KR20090056268A - 국소 투여용 약학 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 우수한 항 알레르기 활성을 나타내면서도, 안정성이 높고 투여 부위에 대한 자극이 적은 국소 투여용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기 약학 조성물은 염산레보세티리진를 함유한 활성 성분과, D-소르비톨, 글리세린 및 염화나트륨으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 등장화제를 포함한다.
국소 투여용 약학 조성물, 안정성, 자극, 염산레보세티리진, 등장화제
Description
본 발명은 국소 투여용 약학 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 우수한 항 알레르기 활성을 나타내면서도, 안정성이 높고 투여 부위에 대한 자극이 작은 국소 투여용 약학 조성물에 관한 것이다.
알레르기성 질환 치료를 위해 사용되는 항 히스타민제는 경구용과 국소용의 2가지 유형으로 사용되고 있다.
경구용 항 히스타민제의 제 1세대 약물 (예를 들어, 클로로페닐라민, 디펜하이드라민, 프로메타진, 트리폴리딘, 클레마스틴 또는 트리페넨아민)은 진정작용과 항콜린 효능으로 알레르기 및 코점막 충혈을 억제하는 효과가 우수하나 중추신경억제로 인한 졸림, 부교감신경억제로 인한 입 마름, 배뇨곤란, 시야장애 또는 소화 장애 등의 부작용이 나타난다. 이에 비해, 제 2세대 약물 (예를 들어, 아크리바스틴, 아스테미졸, 염산아제라스틴, 세트리진, 에바스틴, 펙소페나딘, 로라타딘, 테르페나딘 또는 올로파타딘)은 제 1 세대 약물에 비해 상기 부작용이 작고 약물의 작용 시간이 길면서도 선택적인 항 알레르기 활성을 나타낸다.
또한, 위 제 1 세대 및 제 2 세대 약물의 상당수가 경구용뿐만 아니라 국소용으로도 제제화되어 시판되고 있다. 국소용으로 제제화된 제 1 세대 약물의 대표적인 예로는, 눈 알레르시 치료를 위한 에메다스틴 디푸마레이트 및 레보카바스틴 하이드로클로라이드가 있다[Ophthalmic Drug Facts 1999, Facts and Comparisons, St. Louis, MO, pp. 59-80]. 또한, 국소용으로 제제화된 제 2 세대 약물의 예로는, 비만세포 안정제로서 시판되고 있는 올로파타딘, 크로몰린 나트륨, 아스테미졸 및 푸마르산 케토티펜이 있다.
그러나, 이들 제 1 세대 및 제 2 세대 약물은 부작용이 빈번하게 일어난다. 예를 들어, 아스테미졸과 케토티펜의 경우 식욕 증가가 관찰되고, 염산 아제라스틴의 경우 58%의 환자가 쓴맛을 느끼고 비강에 분무하는 경우 5%가 작열감을 느끼며 3.5%가 입맛의 변화를 호소하였다. 또한, 레보카바스틴의 경우에도 비강점막의 자극감이 보고된 바 있다. 더구나, 국소용으로 제제화된 이들 제 1 세대 및 제 2 세대 약물을 점안제 등으로 사용하면, 대체로 안자극성이 강하고[醫藥品 硏究, 何先 등, 19, 821(1988)], 알레르기성 치료 효과가 그리 높지 않는 경우가 대부분이었고, 이들 약물 자체가 항원으로 되어 약물 알레르기에 의한 염증을 야기시키는 등의 여러 가지 문제가 있었다.
이 때문에, 알레르기성 질환에 대해 보다 높은 치료 활성을 나타내면서도, 부작용이 작고 투여 부위, 예를 들어, 눈에 대한 자극이 작은 국소 투여용 약학 조성물이 계속적으로 요청되고 있다.
한편, 항 히스타민제의 제 3세대 약물에는 펙소페나딘, 염산레보세티리진 또는 데스로라티딘 등이 있다. 이 중에서도, 염산레보세티리진은 높은 항 알레르기 활성을 나타내 알레르기성 질환의 치료 효과가 우수하면서도, 체내 흡수가 빨라 치료 효과가 빠르고 지속적이며, 졸음 등의 부작용이 작은 장점이 있다. 또한, 염산레보세티리진은 NF-κB의 활성을 막아 알레르기성 질환의 문제점 가운데 하나인 염증 반응도 효과적으로 억제하는 것으로 보고된 바 있다.
