KR20080074082A - 아세틸-엘-카르니틴 함유 속용성 제제 - Google Patents

아세틸-엘-카르니틴 함유 속용성 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 아세틸-엘-카르니틴을 유효성분으로 하며 덱스트린류를 함유하는 속용성 산제 및 과립제에 관한 것이다. 본 발명에 따른 제제는 입안에서 타액에 의해 신속하게 용해되며, 유효성분인 아세틸-L-카르니틴의 신 맛을 차단하고 청량감을 제공한다.
또한 본 발명은 수분에 민감한 아세틸-L-카르니틴 함유제제의 흡습성을 개선하여 안정성을 확립된 제제를 제공한다.
아세틸-L-카르니틴, 산제, 과립제, 덱스트린류

Description

아세틸-엘-카르니틴 함유 속용성 제제{Composition of pulveres or granula comprising the rapid dissolution acetyl-L-carnitine}
본 발명은 아세틸-L-카르니틴을 유효성분으로 하며 덱스트린류를 함유하는 속용성 산제 및 과립제에 관한 것이다.
아세틸-엘-카르니틴(Acetyl-L-carnitine)은 뇌를 포함한 여러기관에 존재하는 생리적인 물질로서 미토콘드리아에서 카르니틴의 아세틸화에 의해 합성되며, 혈액뇌관문(blood brain barrier)을 쉽게 통과하여 뇌신경세포에 영양분을 공급하여 줄 뿐만 아니라 신경전달물질인 아세틸콜린의 생성을 촉진시켜 신경전달작용을 원활하게 하고, 신경세포 기능을 개선시키는 작용을 한다. 또한 활성화된 아세틸그룹을 갖고 있어 신경성장인자(nerve growth factor) 수용체를 활성화시켜 신경세포의 영양을 높여줌으로써 퇴행성 질환이나 뇌혈관질환과 같이 중추신경계의 손상으로 인한 치매 증상을 개선시키는 것으로 잘 알려져 있다.
아세틸-엘-카르니틴 제제는 1차적 퇴행성 질환 및 뇌혈관 질환 등에 의한 2 차적 퇴행성 질환의 치료제로 사용되고 있으며 주로 치매 환자가 처방을 받아 복용하고 있다. 치매는 만성 또는 진행성 뇌질환에 의해서 생기는 정신이상을 표시하는 말로서 최근에는 보통 기억, 사고, 지남력, 이해, 계산, 학습, 언어, 판단 등 다수의 고위 대뇌기능 장애로 이루어진 증후군으로 정의된다.
최근에는 인구의 노령화 현상이 두드러짐에 따라 치매의 사회적 중요성이 그 어느 때보다도 강조되고 있으며, 역학적 연구에 의하면 65세 이상의 인구 중 3.5 ~ 7%가 심각한 치매의 증상을 나타내고 있는 것으로 보고 되고 있어 치매의 진단 및 치료에 대한 사회적 요구가 점점 증대하고 있다. 치매의 증상으로는 기억력의 장애, 지남력의 장애, 인격의 변화, 언어장애, 정신·행동장애 및 실행능력의 장애 등이 대표적이다. 이중 실행능력의 장애 및 행동장애는 의식이 분명하고 감각 및 운동기관이 온전한데도 불구하고 과거에 능숙하게 하던 동작을 제대로 수행하지 못하는 것을 일컫는다. 예를 들면 환자는 운동화 끈을 잘 못 매는 등의 사소한 증상으로부터 시작하여 몇 가지 순서를 밟아서 행해야 하는 일, 담배 불을 붙인다든가 또는 밥상을 준비한다든가 하는 일들에 어려움을 느끼게 되며, 치매가 더 진행되면 식사나 옷을 입는 등의 단순한 동작조차 잘 하지 못하게 된다.
