KR20090097885A

KR20090097885A - 뉴캐슬병의 치료 방법과 발병률 억제 방법

Info

Publication number: KR20090097885A
Application number: KR1020097012384A
Authority: KR
Inventors: 리차드 로젠블룸; 티모시 커밍스; 마이클 페터루티
Original assignee: 더 퀴글리 코포레이션
Priority date: 2006-12-14
Filing date: 2007-12-14
Publication date: 2009-09-16
Also published as: AU2007333045A1; ZA200902533B; US20100247685A1; MX2009006395A; CA2668933A1; EP2091548A1; JP2010513312A; CN101557816A; WO2008074028A1

Abstract

뉴캐슬병의 예방 방법 및 뉴캐슬병의 치료 방법이 기재되어 있다. 상기 방법은 심황으로부터 입수할 수 있는 제 1 성분; 녹차로부터 입수할 수 있는 제 2 성분; 생강으로부터 입수할 수 있는 제 3 성분 및 허용되는 담체를 갖는 조성물의 유효량을 조류에게 투여하는 단계를 포함한다. 본 발명에 따른 조성물은 뉴캐슬병에 걸릴 발병률을 감소시키거나 뉴캐슬병의 전염 속도를 감소시킬 목적으로 사용될 수 있다.

뉴캐슬병, 뉴캐슬병 바이러스성 균주, 심황 분말 추출물, 심황 유체 추출물, 심황 추출물, 심황 분말, 심황 팅크제, 생강 분말 추출물, 생강 유체 추출물, 생강 분말, 생강 팅크제, 고추냉이 분말 추출물, 고추냉이 유체 추출물, 고추냉이 뿌리 추출물

Description

뉴캐슬병의 치료 방법과 발병률 억제 방법{METHODS FOR TREATING AND REDUCING THE INCIDENCE OF NEWCASTLE DISEASE}

본 발명은, 뉴캐슬병을 치료하거나 발병률을 감소시키기 위한 방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은, 조류에서 뉴캐슬병을 치료하거나 발병률을 감소시키기 위한 방법뿐만 아니라, 뉴캐슬병의 전염을 감소시키기 위한 방법에 관한 것이다.

뉴캐슬병은 조류의 호흡기 및 신경계에 영향을 미치는 급성, 열병성의 전염성이 매우 큰 질병이다. 전염성이 매우 크고 용이하게 전파되는 상기 질병은 1926년 이래 조류에서 다수의 전염병의 원인이 되어 왔다. 상기 질병은 일반적으로 갑자기 출현하고, 분비물, 대변, 호흡기 배설물, 및 냉동된 또는 그렇지 않으면 감염된 또는 이미 백신 접종한 새의 시체와의 직접적인 접촉을 통해 감염되기 쉬운 무리에서 급속히 전파된다. 상기 질병은 사료, 물, 도구 또는 전제한 것들과 같이 오염된 표면에 의해 전파되기도 한다. 상기 질병은 중증의 치사율에 이르는 무증후성 감염증을 초래할 수 있다. 더욱 어린 조류에서, 치사율은 낮은 백분율 내지 100%에 이르는 범위일 수 있다. 마찬가지로, 한 배 무리에서 치사율은 바이러스성 균주에 따라 0 내지 100%로 변화한다. 오늘날까지, 뉴캐슬병에 대한 알려진 치료법 또는 치유법은 없다.

뉴캐슬병은 믹소바이러스(myxoviruses)의 그룹에 속하는 파라믹소바이러스(paramyxovirus) 이고, 다수의 상이한 바이러스성 균주 및 형태를 갖는다. 뉴캐슬병의 모든 균주는 형태학적으로, 구조적으로 및 혈청학적으로 구별할 수 없다. 그러나, 닭, 난들 및 조직 시스템에 대한 상이한 균주의 병독성에 있어서 큰 차이가 존재한다. 이러한 차이는 강독주(velogenic), 중간독주(mesogenic) 및 약독주(lentogenic) 균주와 같은 상이한 균주의 분화로 표현된다.

비병원성인 약독주는 대부분의 생백신의 제조에 사용된다. 약독주성 뉴캐슬병은 뉴캐슬병 바이러스의 중간 병원성 균주에 의해 유발되고, 주로 호흡기 문제를 특징으로 한다. 상기 질병의 이러한 형태는 상업적 가금 업계에서 통상적이고, 가축 손실, 불량한 가축 성장, 사료 전환 및 가공시 증가된 가축 사망 선고로 인한 경제적 손실을 초래한다.

병원성의 중간체인 중간독주(mesogenic strain)는, 예를 들면 Komarov(Haifa) 및 Roakin과 같이 시판중인 중간독주에서와 같이 늙은 새들의 면역성을 부양하기 위한 백신 균주로 사용된다. 중간독주성 뉴캐슬병은 통상적으로 세계적으로 여러 새들에서 발견된다.

강독주(velogenic strain)는 병원성이 강하고 면역성 및 치사율을 시험하기 위해 사용된다. 강독주성 내장향성(viscerotropic) 뉴캐슬병은 위장관 내의 심각한 병변에 의한 높은 치사율을 특징으로 한다. 상기 질병은 세계의 대부분의 다른 지역에 존재하지만, 미국에서는 발견되지 않는다. 강독주성 내장향성 뉴캐슬병의 최 근 발발은 1970 ~ 74 동안 캘리포니아에서 발생하였고, 미국 농무성(USDA: United States Department of Agriculture)은 상기 질병을 근절시키기 위해 6천만 달러 이상을 지불하였다. 강독주성 신경친화성(neurotropic) 뉴캐슬병은 또한 높은 치사율 및 심각한 신경학적 증상을 특징으로 한다. 미국에서는 드물게 나타나더라도, 강독주성 신경친화성 뉴캐슬병은 세계의 다른 지역들에 비교적 퍼져있다.

상업적 가금 업계에서 뉴캐슬병으로 인한 경제적 손실을 삭감하려는 노력으로, 영계들이 통상적으로 뉴캐슬병 바이러스에 대해 백신화되어 왔다. 사용된 백신들은 약독주 또는 중간독주로부터 유도된 살아있는 감쇠된 뉴캐슬병 바이러스에 의해 제조되고, 모든 형태의 뉴캐슬병에 대한 면역성을 의미한다.

닭은 통상적으로 음용수 내에 생 바이러스를 분포시키는 것과, 백신을 닭에게 직접 분무하는 것을 포함하는 대량 투여 절차에 의해 접종된다. 일단 닭 내부에서 상기 바이러스는 호흡 기관 내에서 복제되고, 에어로졸 및 직접 접촉 경로에 의해 닭에서 닭으로 퍼지고, 이론적으로 비교적 짧은 시간 내에 여러 형태의 뉴캐슬병에 이르기까지 무리를 면역시킨다. 그러나, 상기 면역화는 뉴캐슬병의 준임상적 또는 경미한 임상적 형태를 빈번히 유발한다. 임의의 참조된 면역성은 단기간 동안 무리들 사이에서 불균일한 경향이 있다. 불활성화된 백신들은 또한 부적합하고, 비경구적으로 비효율적으로 투여되는 면역성을 유도하기 위해 다량의 항원의 사용을 요구하고, 알레르겐성 물질, 즉 항생제, 보존제 등을 함유할 수 있다. 또한, 면역 반응은 생 백신의 병원성이 증가함에 따라 증가하기 때문에, 면역화 프로그램은 종종 다수의 진행성의 더욱 병독성인 바이러스 또는 생 바이러스의 순차적 투여를 포 함하고, 불활성화된 바이러스를 사용하는 백신의 투여가 이어진다. 다른 현저한 문제는 외래 뉴캐슬병 균주와 같은 몇몇 병독성 균주가 이미 백신화된 조류를 감염시키고 치사시킬 수 있다는 것이다.

