KR20080046563A

KR20080046563A - 고형 조성물

Info

Publication number: KR20080046563A
Application number: KR1020070113709A
Authority: KR
Inventors: 히데요시 칸베; 노부오 미야다이; 요이치 오누키; 료 치바; 마사고 이시카와; 미노루 오카다
Original assignee: 에스에스 세야쿠 가부시키 가이샤
Priority date: 2006-11-22
Filing date: 2007-11-08
Publication date: 2008-05-27
Also published as: TW200824708A; HK1119589A1; TWI392505B

Abstract

본 발명은 간단하고 용이한 제조방법으로 제조할 수 있는 위스커 또는 냄새 발생이 방지된 고성 조성물을 제공한다.

이러한 고형 조성물은 승화성 또는 냄새를 가지는 성분과 팽윤제를 함유하고, 물 또는 함수 알코올로 습식 조립하여 얻어진다.

위스커, 냄새 발생의 방지, 고형 조성물

Description

고형 조성물 {SOLID COMPOSITION}

본 발명은 승화성 또는 냄새를 가지는 성분을 배합한 고형 조성물에 있어서, 위스커 석출의 방지 또는 냄새의 불생을 방지한 고형 조성물에 관한 것이다.

의약품이나 식품 등의 고형 조성물에 멘톨, 카페인이나 이부프로펜 등의 승화성 성분을 배합하면, 고형 조성물의 표면이나 유리병 등의 보존 용기의 내측에 승화에 의한 병의 흐림이나 위스커 석출을 일으키는 것이 많다. 그 때문에, 보고 중에 함량이 변화하거나, 불균일한 품질로 되거나, 외관이 변화하거나, 제조시의 품질을 장시간에 걸쳐 유지할 수 없고, 상품 가치가 저하해버리는 것이 많았다. 또한, 의약품이나 식품 등의 고형 조성물에 냄새를 발생하는 성분이 함유되어 있으면, 섭취시 또는 섭취 후에 불쾌한 감각이 느끼게 한다던가, 고형 조성물이 목에 넘기기가 나빠서 복용시 어려움이 많을 뿐만 아니라, 보존 중에 냄새가 새롭게 발생하거나, 강하게 되어 제조시의 품질을 장시간 동안 유지할 수 없는 것도 있으며, 의약품의 효과가 충분히 발휘되지 않은 것 등 상품 가치가 저하해 버리는 것이 있었다.

지금까지 고형 조성물에 있어서, 승화성 성분에 의한 위스커 석출을 방지하기 위해, 고형 조성물에 당의(특허문헌 l, 2)나 고분자 필름(특허문헌 3) 등의 피막을 시행하는 방법이 고안되어 있다. 또한, 숯, 무수 규산 및/또는 몬모릴로나이트를 혼화하지 않고, 공존시키는 방법(특허문헌 4), 숯, 무수 규산 및/또는 몬모릴로나이트를 공존시키는 방법(특허문헌 5 및 6), 특정의 크기 및 비표면적의 β-1,4-글리칸 분말을 함유시키는 방법(특허문헌 7), 제산제를 배합하는 방법(특허문헌 8), 함수이산화규소를 배합하는 방법(특허문헌 9), 폴리비닐피롤리돈, 산화마그네슘 및 탄산수소나트륨으로부터 1종 또는 2종 이상의 물질을 밀폐 계에서 보존하는 방법(특허문헌 10), 승화성 성분, 제산제, 함수 2산화규소로부터 1종 또는 2종 이상의 물질을 공존시키는 방법 (특허문헌 11), 건조제를 밀폐 계에서 보존하는 방법(특허문헌 12), 폴리비닐피롤리돈류를 배합하는 방법(특허문헌 13), 무수 락토오즈를 건식으로 배합 하는 방법(특허문헌 14), 효모 세포벽 획분을 배합하는 방법(특허문헌 15), 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 배합하는 방법(특허문헌 16) 등 위스커의 흡착제나 발생을 방지하는 물질을 배합 또는 공존시키는 방법이 고안되어 있다.