그러나, 이러한 염산레보세티리진은 아직까지 경구용 정제 또는 시럽제의 경구용 제제로만 제제화되어 있어 그 적용이 제한적일 수밖에 없다. 특히, 눈 또는 귀 등의 알레르기성 질환을 치료하기 위한 국소용 제제로는 전혀 제제화된 바가 없어, 이러한 알레르기성 질환을 치료 또는 예방하는데 한계가 있다.
이에 본 발명은 염산레보세티리진을 포함하여 부작용이 작고 우수한 항 알레르기 활성을 나타내면서도, 안정성이 높고 투여 부위에 대한 자극이 작은 국소 투여용 약학 조성물을 제공하기 위한 것이다.
본 발명은 염산레보세티리진을 함유한 활성 성분과, D-소르비톨, 글리세린 및 염화나트륨으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 등장화제를 포함하는 국소 투여용 약학 조성물을 제공한다.
이하, 발명의 일 구현예에 따른 국소 투여용 약학 조성물에 대해 보다 상세히 설명하기로 한다.
본 발명자들은 염산레보세티리진을 최초로 국소 투여용으로 제제화하고, 이로서 알레르기성 질환의 치료 또는 예방 효과가 빠르고 우수할 뿐 아니라 부작용이 작고 안정성이 높으며 투여 부위에 대한 자극이 작은 국소 투여용 약학 조성물이 제공될 수 있음을 발견하고 발명을 완성하게 되었다.
이러한 발명의 일 구현예에 따른 국소 투여용 약학 조성물은 염산레보세티리진을 함유한 활성 성분과, D-소르비톨, 글리세린 및 염화나트륨으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 등장화제를 포함한다.
이러한 발명의 일 구현예에 따른 국소 투여용 약학 조성물은 활성 성분으로서 상기 염산레보세티리진을 포함함에 따라, 알레르기성 질환의 치료 또는 예방 효과가 빠르고 우수할 뿐 아니라, 졸음 등의 부작용을 거의 발생시키지 않는다. 또한, 본 발명자들의 실험 결과 이러한 염산레보세티리진을 소정의 등장화제와 혼합하여 국소 투여용으로 제제화한 결과, 상기 염산레보세티리진을 포함한 국소 투여용 약학 조성물을 안정화시킬 수 있고, 또한, 상기 국소 투여용 약학 조성물이 투여되는 투여 부위(예를 들어, 눈 또는 귀)에 대한 자극을 크게 줄일 수 있음이 밝혀졌다.
따라서, 우수하고 빠른 항 알레르기 활성을 나타내면서도 부작용이 작고 투여 부위에 대한 자극 또한 작으며 안정성이 높아서, 눈, 귀 또는 코 등의 알레르기성 질환의 치료 또는 예방에 매우 효과적으로 사용될 수 있고, 종래의 국소 투여 제제(예를 들어, 제 1 세대 또는 제 2 세대 약물을 포함한 국소 투여 제제)의 문제점을 크게 줄일 수 있는 국소 투여용 약학 조성물이 제공될 수 있다.
한편, 상기 국소 투여용 약학 조성물에서, 상기 활성 성분으로 포함된 염산레보세티리진은 전체 약학 조성물에 대해 0.005~1.0 w/v%의 농도로 포함될 수 있고, 바람직하게는 0.01~1.0 w/v%, 더욱 바람직하게는 0.1~0.5 w/v%의 농도로 포함될 수 있다. 이로서, 상기 약학 조성물이 우수하고 빠른 항 알레르기 활성을 나타내면서도 부작용을 더욱 줄일 수 있다.
