KR20080081914A

KR20080081914A - 피리다진 화합물 및 이의 용도

Info

Publication number: KR20080081914A
Application number: KR1020087013608A
Authority: KR
Inventors: 아키오 마나베
Original assignee: 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2005-12-07
Filing date: 2006-11-28
Publication date: 2008-09-10
Also published as: AU2006322707B2; RU2008127337A; US8598176B2; US8258136B2; BRPI0619516B1; EP1958946A1; EP1958946B1; WO2007066601A1; IL191872A; IL191872A0; US20120083605A1; AU2006322707A1; US20090275589A1; EG25585A; BRPI0619516A2; RU2416609C2; DE602006020330D1; EP1958946A4

Abstract

화학식 (1) 의 피리다진 화합물은 우수한 식물 병해 방제 효력을 가진다.

Description

피리다진 화합물 및 이의 용도 {PYRIDAZINE COMPOUND AND USE THEREOF}

본 발명은 피리다진 화합물, 이의 용도 및 이의 제조 중간체에 관한 것이다.

종래, 농업용 살균제가 개발되었고, 살균 활성을 갖는 다수의 화합물이 발견되었다. 그러나, 상기 화합물은 일부 경우에 충분한 식물 병해 방제 효과를 반드시 갖지 않고, 식물 병해 방제 효과를 갖는 신규 화합물이 조사되고 있다.

본 발명자들은 우수한 방제 활성을 갖는 화합물을 알아내기 위해 집중적으로 연구하였고, 결과적으로 하기 화학식 (1) 의 화합물이 우수한 식물 병해 방제 활성을 갖는다는 것을 알아내었고, 본 발명을 완성하였다.

즉, 본 발명은 하기 [1] 내지 [11] 에 기재된 바와 같다.

[1] 하기 화학식 (1) 의 피리다진 화합물:

(식중,

R¹ 은 염소 원자, 브롬 원자, C1-C4 알킬기 또는 C1-C4 알콕시기를 나타내고,

R² 는 C1-C4 알킬기를 나타내고,

R³ 은 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬티오기를 나타내고,

m 은 0 내지 5 의 정수를 나타내고, m 이 2 이상의 정수인 경우, R³ 은 상호 동일 또는 상이하고,

Q 는 고리 구성 원자로서 하나 이상의 질소 원자를 갖는 6-원 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, 상기 방향족 헤테로시클릭기는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된다).

(이후, 본 발명의 화합물로서 기재).

[2] [1] 에 있어서, 화학식 (1) 에서, Q 가 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 및 피라지닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물.

[3] [1] 에 있어서, 화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기, 3-피리다지닐기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기 및 2-피라지닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물.

[4] [1] 에 있어서, 화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기, 2-피리미디닐기 및 4-피리미디닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물.

[5] [1] 에 있어서, 화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기이고, 피리딜기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물.

[6] [1] 내지 [5] 중 어느 하나에 있어서, 화학식 (1) 에서, m 이 1 또는 2 인 피리다진 화합물.

[7] [1] 내지 [6] 중 어느 하나에 있어서, 화학식 (1) 에서, R¹ 이 염소 원자, 브롬 원자 또는 메틸기이고, R² 가 메틸기인 피리다진 화합물.

[8] [1] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 피리다진 화합물을 유효 성분으로서 포함하는 식물 병해 방제제.

[9] [1] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 피리다진 화합물의 유효량을 식물 또는 식물이 성장하는 토양에 적용하는 단계를 포함하는 식물 병해 방제 방법.

[10] [1] 내지 [7] 중 어느 하나에 기재된 바와 같은 피리다진 화합물의 식물 병해 방제를 위한 용도.

[11] 하기 화학식 (2) 의 화합물:

(식중,

R² 는 C1-C4 알킬기를 나타내고,

m 은 0 내지 5 의 정수를 나타내고, m 이 2 이상의 정수를 나타내는 경우, R³ 은 상호 동일 또는 상이하고,

그 다음, 본 발명의 화합물에 관한 치환기가 기재될 것이다.

본 발명에 있어서, R¹, R², R³ 및 Q 로서, 하기 기가 언급된다.

R¹ 로 나타내는 C1-C4 알콕시기의 예는 메톡시기 및 에톡시기를 포함한다.

R² 로 나타내는 C1-C4 알킬기의 예는 메틸기 및 에틸기를 포함한다.

R³ 으로 나타내는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기의 예는 메틸기, 에틸기, 이소프로필기, tert-부틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기 및 플루오로메틸기를 포함한다.

R³ 으로 나타내는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기의 예는 메톡시기, 에톡시기, 이소프로폭시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 플루오로메톡시기, 클로로디플루오로메톡시기, 브로모디플루오로메톡시기, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기 및 2,2,2-트리플루오로에톡시기를 포함한다.

R³ 으로 나타내는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬티오기의 예는 메틸티오기, 에틸티오기, 트리플루오로메틸티오기 및 1,1,2,2-테트라플루오로에틸티오기를 포함한다.

R³ 으로 나타내는 할로겐 원자는 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자를 포함한다.

고리 구성 원자로서 하나 이상의 질소 원자를 갖는 6-원 방향족 헤테로시클릭기의 예는 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 및 피라지닐기를 포함한다. 본 발명의 화합물로서, Q 로 나타내는 6-원 방향족 헤테로시클릭기의 고리 구성 원자로서 질소 원자에 인접한 원자와 화학식 (1) 내 피리다진 고리의 탄소 원자가 결합되는 구현예가 예시된다. 상기 구현예에서 Q 로 나타내는 고리 구성 원자로서 하나 이상의 질소 원자를 갖는 6-원 방향족 헤테로시클릭기의 예는 2-피리딜기, 3-피리다지닐기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기 및 2-피라지닐기를 포함한다.

Q 로 나타내는 고리 구성 원자로서 하나 이상의 질소 원자를 갖는 6-원 방향족 헤테로시클릭기는 할로겐 원자 (불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자 및 요오드 원자), 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 (예를 들어, 메틸기, 에틸기, 트리플루오로메틸기, 디플루오로메틸기 및 플루오로메틸기) 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기 (예를 들어, 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기 및 플루오로메톡시기) 로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된다. 상기 고리 구성 원자로서 하나 이상의 질소 원자를 갖는 6-원 방향족 헤테로시클릭기, 예를 들어, 하기 기가 언급된다.

할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 2-피리딜기, 예컨대, 2-피리딜기, 3-메틸-2-피리딜기, 3-클로로-2-피리딜기, 3-플루오로-2-피리딜기, 3-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 3-메톡시-2-피리딜기, 3-니트로-2-피리딜기, 3-시아노-2-피리딜기, 5-메틸-2-피리딜기, 5-클로로-2-피리딜기, 5-플루오로-2-피리딜기, 5-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 5-메톡시-2-피리딜기, 4-메틸-2-피리딜기, 4-클로로-2-피리딜기, 4-플루오로-2-피리딜기, 4-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 4-메톡시-2-피리딜기, 6-메틸-2-피리딜기, 6-클로로-2-피리딜기, 6-플루오로-2-피리딜기, 6-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 6-메톡시-2-피리딜기, 3,5-디메틸-2-피리딜기, 3,5-디클로로-2-피리딜기, 3,5-디플루오로-2-피리딜기, 3,6-디메틸-2-피리딜기, 3,6-디클로로-2-피리딜기, 3,6-디플루오로-2-피리딜기, 6-클로로-3-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 6-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 3-클로로-5-트리플루오로메틸-2-피리딜기, 3-클로로-5-메톡시-2-피리딜기, 3-니트로-5-메톡시-2-피리딜기, 3-시아노-5-메톡시-2-피리딜기, 5-메톡시-3-메틸-2-피리딜기, 3-클로로-5-니트로-2-피리딜기, 3,5,6-트리클로로-2-피리딜기, 3,5,6-트리플루오로-2-피리딜기 등;

할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 3-피리다지닐기, 예컨대, 3-피리다지닐기, 4-메틸-3-피리다지닐기, 4-트리플루오로메틸-3-피리다지닐기, 4-시아노-3-피리다지닐기, 4-니트로-3-피리다지닐기, 4-메톡시-3-피리다지닐기, 4-클로로-3-피리다지닐기 등;

할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 2-피리미디닐기, 예컨대, 2-피리미디닐기, 5-메틸-2-피리미디닐기, 5-메톡시-2-피리미디닐기, 5-클로로-2-피리미디닐기, 5-플루오로-2-피리미디닐기, 5-니트로-2-피리미디닐기, 5-시아노-2-피리미디닐기, 5-트리플루오로메틸-2-피리미디닐기, 4,6-디메틸-2-피리미디닐기, 4,6-디메톡시-2-피리미디닐기, 4,6-비스(트리플루오로메틸)-2-피리미디닐기, 4-메톡시-6-메틸-2-피리미디닐기, 4-메틸-2-피리미디닐기, 4-메톡시-2-피리미디닐기, 4-클로로-2-피리미디닐기, 4-플루오로-2-피리미디닐기 등;

할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 4-피리미디닐기, 예컨대, 4-피리미디닐기, 5-메틸-4-피리미디닐기, 5-메톡시-4-피리미디닐기, 5-니트로-4-피리미디닐기, 5-시아노-4-피리미디닐기, 5-트리플루오로메틸-4-피리미디닐기, 5-클로로-4-피리미디닐기, 5-플루오로-4-피리미디닐기, 2,5-디메틸-4-피리미디닐기, 2-메틸-4-피리미디닐기, 2-메톡시-4-피리미디닐기, 2-클로로-4-피리미디닐기, 5-클로로-6-메틸-4-피리미디닐기, 5-클로로-2-메틸-4-피리미디닐기, 5-플루오로-6-메틸-4-피리미디닐기, 5-플루오로-2-메틸-4-피리미디닐기, 2-클로로-6-메틸-4-피리미디닐기 등;

할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환된 2-피라지닐기, 예컨대, 2-피라지닐기, 3-메틸-2-피라지닐기, 3-메톡시-2-피라지닐기, 3-트리플루오로메틸메틸-2-피라지닐기, 3-시아노-2-피라지닐기, 3-니트로-2-피라지닐기, 3-클로로-2-피라지닐기 등.

(R³)_m 으로 치환된 페닐기의 예는 m 이 1 인 페닐기; 4-메틸페닐기, 3-메틸페닐기, 2-메틸페닐기, 4-에틸페닐기, 4-이소프로필페닐기, 4-tert-부틸페닐기, 4-(트리플루오로메틸)페닐기, 3-(트리플루오로메틸)페닐기, 4-클로로페닐기, 3-클로로페닐기, 2-클로로페닐기, 4-플루오로페닐기, 3-플루오로페닐기, 2-플루오로페닐기, 4-메톡시페닐기, 3-메톡시페닐기, 4-에톡시페닐기, 4-(트리플루오로메톡시)페닐기, 4-니트로페닐기, 4-시아노페닐기, 4-(메틸티오)페닐기 및 4-(트리플루오로메틸티오)페닐기; 및 m 이 2 인 2,4-디메틸페닐기, 2,5-디메틸페닐기, 3,4-디메틸페닐기, 2,4-디클로로페닐기, 2,5-디클로로페닐기, 3,4-디클로로페닐기, 2,3-디플루오로페닐기, 2,4-디플루오로페닐기, 2,5-디플루오로페닐기, 3,4-디플루오로페닐기, 3,5-디플루오로페닐기, 4-클로로-2-플루오로페닐기, 2,4-디메톡시페닐기 및 3,4-디메톡시페닐기를 포함한다.

본 발명의 화합물의 구현예로서, 예를 들어, 하기 피리다진 화합물이 본 발명의 화합물 중에서 언급된다.

