KR20080079038A

KR20080079038A - 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품

Info

Publication number: KR20080079038A
Application number: KR1020070019054A
Authority: KR
Inventors: 세이지 시오다; 히로카즈 오타키; 마사지 마츠나가; 노리마사 슈도
Original assignee: 닛세이 바이오 카부시키 가이샤
Priority date: 2007-02-26
Filing date: 2007-02-26
Publication date: 2008-08-29

Abstract

본 발명은 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품을 제공한다.

본 발명은 뉴클레오프로테인, DNA 및 RNA로부터 선택된 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품이다. 본 발명에 따른 영양보조식품은 일상적으로 장기간에 걸쳐 섭취하기 쉽고, 유효성분으로서 함유되는 뉴클레오프로테인, DNA 또는 RNA가 관절의 비후화(肥厚化)를 유효하게 방지하므로, 관절 류머티즘 예방에 유용하다. 또한, 본 발명에 따른 영양보조식품은 사용형태에 따라 고체상이나 액체상의 각종 섭취형태를 취할 수 있으므로, 광범위하게 적용할 수 있다.

관절 류머티즘, 영양보조식품, 뉴클레오프로테인, DNA, RNA

Description

관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품{Nutritional supplement for preventing rheumarthritis}

도 1은 쥐에 대한 실험 스케줄을 나타내는 도이다.

도 2는 쥐의 무핵산 먹이 부하 후의 발목관절을 나타내는 도이다.

도 3은 쥐의 체중의 경시적 변화를 나타내는 도이다.

도 4는 쥐의 발목관절 비대율(스코어링화)을 나타내는 도이다.

도 5는 쥐의 손목관절 비대율(스코어링화)을 나타내는 도이다.

본 발명은 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품, 더욱 자세하게는 뉴클레오프로테인, DNA 및 RNA로부터 선택된 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품에 관한 것이다.

교원병(collagen disease)의 일종인 관절 류머티즘은 전신의 관절에 통증, 붓기, 변형, 파괴를 일으켜, 관절장해에 이르는 질환이다. 관절 류머티즘의 치료법으로서는, 종래 약물요법이 중심이었는데, 완치하는 일이 드물어 증상의 진행을 억제하는데 중점을 두고 있다. 또한, 약물요법으로는 위점막 장해, 신장 기능 저하, 기관지 천식 등과 같은 부작용이 발생하는 경우가 있다. 관절 류머티즘과 같은 진행성 질환의 치료는 가능한 한 가벼운 증상이 나타나는 시점부터 시작하는 것이 바람직하고, 가능하면 발병을 예방하는 것이 바람직하다.

그런데 최근 건강에 대해 세상 일반의 관심이 고조되는 것을 반영하여, 뉴클레오프로테인(핵단백질), DNA(디옥시리보핵산), RNA(리보핵산) 등과 같은 핵산 관련물질을 원료 또는 유효성분으로 이용한 건강식품이 제공되고 있다.

또한, 안티센스(antisense) 핵산 화합물을 유효성분으로 하는 류머티즘성 관절염의 치료제로 관한 특허(특허문헌 1), 안티센스 올리고핵산을 유효성분으로 하는 만성 관절 류머티즘 치료제에 관한 특허(특허문헌 2), 핵산을 유효성분으로 함유하는 식품 형태의 면역조절 조성물에 관한 특허(특허문헌 3) 등이 알려져 있다.

특허문헌 1: 일본 공개특허공보 제2000-253884호

특허문헌 2: 일본 공개특허공보 제2001-122787호

특허문헌 3: 일본 공개특허공보 평09-323979호

특허문헌 1의 안티센스 핵산 화합물이나 특허문헌 2의 안티센스 올리고핵산은 치료제 형태로, 관절 류머티즘 예방을 위해 일상적으로 섭취하기에는 적합하지 않다.

또한, 특허문헌 3의 면역조절 조성물은 아토피성 피부염, 천식, 꽃가루 알레르기의 치료나 예방에 사용되는 것으로, 관절 류머티즘 예방을 위해 사용되는 것은 아니다.

상술한 바와 같이, 종래 일상적으로 섭취하기 쉬운 식품형태인 동시에, 관절 류머티즘 예방을 위해 사용할 수 있는 것은 알려진 바가 없다.