또한, 고형 조성물에 있어서, 냄새를 가지는 성분에 의한 불쾌한 냄새를 방지하기 위하여 과립이나 정제 등의 고형 제제에 당의나 필름 등의 피막을 시행하는 방법이 시도되었으며, 예컨대, 자당을 기재로 한 당의를 시행하여 당의정으로 하는 방법(특허문헌 17), 유지층 및 단백질 층의 2층으로 피복하는 방법(특허문헌 18), 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머 RS의 코팅층 및 소수성 물질과 수불용성 무기 질만으로 되는 코팅층의 2층으로 피복하는 방법(특허문헌 19), 플루란 및 계면활성제를 함유시켜 필름 코팅하는 방법 (특허문헌 20), 아미노산 입자에 코팅하는 방법(특허문헌 21), 수용성 셀루로오즈 유도체를 함유하는 피복제로 피복하는 방법(특허문헌 22), 장용성 코팅제 등의 고분자 기제를 이용하여 코팅하는 방법 (특허문헌 23), 시클로스포린과 서당 지방산 에스테르와의 혼합물을 고분자 화합물로 피복하는 방법(특허문헌 24) 등이 행해지고 있다. 또한, 소취 또는 방취 성분을 함께 함유시키는 방법으로서 염소계 산화제 또는 과산화물계 산화제를 함유시키는 방법 (특허문헌 25), 삼나무과, 사이프러스과, 소나무과, 자작나무과, 쐐기풀과, 장목과, 너도밤나무과, 귤과, 감나무과, 자소과, 참외과, 국화과, 벼과 및 백합과의 식물 조직체의 추출물을 첨가하는 방법(특허문헌 26), 수크라로오즈를 첨가하는 방법(특허문헌 27), 실크 펩티드 및 누에 효소분해물에 트레할로오즈 유도체를 첨가하는 방법(특허문헌 28), 아황산염류에 가하여 시클로덱스트린 및/또는 시클로덱스트린 유도체를 첨가하는 방법(특허문헌 29), 팔라티노오즈 가열물을 첨가하는 방법(특허문헌 30), 아황산염류를 첨가하는 방법(특허문헌 31), 카르복시메틸셀루로오즈 또는 그의 염을 첨가하는 방법 (특허문헌 16) 등이 시도되었으며, 또한, 고형 탈취제를 함께 봉입하는 방법(특허문헌 32) 등도 행하여지고 있다.

[특허문헌 1] 일본국 특허공개 2002-179559호 공보

[특허문헌 2] 일본국 특허공개 2002-241275호 공보

[특허문헌 3] 일본국 특허공개 소61-129138호 공보

[특허문헌 4] 일본국 특허공고 소56-53525호 공보

[특허문헌 5] 일본국 특허공고 소56-37970호 공보

[특허문헌 6] 일본국 특허공고 소56-53525호 공보

[특허문헌 7] 일본국 특허공개 소63-267733호 공보

[특허문헌 8] 일본국 특허공개 평2-85214호 공보

[특허문헌 9 ] 일본국 특허공개 평5-339158호 공보

[특허문헌 10] 일본국 특허공개 평8-193027호 공보

[특허문헌 11] 일본국 특허공개 평8-301764호 공보

[특허문헌 12] 일본국 특허공개 평8-333247호 공보

[특허문헌 13] 일본국 특허공개 2000-247870호 공보

[특허문헌 14] 일본국 특허공개 2002-154960호 공보

[특허문헌 15] 일본국 특허공개 2003-95987호 공보

[특허문헌 16] 일본국 특허공개 2005-162619호 공보

[특허문헌 17] 일본국 특허공개 소 61-257923호 공보

[특허문헌 18] 일본국 특허공개 평 6-24963호 공보

[특허문헌 19] 일본국 특허공개 평 6-256170호 공보

[특허문헌 20] 일본국 특허공개 2002-12541호 공보

[특허문헌 21] 일본국 특허공개 2003-221326호 공보

[특허문헌 22] WO2005/000358호 공보

[특허문헌 23] 일본국 특허공개 2005-41818호 공보

[특허문헌 24] 일본국 특허공개 2005-289825호 공보

[특허문헌 25] 일본국 특허공개 평6-157260호 공보

[특허문헌 26] 일본국 특허공개 평9-275934호 공보

[특허문헌 27] WO00/24273호 공보

[특허문헌 28] 일본국 특허공개 2002-187900호 공보

[특허문헌 29] 일본국 특허공개 2003-12439호 공보

[특허문헌 30] 일본국 특허공개 2004-2241호 공보

[특허문헌 31] 일본국 특허공개 2004-331524호 공보

[특허문헌 32] 일본국 특허공개 2004-315046호 공보

그러나, 상기의 위스커 석출 방지방법은 어느 것도 효과가 충분한 것은 없었으며, 더욱이 제조공정이 복잡하거나, 제품 코스트가 높게 되는 문제가 있었다.

또한, 상기의 냄새 발생을 방지하는 방법에 있어서, 당의나 필름 등의 피막을 시행하는 방법이나 탈취제를 함께 봉입하는 방법은, 제조 공정이 복잡하게 되거나, 제품 코스트가 높아지게 되는 문제나, 경시적인 방취효과의 지속이 불충분한 경우도 있었다. 더욱이 소취 또는 방취성분을 함께 함유시키는 방법은 특정의 불쾌한 냄새를 가지는 성분에 대해서 유효성을 발휘하는 것이 많고, 냄새를 가지는 성분의 종류가 다르면 효과가 반감한다든지 하여 범용성이 있는 방취방법은 아닌 것이 많고, 소취 또는 방취성분 그 자체의 냄새에 불쾌감을 내포하는 것도 있었다. 더욱이, 냄새의 불쾌감에는 개개인의 기호성이 크게 영향 받기 때문에, 어떠한 종류의 냄새는 있어도 냄새는 없는 쪽이 의약품이나 건강식품 등 연일 복용되는 제제에는 바람직하다.

