KR20090125016A - 마이크로웨이브 조사 조건하에서 옥사졸리딘-2-온 화합물의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 i) 디올 화합물을 이소시아네이트와 반응시켜 두 가지의 위치이성질체를 포함하는 히드록시 카바메이트를 제조하는 단계, ii) 상기 히드록시 카바메이트를 마이크로웨이브 조사 조건하에서 이온성 액체와 탈수반응시켜 고리형 이미노카보네이트를 제조하는 단계, 및 iii) 상기 고리형 이미노카보네이트를 마이크로웨이브 조사 조건하에서 할로겐화 친핵체와 자리옮김 반응시켜 옥사졸리딘-2-온을 제조하는 단계를 포함하는 옥사졸리딘-2-온 화합물의 제조방법에 관한 것으로, 본 발명에 따른 제조방법은 독성의 주석화합물을 사용하지 않고 고리형 이미노카보네이트 중간체를 합성할 수 있기 때문에 환경친화적이고, 또한 이 과정에서 마이크로웨이브 조건하에서의 탈수반응을 이용하며, 히드록시 카바메이트를 두 위치이성질체로 분리하거나 또는 분리하지 않고 이온성액체와 탈수반응시켜도 동일한 고리형 이미노카보네이트가 생성됨으로써 위치이성질체에서 비롯되는 문제가 없으며, 고리형 이미노카보네이트 생성반응 및 그 자리옮김 반응이 동일한 반응기에서 연속적으로 진행되기 때문에 종래 기술과 비교하여 산업적 응용성이 높다.
옥사졸리딘-2-온, 고리형 이미노카보네이트, 이소시아네이트, 히드록시 카바메이트, 마이크로웨이브 조사, 탈수반응, 환경친화적 조건
Description
본 발명은 마이크로웨이브 조건하에서 옥사졸리딘-2-온 화합물을 합성하는 방법에 관한 것이다.
고리형 이미노카보네이트의 자리옮김 반응(cyclic iminocarbonate rearrangement; CIR)은 디올을 아미노알콜 유도체로 전환시키는 반응으로서, 입체화학이 유지된다는 특징이 있다(J. Org . Chem . 1999, 64, 8745; Tetrahedron Lett 2000, 41, 5553-5556; Bull . Korean Chem . Soc . 2002, 23, No.1). 상기 반응은 다수의 의약품 및 생리활성 물질의 합성에 응용되었으며, 하기의 반응식 1과 같다.
상기 반응식 1에서 보는 바와 같이, 고리형 이미노카보네이트의 자리옮김 반응은 먼저 디올의 두 히드록시기를 디뷰틸 주석 산화물로 활성화시킨 후 이소티오시아네이트로 반응시켜 고리형 이미노카보네이트를 합성한다. 그리고 나서, 상기 합성된 고리형 이미노카보네이트를 할로겐화 친핵체(예컨대, 요오드화 리튬)와 반응시키면 두 번의 친핵성 치환반응, 즉 친핵성 치환 고리열림 반응과 친핵성 치환 고리 형성반응이 연속적으로 일어나면서 고리형 이미노카보네이트가 옥사졸리딘-2-온 작용기로 변환되며, 이 때, 입체화학은 두 번의 배열반전을 통하여 원래의 형태로 유지된다.
이 방법의 합성적 응용성은 이미 다수의 의약품 및 생리활성 물질의 합성으로 입증되었으나(Tetrahedron Lett 2000, 41, 5553-5556; Bull. Korean Chem. Soc. 2001, 22, 432; J. Org. Chem. 2001, 66, 6833; Tetrahedron Lett 2002, 43, 639), 첫 단계, 즉 디올의 두 히드록시기를 활성화시키는 단계에서 디뷰틸 주석 산화물이 쓰이며, 주석화합물의 독성 때문에 고리형 이미노카보네이트의 자리옮김 반응이 산업적으로 응용되는 데에는 한계가 있었다.