그런데 치매 환자들이 복용하는 제제는 대부분 정제 제형으로 제조되어 있어실행능력 장애 및 행동장애를 보이는 치매환자들은 정제를 삼키기 어렵거나, 삼킨 정제로 인해 위험할 수가 있어 복용이 어려워 복약순응도가 낮은 문제점이 있어 치 매 환자들이 쉽게 복용할 수 있는 산제 또는 과립제 제형에 관하여 꾸준히 연구되어 오고 있다.
종래기술로서 입안에서 신속하게 용해될 수 있는 경구 투여용 약학 조성물이 공지되어있다.
프랑스 특허 제97 09233호에는 활성성분의 맛을 감추기 위해 활성성분의 미세결정을 폴리메타아크릴레이트 또는 셀룰로오스 고분자로 코팅하고, 부형제로서 붕해제 및 만니톨, 자일리톨 또는 소르비톨과 같은 다가 알코올의 혼합물을 사용하여 입안에서 신속하게 용해될 수 있는 경구 투여용의 정제가 공지되어 있으며,
디 베커의 국제특허 제96/02237호에는 알킬셀룰로오스 타입의 물을 분산할 수 있는 결합제에 활성성분을 코팅하고, 붕해제로서 가교 카르복실메틸셀룰로오스, 희석제로서 미결정셀룰로오스, 활성성분의 맛을 감추기 위한 만니톨, 자일리톨 또는 소르비톨의 다가 알코올로 이루어진 부형제에 코팅된 활성성분을 분산시킴으로써 입안에서 신속하게 용해될 수 있는 정제가 공지되어 있다.
그러나 종래 공지기술도 정제 제형으로 제조되어 있고, 입 안에서 30초 이상 머물러야 용해되는 등 치매 환자들의 복용 제제로 응용하는데 많은 문제점이 있다.
미국특허공보 제4,305,502호 및 제4,371,516호에 기술된 신속한 용해성 투여형태는 10초 이내에 물에 분해되도록 제조되어 있으므로 입안의 타액중에 신속히 용해된다. 그런데 이러한 투여형태의 사용은 무미하거나 향미제에 의해 은폐될 수 있을 정도로 약한 불쾌한 맛을 갖는 약제에 한정된다. 한편, 아세틸-엘-카르니틴은 입안에서 신속하게 용해되는 제제라 하더라도 적당히 은폐시킬 수 없는 매우 신 맛을 갖고 있다. 향미제(예: 초콜렛, 바나나, 오렌지, 레몬, 감초, 루트비어 및 나무딸기)는, 특히 쓴 맛 또는 신 맛을 제조할 대 사용되어 왔다. 이 들 제제는 믿을 만한 은폐성분은 아니다. 민트향은 분필가루 맛을 없애는데 유용할 수 있다. 그러나, 쓴 맛 신 맛 등은 이들이 목적하는 향미제의 천연맛을 모방하지 않는 경우, 아주 효과적으로 은폐하기 어렵다.
따라서 아세틸-엘-카르니틴 제제는 입안에서 신속하게 용해되는 제제라 하더라도 신 맛을 은폐시킬 수 있는 제제가 본 발명에 적합하다.
또한 활성성분인 아세틸-L-카르니틴은 수분에 민감한 성분으로서 흡습성이 매우 강하기 때문에 아세틸-엘-카르니틴의 흡습성은 원료물질과 최종 생성물 모두에 대하여 가공성, 안정성 및 저장성 면에서 복잡한 문제점을 야기시키기 때문에 흡습성을 개선하여 안정성을 확립하고 입 안에서 신속하게 용해될 수 있는 경구 투여용 산제 또는 과립의 제제를 제조하여야 한다.