화학식 (1) 에서, R¹ 이 염소 원자 또는 브롬 원자인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R¹ 이 C1-C4 알킬기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R¹ 이 C1-C4 알콕시기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R¹ 이 염소 원자이고, R² 가 메틸기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R¹ 이 메톡시기이고, R² 가 메틸기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R¹ 이 메틸기이고, R² 가 메틸기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R³ 이 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기 또는 할로겐 원자인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R³ 이 C1-C4 알킬기 또는 할로겐 원자인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R³ 이 메틸기, 트리플루오로메틸기, 염소 원자, 불소 원자 또는 메톡시기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, R³ 이 메틸기, 염소 원자 또는 불소 원자인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 1 또는 2 인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 1 인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 2 인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 1 이고, R³ 이 벤젠 고리의 4 위치에서의 치환기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 1 이고, R³ 이 할로겐 원자, 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기이고, R³ 이 벤젠 고리의 4 위치에서의 치환기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 1 이고, R³ 이 할로겐 원자 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기이고, R³ 이 벤젠 고리의 4 위치에서의 치환기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 1 이고, R³ 이 할로겐 원자 또는 C1-C4 알킬기이고, R³ 이 벤젠 고리의 4 위치에서의 치환기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 1 이고, R³ 이 메틸기, 트리플루오로메틸기, 염소 원자, 불소 원자 또는 메톡시기이고, R³ 이 벤젠 고리의 4 위치에서의 치환기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, m 이 1 이고, R³ 이 메틸기, 염소 원자 또는 불소 원자이고, R³ 이 벤젠 고리의 4 위치에서의 치환기인 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 및 피라지닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기, 3-피리다지닐기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기 및 2-피라지닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기, 2-피리미디닐기 및 4-피리미디닐기로 이루어진 군으로부터 선택된 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기이고, 2-피리딜기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기이고, 2-피리딜기의 3 위치가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기이고, 2-피리딜기의 3 위치가 할로겐 원자 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기로 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기이고, 2-피리딜기의 3 위치가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 트리플루오로메틸기 또는 메톡시기로 치환되고, 2-피리딜기의 다른 위치가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 트리플루오로메틸기 및 메톡시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기이고, 2-피리딜기의 3 위치가 할로겐 원자 또는 메틸기로 치환되고, 2-피리딜기의 다른 위치가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 트리플루오로메틸기 및 메톡시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리미디닐기이고, 2-피리미디닐기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 4-피리미디닐기이고, 4-피리미디닐기가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 4-피리미디닐기이고, 4-피리미디닐기의 5 위치가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 4-피리미디닐기이고, 4-피리미디닐기의 5 위치가 할로겐 원자 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기로 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 4-피리미디닐기이고, 4-피리미디닐기의 5 위치가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 트리플루오로메틸기 또는 메톡시기로 치환되고, 4-피리미디닐기의 다른 위치가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 트리플루오로메틸기 및 메톡시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물;

화학식 (1) 에서, Q 가 4-피리미디닐기이고, 4-피리미디닐기의 5 위치가 할로겐 원자 또는 메틸기로 치환되고, 4-피리미디닐기의 다른 위치가 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 메틸기, 트리플루오로메틸기 및 메톡시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되는 피리다진 화합물.

그 다음, 본 발명의 화합물의 제조 방법이 기재될 것이다.

본 발명의 화합물은, 예를 들어, 하기 (제조 방법 1), (제조 방법 2), (제조 방법 3) 또는 (제조 방법 4) 로 제조될 수 있다.

(제조 방법 1)

본 발명의 화합물 중에서, R¹ 이 염소 원자 또는 브롬 원자인 화학식 (1-1) 의 화합물은 화학식 (2) 의 화합물을 할로겐화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

(식중,

R² 는 C1-C4 알킬기를 나타내고,

Q 는 고리 구성 원자로서 하나 이상의 질소 원자를 갖는 6-원 방향족 헤테로시클릭기를 나타내고, 상기 방향족 헤테로시클릭기는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 임의 치환되고,

R¹¹ 은 염소 원자 또는 브롬 원자를 나타낸다).

반응은 용매의 부재 또는 존재 하에 실시된다.

반응에 사용되는 용매의 예는 탄화수소, 예컨대, 톨루엔, 크실렌 등, 할로겐화 탄화수소, 예컨대, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

반응에 사용되는 할로겐화제의 예는 염소화제, 예컨대, 옥시염화인, 펜타염화인 등, 및 브롬화제, 예컨대, 옥시브롬화인, 펜타브롬화인 등을 포함한다. 염소화제 또는 브롬화제의 혼합물이 또한 사용된다.

반응에 사용되는 할로겐화제의 양은 통상 화학식 (2) 의 화합물 1 몰 당 1 내지 100 몰 의 비율이다.

반응 온도는 통상 20 내지 120 ℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상 0.1 내지 24 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 예를 들어, 반응 혼합물을 농축시키고, 생성 잔류물에 물 또는 중탄산나트륨 물을 첨가한 후, 유기 용매로 추출하고, 유기층에는 후 처리 작업, 예컨대, 건조, 농축 등을 실시하고, 이에 의해, 화학식 (1-1) 의 화합물을 단리시킬 수 있다. 단리된 화학식 (1-1) 의 화합물을 또한 추가로 크로마토그래피, 재결정 등으로 정제시킬 수 있다.

(제조 방법 2)

본 발명의 화합물 중에서, R¹ 이 C1-C4 알콕시기인 하기 화학식 (1-2) 의 화합물은, 예를 들어, 하기 화학식 (1-1) 의 화합물을 하기 화학식의 알코올레이트 화합물과 반응시킴으로써 제조될 수 있다:

NaR¹²

(식중, R¹² 는 C1-C4 알콕시기를 나타낸다)

(식중, R¹¹, R², R³, m, Q 및 R¹² 는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타낸다).

반응은 통상 용매에서 실시된다.

반응에 사용되는 용매는 R¹²H 로 나타내는 알코올, 에테르, 예컨대, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등, 그리고 이들의 혼합물을 포함한다.

반응에 사용되는 알코올레이트 화합물의 양은 화학식 (1-1) 의 화합물 1 몰 에 대해 1 내지 20 몰 의 비율이다.

반응 온도는 통상 0 내지 120 ℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상 1 내지 72 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 예를 들어, 물을 반응 혼합물에 첨가한 후, 유기 용매로 추출하고, 유기층에는 후 처리 작업, 예컨대, 건조, 농축 등을 실시하고, 이에 의해, 화학식 (1-2) 의 화합물을 단리시킬 수 있다. 단리된 화학식 (1-2) 의 화합물을 추가로 크로마토그래피, 재결정 등으로 정제시킬 수 있다.

(제조 방법 3)

본 발명의 화합물 중에서, R¹ 이 C1-C4 알킬기인 화학식 (1-3) 의 화합물은 하기 경로로 제조될 수 있다.

(식중, R², R³, m 및 Q 는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타내고, R¹³ 은 C1-C4 알킬기를 나타낸다).

공정 (I-a) 가 기재될 것이다.

화학식 (4) 의 화합물은 화학식 (3) 의 화합물을 히드라진과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

반응은 통상 용매에서 실시된다.

반응에 사용되는 용매의 예는 알코올, 예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 등, 에테르, 예컨대, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

반응에 사용되는 히드라진의 양은 통상 화학식 (3) 의 화합물 1 몰 에 대해 1 내지 5 몰 의 비율이다. 반응에 사용되는 히드라진은 또한 이의 수화물일 수 있다.

반응 온도는 통상 0 내지 80 ℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상 1 내지 24 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 반응 혼합물에는 후 처리 작업, 예컨대, 농축 등을 실시하고, 이에 의해, 화학식 (4) 의 화합물을 단리시킬 수 있다. 반응 혼합물을 또한 공정 (I-b) 에서 그대로 사용할 수 있다.

공정 (I-b) 가 기재될 것이다.

본 발명의 화합물은 화학식 (4) 의 화합물을 산화제와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

반응은 통상 용매에서 실시된다.

반응에 사용되는 산화제의 예는 산화플라티늄 (PtO₂) 및 이산화납 (PbO₂) 을 포함한다.

반응에 사용되는 용매의 예는 알코올, 예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 등, 에테르, 예컨대, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등, 물, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

반응에 사용되는 산화제의 양은 통상 화학식 (4) 의 화합물 1 몰 에 대해 1 내지 5 몰 의 비율이다.

반응의 반응 온도는 통상 40 내지 80 ℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상 1 내지 48 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 예를 들어, 반응 혼합물을 여과시키고, 생성 여과물에는 후 처리 작업, 예컨대, 농축 등을 실시하고, 이에 의해, 본 발명의 화합물을 단리시킬 수 있다. 단리된 본 발명의 화합물을 또한 추가로 크로마토그래피, 재결정 등과 같은 작업으로 정제시킬 수 있다.

(제조 방법 4)

본 발명의 화합물 중에서, R¹ 이 C1-C4 알킬기인 화학식 (1-3) 의 화합물은 화학식 (5) 의 화합물을 염기와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

(식중, R¹³, R², R³, m 및 Q 는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타낸다).

반응은 통상 용매에서 실시된다.

반응에 사용되는 용매의 예는, 알코올, 예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, tert-부탄올 등, 에테르, 예컨대, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

반응에 사용되는 염기의 예는 알칼리 금속 수산화물, 예컨대, 수산화칼륨, 수산화나트륨 등을 포함한다.

반응에 사용되는 염기의 양은 통상 화학식 (5) 의 화합물 1 몰 에 대해 1 내지 2 몰 의 비율이다.

반응 온도는 통상 0 내지 100 ℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상 0.1 내지 8 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 예를 들어, 반응 혼합물을 물과 혼합시키고, 유기 용매로 추출을 실시하고, 유기층에는 후 처리 작업, 예컨대, 건조, 농축 등을 실시하고, 이에 의해, 본 발명의 화합물을 단리시킬 수 있다. 단리된 본 발명의 화합물을 또한 추가로 크로마토그래피, 재결정 등으로 정제시킬 수 있다.

그 다음, 본 발명의 화합물의 중간체의 제조 방법이 참고 제조 방법으로서 보여질 것이다.

(참고 제조 방법 1)

화학식 (2) 의 화합물은, 예를 들어, 화학식 (13) 의 화합물을 히드라진과 반응시킴으로써 제조될 수 있다.

(식중, R², R³, m 및 Q 는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타낸다).

반응은 통상 용매에서 실시된다.

반응에 사용되는 용매의 예는 알코올, 예컨대, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 등, 에테르, 예컨대, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등, 및 이들의 혼합물을 포함한다.

반응에 사용되는 히드라진의 양은 통상 화학식 (13) 의 화합물 1 몰 에 대해 1 내지 5 몰 의 비율이다. 반응에 사용되는 히드라진은 또한 이의 수화물일 수 있다.

반응 온도는 통상 0 내지 120 ℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상 0.2 내지 24 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 후 처리 작업, 예컨대, 이후에 여과되는 침적 고체를 제공하기 위한 반응 혼합물의 냉각, 또는 반응 혼합물의 농축 등을 실시하고, 이에 의해, 화학식 (2) 의 화합물을 단리시킬 수 있다. 단리된 화학식 (2) 의 화합물을 또한 추가로 크로마토그래피, 재결정 등으로 정제시킬 수 있다.

(참고 제조 방법 2)

화학식 (13) 의 화합물은 예를 들어, 하기 반응식에 따라 제조될 수 있다.

(식 중, R², R³, m 및 Q 는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타냄).

상기 기재된 반응식에 묘사된 제조 방법은 공정 (ii-a), 공정 (ii-b) 및 공정 (ii-c) 으로 구성된다.