이들 통상적인 문제의 결과로서, 비-바이러스계 치료 방법을 개발하기 위한 연구들이 수행되어 오고 있다. 생강, 녹차, 심황(turmeric) 및 고추냉이로 구성된 조성물의 항바이러스 특성을 다루고 있는 미국 특허 공고 제 2003/0185912 and 2005/0147697호와 같은 몇몇 공고 문헌들이 있지만, 그러한 공고 문헌들은 뉴캐슬병의 치료 방법을 기재하고 있지 않다.

따라서, 뉴캐슬병을 치료하거나, 발병률을 감소시키거나 또는 전염 속도를 감소시키는 방법들에 대한 필요성이 존재한다.

본 발명은, 뉴캐슬병을 치료하고, 뉴캐슬병에 걸리는 발병률을 감소시키며, 뉴캐슬병의 전염을 감소시키기 위한 방법에 관한 것이다.

본 발명의 제 1 국면은, 뉴캐슬병에 걸리고(걸리거나) 전파시키는 발병률을 감소시키기 위한 조성물의 예방적 사용 방법에 관한 것이다. 상기 방법은, 심황 추출물로부터 입수할 수 있는 제 1 성분; 녹차로부터 입수할 수 있는 제 2 성분; 및 허용되는 담체를 갖는 조성물의 일정량을 뉴캐슬병 바이러스에 노출되었거나, 그럴 가능성이 있거나, 그럴 수 있는 조류에게 투여하는 단계를 포함한다. 항 미생물성 조성물의 양은 투여될 때 뉴캐슬병에 걸리고(걸리거나) 전파시키는 발병률을 감소시키는 데 효과적이다.

본 발명의 제 2 국면에서, 상기 조성물은 뉴캐슬병을 치료하기 위해 조성물의 유효량을 투여함으로써 뉴캐슬병에 감염된 조류를 치료하기 위해 사용될 수 있다.

본 발명의 제 3 국면은 심황으로부터 입수할 수 있는 제 1 성분; 녹차로부터 입수할 수 있는 제 2 성분; 및 허용되는 에어로졸 분무 비히클을 포함하는 에어로졸 또는 액체 조성물에 관한 것이다. 상기 에어로졸 조성물은 에어로졸, 분무 또는 연무 조성물이 적합한 임의의 통상적인 기술을 사용하여, 예를 들면 조류에게 분무 또는 연무함으로써 조류에 대한 치료법으로서 또는 예방학적으로 투여될 수 있다.

제 4 국면에서, 본 발명은 심황으로부터 입수할 수 있는 제 1 성분 및 녹차로부터 입수할 수 있는 제 2 성분을 포함하는 동물 사료, 무수 제형 및 액체 제형에 관한 것이다.

본 발명을 특징짓는 이들 장점 및 여러 다른 장점 및 신규성의 특징은 본 명세서에 첨부되고, 그의 일부를 형성하는 특허 청구의 범위에서 특히 지적된다. 그러나 본 발명, 그의 장점 및 그의 사용에 의해 얻어진 목적을 더 잘 이해하기 위해, 수반되는 설명적인 사안에 대해 참조되어야 하고, 여기서 본 발명의 바람직한 실시예가 기재된다.

도 1은, VERO E6 세포에서 뉴캐슬병 바이러스(NDV) 균주 B1/Bl의 생존도에 대한 조성물 1의 영향을 나타내는 희석 로그 바이러스 세포 농도의 그래프를 나타내는 도면.

도 2는, 배아 생성 난에서 NDV 균주 Bl/Bl의 생존도에 대한 본 발명에 따른 조성물의 영향을 나타내는 희석 로그 바이러스 세포 농도의 그래프를 나타내는 도면.

도 3은, 좌측 패널 상에, 본 발명에 따른 조성물의 1×10^-3 희석액으로 처리된 NDV에 노출된 후 어떠한 세포 변성 효과(CPE)도 나타내지 않는 세포를, 우측 패널 상에 위약의 1×10^-3 희석액으로 처리된 NDV에 노출된 후 CPE를 갖는 세포들을 나타내는 도면.

본 발명은, 뉴캐슬병에 걸리고(걸리거나) 전파시키는 발병률을 감소시키기 위한 조성물의 예방적 사용 방법에 관한 것이다. 상기 방법은, 심황 추출물로부터 입수할 수 있는 제 1 성분; 녹차로부터 입수할 수 있는 제 2 성분; 및 허용되는 담체를 갖는 조성물의 일정량을 뉴캐슬병 바이러스에 노출되었거나, 그럴 가능성이 있거나, 그럴 수 있는 조류에게 투여하는 단계를 포함한다. 항 미생물성 조성물의 양은 투여될 때 뉴캐슬병에 걸리고(걸리거나) 전파시키는 발병률을 감소시키는 데 효과적이다. 상기 조성물은 뉴캐슬병을 치료하기 위해 조성물의 유효량을 투여함으로써 뉴캐슬병에 감염된 조류를 치료하기 위해 사용될 수도 있다.

본 발명의 방법에 사용하기 위한 조성물은, 심황으로부터 입수할 수 있는 제 1 성분, 및 녹차로부터 입수할 수 있는 제 2 성분을 포함할 수 있다. 생강 및 고추냉이로부터 입수할 수 있는 성분들이 본 발명의 조성물의 임의의 추가 성분으로서 포함될 수도 있다.

본원에 사용된 바와 같이, "허용되는"이라는 용어는, 부적합한 부작용 (독성, 자극 또는 알레르기 반응 등) 없이, 타당한 위험/이점 비율과 적합하게 조류에 사용하기 적합한 성분을 의미한다.

또한, 본원에 사용된 바의 용어 “안전한 유효량”은, 부적합한 부작용(독성, 자극 또는 알레르기 반응 등) 없이, 본원에 기재된 방식으로 사용되는 경우 타당한 위험/이점 비율과 적합하게 목적하는 치료 반응을 내기에 충분한 성문의 양을 의미한다.

본원에 사용된 바의 용어 "억제하는"은, 뉴캐슬 바이러스 균주의 추가의 성장을 감소시키거나 또는 억제시키는 것, 또는 뉴캐슬 바이러스성 균주가 정상 세포들에 부착되는 것을 방지하는 것, 및/또는 치료중인 인간 또는 동물로부터 감염성 입자들의 일부 또는 전부를 제거하는 것을 의미한다. 바이러스성 억제를 측정하기 위한 적합한 방법들은 실시예에서 고찰된다.

본원에 사용된 바의 용어 "전염(transmissivity)" 또는 "전염되는(transmitting)"은, 한 숙주에서 다른 숙주로 미생물을 전달하는 것을 의미한다.

본 발명에 사용된 모든 활성 화합물은 입수할 수 있는 경우 다른 소스로부터 입수될 수 있다. 따라서, 어구 “로부터 입수할 수 있는” 또는 어구 “로부터 입수될 수 있는”은, 심황, 생강, 녹차 또는 고추냉이로부터 입수할 수 있는 화합물 또는 조성물을 포함하고, 따라서, 동일한 화합물 및/또는 조성물 뿐만 아니라 다른 소스로부터 입수된 동일한 화합물 및/또는 조성물의 합성 형태를 포함하는 것을 의 미한다.

제 1 실시예에서, 본 발명의 조성물은 심황으로부터 입수할 수 있는 제 1 성분, 및 녹차로부터 입수할 수 있는 제 2 성분을 본원에 기재된 1개 이상의 이로운 효과를 제공하기에 안전하고 충분한 양으로 포함한다.

본 발명의 조성물의 제 1 성분은 심황으로부터 입수할 수 있다. 심황으로부터 입수된 성분은 본원에 기재된 1종 이상의 유리한 효과를 제공하기에 안전한 유효량으로 사용될 수 있다. 심황(Curcuma longa 또는 Haldi in Hindi)은 인도 요리의 통상의 성분으로서 뿐만 아니라 의약품으로서 매우 널리 사용된다. 심황의 근경(rhizome)은 미세 분말로서 의약품 및 식품 중에 사용된다.