이에 따라, 본 발명의 목적은 독성의 주석 화합물을 사용하지 않는 환경친화적 조건에서 옥사졸리딘-2-온 화합물을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 고리형 이미노카보네이트의 생성반응 및 자리옮김 반응을 연속적으로 진행하는 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적에 따라, 본 발명에서는 i) 디올 화합물을 이소시아네이트와 반응시켜 두 가지의 위치이성질체를 포함하는 히드록시 카바메이트를 제조하는 단계, ii) 상기 히드록시 카바메이트를 마이크로웨이브 조사 조건하에서 이온성 액체와 탈수반응시켜 고리형 이미노카보네이트를 제조하는 단계, 및 iii) 상기 고리형 이미노카보네이트를 마이크로웨이브 조사 조건하에서 할로겐화 친핵체와 자리옮김 반응시켜 옥사졸리딘-2-온을 제조하는 단계를 포함하는, 옥사졸리딘-2-온 화합물의 제조방법을 제공한다.
또한, 본 발명에서는 상기 i) 단계에서 제조된 두 가지의 위치이성질체를 포함하는 히드록시 카바메이트를 각각의 위치이성질체로 분리하는 단계를 추가로 포함하는 옥사졸리딘-2-온 화합물의 제조방법을 제공한다.
본 발명은 독성의 주석화합물을 사용하지 않고 고리형 이미노카보네이트 중간체를 합성한다는 점, 이 과정에서 마이크로웨이브 조건하에서의 탈수반응을 이용한다는 점, 히드록시 카바메이트를 두 위치이성질체로 분리하거나 또는 분리하지 않고 이온성액체와 탈수반응시켜도 동일한 고리형 이미노카보네이트가 생성됨으로써 위치이성질체에서 비롯되는 문제가 없어진다는 점, 고리형 이미노카보네이트 생성반응 및 그 자리옮김 반응이 동일한 반응기에서 연속적으로 진행할 수 있기 때문에 종래의 기술과 비교하여 산업적 응용성이 높다.
본 발명을 보다 구체적으로 설명하면 다음과 같다.
본 발명에 따른 옥사졸리딘-2-온의 제조방법은 i) 디올 화합물을 이소시아네이트와 반응시켜 두 가지의 위치이성질체를 포함하는 히드록시 카바메이트를 합성하는 단계, ii) 상기 히드록시 카바메이트를 마이크로웨이브 조사 조건하에서 이온성 액체와 탈수반응시켜 고리형 이미노카보네이트로 변형시키는 단계, 및 iii) 상기 고리형 이미노카보네이트를 마이크로웨이브 조사 하에 할로겐화 친핵체와 반응시킴으로써 상기 고리형 이미노카보네이트의 자리옮김 반응을 진행하여 옥사졸리딘-2-온을 제조하는 단계를 포함한다.
또한 본 발명에 따른 제조방법은 선택적으로, 상기 ii) 단계에 앞서, 상기 i) 단계에서 제조된 두 가지의 위치이성질체를 포함하는 히드록시 카바메이트를 위치이성질체 1(2차 히드록시-1차 카바메이트) 및 위치이성질체 2(1차 히드록시-2차 카바메이트)로 분리하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
하기 반응식 2는 본 발명에 따른 옥사졸리딘-2-온을 제조하는 일 례로, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다. 하기 반응식 2에서와 같은 반응에 의해 본 발명에 따른 옥사졸리딘-2-온을 제조할 수 있으며, 이를 단계별로 설명하면 다음과 같다.
(상기 식에서, R은 펜틸기이고, Ar은 페닐기이다)
반응식 2를 참조하여 설명하면, 먼저, 단계 i)에서는 출발물질인 디올 화합물(예를 들어 1,2-헵탄디올)을 이소시아네이트(예를 들어 페닐이소시아네이트)와 반응시켜 약 4:1(위치이성질체 1:위치이성질체 2) 비율의 히드록시 카바메이트의 두 위치이성질체를 합성하고, 이어서, 재결정 등의 통상의 이성질체 분리 방법에 의해 히드록시 카바메이트를 위치이성질체 1(2차 히드록시-1차 카바메이트) 및 위치이성질체 2(1차 히드록시-2차 카바메이트)로 분리시킨다.
