KR20080031281A - 락탐을 함유하는 ｈｃｖ 억제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 바이러스의 억제, 특히 HCV 및 SARS의 억제를 위한 신규한 방법 및 조성물을 개시한다. 또한, 본 발명은 바이러스의 억제에 유용한 신규 옥소아제파닐아세트아미드 유도체를 포함하는 조성물을 제공한다.
간염, HCV, SARS, 치환 옥소아제파닐아세트아미드, 치환 옥소아제파닐페녹시아세트아미드
Description
본 발명은 바이러스 억제를 위한 신규한 방법 및 조성물에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, HCV 및 SARS의 억제를 위한 방법이 제공된다. 또한, 본 발명은 바이러스 억제에 유용한 신규 락탐-함유 화합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다.
간염은 간에 주로 영향을 미치는 전신성 질환이다. 상기 질환은 최초에 거식증, 구역 (nausea), 구토, 피로, 권태, 관절통, 근육통 및 두통과 같은 증상이 발병한 후에 황달이 발병하는 것을 특징으로 한다. 또한, 상기 질환은 혈청 중 아미노트랜스퍼라제 AST 및 ALT의 수준이 증가된 것을 특징으로 할 수 있다. 혈청 중에 있는 이들 효소의 정량값은 간의 손상 정도를 나타낸다.
일반적으로, 간염과 관련된 바이러스성 작용물질 (viral agent)은 5개의 부류, 즉 A형 간염 바이러스 (HAV); B형 간염 바이러스 (HBV); 2종의 비-A형 비-B형 (NANB) 작용제 [즉, 혈액-매개형 (blood-borne) (C형 간염) 및 장내 전달형 (enterically transmitted) (E형 간염)]; 및 HBV-관련 델타 작용제 (D형 간염)으로 구분된다.
일반적으로, 간염은 2개의 임상적 부류, 즉 급성 간염 및 만성 간염으로 구분된다. 급성 간염의 증상은 증상이 없고 겉으로 드러나지 않는 (non-apparent) 수준으로부터 치명적인 감염까지 그 범위로 한다. 상기 질환은 준임상적 (subclinical) 및 지속적이거나, 경화증을 수반하는 만성 간 질환으로, 그리고 어떤 경우에는 간세포 암종으로 급속하게 진행될 수 있다. 미국에서 급성 B형 간염에 감염된 성인 코카시안의 경우, 감염자들 중 약 5 내지 10％가 만성 B형 간염으로 진행된다. 나머지 감염자들 중 약 65％는 증상이 없다. 극동의 경우, 통상적으로 출생 전후기 (perinatal)에 감염이 이루어지고, 50 내지 90％가 만성 상태로 진행된다. 이와 같은 상이한 진행 속도는 숙주의 유전자적 차이보다는 감염 연령과 연관되는 경향이 있다. 미국에서는 인구의 약 0.2％가 만성 감염되며, 의사, 약물 중독자 및 신장 투석 환자와 같은 고위험성의 군의 경우에는 그 비율이 보다 높다. 대만, 홍콩 및 싱가포르와 같은 국가 및 지역의 간염 감염 인구의 경우, 그 수준은 10％ 정도로 높을 수 있다.
미국의 경우, 만성 간염 환자 중 약 20％가 간부전으로 사망하고, 또다른 5％에서 B형 간염-관련 암종이 발병한다. 극동의 경우, 높은 비율의 인구가 HBV에 감염되어 있으며, 장기 만성 감염 (20 내지 40년) 후에 이들 중 약 25％에서 간세포 암종이 발병할 것이다.
A형 및 B형 간염에 대한 혈청 시험이 개발된 후로, 연구자들은 간염-유사 증상, 그리고 감염성 질환에 부합하는 잠복기 및 전달 방식에 따라 그밖의 환자들을 식별하였으나, A형 또는 B형 간염 감염의 혈청학적 입증은 없었다. 거의 15년 후, 그 병원성 작용물질 (causative agent)이 RNA 바이러스로 확인되었다. 이 바이러스 ("C형 간염"으로 지칭됨)는 HBV, 레트로바이러스 또는 여타 간염 바이러스와의 상동성이 없다.
세계적으로, C형 간염 (HCV)은 수혈후성 (post-transfusion) 및 산발성 (sporadic) 비-A형 비-B형 (NANB) 간염의 주요 원인으로 판단되며, 간 세포 암종을 비롯한 만성 간 질환의 발병에 있어서 주요한 역할을 한다 (문헌 [Kuo et al., Science 244:362-364, 1989]; [Choo et al., British Medical Bulletin 46(2):423-441, 1990]). 매년, 수혈받은 약 3백만 명 중 약 15만 명에서 급성 C형 간염이 발병할 것이다 (문헌 [Davis et al., New Eng. J. Med. 321(22):1501- 1506, 1989]). 또한, 급성 C형 간염이 발병한 환자들 중 1/2 이상에서 만성 C형 간염이 발병할 것이다.
최근까지, 어떠한 요법도 급성 또는 만성의 B형 또는 C형 간염 감염의 치료에 효과적임을 입증하지 못했고, 간염에 감염된 환자는 일반적으로, 그 질환의 진행을 방치해야만 했다. 코르티코스테로이드의 사용을 통해 면역계를 지원하려는 시도뿐 아니라 대부분의 항바이러스성 약물 (예를 들어, 아시클로비르 (acyclovir))은 비효과적인 것으로 입증되었다 (문헌 [Alter, "Viral hepatitis and liver disease," Zuckerman (ed.), New York: Alan R. Liss, pp. 537-42, 1988]). 아데노신 아라비노시드에서 특정 항바이러스성 활성이 관찰되었으나 (문헌 [Jacyna et al., British Med. Bull. 46:368-382, 1990]), 상기 약물과 관련된 독성 부작용으로 인해 이를 이용한 치료는 허용될 수 없다.
만성의 B형 및 C형 간염 감염에 대해 특정 이점을 제공하는 한 치료법은 재조합 알파 인터페론을 사용하는 것이다 (문헌 [Davis et al., New Eng. J. Med. 321(22):1501-1506, 1989]; [Perrillo et al., New Eng. J. Med. 323:295-301, 1990]). 그러나, B형 간염 감염 환자의 경우, 감염자의 약 35％만이 상기 치료법에 대해 반응하였고, 출생전후기 감염자는 약 10％만이 상기 치료법에 대해 반응하였다. C형 간염 감염의 경우, 상기 요법의 이용시 명백한 단기적 성공을 거두었으나, 치료 중단 6개월 후에는 요법에 반응했던 환자의 1/2에서 C형 간염이 재발되었다. 또한, 알파 인터페론 요법이 갖는 또다른 어려움은 그 조성물이 구역과 같은 독성 부작용, 및 인플루엔자-유사 증상을 빈번하게 나타낸다는 점이며, 이로 인해 민감성 환자로의 투여량은 감소되어야 한다.