공정 (ii-a) 의 반응은 예를 들어, 화학식 (14) 의 화합물; 화학식 (15) 의 화합물 또는 그의 염 (예를 들어, 히드로클로리드 등); 비-시클릭 3 차 아민 화합물, 예컨대 트리에틸아민, 디이소프로필에틸아민 등; 및 용매를 혼합하여 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등, 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄 등, 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 (DMF) 등, 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔, 자일렌 등, 및 그의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 화학식 (15) 의 화합물 및 비-시클릭 3 차 아민의 양은 통상적으로 화학식 (14) 의 화합물 1 몰에 대해 0.8 내지 3 몰의 비율이다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 50℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 1 내지 48 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 예를 들어, 반응 혼합물을 물과 혼합하고, 유기 용매와의 추출을 수행하고, 유기 층을 건조, 농축 등과 같은 후 처리 작업에 적용하여, 화학식 (16) 의 에스테르 화합물을 단리할 수 있다. 반응 완료 후, 반응 혼합물은 또한 공정 (ii-b) 에서 그대로 사용될 수 있다.

공정 (ii-b) 의 반응은 예를 들어, 화학식 (16) 의 화합물을; 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (DBU), 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔 (DBN) 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 시클릭 아민 화합물; 및 필요한 경우 용매와 혼합하여 수행될 수 있다.

본 발명에 사용되는 시클릭 아민 화합물의 양은 통상적으로 화학식 (16) 의 화합물 1 몰에 대해 1 내지 5 몰의 비율이다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 50℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 1 내지 8 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 예를 들어, 반응 혼합물을 물과 혼합하고, 유기 용매와의 추출을 수행하고, 유기 층을 건조, 농축 등과 같은 후 처리 작업에 적용하여, 화학식 (17) 의 화합물을 단리할 수 있다. 추가로, 반응 완료 후, 반응 혼합물은 또한 공정 (ii-c) 에서 그대로 사용될 수 있다.

공정 (ii-c) 의 반응은 예를 들어, 화학식 (17) 의 화합물과 산소를 접촉시켜 수행될 수 있다.

반응은 통상적으로 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 산소는 산소 그 자체, 또는 공기 등과 같은 산소를 함유하는 기체일 수 있다.

화학식 (17) 의 화합물과 산소의 접촉은 예를 들어, 화학식 (17) 의 화합물의 용액 내에 산소를 불어 넣어, 또는 화학식 (17) 의 화합물의 용액을 산소 분위기 하에서 강하게 교반하여 수행된다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 150℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 1 내지 24 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 반응 혼합물을 희석 염산과 혼합하고, 유기 용매와의 추출을 수행하고, 유기 층을 건조, 농축 등과 같은 후 처리 작업에 적용하여, 화학식 (13) 의 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 화학식 (13) 의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가 정제될 수 있다.

(참고 제조 방법 3)

화학식 (14) 의 화합물은 예를 들어, 화학식 (18) 의 화합물과 브롬을 반응시켜 제조할 수 있다.

(식 중, R², R³ 및 m 은 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타냄).

반응은 통상적으로 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 아세트산이 포함된다.

본 발명에 사용되는 브롬의 양은 통상적으로 화학식 (18) 의 화합물 1 몰에 대해 0.8 내지 1.3 몰의 비율이다.

반응 온도는 통상적으로 -10 내지 40℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.1 내지 24 시간의 범위이다.

반응은 또한 예를 들어, 촉매 량의 브롬화수소산의 존재하에서 수행될 수 있다.

반응 완료 후, 예를 들어, 반응 혼합물은 농축되거나 물을 반응 혼합물에 첨가하고 유기 용매와의 추출을 수행하고, 유기 층을 탄산수소나트륨 수용액 및 물로 세척하고, 건조, 농축 등과 같은 후 처리 작업에 적용하여, 화학식 (14) 의 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 화학식 (14) 의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가 정제될 수 있다.

(참고 제조 방법 4)

화학식 (3) 의 화합물은 예를 들어, 화학식 (22) 의 화합물 및 화학식 (23) 의 화합물로부터, 하기 반응식에 따라 제조될 수 있다.

(식 중, R¹³, R², R³, m, R⁵ 및 n 은 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타냄).

공정 (iv-a)

화학식 (21) 의 화합물은 화학식 (23) 의 화합물과 화학식 (22) 의 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 용매의 존재 또는 부재하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매에는 탄화수소, 예컨대 톨루엔, 자일렌 등이 포함된다.

본 발명에 사용되는 화학식 (23) 의 화합물의 양은 통상적으로 화학식 (22) 의 화합물 1 몰에 대해 0.8 내지 1.3 몰의 비율이다.

반응 완료 후, 통상적으로, 반응 혼합물은 농축되고, 통상적으로, 잔류물은 공정 (iv-b) 의 반응에서 그대로 사용될 수 있다.

공정 (iv-b)

화학식 (3) 의 화합물은 화학식 (21) 의 화합물과 산을 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 통상적으로 물 및 용매의 존재하에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 알코올, 예컨대 메탄올, 에탄올 등, 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산 등, 및 그의 혼합물이 포함된다.

반응은 통상적으로 2 근처의 pH 에서 수행된다. 사용되는 산의 예에는 염산이 포함된다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 30℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 1 내지 48 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 예를 들어, 탄산수소나트륨 수용액을 반응 혼합물에 첨가하고, 유기 용매와의 추출을 수행하고, 유기 층을 농축하여, 화학식 (3) 의 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 화학식 (3) 의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가 정제될 수 있다.

화학식 (22) 의 화합물은 예를 들어, [J. Org. Chem., 32, pp. 213-214 (1967)] 에 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다.

화학식 (23) 의 화합물은 예를 들어, [J. Med. Chem., 29, pp. 924-939 (1986)] 에 기재된 방법에 따라 제조될 수 있다.

(참고 제조 방법 5)

화학식 (5) 의 화합물은 산의 존재 하에 화학식 (24) 의 화합물과 화학식 (25) 의 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다.

(식 중, R¹³, R², R³, m 및 Q 는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타냄).

반응은 통상적으로 용매의 존재하에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔, 자일렌 등이 포함된다.

반응에 사용되는 산의 예에는 유기 술폰산, 예컨대 p-톨루엔술폰산 등이 포함된다.

반응에 사용되는 화학식 (25) 의 화합물의 양은 통상적으로 화학식 (24) 의 화합물 1 몰에 대해 0.8 내지 1.3 몰의 비율이다. 반응에 사용되는 산의 양은 통상적으로 화학식 (24) 의 화합물 1 몰에 대해 0.001 내지 0.05 몰의 비율이다.

반응 온도는 통상적으로 20 내지 120℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 1 내지 8 시간의 범위이다.

반응은 통상적으로 딘-스타크 (Dean-Stark) 트랩을 사용하는 탈수소화 동안 수행된다.

반응 완료 후, 예를 들어, (1) 반응 혼합물은 그대로 농축되거나 (2) 반응 혼합물을 탄산수소나트륨 수용액과 혼합하고 유기 용매와의 추출을 수행하고, 유기 층을 건조, 농축 등과 같은 후 처리 작업에 적용하여, 화학식 (5) 의 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 화학식 (5) 의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가 정제될 수 있다.

(참고 제조 방법 6)

화학식 (24) 의 화합물은 화학식 (26) 의 화합물을 히드라진과 반응시켜 제조될 수 있다.

반응은 용매의 존재하에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 알코올, 예컨대 에탄올 등이 포함된다.

반응에 사용되는 히드라진의 양은 통상적으로 화학식 (26) 의 화합물 1 몰에 대해 0.8 내지 1.3 몰의 비율이다. 반응에 사용되는 히드라진은 또한 그의 수화물일 수 있다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 1 내지 48 시간의 범위이다.

반응 완료 후, 반응 혼합물에 농축 등과 같은 후 처리 작업에 적용하여, 화학식 (24) 의 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 화학식 (24) 의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가 정제될 수 있다.

화학식 (26) 의 화합물로서, 시판되는 화합물을 사용할 수 있거나, 예를 들어, [J. Org. Chem., 43, pp. 2933-2935 (1978)] 또는 [Synthesis, pp. 403-404, (1977)] 에 기재된 방법에 따라 제조된 화합물을 사용할 수 있다. 화학식 (25) 의 화합물로서, 예를 들어, [J. Med. Chem., 29, pp. 924-939 (1986)]; [J. Med. Chem., 6, pp. 205-207 (1963)]; [J. Org. Chem., 43, pp. 2286-2288 (1978)] 에 기재된 방법에 따라 제조된 화합물을 사용할 수 있다.

(참고 제조 방법 7)

화학식 (2) 의 화합물은 또한 예를 들어, 화학식 (27) 의 화합물과 화학식 (24) 의 화합물을 반응시켜 제조될 수 있다.

(식 중, R², R³, m 및 Q 는 상기 기재된 바와 동일한 의미를 나타내고, R 은 메틸기 또는 에틸기를 나타냄).

반응은 통상적으로 염기의 존재하에서 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예에는 에테르, 예컨대 메탄올, 에탄올, tert-부탄올, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄, 1,4-디옥산 등, 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔, 자일렌 등, 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드(DMF) 등, 니트릴, 예컨대 아세토니트릴, 프로피오니트릴 등, 및 그의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 염기의 예에는 나트륨 메톡사이드, 나트륨 에톡사이드, 칼륨 tert-부톡시드, 나트륨 히드리드, 1,8-디아자비시클로[5.4.0]운데크-7-엔 (DBU), 1,5-디아자비시클로[4.3.0]논-5-엔 (DBN), 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄 등이 포함된다.

반응에 사용되는 화학식 (24) 의 화합물 및 염기의 양은 통상적으로 화학식 (27) 의 화합물 1 몰에 대해 0.8 내지 2 몰의 비율이다.

반응 온도는 통상적으로 20 내지 120℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 1 내지 24 시간의 범위이다.

반응 완료 후, (1) 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 필요한 경우, 여기에 산을 첨가한 다음, 혼합물을 냉각시켜 침전된 고체를 산출한 다음 여과하거나 (2) 반응 혼합물을 유기 용매로 추출하고, 유기 층을 농축 등과 같은 작업에 적용하여, 화학식 (2) 의 화합물을 단리할 수 있다. 단리된 화학식 (2) 의 화합물은 또한 크로마토그래피, 재결정 등에 의해 추가 정제될 수 있다.

그 다음, 본 발명의 화합물의 특정 예를 제시할 것이다.

화학식 (1-a) 의 피리다진 화합물:

화학식 (1-b) 의 피리다진 화합물:

화학식 (1-c) 의 피리다진 화합물:

화학식 (1-a), 화학식 (1-b) 또는 화학식 (1-c) 에서, (R³)_m 및 Q 는 (표 1) 내지 (표 4) 에 제시된 치환기의 조합 중 하나를 나타낸다.

(단, 표 중 (R³)_m 의 열에서, "-" 만의 기재는 m 이 0 인 것을 의미함).

본 발명의 화합물의 제조 중간체의 특정 예가 하기에 제시된다.

하기 화학식 (2-a) 의 화합물

하기 화학식 (13-a) 의 화합물

하기 화학식 (16-a) 의 화합물

하기 화학식 (17-a) 의 화합물

하기 화학식 (3-a) 의 화합물

하기 화학식 (4-a) 의 화합물

하기 화학식 (5-a) 의 화합물

하기 화학식 (21-a) 의 화합물

화학식 (2-a), 화학식 (13-a), 화학식 (16-a), 화학식 (17-a), 화학식 (3-a), 화학식 (4-a), 화학식 (5-a) 및 화학식 (21-a) 에서, (R³)_m 및 Q 는 (표 5) 내지 (표 8) 에 제시된 치환기의 조합 중 하나를 나타낸다.

