KR20090108253A - 메소-고리 산무수물의 비대칭 고리 열림 반응을 통한입체선택적인 헤미에스터의 제조방법 - Google Patents

메소-고리 산무수물의 비대칭 고리 열림 반응을 통한입체선택적인 헤미에스터의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 입체선택적인 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 유기용매 존재하에서 신코나알칼로이드 유도체인 화학식 1 및 화학식 2의 이작용성 유기촉매를 이용하여 메소-고리형 산무수물을 알콜과 반응시키는 것을 포함하는 입체선택적인 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법에 관한 것이다. 이에 의해, 상온에서 짧은 시간 내에 높은 광학순도를 가지는 키랄성 헤미에스터 화합물을 보다 쉽고 효율적으로 합성할 수 있다.
키랄성 헤미에스터, 신코나알칼로이드, 유기촉매, 메소-고리형 산무수물

Description

메소-고리 산무수물의 비대칭 고리 열림 반응을 통한 입체선택적인 헤미에스터의 제조방법{Method for preparing chiral hemiesters by asymmetric ring opening reaction of meso-cyclic anhydrides}
본 발명은 입체선택적인 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 유기용매 존재하에서 신코나알칼로이드 유도체인 화학식 1 및 화학식 2의 이작용성 유기촉매를 이용하여 메소-고리형 산무수물을 알콜과 반응시키는 것을 포함하는 입체선택적인 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법에 관한 것이다.
오다 등(J. Oda, J. Chem . Soc . Perkin Trans I. 1997, 1053)은 신코나 알칼로이드인 (+)-신코닌를 10 mol%의 촉매량을 사용하여 고리형 산무수물의 고리열림반응 진행하여 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법을 보고하였다. 그러나, 상기 방법은 4일간의 오랜 반응시간과 거울상 입체선택성이 낮은 (최대 69% ee) 단점이 있다.
볼름 등(C. Bolm, J. Org . Chem. 2000, 65, 6954)은 퀴니딘을 10 mol% 고리형 산무수물의 고리열림반응을 진행하여 최대 91% ee까지 거울상 입체선택성을 가지는 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법을 보고하였다. 그러나, 상기 방법은 고가인 펨피딘을 1 당량 사용해야 하며, -55℃에서 최대 6일간 반응시켜야 하는 단점이 있다.
한편, 현재까지 개발된 유기촉매를 이용한 키랄성 헤미에스터를 제조하는 가장 효율적인 방법으로는, 변형된 신코나알칼로이드, 예컨대 (DHQD)2AQN을 촉매로 사용하는 방법이 있다[참고문헌: Y. Chen, S.-K. Tian, L. Deng, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 9542-9543]. 상기의 촉매를 사용할 경우 높은 거울상 입체선택성으로 인하여 반응을 성공적으로 종결시킬 수 있는 반면, 너무 장시간의 반응시간(최대 140시간)이 필요하고, 높은 거울상 입체선택성을 얻기 위하여 저온(-20℃ ~ -40℃)을 유지시켜 주어야 하기 때문에　산업적으로 응용하는데 문제가 있다.
따라서, 종래의 높은 거울상 입체선택성을 가지는 키랄성 헤미에스터를 얻기 위한 합성방법이 저온에서 장시간 반응시켜야 한다는 문제점을 가지므로 보다 효율적인 제조방법의 개발이 요구되고 있는 실정이다.
이에 의해, 본 발명자들은 산소를 포함하는 비양자성 용매 중에서 신코나알칼로이드 유도체인 화학식 1 및 화학식 2의 이작용성 유기촉매를 이용하여　메소-고리형 산무수물과　알콜을 반응시켜 상온에서 10 내지 20 시간 내에 높은 거울상 입체선택성을 가지는 키랄성 헤미에스터를 제조하여 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 메소-고리형 산무수물로부터 키랄성 헤미에스터를 보다 효율적으로 제조하는 방법을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명에서 화학식 1 또는 화학식 2의 촉매를 이용하여 반응식 1과 같이 메소-고리형 산무수물을 알콜과 반응시키는 것을 포함하는, 키랄성 헤미에스터를 제조하는 방법을 제공한다.