간세포 암종은 B형 간염 및 C형 간염 감염과 관련된 질환이다. 요약하면, 간세포 암종은 세계적으로 가장 통상적인 암이다. 이로 인해 매년 약 1백만 명의 사망자가 발생하며, 이들의 대부분은 중국 및 사하라 이남에 거주한다. 간세포 암종에서 B형 간염 감염의 병인적 역할을 입증하는 강력한 증거가 있다. HBV 보균자의 경우, 간세포 암종의 발병 위험이 비-보균자의 경우보다 90배를 넘는 수준으로 높다. 많은 경우에서, B형 간염 바이러스 DNA는 종양의 세포 게놈 내에서 통합된다. 이와 유사하게, C형 간염 바이러스도 간세포 암종과 관련된 것으로 최근 밝혀졌고, 이는 순환하는 HCV 항체가 특정 간세포 암종 환자에서 발견될 수 있다는 관찰에 기초한다. 현재, 외과적 절제가 간세포 암종의 유일한 치료를 제공하며, 화학요법, 방사선요법 및 면역요법에서는 가능성이 높지 않은 것으로 나타났다 (문헌 [Colombo et al., Lancet 1006-1008, 1989]; [Bisceglie et al., Ann. of Internal Med. 108:390-401, 1988]; [Watanabe et al., Int J. Cancer 48:340-343, 1991]; [Bisceglie et al., Amer. J. Gastro. 86:335-338, 1991)].
중증 급성 호흡 증후군 또는 "SARS"는 아시아, 북미 및 유럽에서 최근 보고된 종종 치명적인 호흡기 질환이다. 최근, SARS의 원인이 되는 작용물질은 그 이전까지 식별되지 않았던 코로나바이러스인 것으로 판별되었고, 최근에는 질환 제어 및 예방 센터 (CDC)에 의해 서열 분석되었다.
HCV 및 SARS와 같은 바이러스성 감염이 인간에게 극심한 위협을 가하고 있기 때문에, 이러한 감염을 치료하기 위한 신규한 요법이 매우 중요하다는 점은 명백하다. 본 발명은 이러한 목적 및 그밖의 중요한 목적에 관한 것이다.
<발명의 요약>
특정 실시양태에서, 본 발명은 바이러스성 감염을 앓는 환자에게 치료 유효량의 치환 옥소아제파닐아세트아미드를 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 바이러스성 감염을 치료하는 방법을 제공한다. 특정 실시양태에서, 상기 치환 옥소아제파닐아세트아미드는 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염이다.
식 중,
Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;
R25는 H 또는 알킬이고;
R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;
각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬 아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는
2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;
R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;
각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;
각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;
R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴 옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;
Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;
각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알 킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;
f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는
R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;
R50은 하기 화학식 III의 기이고;
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;
R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다.
특정 실시양태에서, 특허청구범위 제1항의 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염은 하기 화학식 IV를 갖는다.
본 발명의 화합물의 또다른 실시양태에서, R80은 2개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 벤질이고; Z는 하기 화학식 V 또는 VI을 갖는다.
식 중,
k 및 m은 각각, 0, 1 또는 2이고;
각 R2는 동일하거나 상이할 수 있다.
또다른 특정 실시양태에서, 각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21), R50, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 아릴 및 아릴알킬 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는
2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 상기 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기를 형성할 수 있고;
각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21), R50, 아릴, 아릴알킬 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 아릴 및 아릴알킬 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된다.
또다른 특정 실시양태에서, R1은 H, 벤질 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
각 R3은 H, OH, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, CF3, OCF3, 알릴옥시, 할로겐, 피리딜, -C(=O)-OC1-6 알킬, C1-6 알킬 기로 임의로 치환된 티아졸릴, 할로겐, C1-6 알콕시, CF3 및 OCF3으로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된 페녹시; 및 N(R40)(R41) (여기서, R40은 C1-6 알킬이고; R41은 -OC1-6 알킬로 임의로 치환된 C1-6 알킬임)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 상기 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기를 형성할 수 있고;
각 R2는 H, OH, C1-6 알킬, C1-6 알콕시 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
f는 1이고;
R11은 H 또는 C1-6 알킬이고;
R10은 화학식 -(CH2)g-L의 임의로 치환된 아릴알킬 기이고;
g는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
L은 H, C3-6 시클로알킬, 알릴, 피리딜 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 페닐은 할로겐, OH, C1-6 알킬, OC1-6 알킬, CF3, OCF3 및 N(R12)(R13)으로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 헤테로시클로알킬 기로 임의로 치환된 피페리딘을 형성할 수 있다.
상기 각 경우의 또다른 특정 실시양태에서, Z는 화학식 V를 갖거나, 또는 Z는 화학식 VI을 갖는다. 상기 각 경우의 또다른 특정 실시양태에서, Q는 O이거나, 또는 Q는 N(R25)이거나, 또는 Q는 S이거나, 또는 Q는 SO이거나, 또는 Q는 SO2이다. 상기 각 경우의 또다른 실시양태에서, X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다. 또다른 실시양태에서, X는 Y가 CH2이거나, 또는 Y가 S이거나, 또는 Y가 SO이거나, 또는 Y가 SO2이거나, 또는 Y가 N(R20)인 화학식 II의 기이다. 상기 경우의 또다른 실시양태에서, Q는 O이고; Z는 화학식 V를 갖고; X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다. 상기 경우의 또다른 실시양태에서, Q는 O이고; Z는 화학식 VI을 갖고; X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3 임)이다.
상기 경우의 또다른 실시양태에서, Q는 S이고; Z는 화학식 V를 갖고; X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다. 상기 경우의 또다른 실시양태에서, Q는 S이고; Z는 화학식 VI을 갖고; X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다. 상기 경우의 또다른 특정 실시양태에서, Q는 O이고; Z는 화학식 V를 갖고; X는 Y가 CH2 또는 S인 화학식 II의 기이다. 상기 경우의 또다른 특정 실시양태에서, Q는 O이고; Z는 화학식 VI을 갖고; X는 Y가 CH2 또는 S인 화학식 II의 기이다. 상기 경우의 또다른 특정 실시양태에서, Q는 S이고; Z는 화학식 V를 갖고; X는 Y가 CH2 또는 S인 화학식 II의 기이다. 상기 경우의 또다른 특정 실시양태에서, Q는 S이고; Z는 화학식 VI을 갖고; X는 Y가 CH2 또는 S인 화학식 II의 기이다.
또다른 특정 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 하기 표 1에 제공되어 있다.
화학식 I 또는 화학식 IV를 갖는 본 발명의 화합물의 특정 실시양태에서, 상기 화합물은 N-(4-에톡시벤질)-N-(2-옥소아제판-3-일)-2-페녹시아세트아미드 또는 N-[(2-플루오로페닐)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)-2,2-디페닐아세트아미드가 아니다.
또한, 본 발명은 바이러스성 감염을 앓는 환자에게 본 발명의 화합물, 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 바이러스성 감염의 증상을 완화시키는 방법을 제공한다. 특정 실시양태에서, 상기 바이러스성 감 염은 HCV이다.
또한, 본 발명은 SARS 바이러스 감염을 앓는 환자에게 본 발명의 화합물, 또는 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물을 투여하는 것을 포함하는, SARS의 증상을 완화시키는 방법을 제공한다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 HCV 감염을 앓는 환자에게 치료 유효량의 치환 옥소아제파닐아세트아미드 또는 치환 옥소아제파닐페녹시아세트아미드를 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 HCV를 치료하는 방법을 제공한다.
