KR20090074337A - 민들레 추출물을 함유하는 고혈압의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
민들레 추출물을 함유하는 고혈압의 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 민들레 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 민들레 추출물은 혈장 안지오텐신 전환효소의 활성을 감소시키는 효과를 나타내므로 혈압강하용 조성물과, 고혈압의 예방 및 치료용 조성물로 유용하다.
민들레, 안지오텐신 전환효소, 고혈압
Description
본 발명은 민들레(Taraxacum mongolicum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈압조절용 조성물에 관한 것이다. 더욱 자세하게는, 본 발명은 민들레를 물 또는 유기용매로 추출하여 수득한 민들레 추출물을 포함하는 혈압조절용 조성물에 관한 것으로서, 상기 민들레 추출물은 생체외 안지오텐신 전환효소 저해활성 및 혈장 안지오텐신 전환효소 활성을 감소시키는 효과를 가진다.
고혈압(hypertension)은 혈압이 정상 혈압보다 높게 유지되는 현상으로서, 수축기 혈압이 140mmHg 이상, 확장기 혈압이 90mmHg 이상 지속적으로 유지되는 순환계 질환을 말한다. 통계에 따르면 선진국 성인의 약 20%가 고혈압을 겪고 있는 것으로 알려져 있다.
이러한 고혈압의 원인은 매우 다양하나, 아직 그 원인이 규명되지 않은 본태성 고혈압이 전체 고혈압 환자의 90∼95%를 차지하고 있으며, 당뇨병, 신장질환, 약물(예컨대, 싸이크로스포린 A) 복용 등에 의한 이차성 고혈압이 나머지 5%를 차 지한다. 고혈압이 그 자체로서 질병인 것은 아니며 오히려 그것이 원인이 되어 유발되는 질병들 즉 고혈압 합병증이 치명적인 것으로 알려져 있다. 고혈압이 장기간 지속되면 압력이 높은 혈관으로 혈액을 보내야 하므로 심장이 비대해지고 혈관도 혈액의 높은 압력을 견디어야 하므로 혈관이 비대해지면서 굳어지고 좁아지게 된다. 이러한 심장과 혈관의 변화에 따라 고혈압 합병증으로 심·혈관계, 뇌 및 신장 등의 장기 기능이 저하되고 심근 경색증, 동맥 경화증, 심부전증, 협심증, 신부전증, 중풍, 뇌출혈, 뇌경색, 눈과 다리의 혈관의 협착으로 인한 시력 장애나 다리의 통증 등이 발생한다고 알려지고 있다(Cowley, A.W.Jr. Long-term control of arterial blood pressure. Physiol. Rev. 72:231-300, 1992)
고혈압의 원인은 명확히 밝혀져있지 않지만 혈압을 상승시킬 수 있는 원인 중 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템은 혈압조절에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다(Weiss D et al. Circulation 2001 103 pp448-454; Walmor C et al. Hypertension 2000 35 pp1183-1188). 안지오텐신 전환효소는 불활성형인 안지오텐신 I을 활성형의 안지오텐신 II로 전환시키며, 안지오텐신 II는 혈관을 수축하고 신장에서 알도스테론의 분비를 증가시켜 체액량을 증가시켜 혈압을 상승시키는 작용을 한다. 이러한 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템에 이상이 생기면 이차적인 고혈압이 발생한다. 따라서 이 시스템의 작용을 효과적으로 조절할 수 있는 물질은 혈압조절에 도움이 될 수 있다.
혈압은 심장의 혈액 박출량과 말초혈관의 저항에 의해서 결정된다. 따라서 이들 두 인자를 저하시킬 수 있는 약물들을 사용하여 고혈압을 전통적으로 치료해 왔다. 예로 이뇨제(thiazides) 또는 교감 신경계 억제 물질들을 사용해 왔다. 근래에는 고혈압 치료제로서 강력한 혈관수축 물질인 안지오텐신 II(angiotensin II)의 생리적 작용을 억제하는 안지오텐신 수용체 길항제(angiotensin receptor blocker), 예를 들면, 로사탄(losartan)(DuP753), SKF108566, 또는 불활성 상태의 안지오텐신 I을 활성형인 안지오텐신 II로 전환시키는 안지오텐신 전환 효소(angiotensin coverting enzyme)의 작용을 억제하는 약물, 예를 들면, 캅토프릴, 에날라프릴, 라미프릴 등이 고혈압 치료제로 많이 사용되고 있는 추세이다.