<화학식 1>
Figure 112008025913721-PAT00001
상기 식에서 R은 에틸 또는 비닐기이고, X 는 O 또는 S 이다.
<화학식 2>
Figure 112008025913721-PAT00002
상기 식에서 R은 에틸 또는 비닐기이고, X는 O 또는 S 이다
<반응식 1>
Figure 112008025913721-PAT00003
키랄성이 없음　　　　　　　　　　 키랄성이 있음
상기 식은 화학식 1 또는 화학식 2 ( X = S 또는 O)를 이용한 메소-고리형 산무수물의 고리열림 반응이며,
상기 식에서 Rn 은 모노, 다이 또는 트라이 고리형태를 나타내며, R은 C1 ~ C10 알킬기이다.
이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명에 따르면, 메소-고리형 산무수물을 적당한 유기용매에 용해시킨 다음 화학식 1 또는 화학식 2의 촉매와 알콜을 첨가하여 교반하는 상기 반응식 1과 같은 반응을 수행함으로써 키랄성 헤미에스터를 제조할 수 있으며, 상기 교반 공정은 대기상태의 10 내지 50℃에서 10 내지 20 시간 동안 수행하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용가능한 유기용매로는 비양자성 용매인 에틸비닐 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 테트라하이드로 퓨란 및 다이옥산이 있으며, 보다 바람직하게는 다이옥산이 사용될 수 있다.
상기 화학식 1 또는 화학식 2의 유기촉매는 메소-고리형 산무수물 화합물에 대해서 1 내지 100 mol%, 보다 바람직하게는 5 내지 30 mol% 로 사용될 수 있다.
본 발명에서 메소-고리형 산무수물의 고리열림 반응을 위하여 친핵체로 알콜이 사용될 수 있다.
상기 알콜은 메탄올, 에탄올, 트리플루오로에탄올, 벤질 알콜, 프로판올 및 아이소프로판올이 사용될 수 있으며, 보다 바람직하게는 메탄올이 사용될 수 있다.
또한, 상기 알콜은 메소-고리형 산무수물 화합물에 대하여 1 내지 100 당량, 보다 바람직하게는 1 내지 20 당량으로 사용될 수 있다.
본 발명에서 반응온도는 -50 내지 100도, 바람직하게는 10 내지 50도에서 수행될 수 있다.
본 발명을 통해 제조된 다양한 키랄성 헤미에스터는 성격이 다른 두 개의 카보닐기를 포함하고 있으므로 통상적인 공정에 따라 입체화학적 또는 제약학적으로 유용한 키랄성 화합물을 합성하는데 사용할 수 있다.
상기한 과제 해결 수단에 의한 본 발명에 따르면, 화학식 1 또는 화학식 2의 유기촉매는 천연물에서 쉽게 얻을 수 있는 퀴닌, 퀴니딘, 하이드로 퀴닌 또는 하이드로 퀴니딘으로부터 합성할 수 있어 금속촉매와 달리 독성이 낮고 화학적으로 안정하여 산업적 이용가치가 높으며, 반응 후 단순 산-염기 추출법에 의해 쉽게 촉매를 회수하여 재사용할 수 있다.
이하, 하기 실시예에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다.
실시예
실시예 1: 유기촉매의 제조
화학식 1 및 화학식 2 에 해당하는 유기 촉매의 제조방법은 Organic Letters 2005, 7, 1967에 상세히 공지되어 있다. 화학식 1은 다이하이드로퀴닌 또는 퀴닌으로, 화학식 2는 다이하이드로퀴니딘 또는 퀴니딘을 출발물질로 하여 트리페닐 포스핀과 다이아이소프로필 아조다이카르복실레이트를 이용하여 다이페닐 포스포릴 아자이드와 반응시켜 하이드록시기를 아민으로 치환한 후에 3,5-비스 (트리플루오로메틸)페닐 아이소티오시아네이트 또는 3,5-비스 (트리플루오로메틸)페닐 아이소시아네이트와 반응시켜 분리정제하여 제조하였다.