또한, 상기 약학 조성물에서, 상기 등장화제는 전체 약학 조성물에 대해 0.1~3.0 w/v%의 농도로 포함될 수 있고, 바람직하게는 0.5~1.5 w/v%의 농도로 포함 될 수 있다. 이로서, 상기 염산레보세티리진 및 이를 포함한 약학 조성물의 안정성을 우수하게 유지하고 상기 약학 조성물이 국소 투여되는 부위에 대한 자극을 줄이면서도, 눈 또는 귀 등에 국소 투여되기에 적절한 약학 조성물이 제공될 수 있다.
그리고, 상기 약학 조성물은 인산일수소나트륨 또는 인산이수소나트륨의 완충제를 더 포함할 수 있고, 이러한 완충제는 전체 약학 조성물에 대해 0.01~0.5 w/v%의 농도로 포함될 수 있다. 또, 상기 약학 조성물은 염화벤잘코늄의 방부제를 더 포함할 수 있으며, 이러한 방부제는 전체 약학 조성물에 대해 0.01~0.03 w/v%의 농도로 포함될 수 있다. 이외에도, 상기 약학 조성물은 국소 투여용 약학 조성물에 통상적으로 사용되는 담체, 예를 들어, 에데트산나트륨과 같은 안정화제나, 수산화나트륨 또는 염산과 같은 pH 조절제 등을 더 포함할 수도 있다.
상기 약학 조성물이 이들 부형제를 소정의 농도로 포함함에 따라, 상기 약학 조성물이 눈 또는 귀 등에 국소 투여되기에 적합한 형태로 제제화될 수 있다.
그리고, 상기 약학 조성물은 눈,코 또는 귀 등에 사용되는 액제, 겔제 또는 연고제; 비강 분무제 또는 미스트; 폐용 정량식 흡입제; 또는 피부용 액제, 겔제 또는 크림제; 등의 다양한 형태의 국소 투여용 제제로 될 수 있는데, 이중에서도 눈 또는 귀에 발생한 알레르기성 질환을 치료 또는 예방하기 위한 항 알레르기성 점안제 또는 항 알레르기성 점비제,점이제로서 바람직하게 사용될 수 있다.
이와 같이, 상기 약학 조성물이 항 알레르기성 점안제 또는 항 알레르기성 점비제,점이제로 적용되는 경우, 상기 약학 조성물은 안과용 또는 이비인후과용으로 적절한 pH 4.5~8.0로 조절될 수 있고, 보다 바람직하게는 pH 5.0~7.5로 조절될 수 있다. 이로서, 상기 약학 조성물을 사용해 눈 또는 귀의 알레르기성 질환을 효과적으로 치료 또는 예방할 수 있다.
그리고, 상기 약학 조성물이 항 알레르기성 점안제로 적용되는 경우, 상기 약학 조성물은 눈물액에 대해 등장성이 되도록 제제화될 수 있다. 이에 따라, 상기 약학 조성물의 삼투압은 약 280~320 밀리오스몰로 조절될 수 있다. 이로서, 상기 약학 조성물이 눈에 잘 흡수되도록 하여 눈의 알레르기성 질환을 효과적이고 빠르게 치료 또는 예방할 수 있다.
한편, 상기 활성 성분이 염산레보세티리진 외에 다른 항 히스타민제 또는 항 염증제를 더 함유하여, 상기 약학 조성물이 복합 제제화될 수도 있다. 이로서, 2 가지 이상의 활성 성분이 상승 작용을 일으켜 알레르기성 질환에 대한 보다 우수한 치료 또는 예방 활성을 나타낼 수 있고 알레르기성 질환에 수반되는 염증 반응도 효과적으로 억제할 수 있다.
상기 약학 조성물에 더 포함될 수 있는 항 히스타민제의 예로는, 푸마르산 케토티펜, 에메다스틴, 마피나스틴, 에피나스틴, 레보카바스틴, 로라티딘, 데스로라티딘, 올로파타딘, 케토티펜, 염산아제라스틴, 세티리진 및 펙소페나딘 등이 있고, 항 염증제의 예로는, 덱사메타손, 프레드니솔론, 플루메토오론, 하이드로코르티손, 리멕솔론 및 로테프레드놀 등이 있다. 이외에도 다양한 항 히스타민제, 항 염증제 또는 충혈 완화제 등이 상기 염산레보세티리진과 함께 포함되어 상기 약학 조성물이 복합 제제화될 수 있다.