상기 에날라프릴은 안지오텐신 전환효소 억제제로 고혈압 치료제로 사용되고 있으나 두통, 마른기침, 식욕부진, 발진, 안면홍조 등의 부작용을 나타낼 수 있어 그 사용이 제한될 수 있다.
포공영(Taraxacum playtcarpum H. DAHLST. = Mongolian dandelion)은 국화과의 다년생 초본인 민들레 및 동속 근연 식물의 전초(全草)로서, 전국 각지의 전야지(田野地), 길가 등지에서 흔히 분포하며, 전초(全草)에는 타락사스테롤(taraxasterol), 콜린, 이눌린(inulin) 및 펙틴 등이 함유되어 있고, 동속 근연식물인 약용 포공영(Taraxacum officinale)의 뿌리에는 타락솔(taraxol), 타락세롤(taraxerol), φ-타락사스테롤, 타락사스테롤, β-아미린(β-amyrin), 스티그마스테롤(stigmasterol), β-시토스테롤(sitosterol), 콜린, 유기산, 과당, 비타민 C 등이 함유되어 있다. 약리 작용으로는 청열(淸熱), 해독(解毒), 위염(胃炎) 등에 효능이 있다고 알려져 있다(정 보섭 및 신 민교, 향약대사전, 영림사, pp1077-1078, 1998).
이에 본 발명자들은 민들레 추출물을 이용하여, 생체외 안지오텐신 전환효소 저해활성과 생체내 혈장 안지오텐신 전환효소 활성을 측정한 결과, 안지오텐신 전환효소 활성의 억제 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 혈장 안지오텐신 전환효소를 감소시키는 효과를 갖는 민들레 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈압 강하용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 민들레 추출물을 유효성분으로 함유하는 고혈압 및 고혈압 합병증의 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 목적은 민들레 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈압강하용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 민들레(Taraxacum mongolicum) 추출물을 포함하는 혈압강하용 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 민들레 추출물은, 민들레를 물 또는 탄소수 1 내지 4을 갖는 저급 알코올 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 용매로 추출하여 제조된 것이다.
본 발명의 구체적 일예에서, 민들레를 마쇄한 후, 건조된 시료 중량의 약 10 내지 100배, 바람직하게는 약 30 내지 80배, 더욱 바람직하게는 50 내지 70배 분량의 물 및 에탄올, 메탄올 등과 같은 C1 내지 C4의 저급 알콜 또는 약 1:0.1 내지 1:10, 바람직하게는 1:0.2 내지 1:5의 혼합비(㎏/ℓ)를 갖는 이들의 혼합용매, 더욱 바람직하게는 60 내지 90% 에탄올 수용액으로, 실온에서 약 1 내지 48시간, 바람직하게는 20 내지 28시간 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용한 후 감압 농축함으로써 본 발명의 민들레 추출물을 수득할 수 있다.
상기와 같은 방법으로 얻어진 민들레 추출물은 혈장 안지오텐신 전화효소 활성을 탁월하게 감소시키는 효과를 갖는 바 혈압조절 및 고혈압 또는 고혈압 합병증 질환의 예방 및 치료효과를 나타냄을 확인할 수 있었다.
본 발명의 혈압 강하용 조성물에 그 유효성분인 민들레 추출물은 그것이 혈압 강하 효과를 나타낼 수 있는 한 임의의 양으로 포함될 수 있는데, 바람직하게는 본 발명의 조성물 전체 중량을 기준으로 하였을 때 상기 추출물을 0.1 내지 50 중량%로 포함한다.
본 발명의 혈압 강하용 조성물은 발생 원인을 불문하고 모든 고혈압의 치료 또는 예방에 사용될 수 있는데, 여기서 고혈압이란 전술한 바의 아직 원인이 규명되지 않은 본태성 고혈압과, 당뇨병, 신장질환, 약물 복용 등이 원인이 되어 이차성 고혈압을 포함하는 의미이다.