심황의 근경의 황색 안료는 커큐미노이드로서 공지된 3가지 화합물로 구성되어 있다. 상기 3가지 커큐미노이드는 커큐민(디페룰로일메탄), 데스메톡시커큐민(하이드록시신나모일 페룰로일메탄), 및 비스-데스메톡시커큐민(디하이드록시신나모일 메탄)이다 (참조: Drug Analysis, Chromatography and Microscopy, p. 169, Ann Arbor Science Inc., 1973). 강황(Curcuma longa)의 필수 오일은 주로 다음 화합물: 즉, d-캠퍼(약 1%), 시클로-이소프렌마이센(약 85%), 및 p-톨릴페닐카르비놀(약 5%)로 이루어져 있다 (참조: E. Gunther, The Essential Oil, pp. 123-4, Van Nostrand Co., 1955).

심황으로부터 입수된 본 발명의 조성물의 성분은, 바람직하게는 커큐민(디페룰로일메탄), 데스메톡시커큐민(하이드록시신나모일 페룰로일메탄), 및 비스-데스메톡시커큐민(디하이드록시신나모일 메탄) 등의 커큐미노이드 및 이들 커큐미노이 드의 2개 이상의 혼합물을 포함한다.

심황으로부터 커큐미노이드를 단리시키는 방법은 공지되어 있다 (참조: Janaki and Bose, An Improved Method for the Isolation of Curcumin From Termeric, J. Indian Chem. Soc. 44: 985, 1967). 대안적으로, 본 발명에 사용하기 위한 커큐미노이드는 합성 방법에 의해 제조될 수 있다.

심황으로부터 입수될 수 있는 성분은 여러 상이한 형태로 본 발명의 조성물에 혼입될 수 있다. 상기 상이한 형태는 바람직하게는 심황 분말 추출물, 심황 유체 추출물, Aquaresin® 심황, 올레오레진® 심황, 1개 이상의 커큐미노이드 화합물, 및 심황 분말, 심황의 전체 식물의 일부분 또는 전체, 이의 팅크제, 및 이들의 혼합물을 포함하는 심황 추출물과 같은 심화의 추출물을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 심황으로부터 입수할 수 있는 제 1 성분은 심황 추출물이다.

심황으로부터 입수될 수 있는 성분이 사용되는 경우, 본 발명의 조성물의 각각의 그램은 바람직하게는 심황 분말 추출물과 같은 심황으로부터 입수할 수 있는 성분 약 0.001mg 내지 약 20mg을 함유한다. 가장 바람직하게는, 상기 조성물의 각각의 그램은 심황 분말 추출물과 같은 심황으로부터 입수할 수 있는 성분 약 0.01mg 내지 약 15mg을 함유한다. 이들 범위는 수집된 제형 중에 심황 추출물 95%, 예. Pharmline, Inc. 및 분무 제형 중에 심황 뿌리 추출물 (올레오레진® 심황), 예. Kalsec, Inc.를 사용하는 것에 기초한다.

본 발명의 조성물의 제 2 성분은 녹차로부터 입수될 수 있다. 녹차로부터 입수된 제 2 성분은 항산화 효과를 가질 수 있다. 녹차는 관목 동백나무류(shrub Camellia sinensis)의 건조된 잎 및 새순이다. 이는 주로 중국 및 일본에서 생산된다. 건조된 찻잎은 주로 폴리페놀(약 36%), 원칙적으로 플라보놀(카테킨을 포함함), 플라보노이드, 및 플라본디올로 공지된 파이토케미컬로 구성되어 있다. 상기 잎들은 또한 카페인, 테오브롬 및 테오필린을 포함하여 식물 알카노이드(약 4%)를 함유한다.

녹차의 약리학적 활성은 주로 그의 활성 화합물에 기인한다. 본 발명에 유용한 녹차의 활성 화합물은 플라보놀, 카테킨, 플라보노이드, 플라본디올, 식물 알카노이드 카페인, 테오브롬, 테오필린, 페놀산, 단백질, 탄수화물 및 미네랄을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다.

녹차로부터 입수될 수 있는 제 2 성분은 녹차 분말의 형태로, 녹차 분말 추출물, 녹차 유체 추출물, 및 녹차의 1개 이상의 활성 화합물, 녹차 식물의 일부분 또는 전체, 녹차 잎, 이의 팅크제 또는 이들의 혼합물 등의 녹차 추출물로 상기 조성물에 포함될 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 조성물의 제 2 성분은 녹차 잎, 녹차 분말 및 녹차 추출물로부터 선택된다. 더욱 바람직하게는, 본 발명의 조성물의 제 2 성분은 녹차 추출물이다.

본 발명의 조성물의 각각의 그램은 바람직하게는 녹차 추출물과 같이 녹차로부터 입수할 수 있는 성분 약 0.001mg 내지 약 20mg을 함유한다. 가장 바람직하게는, 본 발명의 조성물의 각각의 그램은 녹차 추출물과 같이 녹차로부터 입수할 수 있는 성분 약 0.01mg 내지 약 15mg을 함유한다. 이들 범위는 기준선으로서 수집된 제형 중에 녹차, 예, Stryker Botanies 및 분무 제형 중에 녹차 추출물, 예, Phytoway, Inc., ChangSha, P. R. China를 사용한다.

본 발명의 조성물의 임의의 성분은 생강으로부터 입수될 수 있고, 안전하과 유효량으로 사용된다. 남아시아 태상의 생강은 1피트 길이 및 거의 1인치 폭에 이르기까지 풀잎-모양 잎을 생산하는 2- 내지 4-피트의 다년생이다. 식료품점에서 불리워지는 바와 같은 생강 뿌리는 실제로 그의 껍질이 벗겨진 식물의 땅속 줄기로 이루어져 있다.

본 발명에 사용될 수 있는 생강의 활성 화합물들은, 1,8-시네올, 10-데히드로진저디온, 10-진저롤l, 6-진저디온, 6-진저롤, 6-쇼가올, 8-.베타.-17-에폭시-.람다.-트랜스-12- 엔-15,16-디올, 8-진저롤, 8-쇼가올, 9-옥소-네롤리돌, 아세트알데히드, 아세트산, 알라닌, 알파.-리놀렌산, 알파.-리놀렌산, 알파.-펠란드렌, 알파.-피엔, 알파.-테르피넨, 알파.-테르피놀, 알파.-진지베렌, ar-커큐멘, 아르기닌, 아스코르브산, 아스파라긴, 베타.-비스아볼롤, 베타.-카로텐, .베타.-엘레멘, .베타.-유데스몰, 베타.-이오논, 베타.-미르센, .베타.-펠란드렌, 베타.-피넨, 베타.-셀리넨, .베타.-세스퀴펠란드렌, .베타.-시토스테롤, .베타.-투오존, 보닐-아세테이트, 붕소, 카페인산, 칼슘, 캠펜, 캠퍼, 카프린산, 카프릴산, 캡사이신, 카르요필렌, 차비콜, 콜로겐산, 크롬, 사이티얼, 사이트로넬알, 시트로넬알, 코발트, 구리, 쿠멘, 커큐민, 시스틴ㄴ, 델피니딘, 델타.-카디넨, 엘레몰, 에틸 아세테이트, 에틸-미리스테이트, 파르네살, 파르네센, 페룰린산, 푸르푸랄, .감마.-아미노부티르산, .감마.-테르피넨, 제라니얼, 제라니올l, 게라닐-아세테이트, 진저게논, 글루탐산, 글리신, 헥사히드록커큐민, 히스티딘, 이소진저레논-B, 이소류신, 카엠프페롤, 레시틴, 리모넨, 리놀렌산, 마그네슘, 망간, 미테오닌, 무파, 미레센, 미리세틴, 미리스틴산, 네랄, 네롤, 네로리돌, 니아신, 니켈, 올레산, 옥살산, p-쿠마르산, p-시멘, p-하이드록시-벤조산, 팔미트산, 판토텐산, 파라돌, 패촐산 알콜, 페닐알라닌, 퀴에세틴, 리보플라빈, 셀레늄, 시킴산, 테르피넨-4-올, 티아민, 트립토판ㄴ, 바닐린산, 발린, 아연 및 진저론을 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는다. 또한, 이들 활성 화합물의 2개 이상의 혼합물이 사용될 수 있다.