또한, 상기 염산레보세티리진과 함께 함유되는 항 히스타민제 또는 항 염증 제 등은 전체 약학 조성물에 대해 0.0005~0.5 w/v%, 바람직하게는 0.01~0.1 w/v%의 농도로 포함될 수 있다. 이로서, 상기 약학 조성물이 보다 우수한 알레르기성 질환의 치료 또는 예방 효과를 나타내게 할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 약학 조성물은 염산레보세티리진을 포함하여 부작용이 적고 매우 우수한 항 알레르기 활성을 나타내면서도, 안정성이 높고 투여 부위에 대한 자극이 매우 작다.
따라서, 상기 약학 조성물은 눈 또는 귀,코의 알레르기성 질환 등을 치료 또는 예방하는데 매우 효과적인 점안제 또는 점비제, 점이제 등으로 사용될 수 있다.
이하, 발명의 바람직한 실시예를 통해 발명의 작용 및 효과를 보다 상세히 설명하기로 한다. 다만, 이는 발명의 예시로 제시되는 것으로, 이에 의해 발명의 권리범위가 제한되는 것은 아니다.
실시예1-3
하기 표 1에 기재된 조성에 따라, 각 성분을 다음에 기재된 방법으로 혼합, 용해하여 실시예 1-3의 국소 투여용 점안액을 제조하였다.
먼저, 멸균 정제수 80ml에 염화벤잘코늄 및 농글리세린(염화나트륨, D-소르비톨액)을 순서대로 넣어 녹이고, 염산레보세티리진을 넣어 완전히 용해시켰다. 이 어서, 0.5N 수산화나트륨을 천천히 투입하여 pH를 5.5-6.5으로 조절하고 멸균 정제수를 넣어 100mL로 맞춘 후 여과하였다.
[표 1]
내용 | 성분명 | 실시예 1 | 실시예 2 | 실시예 3 | 실시예 4 | 실시예 5 | 실시예 6 | 실시예 7 | 실시예 8 | 실시예 9 | 실시예 10 |
주성분 | 염산레보세티리진 | 0.25g | 0.25g | 0.25g | 0.25g | 0.25g | 0.25g | 0.10g | 0.10g | 0.10g | 0.10g |
염산아제라스틴 | - | - | - | - | - | - | - | - | 0.01g | - | |
푸마르산 케토티펜 | 0.025g | ||||||||||
보존제 | 염화벤잘코늄 | 0.01g | 0.01g | 0.01g | 0.01g | 0.01g | 0.01g | 0.01g | 0.01g | 0.01g | 0.01g |
완충제 | 인산일수소나트륨 | - | - | - | 0.60g | 0.60g | 0.60g | 0.60g | 0.60g | 0.60g | 0.60g |
인산이수소나트륨 | - | - | - | 0.27g | 0.27g | 0.27g | 0.27g | 0.27g | 0.27g | 0.27g | |
등장화제 | 농글리세린 | 2.8g | - | - | 2.0g | - | - | 2.0g | - | 0.7g | 2.0g |
염화나트륨 | - | 0.85g | - | - | 0.62g | - | - | - | - | - | |
D-소르비톨액 | - | - | 6.5g | - | - | 5.0g | - | 5.0g | 3.0g | - | |
안정화제 | 에데트산나트륨 | - | - | - | - | - | - | - | - | 0.1g | - |
pH조절제 | NaOH/HCl | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 |
용제 | 멸균정제수 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 | 적량 |
pH | 5.89 | 5.87 | 5.94 | 6.91 | 6.84 | 6.82 | 6.83 | 6.83 | 6.74 | 6.85 | |
삼투압(mOsm/kg) | 308 | 297 | 288 | 303 | 299 | 301 | 302 | 288 | 297 | 299 |
실시예4
-6
멸균 정제수 80ml에 염화벤잘코늄, 인산일수소나트륨, 인산이수소나트륨 및 농글리세린(염화나트륨, D-소르비톨액)을 순서대로 넣어 녹이고, 염산레보세티리진을 넣어 완전히 용해시켰다. 이어서, 0.5N 수산화나트륨을 천천히 투입하여 pH를 6.2-7.2로 조절하고 멸균 정제수를 넣어 100mL로 맞춘 후 여과하였다.