고혈압 합병증의 치료 또는 예방을 위해서 혈압을 정상 수준으로 낮추는 것이 일반적으로 필요하다는 점을 고려할 때(대한내과학회편 : Harrison's 내과학, 서울, 도서출판 MIP, 215, 1456, 2003), 혈압 강하 효과를 나타내는 민들레 추출물을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 고혈압 합병증 치료 또는 예방용 조성물은 고 혈압 합병증의 치료 또는 예방 목적으로 단독으로 또는 다른 고혈압 합병증 치료제나 예방제와 병용하여 사용될 수 있다. 본 명세서에서, 고혈압 합병증은 고혈압이 원인이 되어 이차적으로 발병하는 모든 질환을 포함하는 의미인데, 그러한 질환으로서 예컨대 심근 경색증, 동맥 경화증, 심부전증, 협심증, 신부전증, 중풍, 뇌출혈, 뇌경색, 눈과 다리의 혈관의 협착으로 인한 시력 장애나 다리의 통증 등을 들 수 있다.
한편, 본 발명의 혈압 강하용 조성물과 고혈압 합병증 치료 또는 예방용 조성물은 구체적인 양태에 있어서 약제학적 조성물로 파악될 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 추출물을 포함하는 약학조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 민들레 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제 에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출액에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또 는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 민들레 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈압조절 및 당뇨합병증 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다.
상기 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류, 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료 등이 있다.
또한, 혈압조절 및 당뇨합병증 질환의 예방 및 치료 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 민들레 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 추출물은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
상기와 같이, 본 발명의 민들레 추출물은 혈장 안지오텐신 전환효소의 활성을 감소시키는 효과를 나타내므로 고혈압의 예방 및 치료용 조성물로 이용될 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예 및 실험예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실험예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예
1. 민들레 추출물의 제조
(주)광명생약으로부터 구입한 건조된 민들레 200g을 마쇄기로 분쇄하여 얻은 민들레 분쇄물에 에탄올 70 v/v% 및, 물 30 v/v%의 에탄올 수용액 13ℓ를 가하여 24시간동안 추출한 다음, 여지(와트만사, 미국)로 감압여과한 후 여액을 모아 진공회전농축기로 37℃에서 감압농축하여 민들레 주정 추출물 40.4 g을 수득하였다.
실시예 2: 생체외 안지오텐신 전환효소 저해활성
본 실험에 사용한 안지오텐신 전환효소는 토끼의 폐에서 추출한 것을 사용하였고, Hip-His-Leu를 기질로 하여 Cushman 등(Cushman DW and Cheung HS. Biochem. Pharmacol. 20, pp1637-1648, 1971)의 방법에 따라 측정하였다. 상기 실시예 1에서 수득한 민들레 추출물을 건조시킨 후, 디메틸설폭사이드에 0.5 ㎎/mL의 농도로 용해시켜 용액을 제조한 다음, 이를 효소반응액에 넣어 안지오텐신 전환효소의 저해정도를 측정하였다.
안지오텐신 전환효소는 0.3M NaCl을 함유한 0.1M sodium borate buffer(pH 8.3)에 rabbit lung aceton poeder(Sigma, USA)를 1 g/10 mL의 농도로 4℃에서 추출한 후, 15분간 원심분리(4℃, 4,000 rpm)하여 안지오텐신 전환효소 조효소액을 얻었다. 안지오텐신 전환효소 저해활성은 5 mg/mL 농도의 시료 50 μL에 0.1M sodium borate buffer(pH 8.3) 100 μL와 안지오텐신 전환효소 조효소액 50 μL를 가한 다음 37℃에서 5분간 반응시킨 후, 0.3M NaCl이 함유된 0.1 M sodium borate buffer 5 mL에 HHL(hippuryl-histidyl-leucine) 25 mg을 첨가하여 만든 기질 50 μL를 첨가하여 37℃에서 30분간 반응시켰다. 1 N HCl 250 μL를 가하여 반응을 정지시킨 후, 에틸아세테이트 1.5 mL을 가해 1분간 교반한 후 3,000 rpm에서 15분간 원 심분리하여 상등액 1 mL을 얻었다. 상등액을 100℃에서 완전히 건조시켜 증류수 3 mL을 넣고 완전히 용해시킨 다음 228 nm에서 흡광도를 측정하여 안지오텐신 전화효소 저해활성을 측정하였다. 음성대조구로서는 추출물 대신 추출용매 50 μL를 사용하였으며, 양성대조구로는 에날라프릴(5 mg/mL, Sigma, USA)을 사용하였다.
