DP, compuesto de fórmula I + DSMA, compuesto de fórmula I + EBEP, compuesto de fórmula I + endotal, compuesto de fórmula I + EPTC, compuesto de fórmula I + esprocarb, compuesto de fórmula I + etalfluralina, compuesto de fórmula I + etametsulfurón, compuesto de fórmula I + etametsulfurónmetilo, fórmula I + etefón, compuesto de fórmula I + etofumesato, compuesto de fórmula I + etoxifeno, compuesto de fórmula I + etoxisulfurón, compuesto de fórmula I + etobenzanida, compuesto de fórmula I + fenoxaprop-P, compuesto de fórmula I + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de fórmula I + fentrazamida, compuesto de fórmula I + sulfato ferroso, compuesto de fórmula I + flamprop-M, compuesto de fórmula I + flazasulfurón, compuesto de fórmula I + florasulam, compuesto de fórmula I + fluazifop, compuesto de fórmula I + fluazifop-butilo, compuesto de fórmula I + fluazifop-P, compuesto de fórmula I + fluazifop-P-butilo, fórmula I + flluazolato, compuesto de fórmula I + flucarbazona, compuesto de fórmula I + flucarbazona-sodio, compuesto de fórmula I + flucetosulfurón,

compuesto de fórmula I + flucloralina, compuesto de fórmula I + flufenacet, compuesto de fórmula I + flufenpir, compuesto de fórmula I + flufenpir-etilo, fórmula I + flumetralina, compuesto de fórmula I + flumetsulam, compuesto de fórmula I + flumicloraco, compuesto de fórmula I + flumicloraco-pentilo, compuesto de fórmula I + flumioxazina, fórmula I + flumipropina, compuesto de fórmula I + fluometurón, compuesto de fórmula I + fluoroglicofeno, compuesto de fórmula I + fluoroglicofeno-etilo, fórmula I + fluoxaprop, fórmula I + flupoxam, fórmula I + flupropacilo, compuesto de fórmula I + flupropanato, compuesto de fórmula I + flupirsulfurón, compuesto de fórmula I + flupirsulfurón-metil-sodio, compuesto de fórmula I + flurenol, compuesto de fórmula I + fluridona, compuesto de fórmula I + flurocloridona, compuesto de fórmula I + fluroxipir, compuesto de fórmula I + flurtamona, compuesto de fórmula I + flutiacet, compuesto de fórmula I + flutiacet-metilo, compuesto de fórmula I

+

fomesafeno, compuesto de fórmula I + foramsulfurón, compuesto de fórmula I + fosamina, compuesto de fórmula I + glufosinato, compuesto de fórmula I + glufosinato-amonio, compuesto de fórmula I + glifosato, compuesto de fórmula I + halosulfurón, compuesto de fórmula I + halosulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + haloxifop, compuesto de fórmula I + haloxifop-P, compuesto de fórmula I + HC-252, compuesto de fórmula I + hexazinona, compuesto de fórmula I + imazametabenz, compuesto de fórmula I + imazametabenz-metilo, compuesto de fórmula I + imazamox, compuesto de fórmula I + imazapic, compuesto de fórmula I + imazapir, compuesto de fórmula I + imazaquina, compuesto de fórmula I + imazetapir, compuesto de fórmula I + imazosulfurón, compuesto de fórmula I + indanofano, compuesto de fórmula I + yodometano, compuesto de fórmula I + yodosulfurón, compuesto de fórmula I + yodosulfurón-metil-sodio, compuesto de fórmula I + yoxinilo, compuesto de fórmula I + isoproturón, compuesto de fórmula I + isourón, compuesto de fórmula I + isoxabeno, compuesto de fórmula I + isoxaclortol, compuesto de fórmula I + isoxaflutol, fórmula I + isoxapirifop, compuesto de fórmula I + karbutilato, compuesto de fórmula I + lactofeno, compuesto de fórmula I + lenacilo, compuesto de fórmula I + linurón, compuesto de fórmula I + MAA, compuesto de fórmula I + MAMA, compuesto de fórmula I + MCPA, compuesto de fórmula I + MCPA-tioetilo, compuesto de fórmula I + MCPB, compuesto de fórmula I + mecoprop, compuesto de fórmula I + mecoprop-P, compuesto de fórmula I + mefenacet, compuesto de fórmula I

+

mefluidida, compuesto de fórmula I + mesosulfurón, compuesto de fórmula I + mesosulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + mesotriona, compuesto de fórmula I + metam, compuesto de fórmula I + metamifop, compuesto de fórmula I + metamitrón, compuesto de fórmula I + metazaclor, compuesto de fórmula I + metabenztiazurón, fórmula I + metazol, compuesto de fórmula I + ácido metilarsónico, compuesto de fórmula I + metildimrón, compuesto de fórmula I + metil isotiocianato, compuesto de fórmula I + metobenzurón, fórmula I + metobromurón, compuesto de fórmula I + metolaclor, compuesto de fórmula I + S-metolaclor, compuesto de fórmula I + metosulam, compuesto de fórmula I + metoxurón, compuesto de fórmula I + metribuzina, compuesto de fórmula I + metsulfurón, compuesto de fórmula I + metsulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + MK-616, compuesto de fórmula I + molinato, compuesto de fórmula I + monolinurón, compuesto de fórmula I + MSMA, compuesto de fórmula I + naproanilida, compuesto de fórmula I + napropamida, compuesto de fórmula I + naptalam, fórmula I + NDA-402989, compuesto de fórmula I + neburón, compuesto de fórmula I + nicosulfurón, fórmula I + nipiraclofeno, fórmula I + n-metilo glifosato, compuesto de fórmula I + ácido nonanoico, compuesto de fórmula I + norflurazón, compuesto de fórmula I + ácido oleico (ácidos grasos), compuesto de fórmula I + orbencarb, compuesto de fórmula I + ortosulfamurón, compuesto de fórmula I + orizalina, compuesto de fórmula I + oxadiargilo, compuesto de fórmula I + oxadiazón, compuesto de fórmula I + oxasulfurón, compuesto de fórmula I + oxaziclomefona, compuesto de fórmula I + oxifluorfeno, compuesto de fórmula I + paraquat, compuesto de fórmula I + dicloruro de paraquat, compuesto de fórmula I + pebulato, compuesto de fórmula I + pendimetalina, compuesto de fórmula I + penoxsulam, compuesto de fórmula I + pentaclorofenol, compuesto de fórmula I + pentanoclor, compuesto de fórmula I + pentoxazona, compuesto de fórmula I + petoxamida, compuesto de fórmula I + aceites de petróleo, compuesto de fórmula I + fenmedifam, compuesto de fórmula I + fenmedifametilo, compuesto de fórmula I + picloram, compuesto de fórmula I + picolinafeno, compuesto de fórmula I + pinoxadeno, compuesto de fórmula I + piperofós, compuesto de fórmula I + arsenito de potasio, compuesto de fórmula I + azide de potasio, compuesto de fórmula I + pretilaclor, compuesto de fórmula I + primisulfurón, compuesto de fórmula I + primisulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + prodiamina, compuesto de fórmula I + profluazol, compuesto de fórmula I + profoxidim, fórmula I + prohexadiona-calcio, compuesto de fórmula I + prometón, compuesto de fórmula I + prometrina, compuesto de fórmula I + propaclor, compuesto de fórmula I + propanilo, compuesto de fórmula I + propaquizafop, compuesto de fórmula I + propazina, compuesto de fórmula I

+

profam, compuesto de fórmula I + propisoclor, compuesto de fórmula I + propoxicarbazona, compuesto de fórmula I + propoxicarbazona-sodio, compuesto de fórmula I + propizamida, compuesto de fórmula I + prosulfocarb, compuesto de fórmula I + prosulfurón, compuesto de fórmula I + piraclonilo, compuesto de fórmula I + piraflufeno, compuesto de fórmula I + piraflufeno-etilo, fórmula I + pirasulfotol, compuesto de fórmula I + pirazolinato, compuesto de fórmula I + pirazosulfurón, compuesto de fórmula I + pirazosulfurón-etilo, compuesto de fórmula I + pirazoxifeno, compuesto de fórmula I + piribenzoxima, compuesto de fórmula I + piributicarb, compuesto de fórmula I + piridafol, compuesto de fórmula I + piridato, compuesto de fórmula I + piriftalida, compuesto de fórmula I + piriminobaco, compuesto de fórmula I + piriminobaco-metilo, compuesto de fórmula I + pirimisulfán, compuesto de fórmula I + piritiobaco, compuesto de fórmula I + piritiobaco-sodio, fórmula I + piroxasulfona (KIH-485), fórmula I + piroxulam, compuesto de fórmula I + quincloraco, compuesto de fórmula I + quinmeraco, compuesto de fórmula I + quinoclamina, compuesto de fórmula I + quizalofop, compuesto de fórmula I + quizalofop-P, compuesto de fórmula I + rimsulfurón, compuesto de fórmula I + setoxidima, compuesto de fórmula I + sidurón, compuesto de fórmula I + simazina, compuesto de fórmula I + simetrina, compuesto de fórmula I + SMA, compuesto de fórmula I + arsenito de sodio, compuesto de fórmula I + azida sódica, compuesto de fórmula I + clorato de sodio , compuesto de fórmula I + sulcotriona, compuesto de fórmula I + sulfentrazona,

compuesto de fórmula I + sulfometurón, compuesto de fórmula I + sulfometurón-metilo, compuesto de fórmula I + sulfosato, compuesto de fórmula I + sulfosulfurón, compuesto de fórmula I + ácido sulfúrico, compuesto de fórmula I + aceites de alquitrán, compuesto de fórmula I + 2,3,6-TBA, compuesto de fórmula I + TCA, compuesto de fórmula I + TCA-sodio, compuesto de fórmula I + tebutiurón, compuesto de fórmula I + tepraloxidima, compuesto de fórmula I + terbacilo, compuesto de fórmula I + terbumetón, compuesto de fórmula I + terbutilazina, compuesto de fórmula I + terbutrina, compuesto de fórmula I + tenilclor, compuesto de fórmula I + tiazopir, compuesto de fórmula I + tifensulfurón, compuesto de fórmula I + tifensulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + tiobencarb, compuesto de fórmula I + tiocarbazilo, compuesto de fórmula I + topramezona, compuesto de fórmula I + tralkoxidima, compuesto de fórmula I + tri-alato, compuesto de fórmula I + triasulfurón, compuesto de fórmula I

+ triaziflam, compuesto de fórmula I + tribenurón, compuesto de fórmula I + tribenurón-metilo, compuesto de fórmula I + tricamba, compuesto de fórmula I + triclopir, compuesto de fórmula I + trietazina, compuesto de fórmula I + trifloxisulfurón, compuesto de fórmula I + trifloxisulfurón-sodio, compuesto de fórmula I + trifluralina, compuesto de fórmula I + triflusulfurón, compuesto de fórmula I + triflusulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + trihidroxitriazina, compuesto de fórmula I + trinexapac-etilo, compuesto de fórmula I + tritosulfurón, compuesto de fórmula I + éster etílico del ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4tetrahidropirimidin-3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético (nº de registro CAS 353292-31-6), compuesto de fórmula I + 4hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (nº de registro CAS 352010-68-5), compuesto de fórmula I + 2-cloro-5-[3,6-dihidro-3-metil-2,6-dioxo-4-(trifluorometil)-1(2H)pirimidinil-4-fluoro-N-[[metil(1-metiletil)amino]sulfonil]benzamida (nº de registro CAS 372137-35-4), y compuesto de fórmula I + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona.

Las parejas de mezclamiento para el compuesto de fórmula I también pueden estar en forma de ésteres o sales, como se menciona por ejemplo en The Pesticide Manual, 12ª edición (BCPC), 2000.

Para aplicaciones en cereales, se prefieren las siguientes mezclas: compuesto de fórmula I + aclonifeno, compuesto de fórmula I + amidosulfurón, compuesto de fórmula I + aminopiralida, compuesto de fórmula I + beflubutamida, compuesto de fórmula I + benfluralina, compuesto de fórmula I + bifenox, compuesto de fórmula I + bromoxinilo, compuesto de fórmula I + butafenacilo, compuesto de fórmula I + carbetamida, compuesto de fórmula I + carfentrazona, compuesto de fórmula I + carfentrazona-etilo, compuesto de fórmula I + clorotolurón, compuesto de fórmula I + clorprofam, compuesto de fórmula I + clorsulfuron, compuesto de fórmula I + cinidón-etilo, compuesto de fórmula I + clodinafop, compuesto de fórmula I + clodinafop-propargilo, compuesto de fórmula I + clopiralida, compuesto de fórmula I + 2,4-D, compuesto de fórmula I + dicamba, compuesto de fórmula I + diclobenilo, compuesto de fórmula I + diclorprop, compuesto de fórmula I + diclofop, compuesto de fórmula I + diclofop-metilo, compuesto de fórmula I + difenzoquat, compuesto de fórmula I + metilsulfato de difenzoquat, compuesto de fórmula I

+ diflufenican, compuesto de fórmula I + diquat, compuesto de fórmula I + dibromuro de diquat, compuesto de fórmula I + fenoxaprop-P, compuesto de fórmula I + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de fórmula I + flamprop-M, compuesto de fórmula I + florasulam, compuesto de fórmula I + fluazifop-P-butilo, compuesto de fórmula I + flucarbazona, compuesto de fórmula I + flucarbazona-sodio, compuesto de fórmula I + flufenacet, compuesto de fórmula I + flupirsulfurón, compuesto de fórmula I + flupirsulfurón-metil-sodio, compuesto de fórmula I + flurocloridona, compuesto de fórmula I + fluroxipir, compuesto de fórmula I + flurtamona, compuesto de fórmula I + imazametabenz-metilo, compuesto de fórmula I + imazamox, compuesto de fórmula I + yodosulfurón, compuesto de fórmula I + yodosulfurón-metil-sodio, compuesto de fórmula I + yoxinilo, compuesto de fórmula I + isoproturón, compuesto de fórmula I + linurón, compuesto de fórmula I + MCPA, compuesto de fórmula I + mecoprop, compuesto de fórmula I + mecoprop-P, compuesto de fórmula I + mesosulfurón, compuesto de fórmula I + mesosulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + mesotriona, compuesto de fórmula I + metribuzina, compuesto de fórmula I + metsulfurón, compuesto de fórmula I + metsulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + pendimetalina, compuesto de fórmula I + picolinafeno, compuesto de fórmula I + pinoxadeno, compuesto de fórmula I + prodiamina, compuesto de fórmula I + propanilo, compuesto de fórmula I + propoxicarbazona, compuesto de fórmula I + propoxicarbazona-sodio, compuesto de fórmula I + prosulfocarb, compuesto de fórmula I + pirasulfotol, compuesto de fórmula I + piridato, compuesto de fórmula I + piroxasulfona (KIH-485), compuesto de fórmula I + piroxsulam, compuesto de fórmula I + sulfosulfurón, compuesto de fórmula I + tembotriona, compuesto de fórmula I + terbutrina, compuesto de fórmula I + tifensulfurón, compuesto de fórmula I + tiencarbazona, compuesto de fórmula I + tifensulfurón-metilo, compuesto de fórmula I + topramezona, compuesto de fórmula I + tralkoxidim, compuesto de fórmula I + tri-alato, compuesto de fórmula I + triasulfurón, compuesto de fórmula I + tribenurón, compuesto de fórmula I + tribenurón-metilo, compuesto de fórmula I + trifluralina, compuesto de fórmula I + trinexapac-etilo y compuesto de fórmula I + tritosulfurón, en las que se prefieren particularmente las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula (I) + amidosulfurón, compuesto de fórmula (I) + aminopiralida, compuesto de fórmula (I) + beflubutamida, compuesto de fórmula (I) + bromoxinilo, compuesto de fórmula (I) + carfentrazona, compuesto de fórmula (I) + carfentrazona-etilo, compuesto de fórmula (I) + clorotolurón, compuesto de fórmula (I) + clorsulfurón, compuesto de fórmula (I) + clodinafop, compuesto de fórmula (I) + clodinafop-propargilo, compuesto de fórmula (I) + clopiralida, 2,4-D, compuesto de fórmula (I) + dicamba, compuesto de fórmula (I) + difenzoquat, compuesto de fórmula (I) + metilsulfato de difenzoquat, compuesto de fórmula (I) + diflufenicán, compuesto de fórmula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de fórmula (I) + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de fórmula (I) + florasulam, compuesto de fórmula (I) + flucarbazona, compuesto de fórmula (I) + flucarbazona-sodio, compuesto de fórmula (I) + flufenacet, compuesto de fórmula (I) + flupirsulfurón, compuesto de fórmula (I) + flupirsulfurón-metil-sodio, compuesto de fórmula (I) + fluroxipir, compuesto de fórmula (I) + flurtamona, compuesto de fórmula (I) + yodosulfurón, compuesto de fórmula (I) + yodosulfurón-metil

sodio, compuesto de fórmula (I) + MCPA, compuesto de fórmula (I) + mesosulfurón, compuesto de fórmula (I) + mesosulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + metsulfurón, compuesto de fórmula (I) + metsulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + pendimetalina, compuesto de fórmula (I) + picolinafeno, compuesto de fórmula (I) + pinoxadeno, compuesto de fórmula (I) + prosulfocarb, compuesto de fórmula (I) + pirasulfotol, compuesto de fórmula

(I) + piroxasulfona (KIH-485), compuesto de fórmula (I) + piroxsulam, compuesto de fórmula (I) + sulfosulfurón, compuesto de fórmula (I) + tifensulfurón, compuesto de fórmula (I) + tifensulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + tralkoxidim, compuesto de fórmula (I) + triasulfurón, compuesto de fórmula (I) + tribenurón, compuesto de fórmula (I)

+ tribenurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + trifluralina, compuesto de fórmula (I) + trinexapac-etilo y compuesto de fórmula (I) + tritosulfurón.

Para aplicaciones en arroz, se prefieren las siguientes mezclas: compuesto de fórmula (I) + azimsulfurón, compuesto de fórmula (I) + bensulfurón, compuesto de fórmula (I) + bensulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + benzobiciclón, compuesto de fórmula (I) + benzofenap, compuesto de fórmula (I) + bispiribac, compuesto de fórmula

(I)

+ bispiribac-sodio, compuesto de fórmula (I) + butaclor, compuesto de fórmula (I) + cafenstrol, compuesto de fórmula (I) + cinosulfurón, compuesto de fórmula (I) + clomazona, compuesto de fórmula (I) + clomeprop, compuesto de fórmula (I) + ciclosulfamuron, compuesto de fórmula (I) + cihalofop, compuesto de fórmula (I) + cihalofop-butilo, compuesto de fórmula (I) + 2,4-D, compuesto de fórmula (I) + daimurón, compuesto de fórmula (I) + dicamba, compuesto de fórmula (I) + diquat, compuesto de fórmula (I) + dibromuro de diquat, compuesto de fórmula (I) + esprocarb, compuesto de fórmula (I) + etoxisulfurón, compuesto de fórmula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de fórmula (I) + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de fórmula (I) + fentrazamida, compuesto de fórmula (I) + florasulam, compuesto de fórmula (I) + glufosinata-amonio, compuesto de fórmula (I) + glifosato, compuesto de fórmula (I) + halosulfurón, compuesto de fórmula (I) + halosulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + imazosulfurón, compuesto de fórmula (I) + MCPA, compuesto de fórmula (I) + mefenacet, compuesto de fórmula (I) + mesotriona, compuesto de fórmula (I) + metamifop, compuesto de fórmula (I) + metsulfurón, compuesto de fórmula (I) + metsulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + glifosato de n-metilo, compuesto de fórmula (I) + ortosulfamurón, compuesto de fórmula

(I)

+ orizalina, compuesto de fórmula (I) + oxadiargilo, compuesto de fórmula (I) + oxadiazona, compuesto de fórmula

(I)

+ dicloruro de paraquat, compuesto de fórmula (I) + pendimetalina, compuesto de fórmula (I) + penoxsulam, compuesto de fórmula (I) + pretilaclor, compuesto de fórmula (I) + profoxidim, compuesto de fórmula (I) + propanilo, compuesto de fórmula (I) + pirazolinato, compuesto de fórmula (I) + pirazosulfurón, compuesto de fórmula (I) + pirazosulfurón-etilo, compuesto de fórmula (I) + pirazoxifeno, compuesto de fórmula (I) + piribenzoxim, compuesto de fórmula (I) + piriftalida, compuesto de fórmula (I) + piriminobac, compuesto de fórmula (I) + piriminobac-metilo, compuesto de fórmula (I) + pirimisulfán, compuesto de fórmula (I) + quincloraco, compuesto de fórmula (I) + tefuriltriona, compuesto de fórmula (I) + triasulfurón y compuesto de fórmula (I) + trinexapac-etilo, en las que se prefieren particularmente las mezclas que comprenden un compuesto de fórmula (I) + azimsulfurón, compuesto de fórmula (I) + bensulfurón, compuesto de fórmula (I) + bensulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + benzobiciclón, compuesto de fórmula (I) + benzofenap, compuesto de fórmula (I) + bispiribac, compuesto de fórmula (I) + bispiribacsodio, compuesto de fórmula (I) + clomazona, compuesto de fórmula (I) + clomeprop, compuesto de fórmula (I) + cihalofop, compuesto de fórmula (I) + cihalofop-butilo, compuesto de fórmula (I) + 2,4-D, compuesto de fórmula (I) + daimurón, compuesto de fórmula (I) + dicamba, compuesto de fórmula (I) + esprocarb, compuesto de fórmula (I) + ethoxisulfurón, compuesto de fórmula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de fórmula (I) + fenoxaprop-P-etilo, compuesto de fórmula (I) + fentrazamida, compuesto de fórmula (I) + florasulam, compuesto de fórmula (I) + halosulfurón, compuesto de fórmula (I) + halosulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + imazosulfurón, compuesto de fórmula (I) + MCPA, compuesto de fórmula (I) + mefenacet, compuesto de fórmula (I) + mesotriona, compuesto de fórmula (I) + metsulfurón, compuesto de fórmula (I) + metsulfurón-metilo, compuesto de fórmula (I) + ortosulfamurón, compuesto de fórmula (I) + oxadiargilo, compuesto de fórmula (I) + oxadiazona, compuesto de fórmula (I) + pendimetalina, compuesto de fórmula (I) + penoxsulam, compuesto de fórmula (I) + pretilaclor, compuesto de fórmula (I) + pirazolinato, compuesto de fórmula (I) + pirazosulfurón, compuesto de fórmula (I) + pirazosulfurón-etilo, compuesto de fórmula (I) + pirazoxifeno, compuesto de fórmula (I) + piribenzoxim, compuesto de fórmula (I) + piriftalida, compuesto de fórmula (I) + piriminobac, compuesto de fórmula (I) + piriminobac-metilo, compuesto de fórmula (I) + pirimisulfán, compuesto de fórmula (I) + quinclorac, compuesto de fórmula (I) + tefuriltriona, compuesto de fórmula (I)

+ triasulfurón y compuesto de fórmula (I) + trinexapac-etilo.

Los compuestos of formula (I) según la invención también se pueden usar en combinación con protectores de herbicidas. Preferiblemente, en estas mezclas, el compuesto de la fórmula (I) es uno de esos compuestos listados en las Tablas 1 a 40 más abajo. Especialmente se toman en consideración las siguientes mezclas con protectores de herbicidas:

compuesto de fórmula (I) + cloquintocet-mexilo, compuesto de fórmula (I) + cloquintocet ácido y sus sales, compuesto de fórmula (I) + fenclorazol-etilo, compuesto de fórmula (I) + fenclorazol ácido y sus sales, compuesto de fórmula (I) + mefenpir-dietilo, compuesto de fórmula (I) + mefenpir diácido, compuesto de fórmula (I) + isoxadifen-etilo, compuesto de fórmula (I) + isoxadifen ácido, compuesto de fórmula (I) + furilazol, compuesto de fórmula (I) + isómero R de furilazol, compuesto de fórmula (I) + benoxacor, compuesto de fórmula (I) + diclormid, compuesto de fórmula (I) + AD-67, compuesto de fórmula (I) + oxabetrinilo, compuesto de fórmula (I) + cyometrinilo, compuesto de fórmula (I) + isómero Z de ciometrinilo, compuesto de fórmula (I) + fenclorim, compuesto de fórmula (I) + ciprosulfamida, compuesto de fórmula (I) + anhídrido naftálico, compuesto de fórmula

(I) + flurazol, compuesto de fórmula (I) + N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida

(nº de registro CAS 129531-12-0), compuesto de fórmula (I) + CL 304,415, compuesto de fórmula (I) + diciclonon, compuesto de fórmula (I) + fluxofenim, compuesto de fórmula (I) + DKA-24, compuesto de fórmula (I)

+ R-29148 y compuesto de fórmula (I) + PPG-1292. También se puede observar un efecto para las mezclas compuesto de la fórmula (I) + dimron, compuesto de la fórmula (I) + MCPA, compuesto de la fórmula (I) + mecoprop y compuesto de la fórmula (I) + mecoprop-P.

Los protectores y herbicidas mencionados anteriormente se describen, por ejemplo, en el Pesticide Manual, Twelfth Edition, British Crop Protection Council, 2000. R-29148 se describe, por ejemplo, por P. B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 p. 1497-1505 y las referencias indicadas allí; PPG-1292 es conocido a partir del documento WO09211761, y la N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida es conocida desde el documento EP365484.

Las composiciones preferidas según la presente invención contienen, además de comprender el compuesto de fórmula I, un herbicida adicional como pareja de mezclamiento y un protector.

Los siguientes Ejemplos ilustran la invención adicionalmente, pero no limitan la invención.

Los expertos en la técnica apreciarán que ciertos compuestos descritos más abajo son !-cetoenoles, y, como tales, pueden existir como un tautómero individual o como una mezcla de tautómeros ceto-enólicos y dicetónicos, como se describe, por ejemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry, tercera edición, John Wiley and Sons. Los compuestos mostrados más abajo, y en la Tabla T1 y P1, se dibujan como un tautómero enólico individual arbitrario, pero se debería inferir que esta descripción cubre tanto la forma dicetónica como cualesquiera posibles enoles que pudiesen surgir por tautomería. Además, algunos de los compuestos mostrados más abajo, y en la Tabla A, Tabla B, Tabla C y Tabla D, se dibujan como enantiómeros individuales con fines de simplicidad, pero excepto que se especifiquen como enantiómeros individuales, estas estructuras se deberían interpretar como una mezcla de enantiómeros. Adicionalmente, algunos de los compuestos pueden existir como diastereoisómeros, y se debería inferir que estos pueden estar presentes como una mezcla de diastereoisómeros o como cualquier diastereómero individual posible. Dentro de la sección experimental detallada, el tautómero dicetónico se escoge con fines de nomenclatura, incluso si el tautómero predominante es la forma enólica.

Ejemplo 1: Preparación de (1R*,5S*)-3-(4’-cloro-3-etilbifenil-4-il)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Etapa 1: Preparación de (1R*,5S*)-2,3,4,4-tetracloro-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-2,6-dieno

Se añadió pentaclorociclopropano (100 g, 0,467 moles) a una suspensión de hidróxido de potasio (31,4 g, 0,56 moles) en 1,4-dioxano (3600 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y después se calentó hasta 65ºC durante otros 30 minutos. Se añadió 2-metilfurano (38,36 g, 0,467 moles) a la mezcla de la reacción, la temperatura se elevó hasta 85-90ºC, y la mezcla se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar (1R*,5S*)-2,3,4,4-tetracloro-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-2,6-dieno (83 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 2: Preparación de (1R*,5S*)-3,4-dicloro-5-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-3,6-dien-2-ona

Se añadió nitrato de plata (166 g, 0,982 moles) a una mezcla agitada de (1R*,5S*)-2,3,4,4-tetracloro-1-metil-8oxabiciclo[3.2.1]octa-2,6-dieno (83 g, 0,32 moles), acetona (1500 ml) y agua (1500 ml), y la mezcla se calentó a 65ºC durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, y se añadió una disolución saturada de bicarbonato de sodio acuoso para ajustar el pH hasta 7-8. La mezcla se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró a presión reducida para eliminar la mayoría de la acetona. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 X 500 ml), y los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-3,4-dicloro-5-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-3,6-dien-2-ona (29,5 g) como un aceite amarillo.