본 발명에서 사용할 수 있는 디올 화합물로는 1,2-헵탄디올과 같은 1,2-알칸디올, (S,S)-(-)-히드로벤조인, 타타르산 디에스터 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 탄소수 4 내지 7의 1,2-알칸디올, (S,S)-(-)-히드로벤조인, 또는 타타르산 디에 스터를 사용할 수 있다.
또한, 본 발명에서 사용할 수 있는 이소시아네이트로는 페닐이소시아네이트와 같은 아릴이소시아네이트, 아실이소시아네이트 등이 있다.
상기 ⅰ) 단계는 20 내지 180 ℃, 바람직하게는 70-80 ℃에서, 3 내지 14일간, 바람직하게는 4-9일 동안 실시될 수 있으며, 이때 반응용매로는 톨루엔, 크실렌, 등의 유기용매를 사용할 수 있다.
상기 단계 ii)에서는, 상기 이성질체들을 이온성 액체(예를 들어 [Bmim][BF4])와 함께 마이크로웨이브 조사 조건하에서 탈수반응시켜 고리형 이미노카보네이트 중간체를 합성한다.
본 발명에서 사용할 수 있는 이온성 액체로는 하기 화학식 1의 이미다졸륨계 이온성 액체를 들 수 있다:
(상기 식에서, [Bmin]은 1-부틸-3-메틸이미다졸륨(1-butyl-3-methylimidazolium)이고, X는 Cl, Br, I, [BF4] 또는 [PF6]이다)
그 구체적인 예로는 1-부틸-3-메틸이미다졸륨 테트라플루오로보레이트(1-butyl-3-methylimidazolium tetrafluoroborate [Bmim][BF4]), 1-부틸-3-메틸이미다졸륨 헥사플루오로포스페이트(1-n-butyl-3-methylimidazolium hexafluorophosphate, [Bmim][PF6])등을 들 수 있다.
상기 ii) 단계는 80 내지 18 0W, 80 내지 200 ℃, 20 내지 100 bar 조건의 마이크로오븐에서 0.5 내지 48시간 동안, 바람직하게는 150 W, 170 ℃, 20 bar 조건의 마이크로오븐에서 약 20시간 동안 실시될 수 있으며, 이때 반응용매로는 톨루엔, 크실렌 등의 유기용매를 사용할 수 있다.
상기 단계 iii)에서는, 상기 단계 ii)에서 제조된 고리형 이미노카보네이트 중간체에 마이크로웨이브 조사 조건하에서 할로겐화 친핵체(예를 들어 요오드화 리튬)을 가하여 자리옮김 반응시켜 옥사졸리딘-2-온 화합물을 제조할 수 있으며, 히드록시 카바메이트 두 위치이성질체로부터 각각 합성된 옥사졸리딘-2-온 생성물은 동일 물질, 즉 동일 입체이성질체라는 것을 확인할 수 있다.
상기 본 발명에서 사용할 수 있는 할로겐화 친핵체로는 요오드화 리튬, 브롬화 리튬, 요오드화 테트라뷰틸암모늄, 브롬화 테트라뷰틸암모늄 등이 있으며, 상기 할로겐화 친핵체는 고리형 이미노카보네이트 1 몰에 대하여 1 내지 3 몰로 사용되는 것이 바람직하다.
상기 iii) 단계는 60 내지 180 W, 60 내지 180 ℃, 20 내지 100 bar 조건의 마이크로오븐에서 5 내지 120분 동안, 바람직하게는 100 W, 100 ℃, 20 bar 조건의 마이크로오븐에서 약 15분 동안 실시될 수 있다.
또한 상기 단계 i)에서 상기 히드록시 카바메이트를 위치이성질체 1 및 위치이성질체 2로 분리하지 않고 단계 ii) 및 iii)을 진행하여도 동일한 고리형 이미노카보네이트 중간체 및 옥사졸리딘-2-온 화합물을 제조할 수 있다.