또다른 실시양태에서, 본 발명은 SARS 바이러스 감염을 앓는 환자에게 치료 유효량의 치환 옥소아제파닐아세트아미드 또는 치환 옥소아제파닐페녹시아세트아미드를 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 SARS를 치료하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 HCV를 억제하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 환자에게 치료 유효량의 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 SARS를 억제하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명에 따르면, 1종 이상의 본 발명의 화합물을 포함하는 제약 조성물이 제공된다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 하기 실시예 83 또는 실시예 84의 분석에 의해 측정시, HCV의 억제에 대해 10 μM 미만의 IC50값을 나타내는 화학식 II의 화합물을 제공한다.
또한, 본 발명은 본 발명의 화합물을 함유하는 조성물, 및 본 발명의 화합물의 사용 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 본 발명의 화합물의 제조 방법을 개시한다. 본 개시가 당업자에게 제공되었다면, 여타 유용한 방법은 당업자에게 명백할 것이다. 본 발명의 화합물의 상기 및 그밖의 특징부는 아래에서 보다 상세하게 설명된다.
한 측면에서, 본 발명은 바이러스성 감염, 특히 HCV 및 SARS의 억제를 위한 신규한 방법 및 조성물에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, 본 발명은 바이러스성 감염을 앓는 환자에게 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, 바이러스성 감염의 증상을 완화시키는 방법 및 바이러스성 감염을 치료하는 방법을 제공한다. 또다른 실시양태에서, 본 발명은 HCV 또는 SARS 바이러스 감염을 앓는 환자에게 본 발명의 화합물을 투여하는 것을 포함하는, HCV 또는 SARS의 억제 방법을 제공한다. 본 발명의 방법의 특정 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 치환 옥소아제파닐아세트아미드이다. 또다른 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 치환 옥소아제파닐페녹시아세트아미드이다.
특정 실시양태에서, 상기 치환 옥소아제파닐아세트아미드는 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염이다.
<화학식 I>
식 중,
Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;
R25는 H 또는 알킬이고;
R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;
각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는
2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;
R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;
각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;
각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;
<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;
R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;
Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;
각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;
f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는
R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;
R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;
R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;
R50은 하기 화학식 III의 기이고;
<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;
R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다.
또다른 특정 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 하기 화학식 IV를 갖는다.
<화학식 IV>
화학식 IV의 화합물의 또다른 실시양태에서, R80은 2개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 벤질이고; Z는 하기 화학식 V 또는 VI을 갖는다.
<화학식 V>
<화학식 VI>
식 중,
k 및 m은 각각, 0, 1 또는 2이고;
각 R2는 동일하거나 상이할 수 있다.
본 발명의 특정 실시양태에서, "치환 옥소아제파닐아세트아미드"란 용어는, A가 임의로 치환된 알킬, 아릴 또는 아릴알킬 기이고; 고리 B가 임의로 치환된 5 내지 9원의 고리 (이에 융합된 임의로 치환된 아릴 또는 헤테로아릴 고리를 임의로 함유함)이고; C가 상기 정의된 바와 같은 화학식 -Q-Z의 기이고; D가 상기 정의된 바와 같은 R1 기인 화학식 
의 골격 (scaffold)을 갖는 화합물을 의미한다. 본 발명의 다른 실시양태에서, "치환 옥소아제파닐아세트아미드"란 용어는 화학식 
을 갖는, 상기 기재된 바와 같은 골격을 의미한다.
본원에서 사용된 "알킬"이란 용어는 직쇄형, 분지쇄형 및 고리형 탄화수소 (즉, "시클로알킬" 기)를 비롯한 포화 탄화수소 종 (species), 예를 들어 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, t-부틸, n-펜틸, sec-펜틸, n-펜틸, 네오펜틸, 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸,및 시클로헥실, 포화 다중 고리계, 예를 들어 데카히드로나프탈렌 및 아다만탄 등 (이들의 알킬-치환 유도체 포함)을 의미한다.
본원에서 사용된 "알케닐"이란 용어는 1개 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 함유하나 방향족이 아닌 알킬 기를 의미한다. "알키닐"이란 용어는 1개 이상의 탄소-탄소 삼중 결합을 함유하나 방향족이 아닌 알킬 기를 의미한다. "퍼할로알킬"이란 용어는, 모든 수소 원자가 할로겐 원자로 대체된 알킬 기를 의미한다.
본원에서 사용된 "알카노일"이란 용어는 화학식 -C(=O)알킬의 기를 의미한다.
본원에서 사용된 "알콕시"란 용어는 화학식 -O-알킬의 기를 의미한다. "퍼할로알콕시"란 용어는, 모든 수소 원자가 할로겐 원자로 대체된 알콕시 기를 의미한다. "알콕시알킬"이란 용어는 화학식 -알킬-O-알킬의 기를 의미한다. "모노알킬아미노" 및 "디알킬아미노"란 용어는 각각, 화학식 -NH-알킬의 기 및 화학식 N(알킬)2의 기 (여기서, 구성요소인 알킬 기들은 동일하거나 상이할 수 있음)를 의미한다. "알킬아미노알킬"이란 용어는 화학식 -알킬-NR'R"의 기 [식 중, R'는 알킬이고; R"는 H (즉, "모노알킬아미노알킬") 또는 알킬 (즉, 디알킬아미노알킬)임]를 의미한다. "알콕시알킬아미노알킬"이란 용어는, R' 및 R" 알킬 기 중 하나 또는 둘 다가 알콕시 기로 치환된 알킬아미노알킬 기를 의미한다.
본원에서 사용된 "아릴"이란 용어는 방향족 탄화수소계, 예를 들어 페닐, 나프틸, 페난트레닐, 안트라세닐, 피레닐 등을 의미한다. 특정 실시양태에서, 아릴 기는 6 내지 10개의 탄소 원자를 갖는다.
"아릴알콕시"란 용어는 아릴 기를 함유하는 알콕시 기를 의미한다. "아릴옥시알킬"이란 용어는 화학식 -알킬-O-아릴의 기를 의미한다. "아릴카르보닐"이란 용어는 화학식 -C(=O)아릴의 잔기를 의미한다. "아릴알카노일알킬"이란 용어는 화학식 알킬-C(=O)-아릴알킬의 잔기를 의미한다. "아릴알킬옥시"란 용어는 화학식 -O-아릴알킬의 기, 예를 들어 벤질옥시 기를 의미한다. "알킬헤테로아릴"이란 용어는 화학식 -헤테로아릴-알킬의 기, 예를 들어 4-메틸-피리드-2-일 기를 의미한다.
본원에서 사용된 "아릴알킬" (또는 "아르알킬")이란 용어는 아릴 기가 부착된 알킬 기, 예를 들어 벤질 기 및 나프틸메틸 기를 의미한다. 특정 실시양태에서, 아릴알킬 기는 7 내지 11개의 탄소 원자를 갖는다.