따라서, 본 발명의 목적은 종래의 기술보다도 간편하게 승화성 성분에 의한 위스커 석출과 냄새를 가지는 성분에 의한 냄새를 방지할 수 있는 고형 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명자들은 승화성 성분을 함유하는 고형 조성물로부터 위스커 석출을 방지하는 방법을 여러 가지로 검토한 결과, 승화성 또는 냄새를 갖는 성분과 팽윤제를 함유하고, 물 또는 함수 알코올로 습식 조립하여 얻어지는 고형 조성물이 예상외로 위스커 석출이나 냄새를 가지는 성분으로부터 냄새를 방지함을 발견하고, 본 발명을 완성했다.

즉, 본 발명은 승화성 또는 냄새를 가지는 성분과 팽윤제를 함유하고, 물 또는 함수 알코올로 습식 조립하여 얻어지는 고형 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 고형 조성물은 승화성 성분을 함유하는 것은 이 성분의 승화가 억제되어 위스커의 석출, 용기의 흐림이 억제되어 냄새를 갖는 성분을 함유하는 것은, 간편하게 이 성분에 기인하는 불쾌한 냄새를 방지할 수 있다.

이하, 본 발명에 대해서 상세하게 설명한다.

본 발명에 있어서, 승화성 성분이란 그의 성분 자체가 승화성이던가, 또는 그 성분 및/또는 분해물의 일부가 승화성인 물질을 말하며, 이와 같은 물질이면 특히 한정되는 것이 아니다. 보다 구체적으로 승화성 성분을 예시하면, 이부프로펜, 아세트아미노펜, 에텐자미드, 테오필린, 카르바마제핀, 말레인산 클로로페니라민, 히벤즈산치페피딘, 노스카핀, 시트르산카르베타펜탄, 구아야콜술폰산칼륨, 페나세틴, 이소프로필안티피린, 카페인류(카페인(1수화물), 무수 카페인, 벤조산나트륨 카페인 등), 캠퍼류(1-캠퍼, d-캠퍼, dl-캠퍼 등), 멘톨류(1-멘톨, d-멘톨, d1-멘톨 등), 벤조산류(벤조산이소아밀, 벤조산에스트라디올, 에틸벤조에이트, 페닐벤조에이트, 프로필벤조에이트, 벤질벤조에이트, 메틸벤조에이트, 나트륨벤조에이트, 나트륨카페인 벤조에이트, 등), 살리실산류(살리실산, 아스피린, 이소부틸살리실레이트, 나트륨 살리실레이트, 피조스티그민 살리실레이트, 메틸살리실레이트, 등), 생약 엑기스(마황, 계피, 지룡, 인삼, 감초, 우황 등의 엑기스), 한방 엑기스(갈근탕, 소시호탕, 소청룡탕, 시호게피탕 등) 등을 들 수 있다. 이들 중, 특히 이부프로펜, 아세토아미노펜, 테오필린, 말레인산클로로페니라민, 무수 카페인, 1-메톨이 바람직하다.

또한, 본 발명에 있어서 냄새를 가지는 성분이란 그의 성분 자체가 냄새를 가지던가, 또는 그의 성분 및/또는 분해물의 일부가 냄새를 가지는 물질이면 특히 한정되는 것은 아니고, 일반적으로 경구 섭취되는 냄새를 가지는 의약품 원료나 식품 원료를 말하며, 화학 합성품이나 발효품뿐만이 아니라, 생약 엑기스, 한방 엑기 스 등의 천연물이나 그의 추출물이어도 좋다. 보다 구체적으로는 냄새를 가지는 성분을 예시하면, 예를 들면, 갈근탕, 구풍해독탕, 향성피죽환료, 소시호탕, 소청룡탕, 산자인탕, 십미패독탕 등의 한방 엑기스, 알로에, 회향, 울금, 오약(烏藥), 아출(莪朮), 길초근, 건강(乾薑), 감초, 국화, 계피, 작약, 생강, 대추, 조등구(釣藤鉤), 시계풀, 호프, 마늘, 인삼, 지룡 등의 생약이나 생물 유래의 엑기스, 메틸메티오닌술포늄클로라이드 등의 항궤양약, 티아민, 질산티아민, 염산티아민, 비스벤티아민, 플루술티아민, 옥토티아민, 벤포티아민, 디벤조일티아민, 티아민디술피드, 비스이부티아민, 염산디세티아민 등의 비타민 B1군, 이소로이신, 로이신, 바린 등의 아미노산, 이부프로펜 등의 해열 진통제, 글루코사민, 히아루론산, 데르마탄황산, 콘드로이틴 황산 등의 무코다당류, 아스코르브산 또는 그의 염이나 에리소르빈산 또는 그의 염 등의 비타민 C군, dl-α-토코페롤, 천연 비타민 E(d체), 아세트산 토코페롤, 숙신산 토코페롤, 숙신산 토코페롤칼슘, 니코틴산 토코페롤 등의 비타민 E군 등을 들 수 있다. 이들 중, 특히, 갈근탕, 인삼 등의 생약이나 생물유래의 엑기스, 질산티아민, 로이신, 숙신산토코페롤이 바람직하다.