실시예 7-8
멸균 정제수 80ml에 염화벤잘코늄, 인산일수소나트륨, 인산이수소나트륨 및 농글리세린(D-소르비톨액)을 순서대로 넣어 녹이고, 염산레보세티리진을 넣어 완전히 용해시켰다. 이어서, 0.5N 수산화나트륨을 천천히 투입하여 pH를 6.2-7.2으로 조절하고 멸균 정제수를 넣어 100mL로 맞춘 후 여과하였다.
실시예 9-10
멸균 정제수 80ml에 염화벤잘코늄, 인산일수소나트륨, 인산이수소나트륨 및 농글리세린(D-소르비톨액)을 순서대로 넣어 녹이고, 염산레보세티리진을 넣어 완전히 용해시켰다. 이어서, 이 혼합액에 염산아젤라스틴 또는 푸마르산 케토티펜을 넣어 완전히 용해시킨 후, 0.5N 수산화나트륨을 천천히 투입하여 pH를6.2-7.2으로 조절하고 멸균 정제수를 넣어 100mL로 맞추고 여과하였다.
[실험예 1] 안정성 시험
[표 2] 가속시험
시험구분 | 가속시험 | 보관조건 | 40℃/75% RH | 시험기간 | 14일 | ||||
시험항목 검체 | 성상 | pH | 삼투압 | 총유연물질(%) | 함량(%) | ||||
초기 | 보관후 | 초기 | 보관후 | 초기 | 보관후 | 초기 | 보관후 | ||
실시예1 | 변화없음 | 5.89 | 5.85 | 308 | 313 | 0.51 | 0.22 | 100.08 | 99.02 |
실시예2 | 변화없음 | 5.87 | 5.84 | 297 | 301 | 0.54 | 0.39 | 100.11 | 99.09 |
실시예3 | 변화없음 | 5.94 | 5.98 | 288 | 289 | 0.27 | 0.28 | 99.93 | 98.91 |
실시예4 | 변화없음 | 6.91 | 6.85 | 303 | 308 | 0.57 | 0.47 | 99.76 | 99.56 |
실시예5 | 변화없음 | 8.84 | 6.87 | 299 | 305 | 0.54 | 0.42 | 99.81 | 98.51 |
실시예6 | 변화없음 | 6.82 | 6.88 | 301 | 306 | 0.66 | 0.68 | 99.65 | 99.80 |
실시예7 | 변화없음 | 6.83 | 6.85 | 302 | 307 | 0.39 | 0.43 | 99.57 | 98.90 |
실시예8 | 변화없음 | 6.83 | 6.91 | 288 | 295 | 0.57 | 0.42 | 99.28 | 98.43 |
실시예9 | 변화없음 | 6.74 | 6.86 | 297 | 303 | 0.43 | 0.46 | 99.67 | 99.44 |
실시예10 | 변화없음 | 6.85 | 6.90 | 299 | 304 | 0.55 | 0.59 | 99.67 | 97.70 |
[표 3] 가혹시험
시험구분 | 가혹시험 | 보관조건 | 55℃/75% RH | 시험기간 | 14일 | ||||
시험항목 검체 | 성상 | pH | 삼투압 | 총유연물질(%) | 함량(%) | ||||
초기 | 보관후 | 초기 | 보관후 | 초기 | 보관후 | 초기 | 보관후 | ||
실시예1 | 변화없음 | 5.89 | 5.87 | 308 | 315 | 0.51 | 0.32 | 100.08 | 98.14 |
실시예2 | 변화없음 | 5.87 | 5.82 | 297 | 303 | 0.54 | 0.35 | 100.11 | 98.07 |
실시예3 | 변화없음 | 5.94 | 5.97 | 288 | 295 | 0.27 | 0.53 | 99.93 | 97.73 |
실시예4 | 변화없음 | 6.91 | 6.90 | 303 | 310 | 0.57 | 0.33 | 99.76 | 97.81 |