생강은, 생강 분말 추출물, 생강 유체 추출물, 생강 뿌리 분말, 생강, 올레오레진® 생강을 포함하는 생강 분말 및 생강의 1종 이상의 활성 화합물, 생강 식물의 일부분 및 전부, 이의 팅크제 및 이들의 혼합물 등의 생강 추출물과 같은 추출물을 포함하는 다수의 상이한 형태로 본 발명의 조성물에 혼입될 수 있다. 본 발명의 조성물의 임의의 성분은 생강 추출물 및 생강 분말로부터 선택되는 것이 바람직하다.

본 발명의 조성물의 각각의 그램은, 바람직하게는 생강 추출물과 같이 생강으로부터 입수할 수 있는 성분 약 0.001mg 내지 약 30mg을 함유한다. 가장 바람직하게는, 상기 조성물의 각각의 그램은 생강 추출물과 같이 생강으로부터 이수할 수 있는 성분 약 0.01mg 내지 약 20mg을 함유한다. 이들 범위는 기준선으로서 수집된 제형 중에 생강 뿌리 분말, 예, Stryka Botanics, 및 분무 제형 중에 생강 추출물 K (Aquaresin® 생강), 예, Kalsec, Inc. of Kalamazoo, Mich.를 사용한다.

여러 성분의 양은 본원에 상기 성분의 한 형태, 즉 생강 추출물로 주어진다. 상기 성분이 다른 형태로 존재하는 경우, 사용되어야 할 양은 본원에 주어진 성분 의 양과 동일한 양의 1종 이상의 활성 화합물을 제공할 양이다.

또한, 본 발명의 조성물은, 본원에 기재된 1종 이상의 유리한 효과를 제공하기에 안전하고 충분한 양으로 고추냉이로부터 입수할 수 있는 1종 이상의 성분을 포함할 수 있다. 고추냉이로부터 입수할 수 있는 임의의 성분은 Cochlearia Armoracia로부터의 추출물을 포함할 수 있고, 예를 들면 고추냉이 분말 추출물, 고추냉이 유체 추출물, 및 고추냉이 오일과 같은 고추냉이 뿌리 추출물과 같이 고추냉이 추출물의 형태로 존재할 수 있다. 고추냉이는 겨자에서 발견되는 것과 유사한 휘발성 오일을 함유한다. 이들은 글루코시놀레이트(겨자 오일 글리코시드), 글루콘아스터틴, 및 시니그린을 포함하고, 이들은 위에서 분해되는 경우 알릴 이소티오시아테이트를 생성한다. 본 발명의 조성물은 바람직하게는 조성물의 그램당 고추냉이 오일과 같이 고추냉이로부터 입수할 수 있는 성분 0.0001mg 내지 10mg을 함유하고, 더욱 바람직하게는 조성물의 그램당 고추냉이 오일과 같이 고추냉이로부터 입수할 수 있는 성분 0.001mg 내지 5mg을 함유한다.

본 발명의 예시적인 조성물은, 심황 및 녹차 각각으로부터 입수할 수 있는 1종 이상의 성분; 심황, 녹차 및 생강 각각으로부터 입수할 수 있는 1종 이상의 성분; 심황, 녹차 및 고추냉이 각각으로부터 입수할 수 있는 1종 이상의 성분; 또는 심황, 녹차, 생강 및 고추냉이 각각으로부터 입수할 수 있는 1종 이상의 성분을 포함할 수 있다.

에탄올, 프로필렌 글리콜 및 글리세린 및 이들의 여러 배합물은 임의의 성분으로서 총중량의 약 10%에 이르기까지ㅣ 본 발명의 액체 조성물에 임의로 포함될 수 있다. 가장 바람직하게는, 총중량의 약 10%에 이르는 에탄올이 임의 성분으로서 부가된다. 훨씬 더 바람직하게는, 2.5 내지 7%의 에탄올이 첨가된다.

바람직하게는, 심황 및 녹차 및, 임의로, 생강 및 고추냉이로부터 유도될 수 있는 주성분은 전체 조성물 중량의 약 0.001 내지 약 90%를 구성한다. 더 바람직하게, 주성분은 전체 조성물의 약 0.01 내지 약 20 중량%를 구성할 것이다. 가장 바람직하게, 주성분은 전체 조성물의 약 1 내지 약 10 중량%를 구성한다.

상기 고찰된 바와 같이 심황, 녹차, 생강 및 고추냉이로부터 입수할 수 있는 성분들을 포함하여, 상기 조성물의 비-캐리어 성분은 의도된 용도를 위한 조성물의 효과에 실질적으로 영향을 미치지 않고, 조성물에 사용된 캐리어의 양에 따라 본 발명의 조성물에서 비례하여 증가되거나 또는 감소될 수 있다.

본 발명의 조성물에 사용될 수 있는 식물 추출물, 예를 들면 심황 추출물, 생강 추출물, 녹차 추출물 및 고추냉이 추출물은 통상의 추출 공정을 사용하여 생성될 수 있다. 대안적으로, 상기 추출물은 Kalsec, Inc. of Kalamazoo, Mich와 같이 상업적 제공원으로부터 구매할 수 있다.

상기 식물 중 임의의 것으로부터 편리한 투여 가능한 복용량으로 약리학적으로 또는 생물학적으로 활성인 식물 추출물의 제조 공정은 당 분야에 잘 알려져 있다.

본 발명의 조성물은 조류 중에서 뉴캐슬병 바이러스의 여러 가지 균주의 감염성 및 전염성을 예방하기 위해 사용될 수 있다. 상기 조성물은 뉴캐슬병 및 뉴캐슬병과 연관된 증상을 치료하기 위한 치료 조성물로서 사용될 수도 있다.

본 발명의 조성물의 안전한 유효량은 뉴캐슬병에 노출되었거나 또는 그럴 가능성이 있는 조류에게, 뉴캐슬병 바이러스에 노출되었거나 또는 그럴 가능성이 있는 조류에 상대적으로 상기 질병에 걸릴 발병률을 감소시키기 위해 투여될 수 있다.

바람직하게는, 본 발명의 조성물은 조류 사료, 분말, 임의의 우형의 무수 제형, 임의의 유형의 액체 제형과 같이 동물 사료를 포함하지만, 이들로만 제한되지 않는 임의의 허용되는 복용량 형태, 예를 들면, 분무, 현탁액제, 용액제, 주사제, 또는 대량 접종을 위한 임의의 표준 형태로 제형화될 수 있다. 본 발명의 조성물은 영양 보조제의 형태로 투여될 수도 있고, 그 경우, 본 발명의 조성물은 영양 보조제이거나 또는 추가의 성분을 함유하는 영양 보조제의 일부를 형성할 수 있다.

본 발명의 정제는 형태, 크기 및 제조 기술로 다양화될 수 있다. 경구용 정제의 경우에, 허용되는 캐리어는 락토스 및 콘 스타치를 더 포함할 수 있다. 예를 들면 마그네슘 스테아레이트, 소듐 라우릴 설페이트 및 탈크를 포함하는 윤활젝가 정제에 포함될 수도 있다. 정제는 시트르산 나트륨, 탄산 칼슘 및 인산 칼슘과 같은 부형제를 함유할 수도 있다. 전분, 알긴산, 및 착물 실리케이트와 같은 붕해제가 사용될 수도 있다. 정제는 또한 폴리비닐피롤리돈, 젤라틴, PEG-8000 및 아카시아 검고ㅘ 같은 결합제를 포함할 수 있다.