하기 화학식 (15-a) 의 화합물;

하기 화학식 (27-a) 의 화합물;

하기 화학식 (27-b) 의 화합물;

하기 화학식 (23-a) 의 화합물;

하기 화학식 (25-a) 의 화합물;

화학식 (15-a), 화학식 (27-a), 화학식 (27-b), 화학식 (23-a) 및 화학식 (25-a) 에서, Q 는 (표 9) 내지 (표 11) 에 제시된 치환기 중 하나를 나타낸다.

본 발명의 화합물이 방제 효과를 나타내는 식물 병해의 예는 하기 병해를 포함한다.

벼: 도열병 (Magnaporthe grisea), 깨씨무늬병 (chliobolus miyabeanus), 잎집얼룩병 (Rhizoctonia solani);

밀: 흰가루병 (Erysiphe graminis), 뿌리썩음병 (Fusarium graminearum, F. avenacerum, F. Culmorum), 녹병 (Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei), 설부병 (Typhula sp., Micronectriella nivalis), 겉깜부기병 (Ustilago tritici, U. Nuda), 그물비린깜부기병 (Tilletia caries), 눈무늬병 (Pseudocercosporella herpotrichoides), 잎마름병 (Rhynchosporium secalis), 줄무늬마름병 (Septoria tritici); 껍질마름병 (Leptosphaeria nodorum);

감귤: 검은점무늬병 (Diaporthe citri), 옴 (Elsinoe fawcetti), 썩음병 (Penicillium digitatum, P. Italicum);

사과: 잿빛무늬병 (Monilinia mali), 부란병 (Valsa ceratosperma), 흰가루병 (Podosphaera leucotricha), 점무늬 낙엽병 (Alternaria alternata apple pathotype), 옴 (Venturia inaequalis);

배: 옴 (Venturia nashicola, V. Pirina), 배나무 흑반 (Alternaria alternata Japanese pear pathotype), 녹병 (Gymnosporangium haraeanum);

복숭아: 갈반 (Monilinia fructicola), 옴 (Cladosporium carpophilum), 가지마름병 변 (phomopsis sp.);

포도: 탄저병 (Elsinoe ampelina), 만부병 (Glomerella cingulata), 흰가루병 (Uncinula necator), 녹병 (Phakopsora ampelopsidis), 건조성 흑부병 (Guignardia bidwellii), 노균병 (Plasmopara viticola);

감: 탄저병 (Gloeosporium kaki), 점무늬병 (Cercospora kaki, Mycosphaerella nawae);

박과(Cucurbitaceae): 탄저병 {(Colletotrichu mlagenarium), 흰가루병 (Sphaerotheca fuliginea), 덩굴마름병 (Mycosphaerella melonis), 푸사리움 시들음병 (Fusarium oxysporum), 노균병 (Pseudoperonospora cubensis), 역병 (Phytophthora sp.); 모잘록병 (Pythium sp.);

토마토: 겹둥근무늬병 (Alternaria solani), 잎곰팡이병 (Cladosporium fulvum), 역병 (Phytophthora infestans);

가지: 갈반 (Phomopsis vexans), 흰가루병 (Erysiphe cichoracearum);

유채과 야채: 흑반 (Alternaria japonica), 백반 (Cercosporella brassicae);

파: 녹병 (Puccinia allii);

대두: 자주무늬병 (Cercospora kikuchii), 더뎅이병 (Elsinoe glycines), 흑반 (Diaporthe phaseolorum var. sojae), 녹병 (Phakopsora pachyrhizi);

강낭콩: 탄저병 (Colletotrichu mlindemthianum);

땅콩: 점무늬병 (Cercospora personata), 갈색무늬병 (Cercospora arachidicola);

완두콩: 흰가루병 (Erysiphe pisi);

감자: 겹둥근무늬병 (Alternaria solani), 역병 (Phytophthora infestans);

딸기: 흰가루병 (Sphaerotheca humuli);

차: 그물떡병 (Exobasidium reticulatum), 흰별무늬병 (Elsinoe leucospila);

담배: 갈반 (Alternaria longipes), 흰가루병 (Erysiphe cichoracearum), 탄저병 (Colletotrichum tabacum), 노균병 (Peronospora tabacina); 역병 (Phytophthora nicotianae);

사탕무: 갈색무늬병 (Cercospora beticola);

장미: 흑반 (Diplocarpon rosae), 흰가루병 (Sphaerotheca pannosa);

국화: 잎마름병 (Septoria chrysanthemi-indici); 녹병 (Puccinia horiana);

다양한 농작물: 잿빛곰팡이병 (Botrytis cinerea), 줄기썩음병 (Sclerotinia sclerotiorum);

무: 검은무늬병 (Alternaria brassicicola);

잔디: 잔디동전마름병 (Sclerotinia homeocarpa), 갈색 잎마름병 및 갈색퍼짐병 (Rhizoctonia solani).

본 발명의 화합물을 그대로 식물 또는 토양에 적용함으로써, 살균 효과가 증명된다. 그러나, 통상, 본 발명의 화합물 및 담체를 함유하는 조성물이 사용된다. 즉, 본 발명의 살균제를 수득하기 위해서, 본 발명의 화합물 및 고체 담체 및/또는 액체 담체가 혼합되고, 필요한 경우, 제형화를 위한 기타 첨가제 및 계면활성제가 첨가되고, 혼합물이 유제, 습윤성 분말, 습윤성 과립, 유동성 제제, 분진, 과립 등으로 제형화된다.

상기 제형은 본 발명의 화합물을 통상 0.1 내지 90 중량%의 양으로 함유한다.

제형화에 사용되는 고체 담체의 예는 무기질 예컨대 카올린 점토, 찰흙, 벤토나이트, 몬모릴로나이트(montmorillonite), 산성 점토, 납석(pyrophyllite), 탈크, 규조토(diatomaceous earth), 방해석(calcite) 등, 천연 유기 물질 예컨대 옥수수속 분말, 호두 껍질 분말 등, 합성 유기 물질 예컨대 요소 등, 염 예컨대 칼슘 카르보네이트, 암모늄 술페이트 등, 합성 무기 물질 예컨대 합성 수화 실리카 등으로 구성된 미세 분말 또는 과립 물질을 포함하고, 액체 담체의 예는 방향족 탄화수소 예컨대 자일렌, 알킬벤젠, 메틸나프탈렌 등, 알코올 예컨대 2-프로판올, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 셀로솔브 등, 케톤 예컨대 아세톤, 시클로헥사논, 이소포론 등, 식물성 오일 예컨대 대두유, 면실유 등, 지방족 탄화수소, 에스테르, 디에틸 술폭시드, 아세토니트릴, 및 물을 포함한다.

계면활성제의 예는 음이온성 계면활성제 예컨대 알킬 술페이트 염, 알킬아릴술폰산 염, 디알킬술포숙신산 염, 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에테르 포스페이트 염, 리그닌술폰산 염, 나프탈렌 술포네이트-포름알데히드 중축합물 등, 및 비이온성 계면활성제 예컨대 폴리옥시에틸렌 알킬 아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 알킬 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체, 소르비탄 지방 에스테르 등을 포함한다.

제형화를 위한 기타 첨가제의 예는 수용성 중합체 예컨대 폴리비닐 알코올, 폴리비닐 피롤리돈 등, 아라비아 고무, 알긴산 및 그의 염, 다당류 예컨대 CMC (카르복시메틸셀룰로오스), 잔탄 고무 등, 무기 물질 예컨대 알루미늄 마그네슘 실리케이드, 알루미나 졸 등, 보존제, 착색제 및, 안정화제 예컨대 PAP (산성 이소프로필 포스페이트), BHT 등을 포함한다.

식물체를 본 발명의 살균제로 처리함으로써, 식물이 식물 병해로부터 보호될 수 있다. 토양을 본 발명의 살균제로 처리함으로써, 토양에서 자라는 식물이 식물 병해로부터 보호될 수 있다. 즉, 본 발명의 살균제는 통상 본 발명의 살균제의 유효량을 식물 또는 식물이 재배되는 토양에 적용하는 과정을 포함하는 식물 병해 방제 방법에 이용된다.

본 발명의 살균제가 식물체를 처리하는 데 이용되는 경우 또는 본 발명의 살균제가 토양을 처리하는 데 이용되는 경우, 그의 처리량은 방제 대상 식물로서의 농작물의 종류, 방제 대상 병해의 생성 범위, 제형화 형태, 처리 기간, 기상 조건 등에따라 달라질 수 있고, 10000 m² 당 본 발명의 화합물의 양으로 통상 1 내지 5000 g, 바람직하게는 5 내지 1000 g 이다.

유제, 습윤성 분말, 유동성 제제 등이 통상 물로 희석되고 처리를 위해 분무된다. 이 경우, 본 발명의 화합물의 농도는 통상 0.0001 내지 3 중량%, 바람직하게는 0.0005 내지 1 중량% 의 범위이다. 분진, 과립 등은 통상 희석 없이 처리에 사용된다.

본 발명의 살균제는 또한 종자의 살균에 사용된다. 살균 방법은, 예를 들어, 본 발명의 화합물의 농도가 1 내지 1000 ppm 으로 조절되는 본 발명의 살균제 내에 식물 종자가 함침되는 방법, 본 발명의 화합물의 농도가 1 내지 1000 ppm 으로 조절되는 본 발명의 살균제가 식물 종자 상에 분무 또는 도포되는 방법 및 분진으로 제형화된 본 발명의 살균제가 식물 종자 상에 피막되는 방법을 포함한다.

본 발명의 식물 병해 방제 방법은 통상 병해의 생성이 예상되는 식물 또는 식물이 자라는 토양을 본 발명의 살균제의 유효량으로 처리함으로써 수행된다.

본 발명의 살균제는 통상 농업 및 원예를 위한 살균제로서, 즉, 밭, 논, 과수원, 다원, 목초지, 잔디밭 등에서 식물 병해 방제를 위한 살균제로서 사용된다.

본 발명의 살균제는 또한 다른 살균제, 살충제, 살진드기제, 살선충제, 제초제, 식물 생장 조절제 및/또는 비료와 함께 사용될 수 있다.

상기 살균제의 활성 성분의 예는 아졸 유형 살균 화합물 예컨대 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 트리아디메놀, 프로클로라즈, 펜코나졸, 테부코나졸, 플루실라졸, 디니코나졸, 브로무코나졸, 에폭시코나졸, 디페노코나졸, 시프로코나졸, 메트코나졸, 트리플루미졸, 테트라코나졸, 미클로부타닐, 펜부코나졸, 헥사코나졸, 플루퀸코나졸, 트리티코나졸, 비테르타놀, 이마잘릴 및 플루트리아폴 등; 고리형 아민 유형 살균 화합물 예컨대 펜프로피모르프, 트리데모르프, 펜프로피딘 등; 벤즈이미다졸 유형 살균 화합물 예컨대 카르벤다짐, 베노밀, 티아벤다졸, 티오파네이트-메틸 등; 프로시미돈; 시프로디닐; 피리메타닐; 디에토펜카르브; 티우람; 플루아지남; 만코제브; 이프로디온; 빈클로졸린; 클로로탈로닐; 캅탄; 메파니피림; 펜피클로닐; 플루디옥소닐; 디클로플루아니드; 폴펫; 크레속심 메틸; 아족시스트로빈; 트리플록시스트로빈; 피콕시스트로빈; 피라클로스트로빈;

N-메틸-α-메톡시미노-2-((2,5-디메틸페녹시)메틸)페닐아세트아미드; 스피록사민; 퀴녹시펜; 펜헥사미드; 파목사돈; 페나미돈; 이프로발리카르브; 벤티아발리카르브; 시아조파미드; 보스칼리드; 메트라페논 및 시플루페나미드를 포함한다.