본 발명의 고형 조성물에 있어서, 승화성 성분 또는 냄새를 가지는 성분은, 1∼95질량% 함유시키는 것이 바람직하고, 더욱이 2∼90질량%, 특히 5∼65질량% 함유시키는 것이 바람직하다.

본 발명에서 이용하는 팽윤제는 물 또는 함수 알코올을 첨가했을 때에 팽윤하여 다량의 물 또는 함수 알코올을 유지할 수 있으면 특히 한정되지 않으나, 냄새를 가지는 성분을 함유하는 조성물의 경우는 무취성의 팽윤제가 바람직한 것은 말 할 나위도 없다. 보다 구체적인 무취성의 팽윤제의 예로서는 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 결정 셀룰로오스, 크로스카로멜로스 나트륨, 크로스포비돈, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨, 카르복시메틸셀루로오즈 등을 들 수 있으며, 이것들은 1종 또는 2종 이상을 혼합하여 사용하여도 좋다. 바람직한 팽윤제로서는 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨, 크로스카로멜로스나트륨에서 선택되는 1종 또는 2종 이상을 들 수 있다. 보다 바람직한 팽윤제로서는, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈를 들 수 있고, 이것을 팽윤제 전체의 40질량% 이상 사용하는 것이 바람직하고, 특히 60질량% 이상 사용하는 것이 바람직하다.

팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스를 이용하는 경우는, 제조성의 면에서 히드록시프로폭시기가 5.0∼16.0질량%인 것이 바람직하고, 특히 6.0∼14.5질량%인 것이 바람직하고, 특히 7.0∼13.0질량%인 것이 바람직하다. 이와 같은 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈로서는 싱에츠가가쿠 (주)제, LH-31(히드록시프로폭시기 10.0∼12.9질량%), LH-32(히드록시프로폭시기 7.0∼9.9질량%)를 들 수 있다. 더욱이, 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈의 평균 입경은 60㎛이하가 바람직하고, 45㎛이하가 보다 바람직하며, 25㎛이하가 더욱 바람직하며, 4∼25㎛가 특히 바람직하다.

본 발명의 고형 조성물에 있어서, 팽윤제는 5∼99질량% 함유시키는 것이 바람직하고, 더욱이 10∼98질량%, 특히 35∼95질량% 함유시키는 것이 바람직하다.

또한, 승화성 또는 냄새를 가지는 성분과 팽윤제의 질량비는, 위스커 석출이 나 불쾌한 냄새의 방지효과의 점에서, 이 성분 1질량부에 대하여 팽윤제를 0.1∼100질량부로 하는 것이 바람직하고, 더욱이 0.2∼90질량부, 특히 0.5∼80질량부로 하는 것이 바람직하다.

본 발명의 고형 조성물에는 승화성 성분 또는 냄새를 가지는 성분과 팽윤제 이외에 다른 약리활성 성분이나 통상 의약품이나 식품에 사용되는 성분을 적당히 그 목적에 따라 배합하여도 좋다. 예를 들면, 약리활성 성분으로서는, 해열진통소염약, 최면진정제, 졸음 방지제, 진휘제, 소아 진통제, 건위약, 제산제, 소화약, 강심약, 부정맥용 약, 강압약, 혈관확장약, 이뇨약, 항궤양약, 과립약, 골조송증 치료약, 진해거담약, 항천식약, 항균제, 빈뇨개선제, 자양강장제, 비타민제 등에 이용되는 약리활성성분을 들 수 있다. 또한, 의약품이나 식품에 사용되는 성분으로서는, 부형제(희석제), 결합제, 붕괴제, 감미제, 착색제 등을 들 수 있다. 예를 들면, 부형제로서는 락토오즈, 정제 백당, 포도당, 트레할로오즈 등의 당류, D-만니톨, 소르비톨, 크실리톨, 에리스리톨 등의 당알코올 등을 들 수 있다. 결합제로서는, 히드록시프로필셀룰로오스, 히프로메로오즈, 메틸셀루로오즈, 폴리비닐피롤리돈, 덱스트린, 알파화 전분 등을 들 수 있다. 붕괴제로서는, 옥수수전분, 감자전분, 쌀 전분, 밀전분 등의 전분류 등을 들 수 있다. 감미료로서는 사카린나트륨, 아스파르테임, 아세술팜칼륨, 수크라로오즈, 감초 추출물, 스테비아 추출물, 라한과(羅漢果) 추출물을 들 수 있다. 착색제로서는 이산화티탄, 천연 식용색소, 식품, 약품의 용도에 적합한 염료 등을 들 수 있다.