상기 실험결과, 0.5 ㎎/mL에서 민들레 추출물 및 에날라프릴의 효소 저해활성은 각각 84.5 %, 98.6 % 로 민들레 추출물의 안지오텐신 전환효소 저해활성이 에나랄프릴 대비 85.7 % 이상으로 우수함을 확인할 수 있었다(표 1 참조).
농도(㎎/㎖) | 0.50 |
민들레 에탄올 추출물 | 84.5 |
에날라프릴 | 98.6 |
또한 시험관내( In vitro ) 실험에서 탁월한 안지오텐신 전환효소 저해활성을 보인 민들레 추출물의 생체내(in vivo) 혈압강하 효과를 측정하기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.
실시예
3. 혈장
안지오텐신
전환효소 활성 측정
3-1. 비만 동물모델 준비
상기 실시예 1에서 제조한 민들레 추출물의 생체 내(In vivo) 혈압조절 효과를 측정하기 위해 비만 동물모델인 4주령의 ob/ob 마우스를 평균혈당이 비슷하도록 난괴법으로 분리하여 두 군으로 나누었다. 식이와 식수는 자유롭게 섭취할 수 있도록 하였으며, 사육실의 온도 및 습도는 각각 20~25 ℃, 50~60 %로 유지하였고, 명암은 12시간 간격으로 점등 및 소등을 하였다. 동물 체중과 식이 섭취량은 일주일에 2회 측정하였다.
모든 결과는 평균 ± 표준편차로 나타내었으며, 대조군과 상기 민들레 추출물 섭취군 사이의 유의성 검정은 스튜던트 T -검정(Student's t-test)을 사용하여 실시하였다(α = 0.05).
3-2.
식이섭취량
및 체중증가량측정
대조군에게는 표 2에 나타낸 AIN-93G 기초식이를, 섭취군에게는 기초식이에 동결건조된 상기 실시예 1에서 수득한 민들레 추출물을 1% 함유한 식이를 6주 동안 섭취시켰다.
조성 | 식이(%) |
옥수수 녹말 (주1) | 39.7 |
카제인(casein) (주2) | 20.0 |
호화 전분 | 13.2 |
수크로오스주 (주3) | 10.0 |
α-셀룰로오스 (주4) | 5.0 |
미네랄 혼합물(주5) | 3.5 |
비타민 혼합물(주5) | 1.0 |
L-시스틴주(5) | 0.3 |
콜린 바이타르트레이트(주3) | 0.25 |
4-부틸하이드로퀴논 | 0.0014 |
콩 오일 (주6) | 7.0 |
주1) 대상사, 한국
주2) 머리고울번사(Murry goulburn Co., 오스트레일리아)
주3) 삼양사, 한국
주4) 시그마사, 미국
주5) ICN 바이오케미컬, 미국
주6) 제일제당, 한국
체중 및 식이 섭취량 측정결과, 하기 표 3에서 보는 바와 같이 대조군과 민들레 추출물 식이를 6주간 공급 한 섭취군의 체중은 각각 39.5 ± 3.1 g 및 38.6 ± 2.5 g 이었으며, 식이 섭취량은 대조군 및 섭취군이 각각 4.5 ± 0.7 g/일 및 4.9 ± 0.6g/일로 유의적인 차이를 나타내지는 않았다.
대조군 | 민들레추출물 섭취군 | |
체중(g) | 48.4 ± 1.3 | 50.2 ± 0.6 |
식이 섭취량(g/일) | 5.2 ± 0.4 | 5.3 ± 0.2 |
평균 ± S.D.