본 발명이 이하 제조예, 제제예 및 시험예 등에 의해 더 자세히 기술될 것이나, 본 발명이 이들 실시예에 한정되지는 않는다.

먼저, 본 발명의 화합물의 제조예가 제시된다.

제조예 1

0.24 g 의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(2-피리딜)-2H-피리다진-3-온 및 3 g의 옥시염화인을 혼합했다. 혼합물을 1 시간 동안 110℃의 오일 배스에서 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 생성된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음-냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가했다. 혼합물을 약 5 분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축시켜 0.25 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(2-피리딜)피리다진 (이하, 본 발명의 화합물 (1) 로 기술됨)을 수득했다.

본 발명의 화합물 (1)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.55 (3 H, s), 7.00 (2 H, d, J=8.6 Hz), 7.06 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.6 Hz), 7.17-7.25 (1 H, m), 7.61 (1 H, dt, J=1.8, 7.8 Hz), 8.56 (1 H, d, J=4.2 Hz)

제조예 2

0.34 g 의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(3-메틸-2-피리딜)-2H-피리다진-3-온 및 3.6 g 의 옥시염화인을 혼합했다. 혼합물을 2 시간 동안 120℃의 오일 배스에서 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 생성된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음-냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가했다. 혼합물을 약 5 분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 0.33 g 의 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.21 g 의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(3-메틸-2-피리딜)피리다진 (이하, 본 발명의 화합물 (2) 로 기술됨)을 수득했다.

본 발명의 화합물 (2)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.98 (3 H, s), 2.56 (3 H, s), 7.04 (2 H, br d, J=8.8 Hz), 7.15 (1 H, m), 7.23 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.43 (1 H, d, J=7.8z), 8.42 (1 H, d, J=3.6 Hz)

제조예 3

0.20 g 의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(5-메틸-2-피리딜)-2H-피리다진-3-온 및 3.2 g 의 옥시염화인을 혼합했다. 혼합물을 2 시간 동안 120℃의 오일 배스에서 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 생성된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음-냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가했다. 혼합물을 약 5 분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 0.20 g 의 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.18 g 의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(5-메틸-2-피리딜)피리다진 (이하, 본 발명의 화합물 (3) 으로 기술됨)을 수득했다.

본 발명의 화합물 (3)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.32 (3 H, s), 2.53 (3 H, s), 6.94 (1 H, d, J=7.8z), 7.00 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.40 (1 H, d, J=7.8z), 8.38 (1 H, s)

제조예 4

6 mg 의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(6-메틸-2-피리딜)-2H-피리다진-3-온 및 2 g 의 옥시염화인을 혼합했다. 혼합물을 4 시간 동안 130℃의 오일 배스에서 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 생성된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음-냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가했다. 혼합물을 약 5 분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축시켜, 4 mg 의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(6-메틸-2-피리딜)피리다진 (이하, 본 발명의 화합물 (4) 로 기술됨)을 수득했다.

본 발명의 화합물 (4)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.47 (3 H, s), 2.53 (3 H, s), 6.89 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.01 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.05 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.25 (2 H, d, J=8.4 Hz), 7.50 (1 H, t, J=7.8 Hz)

제조예 5

0.64 g 의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온 및 15 g 의 옥시염화인을 혼합했다. 혼합물을 6 시간 동안 환류하에 가열하면서 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 생성된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음-냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가했다. 혼합물을 약 5 분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 0.67 g 의 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.50 g 의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-2-피리딜)-6-메틸피리다진 (이하, 본 발명의 화합물 (5) 로 기술됨)을 수득했다.

본 발명의 화합물 (5)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.56 (3 H, s), 7.08 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.20-7.25 (3 H), 7.66 (1 H, dd, J=8.3, 1.5 Hz), 8.47 (1 H, dd, J=4.6,1.5 Hz)

제조예 6

0.64 g 의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(2-피리미디닐)-2H-피리다진-3-온 및 10.4 g 의 옥시염화인을 혼합했다. 혼합물을 2 시간 동안 환류하에 가열하면서 교반했다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 생성된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음-냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가했다. 혼합물을 약 5 분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축시켰다. 0.56 g 의 생성된 잔류물을 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.49 g 의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(2-피리미디닐)피리다진 (이하, 본 발명의 화합물 (6) 으로 기술됨)을 수득했다.

본 발명의 화합물 (6)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.57 (3 H, s), 7.06 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.21 (1 H, t, J=4.9 Hz), 7.26 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.70 (1 H, d, J=4.9 Hz)

제조예 7

0.69 g의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(3-트리플루오로메틸-2-피리딜)-2H-피리다진-3-온과 6.3 g의 옥시염화인을 혼합하였다. 혼합물을 환류하에 가열하면서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음 냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 5분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.50 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.11 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(3-트리플루오로메틸-2-피리딜)피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (7)로 기재됨).

본 발명의 화합물 (7)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.55 (3 H, s), 7.05 (2 H, d, J=8.6 Hz), 7.22 (2 H, br), 7.41-7.44 (1 H, m), 7.93 (1 H, dd, J=8.3, 1.0 Hz), 8.80 (1 H, dd, J=4.9,1.0 Hz)

제조예 8

0.35 g의 본 발명의 화합물 (5), 1.92 g의 나트륨 메톡사이드 (28%의 메탄올 용액) 및 6 ml의 무수 메탄올을 혼합한 후, 혼합물을 2시간 동안 환류하에 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 얼음물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수으로 2 회 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하여 0.34 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-2-피리딜)-3-메톡시-6-메틸피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (8)로 기재됨).

본 발명의 화합물 (8)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.46 (3 H, s), 4.10 (3 H, s), 7.08 (2 H), 7.1-7.3 (3 H), 7.62 (1 H), 8.42 (1 H)

제조예 9

0.48 g의 나트륨 하이드라이드 (55%의 오일 분산액)를 5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 첨가하였다. 여기에 1.76 g의 디에틸 말로네이트를 질소 분위기 하에서 적가하고, 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이에 1.05 g의 본 발명의 화합물 (5)을 첨가하고, 혼합물을 100℃에서 16시간 동안, 그리고 120℃에서 9.5시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 얼음물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 3 회 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 1.45 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.23 g의 고체를 수득하였다. 상기 고체를 준비된 박막 실리카겔 크로마토그래피로 처리하여 0.15 g의 중간 생성물을 산출하였다. 수득된 중간 생성물과 3 ml의 농축된 염산을 혼합하였다. 혼합물을 30분 동안 100℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 얼음 및 10%의 나트륨 히드록사이드 수용액에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.07 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 0.05 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-2-피리딜)-3,6-디메틸피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (9)로 기재됨).

본 발명의 화합물 (9)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.44 (3 H, s), 2.54 (3 H, s), 7.05 (2 H, br), 7.15-7.3 (3 H), 7.63 (1 H, dd, J=8.0, 1.5 Hz), 8.47 (1 H, dd, J=4.6, 1.5 Hz)

제조예 10

0.24 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-5-메톡시-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온 및 6 g의 옥시염화인을 혼합하였다. 혼합물을 2시간 동안 110℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음 냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 5분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.12 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 0.07 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-5-메톡시-2-피리딜)-6-메틸피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (10)으로 기재됨).

본 발명의 화합물 (10)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.55 (3 H, s), 3.86 (3 H, s), 7.07 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.15 (1 H, d, J=2.7 Hz), 7.27 (2 H, d, J=8.8 Hz), 8.15 (1 H, d, J=2.7 Hz)

제조예 11

0.66 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(3,5-디클로로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온 및 6 g의 옥시염화인을 혼합하였다. 혼합물을 2시간 동안 110℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음 냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 5분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.67 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.47 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(3,5-디클로로-2-피리딜)-6-메틸피리다진을 수득하였 다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (11)로 기재됨).

본 발명의 화합물 (11)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.56 (3 H, s), 7.06 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.29 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.69 (1 H, s), 8.42 (1 H, s)

제조예 12

0.57 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-2-피라지닐)-6-메틸-2H-피리다진-3-온 및 6 g의 옥시염화인을 혼합하였다. 혼합물을 2시간 동안 110℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음 냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 5분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.60 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.49 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-2-피라지닐)-6-메틸피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (12)로 기재됨).

본 발명의 화합물 (12)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.58 (3 H, s), 7.08 (2 H, br), 7.29 (2 H, d, J=8.6 Hz), 8.34 (1 H, d, J=2.4 Hz), 8.48 (1 H, d, J=2.4 Hz)

제조예 13

0.30 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(6-클로로-4-메틸-3-피리다지닐)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 5 g의 옥시염화인과 혼합하였다. 혼합물을 1.5 시간 동안 110℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음 냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 5분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.31 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.26 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(6-클로로-4-메틸-3-피리다지닐)-6-메틸피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (13)로 기재됨).

본 발명의 화합물 (13)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.04 (3 H, s), 2.59 (3 H, s), 6.9-7.2 (2 H, br), 7.25-7.35 (3 H)

제조예 14

0.3 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(5-클로로-3-플루오로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 10 g의 옥시염화인과 혼합하였다. 혼합물을 1.5 시간 동안 110℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음 냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 5분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.3 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.22 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(5-클로로-3-플루오로-2-피리딜)-6-메틸피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (14)로 기재됨).

본 발명의 화합물 (14)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.56 (3 H, s), 7.03 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.29 (2 H, d, J=8.5 Hz), 7.41 (1 H, dd, J=8.5, 2.0 Hz), 8.37 (1 H, dd, J=2.0, 1.0 Hz)

제조예 15

0.14 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(3,5-디플루오로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 5 g의 옥시염화인과 혼합하였다. 혼합물을 1.5 시간 동안 120℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음 냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 5분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.14 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.08 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(3,5-디플루오로-2-피리딜)-6-메틸피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (15)로 기재됨).

본 발명의 화합물 (15)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.56 (3 H, s), 7.02 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.16 (1 H, m), 7.29 (2 H, d, J=8.8 Hz), 8.31 (1 H, d, J=2.2 Hz)

제조예 16

0.63 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-플루오로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 7.2 g의 옥시염화인과 혼합하였다. 혼합물을 1.5 시간 동안 120℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 감압하에 농축하였다. 수득된 잔류물에 에틸 아세테이트 및 얼음 냉각된 중탄산나트륨 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 5분 동안 실온에서 교반한 후, 분액하였다. 유기층을 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 0.64 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.51 g의 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(3-플루오로-2-피리딜)-6-메틸피리다진을 수득하였다 (이하에서, 본 발명의 화합물 (16)으로 기재됨).

본 발명의 화합물 (16)

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.56 (3 H, s), 7.04 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.2-7.4 (4 H), 8.39 (1 H, m),

다음, 본 발명의 화합물의 중간 생성물을 제조하기 위한 실시예를 참고 제조예로서 나타낸다.