실시예 2: 키랄성 헤미에스터의 제조
<2-1> 화학식 1 (X=S, R= 비닐기 )을 촉매로 이용한 시스 - 사이클로헥세인 - 1,2 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
시스-사이클로헥세인-1,2-다이카복실릭산 무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로 퓨란이나 다이옥산 40 mL에 용해시킨 후 화학식 1 (X=S, R=비닐기)의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 10 내지 20시간 교반한 후 용매를 감압하에 제거하고, 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후 반응식 2와 같은 방법으로 다이아스테레오머로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.
<반응식 2>
Figure 112008025913721-PAT00004
1H NMR (300MHz, CDCl3) d 1.36 - 1.62(m, 4H), 1.72 - 1.84(m, 2H), 1.96 - 2.10(m, 2H), 2.80 - 2.92(m, 2H), 3.68(s, 3H) 13C NMR (75MHz, CDCl3) d 23.8, 23.9, 26.1, 26.4, 42,5, 42.7, 51.9, 174.2, 180.3
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1, 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 8.50 분, t(주생성물) = 11.79 분)
<2-2> 화학식 1 (X=S, R=에틸기)를 촉매로 이용한 시스 - 사이클로헥세인 - 1,2 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
화학식 1 (X=S, R=에틸기)를 촉매로 사용하여 실시예 <2-1>과 같은 방법으로 진행하였다.
1H NMR (300MHz, CDCl3) d 1.36 - 1.62(m, 4H), 1.72 - 1.84(m, 2H), 1.96 - 2.10(m, 2H), 2.80 - 2.92(m, 2H), 3.68(s, 3H) 13C NMR (75MHz, CDCl3) d 23.8, 23.9, 26.1, 26.4, 42,5, 42.7, 51.9, 174.2, 180.3
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1, 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 8.50 분, t(주생성물) = 11.79 분)
<2-3> 화학식 1 (X=S, R= 비닐기 )를 촉매로 이용한 시스 - 사이클로헥세인 - 1,2 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
화학식 1 (X=S, R=비닐기)를 5 mol% 만큼 촉매로 사용하여 실시예 <2-1>과 같은 방법으로 진행하였다.　
1H NMR (300MHz, CDCl3) d 1.36 - 1.62(m, 4H), 1.72 - 1.84(m, 2H), 1.96 - 2.10(m, 2H), 2.80 - 2.92(m, 2H), 3.68(s, 3H) 13C NMR (75MHz, CDCl3) d 23.8, 23.9, 26.1, 26.4, 42,5, 42.7, 51.9, 174.2, 180.3
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1, 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 8.50 분, t(주생 성물) = 11.79 분)
<2-4> 화학식 1 (X=O, R=에틸기)를 촉매로 이용한 시스 - 사이클로헥세인 - 1,2 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
화학식 1 (X=O, R=에틸기)를 촉매로 사용하여 실시예 <2-1>과 같은 방법으로 진행하였다.
1H NMR (300MHz, CDCl3) d 1.36 - 1.62(m, 4H), 1.72 - 1.84(m, 2H), 1.96 - 2.10(m, 2H), 2.80 - 2.92(m, 2H), 3.68(s, 3H) 13C NMR (75MHz, CDCl3) d 23.8, 23.9, 26.1, 26.4, 42,5, 42.7, 51.9, 174.2, 180.3
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1, 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 8.50 분, t(주생성물) = 11.79 분)
<2-5> 화학식 2 (X=S, R=에틸기)를 촉매로 이용한 시스 - 사이클로헥세인 - 1,2 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
화학식 2 (X=S, R=에틸기)을 촉매로 사용하여 실시예 <2-1>과 같은 방법으로 진행하였다.