Etapa 3: Preparación de 3-cloro-1-metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxa-biciclo[3.2.1]oct-6-eno)

Se añadió con cautela sodio (4,41 g, 0,19 moles) a etilenglicol (99,75 g), y la mezcla se agitó a 35-40ºC en una atmósfera de nitrógeno hasta que el sodio se disolvió completamente. Una disolución de (1R*,5S*)-3,4-dicloro-5metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-3,6-dien-2-ona (28 g, 0,136 moles) en tetrahidrofurano (200 ml) se añadió gota a gota durante 30 minutos, y una vez que la adición estuvo terminada, la mezcla se agitó durante 90 minutos a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se neutralizó mediante adición de dihidrogenofosfato de sodio acuoso al 10%, y se extrajo con acetato de etilo (3 X 100 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 3-cloro-1-metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno) (24,5 g) como una goma.

Etapa 4: Preparación de (1R*,5S*)-1-metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxa-biciclo[3.2.1]oct-6-eno)

se añadió cinc en polvo (13,88 g, 0,212 moles) a una disolución de 3-cloro-1-metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno) (24,5 g, 0,106 moles) en ácido acético (122,5 ml), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla se diluyó con agua (612,5 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 X 150 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó para dar (1R*,5S*)-1-metil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno) (20 g) como un aceite amarillo, que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 5: Preparación de (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona

Se añadió, en tres porciones, ácido clorhídrico concentrado (50 ml) a una mezcla de (1R*,5S*)-1-metil-4-oxoespiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno) (20 g, 0,102 moles) en acetona (500 ml) y agua (250 ml), y la mezcla de reacción se agitó a 65-70ºC durante 48 horas. La mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente, la mayoría de la acetona se eliminó mediante evaporación a presión reducida, y la disolución acuosa resultante se extrajo con acetato de etilo (3 X 100 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona (10,0 g) como un aceite amarillo.

Etapa 6: Preparación de (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

A una disolución de (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona (12,0 g, 0,079 moles) en acetato de etilo (100 ml) se añadió 10% de paladio sobre carbono (2,4 g), seguido de agitación en una atmósfera de hidrógeno de 1 bar durante 24 horas. La mezcla de reacción se filtró entonces a través de tierra de diatomeas y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para producir (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (6,90 g) como un sólido amarillo pálido.

Etapa 7: Preparación de (1R*,5S*)-3-(4’-cloro-3-etilbifenil-4-il)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Se añadieron (1R*,5S*)-1-Metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,20 g, 1,30 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (0,792 g, 6,49 mmoles) a una mezcla de cloroformo (4 ml) y tolueno (1 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4’-cloro-3-etilbifen-4ilplomo (0,856 g, 1,43 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 5 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-3-(4’-cloro-3-etilbifenil-4-il)-1metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un sólido blanco (0,16 g).

Ejemplo 2: Preparación de (1R*,5S*)-3-(3,5-dimetilbifenil-4-il)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Se añadieron (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,20 g, 1,30 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (0,792 g, 6,49 mmoles) a una mezcla de cloroformo (4 ml) y tolueno (1 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 3,5-dimetilbifen-4ilplomo (0,805 g, 1,43 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 5 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-3-(3,5-dimetil-bifenil-4-il)-1metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un sólido blanco (0,139 g).

Ejemplo 3: Preparación de (1R*,5S*)-3-(4’-cloro-3,5-dietilbifenil-4-il)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4diona

Se añadieron (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,20 g, 1,30 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (0,792 g, 6,49 mmoles) a una mezcla de cloroformo (4 ml) y tolueno (1 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4’-cloro-3,5-dietilbifen4-ilplomo (0,896 g, 1,43 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 5 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-3-(4’-cloro-3,5-dietil-bifenil-4-il)1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un sólido blanco (0,064 g).

Ejemplo 4: Preparación de (1R*,5S*)-3-(4’-cloro-3-metilbifenil-4-il)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Se añadieron (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,20 g, 1,298 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (0,792 g, 6,49 mmoles) a una mezcla de cloroformo (4 ml) y tolueno (1 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4-cloro-3-metilbifen-4ilplomo (0,836 g, 1,428 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 5 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-3-(3,5-dimetil-bifenil-4-il)-1metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un sólido blanco (0,142 g).

Ejemplo 5: Preparación de 4-(3-etil-4’-fluorobifenil-4-il)-2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona

Etapa 1: Preparación de éster metílico del ácido 2-(1,1-dimetilprop-2-iniloxi)propiónico

A una mezcla de hidruro de sodio (23,8 g, 0,595 moles) en tetrahidrofurano (400 ml) enfriada hasta 0ºC, se añadió una disolución de 2-metil-3-butin-2-ol (50 g, 0,595 moles) en tetrahidrofurano (50 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora. A la mezcla de la reacción se añadió lentamente a 0ºC una disolución de 2-bromo-propionato de metilo (99,36 g, 0,595 moles) en tetrahidrofurano (100 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 2 horas y se dejó alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta 10ºC y se paralizó con agua enfriada con hielo. La mezcla se extrajo con éter dietílico (3 x 200 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar éster metílico del ácido 2-(1,1-dimetilprop-2-iniloxi)propiónico (90 g) como un aceite incoloro, que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 2: Preparación de éster metílico del ácido 2-(1,1-dimetil-2-oxopropoxi)propiónico

Una mezcla de acetato de mercurio (II) (7,76 g, 0,024 moles), ácido sulfúrico (9 ml, 0,09 moles) y agua (450 ml) se calentó a 60ºC. Se añadió cuidadosamente a 60ºC éster metílico del ácido 2-(1,1-dimetilprop-2-iniloxi)propiónico (90 g, 0,529 moles). La mezcla de reacción se mantuvo a 60ºC durante 8 horas y se enfrió hasta la temperatura ambiente. La fase acuosa se extrajo con éter dietílico (3 x 250 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar éster metílico del ácido 2-(1,1-dimetil-2-oxopropoxi)propiónico (24 g) como un aceite incoloro.

Etapa 3: Preparación de 2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona

A una mezcla de terc-butóxido de potasio (28,5 g, 0,254 moles) en tetrahidrofurano (200 ml) enfriada hasta 0ºC, se añadió una disolución de éster metílico del ácido 2-(1,1-dimetil-2-oxopropoxi)propiónico (24 g, 0,127 moles) en tetrahidrofurano (50 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 3 horas. La mezcla de reacción se paralizó con agua enfriada con hielo, y la fase acuosa se extrajo con éter dietílico (3 x 200 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona (7,5 g) como un sólido blanco.

Etapa 4: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona

20 Se añadieron 2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona (1 g, 6,4 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (3,9 g, 32 mmoles) a una mezcla de cloroformo (20 ml) y tolueno (5 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4-bromo-2-etilfenilplomo (4,3 g, 7,57 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC (baño de aceite precalentado) en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido

25 clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con cloroformo (2 x 25 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona como un sólido blanco (0,5 g).

30 Etapa 5: Preparación de 4-(3-etil-4’-fluorobifenil-4-il)-2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona

A una mezcla de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona (0,5 g, 1,48 mmoles), fluoruro de cesio (0,70 g, 4,4 mmoles), ácido 4-fluorofenilborónico (0,31 g, 2,23 mmoles) y [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]dicloro-paladio(II) (0,19 g, 0,23 mmoles) se añadió dimetoxietano desgasificado (15 ml), y la suspensión resultante se agitó en nitrógeno durante 45 minutos y después se calentó a 80ºC durante 24 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, la mezcla de reacción se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 1 N. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 25 ml), y después todas las fracciones orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para producir 4-(3-etil-4’-fluorobifenil-4-il)-2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona (0,27 g) como un sólido blanco.

Ejemplo 6: Preparación de (1R*,5S*)-3-(4-bromo-2-etilfenil)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Se añadieron (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (6 g, 38,96 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (23,76 g, 194,75 mmoles) a una mezcla de cloroformo (120 ml) y tolueno (30 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4-bromo-2etilfenilplomo (24,3 g, 42,85 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC (baño de aceite precalentado) en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 50 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-3-(4-bromo-2-etilfenil)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un sólido blanco (6 g).

Este compuesto, junto con los bromuros de arilo descritos a continuación, se pueden convertir en compuestos adicionales en la Tabla A, usando ácidos aril- y heteroarilborónicos apropiados en las condiciones de Suzuki-Miyaura descritas en la Etapa 5 del Ejemplo 5.

Ejemplo 7: Preparación de (1R*,5S*)-3-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Se añadieron (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (6 g, 0,039 moles) y 4-dimetilaminopiridina (24 g, 0,196 moles) a una mezcla de cloroformo (120 ml) y tolueno (30 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4-bromo-2,6-dimetilfenilplomo (24 g, 0,042 moles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC (baño de aceite precalentado) en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 100 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-3-(4bromo-2,6-dimetilfenil)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un sólido blanco (1 g).

Ejemplo 8: Preparación de (1R*,5S*)-3-(4-bromo-2,6-dietilfenil-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Se añadieron (1R*,5S*)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (1 g, 6,5 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (3,96 g, 32,5 mmoles) a una mezcla de cloroformo (20 ml) y tolueno (5 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4-bromo-2,6-dietilfenilplomo (4,25 g, 7,14 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC (baño de aceite precalentado) en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 25 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1R*,5S*)-3-(4bromo-2,6-dietilfenil)-1-metil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un sólido blanco (0,1 g).

Ejemplo 9: Preparación de (1S*,5S*)-3-(4-bromo-2-etilfenil)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Etapa 1: Preparación de (1S*,5S*)-2,3,4,4-tetracloro-1-etoximetil-8-oxabiciclo-[3.2.1]octa-2,6-dieno

Se añadió pentaclorociclopropano (25 g, 0,116 moles) a una suspensión de hidróxido de potasio (7,8 g, 0,139 moles) en 1,4-dioxano (900 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y después se calentó hasta 65ºC durante otros 30 minutos. Se añadió 2-etoximetilfurano (17,5 g, 0,139 moles) a la mezcla de la reacción, la temperatura se elevó hasta 85-90ºC, y la mezcla se agitó durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar (1S*,5S*)-2,3,4,4-tetracloro-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-2,6-dieno (23 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 2: Preparación de (1S*,5S*)-3,4-dicloro-5-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-3,6-dien-2-ona

Se añadió nitrato de plata (26 g, 0,154 moles) a una mezcla agitada de (1S*,5S*)-2,3,4,4-tetracloro-1-etoximetil-8oxabiciclo[3.2.1]octa-2,6-dieno (23,5 g, 0,077 moles), acetona (450 ml) y agua (450 ml), y la mezcla se calentó a 65ºC durante 16 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, y se añadió una disolución saturada de bicarbonato de sodio acuoso para ajustar el pH hasta 7-8. La mezcla se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró a presión reducida para eliminar la mayoría de la acetona. La mezcla acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 X 250 ml), y los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1S*,5S*)-3,4-dicloro-5-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-3,6-dien-2-ona (6 g) como un aceite amarillo.

Etapa 3: Preparación de 3-cloro-1-etoximetil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno)

Se añadió con cautela sodio (0,83 g, 0,036 moles) a etilenglicol (69 g), y la mezcla se agitó a 35-40ºC en una atmósfera de nitrógeno hasta que el sodio se disolvió completamente. Una disolución de (1S*,5S*)-3,4-dicloro-5etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octa-3,6-dien-2-ona (6 g, 0,024 moles) en tetrahidrofurano (45 ml) se añadió gota a gota

durante 30 minutos, y una vez que la adición estuvo terminada, la mezcla se agitó durante 90 minutos a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se neutralizó mediante adición de dihidrogenofosfato de sodio acuoso al 10%, y se extrajo con acetato de etilo (3 X 75 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 3-cloro-1-etoximetil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno) (6 g) como una goma.

Etapa 4: Preparación de (1S*,5S*)-1-etoximetil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno)

Se añadió cinc en polvo (6,25 g, 0,048 moles) a una disolución de 3-cloro-1-etoximetil-4-oxoespiro(1,3-dioxolan-2,2’[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-eno) (6 g, 0,024 moles) en ácido acético (30 ml), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 24 horas. La mezcla se diluyó con agua (300 ml) y se extrajo con acetato de etilo (3 X 100 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó para dar (1S*,5S*)-1-etoximetil-4-oxo-espiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno) (6 g) como un aceite amarillo, que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 5: Preparación de (1S*,5S*)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona

Se añadió, en tres porciones, ácido clorhídrico concentrado (18 ml), a una mezcla de (1S*, 5S*)-1-etoximetil-4-oxoespiro(1,3-dioxolan-2,2’-[8]oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno) (6 g, 0,025 moles) en acetona (80 ml) y agua (40 ml), y la mezcla de reacción se agitó a 65-70ºC durante 48 horas. La mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente, la mayoría de la acetona se eliminó mediante evaporación a presión reducida, y la disolución acuosa resultante se extrajo con acetato de etilo (3 X 100 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1S*,5S*)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona (2,8 g) como un aceite amarillo.

Etapa 6: Preparación de (1S*,5S*)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

A una disolución de (1S*,5S*)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-eno-2,4-diona (2,8 g, 0,014 moles) en acetato de etilo (10 ml) se añadió 10% de paladio sobre carbono (0,056 g), seguido de agitación en una atmósfera de hidrógeno de 1 bar durante 24 horas. La mezcla de reacción se filtró entonces a través de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para producir (1S*,5S*)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (2,3 g) como un sólido amarillo pálido.

Etapa 7: Preparación de (1S*,5S*)-3-(4-bromo-2-etilfenil)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona

Se añadieron (1S*,5S*)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (0,8 g, 4,04 mmoles) y 4dimetilaminopiridina (2,4 g, 19,67 mmoles) a una mezcla de cloroformo (16 ml) y tolueno (4 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato

de 4-bromo-2-etilfenilplomo (2,49 g, 4,38 mmoles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC (baño de aceite precalentado) en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 25 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar (1S*,5S*)-3-(4-bromo-2-etilfenil)-1-etoximetil-8-oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona como un sólido blanco (0,45 g).

Ejemplo 10: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona

Etapa I:

Se añadieron 2,2,6,6-tetrametilpiran-3,5-diona (8 g, 0,047 moles) y 4-dimetilaminopiridina (24 g, 0,196 moles) a una mezcla de cloroformo (160 ml) y tolueno (40 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4-bromo-2-etil-fenilplomo (29,4 g, 0,051 moles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC (baño de aceite precalentado) en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 100 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6tetrametilpiran-3,5-diona como un sólido blanco (10 g).

Ejemplo 11: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2-etil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona

Etapa 1: Preparación de 2,5-dimetilhept-3-ino-2,5-diol

Una disolución de 2-metil-3-butin-2-ol (15 g, 0,178 moles) en tetrahidrofurano (150 ml) se enfrió hasta -78ºC en una atmósfera de nitrógeno, y se añadió lentamente durante 1,5-2,0 horas n-butil-litio (disolución 1,6 molar en hexanos, 244 ml, 0,39 moles). La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a -78ºC, y a esta mezcla se añadió una disolución de 2-butanona (24 ml, 0,266 moles) en tetrahidrofurano (24 ml). La mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante una hora y se dejó alcanzar la temperatura ambiente y se agitó a la temperatura ambiente durante 2-3 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta 10ºC, y se paralizó con agua enfriada con hielo. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (3 x 150 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 2,5-dimetilhept-3-ino-2,5-diol (15 g) como un aceite incoloro.

Etapa 2: Preparación de una mezcla de 2-etil-2,5,5-trimetildihidrofuran-3-ona y 5-etil-2,2,5trimetildihidrofuran-3-ona

Una mezcla de acetato de mercurio (II) (1,5 g, 0,0047 moles), ácido sulfúrico (1,5 ml), agua (150 ml) y 2,5dimetilhept-3-ino-2,5-diol (15 g, 0,096 moles) se calentó a 80ºC. La mezcla de reacción se mantuvo a 80ºC durante 4 horas y se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente. La mezcla se extrajo con éter dietílico (3 x 150 ml), y las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 2-etil-2,5,5-trimetil-dihidrofuran-3-ona y 5-etil-2,2,5trimetildihidrofuran-3-ona (15 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 3: Preparación de una mezcla de 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2-etil-2,5,5-trimetildihidrofuran-3ona y 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-5-etil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3-ona

Se añadió metóxido de sodio (7 g, 0,13 moles) a una disolución de una mezcla de 2-etil-2,5,5-trimetildihidrofuran-3ona y 5-etil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3-ona (10 g, 0,064 moles) en dimetoxietano (50 ml) a 0ºC. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 0ºC, y a esta mezcla se añadió una disolución de 4-bromo-2-etilbenzaldehído (12,23 g, 0,057 moles) en dimetoxietano (18 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N y se extrajo con éter dietílico (3 x 100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2-etil-2,5,5-trimetildihidrofuran-3-ona y 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-5-etil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3-ona (19 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 4: Preparación de una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-6-etil-4,4,6-trimetil-1,5-dioxoespiro[2,4]heptan7-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-4-etil-4,6,6-trimetil-1,5-dioxoespiro[2,4]heptan-7-ona

A una disolución de una mezcla de 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2-etil-2,5,5-trimetildihidrofuran-3-ona y 4-[1-(4bromo-2-etilfenil)metiliden]-5-etil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3-ona (19 g, 0,056 moles) en metanol (760 ml) se añadió una disolución acuosa al 50% de peróxido de hidrógeno (9,8 ml, 0,169 moles) y una disolución 2N de hidróxido de sodio acuoso (11,26 ml, 0,022 moles) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12-15 horas. La mezcla de reacción se paralizó con una disolución saturada de metabisulfito de sodio acuoso, se evaporó a presión reducida para eliminar la mayoría del disolvente y se extrajo con diclorometano (3 x 200 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-6-etil4,4,6-trimetil-1,5-dioxoespiro[2,4]heptan-7-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-4-etil-4,6,6-trimetil-1,5-dioxoespiro[2,4]heptan-7-ona (15 g) como un sólido amarillo, que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 5: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2-etil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona

A una disolución enfriada con hielo de una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-6-etil-4,4,6-trimetil-1,5dioxoespiro[2,4]heptan-7-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-4-etil-4,6,6-trimetil-1,5-dioxoespiro[2,4]heptan-7-ona (15 g, 0,041 moles) en diclorometano (7,5 ml) se añadió gota a gota, durante 50-60 minutos, ácido sulfúrico concentrado (45 ml), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción a 5-10ºC. La mezcla de reacción se mantuvo a 5-10ºC durante 10-15 minutos, se paralizó en hielo triturado (225 g), y la fase acuosa se extrajo con diclorometano (3 x 100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2-etil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona (3,5 g) como un sólido blanco.

Ejemplo 12: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2-dimetil-1-oxa-espiro[5.5]-undecano-3,5-diona

Etapa 1: Preparación de 1-(3-hidroxi-3-metilbut-1-inil)ciclohexanol

Una disolución de 2-metil-3-butin-2-ol (25 g, 0,297 moles) en tetrahidrofurano (250 ml) se enfrió hasta -78ºC en una atmósfera de nitrógeno, y a esta disolución se añadió lentamente durante 1,5-2,0 horas, n-butil-litio (disolución 1,6 molar en hexanos, 410 ml, 0,65 moles). La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a -78ºC, y se añadió una disolución de ciclohexanona (46,2 ml, 0,44 moles) en tetrahidrofurano (46 ml). La mezcla de reacción se agitó a 78ºC durante una hora y se dejó alcanzar la temperatura ambiente y se agitó a temperatura ambiente durante 2-3 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta 10ºC y se paralizó con agua enfriada con hielo. La mezcla se extrajo con diclorometano (3 x 250 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 1-(3-hidroxi-3-metilbut-1-inil)ciclohexanol (20 g) como un aceite incoloro.

Etapa 2: Preparación de una mezcla de 2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.5]decan-4-ona y 2,2-dimetil-1oxaespiro[4.5]decan-3-ona

Una mezcla de acetato de mercurio (II) (1,8 g, 0,0056 moles), ácido sulfúrico (1,8 ml, 0,018 moles), agua (180 ml) y 1-(3-hidroxi-3-metilbut-1-inil)ciclohexanol (18 g, 0,099 moles) se calentó a 80ºC. La mezcla de reacción se mantuvo a 80ºC durante 4 horas y se dejó alcanzar la temperatura ambiente. La fase acuosa se extrajo con éter dietílico (3 x 200 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 2,2-dimetil-1oxaespiro[4.5]decan-4-ona y 2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.5]decan-3-ona (16 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 3: Preparación de una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.5]decan4-ona y 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.5]decan-3-ona

Se añadió metóxido de sodio (5,4 g, 0,1 moles) a una disolución de una mezcla de 2,2-dimetil-1oxaespiro[4.5]decan-4-ona y 2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.5]decan-3-ona (9 g, 0,049 moles) en dimetoxietano (45 ml) a 0ºC. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 0ºC, y a esta mezcla se añadió una disolución de 4bromo-2-etilbenzaldehído (9,4 g, moles) en dimetoxietano (14 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N y se extrajo con éter dietílico (3 x 100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1oxaespiro[4.5]-decan-4-ona y 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxa-espiro[4.5]decan-3-ona (20 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 4: Preparación de una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-12,12-dimetil-1,11dioxadiespiro[2.1.5.2]dodecan-4-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-11,11-dimetil-1,10dioxadiespiro[2.0.5.3]dodecan-12-ona

A una disolución de una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.5]decan-4-ona y 4[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.5]decan-3-ona (20 g, 0,053 moles) en metanol (800 ml) se añadió una disolución acuosa al 50% de peróxido de hidrógeno (9,24 ml, 0,159 moles) y una disolución acuosa 2N de hidróxido de sodio (10,6 ml, 0,02 moles) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12-15 horas. La mezcla de reacción se paralizó con una disolución saturada de metabisulfito de sodio, se evaporó a presión reducida para eliminar la mayoría del disolvente, y se extrajo con diclorometano (3 x 200 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-12,12dimetil-1,11-dioxadiespiro[2.1.5.2]dodecan-4-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-11,11-dimetil-1,10dioxadiespiro[2.0.5.3]dodecan-12-ona (15 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 5: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2-dimetil-1-oxaespiro[5.5]-undecano-3,5-diona

A una disolución enfriada con hielo de una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-12,12-dimetil-1,11dioxadiespiro[2.1.5.2]dodecan-4-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-11,11-dimetil-1,10-dioxadiespiro[2.0.5.3]dodecan-12ona (15 g, 0,038 moles) en diclorometano (7,5 ml) se añadió, gota a gota, durante 50-60 minutos, ácido sulfúrico concentrado (45 ml) manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción a 5-10ºC. La mezcla de reacción se mantuvo a 5-10ºC durante 10-15 minutos, se paralizó en hielo triturado (225 g), y se extrajo con diclorometano (3 x 100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2-dimetil-1-oxaespiro[5,5]undecano-3,5-diona (3 g) como un sólido blanco.

Ejemplo 13: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2-metoximetil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona

Etapa 1: Preparación de 1-metoxi-2,5-dimetilhex-3-ino-2,5-diol

Una disolución de 2-metil-3-butin-2-ol (25 g, 0,3 moles) en tetrahidrofurano (250 ml) se enfrió hasta -78ºC en una

5 atmósfera de nitrógeno, y a esta disolución se añadió, lentamente durante 1,5-2,0 horas, n-butil-litio (disolución 1,6 molar en hexanos, 372 ml, 0,59 moles). La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a -78ºC, y se añadió una disolución de metoxiacetona (38 g, 0,43 moles) en tetrahidrofurano (50 ml). La mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante una hora, se dejó alcanzar la temperatura ambiente, y se agitó durante 2-3 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta 10ºC y se paralizó con agua enfriada con hielo. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 250 ml), y

10 las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 1-metoxi-2,5-dimetilhex-3-ino-2,5-diol (15 g) como un aceite incoloro.

Etapa 2: Preparación de una mezcla de 2-metoximetil-2,5,5-trimetildihidrofuran-3-ona y 5-metoximetil-2,2,5trimetildihidrofuran-3-ona

Una mezcla de óxido de mercurio (II) (0,6 g, 0,0027 moles), ácido trifluoroacético (0,2 ml, 0,0027 moles), trifluoruro de boro-eterato de etilo (0,6 ml, 0,0047 moles) y metanol (15 ml) se agitó durante 10 minutos a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno. Una disolución de 1-metoxi-2,5-dimetilhex-3-ino-2,5-diol (15 g, 0,087 moles) en metanol (60 ml) se añadió a la mezcla de la reacción, y la mezcla se calentó a 60ºC. La mezcla de

20 reacción se mantuvo a 60ºC durante 3 horas, después se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente, y se paralizó con agua. La capa acuosa se extrajo con éter dietílico (3 x 150 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 2-metoximetil-2,5,5-trimetildihidrofuran-3-ona y 5-metoximetil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3-ona (6 g) como un aceite incoloro, se usó en la etapa siguiente sin purificación adicional.

25 Etapa 3: Preparación de una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2-metoximetil-2,5,5trimetildihidrofuran-3-ona y 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)-metiliden]-5-metoximetil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3ona.

Se añadió metóxido de sodio (2 g, 0,035 moles) a una disolución de una mezcla de 2-metoximetil-2,5,5trimetildihidrofuran-3-ona y 5-metoximetil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3-ona (3 g, 0,0174 moles) en dimetoxietano (15 ml) a 0ºC. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 0ºC, y se añadió una disolución de 4-bromo-2etilbenzaldehído (3,31 g, 0,0156 moles) en dimetoxietano (5 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1

hora, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N y se extrajo con éter dietílico (3 x 50 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2-metoximetil2,5,5-trimetil-dihidrofuran-3-ona y 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-5-metoximetil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3-ona (7 g) que se usó en la etapa siguiente sin purificación adicional.

Etapa 4: Preparación de una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-6-metoximetil-4,4,6-trimetil-1,5dioxaespiro[2,4]heptan-7-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-4-metoximetil-4,6,6-trimetil-1,5-dioxaespiro[2,4]heptan7-ona.

A una disolución de una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2-metoximetil-2,5,5-trimetildihidrofuran-3-ona y 4-[1-(4-bromo-2-etil-fenil)metiliden]-5-metoximetil-2,2,5-trimetildihidrofuran-3-ona (7 g, 0,019 moles) en metanol (280 ml) se añadió una disolución acuosa al 50% de peróxido de hidrógeno (3,3 ml, 0,057 moles) y una disolución acuosa 2N de hidróxido de sodio (3,8 ml, 0,0076 moles) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12-15 horas. La mezcla de reacción se paralizó con una disolución saturada de metabisulfito de sodio, se evaporó a presión reducida para eliminar la mayoría del disolvente, y se extrajo con diclorometano (3 x 75 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 2-(4-bromo-2etilfenil)-6-metoximetil-4,4,6-trimetil-1,5-dioxaespiro[2,4]heptan-7-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-4-metoximetil-4,6,6trimetil-1,5-dioxa-espiro[2,4]heptan-7-ona (5 g) como un sólido amarillo, usado en la etapa siguiente sin purificación adicional.

Etapa 5: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2-metoximetil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona

A una disolución enfriada con hielo de una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-6-metoximetil-4,4,6-trimetil-1,5dioxaespiro[2,4]heptan-7-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-4-metoximetil-4,6,6-trimetil-1,5-dioxaespiro[2,4]heptan-7-ona (5 g, 0,013 moles) en diclorometano (2,5 ml) se añadió, gota a gota durante 50-60 minutos, ácido sulfúrico concentrado (15 ml), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción a 5-10ºC. La mezcla de reacción se mantuvo a 5-10ºC durante 10-15 minutos, se paralizó en hielo triturado (75 g) y se extrajo con diclorometano (3 x 50 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2-metoximetil-2,6,6-trimetilpiran-3,5-diona (1,82 g) como un sólido blanco.

Ejemplo 14: Preparación de 9-(4-bromo-2-etilfenil)-7,7-dimetil-6-oxaespiro-[4.5]decano-8,10-diona

Etapa 1: Preparación de 1-(3-hidroxi-3-metilbut-1-inil)ciclopentanol.