본원에서 사용된 "알킬아릴 (또는 "알크아릴")이란 용어는 1개 이상의 알킬 기가 부착된 아릴기, 예를 들어 4-메틸펜-1-일 기, 또는 그의 페닐 고리를 통해 부착된 크실릴 기를 의미한다.
"아릴아미노", "아릴알킬아미노" 및 "알크아릴아미노"란 용어는 각각, 화학식 -NR"의 아미노 기 (식 중, R"는 H 또는 알킬임)를 통해 부착된 아릴, 아릴알킬 또는 알킬아릴 기를 의미한다. "아릴알킬아미노알킬" 및 "알킬아릴아미노알킬"이란 용어는 각각, 아릴알킬아미노 기 또는 알킬아릴아미노 기를 함유하는 알킬 기를 의미한다.
본원에서 사용된 "헤테로시클로알킬"이란 용어는 1개 이상의 고리 헤테로 (즉, 탄소가 아닌) 원자, 바람직하게는 O, N 또는 S를 함유하는 비-방향족 고리를 함유하고, 또한 1개 이상의 부착된 알킬 기를 함유할 수 있는 기를 의미한다. 또한, 고리외 (exocyclic) 헤테로원자를 함유하는 잔기, 예를 들어 이중 결합을 통해 고리외 O 또는 S 원자에 부착된 고리 탄소를 갖는 시클로알킬 고리도 헤테로시클로알킬의 정의에 포함된다. 또한, 비-방향족 헤테로시클릭 고리에 융합된 (즉, 공통의 결합을 갖는) 1개 이상의 방향족 고리를 갖는 잔기, 예를 들어 프탈이미딜, 나프탈이미딜, 피로멜리트산 디이미딜, 프탈라닐, 및 포화 헤테로사이클의 벤조 유도체, 예를 들어 인돌렌 기 및 이소인돌렌 기가 헤테로시클로알킬의 정의에 포함된다.
"헤테로시클로알킬아미노"란 용어는 화학식 -NR"의 아미노 기 (식 중, R"는 H 또는 알킬임)를 통해 부착된 헤테로시클로알킬 기를 의미한다. "헤테로시클로알킬아미노알킬"이란 용어는 알킬 기를 통해 부착된 헤테로시클로알킬아미노 기를 의미한다. "헤테로시클로알킬알킬"이란 용어는 그의 고리외 알킬 기를 통해 부착된 헤테로시클로알킬 기를 의미한다. "헤테로시클로알킬알킬아미노알킬"이란 용어는화학식 -알킬-NR"-헤테로시클로알킬알킬의 기 (식 중, R"는 H 또는 알킬임)를 의미한다.
본원에서 사용된 "헤테로아릴"이란 용어는 1개 이상의 고리 헤테로 (즉, 비-탄소) 원자, 바람직하게는 O, N 또는 S를 함유하는 아릴 기를 의미한다. 특정 실시양태에서, 헤테로아릴 기는 모노시클릭 또는 비시클릭이고, 4개 이하의 고리 헤테로 원자를 갖는다. 바람직한 특정 헤테로아릴 기의 예로는 피롤, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피라진, 피리다진, 피리미딘, 트리아진, 퀴놀린, 인돌, 벤즈이미다졸 등으로부터 유래된 라디칼들이 포함된다.
"헤테로아릴카르보닐"이란 용어는 화학식 -C(=O)-헤테로아릴의 잔기를 의미한다. "헤테로아릴알킬"이란 용어는 화학식 -알킬-헤테로아릴의 기를 의미한다. "알킬헤테로아릴"이란 용어는 화학식 -헤테로아릴-알킬의 기를 의미한다. "헤테로아릴알킬아미노"란 용어는 화학식 -NR"-헤테로아릴알킬의 기 (식 중, R"는 H 또는 알킬임)를 의미한다. "헤테로아릴알킬아미노알킬"이란 용어는 화학식 -알킬-헤테로아릴알킬아미노의 기를 의미한다.
"할로겐"이란 용어는 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 비롯한 VII족 원소를 의미한다.
일반적으로, 후행어 "술포닐"은, 소정의 기가 화학식 -S(=O)2-의 기를 통해 부착되었음을 의미한다. 따라서, "알킬술포닐"이란 용어는 화학식 -SO2-알킬의 기를 의미하고, "아릴술포닐"이란 용어는 화학식 -S(=O)2-아릴의 기를 의미하고, "헤테로아릴술포닐"이란 용어는 화학식 -S(=O)2-헤테로아릴의 기를 의미한다.
일반적으로, 후행어 "옥시"를 함유하는 용어는, 소정의 기가 산소 원자를 통해 부착되었음을 의미한다. 예를 들어, "아릴옥시"란 용어는 산소 원자를 통해 부착된 아릴 기, 예를 들어 페녹시를 의미하고, "아릴알킬옥시" 또는 "아릴알킬옥시"란 용어는 O-아릴알킬 기를 의미하고, 이는 아릴-알킬-O-와 동일하고, 이는 또한 O-알킬-아릴과 동일하다.
본원에서 사용된 "아릴옥시카르보닐"이란 용어는 화학식 -C(=O)-O-아릴의 잔기, 예를 들어 페녹시카르보닐을 의미한다.
본원에서 사용된 "알콕시알콕시알킬"이란 용어는 화학식 -알킬-O-알킬-O-알킬의 잔기를 의미한다.
본원에서 사용된 "히드록시알킬"이란 용어는 수소 원자가 OH로 대체된 알킬 기를 의미한다.
본원에서 사용된 "알콕시카르보닐"이란 용어는 화학식 -C(=O)-O-알킬의 잔기를 의미한다.
"천연 알파 아미노산의 측쇄"란 용어는, 화학식 H2N-CHR-COOH (식 중, R은 측쇄임)를 갖는 것으로 알려져 있는 천연 알파 아미노산 (글리신 제외)의 측쇄를 의미한다. 이러한 천연 아미노산의 예로는 20개의 이른바 "필수" 아미노산, 예를 들어 세린 및 트레오닌이 포함된다.
천연 알파 아미노산의 또다른 측쇄는 문헌 [Biochemistry, 3rd Edition, Matthews, Van Holde, and Ahern, Addison Wesley Longman, San Francisco, CA]에서 찾아볼 수 있고, 상기 문헌은 이 거명을 통해 전문이 본원에 포함된다.
특정 실시양태에서, 본 발명은 하기 화학식 IV의 화합물을 제공한다.
<화학식 IV>
식 중,
R80은 2개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 벤질이고;
Z는 하기 화학식 V 또는 VI을 갖는다.
<화학식 V>
<화학식 VI>
식 중,
k 및 m은 각각, 0, 1 또는 2이고;
각 R2는 동일하거나 상이할 수 있다.
또다른 특정 실시양태에서, 각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21), R50, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 아릴 및 아릴알킬 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는
2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 상기 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기를 형성할 수 있고;
각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21), R50, 아릴, 아릴알킬 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 아릴 및 아릴알킬 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된다.