이에 본 발명자들은 상기 문제점들을 해결하기 위하여, 치매환자들이 입안에서 타액에 의해 신속하게 용해되며, 입안에서 용해되더라도 유효성분인 아세틸-L-카르니틴의 신 맛을 차단할 수 있고, 산제 또는 과립제형으로 제조되더라도 흡습성을 개선하여 안정성이 확립된 제제를 제공할 수 있는 제제 조성물에 관하여 연구하 던 중에 덱스트린류를 수용액으로 제조하여 아세틸-L-카르니틴과 혼합하여 아세틸-L-카르니틴 수용성 필름 분말상 또는 과립상 제제를 제조함으로서 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명은 타액에 의해 신속하게 용해되는 아세틸-L-카르니틴 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 입안에서 용해되더라도 유효성분인 아세틸-L-카르니틴의 신 맛을 차단할 수 있는 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
아울러 본 발명은 수분에 민감한 아세틸-L-카르니틴 함유제제의 흡습성을 개선하여 안정성이 확립된 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 아세틸-L-카르니틴을 덱스트린류 수용액으로 분무·건조시켜 아세틸-L-카르니틴 수용성 필름 분말상 또는 과립상을 형성하는 단계를 포함하는 아세틸-L-카르니틴 수용성 필름 분말상 또는 과립상 제제의 제조방법 및 이를 함유하는 제형을 제공한다.
이하 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 아세틸-L-카르니틴 함유 속용성 산제 및 과립제에 관한 것으로서, 치매환자들의 복약순응도를 높이고, 복용의 편이성을 추구하고자 하는 것이므로 입안에서 타액에 의해 신속하게 용해되어야한다.
또한 본 발명에 사용되는 유효성분인 아세틸-L-카르니틴은 매우 신 맛을 갖 고 있어 본 발명의 산제 또는 과립제는 입안에서 신속하게 용해되더라도 신 맛을 차단할 수 있어야 한다.
본 발명은 유효성분인 아세틸-L-카르니틴이 수분에 민감하여 흡습성이 강한 성질을 가지고 있으므로 및 과립제형은 제형으로 제조하더라도 안정성이 확립된 아세틸-L-카르니틴 함유제제를 제공할 수 있어야 한다.
따라서 본 발명은 입안에서 타액에 의해 신속하게 용해되는 아세틸-L-카르니틴 제제, 특히 아세틸-L-카르니틴 함유 산제 및 과립제에 관한 것이다.
상기 본 발명은 덱스트린류를 포함하는 조성물을 산제 또는 과립제형으로 제조함으로서 달성된다.
본 발명은 유효성분인 아세틸-L-카르니틴을 그의 약제학적으로 허용되는 염의 형태로 사용한다. 본 발명에 적용 가능한 염으로 예를 들면, 염산, 구연산, 푸마르산, 아디프산, 주석산, 인산 또는 말레인산 등의 염을 들 수 있으며, 바람직하게는 염산염을 사용한다.
본 발명은 아세틸-L-카르니틴을 덱스트린류를 물에 용해시킨 덱스트린 수용액으로 분무·건조시켜 아세틸-L-카르니틴 수용성 필름 분말상 또는 과립상을 형성하고 이를 이용하여 아세틸-L-카르니틴 함유 제형을 제조한다.
대부분의 덱스트린류는 순하고 부드러운 감미를 가지고 있으며, 백당에 비하 여 약 20~30%의 감미도만을 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 덱스트린류는 D.E.(Dextrose Equivalent)값이 낮을수록 흡습성이 적으며 메일라드 반응(Maillard reaction)과 열에 의한 갈변에 대하여 저항성이 우수하기 때문에 본 발명에서는 통상적인 것보다 비교적 낮은 덱스트린류를 사용한다. 본 발명에서 사용되는 덱스트린류로는 수용성인 덱스트린, 말토덱스트린 및 폴리덱스트로스 중에서 1종 또는 2종 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 아세틸-L-카르니틴 : 덱스트린류 = 1 : 0.03~0.1 중량비 함유되는 것이 좋으며, 바람직한 것은 1 : 0.05 중량비 함유한다.
본 발명에 따른 산제 또는 과립제형은 입안에서 신속하게 용해되므로 실행능력 장애 및 행동장애 환자 즉, 치매 환자가 복용하는데 좋다. 또한 입안에서 용해된 아세틸-L-카르니틴은 빠르게 유효한 혈중농도에 도달한다.