본 발명자들은, 관절 류머티즘을 예방하기 위해 일상적으로 섭취하기 쉬운 식품형태의 것에 대해 예의 연구한 결과, 뉴클레오프로테인, DNA 또는 RNA를 함유한 영양보조식품이 관절 류머티즘 예방을 위해 유용하다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명에 따른 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품은 뉴클레오프로테인, DNA 및 RNA로부터 선택된 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다.

발명을 실시하기 위한 바람직한 형태

본 발명에 따른 영양보조식품의 유효성분으로서, 뉴클레오프로테인, DNA 또는 RNA를 단독 또는 조합하여 사용할 수 있다.

뉴클레오프로테인(프로타민, DNA 및 RNA로 구성된다) 및 DNA는, 예를 들면, 어류의 이리(milt)에서 추출하여 정제하는 것에 의해 얻을 수 있다. 상기 어류는, 예를 들면, 연어, 송어, 청어 및 대구로, 특히 연어가 바람직하다.

이하, DNA에 대해 더욱 자세하게 설명한다.

본 발명에 따른 영양보조식품의 제조원료인 DNA는 다양한 형태의 것이어도 되는데, 예를 들면, 이중사슬, 단사슬 또는 고리 형상의 DNA이어도 된다. DNA의 공급원은 동물, 식물, 미생물 등과 같은 다양한 생물이다. 수산 가공상 폐기물인 어 류 특히 연어, 송어, 청어 및 대구의 정소(이리)는 특히 DNA를 많이 함유하고 있지만, 종래 자원으로 유효하게 이용되지 않고 대부분이 폐기처분되어 왔다. 그렇기 때문에 폐기물의 자원화라는 관점에서, 이들 정소로부터의 DNA를 이용하는 것은 바람직하다. 또한, 포유동물이나 조류, 예를 들면 소, 돼지, 닭 등의 흉선(thymus)으로부터 얻을 수 있는 DNA를 사용할 수 있다. 또한, 합성 DNA도 사용할 수 있다.

RNA는, 예를 들면, 효모로부터 추출하여 정제함으로써 얻을 수 있다.

본 발명에 따른 영양보조식품의 유효성분으로서, 뉴클레오프로테인, DNA 또는 RNA를 그대로 또는 정제하여 사용할 수 있다. 상기 분해생성물 중에, 예를 들면, 아미노산 등이 함유되어 있어도 된다.

본 발명에 따른 영양보조식품에 있어서의 유효성분의 농도는 알맞게 선택할 수 있다. 또한, 본 발명에 따른 영양보조식품은 원하는 바에 따라 상기 유효성분 이외의 다른 유효성분, 예를 들면, 단백질, 탄수화물, 당류, 유지, 섬유질, 비타민류, 미네랄류 등을 적당량 포함해도 된다.

또한, 본 발명에 따른 영양보조식품은 보존료, 향료, 착색료 등과 같은, 통상의 식품에 첨가할 수 있는 것을 포함하고 있어도 된다.

본 발명에 따른 영양보조식품(영양보조음료를 포함한다)의 사용형태는 특별히 한정되지 않고, 예를 들면, 분말, 과립, 정제(tablet), 캅셀제, 젤리, 페이스트(paste), 드링크(예를 들면, 수용액, 현탁액(suspension) 등) 등의 다양한 형태이어도 된다. 또한, 비스킷, 크래커, 스넥, 빵 또는 이들에 첨가하는 첨가제 등과 같은 형태도 취할 수 있다.

실시예

이하에 나타내는 실시예에 있어서, 본 발명을 구체적이고 더욱 상세하게 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 설명만을 위한 것으로, 이들 실시예에 의해 본 발명의 기술적 범위가 한정되는 것은 아니다.

＜제조 방법＞

연어의 이리로부터의 이리 추출물을 이하와 같이 정제하였다.

1) 연어 이리의 전처리

연어 이리 1000g를 피를 제거하고 물로 씻어냈다. 물기를 뺀 후 300㎖의 물을 가하고, 마쇄(磨碎), 교반(攪拌)시켜 현탁액을 얻었다.

2) 분말화 처리

이어서, 이 현탁액을 여과하여 이리 껍질 등과 같은 고형분을 제거한 후, 스프레이 드라이어로 분무 건조시켜 분말상의 물질을 얻었다.