또다른 특정 실시양태에서, R1은 H, 벤질 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;
각 R3은 H, OH, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, CF3, OCF3, 알릴옥시, 할로겐, 피리딜, -C(=O)-OC1-6 알킬, C1-6 알킬 기로 임의로 치환된 티아졸릴, 할로겐, C1-6 알콕시, CF3 및 OCF3으로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된 페녹시; 및 N(R40)(R41) (여기서, R40은 C1-6 알킬이고; R41은 -OC1-6 알킬로 임의로 치환된 C1-6 알킬임)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는
2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 상기 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기를 형성할 수 있고;
각 R2는 H, OH, C1-6 알킬, C1-6 알콕시 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;
f는 1이고;
R11은 H 또는 C1-6 알킬이고;
R10은 화학식 -(CH2)g-L의 기이고;
g는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;
L은 H, C3-6 시클로알킬, 알릴, 피리딜 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 페닐은 할로겐, OH, C1-6 알킬, OC1-6 알킬, CF3, OCF3 및 N(R12)(R13)으로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되거나; 또는
R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 헤테로시클로알킬 기로 임의로 치환된 피페리딘을 형성할 수 있다.
본 발명의 화합물의 특정 실시양태에서, Z는 화학식 V를 갖거나, 또는 Z는 화학식 VI을 갖는다. 또다른 특정 실시양태에서, Q는 O이거나, 또는 Q는 N(R25)이거나, 또는 Q는 S이거나, 또는 Q는 SO이거나, 또는 Q는 SO2이다. 또다른 실시양태에서, X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다. 또다른 실시양태에서, X는 Y가 CH2이거나, 또는 Y가 S이거나, 또는 Y가 SO이거나, 또는 Y가 SO2이거나, 또는 Y가 N(R20)인 화학식 II의 기이다. 또다른 실시양태에서, Q는 O이고; Z는 화학식 V를 갖고; X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다. 또다른 실시양태에서, Q는 O이고; Z는 화학식 VI을 갖고; X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다.
본 발명의 화합물의 또다른 실시양태에서, Q는 S이고; Z는 화학식 V를 갖고; X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다. 또다른 실시양태에서, Q는 S이고; Z는 화학식 VI을 갖고; X는 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)이다. 또다른 특정 실시양태에서, Q는 O이고; Z는 화학식 V를 갖고; X는 Y가 CH2 또는 S인 화학식 II의 기이다. 또다른 특정 실시양태에서, Q는 O이고; Z는 화학식 VI을 갖고; X는 Y가 CH2 또는 S인 화학식 II의 기이다. 또다른 특정 실시양태에서, Q는 S이고; Z는 화학식 V를 갖고; X는 Y가 CH2 또는 S인 화학식 II의 기이다. 또다른 특정 실시양태에서, Q는 S이고; Z는 화학식 VI을 갖고; X는 Y가 CH2 또는 S인 화학식 II의 기이다.
또다른 특정 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 하기 표 1에 제공되어 있다.
본원에 기재된 치환 옥소아제파닐아세트아미드 화합물은 하기 반응식 1에 제시된 바와 같이 용이하게 합성될 수 있고, 이들 중 특정 화합물이 하기 실시예 섹션에서 제공된다.
적절히 치환된 아미노 락탐 및 알데히드를 출발 물질로서 선택함으로써, 화 학식 I의 화합물 및 화학식 IV의 화합물을 비롯한 각종 치환 옥소아제파닐아세트아미드 화합물이 제조될 수 있음을 알 것이다. 따라서, 특정 실시양태에서, 본 발명은 반응식 1에 따라 화학식 I의 화합물 및 화학식 IV의 화합물을 제조하는 방법을 제공한다. 또한, 본 발명은 중간체, 및 반응식 1 및 하기 기재된 실시예에 기재된 바와 같이 상응하는 합성 방법을 포함하는 것으로 판단된다. 이러한 방법에 따르면, 화합물의 구성 변수에는 화학식 I의 화합물 및 화학식 IV의 화합물에 대해 기재된 동일한 의미들 중 임의의 것이 포함될 수 있다.
본 발명은 본원에 기재된 화합물의 모든 가능한 양성자화 및 비-양성자화 형태, 및 그의 용매화물 및 제약상 허용되는 염을 포함하는 것으로 판단된다. 또한, 본원에 기재된 각 화합물은 모든 가능한 호변이성질체 및 입체이성질체를 구체적으로 포함한다.
본 개시 전반에 걸쳐, 화합물은 포괄적인 개별 화학식 및 명칭으로 기술된다. 이러한 모든 경우에서, 본 발명은 본원에 기재된 화합물들의 각 개별 입체이성질체, 및 그의 라세미 형태를 포함한다.
본 발명의 화합물 및 그의 제약상 허용되는 염은 동물 및 인간 대상체에서 바이러스성 감염, 특히 HCV 및 SARS의 치료에 유용하다. 본 발명의 화합물은 단독으로 사용되거나, 또는 1종 이상의 본 발명의 화합물을 1종 이상의 제약상 허용되는 담체와 함께 함유하는 제약 조성물 형태로 사용될 수 있다. 따라서, 또다른 측면에서, 본 발명은 본원에 기재된 신규한 화합물을 활성 성분으로서 사용하는, 바이러스성 감염을 치료하기 위한 방법 및 제약 조성물을 포함한다.
특정 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 각종 제약상 허용되는 반대이온 중 임의의 것을 함유할 수 있는 염, 예를 들어 아민 염 (이에 제한되지는 않음)으로서 제조될 수 있다. 아민 염에 적합한 반대이온으로는 아세테이트, 아디페이트, 아미노살리실레이트, 안히드로메틸렌시트레이트, 아스코르베이트, 아스파르테이트, 벤조에이트, 벤젠술포네이트, 브로마이드, 시트레이트, 캄포레이트, 캄포술포네이트, 클로라이드, 에스톨레이트, 에탄술포네이트, 푸마레이트, 글루코헵타노에이트, 글루코네이트, 글루타메이트, 락토비오네이트, 말레이트, 말레에이트, 만델레이트, 메탄술포네이트, 판토테네이트, 펙티네이트, 포스페이트/디포스페이트, 폴리갈락투로네이트, 프로피오네이트, 살리실레이트, 스테아레이트, 숙시네이트, 술페이트, 타르트레이트 및 토실레이트가 포함된다. 여타 적합한 음이온 종은 숙련된 실무자에게 명백할 것이다.
본 발명의 화합물은, 1종 이상의 본 발명의 화합물 및 1종 이상의 제약상 허용되는 담체를 포함할 수 있는 제약 조성물로 제제화될 수 있다. 본 발명의 화합물은 분말 또는 결정 형태, 액상 용액, 또는 현탁액으로 투여될 수 있다. 이들은 항바이러스제의 투여에 효과적인 것으로 알려져 있는 각종 방식, 예를 들어 국소 투여, 경구 투여, 및 주사에 의한 비경구 투여 (예를 들어, 정맥내 투여 또는 근육내 투여) (이에 제한되지는 않음)에 의해 투여될 수 있다.