또한 본 발명은 입안에서 용해되더라도 유효성분인 아세틸-L-카르니틴의 신 맛을 차단할 수 있는 제제에 관한 것이다.
본 발명에 사용되는 아세틸-L-카르니틴 염산염은 백색의 미세한 결정성 가루로서 신 맛이 심하며 특이한 냄새가 있는 약물이다. 덱스트린류 수용액과 접촉된 아세틸-L-카르니틴은 수용성 필름 분말상 또는 과립상을 형성하므로 유효성분인 아세틸-L-카르니틴 특유의 신 맛과 특이한 냄새를 은폐시킬 수 있다. 즉, 덱스트린류수용액을 분무하면서 수분을 증발시켜 형성된 수용성 필름 분말상 또는 과립상을 제제화하여 복용시 신 맛과 냄새를 차단할 수 있다.
아울러 본 발명은 수분에 민감한 아세틸-L-카르니틴의 흡습성을 개선하여 안정성을 확립한 아세틸-L-카르니틴 함유 제제에 관한 것이다.
본 발명은 흡습성이 적은 덱스트린류 수용액으로 아세틸-L-카르니틴을 필름 코팅된 분말상 또는 과립상 형태로 제조한다. 따라서 본 발명에 따른 아세틸-L-카르니틴 함유 제형은 아세틸-L-카르니틴과 제조과정이나 보관 중에 수분을 차단하게 되어 수분에 민감한 아세틸-L-카르니틴의 흡습성을 개선하여 안정성을 확립한 아세틸-L-카르니틴 함유 제제를 제조할 수 있다. 또한 아세틸-L-카르니틴의 흡습성을 방지하기 위하여 경질무수규산, 인산수소칼슘, 합성규산알루미늄 등을 가하여 혼합한 후 덱스트린류 수용액을 분무·건조할 수 있다.
본 발명은 아세틸-L-카르니틴의 신 맛에 청량감을 주기 위하여 에리스리톨 또는 멘톨을 혼합하여 사용할 수 있다. 에리스리톨은 입 안에서 용해시 발생하는 흡열반응에 의한 용해잠열(-42.9kcal/g)로써 청량감을 가져다준다. 멘톨을 사용하는 경우에는 다량 사용하여야 하는데, 이와 같은 경우에는 멘톨 고유의 쓴맛이 강하므로 이와 같은 단점을 보완하기 위하여 분말 또는 필요에 따라서 가온 용해한 수용액에 혼합하여 유동층 과립건조기 또는 통상적인 과립제조 방법을 사용하여 과립을 제조하여야 한다.
본 발명은 또한 아세틸-L-카르니틴과 약학적으로 허용되는 부형제와 혼합하고 덱스트린 수용액을 분무·건조시켜 아세틸-L-카르니틴 수용성 필름 분말상 또는 과립상을 형성하여 아세틸-L-카르니틴 함유 제형을 제조할 수 있다.
사용가능한 부형제로는 염화나트륨, 침강탄산칼슘, 경질무수규산, 무수규산, 탄산수소나트륨, 구연산칼슘, 디엘-알라닌, 글리신, 포도당, 디-만니톨, 알긴산, 알긴산나트륨, 히드록시프로필메칠셀룰로오스, 메칠셀룰로오스, 에칠셀룰로오스, 카르복시메칠셀룰로오스나트륨 등 약제학적으로 허용 가능한 부형제 중에서 1종 이상 선택하여 사용가능하며 이들 첨가제의 종류와 함량의 선택은 이 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 쉽게 결정될 수 있다.
또한, 본 발명은 위와 같은 조성을 가지며 감미제, 착향제, 색소, 윤활제 등의 통상적인 첨가제를 적어도 1종이상 추가로 포함할 수 있으며 이 들 첨가제의 종류와 함량의 선택은 이 기술분야에서 통상의 지식을 가진자에 의해 쉽게 결정될 수 있다.