Una disolución de 2-metil-3-butin-2-ol (25 g, 0,297 moles) en tetrahidrofurano (250 ml) se enfrió hasta -78ºC en una atmósfera de nitrógeno, y se añadió lentamente, durante 1,5-2,0 horas, n-butil-litio (disolución 1,6 molar en hexanos, 410 ml, 0,65 moles). La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a -78ºC, y se añadió una disolución de ciclopentanona (39 ml, 0,44 moles) en tetrahidrofurano (39 ml). La mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante una hora y se dejó alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 2-3 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta 10ºC y se paralizó con agua enfriada con hielo. La mezcla se extrajo con diclorometano (3 x 250 ml), y las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 1-(3-hidroxi-3-metilbut-1-inil)-ciclopentanol (17 g) como un aceite incoloro.

Etapa 2: Preparación de una mezcla de 2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan-4-ona y 2,2-dimetil-1oxaespiro[4.4]nonan-3-ona

Una mezcla de acetato de mercurio (II) (1,5 g, 0,0047 moles), ácido sulfúrico (1,5 ml), agua (150 ml) y 1-(3-hidroxi-3metilbut-1-inil)ciclopentanol (15 g, 0,082 moles) se calentó a 80ºC. La mezcla de reacción se mantuvo a 80ºC durante 4 horas y se dejó alcanzar la temperatura ambiente. La mezcla se extrajo con éter dietílico (3 x 150 ml), y las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 2,2-di-metil-1-oxaespiro[4.4]nonan-4-ona y 2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan-3-ona (15 g) como un aceite incoloro, que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente. patrick

Etapa 3: Preparación de una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan4-ona y 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan-3-ona.

Se añadió metóxido de sodio (3,27 g, 0,06 moles) a una disolución de una mezcla de 2,2-dimetil-1oxaespiro[4.4]nonan-4-ona y 2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan-3-ona (5 g, 0,0297 moles) en dimetoxietano (25 ml) a 0ºC. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 0ºC, y a esta mezcla se añadió una disolución de 4bromo-2-etilbenzaldehído (5,6 g, 0,0267 moles) en dimetoxietano (8,4 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, y se extrajo con éter dietílico (3 x 50 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan-4-ona y 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan-3-ona (10 g), que se usó en la etapa siguiente sin purificación adicional.

Etapa 4: Preparación de una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-11,11-dimetil-1,10dioxadiespiro[2.1.4.2]undecan-4-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-10,10-dimetil-1,9-dioxadiespiro[2.0.4.3]undecan11-ona

A una disolución de una mezcla de 3-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan-4-ona y 4[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,2-dimetil-1-oxaespiro[4.4]nonan-3-ona (10 g, 0,027 moles) en metanol (400 ml) se añadió a temperatura ambiente una disolución acuosa al 50% de peróxido de hidrógeno (4,79 ml, 0,082 moles) y 5 una disolución acuosa 2N de hidróxido de sodio (5,48 ml, 0,011 moles). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 12-15 horas. La mezcla de reacción se paralizó con una disolución saturada de metabisulfito de sodio acuoso, se evaporó a presión reducida para eliminar la mayoría del disolvente, y se extrajo con diclorometano (3 x 100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar una mezcla de 2-(4-bromo

10 2-etilfenil)-11,11-dimetil-1,10-dioxadiespiro[2.1.4.2]undecan-4-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-10,10-dimetil-1,9dioxadiespiro[2.0.4.3]undecan-11-ona (7 g) como un sólido amarillo, que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 5: Preparación de 9-(4-bromo-2-etilfenil)-7,7-dimetil-6-oxaespiro[4.5]-decano-8,10-diona

15 A una disolución enfriada con hielo de una mezcla de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-11,11-dimetil-1,10dioxadiespiro[2.1.4.2]undecan-4-ona y 2-(4-bromo-2-etilfenil)-10,10-dimetil-1,9-dioxadiespiro[2.0.4.3]undecan-11-ona (7 g, 0,0185 moles) en diclorometano (3,5 ml) se añadió gota a gota, durante 50-60 minutos, ácido sulfúrico concentrado (21 ml), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción a 5-10ºC. La mezcla de reacción se mantuvo a 5-10ºC durante 10-15 minutos, se paralizó en hielo triturado (100 g) y se extrajo con diclorometano (3 x

20 75 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 9-(4-bromo-2-etil-fenil)-7,7-dimetil-6-oxaespiro[4.5]decano-8,10-diona (1,1 g) como un sólido blanco.

Ejemplo 15: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,6-dietil-2,6-dimetilpiran-3,5-diona

Etapa 1: Preparación de 3,6-dimetiloct-4-ino-3,6-diol

Una disolución de 3-metil-1-pentin-3-ol (30 g, 0,3 moles) en tetrahidrofurano (250 ml) se enfrió hasta -78ºC en una atmósfera de nitrógeno, y se añadió lentamente, durante 1,5-2,0 horas, n-butil-litio (disolución 1,6 molar en hexanos, 383 ml, 0,611 moles). La mezcla de reacción se agitó durante 1 hora a -78ºC, y se añadió una disolución de 2butanona (41 ml, 0,458 moles) en tetrahidrofurano (50 ml). La mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante una hora, se dejó alcanzar la temperatura ambiente, y se agitó durante 2-3 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta 10ºC y se paralizó con agua enfriada con hielo. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (3 x 200 ml). Las fases

orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 3,6-dimetiloct-4-ino-3,6-diol (27 g) como un aceite incoloro.

Etapa 2: Preparación de 2,5-dietil-2,5-dimetildihidrofuran-3-ona

Una mezcla de acetato de mercurio (II) (2,7 g, 0,0084 moles), ácido sulfúrico (2,7 ml, 0,027 moles), agua (270 ml) y 3,6-dimetil-oct-4-ino-3,6-diol (27,0 g, 0,159 moles) se calentó a 80ºC. La mezcla de reacción se mantuvo a 80ºC durante 4 horas y se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente. La mezcla se extrajo con éter dietílico (3 x 150 ml), las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se

10 filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar 2, 5-dietil-2,5-di-metildihidrofuran-3-ona (20 g) como un aceite incoloro.

Etapa 3: Preparación de 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,5-dietil-2,5-dimetildihidrofuran-3-ona

Se añadió metóxido de sodio (5,08 g, 0,094 moles) a una disolución de 2, 5-dietil-2,5-dimetildihidrofuran-3-ona (8 g,

15 0,047 moles) en dimetoxietano (40 ml) a 0ºC. La mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a 0ºC, y se añadió una disolución de 4-bromo-2-etilbenzaldehído (8,96 g, 0,042 moles) en dimetoxietano (8 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante 1 hora, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N y se extrajo con éter dietílico (3 x 75 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,5-dietil

20 2,5-dimetildihidrofuran-3-ona (17 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa siguiente.

Etapa 4: Preparación de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-4,6-dietil-4,6-dimetil-1,5-dioxaespiro[2,4]heptan-7-ona

A una disolución de 4-[1-(4-bromo-2-etilfenil)metiliden]-2,5-dietil-2,5-dimetildihidrofuran-3-ona (20 g, 0,055 moles) en

metanol (800 ml) se añadió una disolución de peróxido de hidrógeno acuoso al 50% (9,58 ml, 0,165 moles) y una 25 disolución de hidróxido de sodio acuoso 2N (10,98 ml, 0,02 moles) a temperatura ambiente. La mezcla de reacción

se agitó a temperatura ambiente durante 12-15 horas. La mezcla de reacción se paralizó con una disolución de

metabisulfito de sodio acuoso saturado, se evaporó a presión reducida para eliminar la mayoría del disolvente, y se

extrajo con diclorometano (3 x 100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre

sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar 2-(4-bromo-230 etilfenil)-4,6-dietil-4,6-dimetil-1,5-dioxaespiro[2,4]heptan-7-ona (15 g), que se usó sin purificación adicional en la

etapa siguiente.

Etapa 5: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,6-dietil-2,6-dimetilpiran-3,5-diona

A una disolución enfriada con hielo de 2-(4-bromo-2-etilfenil)-4,6-dietil-4,6-dimetil-1,5-dioxaespiro[2,4]heptan-7-ona (15 g, 0,0397 moles) en diclorometano (7,5 ml) se añadió, gota a gota durante 50-60 minutos, ácido sulfúrico concentrado (45 ml), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción a 5-10ºC. La mezcla de reacción se

5 mantuvo a 5-10ºC durante 10-15 minutos, se paralizó en hielo triturado (225 g), y se extrajo con diclorometano (3 x 100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,6-dietil-2,6-dimetilpiran-3,5-diona (2 g) como un sólido blanco.

Los compuestos adicionales en la Tabla A se preparan mediante procedimientos análogos, a partir de materiales de

10 partida apropiados. Se debería observar que ciertos compuestos de la invención existen como una mezcla de atropisómeros, u otros isómeros señalados anteriormente, en las condiciones usadas para obtener los datos de RMN 1H. Cuando esto haya ocurrido, los datos caracterizantes se dan para la mezcla de atropisómeros, u otros isómeros, presentes a temperatura ambiente en el disolvente especificado. Los datos de RMN 1H se obtienen en cloroformo deuterado (CDCl3), metanol deuterado (CD3OD) o dimetilsulfóxido deuterado (DMSO-d6). En algunos

15 casos se usan sistemas de disolventes mixtos, y se dan como tales (por ejemplo como CDCl3/CD3OD).

Los compuestos caracterizados por HPLC-MS se analizaron usando un inyector Waters 2777 con una HPLC de microbomba 1525 equipado con una columna Waters Atlantis dC18 IS (longitud de la columna 20 mm, diámetro interno de la columna 3 mm, tamaño de partículas 3 micrómetros), un conjunto de fotodiodos Waters 2996, Waters 2420 ELSD y Micromass ZQ2000. El análisis se llevó a cabo usando un tiempo de experimentación de tres minutos,

20 según la siguiente tabla de gradientes:

Tiempo (min.)

Didisolventee A (%) Didisolventee B (%) Caudal (ml / mn)

0,00

95,0 5 1,300

2,50

0,0 100 1,300

2,80

0,00 100 1,300

2,90

95,0 5 1,300

Disolvente A: H2O con 0,05% TFA Disolvente B: CH3CN con 0,05% TFA

Tabla A

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-1

δH 7,61 (d, 2H), 7,49 (t, 2H), 7,42-7,38 (m, 3H), 5,60 (s, 1H), 2,23 (s, 6H), 1,68 (s, 6H), 1,56 (s, 6H).

A-2

δH 757-7,25 (m, 7H), 5,87 (br. s, 1H), 4,87 y 4,7 (2 x d, 1H), 2,6-2,4 (m, 1H), 2,23 y 2,22 (2 x s, 3H), 2,07 (s, 3H), 2,04-1,94 (m, 3H), 1,67 y 1,59 (2 x s, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-3

δH 7,56-7,25 (m, 7H), 6,41 (dd, 1H), 6,24 (dd, 1H), 5,76 (s, 1H), 5,43 (dd, 1H), 2,32 (s, 3H), 1,94 (s, 3H), 1,76 (s, 3H).

A-4

δH 7,59-7,04 (m, 8H), 5,9-5,7 (m, 1H), 4,87 y 4,70 (d y m, 1H), 2,6-2,4 (m, 3H), 2,1-1,95 (m, 3H), 1,68 y 1,59 (2 x s, 3H), 1,18 y 1,13 (2 x t, 3H).

A-5

δH 7,52-7,4 (m, 6H), 7,17 y 7,05 (2 x d, 1H), 5,85 (br. s, 1H), 4,85 y 4,7 (2 x d, 1H), 2,6-2,3 (m, 3H), 2,1-1,9 (m, 3H), 1,67 y 1,58 (2 x s, 3H), 1,25 y 1,17 (2 x t, 3H).

A-6

δH 7,53-7,02 (m, 7H), 5,9-5,7 (br. s, 1H), 4,86 y 4,70 (m, 1H), 2,6-2,3 (m, 6H), 2,2-1,9 (m, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,15 y 1,12 (2 x t, 3H).

A-7

δH 7,5-7,33 (m, 7H), 6,4 (dd, 1H), 6,25 (d, 1H), 5,42 (s, 1H), 5,4 (d, 1H), 2,5 (m, 2H), 1,73 (s, 3H), 1,18 (t, 3H).

A-8

δH 7,48-7,22 (m, 7H), 6,4 (m, 1H), 6,25 (d, 1H), 5,41 (s, 1H), 5,39 (s, 1H), 2,52 (m, 2H), 2,38 (s, 3H), 1,73 (s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-9

δH 7,6-7,1 (m, 8H), 5,9-5,7 (br. s, 1H), 4,8-4,6 (m, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,9-2,2 (m, 4H), 1,6 (s, 3H).

A-10

δH 7,5-7,0 (m, 7H), 5,9-5,7 (br. s, 1H), 4,86 y 4,7 (2 x d, 1H), 2,5-2,4 (m, 1H), 2,16 y 2,11 (2 x s, 3H), 2,1-1,9 (m, 3H), 1,56 (s, 3H).

A-11

δH 7,52-7,3 (m, 6H), 5,6 (br. s, 1H), 4,87 y 4,7 (2 x d, 1H), 2,62,45 (m, 3H), 2,4-2,3 (m, 2H), 2,2-1,9 (m, 3H), 1,67 y 1,61 (2 x s, 3H), 1,17 y 1,16 (2 x t, 6H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-12

δH 7,24-7,5 (m, 6H), 5,7 (br. s, 1H), 4,87 y 4,7 (2 x d, 1H), 2,61,9 (m, 11 H), 1,67 y 1,58 (2 x s, 3H), 1,27-1,08 (m, 6 H).

A-13

δH 7,49 (s, 1H), 7,4-7,04 (m, 5H), 6,0 (m, 1H), 4,8 y 4,7 (2 x d, 1H), 2,6-2,3 (m, 3H), 2,1-1,9 (m, 3H), 1,55 (s, 3H), 1,2-1,1 (m, 3H).

A-14

δH 7,47-7,35 (m, 3H), 7,23-7,05 (m, 3H), 5,92-5,81 (m, 1H), 4,86 y 4,7 (2 x d, 1H), 2,6-2,3 (m, 3H), 2,2-1,9 (m, 3H), 1,68 y 1,58 (2 x s, 3H), 1,16 y 1,11 (2 x t, 3H).

A-15

δH 7,5-7,0 (m, 6H), 5,75 y 5,85 (2 x br. s, 1H), 4,86 y 4,7 (2 x d, 1H), 2,6-2,35 (m, 3H), 2,1-1,9 (m, 3H), 1,58 (s, 3H), 1,2-1,1 (m, 3H).

A-16

δH 7,87 y 7,02 (2 x d, 1H), 7,27-7,14 (m, 5H), 5,6 (br. s., 1H), 5,06 y 4,87 (2 x d, 1H), 2,68-2,32 (m, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,131,94 (m, 3H), 1,6 y 1,59 (2 x s, 3H), 1,16 y 1,1 (2 x t, 3H).

A-17

δH 7,67-7,65 (m, 1H), 7,52-7,39 (m, 4H), 7,19 y 7,06 (2 x d, 1H), 5,6 (br. s., 1H), 4,85 4,7 (2 x d, 1H), 2,7-2,38 (m, 3H), 2,12-1,95 (m, 3H), 1,52 (s, 3H), 1,18 y 1,12 (2 x t, 3H).

A-18

δH 7,56-7,36 (m, 4 H), 7,15-7,10 (m, 3H), 5,66 (br. s, 1H), 4,93 y 4,86 (2 x d, 1H), 2,7-2,3 (m, 4H), 2,1-1,9 (m, 2H), 1,58 y 1,53 (2 x s, 3H), 1,25-1,1 (m, 3H).

A-19

δH 7,49-7,32 (m, 5H), 7,1 7,02 (2 x d, 1H), 6,1 ( br. s, 1H), 4,78 (br. s, 1H), 2,6-2,3 (m, 7 H), 2,1-1,9 (m, 2H), 1,66 (s, 3H), 1,16 y 1,11 (2 x t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-20

δH (CDCl3/CD3OD) 7,55-7,25 (m, 3H), 7,2-7,0 (m, 3H), 4,82 (br. s, 1H), 3,98 (s,3H), 2,8-2,5 (m, 1H), 2,5-2,35 (m, 2H), 2,15-1,85 (m, 3H), 1,59 (3H, s), 1,22-1,06 (m, 3H).

A-21

δH (CDCl3/CD3OD) 7,44-7,34 (m, 2H), 7,15 y 7,06 (2 x d, 1H), 6,91 (s, 1H), 4,79 (br. s, 1H), 2,7-2,5 (m, 1H), 2,5-2,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,18 y 1,13 (2 x t, 3H).

A-22

δH (CDCl3/CD3OD) 7,87 (s, 1H), 7,67 (d, 1H), 7,52 (d, 1H), 7,47-7,35 (m, 2H), 7,17 y 7,05 (2 x d, 1H), 4,79 (br. s, 1H), 2,72,5 (m, 1H), 2,5-2,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,18 y 1,13 (2 x t, 3 H).

A-23

δH (CDCl3/CD3OD) 7,34 (d, 2H), 7,08 (s, 1H), 7,01 (d, 1H), 6,96 (s, 1H), 4,79 (br. s, 1H), 2,7-2,5 (m, 1H), 2,5-2,3 (m, 2H), 2,151,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,2-1,07 (m, 3H).

A-24

δH (CDCl3/CD3OD) 7,50-7,31 (m, 5H), 7,17 y 7,08 (2 x d, 1H), 4,81 (br. s, 1H), 2,7-2,5 (m, 1H), 2,5-2,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,18 y 1,13 (2x t, 3H).

A-25

δH (CDCl3/CD3OD) 8,4 (s, 1H), 7,84 (dd, 1H), 7,4-7,3 (m, 3H), 7,2 y 7,1 (2 x d, 1H), 4,8 (br. s, 1H), 2,7-2,5 (m, 1H), 2,5-2,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,18 y 1,13 (2 x t, 3H).

A-26

δH (CDCl3/CD3OD) 7,69 (d, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,32-7,24 (m, 2H), 7,2 y 7,1 (2 x d, 1H), 4,8 (br. s, 1H), 2,8-2,5 (m, 1H), 2,52,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,16 y 1,11 (2 x t, 3H).

A-27

δH (CDCl3/CD3OD) 7,35-7,15 (m, 3H), 7,1-6,99 (m, 2H), 4,78 (br. s, 1H), 2,8-2,5 (m, 1H), 2,5-2,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,16 y 1,11 (2 x t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-28

δH (CDCl3/CD3OD) 7,39-7,16 (m, 3H), 7,1-6,98 (m, 2H), 4,78 (br. s, 1H), 2,8-2,5 (m, 1H), 2,5-2,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,16 y 1,11 (2 x t, 3H).

A-29

δH (CDCl3/CD3OD) 7,44-7,08 (m, 5H), 4,8 (br. s, 1H), 2,75-2,54 (m, 1H), 2,54-2,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,16 y 1,11 (2 x t, 3 H).

A-30

δH (CDCl3/CD3OD) 7,4-7,04 (m, 5H), 4,78 (br. s, 1H), 2,75-2,54 (m, 1H), 2,54-2,35 (m, 2H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,16 y 1,11 (2 x t, 3H).

A-31

δH (CDCl3/CD3OD) 7,6-7,08 (m, 5H), 4,78 (br. s, 1H), 2,95-2,5 (m, 1H), 2,5-2,35 (m, 2H), 2,2-1,9 (m, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,16 y 1,11 (2 x t, 3H).

A-32

LC-MS (ES-): 448, 446 (M-H)

A-33

LC-MS (ES-): 414, 412(M-H)

A-34

δH 7,49 (s, 1H), 7,3 (d, 2H), 7,2 (t, 2H), 5,9 y 5,8 (2 x s, 1H), 4,87 y 4,73 (2 x d, 1H), 2,57-2,42 (m, 3H), 2,39-2,18 (m, 3H), 2,15-1,93 (m, 2H), 1,67 y 1,59 (2 x s, 3H) 1,16-1,06 (m, 6H).

A-35

δH 7,60-6,7 (m, 7H), 5,6 (s, 1H), 2,52-2,3 (2H, m), 1,7-1,4 (m, 12H), 1,2-1,1 (m, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-36

δH 7,50-7,13 (m, 6H), 5,75 (s, 1H), 2,51-2,30 (m, 2H), 1,63 (2 x s, 6H), 1,47 (s, 6H), 1,17-1,12 (m, 3H).

A-37

δH 7,30-6,67 (m, 6H), 5,65 (s, 1H), 2,50-2,35 (m, 2H), 2,3 (s, 3H), 1,62-1,42 (m, 12H), 1,18-1,11 (m, 3H).

A-38

δH (DMSO-d6): 10,42 (s, 1H), 7,96 (s, 1H), 7,7 (s, 2H), 7,58 (d, 1H), 7,5 (dd, 1H), 7,0 (d, 1H), 2,4 (q, 2H), 1,5 (s, 6H), 1,35 (s, 6H), 1,07 (t, 3H).

A-39

δH 7,49 (d, 1H), 7,43 (dd, 1H), 7,13 (d, 1H), 6,92 (s, 1H), 5,62 (s, 1H), 2,55-2,40 (m, 2H), 1,61 (s, 6H), 1,50 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-40

δH 7,89 (d, 1H), 7,69 (dd, 1H), 7,58 (d, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,18 (d, 1H), 5,63 (s, 1H), 2,57-2,45 (m, 2H), 1,61 (s, 6H), 1,50 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 1,16 (t, 3H).

A-41

δH 7,46 (s, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 5,64 (s, 1H), 2,51 - 2,41 (m, 2 H), 1,60 (s, 6 H), 1,49 (s, 3 H), 1,48 (s, 3H), 1,14 (t, 3 H).

A-42

δH 7,51 (d, 1H), 7,46 (d, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,38 (dd, 1H), 7,33 (dd, , 1H), 7,17 (d, 1H), 5,54 (s, 1H), 2,58-2,44 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,50 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 1,16 (t, 3H).

A-43

δH 7,96 (d, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,34 (d, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,26 (dd, 1H), 7,20 (d, 1H), 5,6 (s, 1H), 2,66-2,42 (m, 2H), 1,66 (s, 6H), 1,51 (s, 6H), 1,16 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-44

δH 7,67 (d, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,37 (d, 1H), 7,36 (dd, 1H), 7,18 (d, 1H), 5,67 (s, 1H), 2,57-2,45 (m, 2 H), 1,63 (s, 6 H), 1,51 (s, 3 H), 1,50 (s, 3 H), 1,16 (t, 3 H).

A-45

δH 7,33 (d, 1H), 7,28-7,24 (m, 2H), 7,19-7,15 (m, 1H), 7,13 (dd, 1H), 5,76-5,69 (m, 1H), 2,59-2,40 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,51 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-46

δH 7,39 (s, 1H), 7,36 (dd, 1H), 7,34 (dd, 1H), 7,16 (d, 1H), 7,12 (dd, 1H), 5,64 (s, 1H), 2,55-2,45 (m, 2H), 1,63 (s, 6H), 1,51 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-47

δH 7,49 (s, 1H), 7,43 (dt, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,18 (d, 2H), 5,55 (s, 1H), 2,56-2,45 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,51 (s, 3H), 1,50 (s, 3H), 1,16 (t, 3H).

A-48

δH 7,47 (s, 1H), 7,41 (ddd, 1H), 7,34 (t, 1H), 7,30 (t, 1H), 7,17 (d, 1H), 5,66 (s, 1H), 2,55-2,45 (m, 2H), 1,62 (s, 6H), 1,50 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-49 (ejemplo de referencia)

δH 7,55 (s, 1H), 7,49 (d, 1H), 7,24 (d, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 6,97 (d, 1H), 6,86 (d, 1H), 5,54 (s, 1H), 2,54-2,43 (m, 2H), 1,61 (s, 6H), 1,50 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 1,16 (t, 3H).

A-50

δH (DMSO-d6) 10,34 (s, 1H), 7,74-7,70 (m, 2H), 7,49 (s, 1H), 7,43-7,41 (dd,1H), 7,29 (t, 2H), 6,99 (d, 1H), 2,4 (m,2H), 1,52 (s, 6H), 1,34 (s, 6H), 1,07 (t, 3H).

A-51

δH (DMSO-d6) 10,44 (s, 1H), 7,7-6,7 (m, 6H), 2,4 (m, 2H), 1,52 (s, 3H), 1,36 (s, 6H), 1,23(s, 3H), 1,14-1,06 (m, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-52

δH (DMSO-d6) 10,36 (s, 1H), 7,69 (d, 1H), 7,55-7,43 (m, 4H), 7,0 (d, 1H), 2,4 (m, 5H), 1,52 (s, 6H), 1,35 (s, 6H), 1,07 (t, 3H).

A-53

δH (DMSO-d6) 11,25 (s, 1H), 7,57-7,51 (m, 2H), 7,38 (dd, 1H), 7,17 (d, 2H), 4,86 (s, 1H), 2,4-2,3 (m, 2H), 2,07 (s, 3H), 1,96 (s, 3H), 1,92-1,86 (m, 2H), 1,4 (s, 3H).

A-54

LC-MS (ES-): 403,401 (M-H)

A-55

LC-MS (ES-): 351 (M-H)

A-56

δH 7,3-7,0 (m, 6H), 5,6 (br. s, 1H), 5,1-4,7 (m, 1H), 2,6-2,3 (m, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,15-1,9 (m, 3H), 1,6 (s, 3H), 1,18-1,08 (m, 3H).

A-57

δH 7,40 (s, 1H), 7,35 (m, 2H), 7,25 (dd, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,05 (dt, 1H), 5,80 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-58

δH 7,40 (s, 1H), 7,35 (dd, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,20-7,10 (m, 3H), 5,75 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (3H, t).

A-59

δH 7,45 (m, 2H), 7,35 (dd, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,10 (dd, 1H), 7,00 (m, 1H), 5,70 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-60

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,10 (m, 1H), 5,55 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-61

δH 7,30-7,15 (m, 5H), 7,10 (d, 1H), 5,65 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-62

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,20-7,05 (m, 2H), 5,60 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-63

δH 7,40 (s, 1H), 7,35 (dd, 1H), 7,30 (s, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,157,10 (m, 2H), 5,80 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-64

δH 7,40 (dd, 1H), 7,25 (d, 1H), 7,20-7,10 (m, 4H), 5,75 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-65

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,10 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 5,60 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-66

δH 7,30 (s, 1H), 7,25-7,20 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,05-7,00 (m, 2H), 5,65 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,20 (d, 3H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-67

δH 7,30 (s, 1H), 7,25-7,20 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,00-6,90 (m, 2H), 5,60 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-68

δH 7,55 (m, 3H), 7,45 (dd, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,00 (d, 2H), 5,65 (br. s, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t,

A-69

δH 7,60 (d, 2H), 7,50 (s, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,30 (d, 2H), 7,15 (d, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-70

δH 7,70 (s, 4H), 7,55 (d, 1H), 7,50 (dd, 1H), 7,20 (d, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-71

δH 7,55 (d, 1H), 7,50 (dd, 1H), 7,35 (t, 1H), 7,20 (dd, 1H), 7,157,10 (m, 2H), 6,90 (dd, 1H), 5,65 (br. s, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-72

δH 7,55 (s, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,30-7,20 (m, 3H), 7,15 (d, 1H), 6,60 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-73

δH 7,55 (s, 1H), 7,50 (d, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,35 (d, 2H), 7,15 (d, 1H), 5,65 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-74

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,30-7,25 (m, 2H), 7,10 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 5,80 (br. s, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-75

δH 7,50 (s, 1H), 7,45-7,35 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,15 (m, 1H), 5,80 (br. s, 1H), 2,50 (q, 2H), 1,55 (br., 12H), 1,15 (t, 3H).

A-76

δH 7,60 (dd, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,45-7,40 (m, 2H), 7,20 (t, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-77

δH 7,80 (m, 1H), 7,75 (m, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,30 (t, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-78

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,15-7,05 (m, 4H), 5,60 (br., 1H), 3,95 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (br. s, 6H), 1,50 (br. s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-79

δH 7,75 (d, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,20 (d, 1H), 5,55 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-80

δH 7,60 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,45 (dd, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,60 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-81

δH 7,60 (d, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,45-7,40 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,00 (d, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-82

δH 7,50 (s, 1H), 7,45-7,40 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,00-6,90 (m, 2H), 5,70 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-83

δH 7,75 (s, 1H), 7,70 (s, 1H), 7,60 (s, 1H), 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,20 (d, 1H), 5,60 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-84

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,20-7,15 (m, 3H), 5,55 (s, 1H), 2,50 (q, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-85

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (dd, 1H), 7,30 (d, 1H), 7,10 (d, 1H), 6,856,80 (m, 2H), 5,95 (br., 1H), 3,80 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (br. s, 6H), 1,50 (br. s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-86

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,05 (m, 1H), 5,70 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-87

δH 7,50 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,15 (m, 2H), 7,05 (m, 1H), 5,65 (br. s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-88

δH 7,50 (s, 1H), 7,45-7,30 (m, 3H), 7,15 (m, 2H), 5,70 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (s,6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-89

δH 7,40 (d, 2H), 7,25-7,15 (m, 4H), 6,05 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 1,65 (br., 6H), 1,50 (br., 6H), 1,15 (t, 3H).