주사에 의한 투여의 경우, 본 발명의 화합물의 바람직한 전달 경로는 앰풀 또는 다중용량 용기에 담긴 단위 투여형이다. 주사용 조성물은 현탁액, 용액, 또는 오일성 또는 수성 비히클 중의 에멀션과 같은 형태를 취할 수 있고, 각종 제제 화 첨가제 (formualting agent)를 함유할 수 있다. 별법으로, 활성 성분은 전달시에 적합한 비히클, 예를 들어 멸균수와의 재구성을 위한 분말 (동결 건조 또는 비-동결 건조) 형태일 수 있다. 주사용 조성물의 경우, 담체는 통상적으로, 멸균수, 염수 또는 또다른 주사용 액체, 예를 들어 근육내 주사용 땅콩 오일을 포함한다. 또한, 각종 완충제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
국소 도포제는 담체, 예를 들어 연고, 크림, 로션을 형성하는 소수성 또는 친수성 염기, 또는 페인트를 형성하는 수성, 오일성 (oleaginous) 또는 알콜성 액체, 또는 분말을 형성하는 무수 희석제 중에 포함되어 제제화될 수 있다.
경구용 조성물은 정제, 캡슐, 경구용 현탁액 및 경구용 용액과 같은 형태를 취할 수 있다. 경구용 조성물에는 통상적인 제제화 첨가제와 같은 담체가 사용될 수 있고, 지속 방출 (sustained release) 형태 및 신속 전달 형태가 포함될 수 있다.
투여량은 대부분 치료할 대상체의 상태 및 크기, 투여의 경로 및 빈도, 선택된 특정 화합물에 대한 병원체의 민감성, 감염의 병독성 (virulence) 및 여타 인자에 따라 달라진다. 그러나, 이러한 사항들은 항바이러스 분야에서 잘 알려져 있는 치료 원리에 따른 의사의 일반적인 판단에 따른다. 감염의 특성 및 치료할 개인 특유의 성질 이외에, 정밀한 투여 요법에 영향을 주는 또다른 인자는 화합물의 분자량이다.
또한, 본원에 기재된 발명은 포유동물에게 본 발명의 화합물을 바이러스성 감염을 치료하기에 유효한 양으로 투여하는 것을 포함하는, 바이러스성 감염의 치 료 방법을 포함한다. 본 발명의 항바이러스성 화합물의 투여를 위한 한 바람직한 방법에는 경구 및 비경구 투여, 예를 들어 정맥내 주입, 정맥내 볼루스 (bolus) 및 근육내 주사가 포함된다.
본원에서 제공된 화합물은 무독성의 제약상 허용되는 부형제 및 담체와 혼합되어 제약 조성물로 제제화될 수 있다. 상기 명시된 바와 같이, 이러한 조성물은 비경구 투여용 (특히, 액상 용액 또는 현탁액의 형태); 또는 경구 투여용 (특히, 정제 또는 캡슐의 형태); 또는 비내 투여용 (특히, 분말, 비내용 적제 (drops) 또는 에어로졸의 형태); 또는 예를 들어, 경피용 패치를 통한 피부 투여용으로 제조될 수 있거나, 또는 당업자에게 명백할, 상기 및 그밖의 투여 형태에 적합한 여타 적합한 방식으로 제조될 수 있다.
상기 조성물은 단위 투여형으로 편리하게 투여될 수 있고, 제약 분야에서 잘 알려져 있는 임의의 방법에 의해, 예를 들어 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co., Easton, PA, 1980)]에 기재된 바와 같이 제조될 수 있다. 비경구 투여용 제제는 통상적인 부형제로서 멸균수 또는 염수, 폴리알킬렌 글리콜 (예를 들어, 폴리에틸렌 글리콜), 식물성 오일, 수소화 나프탈렌 등을 함유할 수 있다. 특히, 생체적합성 (biocompatible) 및 생체분해성 (biodegradable)의 락티드 중합체, 락티드/글리콜리드 공중합체, 또는 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체는 활성 화합물의 방출을 제어하는 데 유용한 부형제일 수 있다. 활성 화합물을 위한, 그밖의 잠재적으로 유용한 비경구 전달 시스템에는 에틸렌-비닐 아세테이트 공중합체 입자, 삼투압 펌프, 이식가능한 주입 시스템 및 리포좀이 포함된 다. 흡입 투여용 제제는 부형제로서, 예를 들어 락토스를 함유하거나, 또는 예를 들어, 폴리옥시에틸렌-9-라우릴 에테르, 글리콜레이트 및 데옥시클로레이트를 함유하는 수성 용액, 또는 비내용 적제 형태의 투여를 위한 오일성 용액, 또는 비내 도포용 겔일 수 있다. 또한, 비경구 투여용 제제는 구강내 투여용 글리콜레이트, 직장내 투여용 살리실레이트, 또는 질내 투여용 시트르산을 포함할 수 있다. 경피용 패치를 위한 제제로는 친지성 에멀션이 바람직하다.
본 발명의 물질은 약제 중의 단독 활성제로서 사용될 수 있거나, 다른 활성 성분, 예를 들어 바이러스성 감염의 치료에 유용한 또다른 작용제와 함께 사용될 수 있다.
치료용 조성물 중에 포함된 본원에 기재된 화합물의 농도는 수많은 인자, 예를 들어 투여할 약물의 투여량, 사용할 화합물의 화학적 특성 (예를 들어, 소수성), 및 투여 경로에 다라 달라질 것이다. 인간 전달용 조성물 (단위 투여 당)은 액체 또는 고체이든 무관하게, 활성 물질을 약 0.01％ 내지 약 99％만큼의 다량으로 함유할 수 있고, 바람직한 범위는 약 0.1％ 내지 60％이다. 예를 들어, 억제 유효량의 본 발명의 화합물이 약 0.1 내지 10％ w/v의 화합물을 함유하는 비경구 투여용 생리학적 완충 수성 용액으로 제공될 수 있다.
통상적인 용량 범위는 하루에 체중 1 kg 당 약 1 mg 내지 약 1 g이고, 바람직한 용량 범위는 하루에 체중 1 kg 당 약 0.01 mg 내지 약 100 mg이다. 통상적으로, 이러한 제제는 억제량의 본 발명의 화합물을 제공한다. 그러나, 투여 약물의 바람직한 투여량은 질환 또는 장애의 유형 및 정도, 특정 환자의 전반적인 건강 상 태, 선택된 화합물의 상대적인 생물학적 효능, 및 화합물 부형제의 조성 및 그의 투여 경로와 같은 변수에 따라 달라질 것이다.
본 발명은 바람직한 특정 실시양태에 따라 특이적으로 기술되었으나, 하기 실시예는 본 발명의 예시만을 목적으로 하며, 본 발명을 제한하지는 않는다.
화합물의 명칭은 어드밴스드 케미스트리 디벨럽먼트 인코포레이드 (Advanced Chemistry Development, Inc.)로부터 입수가능한 ACD 네임 (Name) 소프트웨어 (버전 5.04, 2001년 5월 28일자) 및 켐이노베이션 소프트웨어 인코포레이티드 (ChemInnovation Software, Inc.)로부터 입수가능한 켐이노베이션 네임익스퍼트 + 노멘클레이터 (NamExpert + Nomenclator, 상품명) 브랜드 소프트웨어를 이용하여 제공되었다. 특정 출발 물질은 표준 IUPAC 명명법에 따라 명명되었다.