감미제로는 자당, 소르비톨, 아스파탐, 아세설팜칼륨, 수크랄로스 및 사카린에서 1종이상 선택하여 사용될 수 있으며, 착향제로는 사과향, 인공바닐라향 등이 사용될 수 있으나 약학적으로 허용될 수 있는 다른 착향제도 사용 가능하다.
본 발명은 하기와 같은 일반적인 방법에 의하여 산제 또는 과립제 제형으로 제조할 수 있다.
(1) 덱스트린류를 정제수에 용해시켜 덱스트린류 수용액을 제조한다.
(2) 별도로 아세틸-L-카르니틴 또는 그의 염과 감미제를 포함하는 첨가제를 분말 형태로 혼합한다.
(3) (2)의 혼합물에 (1)의 덱스트린류 수용액을 분무·건조하여 제립 및 정립을 한다.
(4) 얻어진 분말상 또는 과립상을 14호체(1410 ㎛), 35호체(500 ㎛), 45호체(354 ㎛) 및 50호체(297 ㎛)를 이용하여 분말상과 과립상을 분류하고 나머지 첨가제와 착향제를 혼합한다.
(5) (4)의 혼합물을 포장 한다.
본 발명은 입안에서 타액에 의해 신속하게 용해되는 아세틸-L-카르니틴 함유 산제 또는 과립제 제형으로 제조함으로써 연하력 장애를 보이는 환자들이 입안에서 직접 녹여먹거나, 물이나 기타 음료수에 녹이거나 현탁하여 먹을 수 있기 때문에 환자의 복약 순응도가 높아 정제로 복용이 어려운 환자들에게 매우 유용하다. 또한 본 발명에 따른 제제는 입안에서 용해되더라도 유효성분인 아세틸-L-카르니틴의 신 맛을 차단하고 청량감을 제공한다.
아울러 본 발명은 수분에 민감한 아세틸-L-카르니틴 함유제제의 흡습성을 개선하여 안정성을 확립된 제제를 제공한다.
이하, 본 발명은 실시예에 의거하여 상세히 설명하나, 본 발명은 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다
<실시예 1> 아세틸-L-카르니틴 산제의 제조
덱스트린 25g을 정제수 1000㎖에 용해시켜 덱스트린 수용액을 제조하고, 별도로 염산아세틸-L-카르니틴 590g, 염화나트륨 50g, 에리스리톨 200g, 경질무수규산 200g, 디엘-알라닌 250g, 글리신 200g 및 수크랄로스 5g을 혼합하였다. 이 혼합물을 유동층 과립기에 넣고 덱스트린 수용액으로 분사하여 아세틸-엘-카르니틴 함유 입자를 피복·건조하면서 제립하였다. 이 과립을 건조기에 넣고 45℃에서 20분간 건조하여 45호(354㎛)체를 통과한 것을 정립하고 아세설팜칼륨 5g과 사과향 및 요구루트 향을 적당량 혼합하여 산제 제형을 제조하였다.
<실시예 2> 아세틸-L-카르니틴 과립제의 제조
실시예 1에서 45호(354㎛)체를 통과하지 못한 것을 과립들 중에서 14호체(1410 ㎛)를 통과한 것을 정립하고 아세설팜칼륨 5g과 사과향 및 요구루트 향을 적당량 혼합하여 과립제 제형을 제조하였다.
<실시예 3 및 실시예 4>
하기 기재된 조성을 갖는 각각의 산제 및 과립제를 실시예 1, 2와 같은 방법으로 제조하였다. 실시예 3 내지 실시예 5는 덱스트린의 함량에 따른 용해도 차이 및 흡습성 정도를 알아보기 위해 덱스트린의 함량을 달리하였다.
<비교예 1 및 비교예 2>
또한 일반적으로 덱스트린은 결합제로 사용되고 있어 다른 결합제에서도 덱스트린과 유사한 효과가 나타나는 지를 알아보기 위해 비교예 1에서는 폴리비닐피롤리돈을 비교예 2에서는 히드록시프로필메칠셀룰로오스를 수용액으로 제조하여 하기 기재된 조성을 갖는 각각의 산제 및 과립제를 실시예 1, 2와 같은 방법으로 제조하였다.