A-90

δH 7,35 (s, 1H), 7,30 (m, 3H), 7,15 (d, 1H), 7,10 (dt, 1H), 6,00 (br., 1H), 2,50 (br., 2H), 1,70-1,50 (br., 12H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-91

δH 7,40 (s, 1H), 7,35 (d, 2H), 7,20 (s, 1H), 7,10 (m, 2H), 6,05 (br. s, 1H), 2,50 (br., 2H), 2,35 (s, 3H), 1,65 (br., 6H), 1,50 (br., 6H), 1,15 (t, 3H).

A-92

δH 7,25 (s, 1H), 7,20 (m, 2H), 7,10 (d, 1H), 7,00-6,90 (m, 2H), 5,80 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2xs, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-93

δH 7,25 (m, 2H), 7,20 (d, 1H), 7,15-7,05 (m, 2H), 6,90 (d, 1H), 5,8 (br. s, 1H), 3,75 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (br., 6H), 1,50 (2xs, 6H), 1,15 (t, 3H).

A-94

δH (DMSO-d6) 10,44 (s, 1H),7,57 (d, 1H), 7,46-7,37(m, 3H), 7,31 (d, 1H), 7,26 (dd, 1H), 7,01 (d, 1H), 2,4 (q, 2H), 1,53 (s, 6H), 1,35(s, 6H), 1,07 (t, 3H).

A-95

δH (DMSO-d6) 10,39 (s, 1H), 7,74 (t, 1H), 7,66 (d, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,51-7,46 (dd, 2H), 7,42 (d, 1H), 7,01 (d, 1H), 2,4 (q, 2H), 1,52 (s, 6H), 1,35 (s, 6H), 1,08 (t, 3H).

A-96

δH 7,62-7,55 (m, 3H), 7,52-7,42 (m,3H), 7,39-7,33 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,66 (s, 1H), 2,5 (m, 2H), 1,6-1,4 (m, 12H), 1,16 (t, 3H).

A-97

δH 7,48-7,26 (m, 5H), 7,15 (d, 1H), 5,8 (s, 1H), 2,5-2,3 (m, 2H), 1,63 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 1,51 (s, 3H), 1,48 (s, 3H), 1,2-1,13 (m, 3H).

A-98

δH 7,47 (t, 1H), 7,39 (d, 1H), 7,32 (dd, 1H), 7,26-7,24 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 5,8 (s, 1H), 2,5 (m, 2H), 1,6-1,5 (m, 12H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-99

δH 7,5 (d, 1H), 7,46-7,42 (m,3H), 7,35 (t, 1H), 7,17 (d, 1H), 5,8 (br. s, 1H) 2,5 (m, 2H), 1,6 (s, 3H), 1,55 (s, 6H), 1,5 (s, 3H), 1,16 (t, 3H).

A-100

δH (DMSO-d6) 10,28 (s, 1H), 7,74-7,69 (m, 2H), 7,48 (d, 1H), 7,42 (dd, 1H), 7,3 (t, 2H), 6,98 (d, 1H), 2,4 (q, 2H), 1,9-1,2 (m, 16 H), 1,06 (t, 3H).

A-101

LC-MS (ES-): 397 (M-H)

A-102

LC-MS (ES-): 381 (M-H)

A-103

δH (DMSO-d6) 10,38 (br., 1H), 7,81-7,77 (m, 2H), 7,56 (s, 1H), 7,5 (dd, 1H), 7,36 (t, 2H), 7,06 (d, 1H), 2,47 (q, 2H), 2,3-1,6 (m, 8 H), 1,4 (s, 3H), 1,39 (s, 3H), 1,14 (t, 3H).

A-104

LC-MS (ES+): 397 (M+H)+

A-105

δH 7,56-7,51 (m, 2H), 7,5 (d, 1H), 7,42 (dd, 1H), 7,16-7,09 (m, 3H), 5,71 y 5,62 (2 x d, 1H), 4,76 y 4,44 (2 x q, 1H), 2,6-2,4 (m, 2H), 1,62 y 1,45 (2 x d, 3H), 1,54 y 1,48 (2 x s, 3H), 1,47 (s, 3H), 1,17-1,13 (m, 3H).

A-106

δH 7,50 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,15-7,05 (m, 4H), 5,55 (br., 1H), 3,95 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 2,00-1,30 (m, 16H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-107

δH 7,50 (s, 1H), 7,40 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,10 (d, 1H), 5,50 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 2,00-1,30 (m, 16H), 1,15 (t, 3H).

A-108

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,20-7,10 (m, 3H), 5,50 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 2,00-1,30 (m, 16H), 1,15 (t, 3H).

A-109

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,30 (2H, m), 7,10 (1H, d), 6,90 (1H, d), 5,70 (1H, br.), 3,90 (3H, s), 2,50 (2H, m), 2,00-1,30 (16H, m), 1,15 (3H, t).

A-110

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,05 (m, 1H), 5,60 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 2,00-1,30 (m, 16H), 1,15 (t, 3H).

A-111

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,15 (m, 2H), 7,05 (m, 1H), 5,60 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 2,00-1,30 (m, 16H), 1,15 (t, 3H).

A-112

LC-MS (ES-): 427 (M-H)

A-113

LC-MS (ES-): 415 (M-H)

A-114

LC-MS (ES-): 433 (M-H)

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-115

LC-MS (ES-): 445, 443 (M-H)

A-116

LC-MS (ES-): 433 (M-H)

A-117

LC-MS (ES-): 433 (M-H)

A-118

LC-MS (ES-): 411 (M-H)

A-119

LC-MS (ES-): 399 (M-H)

A-120

LC-MS (ES-): 417 (M-H)

A-121

LC-MS (ES-): 429, 427 (M-H)

A-122

LC-MS (ES-): 417 (M-H)

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-123

LC-MS (ES-): 417 (M-H)

A-124

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,20-7,05 (m, 4H), 5,65 y 5,60 (2 x s, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 2,30-1,70 (m, 8H), 1,60 (s, 3H), 1,50 (2 x s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-125

δH 7,50 (s, 1H), 7,45-7,35 (m, 2H), 7,30 (br., 1H), 7,20 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,60 y 5,55 (2 x s, 1H), 2,50 (m, 2H), 2,30-1,75 (m, 8H), 1,60 (s, 3H), 1,50 (2 x s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-126

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,25-7,15 (m, 3H), 5,60 (br., 1H), 2,50 (m, 2H), 2,30-1,70 (m, 8H), 1,60 (s, 3H), 1,55 (2 x s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-127

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,30 (m, 2H), 7,10 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 5,85 y 5,75 (2 x s, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 2,301,75 (m, 8H), 1,60 (s, 3H), 1,50 (2 x s, 3H), 1,15 (t, 3H).

A-128

LC-MS (ES-): 425 (M-H)

A-129

LC-MS (ES-): 413 (M-H)

A-130

LC-MS (ES-): 431 (M-H)

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

A-131

LC-MS (ES-): 443, 441 (M-H)

A-132

LC-MS (ES-): 431 (M-H)

A-133

LC-MS (ES-): 431 (M-H)

A-134

LC-MS (ES-): 375, 373 (M-H)

A-135

δH 7,56-7,52 (m, 4H), 7,33 (d, 1H), 7,16 (t, 2H), 5,72 (s, 1H), 1,6 (s, 6H), 1,57 (s, 6H).

Ejemplo 16: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametiltiopiran-3,5-diona

Se añadieron 2,2,6,6-tetrametiltiopiran-3,5-diona (10 g, 0,053 moles) (descrita en Helvetica Chimica Acta, 1992,

5 75(7), 2265-69) y 4-dimetilaminopiridina (32 g, 0,26 moles) a una mezcla de cloroformo (200 ml) y tolueno (50 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4-bromo-2-etilfenilplomo (34 g, 0,06 moles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC (baño de aceite precalentado) en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón

10 de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 100 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametiltiopiran-3,5-diona como un sólido blanco (8 g).

Ejemplo 17: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-1-oxo-dihidrotiopiran-3,5-diona

Una disolución de ácido 3-cloroperbenzoico (2,45 g, 0,0142 moles) en diclorometano (40 ml) se añadió a una disolución preenfriada (0ºC) de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-tiopiran-3,5-diona (3,5 g, 0,0095 moles) en diclorometano (100 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante una hora y después se dejó alcanzar la 5 temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una hora, se diluyó con agua (100 ml) y se separó. La fase orgánica se recogió, y la capa acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 50 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-1-oxo-dihidrotiopiran-3,5-diona como un sólido blanco (2,0

10 g).

Ejemplo 18: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-1,1-dioxodihidrotiopiran-3,5-diona

Una disolución de ácido 3-cloroperbenzoico (6,54 g, 0,038 moles) en diclorometano (40 ml) se añadió a una disolución preenfriada (0ºC) de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-tiopiran-3,5-diona (3,5 g, 0,0095 moles) en 15 diclorometano (100 ml). La mezcla de reacción se agitó a 0ºC durante una hora y después se dejó alcanzar la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante una hora, se diluyó con agua (100 ml) y se separó. La fase orgánica se recogió, y la capa acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 50 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel

20 de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-1,1-dioxo-dihidrotiopiran-3, 5-diona como un sólido blanco (2,57 g).

Los compuestos preparados en los Ejemplos 16-18 se pueden convertir en los compuestos B-1 a B-21 en la Tabla B, usando ácidos arilborónicos apropiados en las condiciones de Suzuki-Miyaura descritas en la Etapa 5 del Ejemplo

5.

25 Tabla B

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

B-1

δH (DMSO-d6): 7,75-7,71 (m, 2H), 7,5 (d, 1H), 7,44 (dd, 1H), 7,29 (t, 2H), 6,8 (d, 1H), 2,35 (q, 2H), 1,65 y 1,63 (2 x s, 12H), 1,03 (t, 3H).

B-2

LC-MS (ES-): 383 (M-H)

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

B-3

LC-MS (ES-): 399 (M-H)

B-4

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,20-7,10 (m, 4H), 5,45 (br, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,75 (2 x s, 6H), 1,60 (s, 6H), 1,15 (t, 3H).

B-5

δH 7,50 (s, 1H), 7,45-7,35 (m, 2H), 7,30 (m, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,10 (d, 1H), 5,40 (br, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,70 (2 x s, 6H), 1,60 (s, 6H), 1,20 (t, 3H).

B-6

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,20 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 5,35 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,70 (2 x s, 6H), 1,6 (2 x s, 6H), 1,20 (t, 3H).

B-7

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,30 (m, 2H), 7,10 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 5,60 (br, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,75 (2 x s, 6H), 1,60 (s, 6H), 1,15 (t, 3H).

B-8

δH 7,45 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 7,05 (m, 1H), 5,40 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,70 (2 x s, 6H), 1,60 (s, 6H), 1,15 (t, 3H).

B-9

δH 7,50 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,20-7,10 (m, 2H), 7,05 (m, 1H), 5,40 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,70 (2 x s, 6H), 1,60 (s, 6H), 1,15 (t, 3H).

B-10

LC-MS (ES-): 429 (M-H)

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

B-11

δH LC-MS (ES-): 417 (M-H)

B-12

δH LC-MS (ES-): 436 (M-H)

B-13

LC-MS (ES-): 447,445 (M-H)

B-14

LC-MS (ES-): 436 (M-H)

B-15

LC-MS (ES-): 436 (M-H)

B-16

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,20-7,10 (m, 4H), 3,95 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,80 (br, 12H), 1,15 (t, 3H).

B-17

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,30 (br, 1H), 7,20 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,80 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,90 (2 x s, 6H), 1,70 (s, 6H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

B-18

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,20-7,10 (m, 3H), 5,80 (br, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,90 (2 x s, 6H), 1,70 (s, 6H), 1,15 (t, 3H).

B-19

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,30 (m, 2H), 7,10 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,45 (q, 2H), 1,90 (br, 12H), 1,15 (t, 3H).

B-20

δH 7,50 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,05 (m, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,90-1,70 (br, 12H), 1,15 (t, 3H).

B-21

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,15 (m, 2H), 7,05 (m, 1H), 5,90 (br, 1H), 2,45 (m, 2H), 1,90 (2 x s, 6H), 1,75 (s, 6H), 1,15 (t, 3H).

Ejemplo 19: Preparación de 6-(3,5-dimetilbifenil-4-il)-2,2,4,4-tetrametilciclohexano-1,3,5-triona

A una mezcla de 2,2,4,4-tetrametilciclohexano-1,3,5-triona (182 mg, 1 mmoles) y 4-dimetilaminopiridina (610 mg, 5

5 mmoles) en una atmósfera de nitrógeno, se añadió cloroformo seco (5,6 ml), seguido de agitación a la temperatura ambiente hasta que la disolución estuvo terminada. Después, a esta disolución se añadió tolueno seco (2 ml), y triacetato de 3,5-dimetilbifenilplomo (disolución 0,5 M en cloroformo seco, 2,4 ml, 1,2 mmoles). Esta disolución se calentó después a reflujo durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró, y el filtrado se extrajo con diclorometano (2 X 40 ml). Los

10 extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó adicionalmente mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 6-(3,5-dimetilbifenil-4-il)-2,2,4,4-tetrametilciclohexano-1,3,5-triona (166 mg).

Ejemplo 20: Preparación de 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametilciclohexano-1,3,5-triona

Se añadieron 2,2,6,6-tetrametilciclohexano-1,3,5-triona (5 g, 0,027 moles) y 4-dimetilamino-piridina (16,47 g, 0,135 moles) a una mezcla de cloroformo (100 ml) y tolueno (25 ml). La mezcla de reacción se inundó con nitrógeno durante 15 minutos a temperatura ambiente. Se añadió en una porción triacetato de 4-bromo-2-etilfenilplomo (17,16 5 g, 0,03 moles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC (baño de aceite precalentado) en una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se acidificó hasta pH 1 con ácido clorhídrico acuoso 2N, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y las dos fases se separaron. La fase orgánica se recogió, y la fase acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 75 ml). Las fases orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el

10 filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-(4-bromo-2-etilfenil)-2,2,6,6-tetrametil-ciclohexano-1,3,5-triona como un sólido blanco (3,5 g).

Este compuesto se puede convertir en los compuestos C-2 a C-8 en la Tabla C, usando ácidos arilborónicos apropiados en las condiciones de Suzuki-Miyaura descritas en la Etapa 5 del Ejemplo 5.

Tabla C

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

C-1

δH 7,60 (d, 2H), 7,45 (t, 2H), 7,38-7,34 (m, 3H), 5,73 (s, 1H), 2,18 (s, 6H), 1,57 (s, 6H), 1,47 (s, 6H).

C-2

δH (DMSO-d6) 10,32 (s, 1H), 7,75-7,71 (m, 2H), 7,5 (d, 1H), 7,44 (dd, 1H), 7,3 (t, 2H), 7,02 (d, 1H), 2,4 (m, 2H), 1,46 (s, 6H), 1,3 (br s, 6H), 1,17 (t, 3H).

C-3

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,20-7,10 (m, 4H), 5,85 (br, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,45 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

C-4

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,40 (m, 1H), 7,30 (br, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,15 (d, 1H), 5,80 (s, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,45 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

C-5

δH 7,50 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,20 (m, 3H), 5,80 (br, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,50 (2 x s, 6H), 1,10 (t, 3H).

C-6

δH 7,50 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,35 (s, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,10 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 6,00 (br, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,45 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

C-7

δH 7,50 (s. 1H), 7,40 (d, 1H), 7,30 (m, 1H), 7,20 (d, 1H), 7,05 (m, 1H), 5,80 (br, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,45 (2 x s, 6 H), 1,15 (t, 3H).

C-8

δH 7,50 (s, 1H), 7,40 (d, 1H), 7,20 (m, 3H), 5,90 (br, 1H), 2,50 (m, 2H), 1,60 (s, 6H), 1,45 (2 x s, 6H), 1,15 (t, 3H).

Los compuestos de las siguientes Tablas 1 a 40 se pueden obtener de una manera análoga. Tabla 1: Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1:

en los que Y es O, R4, R5, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen a continuación:

Número de compuesto

R1 R2 R3

1.001

CH3 Fenilo H

1.002

CH3 2-fluorofenilo H

1.003

CH3 3-fluorofenilo H

1.004

CH3 4-fluorofenilo H

1.005

CH3 2-clorofenilo H

1.006

CH3 3-clorofenilo H

1.007

CH3 4-clorofenilo H

1.008

CH3 2-bromofenilo H

1.009

CH3 3-bromofenilo H

1.010

CH3 4-bromofenilo H

1.011

CH3 4-terc-butilo H

1.012

CH3 2-yodofenilo H

1.013

CH3 3-yodofenilo H

1.014

CH3 4-yodofenilo H

1.015

CH3 2-metilfenilo H

1.016

CH3 3-metilfenilo H

1.017

CH3 4-metilfenilo H

1.018

CH3 2-cianofenilo H

1.019

CH3 3-cianofenilo H

1.020

CH3 4-cianofenilo H

1.021

CH3 2-metoxifenilo H

1.022

CH3 3-metoxifenilo H

1.023

CH3 4-metoxifenilo H

1.024

CH3 2-difluorometoxifenilo H

1.025

CH3 3-difluorometoxifenilo H

1.026

CH3 4-difluorometoxifenilo H

1.027

CH3 2-difluorometilfenilo H

1.028

CH3 3-difluorometilfenilo H

1.029

CH3 4-difluorometilfenilo H

1.030

CH3 2-trifluorometilfenilo H

1.031

CH3 3-trifluorometilfenilo H

1.032

CH3 4-trifluorometilfenilo H

1.033

CH3 2-trifluorometoxifenilo H

1.034

CH3 3-trifluorometoxifenilo H

1.035

CH3 4-trifluorometoxifenilo H

1.036

CH3 4-metiltiofenilo H

1.037

CH3 4-metilsulfinilfenilo H

1.038

CH3 4-metilsulfonilfenilo H

1.039

CH3 4-trifluorometiltiofenilo H

1.040

CH3 4-trifluorometilsulfinilfenilo H

1.041

CH3 4-trifluorometilsulfonilfenilo H

1.042

CH3 2,3-difluorofenilo H

1.043

CH3 2,4-difluorofenilo H

1.044

CH3 2,5-difluorofenilo H

1.045

CH3 2,6-difluorofenilo H

1.046

CH3 3,4-difluorofenilo H

1.047

CH3 3,5-difluorofenilo H

1.048

CH3 2,3-diclorofenilo H

1.049

CH3 2,4-diclorofenilo H

1.050

CH3 2,5-diclorofenilo H

1.051

CH3 2,6-diclorofenilo H

1.052

CH3 3,4-diclorofenilo H

1.053

CH3 3,5-diclorofenilo H

1.054

CH3 4-cloro-2-cianofenilo H

1.055

CH3 4-cloro-3-cianofenilo H

1.056

CH3 4-cloro-2-fluorofenilo H

1.057

CH3 4-cloro-3-fluorofenilo H

1.058

CH3 4-cloro-2-metoxifenilo H

1.059

CH3 4-cloro-3-metoxifenilo H

1.060

CH3 4-cloro-2-metilfenilo H

1.061

CH3 4-cloro-3-metilfenilo H

1.062

CH3 4-cloro-2-difluorometoxifenilo H

1.063

CH3 4-cloro-3-difluorometoxifenilo H

1.064

CH3 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo H

1.065

CH3 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo H

1.066

CH3 4-cloro-2-difluorometilfenilo H

1.067

CH3 4-cloro-3-difluorometilfenilo H

1.068

CH3 4-cloro-2-trifluorometilfenilo H

1.069

CH3 4-cloro-3-trifluorometilfenilo H

1.070

CH3 4-cloro-2,3-difluorofenilo H

1.071

CH3 4-cloro-2,5-difluorofenilo H

1.072

CH3 4,-cloro-2,6-difluorofenilo H

1.073

CH3 2,4-dicloro-3-fluorofenilo H

1.074

CH3 2,4-dicloro-5-fluorofenilo H

1.075

CH3 2,4-dicloro-6-fluorofenilo H

1.076

CH3 2,3,4-triclorofenilo H

1.077

CH3 2,3,5-triclorofenilo H

1.078

CH3 2,3,6-triclorofenilo H

1.079

CH3 2,4,5-triclorofenilo H

1.080

CH3 2,4,6-triclorofenilo H

1.081

CH3 2,3,4-trifluorofenilo H

1.082

CH3 2,3,5-trifluorofenilo H

1.083

CH3 2,3,6-trifluorofenilo H

1.084

CH3 2,4,5-trifluorofenilo H

1.085

CH3 2,4,6-trifluorofenilo H

1.086

CH3 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.087

CH3 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.088

CH3 2-cloropiridin-5-ilo H

1.089

CH3 3-cloropiridinil-5-ilo H

1.090

CH3 2-metilpiridin-5-ilo H

1.091

CH3 3-metilpiridinil-5-ilo H

1.092

CH3 2-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.093

CH3 3-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.094

CH3 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo H

1.095

CH3 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo H

1.096

CH3 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo H

1.097

CH3 2,3-dicloropiridin-5-ilo H

1.098

CH3 2,4-dicloropiridin-5-ilo H

1.099

CH3 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

1.100

CH3 pirazin-2-ilo H

1.101

CH3 2-cloropirazin-5-ilo H

1.102

CH3 2-bromopirazin-5-ilo H

1.103

CH3 piridazin-3-ilo H

1.104

CH3 6-bromopiridazin-3-ilo H

1.105

CH3 6-cloropiridazin-3-ilo H

1.106

CH3 pirimidin-5-ilo H

1.107

CH3 2-bromopirimidin-5-ilo H

1.108

CH3 5-bromopirimidin-2-ilo H

1.109

CH3 2-cloropirimidin-5-ilo H

1.110

CH3 5-cloropirimidin-2-ilo H

1.111

CH3 2-furilo H

1.112

CH3 3-furilo H

1.113

CH3 2-tienilo H

1.114

CH3 3-tienilo H

1.115

CH3 4-bromotien-2-ilo H

1.116

CH3 5-bromotien-2-ilo H

1.117

CH3 4-clorotien-2-ilo H

1.118

CH3 5-clorotien-2-ilo H

1.119

CH3 pirazol-1-ilo H

1.120

CH3 3-cloropirazol-1-ilo H

1.121

CH3 4-cloropirazol-1-ilo H

1.122

CH3 1-metilpirazol-4-ilo H

1.123

CH3 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo H

1.124

CH3 2-triazolilo H

1.125

CH3 4-metiltiazol-2-ilo H

1.126

CH3 5-metiltiazol-2-ilo H

1.127

CH3CH2 Fenilo H

1.128

CH3CH2 2-fluorofenilo H

1.129

CH3CH2 3-fluorofenilo H

1.130

CH3CH2 4-fluorofenilo H

1.131

CH3CH2 2-clorofenilo H

1.132

CH3CH2 3-clorofenilo H

1.133

CH3CH2 4-clorofenilo H

1.134

CH3CH2 2-bromofenilo H

1.135

CH3CH2 3-bromofenilo H

1.136

CH3CH2 4-bromofenilo H

1.137

CH3CH2 4-terc-butilo H

1.138

CH3CH2 2-yodofenilo H

1.139

CH3CH2 3-yodofenilo H

1.140

CH3CH2 4-yodofenilo H

1.141

CH3CH2 2-metilfenilo H

1.142

CH3CH2 3-metilfenilo H

1.143

CH3CH2 4-metilfenilo H

1.144

CH3CH2 2-cianofenilo H

1.145

CH3CH2 3-cianofenilo H

1.146

CH3CH2 4-cianofenilo H

1.147

CH3CH2 2-metoxifenilo H

1.148

CH3CH2 3-metoxifenilo H

1.149

CH3CH2 4-metoxifenilo H

1.150

CH3CH2 2-difluorometoxifenilo H

1.151

CH3CH2 3-difluorometoxifenilo H

1.152

CH3CH2 4-difluorometoxifenilo H

1.153

CH3CH2 2-difluorometilfenilo H

1.154

CH3CH2 3-difluorometilfenilo H

1.155

CH3CH2 4-difluorometilfenilo H

1.156

CH3CH2 2-trifluorometilfenilo H

1.157

CH3CH2 3-trifluorometilfenilo H

1.158

CH3CH2 4-trifluorometilfenilo H

1.159

CH3CH2 2-trifluorometoxifenilo H

1.160

CH3CH2 3-trifluorometoxifenilo H

1.161

CH3CH2 4-trifluorometoxifenilo H

1.162

CH3CH2 4-metiltiofenilo H

1.163

CH3CH2 4-metilsulfinilfenilo H

1.164

CH3CH2 4-metilsulfonilfenilo H

1.165

CH3CH2 4-trifluorometiltiofenilo H

1.166

CH3CH2 4-trifluorometilsulfinilfenilo H

1.167

CH3CH2 4-trifluorometilsulfonilfenilo H

1.168

CH3CH2 2,3-difluorofenilo H

1.169

CH3CH2 2,4-difluorofenilo H

1.170

CH3CH2 2,5-difluorofenilo H

1.171

CH3CH2 2,6-difluorofenilo H

1.172

CH3CH2 3,4-difluorofenilo H

1.173

CH3CH2 3,5-difluorofenilo H

1.174

CH3CH2 2,3-diclorofenilo H

1.175

CH3CH2 2,4-diclorofenilo H

1.176

CH3CH2 2,5-diclorofenilo H

1.177

CH3CH2 2,6-diclorofenilo H

1.178

CH3CH2 3,4-diclorofenilo H

1.179

CH3CH2 3,5-diclorofenilo H

1.180

CH3CH2 4-cloro-2-cianofenilo H

1.181

CH3CH2 4-cloro-3-cianofenilo H

1.182

CH3CH2 4-cloro-2-fluorofenilo H

1.183

CH3CH2 4-cloro-3-fluorofenilo H

1.184

CH3CH2 4-cloro-2-metoxifenilo H

1.185

CH3CH2 4-cloro-3-metoxifenilo H

1.186

CH3CH2 4-cloro-2-metilfenilo H

1.187

CH3CH2 4-cloro-3-metilfenilo H

1.188

CH3CH2 4-cloro-2-difluorometoxifenilo H

1.189

CH3CH2 4-cloro-3-difluorometoxifenilo H

1.190

CH3CH2 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo H

1.191

CH3CH2 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo H

1.192

CH3CH2 4-cloro-2-difluorometilfenilo H

1.193

CH3CH2 4-cloro-3-difluorometilfenilo H

1.194

CH3CH2 4-cloro-2-trifluorometilfenilo H

1.195

CH3CH2 4-cloro-3-trifluorometilfenilo H

1.196

CH3CH2 4-cloro-2,3-difluorofenilo H

1.197

CH3CH2 4-cloro-2,5-difluorofenilo H

1.198

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1.199

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1.200

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1.201

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1.202

CH3CH2 2,3,4-triclorofenilo H

1.203

CH3CH2 2,3,5-triclorofenilo H

1.204

CH3CH2 2,3,6-triclorofenilo H

1.205

CH3CH2 2,4,5-triclorofenilo H

1.206

CH3CH2 2,4,6-triclorofenilo H

1.207

CH3CH2 2,3,4-trifluorofenilo H

1.208

CH3CH2 2,3,5-trifluorofenilo H

1.209

CH3CH2 2,3,6-trifluorofenilo H

1.210

CH3CH2 2,4,5-trifluorofenilo H

1.211

CH3CH2 2,4,6-trifluorofenilo H

1.212

CH3CH2 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.213

CH3CH2 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.214

CH3CH2 2-cloropiridin-5-ilo H

1.215

CH3CH2 3-cloropiridinil-5-ilo H

1.216

CH3CH2 2-metilpiridin-5-ilo H

1.217

CH3CH2 3-metilpiridinil-5-ilo H

1.218

CH3CH2 2-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.219

CH3CH2 3-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.220

CH3CH2 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo H

1.221

CH3CH2 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo H

1.222

CH3CH2 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo H

1.223

CH3CH2 2,3-dicloropiridin-5-ilo H

1.224

CH3CH2 2,4-dicloropiridin-5-ilo H

1.225

CH3CH2 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

1.226

CH3CH2 pirazin-2-ilo H

1.227

CH3CH2 2-cloropirazin-5-ilo H

1.228

CH3CH2 2-bromopirazin-5-ilo H

1.229

CH3CH2 piridazin-3-ilo H

1.230

CH3CH2 6-bromopiridazin-3-ilo H

1.231

CH3CH2 6-cloropiridazin-3-ilo H

1.232

CH3CH2 pirimidin-5-ilo H

1.233

CH3CH2 2-bromopirimidin-5-ilo H

1.234

CH3CH2 5-bromopirimidin-2-ilo H

1.235

CH3CH2 2-cloropirimidin-5-ilo H

1.236

CH3CH2 5-cloropirimidin-2-ilo H

1.237

CH3CH2 2-furilo H

1.238

CH3CH2 3-furilo H

1.239

CH3CH2 2-tienilo H

1.240

CH3CH2 3-tienilo H

1.241

CH3CH2 4-bromotien-2-ilo H

1.242

CH3CH2 5-bromotien-2-ilo H

1.243

CH3CH2 4-clorotien-2-ilo H

1.244

CH3CH2 5-clorotien-2-ilo H

1.245

CH3CH2 pirazol-1-ilo H

1.246

CH3CH2 3-cloropirazol-1-ilo H

1.247

CH3CH2 4-cloropirazol-1-ilo H

1.248

CH3CH2 1-metilpirazol-4-ilo H

1.249

CH3CH2 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo H

1.250

CH3CH2 2-triazolilo H

1.251

CH3CH2 4-metiltiazol-2-ilo H

1.252

CH3CH2 5-metiltiazol-2-ilo H

1.253

vinilo Fenilo H

1.254

vinilo 2-fluorofenilo H

1.255

vinilo 3-fluorofenilo H

1.256

vinilo 4-fluorofenilo H

1.257

vinilo 2-clorofenilo H

1.258

vinilo 3-clorofenilo H

1.259

vinilo 4-clorofenilo H

1.260

vinilo 2-bromofenilo H

1.261

vinilo 3-bromofenilo H

1.262

vinilo 4-bromofenilo H

1.263

vinilo 4-terc-butilo H

1.264

vinilo 2-yodofenilo H

1.265

vinilo 3-yodofenilo H

1.266

vinilo 4-yodofenilo H

1.267

vinilo 2-metilfenilo H

1.268

vinilo 3-metilfenilo H

1.269

vinilo 4-metilfenilo H

1.270

vinilo 2-cianofenilo H

1.271

vinilo 3-cianofenilo H

1.272

vinilo 4-cianofenilo H

1.273

vinilo 2-metoxifenilo H

1.274

vinilo 3-metoxifenilo H

1.275

vinilo 4-metoxifenilo H

1.276

vinilo 2-difluorometoxifenilo H

1.277

vinilo 3-difluorometoxifenilo H

1.278

vinilo 4-difluorometoxifenilo H

1.279

vinilo 2-difluorometilfenilo H

1.280

vinilo 3-difluorometilfenilo H

1.281

vinilo 4-difluorometilfenilo H

1.282

vinilo 2-trifluorometilfenilo H

1.283

vinilo 3-trifluorometilfenilo H

1.284

vinilo 4-trifluorometilfenilo H

1.285

vinilo 2-trifluorometoxifenilo H

1.286

vinilo 3-trifluorometoxifenilo H

1.287

vinilo 4-trifluorometoxifenilo H

1.288

vinilo 4-metiltiofenilo H

1.289

vinilo 4-metilsulfinilfenilo H

1.290

vinilo 4-metilsulfonilfenilo H

1.291

vinilo 4-trifluorometiltiofenilo H

1.292

vinilo 4-trifluorometilsulfinilfenilo H

1.293

vinilo 4-trifluorometilsulfonilfenilo H

1.294

vinilo 2,3-difluorofenilo H

1.295

vinilo 2,4-difluorofenilo H

1.296

vinilo 2,5-difluorofenilo H

1.297

vinilo 2,6-difluorofenilo H

1.298

vinilo 3,4-difluorofenilo H

1.299

vinilo 3,5-difluorofenilo H

1.300

vinilo 2,3-diclorofenilo H

1.301

vinilo 2,4-diclorofenilo H

1.302

vinilo 2,5-diclorofenilo H

1.303

vinilo 2,6-diclorofenilo H

1.304

vinilo 3,4-diclorofenilo H

1.305

vinilo 3,5-diclorofenilo H

1.306

vinilo 4-cloro-2-cianofenilo H

1.307

vinilo 4-cloro-3-cianofenilo H

1.308

vinilo 4-cloro-2-fluorofenilo H

1.309

vinilo 4-cloro-3-fluorofenilo H

1.310

vinilo 4-cloro-2-metoxifenilo H

1.311

vinilo 4-cloro-3-metoxifenilo H

1.312

vinilo 4-cloro-2-metilfenilo H

1.313

vinilo 4-cloro-3-metilfenilo H

1.314

vinilo 4-cloro-2-difluorometoxifenilo H

1.315

vinilo 4-cloro-3-difluorometoxifenilo H

1.316

vinilo 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo H

1.317

vinilo 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo H

1.318

vinilo 4-cloro-2-difluorometilfenilo H

1.319

vinilo 4-cloro-3-difluorometilfenilo H

1.320

vinilo 4-cloro-2-trifluorometilfenilo H

1.321

vinilo 4-cloro-3-trifluorometilfenilo H

1.322

vinilo 4-cloro-2,3-difluorofenilo H

1.323

vinilo 4-cloro-2,5-difluorofenilo H

1.324

vinilo 4,-cloro-2,6-difluorofenilo H

1.325

vinilo 2,4-dicloro-3-fluorofenilo H

1.326

vinilo 2,4-dicloro-5-fluorofenilo H

1.327

vinilo 2,4-dicloro-6-fluorofenilo H

1.328

vinilo 2,3,4-triclorofenilo H

1.329

vinilo 2,3,5-triclorofenilo H

1.330

vinilo 2,3,6-triclorofenilo H

1.331

vinilo 2,4,5-triclorofenilo H

1.332

vinilo 2,4,6-triclorofenilo H

1.333

vinilo 2,3,4-trifluorofenilo H

1.334

vinilo 2,3,5-trifluorofenilo H

1.335

vinilo 2,3,6-trifluorofenilo H

1.336

vinilo 2,4,5-trifluorofenilo H

1.337

vinilo 2,4,6-trifluorofenilo H

1.338

vinilo 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.339

vinilo 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.340

vinilo 2-cloropiridin-5-ilo H

1.341

vinilo 3-cloropiridinil-5-ilo H

1.342

vinilo 2-metilpiridin-5-ilo H

1.343

vinilo 3-metilpiridinil-5-ilo H

1.344

vinilo 2-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.345

vinilo 3-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.346

vinilo 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo H

1.347

vinilo 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo H

1.348

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1.349

vinilo 2,3-dicloropiridin-5-ilo H

1.350

vinilo 2,4-dicloropiridin-5-ilo H

1.351

vinilo 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

1.352

vinilo pirazin-2-ilo H

1.353

vinilo 2-cloropirazin-5-ilo H

1.354

vinilo 2-bromopirazin-5-ilo H

1.355

vinilo piridazin-3-ilo H

1.356

vinilo 6-bromopiridazin-3-ilo H

1.357

vinilo 6-cloropiridazin-3-ilo H

1.358

vinilo pirimidin-5-ilo H

1.359

vinilo 2-bromopirimidin-5-ilo H

1.360

vinilo 5-bromopirimidin-2-ilo H

1.361

vinilo 2-cloropirimidin-5-ilo H

1.362

vinilo 5-cloropirimidin-2-ilo H

1.363

vinilo 2-furilo H

1.364

vinilo 3-furilo H

1.365

vinilo 2-tienilo H

1.366

vinilo 3-tienilo H

1.367

vinilo 4-bromotien-2-ilo H

1.368

vinilo 5-bromotien-2-ilo H

1.369

vinilo 4-clorotien-2-ilo H

1.370

vinilo 5-clorotien-2-ilo H

1.371

vinilo pirazol-1-ilo H

1.372

vinilo 3-cloropirazol-1-ilo H

1.373

vinilo 4-cloropirazol-1-ilo H

1.374

vinilo 1-metilpirazol-4-ilo H

1.375

vinilo 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo H

1.376

vinilo 2-tiazoilo H

1.377

vinilo 4-metiltiazol-2-ilo H

1.378

vinilo 5-metiltiazol-2-ilo H

1.379

etinilo Fenilo H

1.380

etinilo 2-fluorofenilo H

1.381

etinilo 3-fluorofenilo H

1.382

etinilo 4-fluorofenilo H

1.383

etinilo 2-clorofenilo H

1.384

etinilo 3-clorofenilo H

1.385

etinilo 4-clorofenilo H

1.386

etinilo 2-bromofenilo H

1.387

etinilo 3-bromofenilo H

1.388

etinilo 4-bromofenilo H

1.389

etinilo 4-terc-butilo H

1.390

etinilo 2-yodofenilo H

1.391

etinilo 3-yodofenilo H

1.392

etinilo 4-yodofenilo H

1.393

etinilo 2-metilfenilo H

1.394

etinilo 3-metilfenilo H

1.395

etinilo 4-metilfenilo H

1.396

etinilo 2-cianofenilo H

1.397

etinilo 3-cianofenilo H

1.398

etinilo 4-cianofenilo H

1.399

etinilo 2-metoxifenilo H

1.400

etinilo 3-metoxifenilo H

1.401

etinilo 4-metoxifenilo H

1.402

etinilo 2-difluorometoxifenilo H

1.403

etinilo 3-difluorometoxifenilo H

1.404

etinilo 4-difluorometoxifenilo H

1.405

etinilo 2-difluorometilfenilo H

1.406

etinilo 3-difluorometilfenilo H

1.407

etinilo 4-difluorometilfenilo H

1.408

etinilo 2-trifluorometilfenilo H

1.409

etinilo 3-trifluorometilfenilo H

1.410

etinilo 4-trifluorometilfenilo H

1.411

etinilo 2-trifluorometoxifenilo H

1.412

etinilo 3-trifluorometoxifenilo H

1.413

etinilo 4-trifluorometoxifenilo H

1.414

etinilo 4-metiltiofenilo H

1.415

etinilo 4-metilsulfinilfenilo H

1.416

etinilo 4-metilsulfonilfenilo H

1.417

etinilo 4-trifluorometiltiofenilo H

1.418

etinilo 4-trifluorometilsulfinilfenilo H

1.419

etinilo 4-trifluorometilsulfonilfenilo H

1.420

etinilo 2,3-difluorofenilo H

1.421

etinilo 2,4-difluorofenilo H

1.422

etinilo 2,5-difluorofenilo H

1.423

etinilo 2,6-difluorofenilo H

1.424

etinilo 3,4-difluorofenilo H

1.425

etinilo 3,5-difluorofenilo H

1.426

etinilo 2,3-diclorofenilo H

1.427

etinilo 2,4-diclorofenilo H

1.428

etinilo 2,5-diclorofenilo H

1.429

etinilo 2,6-diclorofenilo H

1.430

etinilo 3,4-diclorofenilo H

1.431

etinilo 3,5-diclorofenilo H

1.432

etinilo 4-cloro-2-cianofenilo H

1.433

etinilo 4-cloro-3-cianofenilo H

1.434

etinilo 4-cloro-2-fluorofenilo H

1.435

etinilo 4-cloro-3-fluorofenilo H

1.436

etinilo 4-cloro-2-metoxifenilo H

1.437

etinilo 4-cloro-3-metoxifenilo H

1.438

etinilo 4-cloro-2-metilfenilo H

1.439

etinilo 4-cloro-3-metilfenilo H

1.440

etinilo 4-cloro-2-difluorometoxifenilo H

1.441

etinilo 4-cloro-3-difluorometoxifenilo H

1.442

etinilo 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo H

1.443

etinilo 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo H

1.444

etinilo 4-cloro-2-difluorometilfenilo H

1.445

etinilo 4-cloro-3-difluorometilfenilo H

1.446

etinilo 4-cloro-2-trifluorometilfenilo H

1.447

etinilo 4-cloro-3-trifluorometilfenilo H

1.448

etinilo 4-cloro-2,3-difluorofenilo H

1.449

etinilo 4-cloro-2,5-difluorofenilo H

1.450

etinilo 4,-cloro-2,6-difluorofenilo H

1.451

etinilo 2,4-dicloro-3-fluorofenilo H

1.452

etinilo 2,4-dicloro-5-fluorofenilo H

1.453

etinilo 2,4-dicloro-6-fluorofenilo H

1.454

etinilo 2,3,4-triclorofenilo H

1.455

etinilo 2,3,5-triclorofenilo H

1.456

etinilo 2,3,6-triclorofenilo H

1.457

etinilo 2,4,5-triclorofenilo H

1.458

etinilo 2,4,6-triclorofenilo H

1.459

etinilo 2,3,4-trifluorofenilo H

1.460

etinilo 2,3,5-trifluorofenilo H

1.461

etinilo 2,3,6-trifluorofenilo H

1.462

etinilo 2,4,5-trifluorofenilo H

1.463

etinilo 2,4,6-trifluorofenilo H

1.464

etinilo 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.465

etinilo 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.466

etinilo 2-cloropiridin-5-ilo H

1.467

etinilo 3-cloropiridinil-5-ilo H

1.468

etinilo 2-metilpiridin-5-ilo H

1.469

etinilo 3-metilpiridinil-5-ilo H

1.470

etinilo 2-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.471

etinilo 3-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.472

etinilo 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo H

1.473

etinilo 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo H

1.474

etinilo 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo H

1.475

etinilo 2,3-dicloropiridin-5-ilo H

1.476

etinilo 2,4-dicloropiridin-5-ilo H

1.477

etinilo 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

1.478

etinilo pirazin-2-ilo H

1.479

etinilo 2-cloropirazin-5-ilo H

1.480

etinilo 2-bromopirazin-5-ilo H

1.481

etinilo piridazin-3-ilo H

1.482

etinilo 6-bromopiridazin-3-ilo H

1.483

etinilo 6-cloropiridazin-3-ilo H

1.484

etinilo pirimidin-5-ilo H

1.485

etinilo 2-bromopirimidin-5-ilo H

1.486

etinilo 5-bromopirimidin-2-ilo H

1.487

etinilo 2-cloropirimidin-5-ilo H

1.488

etinilo 5-cloropirimidin-2-ilo H

1.489

etinilo 2-furilo H

1.490

etinilo 3-furilo H

1.491

etinilo 2-tienilo H

1.492

etinilo 3-tienilo H

1.493

etinilo 4-bromotien-2-ilo H

1.494

etinilo 5-bromotien-2-ilo H

1.495

etinilo 4-clorotien-2-ilo H

1.496

etinilo 5-clorotien-2-ilo H

1.497

etinilo pirazol-1-ilo H

1.498

etinilo 3-cloropirazol-1-ilo H

1.499

etinilo 4-cloropirazol-1-ilo H

1.500

etinilo 1-metilpirazol-4-ilo H

1.501

etinilo 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo H

1.502

etinilo 2-triazolilo H

1.503

etinilo 4-metiltiazol-2-ilo H

1.504

etinilo 5-metiltiazol-2-ilo H

1.505

Cl Fenilo H

1.506

Cl 2-fluorofenilo H

1.507

CI 3-fluorofenilo H

1.508

C 4-fluorofenilo H

1.509

Cl 2-clorofenilo H

1.510

Cl 3-clorofenilo H

1.511

Cl 4-clorofenilo H

1.512

Cl 2-bromofenilo H

1.513

C 3-bromofenilo H

1.514

Cl 4-bromofenilo H

1.515

Cl 4-terc-butilo H

1.516

Cl 2-yodofenilo H

1.517

Cl 3-yodofenilo H

1.518

Cl 4-yodofenilo H

1.519

Cl 2-metilfenilo H

1.520

Cl 3-metilfenilo H

1.521

Cl 4-metilfenilo H

1.522

Cl 2-cianofenilo H

1.523

Cl 3-cianofenilo H

1.524

Cl 4-cianofenilo H

1.525

Cl 2-metoxifenilo H

1.526

Cl 3-metoxifenilo H

1.527

Cl 4-metoxifenilo H

1.528

Cl 2-difluorometoxifenilo H

1.529

Cl 3-difluorometoxifenilo H

1.530

Cl 4-difluorometoxifenilo H

1.531

Cl 2-difluorometilfenilo H

1.532

Cl 3-difluorometilfenilo H

1.533

Cl 4-difluorometilfenilo H

1.534

Cl 2-trifluorometilfenilo H

1.535

Cl 3-trifluorometilfenilo H

1.536

Cl 4-trifluorometilfenilo H

1.537

Cl 2-trifluorometoxifenilo H

1.538

Cl 3-trifluorometoxifenilo H

1.539

Cl 4-trifluorometoxifenilo H

1.540

Cl 4-metiltiofenilo H

1.541

Cl 4-metilsulfinilfenilo H

1.542

Cl 4-metilsulfonilfenilo H

1.543

Cl 4-trifluorometiltiofenilo H

1.544

Cl 4-trifluorometilsulfinilfenilo H

1.545

Cl 4-trifluorometilsulfonilfenilo H

1.546

Cl 2,3-difluorofenilo H

1.547

Cl 2,4-difluorofenilo H

1.548

Cl 2,5-difluorofenilo H

1.549

Cl 2,6-difluorofenilo H

1.550

Cl 3,4-difluorofenilo H

1.551

Cl 3,5-difluorofenilo H

1.552

Cl 2,3-diclorofenilo H

1.553

Cl 2,4-diclorofenilo H

1.554

Cl 2,5-diclorofenilo H

1.555

Cl 2,6-diclorofenilo H

1.556

Cl 3,4-diclorofenilo H

1.557

Cl 3,5-diclorofenilo H

1.558

Cl 4-cloro-2-cianofenilo H

1.559

Cl 4-cloro-3-cianofenilo H

1.560

Cl 4-cloro-2-fluorofenilo H

1.561

Cl 4-cloro-3-fluorofenilo H

1.562

Cl 4-cloro-2-metoxifenilo H

1.563

Cl 4-cloro-3-metoxifenilo H

1.564

Cl 4-cloro-2-metilfenilo H

1.565

Cl 4-cloro-3-metilfenilo H

1.566

Cl 4-cloro-2-difluorometoxifenilo H

1.567

Cl 4-cloro-3-difluorometoxifenilo H

1.568

Cl 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo H

1.569

Cl 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo H

1.570

Cl 4-cloro-2-difluorometilfenilo H

1.571

Cl 4-cloro-3-difluorometilfenilo H

1.572

Cl 4-cloro-2-trifluorometilfenilo H

1.573

Cl 4-cloro-3-trifluorometilfenilo H

1.574

Cl 4-cloro-2,3-difluorofenilo H

1.575

Cl 4-cloro-2,5-difluorofenilo H

1.576

Cl 4,-cloro-2,6-difluorofenilo H

1.577

Cl 2,4-dicloro-3-fluorofenilo H

1.578

Cl 2,4-dicloro-5-fluorofenilo H

1.579

Cl 2,4-dicloro-6-fluorofenilo H

1.580

Cl 2,3,4-triclorofenilo H

1.581

Cl 2,3,5-triclorofenilo H

1.582

Cl 2,3,6-triclorofenilo H

1.583

Cl 2,4,5-triclorofenilo H

1.584

Cl 2,4,6-triclorofenilo H

1.585

Cl 2,3,4-trifluorofenilo H

1.586

Cl 2,3,5-trifluorofenilo H

1.587

Cl 2,3,6-trifluorofenilo H

1.588

Cl 2,4,5-trifluorofenilo H

1.589

Cl 2,4,6-trifluorofenilo H

1.590

Cl 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.591

Cl 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo H

1.592

Cl 2-cloropiridin-5-ilo H

1.593

Cl 3-cloropiridinil-5-ilo H

1.594

Cl 2-metilpiridin-5-ilo H

1.595

Cl 3-metilpiridinil-5-ilo H

1.596

Cl 2-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.597

Cl 3-trifluorometilpiridin-5-ilo H

1.598

Cl 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo H

1.599

Cl 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo H

1.600

Cl 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo H

1.601

Cl 2,3-dicloropiridin-5-ilo H

1.602

Cl 2,4-dicloropiridin-5-ilo H

1.603

Cl 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

1.604

Cl Pirazin-2-ilo H

1.605

Cl 2-cloropirazin-5-ilo H

1.606

Cl 2-bromopirazin-5-ilo H

1.607

Cl piridazin-3-ilo H

1.608

Cl 6-bromopiridazin-3-ilo H

1.609

Cl 6-cloropiridazin-3-ilo H

1.610

Cl pirimidin-5-ilo H

1.611

Cl 2-bromopirimidin-5-ilo H

1.612

Cl 5-bromopirimidin-2-ilo H

1.613

Cl 2-cloropirimidin-5-ilo H

1.614

Cl 5-cloropirimidin-2-ilo H

1.615

Cl 2-furilo H

1.616

Cl 3-furilo H

1.617

Cl 2-tienilo H

1.618

Cl 3-tienilo H

1.619

Cl 4-bromotien-2-ilo H

1.620

Cl 5-bromotien-2-ilo H

1.621

Cl 4-clorotien-2-ilo H

1.622

Cl 5-clorotien-2-ilo H

1.623

Cl pirazol-1-ilo H

1.624

Cl 3-cloropirazol-1-ilo H

1.625

Cl 4-cloropirazol-1-ilo H

1.626

Cl 1-metilpirazol-4-ilo H

1.627

Cl 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo H

1.628

Cl 2-triazolilo H

1.629

Cl 4-metiltiazol-2-ilo H

1.630

Cl 5-metiltiazol-2-ilo H

1.631

CH3 Fenilo CH3

1.632

CH3 2-fluorofenilo CH3

1.633

CH3 3-fluorofenilo CH3

1.634

CH3 4-fluorofenilo CH3

1.635

CH3 2-clorofenilo CH3

1.636

CH3 3-clorofenilo CH3

1.637

CH3 4-clorofenilo CH3

1.638

CH3 2-bromofenilo CH3

1.639

CH3 3-bromofenilo CH3

1.640

CH3 4-bromofenilo CH3

1.641

CH3 4-terc-butilo CH3

1.642

CH3 2-yodofenilo CH3

1.643

CH3 3-yodofenilo CH3

1.644

CH3 4-yodofenilo CH3

1.645

CH3 2-metilfenilo CH3

1.646

CH3 3-metilfenilo CH3

1.647

CH3 4-metilfenilo CH3

1.648

CH3 2-cianofenilo CH3

1.649

CH3 3-cianofenilo CH3

1.650

CH3 4-cianofenilo CH3

1.651

CH3 2-metoxifenilo CH3

1.652

CH3 3-metoxifenilo CH3

1.653

CH3 4-metoxifenilo CH3

1.654

CH3 2-difluorometoxifenilo CH3

1.655

CH3 3-difluorometoxifenilo CH3

1.656

CH3 4-difluorometoxifenilo CH3

1.657

CH3 2-difluorometilfenilo CH3

1.658

CH3 3-difluorometilfenilo CH3

1.659

CH3 4-difluorometilfenilo CH3

1.660

CH3 2-trifluorometilfenilo CH3

1.661

CH3 3-trifluorometilfenilo CH3

1.662

CH3 4-trifluorometilfenilo CH3

1.663

CH3 2-trifluorometoxifenilo CH3

1.664

CH3 3-trifluorometoxifenilo CH3

1.665

CH3 4-trifluorometoxifenilo CH3

1.666

CH3 4-metiltiofenilo CH3

1.667

CH3 4-metilsulfinilfenilo CH3

1.668

CH3 4-metilsulfonilfenilo CH3

1.669

CH3 4-trifluorometiltiofenilo CH3

1.670

CH3 4-trifluorometilsulfinilfenilo CH3

1.671

CH3 4-trifluorometilsulfonilfenilo CH3

1.672

CH3 2,3-difluorofenilo CH3

1.673

CH3 2,4-difluorofenilo CH3