1H NMR (300MHz, CDCl3) d 1.36 - 1.62(m, 4H), 1.72 - 1.84(m, 2H), 1.96 - 2.10(m, 2H), 2.80 - 2.92(m, 2H), 3.68(s, 3H) 13C NMR (75MHz, CDCl3) d 23.8, 23.9, 26.1, 26.4, 42,5, 42.7, 51.9, 174.2, 180.3
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1, 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 8.50 분, t(부생성물) = 11.79 분)
<2-6> 화학식 2 (X=O, R= 비닐기 )를 촉매로 이용한 시스 - 사이클로헥세인 - 1,2 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
화학식 2 (X=O, R=비닐기)을 촉매로 사용하여 실시예 <2-1>과 같은 방법으로 진행하였다.
1H NMR (300MHz, CDCl3) d 1.36 - 1.62(m, 4H), 1.72 - 1.84(m, 2H), 1.96 - 2.10(m, 2H), 2.80 - 2.92(m, 2H), 3.68(s, 3H) 13C NMR (75MHz, CDCl3) d 23.8, 23.9, 26.1, 26.4, 42,5, 42.7, 51.9, 174.2, 180.3
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1, 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(주생성물) = 8.50 분, t(부생성물) = 11.79 분)
<2-7> 화학식 1 (X=S, R= 비닐기 ) 촉매로 이용한 시스 - 1,2,3,6 - 테트라하이드로프탈렌 무수물의 메타놀리시스 .
시스-1,2,3,6-테트라하이드로프탈렌 무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로 퓨란이나 다이옥산 40 mL에 용해시킨 후 화학식 1 (X=S, R=비닐기)의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 15 내지 16 시간 교반한 후 용매를 감압하에 제거하고, 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후 반응식 2와 같은 방법으로 다이아스테레오머로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 2.32-2.65 (m, 4H), 3.02-3.12 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 5.68 (m, 2H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) d 25.68, 25.86, 39.58, 39.70, 52.10, 125.18, 125.30, 173.82, 179.66
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1, 핵산:이소프 로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 11.02 분, t(주생성물) = 14.68 분)
<2-8> 화학식 1 (X=S, R= 비닐기 ) 촉매로 이용한 엑소 - 노보레인 - 2,3 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
엑소-노보레인-2,3-다이카복실릭산 무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로 퓨란이나 다이옥산 40 mL에 용해시킨 후 화학식 1 (X=S, R=비닐기)의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 15 내지 16 시간 교반한 후 용매를 감압하에 제거하고, 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후 반응식 2와 같은 방법으로 다이아스테레오머로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 1.35-1.58 (m, 4H), 1.75-1.83 (m, 2H), 2.57-2.62 (m, 2H), 2.82-3.04 (m, 2H), 3.69 (s, 3H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) d 23.98, 24.17, 39.96, 40.22, 40.52, 46.83, 51.42, 172.98, 179.01
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 12.04 분, t(주생성물) = 17.99 분)
<2-9> 화학식 1 (X=S, R= 비닐기 ) 촉매로 이용한 5 - 노보넨 - 엔도 - 2,3 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
5-노보넨-엔도-2,3-다이카복실릭산 무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로 퓨란이나 다이옥산 40 mL에 용해시킨 후 화학식 1 (X=S, R=비닐기)의 유기촉매를 10 mol% 사용하고, 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 15 내지 16 시간 교반한 후 용매를 감압하에 제거하고, 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후 반응식 2와 같은 방법으로 다이아스테레오머로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 1.34 (bd, J = 9.0 Hz, 1H), 1.50 (dt, J = 9.0 Hz and 1.8 Hz, 1H), 3.01-3.41 (m, 4H), 3.59 (s, 3H), 6.21 (dd, J = 5.0 and 3.0 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 5.0 and 3.0 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) d 46.23, 46.72, 48.08, 48.37, 48.93, 51.67, 134.46, 135.71, 173.00, 178.15
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 16.56 분, t(주생성물) = 23.25 분)
<2-10> 화학식 1 (X=S, R= 비닐기 )를 촉매로 이용한 엑소 - 노보레인 - 2,3 - 다이카복실릭산 무수물의 메타놀리시스 .