Figure 112008054975079-PAT00001
< 실험예 1> 입 안에서의 용해 시험
실시예 1 내지 실시예 4, 비교예 1 및 비교예 2의 산제 및 과립제에 대하여 입안에서의 용해속도를 측정하였다. 각각 10명의 패널에게 복용시켜 입안에서 완전히 용해되는 시간을 측정하였다. 그 결과는 표 1과 같다.
Figure 112008054975079-PAT00002
표 1에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 1 내지 3의 아세틸-L-카르니틴 산제 및 과립제는 입안에서 10초 이내 신속하게 용해되었다. 그런데 덱스트린이 과량 함유된 실시예 4는 입안에서 용해되는 시간이 길어 본 발명의 목적에는 부합되지 못한 것으로 나타났으며, 일반적으로 결합제로 사용되는 다른 부형제를 함유한 비교예 1 및 비교예 2는 본 발명과는 달리 입 안에서 신속하게 용해되지 못했다.
그러므로 본 발명은 아세틸-L-카르니틴 : 덱스트린류 = 1 : 0.03~0.1 중량비 함유되는 산제 제형이 입안에서 타액에 의해 신속하게 용해되는 아세틸-L-카르니틴 함유 제제로 바람직한 것임을 알 수 있다.
< 실험예 2> 제제 안정성시험
아세틸-L-카르니틴의 경우, 시뮬레이션 조건인 60℃에서 2주 경과 뒤의 결과가 ICH guideline에서 제시하고 있는 가속시험 6개월경과 시의 안정성 시험 결과와 밀접한 상관성을 가지고 있다.
그러므로 시뮬레이션 조건에서 2주 경과 시까지 90% 이상의 함량을 유지할 경우 가속시험 6개월경과 시에도 그 이상의 함량을 담보할 수 있으므로, 60℃를 시험조건으로 설정하고 상기 실시예 1 내지 실시예 4, 비교예 1 및 비교예 2에서 제조된 산제 및 과립제를 노출시킨 뒤 2주 후 각 산제 및 과립제의 함량 확인 시험을 실시하였다. 그 결과는 표 2에 나타내었다.
안정성 시험 결과, 실시예 1 내지 실시예 4에서 제조된 산제 및 과립제는 모두 10%이하의 함량감소를 나타내었으며, 덱스트린류가 아닌 다른 결합제를 사용한 비교예 1 및 비교예 2는 아세틸-L-카르니틴의 흡습성을 차단하지 못하여 20% 정도의 유효성분이 분해되어 함량이 감소되는 결과를 나타내었다.
따라서 본 발명의 산제 및 과립제는 특이하게도 덱스트린류 수용액을 아세틸-L-카르니틴에 접촉하여 아세틸-L-카르니틴 수용성 필름분말을 형성하므로서 흡습성이 강한 아세틸-L-카르니틴을 산제 및 과립제 제형으로 제조하더라도 안정성이 확립된 제제를 제조할 수 있다.
다만, 실시예 4는 안정성 시험에는 적합한 것이나, 입안에서 타액에 의해 신속하게 용해되지 못하여 본 발명의 범위에서는 제외된다.
Figure 112008054975079-PAT00003
< 실험예 3> 흡습성 시험
실시예 2 내지 실시예 4, 비교예 1 및 비교예 2에서 제조된 과립제를 25℃, 상대습도 60%에서 24시간 보관 한 뒤에 1주, 2주 및 4주일 후에 대한약전 일반시험법중 칼피셔 수분측정법에 따라 시험하였다. 즉 과립을 취해 막자사발에서 유봉을 사용해 곱게 갈고 여기서 약 100mg을 취한후 칼피셔수분측정기(모델명 Metrohm 751 GPD Titrino)을 사용하여 제제중 수분함량을 측정하였다. 그 결과를 표 3에 나타내었다.