1.674

CH3 2,5-difluorofenilo CH3

1.675

CH3 2,6-difluorofenilo CH3

1.676

CH3 3,4-difluorofenilo CH3

1.677

CH3 3,5-difluorofenilo CH3

1.678

CH3 2,3-diclorofenilo CH3

1.679

CH3 2,4-diclorofenilo CH3

1.680

CH3 2,5-diclorofenilo CH3

1.681

CH3 2,6-diclorofenilo CH3

1.682

CH3 3,4-diclorofenilo CH3

1.683

CH3 3,5-diclorofenilo CH3

1.684

CH3 4-cloro-2-cianofenilo CH3

1.685

CH3 4-cloro-3-cianofenilo CH3

1.686

CH3 4-cloro-2-fluorofenilo CH3

1.687

CH3 4-cloro-3-fluorofenilo CH3

1.688

CH3 4-cloro-2-metoxifenilo CH3

1.689

CH3 4-cloro-3-metoxifenilo CH3

1.690

CH3 4-cloro-2-metilfenilo CH3

1.691

CH3 4-cloro-3-metilfenilo CH3

1.692

CH3 4-cloro-2-difluorometoxifenilo CH3

1.693

CH3 4-cloro-3-difluorometoxifenilo CH3

1.694

CH3 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo CH3

1.695

CH3 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo CH3

1.696

CH3 4-cloro-2-difluorometilfenilo CH3

1.697

CH3 4-cloro-3-difluorometilfenilo CH3

1.698

CH3 4-cloro-2-trifluorometilfenilo CH3

1.699

CH3 4-cloro-3-trifluorometilfenilo CH3

1.700

CH3 4-cloro-2,3-difluorofenilo CH3

1.701

CH3 4-cloro-2,5-difluorofenilo CH3

1.702

CH3 4,-cloro-2,6-difluorofenilo CH3

1.703

CH3 2,4-dicloro-3-fluorofenilo CH3

1.704

CH3 2,4-dicloro-5-fluorofenilo CH3

1.705

CH3 2,4-dicloro-6-fluorofenilo CH3

1.706

CH3 2,3,4-triclorofenilo CH3

1.707

CH3 2,3,5-triclorofenilo CH3

1.708

CH3 2,3,6-triclorofenilo CH3

1.709

CH3 2,4,5-triclorofenilo CH3

1.710

CH3 2,4,6-triclorofenilo CH3

1.711

CH3 2,3,4-trifluorofenilo CH3

1.712

CH3 2,3,5-trifluorofenilo CH3

1.713

CH3 2,3,6-trifluorofenilo CH3

1.714

CH3 2,4,5-trifluorofenilo CH3

1.715

CH3 2,4,trifluorofenilo CH3

1.716

CH3 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo CH3

1.717

CH3 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo CH3

1.718

CH3 2-cloropiridin-5-ilo CH3

1.719

CH3 3-cloropiridinil-5-ilo CH3

1.720

CH3 2-metilpiridin-5-ilo CH3

1.721

CH3 3-metilpiridinil-5-ilo CH3

1.722

CH3 2-trifluorometilpiridin-5-ilo CH3

1.723

CH3 3-trifluorometilpiridin-5-ilo CH3

1.724

CH3 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo CH3

1.725

CH3 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo CH3

1.726

CH3 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo CH3

1.727

CH3 2,3-dicloropiridin-5-ilo CH3

1.728

CH3 2,4-dicloropiridin-5-ilo CH3

1.729

CH3 2,6-dicloropiridin-3-ilo CH3

1.730

CH3 pirazin-2-ilo CH3

1.731

CH3 2-cloropirazin-5-ilo CH3

1.732

CH3 2-bromopirazin-5-ilo CH3

1.733

CH3 piridazin-3-ilo CH3

1.734

CH3 6-bromopiridazin-3-ilo CH3

1.735

CH3 6-cloropiridazin-3-ilo CH3

1.736

CH3 pirimidin-5-ilo CH3

1.737

CH3 2-bromopirimidin-5-ilo CH3

1.738

CH3 5-bromopirimidin-2-ilo CH3

1.739

CH3 2-cloropirimidin-5-ilo CH3

1.740

CH3 5-cloropirimidin-2-ilo CH3

1.741

CH3 2-furilo CH3

1.742

CH3 3-furilo CH3

1.743

CH3 2-tienilo CH3

1.744

CH3 3-tienilo CH3

1.745

CH3 4-bromotien-2-ilo CH3

1.746

CH3 5-bromotien-2-ilo CH3

1.747

CH3 4-clorotien-2-ilo CH3

1.748

CH3 5-clorotien-2-ilo CH3

1.749

CH3 pirazol-1-ilo CH3

1.750

CH3 3-cloropirazol-1-ilo CH3

1.751

CH3 4-cloropirazol-1-ilo CH3

1.752

CH3 1-metilpirazol-4-ilo CH3

1.753

CH3 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo CH3

1.754

CH3 2-triazolilo CH3

1.755

CH3 4-metiltiazol-2-ilo CH3

1.756

CH3 5-metiltiazol-2-ilo CH3

1.757

CH3 Fenilo CH3CH2

1.758

CH3 2-fluorofenilo CH3CH2

1.759

CH3 3-fluorofenilo CH3CH2

1.760

CH3 4-fluorofenilo CH3CH2

1.761

CH3 2-clorofenilo CH3CH2

1.762

CH3 3-clorofenilo CH3CH2

1.763

CH3 4-clorofenilo CH3CH2

1.764

CH3 2-bromofeniol CH3CH2

1.765

CH3 3-bromofenilo CH3CH2

1.766

CH3 4-bromofenilo CH3CH2

1.767

CH3 4-terc-butilo CH3CH2

1.768

CH3 2-yodofenilo CH3CH2

1.769

CH3 3-yodofenilo CH3CH2

1.770

CH3 4-yodofenilo CH3CH2

1.771

CH3 2-metilfenilo CH3CH2

1.772

CH3 3-metilfenilo CH3CH2

1.773

CH3 4-metilfenilo CH3CH2

1.774

CH3 2-cianofenilo CH3CH2

1.775

CH3 3-cianofenil CH3CH2

1.776

CH3 4-cianofenilo CH3CH2

1.777

CH3 2-metoxifenilo CH3CH2

1.778

CH3 3-metoxifenilo CH3CH2

1.779

CH3 4-metoxifenilo CH3CH2

1.780

CH3 2-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.781

CH3 3-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.782

CH3 4-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.783

CH3 2-difluorometilfenilo CH3CH2

1.784

CH3 3-difluorometilfenilo CH3CH2

1.785

CH3 4-difluorometilfenilo CH3CH2

1.786

CH3 2-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.787

CH3 3-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.788

CH3 4-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.789

CH3 2-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.790

CH3 3-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.791

CH3 4-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.792

CH3 4-metiltiofenilo CH3CH2

1.793

CH3 4-metilsulfinilfenilo CH3CH2

1.794

CH3 4-metilsulfonilfenilo CH3CH2

1.795

CH3 4-trifluorometiltiofenilo CH3CH2

1.796

CH3 4-trifluorometilsulfinilfenilo CH3CH2

1.797

CH3 4-trifluorometilsulfonilfenilo CH3CH2

1.798

CH3 2,3-difluorofenilo CH3CH2

1.799

CH3 2,4-difluorofenilo CH3CH2

1.800

CH3 2,5-difluorofenilo CH3CH2

1.801

CH3 2,6-difluorofenilo CH3CH2

1.802

CH3 3,4-difluorofenilo CH3CH2

1.803

CH3 3,5-difluorofenilo CH3CH2

1.804

CH3 2,3-diclorofenilo CH3CH2

1.805

CH3 2,4-diclorofenilo CH3CH2

1.806

CH3 2,5-diclorofenilo CH3CH2

1.807

CH3 2,6-diclorofenilo CH3CH2

1.808

CH3 3,4-diclorofenilo CH3CH2

1.809

CH3 3,5-diclorofenilo CH3CH2

1.810

CH3 4-cloro-2-cianofenilo CH3CH2

1.811

CH3 4-cloro-3-cianofenilo CH3CH2

1.812

CH3 4-cloro-2-fluorofenilo CH3CH2

1.813

CH3 4-cloro-3-fluorofenilo CH3CH2

1.814

CH3 4-cloro-2-metoxifenilo CH3CH2

1.815

CH3 4-cloro-3-metoxifenilo CH3CH2

1.816

CH3 4-cloro-2-metilfenilo CH3CH2

1.817

CH3 4-cloro-3-metilfenilo CH3CH2

1.818

CH3 4-cloro-2-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.819

CH3 4-cloro-3-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.820

CH3 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.821

CH3 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.822

CH3 4-cloro-2-difluorometilfenilo CH3CH2

1.823

CH3 4-cloro-3-difluorometilfenilo CH3CH2

1.824

CH3 4-cloro-2-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.825

CH3 4-cloro-3-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.826

CH3 4-cloro-2,3-difluorofenilo CH3CH2

1.827

CH3 4-cloro-2,5-difluorofenilo CH3CH2

1.828

CH3 4,-cloro-2,6-difluorofenilo CH3CH2

1.829

CH3 2,4-dicloro-3-fluorofenilo CH3CH2

1.830

CH3 2,4-dicloro-5-fluorofenilo CH3CH2

1.831

CH3 2,4-dicloro-6-fluorofenilo CH3CH2

1.832

CH3 2,3,4-triclorofenilo CH3CH2

1.833

CH3 2,3,5-triclorofenilo CH3CH2

1.834

CH3 2,3,6-triclorofenilo CH3CH2

1.835

CH3 2,4,5-triclorofenilo CH3CH2

1.836

CH3 2,4,6-triclorofenilo CH3CH2

1.837

CH3 2,3,4-trifluorofenilo CH3CH2

1.838

CH3 2,3,5-trifluorofenilo CH3CH2

1.839

CH3 2,3,6-trifluorofenilo CH3CH2

1.840

CH3 2,4,5-trifluorofenilo CH3CH2

1.841

CH3 2,4,6-trifluorofenilo CH3CH2

1.842

CH3 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.843

CH3 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.844

CH3 2-cloropiridin-5-ilo CH3CH2

1.845

CH3 3-cloropiridinil-5-ilo CH3CH2

1.846

CH3 2-metilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.847

CH3 3-metilpiridinil-5-ilo CH3CH2

1.848

CH3 2-trifluorometilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.849

CH3 3-trifluorometilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.850

CH3 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.851

CH3 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.852

CH3 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo CH3CH2

1.853

CH3 2,3-dicloropiridin-5-ilo CH3CH2

1.854

CH3 2,4-dicloropiridin-5-ilo CH3CH2

1.855

CH3 2,6-dicloropiridin-3-ilo CH3CH2

1.856

CH3 pirazin-2-ilo CH3CH2

1.857

CH3 2-cloropirazin-5-ilo CH3CH2

1.858

CH3 2-bromopirazin-5-ilo CH3CH2

1.859

CH3 piridazin-3-ilo CH3CH2

1.860

CH3 6-bromopiridazin-3-ilo CH3CH2

1.861

CH3 6-cloropiridazin-3-ilo CH3CH2

1.862

CH3 pirimidin-5-ilo CH3CH2

1.863

CH3 2-bromopirimidin-5-ilo CH3CH2

1.864

CH3 5-bromopirimidin-2-ilo CH3CH2

1.865

CH3 2-cloropirimidin-5-ilo CH3CH2

1.866

CH3 5-cloropirimidin-2-ilo CH3CH2

1.867

CH3 2-furilo CH3CH2

1.868

CH3 3-furilo CH3CH2

1.869

CH3 2-tienilo CH3CH2

1.870

CH3 3-tienilo CH3CH2

1.871

CH3 4-bromotien-2-ilo CH3CH2

1.872

CH3 5-bromotien-2-ilo CH3CH2

1.873

CH3 4-clorotien-2-ilo CH3CH2

1.874

CH3 5-clorotien-2-ilo CH3CH2

1.875

CH3 pirazol-1-ilo CH3CH2

1.876

CH3 3-cloropirazol-1-ilo CH3CH2

1.877

CH3 4-cloropirazol-1-ilo CH3CH2

1.878

CH3 1-metilpirazol-4-ilo CH3CH2

1.879

CH3 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo CH3CH2

1.880

CH3 2-triazolilo CH3CH2

1.881

CH3 4-metiltiazol-2-ilo CH3CH2

1.882

CH3 5-metiltiazol-2-ilo CH3CH2

1.883

CH3CH2 Fenilo CH3CH2

1.884

CH3CH2 2-fluorofenilo CH3CH2

1.885

CH3CH2 3-fluorofenilo CH3CH2

1.886

CH3CH2 4-fluorofenilo CH3CH2

1.887

CH3CH2 2-clorofenilo CH3CH2

1.888

CH3CH2 3-clorofenilo CH3CH2

1.889

CH3CH2 4-clorofenilo CH3CH2

1.890

CH3CH2 2-bromofenilo CH3CH2

1.891

CH3CH2 3-bromofenilo CH3CH2

1.892

CH3CH2 4-bromofenilo CH3CH2

1.893

CH3CH2 4-terc-butilo CH3CH2

1.894

CH3CH2 2-yodofenilo CH3CH2

1.895

CH3CH2 3-yodofenilo CH3CH2

1.896

CH3CH2 4-yodofenilo CH3CH2

1.897

CH3CH2 2-metilfenilo CH3CH2

1.898

CH3CH2 3-metilfenilo CH3CH2

1.899

CH3CH2 4-metilfenilo CH3CH2

1.900

CH3CH2 2-cianofenilo CH3CH2

1.901

CH3CH2 3-cianofenilo CH3CH2

1.902

CH3CH2 4-cianofenilo CH3CH2

1.903

CH3CH2 2-metoxifenilo CH3CH2

1.904

CH3CH2 3-metoxifenilo CH3CH2

1.905

CH3CH2 4-metoxifenilo CH3CH2

1.906

CH3CH2 2-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.907

CH3CH2 3-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.908

CH3CH2 4-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.909

CH3CH2 2-difluorometilfenilo CH3CH2

1.910

CH3CH2 3-difluorometilfenilo CH3CH2

1.911

CH3CH2 4-difluorometilfenilo CH3CH2

1.912

CH3CH2 2-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.913

CH3CH2 3-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.914

CH3CH2 4-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.915

CH3CH2 2-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.916

CH3CH2 3-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.917

CH3CH2 4-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.918

CH3CH2 4-metiltiofenilo CH3CH2

1.919

CH3CH2 4-metilsulfinilfenilo CH3CH2

1.920

CH3CH2 4-metilsulfonilfenilo CH3CH2

1.921

CH3CH2 4-trifluorometiltiofenilo CH3CH2

1.922

CH3CH2 4-trifluorometilsulfinilfenilo CH3CH2

1.923

CH3CH2 4-trifluorometilsulfonilfenilo CH3CH2

1.924

CH3CH2 2,3-difluorofenilo CH3CH2

1.925

CH3CH2 2,4-difluorofenilo CH3CH2

1.926

CH3CH2 2,5-difluorofenilo CH3CH2

1.927

CH3CH2 2,6-difluorofenilo CH3CH2

1.928

CH3CH2 3,4-difluorofenilo CH3CH2

1.929

CH3CH2 3,5-difluorofenilo CH3CH2

1.930

CH3CH2 2,3-diclorofenilo CH3CH2

1.931

CH3CH2 2,4-diclorofenilo CH3CH2

1.932

CH3CH2 2,5-diclorofenilo CH3CH2

1.933

CH3CH2 2,6-diclorofenilo CH3CH2

1.934

CH3CH2 3,4-diclorofenilo CH3CH2

1.935

CH3CH2 3,5-diclorofenilo CH3CH2

1.936

CH3CH2 4-cloro-2-cianofenilo CH3CH2

1.937

CH3CH2 4-cloro-3-cianofenilo CH3CH2

1.938

CH3CH2 4-cloro-2-fluorofenilo CH3CH2

1.939

CH3CH2 4-cloro-3-fluorofenilo CH3CH2

1.940

CH3CH2 4-cloro-2-metoxifenilo CH3CH2

1.941

CH3CH2 4-cloro-3-metoxifenilo CH3CH2

1.942

CH3CH2 4-cloro-2-metilfenilo CH3CH2

1.943

CH3CH2 4-cloro-3-metilfenilo CH3CH2

1.944

CH3CH2 4-cloro-2-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.945

CH3CH2 4-cloro-3-difluorometoxifenilo CH3CH2

1.946

CH3CH2 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.947

CH3CH2 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo CH3CH2

1.948

CH3CH2 4-cloro-2-difluorometilfenilo CH3CH2

1.949

CH3CH2 4-cloro-3-difluorometilfenilo CH3CH2

1.950

CH3CH2 4-Cloro-3-difluorometilfenilo CH3CH2

1.951

CH3CH2 4-cloro-3-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.952

CH3CH2 4-cloro-2,3-difluorofenilo CH3CH2

1.953

CH3CH2 4-cloro-2,5-difluorofenilo CH3CH2

1.954

CH3CH2 4,-cloro-2,6-difluorofenilo CH3CH2

1.955

CH3CH2 2,4-dicloro-3-fluorofenilo CH3CH2

1.956

CH3CH2 2,4-dicloro-5-fluorofenilo CH3CH2

1.957

CH3CH2 2,4-dicloro-6-fluorofenilo CH3CH2

1.958

CH3CH2 2,3,4-triclorofenilo CH3CH2

1.959

CH3CH2 2,3,5-triclorofenilo CH3CH2

1.960

CH3CH2 2,3,6-triclorofenilo CH3CH2

1.961

CH3CH2 2,4,5-triclorofenilo CH3CH2

1.962

CH3CH2 2,4,6-triclorofenilo CH3CH2

1.963

CH3CH2 2,3,4-trifluorofenilo CH3CH2

1.964

CH3CH2 2,3,5-trifluorofenilo CH3CH2

1.965

CH3CH2 2,3,6-trifluorofenilo CH3CH2

1.966

CH3CH2 2,4,5-trifluorofenilo CH3CH2

1.967

CH3CH2 2,4,6-trifluorofenilo CH3CH2

1.968

CH3CH2 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.969

CH3CH2 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo CH3CH2

1.970

CH3CH2 2-cloropiridin-5-ilo CH3CH2

1.971

CH3CH2 3-cloropiridinil-5-ilo CH3CH2

1.972

CH3CH2 2-metilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.973

CH3CH2 3-metilpiridinil-5-ilo CH3CH2

1.974

CH3CH2 2-trifluorometilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.975

CH3CH2 3-trifluorometilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.976

CH3CH2 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.977

CH3CH2 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo CH3CH2

1.978

CH3CH2 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo CH3CH2

1.979

CH3CH2 2,3-dicloropiridin-5-ilo CH3CH2

1.980

CH3CH2 2,4-dicloropiridin-5-ilo CH3CH2

1.981

CH3CH2 2,6-dicloropiridin-3-ilo CH3CH2

1.982

CH3CH2 pirazin-2-ilo CH3CH2

1.983

CH3CH2 2-cloropirazin-5-ilo CH3CH2

1.984

CH3CH2 2-bromopirazin-5-ilo CH3CH2

1.985

CH3CH2 piridazin-3-ilo CH3CH2

1.986

CH3CH2 6-bromopiridazin-3-ilo CH3CH2

1.987

CH3CH2 6-cloropiridazin-3-ilo CH3CH2

1.988

CH3CH2 pirimidin-5-ilo CH3CH2

1.989

CH3CH2 2-bromopirimidin-5-ilo CH3CH2

1.990

CH3CH2 5-bromopirimidin-2-ilo CH3CH2

1.991

CH3CH2 2-cloropirimidin-5-ilo CH3CH2

1.992

CH3CH2 5-cloropirimidin-2-ilo CH3CH2

1.993

CH3CH2 2-furilo CH3CH2

1.994

CH3CH2 3-furilo CH3CH2

1.995

CH3CH2 2-tienilo CH3CH2

1.996

CH3CH2 3-tienilo CH3CH2

1.997

CH3CH2 4-bromotien-2-ilo CH3CH2

1.998

CH3CH2 5-bromotien-2-ilo CH3CH2

1.999

CH3CH2 4-clorotien-2-ilo CH3CH2

1.1000

CH3CH2 5-clorotien-2-ilo CH3CH2

1.1001

CH3CH2 pirazol-1-ilo CH3CH2

1.1002

CH3CH2 3-cloropirazol-1-ilo CH3CH2

1.1003

CH3CH2 4-cloropirazol-1-ilo CH3CH2

1.1004

CH3CH2 1-metilpirazol-4-ilo CH3CH2

1.1005

CH3CH2 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo CH3CH2

1.1006

CH3CH2 2-triazolilo CH3CH2

1.1007

CH3CH2 4-metiltiazol-2-ilo CH3CH2

1.1008

CH3CH2 5-metiltiazol-2-ilo CH3CH2

1.1009

CH3CH2 Fenilo CH3O

1.1010

CH3CH2 2-fluorofenilo CH3O

1.1011

CH3CH2 3-fluorofenilo CH3O

1.1012

CH3CH2 4-fluorofenilo CH3O

1.1013

CH3CH2 2-clorofenilo CH3O

1.1014

CH3CH2 3-clorofenilo CH3O

1.1015

CH3CH2 4-clorofenilo CH3O

1.1016

CH3CH2 2-bromofenilo CH3O

1.1017

CH3CH2 3-bromofenilo CH3O

1.1018

CH3CH2 4-bromofenilo CH3O

1.1019

CH3CH2 4-terc-butilo CH3O

1.1020

CH3CH2 2-yodofenilo CH3O

1.1021

CH3CH2 3-yodofenilo CH3O

1.1022

CH3CH2 4-yodofenilo CH3O

1.1023

CH3CH2 2-metilfenilo CH3O

1.1024

CH3CH2 3-metilfenilo CH3O

1.1025

CH3CH2 4-metilfenilo CH3O

1.1026

CH3CH2 2-cianofenilo CH3O

1.1027

CH3CH2 3-cianofenilo CH3O

1.1028

CH3CH2 4-cianofenilo CH3O

1.1029

CH3CH2 2-metoxifenilo CH3O

1.1030

CH3CH2 3-metoxifenilo CH3O

1.1031

CH3CH2 4-metoxifenilo CH3O

1.1032

CH3CH2 2-difluorometoxifenilo CH3O

1.1033

CH3CH2 3-difluorometoxifenilo CH3O

1.1034

CH3CH2 4-difluorometoxifenilo CH3O

1.1035

CH3CH2 2-difluorometilfenilo CH3O

1.1036

CH3CH2 3-difluorometilfenilo CH3O

1.1037

CH3CH2 4-difluorometilfenilo CH3O

1.1038

CH3CH2 2-trifluorometilfenilo CH3O

1.1039

CH3CH2 3-trifluorometilfenilo CH3O

1.1040

CH3CH2 4-trifluorometilfenilo CH3O

1.1041

CH3CH2 2-trifluorometoxifenilo CH3O

1.1042

CH3CH2 3-trifluorometoxifenilo CH3O

1.1043

CH3CH2 4-trifluorometoxifenilo CH3O

1.1044

CH3CH2 4-metiltiofenilo CH3O

1.1045

CH3CH2 4-metilsulfinilfenilo CH3O

1.1046

CH3CH2 4-metilsulfonilfenilo CH3O

1.1047

CH3CH2 4-trifluorometiltiofenilo CH3O

1.1048

CH3CH2 4-trifluorometilsulfinilfenilo CH3O

1.1049

CH3CH2 4-trifluorometilsulfonilfenilo CH3O

1.1050

CH3CH2 2,3-difluorofenilo CH3O

1.1051

CH3CH2 2,4-difluorofenilo CH3O

1.1052

CH3CH2 2,5-difluorofenilo CH3O

1.1053

CH3CH2 2,6-difluorofenilo CH3O

1.1054

CH3CH2 3,4-difluorofenilo CH3O

1.1055

CH3CH2 3,5-difluorofenilo CH3O

1.1056

CH3CH2 2,3-diclorofenilo CH3O

1.1057

CH3CH2 2,4-diclorofenilo CH3O

1.1058

CH3CH2 2,5-diclorofenilo CH3O

1.1059

CH3CH2 2,6-diclorofenilo CH3O

1.1060

CH3CH2 3,4-diclorofenilo CH3O

1.1061

CH3CH2 3,5-diclorofenilo CH3O

1.1062

CH3CH2 4-cloro-2-cianofenilo CH3O

1.1063

CH3CH2 4-cloro-3-cianofenilo CH3O

1.1064

CH3CH2 4-cloro-2-fluorofenilo CH3O

1.1065

CH3CH2 4-cloro-3-fluorofenilo CH3O

1.1066

CH3CH2 4-cloro-2-metoxifenilo CH3O

1.1067

CH3CH2 4-cloro-3-metoxifenilo CH3O

1.1068

CH3CH2 4-cloro-2-metilfenilo CH3O

1.1069

CH3CH2 4-cloro-3-metilfenilo CH3O

1.1070

CH3CH2 4-cloro-2-difluorometoxifenilo CH3O

1.1071

CH3CH2 4-cloro-3-difluorometoxifenilo CH3O

1.1072

CH3CH2 4-cloro-2-trifluorometoxifenilo CH3O

1.1073

CH3CH2 4-cloro-3-trifluorometoxifenilo CH3O

1.1074

CH3CH2 4-cloro-2-difluorometilfenilo CH3O

1.1075

CH3CH2 4-cloro-3-difluorometilfenilo CH3O

1.1076

CH3CH2 4-cloro-2-trifluorometilfenilo CH3O

1.1077

CH3CH2 4-cloro-3-trifluorometilfenilo CH3O

1.1078

CH3CH2 4-cloro-2,3-difluorofenilo CH3O

1.1079

CH3CH2 4-cloro-2,5-difluorofenilo CH3O

1.1080

CH3CH2 4,-cloro-2,6-difluorofenilo CH3O

1.1081

CH3CH2 2,4-dicloro-3-fluorofenilo CH3O

1.1082

CH3CH2 2,4-dicloro-5-fluorofenilo CH3O

1.1083

CH3CH2 2,4-dicloro-6-fluorofenilo CH3O

1.1084

CH3CH2 2,3,4-triclorofenilo CH3O

1.1085

CH3CH2 2,3,5-triclorofenilo CH3O

1.1086

CH3CH2 2,3,6-triclorofenilo CH3O

1.1087

CH3CH2 2,4,5-triclorofenilo CH3O

1.1088

CH3CH2 2,4,6-triclorofenilo CH3O

1.1089

CH3CH2 2,3,4-trifluorofenilo CH3O

1.1090

CH3CH2 2,3,5-trifluorofenilo CH3O

1.1091

CH3CH2 2,3,6-trifluorofenilo CH3O

1.1092

CH3CH2 2,4,5-trifluorofenilo CH3O

1.1093

CH3CH2 2,4,6-trifluorofenilo CH3O

1.1094

CH3CH2 2-fluoro-4-trifluorometilfenilo CH3O

1.1095

CH3CH2 3-fluoro-4-trifluorometilfenilo CH3O

1.1096

CH3CH2 2-cloropiridin-5-ilo CH3O

1.1097

CH3CH2 3-cloropiridinil-5-ilo CH3O

1.1098

CH3CH2 2-metilpiridin-5-ilo CH3O

1.1099

CH3CH2 3-metilpiridinil-5-ilo CH3O

1.1100

CH3CH2 2-trifluorometilpiridin-5-ilo CH3O

1.1101

CH3CH2 3-trifluorometilpiridin-5-ilo CH3O

1.1102

CH3CH2 2-cloro-3-metilpiridin-5-ilo CH3O

1.1103

CH3CH2 2-cloro-4-metilpiridin-5-ilo CH3O

1.1104

CH3CH2 6-cloro-2-metilpiridin-3-ilo CH3O

1.1105

CH3CH2 2,3-dicloropiridin-5-ilo CH3O

1.1106

CH3CH2 2,4-dicloropiridin-5-ilo CH3O

1.1107

CH3CH2 2,6-dicloropiridin-3-ilo CH3O

1.1108

CH3CH2 pirazin-2-ilo CH3O

1.1109

CH3CH2 2-cloropirazin-5-ilo CH3O

1.1110

CH3CH2 2-bromopirazin-5-ilo CH3O

1.1111

CH3CH2 piridazin-3-ilo CH3O

1.1112

CH3CH2 6-bromopiridazin-3-ilo CH3O

1.1113

CH3CH2 6-cloropiridazin-3-ilo CH3O

1.1114

CH3CH2 pirimidin-5-ilo CH3O

1.1115

CH3CH2 2-bromopirimidin-5-ilo CH3O

1.1116

CH3CH2 5-bromopirimidin-2-ilo CH3O

1.1117

CH3CH2 2-cloropirimidin-5-ilo CH3O

1.1118

CH3CH2 5-cloropirimidin-2-ilo CH3O

1.1119

CH3CH2 2-furilo CH3O

1.1120

CH3CH2 3-furilo CH3O

1.1121

CH3CH2 2-tienilo CH3O

1.1122

CH3CH2 3-tienilo CH3O

1.1123

CH3CH2 4-bromotien-2-ilo CH3O

1.1124

CH3CH2 5-bromotien-2-ilo CH3O

1.1125

CH3CH2 4-clorotien-2-ilo CH3O

1.1126

CH3CH2 5-clorotien-2-ilo CH3O

1.1127

CH3CH2 pirazol-1-ilo CH3O

1.1128

CH3CH2 3-cloropirazol-1-ilo CH3O

1.1129

CH3CH2 4-cloropirazol-1-ilo CH3O

1.1130

CH3CH2 1-metilpirazol-4-ilo CH3O

1.1131

CH3CH2 1-metil-3-trifluorometilpirazol-5-ilo CH3O

1.1132

CH3CH2 2-triazolilo CH3O

1.1133

CH3CH2 4-metiltiazol-2-ilo CH3O

1.1134

CH3CH2 5-metiltiazol-2-ilo CH3O

Tabla 2:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es O, R4 es metilo, R5, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 3:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es O, R4 y R5 son metilo, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 4:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es O, R4 y R6 son metilo, R5 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 5:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es O, R4, R5 y R6 son metilo, R7 es hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 6:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es O, R4, R5, R6 y R7 son metilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 7:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es O, R4, R5 y R6 son metilo, R7 es metoximetilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 8:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S, R4, R5, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 9:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S, R4 es metilo, R5, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 10:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S, R4 y R5 son metilo, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 11:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S, R4 y R6 son metilo, R5 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 12:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S, R4, R5 y R6 son metilo, R7 es hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 13:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S, R4, R5, R6 y R7 son metilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 14:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S=O, R4, R5, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 15:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S=O, R4 es metilo, R5, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 16:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S=O, R4 y R5 son metilo, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 17:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S=O, R4 y R6 son metilo, R5 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 18:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S=O, R4, R5 y R6 son metilo, R7 es hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 19:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S=O, R4, R5, R6 y R7 son metilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 20:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S(=O)2, R4, R5, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 21:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S(=O)2, R4 es metilo, R5, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 22:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S(=O)2, R4 y R5 son metilo, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 23:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S(=O)2, R4 y R6 son metilo, R5 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 24:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S(=O)2, R4, R5 y R6 son metilo, R7 es hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 25:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es S(=O)2, R4, R5, R6 y R7 son metilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 26:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es C=O, R4 y R5 son metilo, R6 y R7 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 27:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es C=O, R4, R5 y R6 son metilo, R7 es hidrógeno, G es 5 hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 28:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-1, en los que Y es C=O, R4, R5, R6 y R7 son metilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 29:

10 Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-2:

en los que Y es O, R5 y R6 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 30:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-2, en los que Y es O, R5 es hidrógeno y R6 es metilo, G es hidrógeno y 15 R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 31:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-2, en los que Y es O, R5 y R6 son metilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 32:

20 Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-2, en los que Y es O, R5 es hidrógeno y R6 es metoximetilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 33:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-2, en los que Y es O, R5 es hidrógeno y R6 es etoximetilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1. 25 Tabla 34: Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-3:

en los que Y es O, R5 y R6 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 35:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-3, en los que Y es O, R5 es hidrógeno y R6 es metilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 36:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-3, en los que Y es O, R5 y R6 son metilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 5 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 37:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-3, en los que Y es O, R5 es hidrógeno y R6 es metoximetilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 38:

10 Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-3, en los que Y es O, R5 es hidrógeno y R6 es etoximetilo, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 39:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-4:

15 en los que Y es O, R5 y R6 son hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Tabla 40:

Esta tabla cubre 1134 compuestos del tipo T-4, en los que Y es O, R5 es metilo, R6 es hidrógeno, G es hidrógeno y R1, R2 y R3 son como se definen en la Tabla 1.