대안적으로, 본 발명의 조성물은, 시럽제, 용액제, 액체 제형, 연무 또는 분무와 같은 액체 형태로 용매 또는 물과 같은 분산제와 함께, 또는 다른 액체 및 임의로 제약학적으로 허용되는 캐리어 중에서, 지연된 시간에 걸쳐 경구 및 구인두 점막(oropharyngeal mucous membranes)에 조성물을 반복적으로 전달하기 위해 제형화될 수 있다. 바람직하게는, 치료 시간은 조성물의 입, 비인강(nasopharnyx) 및 목구멍 조직과의 지연된 접촉을 허용하도록 약 5 내지 60분이고, 더욱 바람직하게는 약 20 내지 30분이다. 대안적으로, 상기 제형은 사용 전에 물 또는 기타 물질과의 희석에 적합한 농축된 형태로 존재할 수 있다.

본 발명의 조성물은 허용되는 담체에 의해 제형화될 수도 있다. 허용되는 담체는, (a) 글리세린; (b) 에탄올; (c) 인지질; (d) MCT 오일; (e) 물; 및 (f) 전분, 셀룰로스, 시클로덱스트린, 실리카 및 지질/지방과 같이 적합한 상대적으로 불용성인 부형제를 포함할 수 있지만, 이들로만 제한되지 않는다.

상기 조성물은 식품 첨가제로서 동물 사료 또는 동물 사료의 성분과 같이 저작 가능한 형태(chewable form)로 제형화될 수도 있다. 본 발명의 조성물은 대안적으로 희석제의 존재 또는 부재하에 캡슐 형태로 제형화될 수 있다. 캡슐제를 위해 유용한 희석제는 락토스 및 건조된 콘 스타치를 포함한다. 현탁액이 사용되는 경우, 유화제 및/또는 현탁제가 현탁액제 중에 사용될 수 있다. 또한, 상기 정제(lozenge)의 한 가지 이상의 성분을 포함하는 고체 조성물이 연질 및 경질 젤라틴 캡슐에 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 에어로졸 또는 흡입 조성물로 제형화될 수도 있다. 그러한 조성물은 잘 알려진 기술을 사용하여 제조될 수 있다. 3가지 유형의 제형을 위해, 적합한 담체는 다음 성분, 즉, 1종 이상의 보존제를 갖는 염수, 생체 적합성을 증진시키기 위한 촉진제, 플루오로카본 및/또는 통상의 용해제 또는 분산제를 포함 할 수 있다.

상기 조성물은 임의의 공지된 표준 전달 수단을 사용하여 투여될 수도 있다. 상기 조성물은 물 또는 용액 첨가제로서 제형화될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 난내(in ovo) 투여될 수 있다. 임의로, 본 발명의 조성물은 표면을 닦아내기 위한 항-바이러스성 소독제로서 사용될 수도 있다.

본 발명의 조성물에 임의로 포함될 수 있는 다른 물질은, 레스베라트롤(트리하이드록시스틸벤), 이노시톨, 기타 B-착물 비타민 및 추가의 항염증제를 포함한다. 또한, 감미제, 풍미제, 착색제, 염료, 보존제, 유화제, 현탁제, 용융제, 부형제, 완화제, 및 물과 같은 용매 또는 희석제, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린 및 이들의 여러 배합물과 같은 성분들이 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다.

전염 속도를 감소시키거나 방지하는 것은 하나의 조류(감염됨)에서 또 다른 조류(감염되지 않음)로 미생물의 전파를 예방하거나 또는 감소시키는 것에 관한 것이다. 일부 조류는 감염증의 캐리어로서 고려될 수 있다. 캐리어는 뉴캐슬 미생물을 활성적으로 전파하지만 급성 감염증으로 고통받지 않는 개체이다. 상기 캐리어는 뉴캐슬의 바이러스성 균주에 의해 지속적으로(또는 만성적으로) 감염된다고 말할 수 있다. 지속적으로 감염된 발산자 외에, 다른 감염 조류는 활성적으로 감염된 것들, 특히 급성 감염증의 초기 또는 후기 단계에서 감염된 것들일 수 있다. 본 발명의 일 국면은 다른 조류에 질병을 전파하는 것을 방지하기 위해 뉴캐슬병의 균주로 감염된 조류에 본 발명의 조성물을 투여하는 것에 관한 것이다.

예방적 치료법은 활성 감염증의 경우를 감소시킬 목적으로 뉴캐슬 바이러스 에 곧 노출될 가능성이 있거나 또는 이미 뉴캐슬 바이러스에 노출된 조류를 목표로 한다. 그러한 예방적 치료법은 단독으로 또는 백신에 부가하여 활성화될 수 있다. 본 발명의 예방적 치료법은 뉴캐슬병의 바이러스성 균주에 대항하여 사용될 수도 있고, 이를 위해 이용 가능한 백신은 아직 없다.

본 발명은, 또한, 예를 들면 뉴캐슬병의 지속 기간, 수정율 또는 부작용을 감소시킴으로써 질병을 치료학기 위한, 뉴캐슬병에 감염된 조류의 치료 방법에 관한 것이다. 본 발명의 다른 국면에서, 본 발명은 뉴캐슬 바이러스에 감염된 조류에게 생강 및 녹차로부터 입수될 수 있는 성분을 포함하여 본 발명의 조성물을 투여함으로써 바이러스 감염증의 적어도 하나의 증상 또는 부작용을 감소시키거나, 치료하거나 또는 적어도 부분적으로 예방하는 방법에 관한 것이다. 치료될 수 있는 증상은 원기 부족, 감소된 난 생산, 연화된 껍질의 난, 부종, 콧물, 기침, 헐떡임, 뇌 종양, 날개 및 다리 마비, 비틀린 목, 감퇴된 식욕, 설사, 장 병변, 우울증, 식욕 상실, 증가된 호흡 및 청색 벼슬(blue combs)을 포함한다.

본 발명의 조성물은 임의의 수의 조류 종에 투여될 수 있고, 이는 통상의 상업적 가금 조류: 즉, 닭, 칠면조, 오리 및 거위, 상업성이 적은 타조 뿐만 아니라 가정에서 애완 동물로서 통상적으로 유지되는 다른 조류 종, 예를 들면 카나리아 및 앵무새에 투여될 수 있다.

상기 조성물은 이 조성물을 조류의 비강 경로에 직접적으로 분무하거나, 이 조성물을 조류의 구강에 분무함으로써 투여될 수 있고, 상기 조성물은 조류가 노출되는 연무를 생성함으로써 투여될 수 있다. 따라서, 상기 조성물은 병독성 또는 바 이러스 증식을 저지하는 방식으로 활동하도록 예방적으로 제공될 수 있다. 대안적으로, 상기 조성물은 바이러스의 전염 속도를 감소시키기 위해 사용될 수 있다.

상기 조성물의 유효량은 치료 중인 환자, 특정 투여 모드, 사용된 특정 활성 성분의 활성, 조류의 연령, 체중, 일반적 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 횟수, 분비 속도, 사용된 성분의 특정 배합, 조성물의 주성분의 전체 함량 및 질병 또는 증상의 중증도와 같은 인자들에 따라 변화할 것이다. 이들 인자를 고려하는 것이 당업계의 통상의 기술을 가잔 자들의 범위에 속한다.

상기 조성물은 필요에 따라 1일당 약 1 내지 약 15회, 더욱 바람직하게는, 필요에 따라 1일당 약 2 내지 약 12회, 또는 가장 바람직하게는, 필요에 따라 1일당 약 6 내지 약 10회 투여될 수 있다. 본 발명의 조성물은 정제, 캡슐제, 분말, 경구용 분무, 비강 분무, 비강 드롭제, 저작 가능한 조성물, 현탁액제, 용액제를 포함하지만 이들로만 제한되지 않는 임의의 허용 가능한 복용량으로 투여될 수 있고, 난 내 투여 통해 투여될 수 있다.

상기 조성물의 각각의 복용량은 본 발명의 조성물의 안전한 유효량을 함유한다. 각각의 치료 투여에 유효량은 전체적으로 심황 및 녹차로부터 입수될 수 있는 성분 약 0.001밀리그램 내지 약 1그램을 함유한다. 더욱 바람직하게는, 각각의 치료 투여를 위한 조성물의 유효량은 전체적으로 본 발명의 조성물에 대해 상기 제공된 바와 동일한 본 발명의 방법에 따라 투여된 조성물일 수 있는 성분 약 0.01밀리그램 내지 약 0.5그램을 함유한다. 본 발명에 따라 투여된 조성물의 여러 성분의 양은 본 발명의 조성물에 대해서 앞에서 제시된 것과 동일하다.