Figure 112008054975079-PAT00004
상기 표 3에서 알 수 있는 바와 같이, 덱스트린 수용액으로 필름 과립상을 형성한 실시예 2 내지 실시예 4의 과립제제는 공기 중에 있는 수분을 충분히 차단하여 흡습성이 강한 아세틸-L-카르니틴 제제의 보관 안정성을 크게 향상시켰으나,반면에 비교예 1 및 비교예 2는 정상적인 습도 조건 하에서 성상이 변질되고 부풀어오르며 페이스트화되어 끈적이게 되어 아세틸-L-카르니틴 제제의 흡습성을 방지하지 못하였다.
따라서, 본 발명은 흡습성이 강한 아세틸-L-카르니틴 제제의 보관안정성을 매우 크게 향상시킨 제제임을 알 수 있다.
< 실험예 4> 신 맛 차단효과시험
실시예 1 ,비교예 1 및 2에서 제조된 산제 복용시 입 안에서 느끼는 신 맛 정도를 지원자 각각 50명을 대상으로 관능시험 하고 표 3에 나타내었다.
하기 표 4에서 알 수 있는 바와 같이 덱스트린을 함유한 제제인 실시예 1에서 제조된 산제는 거의 신 맛을 느끼지 못한 것으로 나타났으며, 비교예 1 및 비교예 2는 매우 심한 신 맛을 느끼는 것으로 나타났다.
그러므로 본 발명은 필름코팅을 한 정제 제형으로서 생약제제 특유의 냄새를 차단할 수 있어 환자의 복용시 불쾌감을 해소할 수 있다.
Figure 112008054975079-PAT00005
* 전혀 신 맛을 느끼지 않음 :
조금 신 맛을 느낌 : +
신 맛을 느낌 : ++
신 맛을 많이 느낌 : +++
신 맛을 매우 많이 느낌 : ++++

Claims (7)

  1. 덱스트린류를 물에 용해시켜 덱스트린류 수용액을 제조하는 단계;
    아세틸-L-카르니틴 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 약학적으로 허용되는 부형제를 혼합한 후 상기 덱스트린류 수용액을 분무·건조시켜 필름 코팅된 아세틸-L-카르니틴 분말상 또는 과립상 형태를 제조하는 단계;
    를 포함함을 특징으로 하는 아세틸-L-카르니틴 함유 속용성 산제 또는 과립제 제형의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 덱스트린류는 덱스트린, 말토덱스트린 및 폴리덱스트로스 중에서 1종이상 선택되어 진 것임을 특징으로 하는 아세틸-L-카르니틴 함유 속용성 산제 또는 과립제 제형의 제조방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 염은 염산염임을 특징으로 하는 아세틸-L-카르니틴 함유 속용성 산제 또는 과립제 제형의 제조방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 덱스트린류는 아세틸-L-카르니틴 : 덱스트린류 = 1 : 0.03~0.1 중량비 함유하는 것을 특징으로 하는 아세틸-L-카르니틴 함유 속용성 산제 또는 과립제 제형의 제조방법.
  5. 제 4 항에 있어서, 덱스트린류는 아세틸-L-카르니틴 : 덱스트린류 = 1 : 0.05 중량비 함유하는 것을 특징으로 하는 아세틸-L-카르니틴 함유 속용성 산제 또는 과립제 제형의 제조방법.
  6. 아세틸-L-카르니틴 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염 및 덱스트린류를 포함하는 조성물이 산제 또는 과립제이고 분말상 또는 과립상 형태가 덱스트린에 의해 코팅된 것인 약학조성물.
  7. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 따른 방법에 의해 제조되는 아세틸-L-카르니틴 함유 속용성 산제 또는 과립제.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN104224759A (zh) * 2014-09-28 2014-12-24 天津市聚星康华医药科技有限公司 一种左旋肉碱口腔速溶膜及其制备方法

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