또한, 본 발명의 제조방법은 ⅱ) 단계 및 ⅲ) 단계를 동일한 반응기에서 연속적으로 진행하여도 높은 수율로 옥사졸리딘-2-온 화합물을 얻을 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 출발물질로서 1,2-헵탄디올을 이용한 옥사졸리딘-2-온의 제조 (1)
<단계 1> 히드록시 카바메이트의 제조
1,2-헵탄디올 10 mmol(1.32 g)과 페닐 이소시아네이트 10 mmol(1.09 ㎖)을 톨루엔 100 ㎖에 녹인 후 75 ℃에서 4일 동안 반응시켰다. 박막크로마토그래피(thin layer chromatography; TLC)로 반응이 완결되었음을 확인한 후, 반응 혼합물에 에틸아세테이트를 첨가하고, 증류수 및 식염수(brine)로 세척한 후, Na2SO4로 건조시켰다. 이렇게 해서 얻어진 조생성물을 농축시키고, 플래쉬 실리카 컬럼 크로마토그래피(flash silica column chromatography, n-헥산: 에틸아세테이 트(EtOAc) = 5:1->1.5:1)로 부분 정제한 다음, 재결정(에틸아세테이트-헥산)을 통하여 최종 정제함으로써 두 가지의 위치이성질체(위치이성질체 1 및 2)를 포함하는 히드록시카바메이트를 수득하였다.
생성된 히드록시 카바메이트 두 위치이성질체를 재결정(에틸아세테이트-헥산)을 통하여 각각 분리하였다. 분리된 각각의 위치이성질체에 대하여 NMR을 수행결과는 다음과 같다.
위치이성질체 1 (2차 히드록시-1차 카바메이트) 1H NMR (CDCl3) δ 7.39-7.26(4H, m), 7.05(1H, t, J=6.92Hz), 6.74(1H, s), 4.28(1H, dd, J=11.35Hz, 2.85Hz), 4.06(1H, dd, J=11.35Hz, 7.3Hz), 3.90(1H, m), 2.18(1H, s), 1.56-1.34(6H, m), 1.26(3H, t, J=7.14Hz), 0.92(3H, t, J=7.09Hz)
위치이성질체 2 (1차 히드록시-2차 카바메이트) 1H NMR (CDCl3) δ 7.53-7.26(4H, m), 7.07(1H, t, J=7.11Hz), 6.68(1H, s), 4.92-4.88(1H, m), 3.77(1H, dd, J=12.05, 3.05), 3.69(1H, dd, J=12.05Hz, 6.25Hz), 1.92(1H, s), 1.63(2H, m), 1.39-1.33(4H, m), 0.93(3H, t, J=7.5Hz)
<단계 2> 옥사졸리딘-2-온의 제조
단계 1에서 제조된 순수한 거울상 이성질체(enantiopure) 2차 히드록시-1차 카바메이트 0.5 mmol(119 mg)과 [Bmim][BF4] 1.87 ㎖, 크실렌 1.3 ㎖를 바이알(vial)에 넣고 150 W, 170 ℃ 및 20 bar의 조건의 마이크로웨이브 오 븐(microwave oven)에서 20시간동안 반응시켰다. TLC를 통해 고리형 이미노카보네이트(cyclic iminocarbonate)가 생성된 것을 확인한 후, 요오드화 리튬(lithium iodide) 0.6 mmol(80 mg)을 첨가하고, 100 W, 100 ℃ 및 20 bar의 조건에서 15분 동안 반응시켰다. TLC을 통해 옥사졸리딘-2-온이 생성된 것을 확인한 후, 에틸아세테이트를 첨가하고 증류수 및 식염수로 차례로 세척하고, Na2SO4로 건조시켰다. 결과로 수득된 조생성물을 농축시키고 플래쉬 실리카 컬럼 크로마토그래피(n-헥산 : EtOAc=10:1)로 정제하여 옥사졸리딘-2-온을 수득하였다(21.9 mg, 수율: 19 %).