3) 세정 및 회수

이 분말상의 물질을 에탄올 세정하여, 에탄올 가용물(可溶物)과 수분을 제거한 후, 감압 건조시켜 분말상물로서 이리 추출물 180g을 얻었다.

이렇게 하여 얻어진 이리 추출물은 담황색의 분말로, 그 화학적, 물리적 성질을 이하에 나타낸다.

핵산 함유량: 25∼50％

단백질 함유량: 25∼60％

회분(ash content) 함유량: 5∼15％

닌히드린(ninhydrin) 반응: 양성

4) 영양보조식품의 제조

얻어진 이리 추출물(뉴클레오프로테인)의 적정량을, 영양보조식품에서 관용의 재료와 혼합하는 것에 의해, 본 발명에 따른 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품을 제조하였다.

5) 만성 관절 류머티즘에 대한, 핵산(뉴클레오프로테인으로서 사용)의 영양보조에 의한 효과 평가시험

핵산(核酸) 먹이 부하에 따른 만성 관절 류머티즘에 대한 예방효과(활성산소종 생산 제어에 미치는 영향)을 확인하기 위해, 만성 관절 류머티즘 모델 쥐와 야생형 쥐를 비교 검토하였다.

즉, 자기면역 질환인 만성 관절 류머티즘과 같은 관절염을 자연 발병하는 유전자 개변(改變) 동물로서 인간 T세포 백혈병 바이러스 1형 유전자를 도입한 쥐(Human T cell Leukemia Virus Type 1 Transgenic(HTLV-1 Tg) Mouse)를 이용하고, 또한, 대조군으로서 야생형 쥐를 이용하여 핵산(또는 뉴클레오프로테인)첨가 먹이 부하에 의한 체중 변화 및 관절의 비후화를 비교 검토하였다.

＜시험 방법＞

1) HTLV-1 Tg 쥐

HTLV-1 Tg 쥐(strain：C3H/HeN)는 자기면역 질환인 만성 관절 류머티즘과 같은 관절염을 자연 발병하는 동물이다. HTLV-1 Tg 쥐는, 동경대학교 의과학연구소의 이와쿠라 요이치로(Yoichiro Iwakura) 교수에게서 제공받았으며, 쇼와대학교의 SPF 시설로 번식ㆍ유지를 실시하였다. 모든 유전자 조작 동물은 쇼와대학교의 유전자조작실험 안전관리규정에 따라 번식ㆍ유지되었으며, 모든 실험동물은 쇼와대학교 동물실험위원회의 승인 아래 쇼와대학교 동물실험지침에 근거하여 실험을 실시하였다.

2) 실험 스케줄

쥐는 생후 4주에 이유(離乳)시키고, 보통식 피코라보　쥐　다이어트 20(등록상표)(시즈오카현의 일본 에스엘씨 주식회사(Japan SLC, Inc.))을 2주간 주면서 사육한 HTLV-1 Tg 쥐 계통 및 야생형 쥐 계통의 생후 6주(생후 1.5개월)된 수컷 쥐를 이용하였다. 그 후, 쥐를 무작위로 3군으로 나누어, 무핵산 먹이 및 무핵산 먹이에 핵산 0.6％를 혼입한 먹이(핵산0.6％ 먹이) 또는 핵산 1.2％를 혼입한 먹이(핵산1.2％ 먹이)를 자유섭취시켰다. HTLV-l Tg 쥐 및 야생형 쥐의 유전자형 판정은 군(群) 분류 후에 RT-PCR법으로 실시하였다. 각 먹이의 투여는 12주간(생후 6∼18주) 실시하였다. 체중은 각 먹이 투여기간 중, 6주, 8주, 10주, 12주, 14주, 16주 및 18주에 측정하였다. 관절두께는, 무핵산 먹이 군은 6주, 8주, 10주, 14주 및 18주에 측정하였고, 핵산0.6％ 먹이 및 핵산1.2％ 먹이 군은 6주, 8주, 10주, 12주, 14주, 16주 및 18주에 측정하였다. 18주 후, 3군의 쥐에 대해 채혈 및 관절 적출(extraction)을 실시하였다. 실험 스케줄을 도 1에 나타낸다. 또한, 각 먹이의 영양조성을 하기 표 1에 나타낸다.