참고 제조예 1

10.12 g의 4'-클로로프로피오페논, 0.1 ml의 브롬화수소산 (48%의 수용액) 및 60 ml의 아세트산의 혼합물을 질소 분위기 하에서 0℃로 냉각하였다. 3.0 ml의 브롬을 혼합물에 적가한 후, 혼합물을 실온으로 가온하고, 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 하에서 농축하여, 14.34 g의 2-브로모-4'-클로로프로피오페논을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.90 (3 H, d, J=6.5 Hz), 5.22 (1 H, q, J=6.5 Hz), 7.46 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.97 (2 H, d, J=8.7 Hz)

참고 제조예 2

1.05 g의 2-브로모-4'-클로로프로피오페논, 0.74 g의 2-피리딜아세트산·히드로클로라이드 및 20 ml의 아세토니트릴의 혼합물에 1.07 g의 트리에틸아민을 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 그 다음, 혼합물을 0℃로 냉각하고, 이에 2.58 g의 DBU을 적가하고, 혼합물을 2시간 동안 동일한 온도에서 교반하였다. 그 다음, 반응 혼합물에 공기를 불어넣으면서, 혼합물을 5시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물에 8 ml의 1.2 몰/L 염산을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화된 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산마그네슘로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 1.14 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.79 g의 4-(4-클로로페닐)-5-히드록시-5-메틸-3-(2-피리딜)-2(5H)-푸라논을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.68 (3 H, s), 5.52 (1 H, br), 7.28 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.25-7.31 (1 H, m), 7.41 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.55 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.75 (1 H, dt, J=1.7, 7.8 Hz), 8.51 (1 H, d, J=3.9 Hz)

참고 제조예 3

0.67 g의 4-(4-클로로페닐)-5-히드록시-5-메틸-3-(2-피리딜)-2(5H)-푸라논, 0.25 g의 히드라진 모노히드레이트 및 8 ml의 1-부탄올의 혼합물을 5시간 동안 110℃의 오일 배스에서 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각하였다. 침전된 고체를 여과로 수집하였다. 수득된 고체를 헥산 및 t-부틸 메틸 에테르의 혼합 용매로 세정하고, 감압하에 건조하여 0.32 g의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(2-피리 딜)-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃ + DMSO-d₆, TMS) δ (ppm): 2.11 (3 H, s), 7.01 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.08-7.13 (1 H, m), 7.22 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.2-7.25 (1 H, m), 7.57 (1 H, dt, J=1.7, 7.7 Hz), 8.45 (1 H, d, J=4.9 Hz)

참고 제조예 4

21.90 g의 화학식 (26-i)의 화합물을 100 ml의 에탄올에 용해하고, 6.00 g의 히드라진 모노히드레이트를 20 ml의 에탄올에 용해하여 제조된 용액을 질소분위기 하에서 얼음으로 냉각하면서 적가하였다. 혼합물을 상기와 동일한 온도에서 1시간 동안 교반하고, 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 밤새 방치하였다. 반응 혼합물에 80 ml의 클로로포름을 첨가하고, 혼합물을 여과하고, 수득된 여과물을 감압하에 농축하여 23.52 g의 화학식 (24-i)의 화합물을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.05 (3 H, s), 6.09 (2 H, br s), 7.38 (2 H, d, J=8 Hz), 7.81 (2 H, d, J=8 Hz)

참고 제조예 5

10.72 g의 2,3-루티딘 및 150 ml의 테트라히드로푸란의 혼합물에 63 ml의 n-부틸리튬 (1.6 몰/L 헥산 용액)을 실온에서 첨가하였다. 혼합물에 11.81 g의 디에틸 카르보네이트 및 50 ml의 무수 테트라히드로푸란의 혼합물을 -70℃에서 적가하였다. 혼합물 실온까지 가열하였다. 반응 혼합물을 얼음 냉각된 염화암모늄 수용액에 첨가하고, tert-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 유기층을 포화된 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 16.16 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 6.31 g의 에틸 (3-메틸-2-피리딜) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.25 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.31 (3 H, s), 3.87 (2 H, s), 4.18 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.10 (1 H, m), 7.47 (1 H, dd, J=1.2, 7.7 Hz), 8.39 (1 H, dd, J=1.2, 4.9 Hz)

하기의 화합물을 참고 제조예 5에 따라 제조하였다.

에틸 (5-메틸-2-피리딜) 아세테이트

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.26 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.32 (3 H, s), 3.80 (2 H, s), 4.18 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.19 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=2.2, 7.8 Hz), 8.38 (1 H, d, J=2.2 Hz)

에틸 (6-메틸-2-피리딜) 아세테이트

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.26 (3 H, t, J=7.3 Hz), 2.54 (3 H, s), 3.81 (2 H, s), 4.18 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.04 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.09 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.54 (1 H, t, J=7.8 Hz)

참고 제조예 6

1.97 g의 화학식 (24-i)의 화합물, 1.65 g의 에틸 2-피리딜 아세테이트, 3.40 g의 나트륨 에톡사이드 (20% 에탄올 용액) 및 35 ml의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 5 시간 동안 환류하에 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물에 얼음 및 8.3 ml의 1.2 몰/L 염산을 이어서 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화된 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하였다. 2.52 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 0.70 g의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(2-피리딜)-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

하기의 화합물을 참고 제조예 6에 따라 제조하였다.

5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(3-메틸-2-피리딜)-2H-피리다진-3-온

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.12 (3 H, s), 2.13 (3 H, s), 7.06 (1 H, m), 7.1-7.3 (4 H, m), 7.39 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.34 (1 H, d, J=3.7 Hz), 11.61 (1 H, brs)

5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(5-메틸-2-피리딜)-2H-피리다진-3-온

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.10 (3 H, s), 2.26 (3 H, s), 7.0-7.05 (2 H, m), 7.13 (2 H, d, J=7.2 Hz), 7.20-7.25 (2 H, m), 7.38 (1 H, d, J=7.2 Hz), 8.29 (1 H, s)

5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(6-메틸-2-피리딜)-2H-피리다진-3-온

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.11 (3 H, s), 2.36 (3 H, s), 6.96 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.03 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.10 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.3 Hz), 7.48 (1 H, t, J=7.8 Hz)

참고 제조예 7

8.73 g의 수소화나트륨 (55% 오일 분산액) 을 100 ml의 1,4-디옥산에 현탁시켰다. 여기에 32.03 g의 디에틸 말로네이트를 60℃에서 질소 분위기 하에 1시 간에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 동일한 온도에서 추가로 0.5 시간 동안 교반한 후, 혼합물에 8.26 g의 구리 클로라이드 (I)를 첨가하였다. 그 다음, 혼합물에 12.23 g의 2,3-디클로로피리딘을 50 ml의 1,4-디옥산에 용해하여 제조된 용액을 80℃에서 적가하였다. 혼합물을 22.5 시간 동안 환류하에 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 반응 혼합물에 15 ml의 농축된 염산을 첨가하였다. 혼합물에 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과물을 분액하였다. 유기층을 포화된 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압하에 농축하였다. 46.65 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 3.90 g의 디에틸 (3-클로로-2-피리딜) 말로네이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.29 (6 H, t, J=7.1 Hz), 4.29 (4 H, q, J=7.1 Hz), 5.22 (1 H, s), 7.23 (1 H, dd, J=8.1, 4.6 Hz), 7.71 (1 H, dd, J=4.6, 1.5 Hz), 8.49 (1 H, dd, J=4.6, 1.5 Hz)

참고 제조예 8

3.70 g의 디에틸 (3-클로로-2-피리딜) 말로네이트 및 15 ml의 디메틸 설폭사이드를 혼합하였다. 혼합물에 0.95 g의 염화나트륨 및 0.49 g의 물을 첨가하였 다. 혼합물을 약 20분 동안 135 내지 150℃의 내부 온도에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 분액 후, 유기층을 포화된 염수로 두 번 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축하여 2.57 g의 에틸 (3-클로로-2-피리딜) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.02 (2 H, s), 4.21 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.19 (1 H, dd, J=8.0, 4.6 Hz), 7.69 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.47 (1 H, d, J=4.6 Hz)

참고 제조예 9

1.97 g의 화학식 (24-i)의 화합물, 2.22 g의 에틸 (3-클로로-2-피리딜) 아세테이트, 4.08 g의 나트륨 에톡사이드 (20% 에탄올 용액) 및 35 ml의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 2시간 동안 환류하에 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물에 얼음 및 6 ml의 1.71 몰/L 염산을 이어서 첨가하였다. 수득된 고체를 여과로 수집하였다. 고체를 물 (네 번), 차가운 에탄올 (두 번) 및 차가운 tert-부틸 메틸 에테르 (한 번)로 이어서 세정한 후, 건조하여 1.48 g의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 2.13 (3 H, s), 7.10 (2 H, br), 7.14 (1 H, dd, J=8.0, 4.6 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.61 (1 H, dd, J=8.0, 1.5 Hz), 8.41 (1 H, dd, J=4.6, 1.5 Hz)

참고 제조예 10

4.80 g의 수소화나트륨 (55%의 오일 분산액) 을 50 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 현탁시켰다. 상기에 17.60 g의 디에틸 말로네이트를 실온의 질소 분위기 하에서 약 0.5 시간에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 추가로 0.5 시간 동안 상기와 동일한 온도에서 교반한 후, 혼합물에 5.73 g의 2-클로로피리미딘을 첨가하였다. 혼합물을 3 시간 동안 100℃에서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각하였다. 반응 혼합물에 얼음 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화된 염수로 세 번 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압하에 농축하였다. 18.84 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 5.09 g의 디에틸 (2-피리미딜) 말로네이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.29 (6 H, t, J=7.1 Hz), 4.29 (4 H, q, J=7.1 Hz), 5.11 (1 H, s), 7.26 (1 H, t, J=5.1 Hz), 8.75 (1 H, d, J=5.1 Hz)

참고 제조예 11

4.76 g의 디에틸 (2-피리미딜) 말로네이트와 20 ml의 디메틸 설폭사이드를 혼합하였다. 혼합물에 1.40 g의 염화나트륨 및 0.72 g의 물을 첨가하였다. 혼합물을 약 20분 동안 140 내지 145℃의 내부 온도, 다음 약 20분 동안 145 내지 148℃의 내부 온도에서 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화된 염수로 두 번 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 농축시켜 2.12 g의 에틸 (2-피리미딜) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.27 (3 H, t, J=7.3 Hz), 4.04 (2 H, s), 4.22 (2 H, q, J=7.3 Hz), 7.21 (1 H, t, J=5.1 Hz), 8.72 (2 H, d, J=5.1 Hz)

참고 제조예 12

1.97 g의 화학식 (24-i)의 화합물, 1.84 g의 에틸 (2-피리미딜) 아세테이트, 4.08 g의 나트륨 에톡사이드 (20%의 에탄올 용액) 및 35 ml의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 6 시간 동안 환류하에 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물에 얼음 및 6 ml의 1.71 몰/L 염산을 이어서 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화된 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 후, 감압하에 거의 농축하였다. 수득된 고체를 여과로 수집하고, 고체를 감압하에 건조하여 1.63 g의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(2-피리미딜)-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃ + DMSO-d₆, TMS) δ (ppm): 2.13 (3 H, s), 7.07 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.13 (1 H, t, J=5.1 Hz), 7.23 (2 H, d, J=8.8 Hz), 8.66 (2 H, d, J=5.1 Hz), 12.00 (1 H, br s)

참고 제조예 13

8.73 g의 수소화나트륨 (55% 오일 분산액) 을 100 ml의 1,4-디옥산에 현탁시켰다. 여기에 32.03 g의 디에틸 말로네이트를 60℃의 질소 분위기 하에서 약 1 시간에 걸쳐 적가하였다. 혼합물을 추가로 0.5 시간 동안 동일한 온도에서 교반한 후, 8.26 g의 구리 클로라이드 (I)를 혼합물에 첨가하였다. 그 다음, 혼합물에 50 ml의 1,4-디옥산에 15.00 g의 2-클로로-3-(트리플루오로메틸)피리딘을 용해하여 제조된 용액을 80℃에서 적가하였다. 혼합물을 16시간 동안 환류하에 가열하면서 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 반응 혼합물에 15 ml의 농축된 염산을 첨가하였다. 혼합물에 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 혼합물을 셀라이트를 통해 여과하였다. 여과물을 분액하였다. 유기층을 포화된 염수로 세정하고, 무수 황산마그네슘으로 건조하고, 감압하에 농축하였다. 51.14 g의 수득된 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여, 6.90 g의 디에틸 (3-트리플루오로메틸-2-피리딜) 말로네이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ (ppm): 1.27 (6 H, t, J=7.1 Hz), 4.27 (4 H, q, J=7.1 Hz), 5.21 (1 H, s), 7.40 (1 H, dd, J=8.0, 4.9 Hz), 7.99 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.80 (1 H, d, J=4.9 Hz)