[α]26.9 (sodium D) + 29.4(c 0.51, EtOH)
1H NMR (CDCl3) δ 7.56-7.10(5H, m), 4.66-4.61(1H, m), 4.08(1H, dd, J=7.44Hz, 15.92Hz), 3.66(1H, dd, J=7.44Hz, 1.48Hz), 1.95-1.75(2H, m), 1.55-1.38(4H, m), 0.94(3H, t, J=7.5Hz)
실시예 2: 출발물질로서 1,2-헵탄디올을 이용한 옥사졸리딘-2-온의 제조 (2)
상기 실시예 1의 단계 1에서 합성된 순수한 거울상 이성질체 1차 히드록시-2차 카바메이트 0.5 mmol(119 mg)과 [Bmim][BF4] 1.87 ㎖, 크실렌 1.3 ㎖를 바이알에 넣고 150 W, 170 ℃ 및 20 bar의 조건의 마이크로웨이브 오븐에서 20시간 동안 반응시켰다. TLC를 통해 고리형 이미노카보네이트가 생성되었음을 확인한 후 요오드화 리튬 0.6mmol(80 mg)을 첨가하고, 100 W, 100 ℃, 20 bar의 조건에서 15분 동안 반응시켰다. TLC를 통해 옥사졸리딘-2-온이 생성되었음을 확인한 후 에틸아세테이트를 첨가하고, 증류수 및 식염수로 차례로 세척한 후 Na2SO4로 건조시켰다. 결과로 수득된 조생성물을 농축시키고 플래쉬 실리카 컬럼 크로마토그래피(n-헥산 : EtOAc=10:1)로 정제하여 옥사졸리딘-2-온을 수득하였다(18.8mg, 수율 16.3%).
수득된 화합물의 분광학적 성질은 실시예 1에서와 동일하였다.
실시예 3: 출발물질로서 1,2-헵탄디올을 이용한 옥사졸리딘-2-온의 제조 (3)
상기 실시에 1의 단계 1에서 합성된 순수한 거울상 이성질체 1차 히드록시-2차 카바메이트와 2차 히드록시-1차 카바메이트의 1:4 혼합물 0.5 mmol(119 mg)과 [Bmim][BF4] 1.87 ㎖, 크실렌 1.3 ㎖를 바이알에 넣고 150 W, 170 ℃ 및 20 bar의 조건의 마이크로웨이브 오븐에서 20시간 동안 반응시켰다. TLC를 통해 고리형 이미노카보네이트가 생성된 것을 확인한 후 요오드화 리튬 0.6 mmol (80mg)을 첨가하고, 100 W, 100 ℃ 및 20 bar의 조건에서 15분 동안 반응시켰다. TLC를 통해 옥사졸리딘-2-온이 생성된 것을 확인한 후, 에틸아세테이트를 첨가하고, 증류수 및 식염수로 차례로 세척한 후, Na2SO4로 건조시켰다. 결과로 수득된 조생성물을 농축시키고 플래쉬 실리카 컬럼 크로마토그래피(n-헥산 : EtOAc=10:1)로 정제하여 옥사졸리딘-2-온을 수득하였다(8.2mg, 수율: 7%).
수득된 화합물의 분광학적 성질은 실시예 1에서와 동일하였다.
실시예 4: 출발물질로서 (S,S)-(-)-히드로벤조인을 이용한 옥사졸리딘-2-온의 제조
<단계 1> 히드록시 카바메이트의 제조
(S,S)-(-)-히드로벤조인 5 mmol(1.07 g)과 페닐 이소시아네이트 5 mmol(544.9 ㎕)을 톨루엔 50 ㎖에 녹인 후, 70-80℃에서 9일 동안 반응시켰다. TLC을 통해 출발물질이 완전히 사라지고 원하는 생성물이 생성된 것을 확인한 후, 에틸아세테이트를 첨가하고, 증류수 및 식염수로 차례로 세척한 후 Na2SO4로 건조시켰다. 이렇게 해서 얻어진 조생성물을 농축시키고, 플래쉬 실리카 컬럼 크로마토그래피 (n-헥산 : EtOAc=4:1 -> 2.5:1 -> EtOAc)로 정제하여, 히드록시카바메이트를 수득하였다(1.07g, 64% 수율).