상기 조성물이 사료 또는 물 첨가제로서 투여되는 경우, 사료 또는 물 첨가제 중의 활성 성분의 양은 전체 사료 조성물의 약 0.01 내지 50 중량% 범위일 수 있다. 바람직한 실시예에서, 활성 성분은 전체 사료 조성물의 약 0.1 내지 약 30중량%를 구성하고, 가장 바람직한 실시예에서, 활성 성분은 전체 사료 조성물의 약 1 내지 약 20중량%를 구성한다. 활성 성분은 심황으로부터의 성분, 녹차로부터의 성분, 생강으로부터의 성분 및/또는 고추냉이로부터의 성분을 포함한다.

상기 조성물이 액체, 연무, 분무, 주사제, 에어로졸 또는 연무로서 투여되는 경우, 활성 성분의 각각의 양은 예를 들면 정제 또는 캡슐과 비교한 바, 분무 조성물이 활성 성분들을 이들이 필요한 위치에 직접적으로 전달함에 따라 감소될 수 있다. 상기 조성물은 물 또는 또 다른 적합한 희석제를 부가함에 따라 임의의 바람직한 농도로 희석될 수 있고; 희석된 조성물은 물 또는 다른 희석제 약 0.1% 내지 약 99.999중량%, 더욱 바람직하게는 물 또는 다른 희석제 약 55% 내지 약 95중량%, 가장 바람직하게는 물 또는 다른 희석제 약 70% 내지 약 90중량%를 함유할 수 있다.

다음 바람직한 범위는 본 발명의 방법에 따라 분무와 같은 액체 제형 중에 투여하기 적합한 본 발명에 따른 조성물을 한정한다.

본 발명의 방법에 따른 분무에 투여된 조성물의 각각의 그램은, 바람직하게는 가용성 또는 혼화성 올레오레진 심황과 같은 심황 추출물 약 0.001mg 내지 약 12mg을 함유한다. 가장 바람직하게는, 상기 조성물의 각각의 그램은 가용성 또는 혼화성 올레오레진 심황과 같은 심황 추출물 약 0.01mg 내지 약 9mg을 함유한다. 본 발명의 방법에 따른 분무에 투여된 조성물의 각각의 그램은 바람직하게는 녹찻 잎 추출물과 같은 녹차 추출물 약 0.001mg 내지 약 20mg을 함유한다. 가장 바람직하게는, 상기 조성물의 각각의 그램은 녹찻잎 추출물과 같은 녹차 추출물 약 0.01mg 내지 약 15mg을 함유한다.

본 발명의 방법에 따른 분무에 투여된 조성물의 임의의 실시예의 각각의 그램은 임의로 Aquaresin® 생강과 같은 생강 추출물 약 0.001mg 내지 약 10mg을 함유한다. 가장 바람직하게는, 상기 조성물의 각각의 그램은 Aquaresin® 생강과 같은 생강 추출물 약 0.01mg 내지 약 7mg을 함유한다.

임의로, 상기 조성물의 각각의 그램은 또한 고추냉이 뿌리 추출물 약 0.0001mg 내지 약 5mg, 더욱 바람직하게는 약 0.001mg 내지 약 2mg, 가장 바람직하게는 고추냉이 뿌리 추출물 약 0.5mg 내지 약 1mg을 함유한다.

상기 조성물의 유효량은 장비 상에 놓인 뉴캐슬병 바이러스의 임의의 균주의 일부 또는 전부를 불활성화하도록 조류에 상기 조성물을 투여하기 위해 사용되는 임의의 장비를 소독 및/또는 살균하기 위해 사용될 수도 있다. 상기 조성물은 임의의 장비 또는 기계를 소독하기 위해 그의 표면에 국소로 도포될 수 있다.

본 발명은 아래 제공된 예들에 의해 추가로 예시될 것이고, 어떠한 방식으로든지 본 발명을 제한하도록 해석되지 않아야 한다. 본 발명의 범위는 이에 첨부된 특허 청구의 범위에 의해 결정되어야 한다.

예 1

이러한 제형(formulation)은 물 또는 또 다른 적합한 희석제와 1 ~ 1300배 희석되어 에어로졸 또는 액체 제형으로서 분무 또는 연무와 같이 여러 용도에 사용하기 위한 더욱 묽은 조성물을 제공할 수 있다.

예 2

여러 가지 복용량 및 투여 경로를 사용하여 닭에 대한 조성물 1의 안전성 및 내약성에 대한 연구가 수행되었다. 결과는 조성물 1이 가금 물 급수를 위한 효과적이고 적합한 액체 첨가제, 비강 드롭 제형을 위한 액체 첨가제 또는 가금 사료를 위한 고체 첨가제임을 나타냈다.

대략 7일된 132마리의 화이트 레그혼(White Leghorn) 닭을 11개 그룹으로 분리하고, 표 l(a) ~ l(c)에 대응하는 조성물 1을 여러 형태와 농도를 투여하고, 이어서 뉴캐슬 바이러스에 노출시켰다.

표 l(a) ~ l(c)는 내약성 및 독성 연구에서 132마리의 화이트 레그혼 닭에게 제공된 본 발명에 따른 조성물의 복용량, 투여 경로 및 농도를 요약한다.

[표 l(a)]

[표 1(b)]

[표 l(c)]

상기 닭은 각각의 우리에 3마리씩 수용되었다. 상기 우리는 화씨 약 85도, 상대 습도 65%로 유지되었다. 상기 우리에는 매일 16시간의 연속 백열광, 이어서 8시간의 암흑이 제공되었다.

상기 닭은 조성물 1에 대한 이들의 내약성 및 독성을 측정하기 위해 모니터링되었다. 각각의 그룹에 의해 소비된 물 및 사료의 양이 평가되었고, 개별 닭 중량이 통상적으로 칭량되고 측정되었다.

비강 드롭제(nasal drop) 형태로 조성물 1이 투여된 닭에 대해, 상기 비강 드롭제는 사료 및 물 복용 그룹과 일치하게, 4일의 복용 기간 동안 각각의 콧구멍당 일(1) 드롭으로 1일 네 번(4) 투여되었다. 드롭제들은 각각 대략 1시간의 투여 간격으로 오전에 2회, 각각 대략 1시간의 투여 간격으로 오후/저녁에 2회 투여될 수 있다. 상기 비강 복용 스케줄은 융통성이 있으므로, 각각의 콧구멍당 전체 4회 의 드롭이 1일당 투여될 수 있지만, 연속적인 오전 또는 오후 복용량은 1시간을 벗어나지 않는 간격이다. 비강 드롭제는 리터당 20드롭(20드롭/ml) 또는 드롭당 50마이크로리터를 함유하는 표준 병 타입 드로퍼를 사용하여 투여되었다.

사료 첨가제로서 조성물 1이 투여된 닭에 대해, 상기 사료 첨가제는 4일의 기간 동안 제공되었다. 24마리 닭의 1그룹에 고 복용량의 사료 첨가제가 제공되었다. 24마리의 닭의 또 다른 그룹에 중간 복용량이 제공되었고, 24마리 닭의 또 다른 그룹에 저 복용량이 제공되었다. 사료 및 물은 통상적인 조건 하에 4일 동안 임의로 제공되었다.

물 첨가제로서 조성물 1이 투여된 닭에 대해, 상기 물 첨가제는 4일의 기간 동안 제공되었다. 24마리 닭의 1그룹에 고 복용량의 물 첨가제가 제공되었다. 24마리의 닭의 또 다른 그룹에 중간 복용량이 제공되었고, 24마리 닭의 또 다른 그룹에 저 복용량이 제공되었다. 물은 통상적인 조건 하에 4일 동안 임의로 닭에게 제공되었다. 사료는 임의로 제공되었다. 상기 실험에서 대조군은 4일 동안 표준 조건에 따라 수용되고 먹이를 공급받았다.