참고 제조예 14

6.10 g 의 디에틸 (3-트리플루오로메틸-2-피리딜) 말로네이트와 20 ml 의 디메틸 술폭시드를 혼합하였다. 혼합물에 1.40 g 의 염화나트륨 및 0.72 g 의 물을 첨가하였다. 혼합물을 132 내지 145 ℃ 의 내부 온도에서 약 20 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켜 4.64 g 의 에틸 (3-트리플루오로메틸-2-피리딜) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.25 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.06 (2 H, s), 4.20 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.35 (1 H, dd, J=8.0, 4.9 Hz), 7.97 (1 H, d, J=8.0 Hz), 8.75 (1 H, d, J=4.9 Hz)

참고 제조예 15

1.97 g 의 화학식 (24-i) 의 화합물, 2.33 g 의 에틸 (3-트리플루오로메틸- 2-피리딜) 아세테이트, 3.40 g 의 나트륨 에톡사이드 (20 % 에탄올 용액) 및 35 ml 의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 가열 환류하에서 5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 얼음 및 8.3 ml 의 1.2 몰/L 염산을 순차적으로 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 2.93 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 0.92 g 의 5-(4-클로로페닐)-6-메틸-4-(3-트리플루오로메틸-2-피리딜)-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃ + DMSO-d₆ 한 방울, TMS) δ(ppm): 2.13 (3 H, s), 7.06 (2 H, br), 7.20 (2 H, br d), 7.30-7.35 (1 H), 7.87 (1 H, d), 8.75 (1 H, d)

참고 제조예 16

4.56 g 의 2,3,5-트리클로로피리딘, 8.80 g 의 디에틸 말로네이트, 30 ml 의 디메틸 술폭시드 및 17.9 g 의 탄산 세슘의 혼합물을 질소 분위기하에 110 ℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 이것에 빙수를 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 7.45 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 7.08 g 의 디에틸 (3,5-디클로로-2-피리딜) 말로네이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.28 (6 H, t, J=7.1 Hz), 4.28 (4 H, q, J=7.1 Hz), 5.16 (1 H, s), 7.74 (1 H, d, J=2.2 Hz), 8.45 (1 H, d, J=2.2 Hz)

참고 제조예 17

6.75 g 의 디에틸 (3,5-디클로로-2-피리딜) 말로네이트와 20 ml 의 디메틸 술폭시드를 혼합하였다. 혼합물에 1.57 g 의 염화나트륨 및 0.79 g 의 물을 첨가하였다. 혼합물을 135 내지 150 ℃ 의 내부 온도에서 약 40 분간 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 물을 반응 혼합물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켜 4.76 g 의 에틸 (3,5-디클로로-2-피리딜) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.25 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.98 (2 H, s), 4.18 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.72 (1 H, d, J=2.2 Hz), 8.42 (1 H, d, J=2.2 Hz)

참고 제조예 18

3.74 g 의 화학식 (24-i) 의 화합물, 4.47 g 의 에틸 (3,5-디클로로-2-피리딜) 아세테이트, 6.46 g 의 나트륨 에톡사이드 (20 % 에탄올 용액) 및 50 ml 의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 가열 환류하에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 얼음 및 10 ml 의 1.71 몰/L 염산을 순차적으로 첨가하였다. 생성된 고체를 여과하여 수집하였다. 고체를 물 (4 회), 저온 에탄올 (2 회) 및 저온 tert-부틸 메틸 에테르 (1 회) 로 순차적으로 세정하고, 이어서 건조시켜 3.51 g 의 고체를 수득하였다. 이 고체에 50 ml 의 부탄올을 첨가하고, 혼합물을 120 ℃ 의 오일 배스에서 20 분간 교반하고, 이어서 냉각시켰다. 생성된 고체를 여과하여 수집하고, tert-부틸 메틸 에테르와 헥산의 혼합 용매로 세정하여 2.71 g 의 5-(4-클로로페닐)-4-(3,5-디클로로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃ + DMSO-d₆ 한 방울, TMS) δ(ppm): 2.12 (3 H, s), 7.08 (2 H, br), 7.26 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.64 (1 H, d, J=2.0 Hz), 8.37 (1 H, d, J=2.0 Hz), 12.18 (1 H, br s)

참고 제조예 19

3.73 g 의 2,3-디클로로피라진, 8.80 g 의 디에틸 말로네이트, 30 ml 의 디메틸 술폭시드 및 17.9 g 의 탄산 세슘의 혼합물을 질소 분위기하에 110 ℃ 에서 8 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 이것에 빙수를 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 3.67 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 2.69 g 의 디에틸 (3-클로로-2-피라지닐) 말로네이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.27 (6 H, t, J=7.2 Hz), 4.30 (4 H, q, J=7.2 Hz), 5.20 (1 H, s), 8.36 (1 H, d, J=2.6 Hz), 8.50 (1 H, d, J=2.6 Hz)

참고 제조예 20

2.42 g 의 디에틸 (3-클로로-2-피라지닐) 말로네이트와 15 ml 의 디메틸 술폭시드를 혼합하였다. 혼합물에 0.62 g 의 염화나트륨 및 0.32 g 의 물을 첨가하였다. 혼합물을 127 내지 153 ℃ 의 내부 온도에서 약 35 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 에 틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켜 1.53 g 의 에틸 (3-클로로-2-피라지닐) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.27 (3 H, t, J=7.1 Hz), 4.09 (2 H, s), 4.22 (2 H, q, J=7.1 Hz), 8.31 (1 H, d, J=2.4 Hz), 8.47 (1 H, d, J=2.4 Hz)

참고 제조예 21

1.32 g 의 화학식 (24-i) 의 화합물, 1.35 g 의 에틸 (3-클로로-2-피라질) 아세테이트, 2.29 g 의 나트륨 에톡사이드 (20 % 에탄올 용액) 및 20 ml 의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 가열 환류하에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 얼음 및 3.5 ml 의 1.71 몰/L 염산을 순차적으로 첨가하였다. 생성된 고체를 여과하여 수집하였다. 고체를 물 (4 회), 저온 에탄올 (2 회) 및 저온 tert-부틸 메틸 에테르 (1 회) 로 순차적으로 세정하고, 이어서 건조시켜 1.18 g 의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-클로로-2-피라질)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 2.15 (3 H, s), 7.08 (2 H, br d, J=8.2 Hz), 7.26 (2 H, d, J=8.2 Hz), 8.26 (1 H, d, J=2.4 Hz), 8.42 (1 H, d, J=2.4 Hz)

참고 제조예 22

4.29 g 의 3,6-디클로로-4-메틸피리다진, 8.80 g 의 디에틸 말로네이트, 25 ml 의 디메틸 술폭시드 및 17.9 g 의 탄산 세슘의 혼합물을 질소 분위기하에 110 ℃ 에서 4 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 이것에 빙수를 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 7.08 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 1.95 g 의 디에틸 (6-클로로-4-메틸-3-피리다지닐) 말로네이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.30 (6 H, t, J=7.2 Hz), 2.32 (3 H, s), 4.28 (4 H, q, J=7.2 Hz), 5.17 (1 H, s), 7.36 (1 H, s)

참고 제조예 23

1.81 g 의 디에틸 (6-클로로-4-메틸-3-피리다지닐) 말로네이트와 15 ml 의 디메틸 술폭시드를 혼합하였다. 혼합물에 0.45 g 의 염화나트륨 및 0.23 g 의 물을 첨가하였다. 혼합물을 125 내지 150 ℃ 의 내부 온도에서 약 40 분간 교 반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 1.05 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 0.91 g 의 에틸 (6-클로로-4-메틸-3-피리다지닐) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.27 (3 H, t, J=7.2 Hz), 2.34 (3 H, s), 4.07 (2 H, s), 4.20 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.33 (1 H, s)

참고 제조예 24

0.69 g 의 화학식 (24-i) 의 화합물, 0.75 g 의 에틸 (6-클로로-4-메틸-3-피리다지닐) 아세테이트, 1.19 g 의 나트륨 에톡사이드 (20 % 에탄올 용액) 및 10 ml 의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 가열 환류하에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 얼음과 2.4 ml 의 1.2 몰/L 염산 및 물을 순차적으로 첨가하였다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 1.06 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 0.37 g 의 5-(4-클로로페닐)-4-(6-클로로-4-메 틸-3-피리다지닐)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 2.15 (3 H, s), 2.22 (3 H, s), 6.75-6.9 (2 H, br), 7.28 (1 H, s), 7.2-7.4 (2 H, br), 11.63 (1 H, br s)

참고 제조예 25

3.85 g 의 5-클로로-2,3-디플루오로피리딘, 8.80 g 의 디에틸 말로네이트, 25 ml 의 디메틸 술폭시드 및 17.9 g 의 탄산 세슘의 혼합물을 질소 분위기하에 110 ℃ 에서 4.5 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 이것에 빙수를 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켜 5.83 g 의 디에틸 (5-클로로-3-플루오로-2-피리딜) 말로네이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.29 (6 H, t, J=7.1 Hz), 4.28 (4 H, q, J=7.1 Hz), 5.03 (1 H, s), 7.49 (1 H, dd, J=9.0, 2.0 Hz), 8.39 (1 H, d, J=2.0 Hz)

참고 제조예 26

5.83 g 의 디에틸 (5-클로로-3-플루오로-2-피리딜) 말로네이트와 25 ml 의 디메틸 술폭시드를 혼합하였다. 혼합물에 1.29 g 의 염화나트륨 및 0.72 g 의 물을 첨가하였다. 혼합물을 135 내지 142 ℃ 의 내부 온도에서 약 40 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 4.03 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 3.16 g 의 에틸 (5-클로로-3-플루오로-2-피리딜) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.26 (3 H, t, J=7.1 Hz), 3.92 (2 H, s), 4.21 (2 H, q, J=7.1 Hz), 7.46 (1 H, dd, J=8.8, 2.0 Hz), 8.36 (1 H, d, J=2.0 Hz)

참고 제조예 27

0.88 g 의 화학식 (24-i) 의 화합물, 1.24 g 의 에틸 (5-클로로-3-플루오로-2-피리딜) 아세테이트, 1.71 g 의 나트륨 에톡사이드 (20 % 에탄올 용액) 및 15 ml 의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 가열 환류하에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 얼음과 1.7 몰/L 염산 및 물을 순차적으로 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 1.43 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 0.40 g 의 5-(4-클로로페닐)-4-(5-클로로-3-플루오로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 2.13 (3 H, s), 6.95-7.15 (2 H, br), 7.28 (2 H, d, J=8.8 Hz), 7.35 (1 H, dd, J=8.6, 2.0 Hz), 8.33 (1 H)

참고 제조예 28

0.36 g 의 화학식 (24-i) 의 화합물, 0.37 g 의 에틸 (3,5-디플루오로-2-피리딜) 아세테이트, 0.63 g 의 나트륨 에톡사이드 (20 % 에탄올 용액) 및 10 ml 의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 가열 환류하에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 얼음 및 1.0 ml 의 1.2 몰/L 염산을 순차적으로 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 0.54 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피 (헥산-에틸 아세테이트 구배) 로 처리하여 0.14 g 의 5-(4-클로로페닐)-4-(3,5-디플루오로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 2.13 (3 H, s), 6.95-7.15 (2 H, br), 7.10 (2 H, d, J=7.8 Hz), 8.26 (1 H, d, J=2.4 Hz), 10.94 (1 H, br)