3-3. 혈장 안지오텐신 전환효소 활성 측정
실시예 3-1의 실험동물을 식이 섭취 6주째 희생하였다. 실험동물은 희생하기 전 14시간 절식시킨 후 이산화탄소 가스로 질식시켜 EDTA(ehylene diamine tetra acetic acid)를 10 ㎎씩 넣은 주사기로 심장에서 채혈하였다. 혈액은 3,000 rpm에서 15분간 원심분리하여 혈장을 수집한 후 -70 ℃에서 보관하였고, 간 조직은 적출하여 -70℃에서 보관하였다.
혈장 안지오텐신 전환효소 수준은 ELISA kit(R&D Systems Inc., USA)를 이용하여 측정하였다. 혈장 50 μL를 96 well plate에 첨가하여 실온에서 2시간동안 반응시킨 후 300 μL의 세척중화제로 4회 세척하였다. 200 μL의 conjugate를 각 well에 첨가하여 실온에서 2시간 동안 반응시킨 후 300 μL의 세척중화제로 4회 세척하였다. 200 μL의 기질용액을 첨가하고 30분동안 반응시킨 후 반응중지 용액 50 μL를 첨가한 후 540 nm에서 흡광도를 측정하였다.
실험결과, 도 1에서 나타낸 바와 같이, 혈장 안지오텐신 전화효소 수준은 대조군이 204.0 ± 14.7 ng/mL, 섭취군이 184.4 ± 11.3 ng/mL로 유의적으로 낮게 나타났다. 따라서 민들레 활성성분의 장기간 섭취는 비만동물에 있어서 안지오텐신 전환효소 수준을 유의적으로 감소시킴을 확인할 수 있었다.
하기에 본 발명의 추출물을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예 1. 산제의 제조
실시예 1의 민들레 추출물 20 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예 2. 정제의 제조
실시예 1의 민들레 추출물 10 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예 3. 캅셀제의 제조
실시예 1의 민들레 추출물 10 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예 4. 주사제의 제조
실시예 1의 민들레 추출물 10 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4·12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당(2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예
5.
액제의
제조
실시예 1의 민들레 추출물 20 mg
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100㎖로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예
6. 건강 식품의 제조
실시예 1의 민들레 추출물 1000 ㎎
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ㎍
비타민 E 1.0 ㎎
비타민 B1 0.13 ㎎
비타민 B2 0.15 ㎎
비타민 B6 0.5 ㎎
비타민 B12 0.2 ㎍
비타민 C 10 ㎎
비오틴 10 ㎍
니코틴산아미드 1.7 ㎎
엽산 50 ㎍
판토텐산 칼슘 0.5 ㎎
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 ㎎
산화아연 0.82 ㎎
탄산마그네슘 25.3 ㎎
제1인산칼륨 15 ㎎
제2인산칼슘 55 ㎎
구연산칼륨 90 ㎎
탄산칼슘 100 ㎎
염화마그네슘 24.8 ㎎
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 건강식품에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예
7. 건강 음료의 제조
실시예 1의 민들레 추출물 100 ㎎
비타민 C 15 g
비타민 E(분말) 100 g
젖산철 19.75 g
산화아연 3.5 g
니코틴산아미드 3.5 g
비타민 A 0.2 g
비타민 B1 0.25 g
비타민 B2 0.3g
물 정량
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
도 1은 민들레 추출물을 섭취한 비만동물 모델에서 혈장 안지오텐신 전환효소 수준을 측정한 도이다.
Claims (6)
- 민들레를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 추출 용매로 추출한 민들레(Taraxacum mongolicum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 혈압 강하용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 추출물은 조성물 총 중량에 대하여 추출물을 0.1 내지 50 중량%로 포함하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 혈압 강하용 식품인 조성물.
- 제 3항에 있어서, 상기 식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐 또는 음료인 조성물.
- 민들레를 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 추출 용매로 추출한 민들레(Taraxacum mongolicum) 추출물을 유효성분으로 함유하는 고혈압 또는 고혈압 합병증의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 5 항에 있어서, 상기 합병증은 심근 경색증, 동맥 경화증, 심부전증, 협심증, 신부전증, 중풍, 뇌출혈, 뇌경색, 눈의 혈관의 협착으로 인한 시력 장애, 또는 다리 혈관의 협착으로 인한 다리의 통증인 약학 조성물.
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CN109464484A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-03-15 | 江西润泽药业有限公司 | 用于治疗高血压的注射液及其制备方法 |
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