1H NMR (CDCl3) δ 7.37-7.21(14H, m), 7.15(1H, t, J=1.65Hz), 6.77(1H, s), 5.89(1H, d, J=7.43), 4.97(1H, dd, J=7.43Hz, 3.61Hz), 2.68(1H, d, J=3.65Hz)
<단계 2>
옥사졸리딘
-2-온의 제조
상기 단계 1에서 합성된 히드록시카바메이트를 이성질체의 분리없이 그대로 0.5 mmol(167 mg)과 [Bmim][BF4] 1.87㎖, 크실렌 1.3 ㎖를 바이알에 넣고 150 W, 170 ℃ 및 20 bar 조건의 마이크로웨이브 오븐에서 20시간 동안 반응시켰다. TLC 를 통해 고리형 이미노카보네이트가 생성된 것을 확인한 후 요오드화리튬 0.6 mmol(80 mg)을 첨가하고, 100 W, 100 ℃ 및 20 bar의 조건에서 15분 동안 반응시켰다. TLC를 통해 원하는 생성물이 생성된 것을 확인한 후 에틸아세테이트를 첨가하고, 증류수 및 식염수로 차례로 세척한 후, Na2SO4로 건조시켰다. 이렇게 해서 얻어진 조생성물을 농축시키고, 플래쉬 실리카 컬럼 크로마토그래피(n-헥산 : EtOAc=10:1)로 정제하여 표제의 화합물을 수득하였다(8.4mg, 수율: 5.0%).
1H NMR (CDCl3) δ 7.42-7.33(10H, m), 7.28-7.26(4H, m), 7.05(1H, t, J=6.7Hz), 5.32(1H, d, J=6.5Hz), 5.19(1H, d, J=6.5Hz).
Claims (10)
- i) 디올 화합물을 이소시아네이트와 반응시켜 두 가지의 위치이성질체를 포함하는 히드록시 카바메이트를 제조하는 단계,ii) 상기 히드록시 카바메이트를 마이크로웨이브 조사 조건하에서 이온성 액체와 탈수반응시켜 고리형 이미노카보네이트를 제조하는 단계, 및iii) 상기 고리형 이미노카보네이트를 마이크로웨이브 조사 조건하에서 할로겐화 친핵체와 자리옮김 반응시켜 옥사졸리딘-2-온을 제조하는 단계를 포함하는 옥사졸리딘-2-온 화합물의 제조방법.
- 제1항에 있어서,상기 i) 단계에서 제조된 두 가지의 위치이성질체를 포함하는 히드록시 카바메이트를 각각의 위치이성질체로 분리하는 단계를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 디올 화합물이 1,2-알칸디올, (S,S)-(-)-히드로벤조인, 및 타타르산 디에스터로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 이소시아네이트가 아릴이소시아네이트 또는 아실이소시아네이트인 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 이온성 액체가 하기 화학식 1의 이미다졸륨계 이온성 액체인 것을 특징으로 하는 제조방법:[화학식 1][Bmin]X(상기 식에서, [Bmin]은 1-부틸-3-메틸이미다졸륨(1-butyl-3-methylimidazolium)이고, X는 Cl, Br, I, [BF4] 또는 [PF6]이다)
- 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 할로겐화 친핵체가 요오드화 리튬, 브롬화 리튬, 요오드화 테트라뷰틸암모늄, 및 브롬화 테트라뷰틸암모늄으로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 ii) 단계 및 iii) 단계가 동일한 반응기에서 연속적으로 실시되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 i) 단계가 20 내지 180 ℃에서 3 내지 14일 동안 실시되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 ii) 단계가 80 내지 180 W, 80 내지 200 ℃ 및 20 내지 100 bar 조건의 마이크로오븐에서 0.5 내지 48시간 동안 실시되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,상기 iii) 단계가 60 내지 180 W, 60 내지 180 ℃ 및 20 내지 100 bar 조건의 마이크로오븐에서 5 내지 120분 동안 실시되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107021933A (zh) * | 2016-02-02 | 2017-08-08 | 华东师范大学 | 一种由离子液体催化合成n-芳基噁唑烷-2-酮类化合物的方法 |
-
2009
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|---|---|---|---|---|
| CN107021933A (zh) * | 2016-02-02 | 2017-08-08 | 华东师范大学 | 一种由离子液体催化合成n-芳基噁唑烷-2-酮类化合物的方法 |
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