본 발명의 고형 조성물에, 착향제, 향료 등을 이용하여 기호성이 양호한 냄 새를 부가할 수 있다. 이 경우는, 승화성 또는 냄새를 가지는 성분 및 무취성의 팽윤제를 물 또는 함수 알코올로 습식 조립하여 습윤 과립상 조성물을 만들고, 건조하여 얻어진 고형 조성물에 착향제· 향료 등을 첨가하는 방식을 채용하는 것이 바람직하다. 착향제, 향료로서는 오렌지나 레몬 등의 감귤계 향료나 커피계 향료, 밀크계 향료나 페퍼민트유, 스페어민트유, 스파이스유 등의 식물 정유 등을 들 수 있다.

본 발명의 고형 조성물은, 승화성 또는 냄새를 가지는 성분과 팽윤제를 함유하는 조성물에 반죽액을 첨가하여 반죽하고, 습식 조립함으로서 위스커 석출이나 냄새를 억제하는 효과가 발휘된다. 이 성분과 팽윤제를 단순히 혼합한 조성물이나, 이 성분과 팽윤제를 조립했을 경우에는 충분한 효과는 얻어지지 않는다. 여기서, 사용되는 반죽액으로서는, 물 또는 50질량% 이하의 함수 알코올을 이용하는 것이 바람직하고, 물 또는 25질량%이하의 함수 알코올을 이용하는 것이 더 바람직하고, 물 또는 15질량% 이하의 함수 알코올을 이용하는 것이 더욱 더 바람직하다. 또한, 본 발명에서 이용하는 함수 알코올로서는 에틸알코올, 메틸알코올, 이소프로필알코올 등 의약품 또는 그의 제조에 이용할 수 있는 알코올을 들 수 있으며, 경구투여제제로 하는 경우는 에틸알코올을 이용하는 것이 바람직하다. 반죽액의 첨가량은 팽윤제에 대하여 1∼10질량배로 하는 것이 바람직하고, 2∼5질량배로 하는 것이 특히 바람직하다.

본 발명의 고형조성물을 제제할 때의 습식조립으로서는 교반조립, 유동층 조립, 압출조립 등의 통상 의약품이나 식품 등의 분야에서 사용되는 습식조립법이면 특히 한정되지 않으나, 바람직하기로는 교반조립법 및 압출조립법이다.

본 발명의 고형 조성물은, 예를 들면 다음과 같이 하여 제조할 수 있다. 우선, 승화성 또는 냄새를 가지는 성분과 팽윤제, 그리고 필요에 따라서 다른 첨가물을 가하고, 교반형 혼합기, 예를 들면, 버티컬 그래뉼레이터(파우렉(주) 제) 등의 혼합기에서 혼합한 후, 정제수 또는 50중량% 이하의 함수 알코올을 팽윤제의 1배 내지 10배 정도 가하여 반죽하여 팽윤제를 팽윤상태로 한다. 이 반죽물을 압출 조립기, 예를 들면 파인류저(후지파우달(주) 제) 압출 조립기로 조립하고 습윤 과립상 조성물을 만들고, 상자형 건조기 또는 유동층 조립 건조기에서 건조한다. 또한, 체를 사용하여 목적하는 입도의 과립으로 할 수 있으며, 더욱이 압출 조립후, 마루메라이저(후지파우달(주) 제)로 구형 처리를 한 후, 상자형 건조기 또는 유동층 건조기에서 건조하고, 마지막으로 체를 사용하여 목적 입도의 구형 과립을 제조할 수 있다.

또한, 상기 반죽물을 즉각 상자형 건조기 또는 유동층 조립건조기에서 건조하고, 마지막으로 체를 이용하여 목적의 입도의 과립으로 할 수 있다. 과립의 입도 조절은 물 또는 함수 알코올의 양을 조절하던가, 압출조립시의 스크린 직경을 0.3∼1.2mm의 범위에서 변화함으로서 산제나 세립제로서 과립제를 얻을 수 있다. 얻어진 과립제에 다시 복용감이나 약물의 안정성 등을 고려하여 당류나 고분자 등으로 코팅하여도 좋다.