최적의 효과적인 복용량을 결정하기 위해, 닭의 각각의 그룹은 1주일 중 1 ~ 4일의 기간 동안 조성물을 투여받았다. 상기 닭은 일반적인 불안 또는 비정상적 행동의 임의의 징후에 대해, 성난 깃털, 우울한 자세, 드러누운 조류, 또는 스트레스나 불안감의 임의의 다른 증상을 포함하여 매일 관찰되었다. 인지된 임의의 병변 또는 비정상은 매일 기준으로 기록되었다. 연구 말기에, 상기 닭은 임의의 병변에 대해 조사하기 위해 안락사되고, 개별적으로 부검되었다. 수집된 시료는 조직학적 평가를 위해 10% 포르말린 중에 놓였다.

사료 및 물은 1개의 우리당 및 1일 기준으로 칭량되고 측정되었다. 그 양은 데이터 수집 형태로 기록되었다. 제 1일에 사료와 물이 최초 측정 및 기록되었다. 제 2 ~ 4일에, 추가의 사료 및 물이 사료 및 물 목록에 첨가됨에 따라 측정되고 문서화되었다. 제 5일에, 나머지 사료 및 물이 칭량되고, 전체 연구 기간 동안 우리당 기준으로 소비된 전체 사료 및 물이 산출되었다.

표 2는 체중 데이터의 변화를 요약하였다. 치료 그룹들 사이의 차이는 소량의 사료, 소량의 물, 소량의 사료 및 물, 중간 양의 사료, 다량의 사료, 비내제 및 대조군으로 제공받은 닭에 대해 통계학적으로 현저하지 않았다.

[표 2]

[표 2](계속)

[표 2](계속)

표 3은 물 및 사료 소비 데이터를 요약한다. 상기 표에서 데이터는 펜 당 기준으로 요약되어 있다. 사용되지 않은 4개의 우리가 천연적으로 발생하는 사료 및 물 손실을 보여주기 위해 분석에 포함되었다. 치료 그룹 사이의 차이는 소량의 사료, 소량의 물, 소량의 사료 및 물, 중간 양의 사료, 다량의 사료, 비내제 및 대조군으로 제공받은 닭에 대해 통계학적으로 현저하지 않았다.

[표 3]

[표 3](계속)

[표 3](계속)

표 4는 사료 소비 데이터에 대한 체중 증가 비율을 요약한다. 상기 표에서 데이터는 펜 당 기준으로 요약되어 있다. 상기 분석은 다음 치료 그룹들 사이의 차이가 통계학적으로 현저하지 않음을 보여준다: 즉, 소량의 사료, 소량의 물, 소량의 사료 및 물, 중간 양의 사료, 다량의 사료, 비내제 및 대조군.

[표 4]

[표 4](계속)

[표 4](계속)

상기 결과는 가금에 대한 조성물 1에 적합한 복용량을 제공한다. 상기 데이터는 조성물 1이 안전성 쟁점 또는 내약성 문제 없이 여러 (저, 중간, 및 고) 농도로 투약된 사료중으로 사육하는 가금류에 제공될 수 있음을 나타낸다.

예 3

예 1의 희석되지 않은 항바이러스성 조성물인 10배 희석된 조성물 계열 희석액들이 제조되고, VERO E6 세포들에서 및 10일된 배아 생성 닭 난들에서 NDV에 대 한 항바이러스성에 대해 시험되었다. 또한, 위약이 유사하게 희석되고 시험되었다.

연속 세포주 VERO E6(CRL-1586)이 American Type Culture Collection(Rockdale, MD)로부터 입수되었고, 최소 필수 배지(Eagle)중에서 2mM L-글루타민, 1.5g/L 중탄산나트륨, 0.1mM 비필수 아미노산, 1.0mM 피루브산나트륨, 및 10% 송아지 태자 혈청(Invitrogen Corp[Gibco], Carlsbad, CA)과 함께 37℃ 및 5% CO₂에서 증식되었다. 상기 세포들은 T75 플라스크(BD Biosciences, Franklin Lakes, NJ)에서 성장하고, 96웰 플레이트로 옮겨져 90% 합류점에 이르기까지 성장하였다.

조직 배양 감염성 복용량₅₀(TCID₅₀)인 NDV의 Bl/Bl 균주의 1×10³ 농도는 세포 배양 유지 배지(1% 송아지 태자 혈청 함유) 중에서 제조된 항바이러스성 화합물 또는 위약의 7개의 10-배 계열 희석액(1×10^-3 희석액으로 시작함, 세포들에 대해 무독성임)과 혼합되었다. 상기 혼합물은 실온에서 30분 동안 항온되었고; 이어서 각각의 혼합물의 9개의 10-배 계열 희석액이 세포 상으로의 접종을 위해 제조되었다. 세포 배양 배지는 세포로부터 제거되고, 혼합물은 단일층들 상으로 접종되었다. 세포 배양 유지 배지만을 수용한 네거티브 대조 웰들이 실험에 포함되었다. 상기 세포들은 7일 동안 37C 및 5% CO₂에서 항온되었고, 세포 변성 효과(CPE)에 대해 매일 2회 조사되었다.

도 1은 NDV에 대한 항바이러스 효과의 결과를 보여준다. 도 3은 본 발명의 조성물에 의해 바이러스 감염으로부터 보호된 VERO E6 세포들 및 본 발명의 조성물 이 도포되지 않고, NDV 바이러스성l CPE로 감염된 세포를 보여준다. 1×10^-6의 희석은 NDV 5-배의 TCID₅₀ 적가를 감소시켰고, 조성물의 1×10^-4 희석은 NDV 적가를 1.8-배 감소시켰다. 조성물의 더 높은 희석액들 중 어느 것도 NDV의 적가를 감소시키지 않았다. 비교하자면, NDV에 대한 바이러스 적가에 있어서 어떠한 감소도 임의로 희석된 위약에 대해 관찰되지 않았고, 이는 상기 조성물이 항바이러스 효과에 대한 책임이 있음을 시시한다. 또한, 네거티브 대조군 웰들의 어느 것도 CPE를 갖지 않았다.

NDV로 감염된 배아 닭 난들은 또한 상기 조성물의 효능을 측정하기 위해 시험되었다. 배아 닭 난들은 VERO E6 세포와 동일한 형식으로 제조되었다. 상기 실험 디자인은 상기 화합물들이 배아에 대해 무독성이므로 10일된의 배아 생성 닭 난들이 조직 배양 세포 대신에 접종되고, 조성물 3의 시작 농도가 사용되고 위약이 희석된 것을 제외하고는 동일하였다. 특이적 병원균이 없는(SPF) 수정란들은 Sunrise Farms (Catskill, NY)로부터 입수하고 10일 동안 37℃에서 항온시켰다. 배아 생성된 난들은 융모막 주머니(CAS: chorioallantoic sac)내로 희석되지 않은 조성물 및 조성물의 10-배 희석액 각각 또는 PBS (pH 7.4) 중에서 제조된 위약 200ul와 함께 접종하고, NDV의 1×10⁷ EID₅₀의 1×10⁴ 배아 감염성 복용량₅₀(EID₅₀)과 혼합하였다. PBS만을 수용한 네거티브 대조군 난들도 포함되었다. 상기 난들은 37C에서 인큐베이션되었고, 치사율을 기록하기 위해 7일 동안 촛불에 비춰 살폈다. 처음 24시간 내에 발생한 임의의 치사율은 접종과 연관된 외상으로 인한 것으로 생각되어 무시되었다. 제 7일에, 남아있는 모든 난들은 4C로 냉각시키고 임상적 징후에 대해 배아들을 조사하기 위해 개방되었다.