참고 제조예 29

3.95 g 의 2,3-디플루오로피리딘, 13.2 g 의 디에틸 말로네이트, 38 ml 의 디메틸 술폭시드 및 26.85 g 의 탄산 세슘의 혼합물을 질소 분위기하에 100 ℃ 에서 3 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 이것에 빙수를 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 12.18 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 6.38 g 의 디에틸 (3-플루오로-2-피리딜) 말로네이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.28 (6 H, t, J=7.2 Hz), 4.28 (4 H, q, J=7.2 Hz), 5.08 (1 H, s), 7.30 (1 H, m), 7.43 (1 H, m), 8.41 (1 H)

참고 제조예 30

5.10 g 의 디에틸 (3-플루오로-2-피리딜) 말로네이트와 25 ml 의 디메틸 술폭시드를 혼합하였다. 혼합물에 1.29 g 의 염화나트륨 및 0.72 g 의 물을 첨가하였다. 혼합물을 145 내지 152 ℃ 의 내부 온도에서 약 40 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 2 회 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켜 2.99 g 의 에틸 (3-플루오로-2-피리딜) 아세테이트를 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 1.26 (3 H, t, J=7.2 Hz), 3.92 (2 H, s), 4.19 (2 H, q, J=7.2 Hz), 7.23 (1 H, m), 7.39 (1 H, m), 8.38 (1 H, m)

참고 제조예 31

1.97 g 의 화학식 (24-i) 의 화합물, 1.83 g 의 에틸 (3-플루오로-2-피리딜) 아세테이트, 4.08 g 의 나트륨 에톡사이드 (20 % 에탄올 용액) 및 25 ml 의 에탄올을 혼합하였다. 혼합물을 가열 환류하에서 2 시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 이어서 반응 혼합물에 얼음 및 8 ml 의 1.2 몰/L 염산을 순차적으로 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 포화 염수로 세정하고, 무수 황산 마그네슘으로 건조시키고, 이어서 감압하에서 농축시켰다. 2.62 g 의 수득된 잔류물을 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 처리하여 1.32 g 의 5-(4-클로로페닐)-4-(3-플루오로-2-피리딜)-6-메틸-2H-피리다진-3-온을 수득하였다.

¹H-NMR (CDCl₃, TMS) δ(ppm): 2.13 (3 H, s), 6.95-7.15 (2 H, br), 7.15-7.35 (4 H), 8.34 (1 H, m), 10.91 (1 H, br s)

다음에, 제제예를 나타낸다. 여기에서, 부는 중량부이다.

제제예 1

각각 50 부의 본 발명의 화합물 (1) 내지 (16), 3 부의 칼슘 리그닌술포네이트, 2 부의 마그네슘 라우릴술페이트 및 45 부의 합성 수화 실리카를 분쇄하고, 완전히 혼합하여 습윤성 분말을 수득하였다.

제제예 2

각각 20 부의 본 발명의 화합물 (1) 내지 (16) 및 1.5 부의 소르비탄 트리올레에이트를 2 부의 폴리비닐 알코올을 함유하는 수용액 28.5 부와 혼합하고, 미세하게 습식 분쇄하고, 이어서 이것에, 0.05 부의 잔탄 검 및 0.1 부의 알루미늄 마 그네슘 실리케이트를 함유하는 수용액 40 부를 첨가하고, 추가로 10 부의 프로필렌 글리콜을 첨가하고, 교반하면서 혼합하여 유동성 제제를 수득하였다.

제제예 3

각각 2 부의 본 발명의 화합물 (1) 내지 (16), 88 부의 카올린 점토 및 10 부의 탈크를 분쇄하고, 완전히 혼합하여 분진을 수득하였다.

제제예 4

각각 5 부의 본 발명의 화합물 (1) 내지 (16), 14 부의 폴리옥시에틸렌 스티릴 페닐 에테르, 6 부의 칼슘 도데실벤젠술포네이트 및 75 부의 자일렌을 완전히 혼합하여 유제를 수득하였다.

제제예 5

각각 2 부의 본 발명의 화합물 (1) 내지 (16), 1 부의 합성 수화 실리카, 2 부의 칼슘 리그닌술포네이트, 30 부의 벤토나이트 및 65 부의 카올린 점토를 분쇄하고, 완전히 혼합하고, 이어서 물을 첨가하고, 완전히 혼련시키고, 입자화하고, 건조시켜 과립을 수득하였다.

제제예 6

각각 10 부의 본 발명의 화합물 (1) 내지 (16), 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 술페이트 암모늄염 50 중량% 를 함유하는 35 부의 화이트 카본 및 55 부의 물을 혼합하고, 미세하게 습식 분쇄하여 제제를 수득하였다.

다음에, 식물 병해의 방제에 대한 본 발명의 화합물의 효능을 시험예로 나타낸다.

시험예 1

플라스틱 항아리에 사양토를 채워 넣고, 일본 무 (품종: WASE 40 일) 를 파종하고, 온실내에서 5 일간 생육시켰다. 제제예 6 에 따라서 수득한 본 발명의 화합물 (1) 내지 (3), (5), (6), (9) 내지 (12) 및 (14) 내지 (16) 의 제제를 물로 희석하여 500 ppm 의 농도를 산출하였다. 생성된 희석액을, 상기 기술한 무의 잎의 표면에 충분히 부착되도록 줄기 및 잎에 산포하였다. 산포후, 식물을 공기 건조시키고, 알테르나리아 브라씨키콜라 (Alternaria brassicicola) 의 포자를 접종하였다. 이어서, 무를 습한 조건하에 23 ℃ 에서 밤새도록 방치하고, 또한 온실내에서 3 일간 정치한 후, 방제 효과를 조사하였다. 그 결과, 본 발명의 화합물 (1) 내지 (3), (5), (6), (9) 내지 (12) 및 (14) 내지 (16) 으로 처리한 무의 병반 면적은 미처리 구역의 병반 면적에 대해서 30 % 이하였다.

시험예 2

플라스틱 항아리에 사양토를 채워 넣고, 오이 (품종: SAGAMI HANJIRO) 를 파종하고, 온실내에서 10 일간 생육시켰다. 제제예 6 에 따라서 수득한 본 발명의 화합물 (1) 내지 (3) 및 (5) 내지 (16) 의 제제를 물로 희석하여 500 ppm 의 농도를 산출하였다. 생성된 희석액을, 상기 기술한 오이의 잎의 표면에 충분히 부착되도록 줄기 및 잎에 산포하였다. 산포후, 식물을 공기 건조시키고, 보트리티스 키네레아 (Botrytis cinerea) 의 포자를 함유하는 PDA 배지를 오이의 떡잎의 표면에 놓았다. 이어서, 오이를 습한 조건하에 12 ℃ 에서 5 일간 방치한 후, 식물의 병반 면적을 육안으로 관찰하였다. 그 결과, 본 발명의 화합물 (1) 내지 (3) 및 (5) 내지 (16) 으로 처리한 오이의 병반 면적은 미처리 구역의 병반 면적에 대해서 50 % 이하였다.

시험예 3

플라스틱 항아리에 사양토를 채워 넣고, 벼 (품종: NIHONBARE) 를 파종하고, 온실내에서 20 일간 생육시켰다. 제제예 6 에 따라서 수득한 본 발명의 화합물 (1) 내지 (3) 및 (5) 내지 (16) 의 제제를 물로 희석하여 200 ppm 의 농도를 산출하였다. 생성된 희석액을, 상기 기술한 벼의 잎의 표면에 충분히 부착되도록 줄기 및 잎에 산포하였다. 산포후, 식물을 공기 건조시켰다. 리족토니아 솔라니 (Rhizoctonia solani) 의 밀기울-배양 균사체를 벼 그루터기의 밑 주위에 놓고, 습한 조건하에 28 ℃ 에서 6 일간 방치하였다. 그 후, 방제 효과를 조사하였다. 그 결과, 본 발명의 화합물 (1) 내지 (3) 및 (5) 내지 (16) 으로 처리한 벼의 병반 면적은 미처리 구역의 병반 면적에 대해서 50 % 이하였다.

시험예 4

플라스틱 항아리에 사양토를 채워 넣고, 오이 (품종: SAGAMI HANJIRO) 를 파종하고, 온실내에서 12 일간 생육시켰다. 제제예 6 에 따라서 수득한 본 발명의 화합물 (1) 내지 (3), (5) 내지 (7), (9) 내지 (12) 및 (14) 내지 (16) 의 제제를 물로 희석하여 200 ppm 의 농도를 산출하였다. 생성된 희석액을, 상기 기술한 오이의 잎의 표면에 충분히 부착되도록 줄기 및 잎에 산포하였다. 산포후, 식물을 공기 건조시키고, 스파에로테카 풀리기네아 (Sphaerotheca fuliginea) 의 포자를 접종하였다. 이어서, 오이를 23 ℃ 에서 12 일간 방치한 후, 방제 효과 를 조사하였다. 그 결과, 본 발명의 화합물 (1) 내지 (3), (5) 내지 (7), (9) 내지 (12) 및 (14) 내지 (16) 으로 처리한 오이의 병반 면적은 미처리 구역의 병반 면적에 대해서 10 % 이하였다.

본 발명의 화합물을 사용함으로써, 식물 병해를 방제할 수 있다.

Claims

화학식 (1) 의 피리다진 화합물:

(식 중,

R¹ 은 염소 원자, 브롬 원자, C1-C4 알킬기 또는 C1-C4 알콕시기를 나타내고,

R² 는 C1-C4 알킬기를 나타내며,

R³ 은 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알콕시기 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬티오기를 나타내고,

m 은 0 내지 5 의 정수를 나타내며, m 이 2 이상의 정수인 경우, R³ 은 서로 동일 또는 상이하고,

Q 는 하나 이상의 질소 원자를 고리 구성 원자로서 갖는 6-원 방향족 헤테로시클릭기를 나타내며, 상기 방향족 헤테로시클릭기는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상 의 치환기로 임의로 치환된다).
제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서, Q 가 피리딜기, 피리다지닐기, 피리미디닐기 및 피라지닐기로 이루어진 군에서 선택되는 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리다진 화합물.
제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기, 3-피리다지닐기, 2-피리미디닐기, 4-피리미디닐기 및 2-피라지닐기로 이루어진 군에서 선택되는 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리다진 화합물.
제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기, 2-피리미디닐기 및 4-피리미디닐기로 이루어진 군에서 선택되는 방향족 헤테로시클릭기이고, 상기 방향족 헤테로시클릭기는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리다진 화합물.
제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서, Q 가 2-피리딜기이고, 상기 피리딜기는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환되는 피리다진 화합물.
제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서, m 이 1 또는 2 인 피리다진 화합물.
제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서, R¹ 이 염소 원자, 브롬 원자 또는 메틸기이고, R² 가 메틸기인 피리다진 화합물.
제 1 항에 따른 피리다진 화합물을 유효 성분으로서 함유하는 식물 병해 방제제.
제 1 항에 따른 피리다진 화합물의 유효량을 식물 또는 식물이 성장하는 토양에 적용하는 단계를 포함하는 식물 병해 방제 방법.
식물 병해 방제를 위한 제 1 항에 따른 피리다진 화합물의 용도.
화학식 (2) 의 화합물:

(식 중,

R² 는 C1-C4 알킬기를 나타내고,

R³ 은 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알콕시기 또는 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬티오기를 나타내며,

m 은 0 내지 5 의 정수를 나타내고, m 이 2 이상의 정수인 경우, R³ 은 서로 동일 또는 상이하며,

Q 는 하나 이상의 질소 원자를 고리 구성 원자로서 갖는 6-원 방향족 헤테로시클릭기를 나타내며, 상기 방향족 헤테로시클릭기는 할로겐 원자, 니트로기, 시아노기, 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알킬기 및 하나 이상의 할로겐 원자로 임의로 치환된 C1-C4 알콕시기로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기로 임의로 치환된다).