본 발명에 있어서, 습식 조립하여 얻어진 과립의 평균입경은 입자경을 체분법으로 측정한 경우, 25㎛이상인 것이 바람직하고, 더욱이 50∼1500㎛가 바람직하 고, 100∼1000㎛가 보다 더욱 바람직하다.

이와 같이 하여 제조된 고형 조성물은 과립상의 형상을 가지며, 승화성 성분에 의한 위스커 석출이 억제되고, 냄새를 가지는 성분에 의한 냄새의 발생이 억제되며, 더욱이 유동성이 양호하기 때문에 고형 조성물의 과립을 그대로 산제, 세립제, 과립제 등으로 사용할 수 있으나, 경질 캡슐이나 소프트 캡슐에 충전하여 캡슐제로 사용하여도 좋고, 고형 조성물의 과립을 타정하여 정제로서 사용하여도 좋다. 더욱이, 이들 캡슐제 정제를 당류나 고분자 등으로 코팅하여도 좋다. 이들 제제를 조제함에 있어서는 통상 의약품이나 식품에 사용되는 제제 첨가물을 안정제, 안정화제, 계면활성제, 가소제, 활택화제, 활택제, 환원제, 감미제, 희석제, 흡착제, 교미제, 결합제, 항산화제, 광택화제, 코팅제, 향료, 제피, 충전제, 소포제, 청량화제, 저작제, 착색제, 착향제, 당의제, 발포제, 부형제, 붕괴제, 붕괴보조제, 붕괴연장제, 방향제, 방습제, 방부제, 보존제, 유동화제, 대전 방지제, 증량제, 조미료, 산미료, 감미료, 착색료· 발색제, 착향료, 강화제, 팽창제, 방부제, 보존료, 항곰팡이제, 산화방지제· 표백제, 증점안정제, 고미료, 효소, 광택제, 제조용제 등으로서 적시 배합하여도 좋다. 또한, 이와 같이 하여 제조된 본 발명의 고형 조성물 및 그것을 함유하는 제제는 유리병 등의 투명한 기밀 용기나 투명한 PTP 포장 에 충전해도 위스커 석출에 의한 용기의 흐림이나 결정의 석출이 생기지 않던가. 또는 냄새의 발생이 방지되고, 또한, 유리병 등의 기밀 용기나 PTP 포장에 충전해도, 경시적으로 냄새의 발생이 없다.

[실시예〕

다음에, 실시예 및 비교예를 나타내며, 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하나, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

승화성 성분으로서 아세트아미노펜(야마모토가가쿠고교(주) 제) 300g, 무수 카페인(시즈오카카페인(주) 제) 80g, 및 팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈(LHPC: LH-31: 싱에츠가가쿠(주) 제) 420g를 버티컬 그래뉼레이터 VG-10(후지파우달(주))로 혼합한 후, 정제수 1622g을 첨가하여 반죽한 후, 트윈돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.5mm 스크린으로 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 420㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 투명 유리 5호 규격분병에 넣어 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6개월간 보존 후의 외관을 시험한 결과, 병의 흐림 등의 위스커 석출은 관찰되지 않았다.

비교예 1

아세트아미노펜(야마모토가가쿠고교(주)제) 30g, 무수 카페인(시즈오카카페인(주) 제) 8g, 및 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈(LHPC: LH-31: 싱에츠가가쿠(주) 제) 42g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 투명 유리 5호 규격분병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6개월간 보존 후의 외관을 관찰한 결과, 병의 흐림이 관찰되었다.

실시예 2

승화성 성분으로서 테오필린(시라토리세이야쿠(주) 제) 200g 및 팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈(LHPC: LH-32: 싱에츠가가쿠(주) 제) 800g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10(파우렉(주))에서 혼합한 후, 정제수 2406g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주)제) 0.6mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 500㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 투명 유리의 5호 규격분병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6 개월간 보존후의 외관을 시험한 결과, 병의 흐림 등의 위스커 석출은 관찰되지 않았다.

비교예 2

테오필린(시라토리세이야쿠(주) 제) 20g 및 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈(LHPC: LH-32: 싱에츠가가쿠(주) 제) 80g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 투명 유리 5호 규격 분병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6 개월간 보존 후의 외관을 시험한 결과, 병의 흐림이 관찰되었다.

실시예 3

승화성 성분으로서 이부프로펜(BASF 재팬(주) 제) 300g 및 팽윤제로서 저지환도 히드록시프로필셀루로오즈(LHPC: LH-31: 싱에츠가가쿠(주) 제) 600g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10(파우렉(주))에서 혼합한 후, 정제수 1895g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주)제) 0.6mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 500㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 투명 유리 5호 규격 분병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6개월간 보존후의 외관을 시험한 결과, 병의 흐림 등의 위스커 석출은 관찰되지 않았다.