Ejemplo 21: Preparación de éster (1S*,5R*)-3-(4’-cloro-3-etilbifenil-4-il)-5-metil-4-oxo-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-220 en-2-ílico del ácido acético

Se añadió trietilamina (0,12 ml, 0,88 mmoles) a una disolución de (1R*,5S*)-3-(4’-cloro-3-etilbifenil-4-il)-1-metil-8oxabiciclo[3.2.1]octano-2,4-diona (75 mg, 0,20 mmoles) en diclorometano (5 ml), y la mezcla se enfrió hasta 0ºC. Se añadió gota a gota cloruro de acetilo (0,07 ml, 0,88 mmoles), y la reacción se agitó a 0ºC durante 6 horas. La mezcla de reacción se vertió en agua y se extrajo con diclorometano (3 x 15 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó a presión reducida para obtener éster (1S*,5R*)-3-(4’-cloro-3-etilbifenil-4-il)-5-metil-4-oxo-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-2-en-2-ílico (83 mg).

Ejemplo 22: Preparación de éster 4-(3-etil-4’-fluorobifenil-4-il)-2,2,6-trimetil-5-oxo-5,6-dihidro-2H-piran-3-ílico del ácido acético

A una disolución de 4-(3-etil-4’-fluorobifenil-4-il)-2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona (0,125 g, 0,35 mmoles) en diclorometano (5 ml) se añadió trietilamina (0,2 ml, 1,38 mmoles), y la mezcla de reacción se enfrió hasta 0ºC. Se añadió lentamente a 0ºC cloruro de acetilo (0,22 g, 2,8 mmoles), y la mezcla se agitó a 0ºC durante 5 horas. La

5 mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano (3 x 25 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para producir éster 4-(3-etil-4’-fluorobifenil-4-il)-2,2,6-trimetil5-oxo-5,6-dihidro-2H-piran-3-ílico del ácido acético (0,085 g) como un sólido blanco.

Ejemplo 23: Preparación de éster 4-(3-etil-4’-fluorobifenil-4-il)-2,2,6-trimetil-5-oxo-5,6-dihidro-2H-piran-3-ílico 10 del ácido 2,2-dimetilpropiónico

A una disolución de 4-(3-etil-4’-fluoro-bifenil-4-il)-2,2,6-trimetilpiran-3,5-diona (0,125 g, 0,35 mmoles) en diclorometano (5 ml) se añadió trietilamina (0,2 ml, 1,43 mmoles), y la mezcla de reacción se enfrió hasta 0ºC. Se añadió lentamente a 0ºC cloruro de pivaloílo (0,2 ml, 1,63 mmoles), y la mezcla se agitó a 0ºC durante 5 horas. La

15 mezcla de reacción se diluyó con agua y se extrajo con diclorometano (3 x 25 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para producir éster 4-(3-etil-4’-fluorobifenil-4-il)-2,2,6-trimetil5-oxo-5,6-dihidro-2H-piran-3-ílico del ácido 2,2-dimetilpropiónico (130 mg) como un sólido blanco.

Los compuestos adicionales en la Tabla D a continuación se prepararon mediante métodos similares, usando 20 materiales de partida apropiados.

Tabla D

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

D-1

δH 7,53-7,33 (m, 6H), 7,05 y 6,9 (2 x d, 1H), 4,92-4,89 (m, 1H), 2,6-2,0 (m, 6H), 1,99 y 1,98 (2 x s, 3H), 1,59 y 1,58 (2 x s, 3H), 1,19-1,15 (m, 3H).

D-2

δH (DMSO-d6) 7,99 (d, 1H), 7,7 (s, 2H), 7,6 (d, 1H), 7,53 (dd, 1H), 7,0 (d, 1H), 2,4 (q, 2H), 1,82 (s, 3H), 1,44 (2 x s, 6H), 1,42 (2 x s, 6H), 1,1 (t, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

D-3

δH (DMSO-d6) 7,76-7,72 (m, 2H), 7,53 (d, 1H), 7,46 (dd, 1H), 7,29 (t, 2H), 6,97 (d, 1H), 2,4 (q, 2H), 1,82 (s, 3H), 1,5 (2 x s, 6H), 1,42 (2 x s, 6H), 1,12 (t, 3H).

D-4

δH (DMSO-d6) 7,7 (d, 1H), 7,55-7,46 (m, 4H), 6,97 (d, 1H), 2,4 (m, 5 H), 1,82 (s, 3H), 1,5 (2 x s, 6H), 1,43 (2 x s, 6H), 1,1 (t, 3H).

D-5

δH (DMSO-d6) 7,94 (d, 1H), 7,72-7,67 (m, 2H), 7,6 (d, 1H), 7,537,51 (dd, 1H), 6,95 (d, 1H), 2,43 (q, 2H), 1,49 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 1,44 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 1,11 (t, 3H), 0,82 (s, 9H).

D-6

δH (DMSO-d6) 7,68 (m, 2H), 7,51 (s, 1H), 7,44 (d, 1H), 7,28 (t, 2H), 6,93 (d, 1H), 2,4 (q, 2H), 1,48 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 1,44 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 1,1 (t, 3H), 0,82 (s, 9H).

D-7

δH (DMSO-d6) 7,66 (s, 1H), 7,54-7,45 (m, 4H), 6,9 (d, 1H), 2,44 (q, 2H), 2,4 (s, 3H), 1,49 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 1,44 (s, 3H), 1,43 (s, 3H), 1,11 (t, 3H), 0,82 (s, 9H).

D-8

δH 7,58-7,53 (m, 2H), 7,42 (d, 1H), 7,33 (dt, 1H), 7,12 (dt, 2H), 7,06 y 6,94 (2 x d, 1H), 4,94-4,9 (m, 1H), 2,53-2,48 y 2,4-2,37 (2 x m, 2H), 1,93 y 1,89 (2 x s, 3H), 1,53 (s, 3H), 1,47-1,42 (m, 6H), 1,19-1,15 (m, 3H).

Número de compuesto

Estructura RMN 1H (CDCl3 excepto que se señale) u otros datos físicos

D-9

δH 7,54-7,49 (m, 2H), 7,39 ((d, 1H), 7,32 (dt, 1H), 7,11 (dt, 2H), 7,06 y 6,91 (2 x d, 1H), 4,93-4,86 (m, 1H), 2,58-2,48 y 2,39-2,36 (2 x m, 2H), 1,55 (s, 3H), 1,46 (s, 3H), 1,45 y 1,43 (2 x d, 3H), 1,17 y 1,13 (2 x t, 3H), 0,92 y 0,90 (2 x s, 9H).

D-10

δH 7,47-7,44 (m, 1H), 7,29 (d, 1H), 7,27-7,20 (m, 3H), 7,06 (d, 1H), 3,5 (s, 3H), 2,5 (q, 2H), 1,59 (2 x s, 6H), 1,53 (2 x s, 6H), 1,18 (t, 3H).

Preparación de Intermedios Ejemplo A. Preparación de 4-bromo-4’-cloro-3-metilbifenilo

Etapa 1: Preparación de 4’-cloro-3-metilbifen-4-ilamina

A una disolución agitada, desgasificada de 4-bromo-2-metilanilina (20 g, 0,107 moles) en tolueno (1200 ml) y etanol (400 ml), en una atmósfera de nitrógeno, se añadió ácido 4-clorofenilborónico (20,32 g, 0,13 moles), y la mezcla de reacción se agitó y se calentó hasta 80ºC. Se añadió tetraquis(trifenilfosfina)paladio(0) (2,48 g, 0,002 moles) a la

10 mezcla de la reacción, y a ésta se añadió una disolución acuosa 2M de carbonato de potasio (160 ml). La mezcla de reacción se puso a reflujo durante 4 horas, y después se enfrió hasta temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró a través de tierra de diatomeas, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 500 ml), y los extractos orgánicos se combinaron y se concentraron a presión reducida para dar 4’-cloro-3-metilbifen-4-ilamina (16,5 g).

15 Etapa 2: Preparación de 4-bromo-4’-cloro-3-metilbifenilo

Se añadió 4’-cloro-3-metilbifen-4-ilamina (16,5 g, 0,077 moles) a acetonitrilo (140 ml) y se agitó a temperatura ambiente hasta que la disolución estuvo terminada. La mezcla de reacción se enfrió hasta entre -5ºC y 0ºC, se añadió gota a gota nitrito de terc-butilo (90%, 12,4 ml, 0,093 moles), y la mezcla de reacción se mantuvo a entre -5ºC y 0ºC durante 30-40 minutos. La mezcla se añadió lentamente a una suspensión precalentada (50ºC) de bromuro de cobre (I) (5,8 g, 0,04 moles) en ácido bromhídrico (5,8 ml) y se agitó a 50ºC durante 10-15 minutos. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, después se vertió en agua enfriada con hielo, y se extrajo con acetato de etilo (3 x 300 ml). Los extractos orgánicos se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para producir 4-bromo-4’-cloro-3-metilbifenilo (11,5 g).

Se añadió gota a gota n-butil-litio (disolución 1,6 M en hexanos, 37,5 ml, 0,060 moles) a una disolución de 4-bromo

10 4’-cloro-3-metilbifenilo (11,5 g, 0,041 moles) en tetrahidrofurano (120 ml) a -78ºC, en una atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se agitó a -78ºC durante 30 minutos. Se añadió lentamente a -78ºC borato de trimetilo (27,4 ml, 0,245 moles), y la mezcla se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente durante 2-3 horas y después se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Se añadió ácido clorhídrico acuoso 0,1 N (320 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente toda la noche. La mezcla de reacción se extrajo con acetato

15 de etilo (3 x 300 ml), y los extractos orgánicos se combinaron, se secaron con sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar ácido 4’-cloro-3-metilbifen-4-ilborónico (6,0 g) como un sólido blanco.

Ejemplo C: Preparación de triacetato de 4’-cloro-3-metilbifen-4-ilplomo

20 Se añadió en una porción ácido 4’-cloro-3-metilbifen-4-ilborónico (6,0 g, 0,024 moles) a una mezcla de tetraacetato de plomo (13,0 g, 0,029 moles) y acetato mercúrico (0,38 g, 5% en moles) en cloroformo (50 ml) en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente hasta que la disolución estuvo terminada, y después se calentó a 40ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró a presión reducida para dar un sólido naranja.

25 La trituración con hexano (50 ml) proporcionó un sólido amarillo que se secó a alto vacío. Este sólido se disolvió entonces en cloroformo (100 ml), se añadió carbonato de potasio anhidro (42,5 g, 0,3 moles), y la suspensión se agitó rápidamente durante 10 minutos. La mezcla se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró a presión reducida para dar triacetato de 4’-cloro-3-metilbifen-4-ilplomo (7,8 g) como un sólido de color crema.

30 Ejemplo D: Preparación de 4-bromo-4’-cloro-3-etilbifenilo

Etapa 1: Preparación de N-(4-bromo-2-etilfenil)acetamida

A una disolución de 4-bromo-2-etilanilina (50 g, 0,25 moles) en diclorometano (250 ml) se añadió trietilamina (63,24 g, 0,62 moles), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La mezcla de reacción se enfrió hasta 0ºC, y se añadió gota a gota cloruro de acetilo (39,25 g, 0,5 moles). La mezcla de reacción se agitó a 25-30ºC durante 60 minutos, después se vertió en agua, y las dos fases se separaron. La fase orgánica se lavó con agua, se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida para producir N-(4-bromo-2etilfenil)acetamida (40 g).

Etapa 2: Preparación de N-(4’-cloro-3-etilbifen-4-il)acetamida

A una disolución desgasificada de N-(4-bromo-2-etilfenil)acetamida (20 g, 0,082 moles) en tolueno (1200 ml) y etanol (400 ml), se añadió ácido 4-clorobencenoborónico (15,5 g, 0,099 moles) en una atmósfera de nitrógeno, y la mezcla de reacción se calentó hasta 80ºC. Se añadió tetraquis(trifenilfosfina)paladio(0) (2,0 g, 0,0017 moles) seguido de disolución acuosa 2M de carbonato de potasio (160 ml). La mezcla de reacción se puso a reflujo durante 4 horas, y después se enfrió hasta la temperatura ambiente. La masa de la reacción se filtró a través de tierra de diatomeas, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se repartió entre acetato de etilo y agua. La fase acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 500 ml) y las disoluciones orgánicas se combinaron y se concentraron a presión reducida para dar N-(4’-cloro-3-etilbifen-4-il)acetamida (20,5 g).

Etapa 3: Preparación de 4’-cloro-3-etilbifen-4-ilamina

A una disolución de N-(4’-cloro-3-etilbifen-4-il)acetamida (18 g, 0,06 moles) en dioxano (126 ml), se añadió ácido clorhídrico concentrado (36 ml), y la mezcla de reacción se puso a reflujo durante 2 horas. El dioxano se evaporó a presión reducida. El residuo se diluyó con agua, la disolución se volvió básica mediante adición de una disolución acuosa 2N de hidróxido de potasio y se extrajo con acetato de etilo (3 x 500 ml). Los extractos orgánicos se combinaron y se concentraron a presión reducida para dar 4’-cloro-3-etilbifen-4-ilamina (13,5 g).

Etapa 4: Preparación de 4-bromo-4’-cloro-3-etilbifenilo.

Se añadió 4’-cloro-3-etilbifen-4-ilamina (14,3 g, 0,06 moles) a acetonitrilo (143 ml) y se agitó a temperatura ambiente hasta que la disolución estuvo terminada. La mezcla de reacción se enfrió hasta entre -5ºC y 0ºC. Se añadió gota a gota nitrito de terc-butilo (90%, 9,8 ml, 0,074 moles), y la mezcla de reacción se mantuvo a entre -5ºC y 0ºC durante 30-40 minutos. La mezcla se añadió lentamente a una suspensión precalentada (50ºC) de bromuro de cobre (I) (4,87 g, 0,034 moles) en ácido bromhídrico (4,8 ml) y se agitó a 50ºC durante 10-15 minutos. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, después se vertió en agua enfriada con hielo y se extrajo con acetato de etilo (3 x 500 ml). Los extractos orgánicos se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para producir 4-bromo-4’-cloro-3-etilbifenilo (12 g).

Se añadió gota a gota n-butil-litio (disolución 1,6 M en hexanos, 38,75 ml, 0,062 moles) a una disolución de 4-bromo4’-cloro-3-etilbifenilo (12,35 g, 0,041 moles) en tetrahidrofurano (125 ml) a -78ºC, en una atmósfera de nitrógeno, y la mezcla se agitó a -78ºC durante 30 minutos. Se añadió lentamente a -78ºC borato de trimetilo (27,8 ml, 0,25 moles), y la mezcla se agitó durante 1 h. La mezcla de reacción se dejó calentar hasta la temperatura ambiente durante 2-3 horas y después se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. Se añadió ácido clorhídrico acuoso 0,1 N (343 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente toda la noche. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (3 x 300 ml), y los extractos orgánicos se combinaron, se secaron con sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar ácido 4’-cloro-3-etilbifen-4-ilborónico (4,5 g) como un sólido blanco.

Se añadió en una porción ácido 4’-cloro-3-etilbifen-4-ilborónico (4,2 g, 0,016 moles) a una mezcla de tetraacetato de plomo (7,86 g, 0,017 moles) y acetato mercúrico (0,25 g, 5% en moles) en cloroformo (23 ml) en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente hasta que la disolución estuvo terminada, y después se calentó a 40ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró a presión reducida para dar un sólido naranja. La trituración con hexano (50 ml) proporcionó un sólido amarillo que se secó a alto vacío. Este sólido se disolvió entonces en cloroformo (100 ml), se añadió carbonato de potasio anhidro (26,7 g, 0,19 moles), y la suspensión se agitó rápidamente durante 10 minutos. La mezcla se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró a presión reducida para dar triacetato de 4’-cloro-3-etilbifen-4-ilplomo (5,6 g) como un sólido de color crema.

Se añadió gota a gota terc-butil-litio (disolución 1,7 M en hexano, 36,2 ml, 61,6 mmoles) a una disolución de 3,5dimetilbifenilo (7,27 g, 28 mmoles) en tetrahidrofurano seco (150 ml) a -78ºC en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante 30 minutos, y después se añadió borato de trimetilo (9,54 ml, 84 mmoles). La mezcla resultante se agitó a -78ºC durante 30 minutos y después se dejó calentar hasta la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se acidificó con una disolución acuosa al 10% de ácido clorhídrico y se extrajo con éter dietílico (2 x 150 ml). Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó a presión reducida para dar un sólido amarillo. La trituración con isohexano da ácido 3,5-dimetilbifen-4-ilborónico como un polvo blanco (5,89 g).

Ejemplo H: Preparación de triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-ilplomo

A una disolución de tetraacetato de plomo (4,3 g, 9,7 mmoles) en cloroformo seco (15 ml) a 40ºC se añadió en una porción ácido 3,5-dimetilbifen-4-ilborónico (2,0 g, 8,8 mmoles) en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a 40ºC durante 4 horas, y después se enfrió hasta la temperatura ambiente y se filtró, lavando el sólido residual con cloroformo (50 ml). El filtrado se filtró a través de un tapón de carbonato de potasio soportado sobre tierra de diatomeas, y el filtrado se evaporó a presión reducida para producir triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-ilplomo como un aceite marrón (3,37 g).

Etapa 1: Preparación de éster terc-butílico del ácido (4-bromo-2,6-dietilfenil)carbámico

Se añadió dicarbonato de di-terc-butilo (106,13 g, 0,486 moles) a una disolución de 2,6-dietil-4-bromoanilina (74 g, 0,324 moles) en etanol (500 ml), y la mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 50 horas. El disolvente se evaporó a presión reducida, el residuo se disolvió en acetato de etilo y se lavó con una disolución acuosa saturada de carbonato de sodio. La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida para dar éster terc-butílico del ácido (4-bromo-2,6-dietilfenil)carbámico (68 g).

Etapa 2: Preparación de éster terc-butílico del ácido (4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-il)carbámico

20 Una disolución de carbonato de cesio (89,12 g, 0,27 moles) en agua (600 ml) se añadió a una disolución desgasificada de éster terc-butílico del ácido (4-bromo-2,6-dietilfenil)carbámico (30 g, 0,091 moles) y ácido 4clorofenilborónico (21,54 g, 0,138 moles) en acetona (3000 ml), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno. Se añadieron acetato de paladio (1,02 g, 0,004 moles) y 2-(diciclohexilfosfino)-2’,4’,6’-tri-isopropil-1,1’-bifenilo (4,33 g, 0,009 moles), y la mezcla de reacción se agitó a la temperatura ambiente durante 12

25 horas. La mezcla se filtró a través de tierra de diatomeas, y el filtrado se evaporó a presión reducida para eliminar la mayoría de la acetona. La disolución restante se extrajo con acetato de etilo (3 x 300 ml). Los extractos orgánicos se combinaron y se concentraron a presión reducida para dar éster terc-butílico del ácido (4’-cloro-3,5-dietilbifen-4il)carbámico (22 g).

Etapa 3: Preparación de 4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilamina

Se añadió ácido clorhídrico concentrado (22 ml) a una disolución de éster terc-butílico del ácido (4’-cloro-3,5dietilbifen-4-il)carbámico (22 g, 0,06 moles) en metanol (110 ml), y la mezcla de reacción se calentó hasta 60ºC durante 2 horas. La mezcla se enfrió hasta la temperatura ambiente, y la mayoría del metanol se eliminó mediante evaporación a presión reducida. La mezcla se diluyó con agua, se volvió básica mediante adición de disolución acuosa 2N de hidróxido de potasio, y se extrajo con acetato de etilo (3 x 200 ml). Los extractos orgánicos se combinaron, y los disolventes se eliminaron a presión reducida para dar 4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilamina (9,6 g).

Etapa 4: Preparación de 4-bromo-4’-cloro-3,5-dietilbifenilo

Se añadió 4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilamina (9,6 g, 0,036 moles) a acetonitrilo (95 ml) y se agitó a temperatura ambiente hasta que la disolución estuvo terminada. La mezcla de reacción se enfrió hasta entre -5ºC y 0ºC, se añadió gota a gota nitrito de terc-butilo (5,7 ml, 0,044 moles), y la mezcla de reacción se mantuvo a entre -5ºC y 0ºC durante 30-40 minutos. La mezcla se añadió lentamente a una suspensión precalentada (50ºC) de bromuro de cobre

15 (I) (2,87 g, 0,02 moles) en ácido bromhídrico (2,8 ml) y se agitó a 50ºC durante 10-15 minutos. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, después se vertió en agua enfriada con hielo, y se extrajo con acetato de etilo (3 x 250 ml). Los extractos orgánicos se lavaron con agua, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, y se concentraron a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para producir 4-bromo-4’-cloro-3,5-dietilbifenilo (4,5 g).

20 Ejemplo J: Preparación de ácido 4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilborónico

Se añadió gota a gota terc-butil-litio (disolución 1,6 M en hexanos, 13 ml, 0,02 moles) a una disolución de 4-bromo4’-cloro-3,5-dietilbifenilo (4,5 g, 0,0139 moles) en tetrahidrofurano seco (50 ml) a -78ºC en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se agitó a -78ºC durante 30 minutos, y después se añadió borato de trimetilo (9,3 25 ml, 0,083 moles). La mezcla resultante se agitó a -78ºC durante 1 hora y después se dejó calentar hasta la temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se acidificó con una disolución acuosa 0,1 N de ácido clorhídrico, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente toda la noche. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 ml). Las capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de sodio anhidro, se filtraron, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar

30 ácido 4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilborónico como un polvo blanco (1,8 g).

Ejemplo K: Preparación de triacetato de 4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilplomo

Se añadió ácido 4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilborónico (2,1 g, 0,007 moles) a una mezcla de tetraacetato de plomo (3,67 g, 0,008 moles) y acetato mercúrico (0,12 g, 5% en moles) en cloroformo (15 ml), y la mezcla de reacción se agitó durante 15 minutos a temperatura ambiente en una atmósfera de nitrógeno, después se agitó y se calentó a 40ºC durante 4 horas. La mezcla de reacción se enfrió hasta la temperatura ambiente, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas y se concentró a presión reducida para dar un sólido naranja. La trituración con hexano (20 ml) proporcionó un sólido amarillo que se secó a alto vacío. El sólido se disolvió en cloroformo (50 ml), y se añadió carbonato de potasio anhidro (11,6 g, 0,084 moles). La suspensión se agitó rápidamente durante 10 minutos, y después se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas. El filtrado se concentró a presión reducida para dar triacetato de 4’-cloro-3,5-dietilbifen-4-ilplomo (2,0 g) como un sólido de color crema.

Etapa 1: Preparación de 4-bromo-2-etil-1-yodobenceno

A una mezcla agitada de 4-bromo-2-etilanilina (80 g, 0,4 moles) en agua destilada (400 ml) se añadió ácido sulfúrico concentrado (80 ml), seguido de breve calentamiento hasta 60ºC durante 1 hora, hasta que la disolución estuvo terminada. La mezcla se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente, y después se enfrió adicionalmente hasta aproximadamente 0ºC en un baño de hielo/sal. A esta suspensión se añadió gota a gota durante 15 minutos una disolución acuosa de nitrito de sodio (28 g, 0,4 moles) en agua destilada (140 ml), manteniendo la temperatura por debajo de 5ºC, seguido de agitación adicional durante 30 minutos. La mezcla de reacción se dejó alcanzar la temperatura ambiente, y después se añadió gota a gota a temperatura ambiente una disolución de yoduro de potasio acuoso (199 g, 1,2 moles) en agua destilada (200 ml). Después de que la adición estuvo terminada, la disolución se calentó brevemente hasta 80ºC, y después se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente nuevamente. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (1000 ml x 3), y la fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 M (500 ml) y tiosulfato de sodio acuoso (2 x 250 ml). La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro, se filtró, y el filtrado se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-bromo-2-etil-1-yodobenceno (84,6 g) como un líquido naranja.

Etapa 2: Preparación de ácido 4-bromo-2-etilfenilborónico

A una disolución de 4-bromo-2-etil-1-yodobenceno (80 g, 0,25 moles) en tetrahidrofurano (800 ml) a -75ºC se añadió gota a gota n-butil-litio (1,6 M en hexanos, 188 ml, 0,3 moles), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de -70ºC. Cuando la adición estuvo terminada, la mezcla se agitó a -75ºC durante 30 minutos adicionales, y después se añadió gota a gota borato de trimetilo (153,7 g, 1,48 moles). Después de que la adición

estuvo terminada, la reacción se agitó a -75ºC durante 1 hora, después se dejó alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas, seguido de enfriamiento en un baño de hielo y acidificación con ácido clorhídrico acuoso 0,5 N. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 500 ml), y las fracciones orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera, y después se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar ácido 4bromo-2-etilfenilborónico (26 g) como un sólido blanco.

A una mezcla de tetraacetato de plomo (53 g, 0,12 moles) y diacetato mercúrico (2,5 g, 0,0078 moles), inundada a conciencia con nitrógeno, se añadió cloroformo anhidro (250 ml). Esta mezcla se calentó hasta 40ºC, y se añadió en una porción ácido 4-bromo-2-etilfenilborónico (25 g, 0,11 moles), y la mezcla se agitó y se calentó a esta temperatura durante 4 horas. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se enfrió en un baño de hielo, se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró hasta aproximadamente un cuarto de su volumen. Se añadió hexano para inducir la cristalización, y los disolventes se evaporaron a presión reducida. La trituración con hexano da triacetato de 4-bromo-2-etilfenil-plomo (28 g).

Etapa 1: Preparación de 4-bromo-2,6-dietil-1-yodobenceno

A una mezcla agitada de 4-bromo-2,6-dietilanilina (13,6 g, 0,06 moles) en agua destilada (14 ml) se añadió ácido sulfúrico concentrado (14 ml), seguido de breve calentamiento hasta 60ºC durante 1 hora, hasta que la disolución estuvo terminada. La mezcla se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente, y después se enfrió adicionalmente hasta aproximadamente 0ºC en un baño de hielo/sal. A esta suspensión se añadió gota a gota durante 15 minutos una disolución acuosa de nitrito de sodio (4,1 g, 0,059 moles) en agua destilada (20 ml), manteniendo la temperatura por debajo de 5ºC, seguido de agitación adicional durante 30 minutos. La mezcla de reacción se dejó alcanzar la temperatura ambiente, y se añadió gota a gota a temperatura ambiente después una disolución de yoduro de potasio acuoso (29,8 g, 0,18 moles) en agua destilada (30 ml). Después de que la adición estuvo terminada, la disolución se calentó brevemente hasta 80ºC, y después se dejó enfriar nuevamente hasta la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (150 ml x 3), y la fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1M (75 ml) y tiosulfato de sodio acuoso (2 x 75 ml). La fase orgánica se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-bromo-2,6-dietil-1-yodobenceno (19 g) como un líquido naranja.

Etapa 2: Preparación de ácido 4-bromo-2,6-dietilfenilborónico

A una disolución de 4-bromo-2,6-dietil-1-yodobenceno (10 g, 0,029 moles) en tetrahidrofurano (100 ml) a -75ºC se añadió gota a gota n-butil-litio (1,6 M en hexanos, 22,2 ml, 0,035 moles), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de -70ºC. Cuando la adición estuvo terminada, la mezcla se agitó a -75ºC durante 30 minutos adicionales, y después se añadió gota a gota borato de trimetilo (17,98 g, 0,17 moles). Después de que la adición estuvo terminada, la reacción se agitó a -75ºC durante 1 hora, después se dejó alcanzar la temperatura ambiente, y se agitó durante 2 horas, seguido de enfriamiento en un baño de hielo y acidificación con ácido clorhídrico acuoso 0,5 N. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 300 ml), y las fracciones orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar ácido 4-bromo-2,6dietilfenilborónico (5 g) como un sólido blanco.