실시예5 | 변화없음 | 8.84 | 9.70 | 299 | 306 | 0.54 | 0.28 | 99.81 | 97.42 |
실시예6 | 변화없음 | 6.82 | 6.91 | 301 | 307 | 0.66 | 0.34 | 99.65 | 99.69 |
실시예7 | 변화없음 | 6.83 | 6.95 | 302 | 306 | 0.39 | 0.48 | 99.57 | 98.69 |
실시예8 | 변화없음 | 6.83 | 6.88 | 288 | 296 | 0.57 | 0.34 | 99.28 | 97.61 |
실시예9 | 변화없음 | 6.74 | 6.81 | 297 | 304 | 0.63 | 0.59 | 99.67 | 98.72 |
실시예10 | 변화없음 | 6.85 | 6.90 | 299 | 302 | 0.55 | 0.60 | 99.67 | 96.17 |
상기 표 2 및 3을 참조하면, 가속 및 가혹 조건에서 14일 동안 시험한 결과, 실시예 1 내지 10의 국소 투여용 점안액은 성상, pH, 삼투압, 총 유연물질 및 함량의 측면에서 뛰어난 안정성을 나타냄이 확인된다.
[실험예 2] 눈 깜박임 반응에 의한 안 자극성 시험
상기 실시예 1 내지 10의 국소 투여용 점안액, 시판되고 있는 푸마르산 케토티펜 0.05% 점안액(비교예1) 및 염산아제라스틴 0.05% 점안액(비교예2)에 대해, 눈의 깜박거림 반응법 [새로운 안과 다나까 등, 2,1127(1985)]에 의한 안자극성 시험을 수행하였다. 실험을 위하여 2주간 이상 검역, 순화된 수컷의 뉴질랜드 백색 토끼 (체중 2.2kg~2.6kg)를 사용하였다. 1군을 5마리로 하고, 한쪽 눈에 생리식염수 를, 다른 쪽 눈에는 상기 실시예 1, 4, 7, 비교예1 및 2의 점안액을 각각 40ul씩 30분 간격으로 좌우 눈에 5회씩 점안하고, 점안 후 2분간 눈의 깜박임 회수를 계수화하였다.
상기 시험 결과 얻어진 눈 깜박임 회수를 하기 표 4에 나타내었다.
[표 4] 토끼 눈 깜빡임 수 측정
생리식염수 | 실시예1 | 실시예4 | 실시예7 | 비교예1 | 비교예2 | |||||||
좌 | 우 | 좌 | 우 | 좌 | 우 | 좌 | 우 | 좌 | 우 | 좌 | 우 | |
No.1 | 2 | 2 | 6 | 7 | 5 | 5 | 6 | 5 | 8 | 7 | 12 | 11 |
No.2 | 3 | 3 | 6 | 5 | 5 | 6 | 7 | 6 | 7 | 6 | 10 | 9 |
No.3 | 5 | 2 | 6 | 6 | 4 | 9 | 5 | 5 | 7 | 8 | 9 | 10 |
No.4 | 3 | 4 | 8 | 8 | 5 | 7 | 7 | 5 | 5 | 6 | 10 | 9 |
No.5 | 3 | 3 | 5 | 6 | 6 | 5 | 8 | 6 | 8 | 7 | 9 | 10 |
합계 | 16 | 14 | 31 | 32 | 25 | 32 | 35 | 27 | 35 | 34 | 50 | 49 |
좌우 합계 | 30 | 63 | 57 | 60 | 69 | 99 | ||||||
회수비 | 1 | 2.1 | 1.9 | 2.0 | 2.3 | 3.3 |
회수비 = 실시예(비교예)의 깜박임 수/생리 식염수의 깜박임 수
생리 식염수를 점안한 후 눈의 깜박거림 횟수를 1로 했을 때 상기 실시예 1, 4, 7, 비교예1 및 2의 점안액을 점안한 피검 눈의 깜박거림 회수비를 상기 표 4에 나타내었다. 상기 표 4를 참조하면, 실시예 1, 4 및 7의 점안액은 시판 중인 비교예 1 및 2의 점안액에 비해 활성 성분의 농도가 높음에도 불구하고 작은 깜박거림 회수비를 나타내며, 이에 따라, 낮은 안자극성을 나타냄이 확인된다.