비교예 3

이부프로펜(BASF 재팬(주) 제) 30g 및 저지환도 히드록시프로필셀루로오즈(LHPC: LH-31: 싱에츠가가쿠(주) 제) 60g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 투명 유리 5호 규격 분병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6개월간 보존후의 외관을 시험한 결과, 병의 흐림이 관찰되었다.

실시예 4

승화성 성분으로서 무수 카페인(시즈오카카페인고교(주)) 500g, l-멘톨 (타카사고료(주)) 45g 및 팽윤제로서 저지환도 히드록시프로필셀루로오즈(LHPC: LH-32: 싱에츠가가쿠(주) 제) 955g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주))에서 혼합한 후, 정제수 3031g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 500㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 투명 유리 5호 규격 분병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6개월간 보존후의 외관을 시험한 결과, 병의 흐림 등의 위스커 석출은 관찰되지 않았다.

비교예 4

무수 카페인(시즈오카카페인고교(주)) 50g, l-멘톨 (타카사고고료(주)) 4.5g 및 팽윤제로서 저지환도 히드록시프로필셀루로오즈(LHPC: LH-32: 싱에츠가가쿠(주) 제) 95.5g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 투명 유리 5호 규격 분병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6개월간 보존후의 외관을 시험한 결과, 병의 흐림 이 관찰되었다.

실시예 5

승화성 성분으로서 이부프로펜(BASF 재팬(주) 제) 450g, 말레인산클로로페니라민(곤고가가쿠(주)) 7.5g 및 무수 카페인(시즈오카카페인고교(주)) 75g을 팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC:LH-31, 싱에츠가가쿠(주) 제) 1400g 및 카르복시메틸셀루로오즈칼슘(고도쿠야쿠힝(주)) 56.5g을, 그 이외에 인산디히드로코데잉(산쿄 (주)) 24g, dl-염산메틸에페드린(알프스야쿠힝고교(주)) 60g, 요드화이소프로파미드(이나바타산교(주)) 6g, 아스코르브산(타케다야쿠힝고교(주)) 300g, 질산티아민(BASF 재팬 (주)) 24g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주))에서 혼합한 후, 여기에 정제수 4622g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.5mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 420㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 2162.7g에 결정 셀루로오즈(아사히카세이케미컬스(주)) 361.8g, 락토오즈(DMV Japan) 108g, 탈크(키하라카세이(주)) 27g 및 스테아린산마그네슘 (타이헤이가가쿠산교(주)) 13.5g를 가하여 혼합하고, 로터리 타정기(키쿠수이세이사쿠쇼)에서 330mg/정의 소정을 제조하였다. 이 소정에 히프로메로스 (싱에츠가가쿠(주)), 산화티탄(이시하라산교(주)), 정제수, 에탄올(7:3:20:70)로 이루어진 필름코팅제를 하이코터(프로인트산교 제)에서 분부하여 335mg/정의 필름 코팅정을 얻었다. 이 정제 30정을 투명 유리 5호 규격 분병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하고, 실온에서 6개월간 보존후의 외관을 시험한 결과, 병의 흐림 등의 위스커 석출은 관찰되지 않았 다.

실시예 6

불쾌한 냄새를 갖는 성분으로서 질산 티아민(BASF 재팬(주) 제) 50g 및 무취성 팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC: LH-31, 싱에츠가가쿠(주) 제) 850g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주))에서 혼합한 후, 정제수 2620g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 500㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존후의 불쾌한 냄새는 관찰되지 않았다.

비교예 5

질산 티아민(BASF 재팬(주) 제) 5g 및 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC:LH-31, 싱에츠가가쿠(주) 제) 85g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존 후에 티아민 특유의 불쾌한 비타민 냄새가 관찰되었다.

실시예 7

불쾌한 냄새를 갖는 성분으로서 로이신(아지노모토(주) 제) 200g 및 무취성 팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC:LH-32, 싱에츠가가쿠(주) 제) 800g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주))에서 혼합한 후, 정제수 2094g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 500㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존후의 불쾌한 냄새는 관찰되지 않았다.

비교예 6

로이신(아지노모토(주) 제) 20g 및 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC:LH-32, 싱에츠가가쿠(주) 제) 80g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존 후에 아미노산 특유의 불쾌한 냄새가 관찰되었다.

실시예 8

불쾌한 냄새를 갖는 성분으로서 숙신산 d-α-토코페롤(에자이(주) 제) 100g 및 무취성 팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC: LH-31, 싱에츠가가쿠(주) 제) 900g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-25(파우렉(주))에서 혼합한 후, 정제수 1902g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 500㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존후의 불쾌한 냄새는 관찰되지 않았다.

비교예 7

숙신산 d-α-토코페롤(에자이(주) 제) 10g 및 저치환도 히드록시프로필메틸 셀루로오즈(LHPC:LH-31, 싱에츠가가쿠(주) 제) 90g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존 후에 특유의 불쾌한 냄새가 관찰되었다.