엑소-노보레인-2,3-다이카복실릭산 무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로 퓨란이나 다이옥산 40 mL에 용해시킨 후 화학식 1 (X=S, R=비닐기)의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 15 내지 16 시간 교반한 후 용매를 감압하에 제거하고, 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후 반응식 2와 같은 방법으로 다이아스테레오머로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다. 실시예 2.1과 같은 방법으로 진행하였다.
1H NMR (300 MHz, CDCl3) d 1.34 (bd, J = 9.0 Hz, 1H), 1.50 (dt, J = 9.0 Hz and 1.8 Hz, 1H), 3.01-3.41 (m, 4H), 3.59 (s, 3H), 6.21 (dd, J = 5.0 and 3.0 Hz, 1H), 6.33 (dd, J = 5.0 and 3.0 Hz, 1H); 13C NMR (75 MHz, CDCl3) d 46.23, 46.72, 48.08, 48.37, 48.93, 51.67, 134.46, 135.71, 173.00, 178.15
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 16.56 분, t(주생성물) = 23.25 분)
<2-11> 화학식 1 (X=S, R= 비닐기 )를 촉매로 이용한 2,3 - 다이메틸숙시닉 무수물의 메타놀리시스 .
2,3-다이메틸숙시닉 무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로 퓨란이나 다이옥산 40 mL에 용해시킨 후 화학식 1 (X=S, R=비닐기)의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10 당량을 사용하여 상온에서 15 내지 16 시간 교반한 후 용매를 감압하에 제거하고, 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후에 반응식 2와 같은 방법으로 다이아스테레오머로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.
1H NMR (300MHz, CDCl3): d 1.22(m, 6H), 2.77 - 2.83(m, 2H), 3.71(s, 3H).13C NMR (75 MHz, CDCl3) d 14.8, 14.9, 42.3, 42.4, 52.0, 175.2, 180.3
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1 핵산:이소프로필 알콜, 1mL/분, t(부생성물) = 7.35 분, t(주생성물) = 9.33 분)
<2-12> 화학식 1 (X=S, R= 비닐기 )를 촉매로 이용한 3- 메틸글루타릭 무수물의 메타놀리시스 .
3-메틸글루타릭 무수물 0.5 mmol을 테트라하이드로 퓨란이나 다이옥산 40 mL에 용해시킨 후 화학식 1 (X=S, R=비닐기)의 유기촉매를 10 mol% 사용하고 메탄올을 10당량을 사용하여 상온에서 15 내지 16 시간 교반한 후 용매를 감압하에 제거하고, 실리카 크로마토그래피를 이용하여 촉매를 분리한 후 반응식 2와 같은 방법으로 다이아스테레오머로 변화시켜 액체 크로마토그래피를 이용하여 거울상 이성질체 비율(enantiomeric excess)를 측정하였다.
1H NMR (300MHz, CDCl3) d 1.02(d, 1H, J = 5.0 Hz), 2.21(m, 2H), 2.42(m, 3H), 3.63(s, 3H) 13C NMR (300MHz, CDCl3) d 19.9, 27.2, 40.6, 40.7, 51.7, 172.9, 178.8
거울상 입체선택성은 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 측정하였다 (Hypersil, 40:1 핵산:이소프로필 알콜, 1ml/분, t(부생성물) = 30.05 분, t(주생성물) = 34.70 분)
실시예 원형 언하이드라이드 생성물 촉매　 시간 수율 % ee
2.1
Figure 112008025913721-PAT00005
Figure 112008025913721-PAT00006
 화학식 1 (X=S, R=비닐기) 10(10) 85 (84) 97 (95)
2.2
Figure 112008025913721-PAT00007
Figure 112008025913721-PAT00008
 화학식 1 (X=S, R=에틸기) 13(14) 85 (83) 95 (95)
2.3
Figure 112008025913721-PAT00009
Figure 112008025913721-PAT00010
 화학식 1 (X=S, R=비닐기) 13(14) 82 (83) 95 (95)
2.4
Figure 112008025913721-PAT00011
Figure 112008025913721-PAT00012
 화학식 1 (X=O, R=에틸기) 10(10) 88 (87) 92 (91)
2.5
Figure 112008025913721-PAT00013