각 먹이의 영양조성

중량％	무핵산 먹이	핵산0.6％ 먹이	핵산1.2％ 먹이
카제인(casein)	24.5	24.5	24.5
옥수수 전분	45.5	44.9	44.3
과립화 당	10.0	10.0	10.0
옥수수유	6.0	6.0	6.0
결정 셀룰로오스	3.0	3.0	3.0
셀룰로오스 분말	2.0	2.0	2.0
α전분	1.0	1.0	1.0
비타민 혼합물	1.0	1.0	1.0
미네랄 혼합물	7.0	7.0	7.0
뉴클레오프로테인		0.6	1.2

3) 관절두께의 측정

도 2에서 나타내는 바와 같이, HTLV-l　Tg 쥐는 야생형 쥐에 비해 외관적으로 관절의 비후(肥厚)가 관찰되므로, 관절두께는 관절염 발병의 지표가 된다. 관절두께의 측정은 디지털식 노기스(vernier calipers)(퀵 미니 PK-1012)(등록상표)(카나가와현의 주식회사 미츠토요(Mitutoyo Corporation) 제품)를 이용하여 양쪽 손목(앞 발목) 및 발목(뒷 발목)의 장축(major axis)과 단축(minor axis)을 2회씩 측정하여, 손목, 발목마다의 평균을 구하였다. 관절두께는 각각 관절의 평균치를 체중으로 나누어 구하였다. 관절 비대율(肥大率)은 생후 6주시의 관절두께를 100％로 산출하고, 이하와 같이 스코어링(scoring)하여 쥐의 각 군에 대해 평균 스코어를 구하였다.

스코어 0:≤100％, 1：≤110％, 2：≤120％, 3：＞120％

4) 통계 해석

통계 해석은 무핵산 먹이를 대조군으로 하여 듀넷　포스트　호크(Dunnett's post hoc) 검정에 의해 실시하였다. p＜0.05의 것을 유의차(significant difference)가 있는 것으로 하였다.

＜결과＞

1) 체중의 경시적 변화

야생형 쥐의 평균체중은, 생후 4주에 있어서, 무핵산 먹이 군(n＝6) 25.71±1.27g, 핵산0.6％ 먹이 군(n＝7) 22.87±0.74g, 핵산1.2％ 먹이 군(n＝15) 23.10±0.41g이었다. 각 군의 쥐의 평균체중은 서서히 증가하여, 생후 18주에는 무핵산 먹이 군(n＝6) 31.86±0.91g, 핵산0.6％ 먹이 군(n＝7) 31.25±0.88g, 핵산1.2％ 먹이 군(n＝15) 32.51±1.15g이었다. 각 먹이 투여군의 체중 증가는 3군 간에 차이가 인지되지 않았다(도 3).

HTLV-l　Tg 쥐의 체중은, 생후 4주에 있어서, 무핵산 먹이 군(n＝5) 22.45±0.51g, 핵산0.6％ 먹이 군(n＝3) 17.81±0.54g, 핵산1.2％ 먹이 군(n＝7) 19.46±0.56g으로, 각 군에서 차이가 인지되지 않았다. 각 먹이투여를 개시한 후 각 군의 평균체중은 완만하게 증가하였으나, 무핵산 먹이 군에서는 생후 14주 정도부터 체중이 감소하였고, 핵산0.6％ 먹이 군에서는 생후 16주 정도부터 평균체중이 감소하였다. 그와 달리, 핵산1.2％ 먹이 군의 평균체중은 서서히 증가를 계속하여 생후 16주에는 26.01±1.12g이 되어, 생후 16주의 무핵산 먹이 군의 평균체중 21.21±1.54g와 비교하였을 때 유의적으로 높았다(p＜0.05；도 3).

2) 관절의 비후

야생형 쥐에 있어서, 발목관절의 비대율(스코어링화；도 4) 및 손목관절의 비대율(스코어링화；도 5)은 무핵산 먹이 군, 핵산0.6％ 먹이 군 및 핵산1.2％ 먹이 군 간에 거의 차이를 보이지 않았다.