실시예 9

불쾌한 냄새를 가지는 성분으로서 인삼 건조 엑기스(니혼훈마츠야쿠힝(주) 제) 149.8g (원 생약 인삼으로서 1000g)과 무취성 팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC:LH-32, 싱에츠가가쿠(주) 제) 280g 및 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘(고도쿠야쿠힝 (주)) 50.2g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10(파우렉(주))에서 혼합한 후, 정제수 952g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 500㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존후의 불쾌한 냄새는 관찰되지 않았다.

비교예 8

인삼 건조 엑기스(니혼훈마츠야쿠힝(주) 제) 7.49g 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC:LH-32, 싱에츠가가쿠(주) 제) 14g 및 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘(고도쿠야쿠힝 (주)) 2.51g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존 후에 특유의 불쾌한 냄새가 관찰되었다.

실시예 10

불쾌한 냄새를 가지는 성분으로서 갈근탕 건조 엑기스(니혼훈마츠야쿠힝(주) 제) 400g (원 생약으로서 2000g)을 무취성 팽윤제로서 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC:LH-31, 싱에츠가가쿠(주) 제) 140g 및 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘(고도쿠야쿠힝 (주)) 210g을 버티컬 그래뉼레이터 VG-10(파우렉(주))에서 혼합한 후, 여기에 정제수 973g을 첨가하여 반죽한 후, 트인돔그란 TDG-80(후지파우달(주) 제) 0.6mm 스크린에서 압출 조립한 후, 유동층 건조장치 FLO-5A/2(프로인트산교(주) 제)에서 건조하여 평균입경 약 500㎛의 과립제를 얻었다. 이 과립 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존후의 불쾌한 냄새는 관찰되지 않았다.

비교예 9

갈근탕 건조 엑기스(니혼훈마츠야쿠힝(주) 제) 20g과, 저치환도 히드록시프로필메틸셀루로오즈(LHPC:LH-31, 싱에츠가가쿠(주) 제) 7g 및 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘(고도쿠야쿠힝 (주)) 10.5g을 혼합했다. 이 혼합물 10g을 유리 5호 규격 병에 넣고, 마개를 하여 밀폐하여 냄새를 시험한 결과, 제조 직후 및 40℃에서 6개월간 보존 후에 특유의 불쾌한 냄새가 관찰되었다.

승화성 또는 냄새를 가지는 성분 및 팽윤제를 함유하고, 습식 조립하여 얻어지는 본 발명의 고형 조성물은 승화성 성분의 승화를 억제하는 것에 의해 위스커 석출, 용기의 흐림을 억제할 수 있으며, 또한, 냄새를 가지는 성분에 기인하는 불 쾌한 냄새를 간단하고도 유효하게 방지할 수 있다. 또한, 본 발명의 고형 조성물은 과립상의 형상을 가지며, 유동성이 양호하기 때문에 고형 조성물의 과립을 그대로 산제, 세립제, 과립제 등으로 할 수 있을 뿐만 아니라, 캅셀제나 정제로서도 가공하기 쉽고, 의약품, 식품 등에 널리 적용될 수 있는 것이다. 더욱이 본 발명의 고형 조성물은 장시간에 걸쳐 기밀성의 투명 용기 등에서 보존하여도 승화성 성분의 위스커 석출에 의한 보존 용기의 흐림이나 결정의 석출이 보이지 않고, 불쾌한 냄새의 발생이 보이지 않으며, 장기간 안정한 품질이 지속된다. 더욱이 본 발명의 고형 조성물은 냄새를 갖지 않기 때문에 복용하기 쉬울 뿐만 아니라, 각종 기호를 갖는 많은 소비자가 장기간에 걸쳐 싫증내지 않고, 복용할 수 있는 제제이다.

Claims

승화성 또는 냄새를 가지는 성분과 팽윤제를 함유하고, 물 또는 함수 알코올로 습식 조립하여 얻어지는 고형 조성물.
제 1항에 있어서 팽윤제가 무취성인 고형 조성물.
제 1항에 있어서, 승화성 또는 냄새를 가지는 성분 1질량부에 대해, 팽윤제를 0.1∼100질량부 함유하는 고형 조성물.
제 1항에 있어서, 팽윤제가 저치환도 히드록시프로필셀루로오즈, 결정 셀루 로오즈, 크로스카로멜로오즈 나트륨, 크로스포비돈, 카르복시메틸셀루로오즈 칼슘, 카르복시메틸셀루로오즈 나트륨 및 카르복시메틸셀루로오즈로부터 선택된 l종 또는 2종이상인 고형 조성물.
제 1항에 있어서, 습식 조립하여 얻어지는 과립의 평균입경이 25㎛이상인 고형 조성물.