Figure 112008025913721-PAT00014
 화학식 2 (X=S, R=에틸기) 10(10) 81 95 (95)
2.6
Figure 112008025913721-PAT00015
Figure 112008025913721-PAT00016
 화학식 2 (X=O, R=비닐기) 10(10) 82 95 (95)
2.7
Figure 112008025913721-PAT00017
Figure 112008025913721-PAT00018
 화학식 1 (X=S, R=비닐기) 5(16) 84 (82) 96 (95)
2.8
Figure 112008025913721-PAT00019
Figure 112008025913721-PAT00020
 화학식 1 (X=S, R=비닐기) 28(30) 89 (90) 93 (93)
2.9
Figure 112008025913721-PAT00021
Figure 112008025913721-PAT00022
 화학식 1 (X=S, R=비닐기) 25(27) 81 (82) 92 (92)
2.10
Figure 112008025913721-PAT00023
Figure 112008025913721-PAT00024
 화학식 1 (X=S, R=비닐기) 25(27) 82 (79) 96 (92)
2.11
Figure 112008025913721-PAT00025
Figure 112008025913721-PAT00026
 화학식 1 (X=S, R=비닐기) 25(27) 88 (92) 87 (85)
2.12
Figure 112008025913721-PAT00027
 화학식 1 (X=S, R=비닐기) 12(13) 87 (85) 85 (83)
*수율과 ee %의 괄호안은 용매를 테트라하이드로퓨란으로 사용한 것임.
상기에서는 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당기술 분야의 숙련된 당업자는 하기의 특허 청구의 범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.
도 1은 입체선택적인 키랄성 헤미 에스터의 제조방법을 나타낸 것이다.

Claims (12)

  1. 유기용매 존재 하에 하기 화학식 1 또는 화학식 2로 표시되는 유기촉매를 이용하여 메소-고리형 산무수물을 알콜과 반응시키는 것을 포함하는, 하기 반응식 1의 입체선택적인 키랄성 헤미에스터 제조방법.
    <화학식 1>
    Figure 112008025913721-PAT00029
    상기 식에서 R은 에틸 또는 비닐이고, X 는 O 또는 S 이다.
    <화학식 2>
    Figure 112008025913721-PAT00030
    상기 식에서 R은 에틸 또는 비닐이고, X 는 O 또는 S 이다.
    <반응식 1>
    Figure 112008025913721-PAT00031
    　키랄성이 없음　　　　　　　　　　 키랄성이 있음
    상기 식에서 Rn 은 모노, 다이 또는 트라이 고리형태를 나타내며, R은 C1 ~ C10 알킬기이다.
  2. 제1항에 있어서, 상기 반응은 대기상태에서 10 내지 20시간 동안 수행됨을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  3. 제2항에 있어서, 상기 반응온도는 10 내지 50℃에서 수행됨을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, 상기 유기용매가 에틸비닐 에테르, 메틸 t-부틸 에테르, 다이에틸 에테르, 테트라하이드로 퓨란 및 다이옥산으로 구성된 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  5. 제4항에 있어서, 상기 유기용매가 다이옥산 임을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 유기촉매에서 화학식 1 또는 화학식 2의 X가 S 또는 O 임을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  7. 제1항에 있어서, 상기 유기촉매에서 화학식 1 또는 화학식 2의 R이 비닐기 또는 에틸기 임을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 상기 유기촉매의 사용량이 메소-고리형 산무수물에 대해서 1 내지 30 mol% 임을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  9. 제1항에 있어서, 상기 알콜이 메탄올, 에탄올, 트리플루오로 에탄올, 벤질 알콜, 프로판올 및 아이소프로판올로 구성된 군으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 알콜의 사용량이 메소-고리형 산무수물에 대해서 1 내지 20 당량 임을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  11. 제9항에 있어서, 상기 알코올이 메탄올 임을 특징으로 하는 키랄성 헤미에스터 제조방법.
  12. 제1항의 방법에 의해 제조된 입체선택적인 키랄성 헤미에스터.
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