[실험예 3] 사람 눈에 대한 자극시험
상기 실시예 7의 점안액 및 생리 식염수(비교예)로 10인의 건강한 성인 남성의 한쪽 눈에 약 40㎕을 점적한 후, 1분 경과 후에 눈에 대한 자극성 정도를 비교하였다.
자극성 정도의 평가 기준은 하기 표 5에 기재된 바와 같다.
[표 5] 자극성 정도의 평가 기준
표기 | 자극성 정도 | 등급 |
- +1 +2~3 +4 | 자극성 없음, 불쾌한 느낌 없음 약간의 자극을 느낌 자극을 느낌 강한 자극을 느낌 | 0 1 2~3 4 |
상기의 측정 기준으로 측정된 눈에 대한 자극성 정도 및 표 5에 기준에 따라 통계 처리한 결과를 하기 표 6에 나타내었다.
[표 6] 통계처리 결과
상기 표 6을 참조하면, 실시예 7의 점안제는 비교적 높은 농도로 활성 성분을 포함함에도 불구하고, 사람의 눈에 대해 생리 식염수와 유사한 정도의 낮은 자극성을 나타냄이 확인된다.
상기 표 2, 3, 4 및 6의 실험 결과를 통해, 실시예 1 내지 10의 국소 투여용 점안제는 뛰어난 안정성과 함께, 시판 중인 국소 투여용 점안제와 비교하여, 투여 부위, 즉, 눈에 대한 낮은 자극을 나타냄이 확인된다.
또한, 실시예 1 내지 10의 국소 투여용 조성물은 염산레보세티리진을 활성 성분으로 포함함에 따라, 알레르기성 질환에 대해 우수하고도 빠른 치료 또는 예방 활성을 나타낼 뿐 아니라 부작용 또한 작다고 할 것이다.
Claims (9)
- 염산레보세티리진을 함유한 활성 성분과,D-소르비톨, 글리세린 및 염화나트륨으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 등장화제를 포함하는 국소 투여용 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 염산레보세티리진은 전체 약학 조성물에 대해 0.005~1.0 w/v%의 농도로 포함되는 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 등장화제는 전체 약학 조성물에 대해 0.1~3.0 w/v%의 농도로 포함되는 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 인산일수소나트륨 또는 인산이수소나트륨의 완충제를 더 포함하는 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 염화벤잘코늄, 클로로부탄올,세트리미드,클로로헥시딘, 및 치메로살로 이루어지는 군에서 1종 이상 선택된 방부제를 더 포함하는 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, pH 4.5~8.0로 조절된 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 조성물은 항 알레르기성 점안제, 항 알레르기성 점이제, 또는 항 알레르기성 점비제인 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 활성 성분이 푸마르산 케토티펜, 에메다스틴, 에피나스틴, 레보카바스틴, 로라타딘, 데스로라타딘, 올로파타딘, 케토티펜, 염산아제라스틴, 세티리진 및 펙소페나딘으로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 항 히스타민제를 더 함유하는 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 활성 성분이 덱사메타손, 프레드니솔론, 플루메토오론, 하이드로코르티손, 리멕솔론 및 로테프레드놀로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 항 염증제를 더 함유하는 약학 조성물.
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KR1020070123341A KR20090056268A (ko) | 2007-11-30 | 2007-11-30 | 국소 투여용 약학 조성물 |
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---|---|---|---|---|
KR20220068131A (ko) * | 2020-11-18 | 2022-05-25 | 주식회사태준제약 | 세티리진 및 토코페솔란을 포함하는 안과용 조성물 |
-
2007
- 2007-11-30 KR KR1020070123341A patent/KR20090056268A/ko not_active Application Discontinuation
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