도 2는 희석되지 않은 조성물에 의해 적정된 100-배 감소를 보여주는 반면, 100-배 미만의 감소가 1×10^-1 내지 1×10^-6조성물의 희석에 대해 관찰되었고, 약간의 감소만이 조성물의 1×10^-6 희석에서 관찰되었다. VERO E6 세포들과 유사하게, 위약은 배아 생성 난에서 바이러스의 적정 농도를 감소시키지 않았고, 상기 조성물 중의 활성 성문은 항바이러스 효과에 대한 책임이 있음을 시사한다. 따라서, 조성물 1은 저농도 및 고농도로 NDV에 대한 측정 가능한 효과를 갖는 것으로 보인다.

그러나, 본 발명의 많은 특징과 장점이 본 발명의 구조 및 기능의 세부 사항과 함께 상기 설명에 제시되었더라도, 상기 기재 내용은 단지 예시적인 것으로, 특히 본 발명의 원리에 속하는 형상, 크기 및 부분들의 배치의 문제에 있어서 첨부된 특허 청구의 범위가 나타내는 용어의 포괄적인 일반적 의미에 의해 지시되는 정도까지 변화가 상세히 이루어질 수 있음을 이해해야 한다.

상술한 바와 같이, 본 발명은, 뉴캐슬병을 치료하거나 발병률을 감소시키기 위한 방법을 제공하고, 보다 구체적으로, 조류에서 뉴캐슬병을 치료하거나 발병률을 감소시키기 위한 방법뿐만 아니라, 뉴캐슬병의 전염을 감소시키기 위한 방법을 제공하는데 사용된다.

Claims

뉴캐슬병에 걸린 조류에게 안전한 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 뉴캐슬병 바이러스성 균주를 갖는 조류를 치료하는 방법으로서,

상기 조성물은,

심황 분말 추출물(turmeric powder extract), 심황 유체 추출물(turmeric fluid extract), 심황 추출물, 심황 분말, 심황 전체 식물의 적어도 일부분, 심황 팅크제(turmeric tincture), 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 1 성분과,

녹차 분말, 녹차 분말 추출물, 녹차 유체 추출물, 녹차 전체 식물의 적어도 일부분, 녹차 팅크제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 2 성분과,

생강 분말 추출물(ginger powder extract), 생강 유체 추출물(ginger fluid extract), 생강 분말, 생강 전체 식물의 적어도 일부분, 생강 팅크제(ginger tincture), 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 3 성분과,

고추냉이 분말 추출물(horseradish powder extract), 고추냉이 유체 추출물 및 고추냉이 뿌리 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 4 성분과,

허용 가능한 담체(carrier)를

포함하고,

상기 양은, 투여시, 뉴캐슬병에 걸린 다른 조류의 발병을 감소시키는데 효과 적인, 뉴캐슬병 바이러스성 균주를 갖는 조류의 치료 방법.
뉴캐슬병에 노출되었거나 노출될 조류에게 안전한 유효량의 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 뉴캐슬병의 발병 또는 전염을 감소시키기 위한 조성물의 예방적 사용 방법으로서,

상기 조성물은,

심황 분말 추출물, 심황 유체 추출물, 심황 추출물, 심황 분말, 심황 전체 식물의 적어도 일부분, 심황 팅크제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 1 성분과,

녹차 분말, 녹차 분말 추출물, 녹차 유체 추출물, 녹차 전체 식물의 적어도 일부분, 녹차 팅크제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 2 성분과,

생강 분말 추출물, 생강 유체 추출물, 생강 분말, 생강 전체 식물의 적어도 일부분, 생강 팅크제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 3 성분과,

고추냉이 분말 추출물, 고추냉이 유체 추출물 및 고추냉이 뿌리 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 4 성분과,

허용 가능한 담체를

포함하고,

상기 양은, 투여시, 상기 조류에서 뉴캐슬병의 발병을 감소시키거나, 상기 처리된 조류에 노출된 다른 조류에서 뉴캐슬병의 발병을 감소시키는데 효과적인, 뉴캐슬병의 발병 또는 전염을 감소시키기 위한 조성물의 예방적 사용 방법.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 조성물은, 무수 제형, 액체 제형, 정제, 캡슐제, 사료 첨가제(feed additive) 및 물 첨가제(water additive)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 형태로 투여되는, 방법.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 조성물은 에어로졸(aerosol), 분무(spray) 또는 연무(mist)로서 투여되는, 방법.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 조성물은 난 내(in ovo) 투여되는, 방법.
제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 조성물을 투여하는 단계는, 장비 상에 위치한 적어도 일부의 뉴캐슬병 바이러스를 불활성이 되게 하도록, 장비의 아이템을 소독하기 위해 유효량의 조성물을 사용하는 단계를 더 포함하는, 방법.
제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제 1 성분은 심황 추출물을 포함하고, 상기 제 2 성분은 녹차 추출물을 포함하는, 방법.
제 1항 내지 제 7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물의 각각의 그램은, 녹차 추출물 약 0.001mg 내지 약 20mg과, 심황 추출물 분말 약 0.001mg 내지 약 30mg을 함유하는, 방법.
제 1항 내지 제 8항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제 3 성분은 생강 추출물을 포함하는, 방법.
제 1항 내지 제 9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 심황 분말 추출물 약 0.001mg 내지 약 30mg을 함유하는, 방법.
제 1항 내지 제 10항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제 4 성분은 고추냉이 오일을 포함하는, 방법.
제 1항 내지 제 11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 인지질, 중간 사슬 트리글리세리드 오일 및 물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 더 포함하는, 방법.
조류 사료(bird feed)로서,

조류 먹이 성분과,

안전한 유효량의 조성물을

포함하고,

상기 조성물은,

심황 분말 추출물, 심황 유체 추출물, 심황 추출물, 심황 분말, 심황 전체 식물의 적어도 일부분, 심황 팅크제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 1 성분과,

녹차 분말, 녹차 분말 추출물, 녹차 유체 추출물, 녹차 전체 식물의 적어도 일부분, 녹차 팅크제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 2 성분과,

생강 분말 추출물, 생강 유체 추출물, 생강 분말, 생강 전체 식물의 적어도 일부분, 생강 팅크제, 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 3 성분과,

고추냉이 분말 추출물, 고추냉이 유체 추출물 및 고추냉이 뿌리 추출물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제 4 성분을

포함하고,

상기 양은, 조류에게 사료로 투여시, 뉴캐슬병을 치료하거나, 상기 조류에서 뉴캐슬병의 발병을 감소시키거나, 상기 처리된 조류에 노출된 다른 조류에서 뉴캐슬병의 발병을 감소시키는데 효과적인, 조류 사료.
제 13항에 있어서, 상기 제 1 성분은 심황 추출물을 포함하고, 상기 제 2 성분은 녹차 추출물을 포함하는, 조류 사료.
제 13항 또는 제 14항에 있어서, 상기 조성물의 각각의 그램은, 녹차 추출물 약 0.001mg 내지 약 20mg과, 심황 분말 추출물 약 0.001mg 내지 약 30mg을 함유하는, 조류 사료.
제 13항 내지 제 15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제 3 성분은 생강 추출물을 포함하는, 조류 사료.
제 13항 내지 제 16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 생강 추출물 약 0.001mg 내지 약 30mg을 함유하는, 조류 사료.
제 13항 내지 제 17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제 4 성분은 고추냉이 오일을 포함하는, 조류 사료.
제 13항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은, 에탄올, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 인지질, 중간 사슬 트리글리세리드 오일 및 물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 성분을 더 포함하는, 조류 사료.
제 13항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조류 사료는, 상기 조류 사료 총 중량을 기준으로, 상기 조성물 약 0.001 내지 약 50 중량%를 함유하는, 조류 사료.
제 13항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조류 사료는, 상기 조류 사료 총 중량을 기준으로, 상기 조성물 약 0.01 내지 약 30 중량%를 함유하는, 조류 사료.
제 13항 내지 제 19항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조류 사료는, 상기 조류 사료 총 중량을 기준으로, 상기 조성물 약 0.1 내지 약 20 중량%를 함유하는, 조류 사료.