HTLV-1　Tg 쥐에 있어서의 발목관절의 비대율(스코어링화；도 4)은 생후 8주까지는 3군 간에 차이가 보이지 않았다. 생후 10주 정도부터 무핵산 먹이 군 및 핵산0.6％ 먹이 군에서 평균 스코어가 증가하기 시작했다. 핵산1.2％ 먹이 군의 평균 스코어는 야생형 쥐의 발목관절 비대율(스코어링화；도 4)와 같이 낮게 추이되었다. 즉, 생후 18주에서 핵산1.2％ 먹이 군의 평균 스코어는 0이다. 이에 비해, 무핵산 먹이 군의 평균 스코어는 1.00±0.45, 핵산0.6％ 먹이 군의 평균 스코어는 0.67±0.67로 높았다.

HTLV-1　Tg 쥐에서의 손목관절의 비대율(스코어링화；도 5)은, 무핵산 먹이 군 및 핵산0.6％ 먹이 군에서는 비교적 빠른 시기(생후 8∼10주)에 급격하게 증가하였다. 이에 대해, 핵산1.2％ 먹이 군에서는 생후 14주로 늦은 시기부터 완만하게 증가하기 시작했다. 생후 18주시에는 핵산1.2％ 먹이 군의 스코어가 0.29±0.29인데 대해, 무핵산 먹이 군은 0.80±0.49, 핵산0.6％ 먹이 군은 0.67±0.67로 높았다. 야생형 쥐에서의 손목관절 비대율(스코어링화；도 5)은 낮게 추이되었다.

이어서, HTLV-l　Tg 쥐에서의 각 먹이투여군의 생후 18주시의 각 스코어의 마릿수를 비교하였다. 결과를 하기 표 2로 나타낸다.

발목관절에 있어서, 무핵산 먹이 군은 합계 마릿수 n＝5로, 스코어 0：n＝2, 스코어 1：n＝1, 스코어 2：n＝2였다. 핵산0.6％ 먹이 군은 합계 마릿수 n＝3으로, 스코어 0：n＝2, 스코어 2：n＝l였다. 핵산1.2％ 먹이 군은 합계 마릿수 n＝7로, 모든 쥐가 스코어 0이었다.

손목관절에 있어서는, 무핵산 먹이 군은 합계 마릿수 n＝5로, 스코어 0：n＝3, 스코어 2：n＝2였다. 핵산0.6％ 먹이 군은 합계 마릿수 n＝3으로, 스코어 0：n＝2, 스코어 2：n＝1이었다. 핵산1.2％ 먹이 군은 합계 마릿수 n＝7로, 스코어 0：n＝6, 스코어 2：n＝이었다.

발목관절, 손목관절 모두 무핵산 먹이 군에서는 스코어 2의 쥐가 약 반 정도 보여졌다. 핵산1.2％ 먹이 군에서는 스코어 0의 쥐가 많이 보여졌다.

표 2의 결과로부터, 영양보조식품에 대해 1.2중량％ 이상의 핵산을 첨가하면, 관절 류머티즘 예방에 효과적이라는 것을 알 수 있다. 핵산 대신에 보다 섭취되기 쉬운 핵산의 효소분해 생성물 등을 사용하면 보다 효과적이다.

과잉 핵산의 첨가는 영양보조식품의 맛이나 풍미를 해칠 가능성이 있으므로, 영양보조식품에 대한 핵산(뉴클레오프로테인)의 첨가량은 예를 들면 0.3∼10중량％, 바람직하게는 0.5∼8중량％, 보다 바람직하게는 1∼5중량％으로 하면 된다.

본 발명에 따른 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품은, 일상적으로 장기간에 걸쳐 섭취하기 쉽고, 유효성분으로 함유하는 뉴클레오프로테인, DNA 또는 RNA가 관절의 비후화(肥厚化)를 유효하게 방지하므로, 관절 류머티즘 예방을 위해 유용하다. 또한, 본 발명에 따른 영양보조식품은, 사용형태에 따라 고체상(固體狀)이나 액체상(液體狀)과 같은 각종 섭취형태를 취할 수 있으므로, 광범위하게 적용할 수 있다.

Claims

뉴클레오프로테인, DNA 및 RNA로부터 선택된 적어도 1종을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 관절 류머티즘 예방을 위한 영양보조식품.