실시예 1
3-메틸-4-프로폭시벤즈알데히드의 제조
4-히드록시-3-메틸벤즈알데히드 [(1); 16.65 g; 1 eq], 1-브로모프로판 [12.2 mL; 1.1 eq], 요오드화나트륨 [4.58 g; 0.25 eq], 탄산칼륨 [33.8 g; 2 eq] 및 DMF (300 mL)를 건조된 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 플라스크를 응축기 및 고무막 (rubber septum)으로 캡핑한 후에 아르곤으로 플러싱하였다. 반응물을 12시간 동안 아르곤 분위기 하에 75 ℃로 가열하였다. 이후, 물 (900 mL) 및 에틸 아세테이트 (900 mL)가 담긴 분리 분리 깔때기에 반응물을 부었다. 유기 층을 물로 2회 더 세척하고, 염수로 2회 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 유기성 여액을 진공 하에 농축하여 3-메틸-4-프로폭시벤즈알데히드를 조질의 오일로서 얻었다. 생성물을 추가의 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
실시예 2: (3S)-3-{[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아미노}아자퍼히드로에핀-2-온의 제조
3-메틸-4-프로폭시벤즈알데히드 (9.72 g; 1 eq), (S)-알파-아미노-ω-카프로락탐 [6.99 g; 1 eq], 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 (34.68 g; 3 eq) 및 메틸렌 클로라이드 (220 mL)를 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 이후, 반응물을 5시간 동안 실온에서 교반하였다. 포화 수성 중탄산나트륨 (200 mL)을 조심스럽게 첨가하여 반응을 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트 (200 mL)로 희석시키고, 분리 깔때기에서 진탕시켰다. 유기 층을 단리한 후, 추가 두 분량의 에틸 아세테이트 (총 400 mL)로 수성 층을 역추출하였다. 유기 층을 합하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하고, 유기성 여액을 진공 하에 농축하여 조질의 생성물을 얻었다. 생성된 조질의 오일을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 플래시 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 구배 사용)를 통해 정제하였다. 순수한 분획을 합하고, 진공 하에 농축하여 (3S)-3-{[(3-메틸-4-프로폭 시페닐)메틸]아미노}아자퍼히드로에핀-2-온을 오일로서 얻었다.
실시예 3
N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-(4-카르보닐페녹시)-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아세트아미드의 제조
(3S)-3-{[(3-메틸-4-프로폭시페닐)-메틸]아미노}아자퍼히드로에핀-2-온 (4.00 g), 4-포르밀페녹시아세트산 (4.96 g; 2 eq), EDCI (5.28 g; 2 eq) 및 THF (30 mL)를 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 이후, 반응을 5시간 동안 실온에서 교반하였다. 이후, 혼합물을 진공 하에 농축하고, 에틸 아세테이트 (50 mL) 및 물 (50 mL)로 희석시켰다. 생성된 슬러리를 분리 깔때기에 넣고, 강력 진탕시켰다. 이후, 유기 층을 단리하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하고, 유기성 여액을 진공 하에 농축하여 조질의 생성물을 얻었다. 생성된 순수하지 않은 고체를 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 플래시 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 구배 사용)를 통해 정제하였다. 순수한 분획을 합하고, 진공 하에 농축하여 N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-(4-카르보닐페녹시)-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아세트아미드를 순수한 고체로서 얻었다.
실시예 4
N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-{4-[(시클로헥실아미노)메틸]-페녹시}-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아세트아미드의 제조
N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-(4-카르보닐페녹시)-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아세트아미드 (0.30 g; 1 eq), 시클로헥실아민 (0.30 mL; 4 eq) 및 메틸렌 클로라이드 (3 mL)를 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 이후, 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 (0.42 g; 3 eq)를 혼합물에 첨가하였다. 이후, 반응물을 실온에서 3시간 더 교반하였다. 포화 수성 중탄산나트륨 (3 mL)을 조심스럽게 첨가하여 반응을 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트 (10 mL)로 희석시키고, 분리 깔때기에서 진탕시켰다. 유기 층을 단리한 후, 추가 두 분량의 에틸 아세테이트 (총 20 mL)로 수성 층을 역추출하였다. 유기 층을 합하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하고, 유기성 여액을 진공 하에 농축하여 조질의 고체를 얻었다. 이후, 고체 혼합물을 DMSO에 용해시키고, 정제용 HPLC를 통해 정제하였다. 이후, 순수한 분획을 합하고, 동결 건조시켜 N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-{4-[(시클로헥실아미노)메틸]페녹시}-N-[(3-메틸-프로폭시페닐)메틸]아세트아미드를 순수한 백색 TFA 염으로서 얻었다.
실시예 5
N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-N-{[3-(N-시클로헥실카르바모일)-4-프로폭시페닐]메틸}-2-페녹시아세트아미드 (8)의 제조
하기 반응식 2에 따라 상기 화합물을 합성하였다.
a) 3-메틸-4-프로폭시벤즈알데히드 (2)
5-포르밀살리실산 (8.76 g; 1 eq), 1-브로모프로판 (10.1 mL; 2.1 eq), 요오드화나트륨 (3.95 g; 0.5 eq), 탄산칼륨 (21.87 g; 3 eq) 및 DMF (211 mL)를 건조된 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 플라스크를 응축기 및 고무막으로 캡핑한 후에 아르곤으로 플러싱하였다. 반응물을 12시간 동안 아르곤 분위기 하에 75 ℃로 가열하였다. 이후, 물 (900 mL) 및 에틸 아세테이트 (900 mL)가 담긴 분리 분리 깔때기에 반응물을 부었다. 유기 층을 물로 2회 더 세척하고, 염수로 2회 세척하였다. 유기 층을 단리하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하고, 유기성 여액을 진공 하에 농축하여 프로필 5-카르보닐-2-프로폭시벤조에이트 (1)를 얻었다. 조질의 생성물을 추가의 정제 없이 다음 단계에서 사용하였다.
b) 프로필 5-{[((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)아미노]메틸}-2-프로폭시벤조에이트 (4)
3-메틸-4-프로폭시벤즈알데히드 (6.0O g; 1 eq), (S)-알파-아미노-ω-카프로락탐 (3.69 g; 1.2 eq), 나트륨 트리아세톡시보로하이드라이드 (15.24 g; 3 eq) 및 메틸렌 클로라이드 (240 mL)를 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 이후, 반응물을 5시간 동안 실온에서 교반하였다. 포화 수성 중탄산나트륨 (200 mL)을 조심스럽게 첨가하여 반응을 켄칭하였다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트 (200 mL)로 희석시키고, 분리 깔때기에서 진탕시켰다. 유기 층을 단리한 후, 추가 두 분량의 에틸 아세테이트 (총 400 mL)로 수성 층을 역추출하였다. 유기 층을 합하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하고, 유기성 여액을 진공 하에 농축하여 조질의 생성물을 얻었다. 생성된 조질의 오일을 메틸렌 클로라이드에 용해 시키고, 플래시 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 구배 사용)를 통해 정제하였다. 순수한 분획을 합하고, 진공 하에 농축하여 프로필 5-{[((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)아미노]메틸}-2-프로폭시벤조에이트를 오일로서 얻었다.