A una mezcla de tetraacetato de plomo (9,5 g, 0,02 moles) y diacetato mercúrico (0,25 g, 0,78 mmoles), inundada a conciencia con nitrógeno, se añadió cloroformo anhidro (25 ml) y tolueno (25 ml). Esta mezcla se calentó hasta 60ºC, y se añadió en una porción ácido 4-bromo-2,6-dietilfenilborónico (5 g, 0,019 moles), y la mezcla se agitó y se calentó a esta temperatura durante 4 horas. Después de enfriar en un baño de hielo, la mezcla se filtró a través de un tapón de tierra de diatomeas, y el filtrado se concentró hasta aproximadamente un cuarto de su volumen. Se añadió hexano para inducir la cristalización, y los disolventes se evaporaron a presión reducida. La trituración con hexano da triacetato de 4-bromo-2,6-dietilfenilplomo (5 g).

Etapa 1: Preparación de 4-bromo-2,6-dimetil-1-yodobenceno

A una mezcla agitada de 4-bromo-2,6-dimetilanilina (75 g, 0,37 moles) en agua destilada (75 ml) se añadió ácido sulfúrico concentrado (75 ml), seguido de breve calentamiento hasta 60ºC durante 1 hora, hasta que la disolución estuvo terminada. La mezcla se dejó enfriar hasta la temperatura ambiente, y después se enfrió adicionalmente hasta aproximadamente 0ºC en un baño de hielo/sal. A esta suspensión se añadió gota a gota durante 15 minutos una disolución acuosa de nitrito de sodio (25,33 g, 0,36 moles) en agua destilada (126 ml), manteniendo la temperatura por debajo de 5ºC, seguido de agitación adicional durante 30 minutos. La mezcla de reacción se dejó alcanzar la temperatura ambiente, y después se añadió gota a gota a temperatura ambiente una disolución de yoduro de potasio acuoso (187,6 g, 1,13 moles) en agua destilada (190 ml). Después de que la adición estuvo terminada, la disolución se calentó brevemente hasta 80ºC, y después se dejó enfriar nuevamente hasta la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (750 ml x 3), y la fase orgánica se lavó con ácido clorhídrico acuoso 1 M (200 ml) y tiosulfato de sodio acuoso (2 x 200 ml). La fase orgánica se secó sobre

sulfato de sodio anhidro y se concentró a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-bromo-2,6-dimetil-1-yodobenceno (75 g) como un líquido naranja.

Etapa 2: Preparación de ácido 4-bromo-2,6-dimetilfenilborónico

A una disolución de 4-bromo-2,6-dimetil-1-yodobenceno (150 g, 0,48 moles) en tetrahidrofurano (1500 ml) a -75ºC se añadió gota a gota n-butil-litio (1,6 M en hexanos, 364 ml, 0,58 moles), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de -70ºC. Cuando la adición estuvo terminada, la mezcla se agitó a -75ºC durante 30 minutos adicionales, y después se añadió gota a gota borato de trimetilo (302 g, 2,9 moles). Después de que la adición estuvo terminada, la reacción se agitó a -75ºC durante 1 hora, después se dejó alcanzar la temperatura ambiente y se agitó durante 2 horas, seguido de enfriamiento en un baño de hielo y acidificación con ácido clorhídrico acuoso 0,5 N. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 1000 ml), y los extractos orgánicos se combinaron, se lavaron con salmuera, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar ácido 4-bromo-2,6dimetilfenilborónico (48 g) como un sólido blanco.

Ejemplo Q: Preparación de triacetato de 4-bromo-2,6-dimetilfenilplomo

A una mezcla de tetraacetato de plomo (112,16 g, 0,25 moles) y diacetato mercúrico (4,8 g, 0,015 moles), inundada a conciencia con nitrógeno, se añadió cloroformo anhidro (480 ml). Esta mezcla se calentó hasta 40ºC, y se añadió en una porción ácido 4-bromo-2,6-dimetilfenilborónico (48 g, 0,21 moles), y la mezcla se agitó y se calentó a esta temperatura durante 4 horas. Después de enfriar en un baño de hielo, se añadió rápidamente carbonato de potasio anhidro en polvo (350 g), seguido de agitación rápida durante 5 minutos. Los sólidos se eliminaron mediante filtración, y el filtrado se concentró hasta aproximadamente un cuarto de su volumen. Se añadió hexano para inducir la cristalización, y los disolventes se evaporaron a presión reducida. La trituración con hexano da triacetato de 4bromo-2,6-dimetilfenilplomo (30 g).

A una disolución de 4-bromo-2-etil-1-yodobenceno (75 g, 0,24 moles) en tetrahidrofurano (375 ml) a -75ºC se añadió gota a gota n-butil-litio (1,6 M en hexanos, 196 ml, 0,31 moles), manteniendo la temperatura de la mezcla de reacción por debajo de -70ºC. Cuando la adición estuvo terminada, la mezcla se agitó a -75ºC durante 30 minutos adicionales, y después se añadió gota a gota N,N-dimetilformamida (70,7 g, 0,97 moles). Después de que la adición estuvo terminada, la reacción se agitó a -75ºC durante 2 horas, y después se dejó calentar hasta la temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla se enfrió en un baño de hielo y se acidificó con ácido clorhídrico acuoso 0,5 N. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (3 x 500 ml), y las fracciones orgánicas se combinaron, se lavaron con salmuera, y se secaron sobre sulfato de sodio anhidro. La mezcla se filtró, y el filtrado se evaporó a presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar 4-bromo-2etilbenzaldehído (48 g) como un aceite.

Ejemplos biológicos

Se sembraron en macetas semillas de una variedad de especies de ensayo en suelo estándar. Después de cultivar un día (antes del brote) o después de 8 días de cultivo (después del brote) en condiciones controladas en un invernadero (a 24/16ºC día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad), las plantas se pulverizaron con una disolución acuosa de pulverización derivada de la formulación del ingrediente activo calidad técnica en una disolución de acetona/agua (50:50) que contenía 0,5% de Tween 20 (monolaurato de sorbitán polioxietilenado, nº de registro de CAS 9005-64-5). A continuación, las plantas a ensayar se hicieron crecer en un invernadero en condiciones controladas (a 24/16ºC, día/noche; 14 horas de luz; 65% de humedad) y se regaron dos veces al día. El ensayo se evaluó después de 13 días antes y después del brote (100 = daño total a la planta; 0 = ningún daño a la planta).

Plantas de ensayo:

Setaria faberi (SETFA), Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), y Avena fatua (AVEFA).

Actividad pre-emergencia

Número de compuesto

Tasa g/ha SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA

A-1

250 90 - 30 70 40

A-2

250 60 - 50 70 20

A-3

250 90 - 0 70 20

A-4

250 20 - 40 40 0

A-5

250 70 - 30 40 0

A-6

250 0 - 0 0 0

A-7

250 0 - 0 0 0

A-10

250 0 - 0 30 0

A-11

250 100 - 80 100 100

A-12

250 80 - 30 70 20

A-13

250 - 20 0 50 0

A-14

250 - 80 50 80 50

A-15

250 40 - 0 30 40

A-16

250 50 - 0 0 0

A-17

250 100 - 30 100 80

A-18

250 100 - 90 100 70

A-19

250 0 - 0 80 30

A-20

250 80 - 70 70 40

A-22

250 50 - 0 40 50

A-23

250 60 - 60 50 40

A-24

250 90 - 70 100 60

A-25

250 90 - 30 50 20

A-27

250 30 - 20 40 0

A-29

250 50 - 30 40 50

A-30

250 0 - 0 0 0

A-31

250 60 - 30 50 30

A-33

250 30 - 20 60 40

A-35

250 - 80 50 90 40

Número de compuesto

Tasa g/ha SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA

A-36

250 - 0 0 0 0

A-38

250 - 70 0 50 0

A-41

250 - 20 0 0 30

A-42

250 - 90 10 90 20

A-43

250 - 50 20 70 30

A-46

250 - 40 0 30 0

A-47

250 - 50 0 30 40

A-48

250 - 0 0 0 0

A-50

250 - 100 60 90 60

A-51

250 - 0 0 20 0

A-52

250 - 0 0 20 0

A-53

250 - 90 50 100 60

A-54

250 - 0 0 0 0

A-55

250 - 90 70 100 70

A-60

250 - 0 0 0 0

A-70

250 - 0 0 0 0

A-71

250 - 0 0 0 0

A-72

250 - 0 0 0 0

A-73

250 - 0 0 0 0

A-74

250 - 0 0 0 0

A-75

250 - 40 0 0 30

A-76

250 - 0 0 0 0

A-78

250 - 80 20 0 30

A-82

250 - 70 10 30 20

A-83

250 - 0 0 0 0

A-84

250 - 70 30 30 40

A-85

250 - 70 0 20 30

A-86

250 - 0 0 0 0

A-87

250 - 0 0 0 0

A-95

250 - 30 10 30 0

A-96

250 - 0 0 20 10

A-99

250 - 60 10 30 0

A-101

250 - 90 70 50 50

A-102

250 - 70 60 30 10

Número de compuesto

Tasa g/ha SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA

A-103

250 - 20 20 20 0

A-104

250 - 60 50 40 0

A-105

250 - 40 40 20 0

A-112

250 - 90 80 100 80

A-113

250 - 100 100 100 90

A-114

250 - 100 90 100 90

A-115

250 - 50 60 90 30

A-116

250 - 70 90 100 60

A-117

250 - 60 70 90 40

A-118

250 - 90 20 40 0

A-119

250 - 60 40 30 10

A-120

250 - 90 60 70 40

A-122

250 - 0 20 10 0

A-123

250 - 0 0 0 0

A-125

250 - 0 0 0 0

A-126

250 - 10 10 10 0

A-128

250 - 20 10 40 0

A-129

250 - 30 30 90 10

A-130

250 - 60 50 40 10

A-132

250 - 20 20 10 0

A-133

250 - 30 30 0 0

A-134

250 - 30 40 80 0

A-135

250 - 10 30 30 10

B-4

250 - 0 0 0 0

B-5

250 - 30 50 0 20

B-6

250 - 50 50 0 0

B-9

250 - 10 10 0 0

B-11

250 - 40 50 0 20

B-12

250 - 10 50 0 20

B-16

250 - 40 20 40 30

B-17

250 - 50 50 10 10

B-18

250 - 50 30 30 30

C-3

250 - 10 10 10 0

C-4

250 - 20 20 0 0

Número de compuesto

Tasa g/ha SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA

C-5

250 - 40 30 0 20

C-6

250 - 70 40 0 10

C-7

250 - 20 30 0 0

C-8

250 - 30 10 30 0

D-1

250 80 - 60 70 40

D-2

250 - 100 30 90 20

D-3

250 - 100 90 100 70

D-9

250 - 90 60 50 0

Actividad post-emergencia

Número de compuesto

Tasa g/ha SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA

A-1

250 80 - 50 100 0

A-2

250 80 - 90 100 0

A-3

250 100 - 70 100 0

A-4

250 60 - 80 80 0

A-5

250 100 - 90 100 70

A-6

250 80 - 70 80 30

A-7

250 100 - 60 100 30

A-10

250 100 - 90 100 50

A-11

250 100 - 100 100 100

A-12

250 100 - 70 100 0

A-13

250 - 100 70 100 80

A-14

250 - 100 80 100 100

A-15

250 100 - 100 100 80

A-16

250 80 - 90 20 0

A-17

250 100 - 100 100 100

A-18

250 100 - 100 100 90

A-19

250 80 - 90 90 60

A-20

250 90 - 90 100 70

A-22

250 100 - 100 90 70

A-23

250 80 - 90 100 30

A-24

250 100 - 90 100 80

A-25

250 100 - 90 100 60

A-27

250 100 - 90 100 70

Número de compuesto

Tasa g/ha SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA

A-29

250 100 - 90 100 60

A-30

250 90 - 30 50 0

A-31

250 100 - 90 100 40

A-33

250 100 - 90 100 80

A-34

250 90 - 30 70 20

A-35

250 - 90 100 100 80

A-36

250 - 40 30 60 20

A-38

250 - 70 80 80 50

A-41

250 - 60 50 70 0

A-42

250 - 90 90 100 80

A-43

250 - 80 80 100 70

A-46

250 - 40 50 80 0

A-47

250 - 60 90 100 70

A-48

250 - 30 50 100 20

A-50

250 - 100 90 100 80

A-51

250 - 50 60 70 60

A-52

250 - 40 40 70 20

A-53

250 - 100 90 100 80

A-54

250 - 40 40 80 30

A-55

250 - 100 100 100 90

A-60

250 - 70 60 90 70

A-70

250 - 50 40 80 0

A-71

250 - 80 30 80 0

A-72

250 - 70 0 80 0

A-73

250 - 60 30 80 0

A-74

250 - 70 80 100 40

A-75

250 - 100 90 100 90

A-76

250 - 80 80 70 40

A-78

250 - 100 80 100 90

A-82

250 - 80 80 80 0

A-83

250 - 70 80 80 50

A-84

250 - 100 80 100 100

A-85

250 - 70 60 80 40

A-86

250 - 90 80 100 70

Número de compuesto

Tasa g/ha SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA

A-87

250 - 90 70 100 90

A-95

250 - 80 80 80 50

A-96

250 - 80 80 90 10

A-99

250 - 90 90 100 90

A-101

250 - 100 100 100 100

A-102

250 - 90 100 90 80

A-103

250 - 60 60 90 10

A-104

250 - 60 90 90 10

A-105

250 - 90 80 90 30

A-112

250 - 90 80 100 80

A-113

250 - 100 100 100 90

A-114

250 - 100 90 100 90

A-115

250 - 50 60 90 30

A-116

250 - 70 90 100 60

A-117

250 - 80 90 100 80

A-118

250 - 80 60 90 80

A-119

250 - 90 100 100 90

A-120

250 - 100 100 100 100

A-122

250 - 70 90 70 30

A-123

250 - 80 80 90 80

A-125

250 - 30 50 70 10

A-126

250 - 40 40 70 20

A-128

250 - 60 60 80 70

A-129

250 - 80 90 90 70

A-130

250 - 60 90 90 70

A-132

250 - 50 60 80 0

A-133

250 - 50 60 60 20

A-134

250 - 50 70 100 20

A-135

250 - 60 60 100 10

B-4

250 - 50 40 60 80

B-5

250 - 60 70 60 70

B-6

250 - 80 90 80 90

B-9

250 - 60 60 40 80

B-11

250 - 60 60 40 70

Número de compuesto

Tasa g/ha SETFA LOLPE ALOMY ECHCG AVEFA

B-12

250 - 50 60 70 90

B-16

250 - 60 50 80 80

B-17

250 - 70 80 50 70

B-18

250 - 80 70 80 90

C-3

250 - 60 30 70 50

C-4

250 - 80 80 70 30

C-5

250 - 70 100 100 90

C-6

250 - 20 20 50 10

C-7

250 - 60 40 40 10

C-8

250 - 60 60 60 10

D-1

250 100 - 90 100 80

D-2

250 - 80 70 90 40

D-3

250 - 100 100 100 80

D-9

250 - 80 70 80 10

Claims (22)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto de fórmula I

   en la que

   R1 es halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, nitro o ciano;

   R2 es arilo o heteroarilo; o arilo o heteroarilo sustituidos ambos con halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, fenoxi, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, haloalquil C1-C4-tio, haloalquil C1-C4sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo, nitro o ciano;

   r es 0, 1, 2 ó 3;

   R3, si r es 1, es halógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquil C1-C6-tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, ciano o nitro; o los sustituyentes R3, si r es 2 ó 3, independientemente entre sí, son halógeno, alquilo de C1-C6, haloalquilo de C1-C6, alcoxi de C1-C6, haloalcoxi de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, alquil C1-C6tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, ciano o nitro;

   R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi C1C4-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-tio-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfinil-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfonilalquilo de C1-C4, ciclopropilo o ciclopropilo sustituido con alquilo de C1 o C2, haloalquilo de C1 o C2 o halógeno; ciclobutilo o ciclobutilo sustituido con alquilo de C1 o C2; oxetanilo u oxetanilo sustituido con alquilo de C1 o C2; cicloalquilo de C6-C7 o cicloalquilo de C5-C7 sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; cicloalquenilo de C4-C7 o cicloalquenilo de C4-C7 sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; ciclopropil-alquilo de C1-C5 o ciclopropil-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1 o C2, haloalquilo de C1 o C2 o halógeno; ciclobutil-alquilo de C1-C5 o ciclobutil-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1-C2; oxetanil-alquilo de C1-C5 u oxetanil-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1 o C2; cicloalquil C5C7-alquilo de C1-C5 o cicloalquil C5-C7-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del resto de cicloalquilo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; cicloalquenil C4-C7-alquilo de C1-C5 o cicloalquenil C4-C7alquilo de C1-C5 que está sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del resto de cicloalquenilo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo; bencilo o bencilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo; o

   R4 y R5, o R6 y R7, se unen para formar un anillo saturado o insaturado de 5-7 miembros en el que un grupo metileno está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre, o un anillo saturado o insaturado de 5-7 miembros sustituido con alquilo de C1 o C2, en el que un grupo metileno del anillo está opcionalmente sustituido por un átomo de oxígeno o de azufre; o

   R4 y R7 se unen para formar un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros no sustituido o sustituido con alquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2, alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, hidroxi, halógeno, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, halógeno, nitro, ciano, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1C4-sulfonilo o alquil C1-C4-carbonilo;

   Y es O, C=O, S(O)m o S(O)nNR8; con la condición de que cuando Y sea C=O, R6 y R7 sean diferentes de hidrógeno cuando R4 o R5 es hidrógeno, y R4 y R5 sean diferentes de hidrógeno cuando R6 o R7 es hidrógeno;

   m es 0 ó 1 ó 2 y n es 0 ó 1;

   R8 es hidrógeno, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6, alcoxi C1-C6-carbonilo, tri(alquil C1C6)sililetiloxicarbonilo, haloalcoxi C1-C6-carbonilo, ciano, haloalquilo de C1-C6, hidroxialquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, alquil C1-C6-carbonilo, haloalquil C1-C6carbonilo, cicloalquil C1-C6-carbonilo, fenilcarbonilo o fenilcarbonilo sustituido con R9; bencilcarbonilo o bencilcarbonilo sustituido con R9; piridilcarbonilo o piridilcarbonilo sustituido con R9; fenoxicarbonilo o fenoxicarbonilo sustituido con R9; benciloxicarbonilo o benciloxicarbonilo sustituido con R9;

   R9 es haloalquilo de C1-C6, alcoxi C1-C6-carbonilo, nitro, ciano, formilo, carboxilo o halógeno; y

   G es hidrógeno, un catión agrícolamente aceptable o un grupo protector;

   en la que, en G, el grupo protector se selecciona de los grupos alquilo de C1-C8, haloalquilo de C2-C8, fenilalquilo de C1-C8 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C8 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), alquenilo de C3-C8, haloalquenilo de C3-C8, alquinilo de C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-R9 y CH2-Xf-Rh;

   en los que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son, independientemente entre sí, oxígeno o azufre;

   y en los que Ra es H, alquilo de C1-C16, alquenilo de C2-C18, alquinilo de C2-C18, haloalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)amino-alquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil-alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C6-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5carbonilamino-alquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C6-amino-alquilo de C1-C5, tri(alquil C3C6)silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro;

   Rb es alquilo de C1-C18, alquenilo de C3-C18, alquinilo de C3-C18, haloalquilo de C2-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C2-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)aminoalquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C6-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C6, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil-alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C6-carbonilalquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C5)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilaminoalquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C6-amino-alquilo de C1-C5, tri(alquil C3-C6)silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C3-C6, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro;

   Rc y Rd son, cada uno independientemente entre sí, hidrógeno, alquilo de C1-C10, alquenilo de C3-C10, alquinilo de C3-C10, haloalquilo de C2-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)-amino-alquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil-alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-Nalquil C2-C5-aminoalquilo, trialquil C3-C6-silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, difenilamino o difenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, amino, alquil C1-C3-amino, di(alquil C1C3)amino, alcoxi de C1-C3 o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino o cicloalcoxi de C3-C7; o Rc y Rd se unen para formar un anillo de 3-7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O o S y opcionalmente sustituido con 1 ó 2 grupos alquilo de C1-C3;

   Re es alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, haloalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)-aminoalquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil-alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilalquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilaminoalquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, tri(alquil C3-C6)silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C6, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano, amino o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, amino, difenilamino, o difenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino o cicloalcoxi de C3-C7, alcoxi de C1-C10,haloalcoxi de C1-C10, alquil C1-C5-amino o di(alquil C2-C8)amino;

   Rf y R9 son, cada uno independientemente entre sí, alquilo de C1-C10, alquenilo de C2-C10, alquinilo de C2-C10, alcoxi de C1-C10, haloalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C1-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)-amino-alquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C6-alquilo de C1-C6, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil-alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)aminocarbonilalquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C2-C5aminoalquilo, tri(alquil C3-C6)-silil-alquilo de C1-C5, fenil-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo de C2-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro, diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, amino, hidroxil, difenilamino o difenilamino sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro, o cicloalquil C3-C7-amino, di(cicloalquil C3-C7)amino o cicloalcoxi de C3-C7, haloalcoxi de C1-C10, alquil C1-C5-amino o di(alquil C2C8)amino, o benciloxi o fenoxi, en los que los grupos bencilo y fenilo pueden estar sustituidos a su vez con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y

   Rh es alquilo de C1-C10, alquenilo de C3-C10, alquinilo de C3-C10, haloalquilo de C1-C10, cianoalquilo de C1-C10, nitroalquilo de C1-C10, aminoalquilo de C2-C10, alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)-aminoalquilo de C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo de C1-C5, alquenil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquinil C3-C5-oxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-tio-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfinil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-sulfonil-alquilo de C1-C5, alquiliden C2-C8-aminoxi-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilalquilo de C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonil-alquilo de C1-C5, aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5aminocarbonil-alquilo de C1-C5, di(alquil C2-C8)aminocarbonil-alquilo de C1-C5, alquil C1-C5-carbonilaminoalquilo de C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-amino-alquilo de C1-C5, tri(alquil C3-C6)-silil-alquilo de C1-C5, fenilalquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroaril-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), fenoxi-alquilo de C1-C5 (en el que el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroariloxi-alquilo de C1-C5 (en el que el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), haloalquenilo de C3-C5, cicloalquilo de C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno o con nitro, o heteroarilo, o heteroaril sustituido con alquilo de C1-C3, haloalquilo de C1-C3, alcoxi de C1-C3, haloalcoxi de C1-C3, halógeno, ciano o con nitro;

   y en el que, en el compuesto de fórmula I, “arilo” significa fenilo o naftilo;

   y en el que, en el compuesto de fórmula I, “heteroarilo” significa tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo o piridazinilo, o, cuando sea apropiado, un N-óxido o una sal del mismo.

2. 2.

   Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4 o alquinilo de C2-C4.

3. 3.

   Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que R2 es fenilo, tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo, oxazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, piridazinilo, oxadiazolilo o tiadiazolilo, o un N-óxido o sal del mismo, en el que estos anillos están no sustituidos o sustituidos con halógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alquenilo de C2-C4, haloalquenilo de C2-C4, alquinilo de C2-C4, alcoxi de C1-C4, haloalcoxi de C1-C4, alquil C1-C4-tio, alquil C1-C4-sulfinilo, alquil C1-C4-sulfonilo, haloalquil C1-C4-tio, haloalquil C1-C4-sulfinilo, haloalquil C1-C4-sulfonilo, nitro o ciano.

4. 4.

   Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que R2 es fenilo o piridilo; o fenilo o piridilo sustituidos ambos con halógeno, nitro, ciano, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o haloalcoxi de C1-C2.

5. 5.

   Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en el que R2 es fenilo sustituido en la posición para con halógeno y está opcionalmente sustituido además con halógeno, nitro, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o haloalcoxi de C1-C2.

6. 6.

   Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que R3 es hidrógeno (es decir, r es 0), O R3 es. halógeno o alquilo de C1-C6.

7. 7.

   Un compuesto según la reivindicación 6, en el que R3 es hidrógeno (r es 0).

8. 8.

   Un compuesto según la reivindicación 6, en el que r es 1, y R3 es halógeno o alquilo de C1-C3.

9. 9.

   Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que:

   R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi C1C4-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-tio-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfinil-alquilo de C1-C4, alquil C1-C4-sulfonilalquilo de C1-C4; cicloalquilo de C6-C7 o cicloalquilo de C5-C7 sustituido con alquilo de C1 o C2 o haloalquilo de C1 o C2, y en el que un grupo metileno está opcionalmente sustituido con un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; o cicloalquil C5-C7-alquilo de C1-C5 o cicloalquil C5-C7-alquilo de C1-C5 sustituido con alquilo de C1-C2 o haloalquilo de C1 o C2 y en el que un grupo metileno está opcionalmente sustituido con un átomo de oxígeno o de azufre o un grupo sulfinilo o sulfonilo; o

   R4 y R7 se unen para formar un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que está no sustituido o está sustituido con alquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, mientras que R5 y R6, independientemente entre sí, son hidrógeno o alquilo de C1-C2.

10. 10.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son hidrógeno, alquilo de C1-C2, haloalquilo de C1-C2, alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2.

11. 11.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, en el que Y es O, S o C=O.

12. 12.

    Un compuesto según la reivindicación 11, en el que Y es O.

13. 13.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que G representa C(Xa)-Ra o C(Xb)-Xc-Rb, y los significados de Xa, Ra, Xb, Xc y Rb son como se definen en la reivindicación 1.

14. 14.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que, en G, el grupo protector se selecciona de los grupos C(Xa)-Ra, C(Xb)Xc-Rb, en los que Xa, Xb y Xc son oxígeno, Ra es alquilo de C1-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4, y Rb es alquilo de C1-C6, alquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C6, cicloalquilo de C3-C6 o alcoxi C1-C4-alquilo de C1-C4.

15. 15.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que G es hidrógeno.

16. 16.

    Un compuesto según la reivindicación 1, en el que:

    R1 es alquilo de C1-C4, R2 es fenilo o fenilo sustituido con halógeno o alquilo de C1-C2, R3 es hidrógeno (es decir, r es 0), R4, R5, R6 y R7, independientemente entre sí, son alquilo de C1-C2, Y es O, y G es hidrógeno; o R1 es alquilo de C1-C4, R2 es fenilo o fenilo sustituido con halógeno o alquilo de C1-C2, R3 es hidrógeno (es decir, r es 0), R5 y R6, independientemente entre sí, son hidrógeno o alquilo de C1-C2, R4 y R7 se unen para formar un anillo saturado o insaturado de 4-8 miembros que está no sustituido o sustituido con alquilo de C1-C2, alcoxi de C1-C2 o alcoxi C1-C2-alquilo de C1-C2, Y es O, y G es hidrógeno.

17. 17.

    Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (H)

    fórmula (H)

    en el que R1, R3, R4, R5, R6, R7, Y y r tienen los significados asignados a ellos en la reivindicación 1, y Hal es cloro, bromo, yodo o trifluorometanosulfoniloxi, con un ácido aril-o heteroarilborónico de fórmula R2B(OH)2, en el que R2 tiene el significado asignado a él en la reivindicación 1, o una sal o éster del mismo, en presencia de un catalizador de paladio, un ligando y una base adecuados, y en un disolvente adecuado.
18. 18. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, que es un compuesto de la fórmula (A)

    fórmula (A) que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (AA)

    132 fórmula (AA)

    con un ácido de Brönsted o de Lewis, opcionalmente en presencia de un disolvente, en el que los sustituyentes en los compuestos de la fórmula (A) y (AA) son como se definen en la reivindicación 1, y en el que Y es O.
19. 19. Un compuesto de la fórmula (H)

    fórmula (H)

    en el que R1, R4, R5, R6, R7, e Y tienen los significados asignados a ellos en la reivindicación 1; Hal es cloro, bromo, yodo o trifluorometanosulfoniloxi; r es 0, 1, 2 ó 3; R3 es hidrógeno (es decir, r es 0), o R3 es halógeno o alquilo de C1-C6; y en el que R3, si r es 1, es halógeno o alquilo de C1-C3.
20. 20. Un compuesto de la fórmula (AA)

    15 fórmula (AA)

    en el que los sustituyentes son como se definen en la reivindicación 1.
21. 21. Un método para controlar hierbas y malas hierbas en cultivos de plantas útiles, que comprende aplicar una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de fórmula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, o de una composición que comprende tal compuesto, a las plantas o al locus de las mismas.

    20 22. Una composición herbicida que, además de comprender los auxiliares de la formulación, comprende una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de fórmula I como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.
22. 23. Una composición según la reivindicación 22, que, además de comprender el compuesto de fórmula I, comprende un herbicida adicional como pareja de mezclamiento y opcionalmente un protector.