c) 프로필 5-{[N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-페녹시아세틸아미노]-메틸}-2-프로폭시벤조에이트 (6)
프로필 5-{[((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)아미노]메틸}-2-프로폭시벤조에이트 (4.52 g; 1 eq), 페녹시아세틸 클로라이드 (2.1 mL; 1.2 eq), 후니히 염기 (Hunig's base) (2.6 mL; 1.2 eq) 및 THF (125 mL)를 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 이후, 반응을 30분간 실온에서 교반하였다. 이후, 반응물에 물 (3 mL)을 첨가하여 켄칭하고, 진공 하에 농축하여 THF를 제거하였다. 조질의 혼합물을 에틸 아세테이트 (200 mL)에 용해시키고, 물 (100 mL)로 세척하였다. 이후, 유기 층을 단리하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하고, 유기성 여액을 진공 하에 농축하여 조질의 생성물을 얻었다. 생성된 조질의 오일을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 플래시 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 구배 사용)를 통해 정제하였다. 순수한 분획을 합하고, 진공 하에 농축하여 프로필 5-{[N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-페녹시아세틸아미노]-메틸}-2-프로폭시벤조에이트 (6)를 순수한 고체로서 얻었다.
d) 5-{[N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-페녹시아세틸아미노]메틸}-2-프로폭시벤조산 (7)
프로필 5-{[N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-페녹시아세틸아미노]-메틸}-2-프로폭시벤조에이트 (1.15 g; 1 eq), 수산화리튬 (0.278 g; 5 eq), THF (11.5 mL) 및 물 (11.5 mL)을 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 플라스크에 응축기를 장착하고, 48 ℃로 가열하였다. 반응이 완료되었을 때 (TLC에 의해 매 시간마다 모니터링한 결과, 약 18시간 진행되었음), 혼합물을 진공 하에 농축하여 THF를 제거하였다. 반응물에 0.5 M 수성 시트르산을 첨가함으로써 pH 6으로 산성화시켰다. 침전물을 여과하고, 물로 세척하고, 공기 흡인에 의해 건조시켜 5- {[N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-페녹시아세틸아미노]메틸}-2-프로폭시벤조산 (7)을 순수한 백색 고체로서 얻었다.
e) N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-N-{[3-(N-시클로헥실카르바모일)-4-프로폭시페닐]메틸}-2-페녹시아세트아미드 (8)
5-{[N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-페녹시아세틸아미노]메틸}-2- 프로폭시벤조산 (0.02O g; 1 eq), 시클로헥실 아민 (10.0 ㎕; 2 eq), EDCI (0.017 g; 2 eq) 및 DMF (0.5 mL)를 바이알에 첨가하였다. 반응물을 10시간 동안 실온에서 교반하였다. 이후, 혼합물을 플러그를 통해 여과하여 불용성 입자를 제거하였다. 조질의 용액을 정제용 HPLC에 바로 주입하였다. 순수한 분획을 합하고, 진공 하에 농축하여 N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-N-{[3-(N-시클로헥실카르바모일)-4-프로폭시페닐]메틸}-2-페녹시아세트아미드 (8)를 순수한 고체로서 얻었다.
실시예 6
N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-브로모-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아세트아미드의 제조
(3S)-3-{[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아미노}아자퍼히드로에핀-2-온 (3.0O g; 1 eq), 후니히 염기 (2.4 mL, 1.1 eq) 및 THF (100 mL)를 건조된 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 이후, 얼음/물 배스를 이용하여 혼합물을 아르곤 분위기 하에 0 ℃로 냉각시켰다. 이후, 브로모아세틸 클로라이드 (1.3 mL; 1.5 eq)를 상기 차가운 혼합물에 5분에 걸쳐 적가하였다. 생성된 용액을 0 ℃에서 30분 더 교반하였다. 이후, 반응물에 물 (3 mL)을 첨가하여 켄칭하고, 진공 하에 농축하여 THF를 제거하였다. 조질의 혼합물을 에틸 아세테이트 (200 mL)에 용해시키고, 물 (100 mL)로 세척하였다. 이후, 유기 층을 단리하고, 황산나트륨 상에서 건조시켰다. 황산나트륨을 여과 제거하고, 유기성 여액을 진공 하에 농축하여 조질의 생성물을 얻었다. 생성된 조질의 오일을 메틸렌 클로라이드에 용해시키고, 플래시 크로마토그래피 (메틸렌 클로라이드/메탄올 구배 사용)를 통해 정제하였다. 순수한 분획을 합하고, 진공 하에 농축하여 N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-브로모-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아세트아미드를 순수한 고체로서 얻었다.
실시예 7
N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]-2-(페닐아미노)아세트아미드의 제조
N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-2-브로모-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]아세트아미드 (0.250 g; 1 eq), 아닐린 (0.11 mL; 2 eq), 요오드화나트륨 (0.023 g; 0.25 eq), 탄산칼륨 (0.168 g; 2 eq) 및 DMF (2.4 mL)를 둥근 바닥 플라스크에 첨가하였다. 이후, 반응물을 8시간 동안 아르곤 분위기 하에 75 ℃로 가열하였다. 이를 실온으로 냉각시킨 후, 혼합물을 면 플러그를 통해 여과하여 잉여량의 불용성 염, 즉 요오드화나트륨 및 탄산칼륨을 제거하였다. 조질의 용액을 정제용 HPLC에 의해 정제하였다. 순수한 분획을 합하고, 진공 하에 농축하여 N-((3S)-2-옥소아자퍼히드로에핀-3-일)-N-[(3-메틸-4-프로폭시페닐)메틸]-2-(페닐아미노)아세트아미드를 TFA 염으로서 얻었다.
이해될 바와 같이, 실시예 7의 일반적인 절차는 본 발명의 각종 화합물을 제조하는 데 이용될 수 있다. 예를 들어, 실시예 7의 브로마이드는 동일한 일반 조건을 이용하여 각종 친핵체 (예를 들어, 아닐린, 티오페놀, 알콕시드 등) 중 임의의 것으로 대체시킬 수 있다.
실시예 8 내지 82
대표적인 치환 옥소아제파닐아세트아미드 화합물
하기 표 2에는 본 발명의 대표적인 치환 옥소아제파닐아세트아미드 화합물이 제시되어 있다. 표 2에서, MH+는 질량 분광법에 의해 관측된 분자 이온을 나타낸다.
분석 절차
실시예 83
세포주에서 HCV 레플리콘 RNA의 정량 (HCV 세포-기반 분석)
HCV 레플리콘을 함유하는 세포주 (예를 들어, Huh-11-7 또는 Huh 9-13) (문헌 [Lohmann, et al Science 285:110-113, 1999])를 96웰 플레이트에 웰 당 5×103개의 세포로 시딩하고, DMEM (다량의 글루코스 함유), 10％ 소 태아 혈청, 페니실린-스트렙토마이신 및 비-필수 아미노산을 함유하는 배지를 공급하였다. 세포를 5％ CO2 인큐베이터 (37 ℃)에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 말엽에, 키아젠 (Qiagen) RNeasy 96 키트 (카탈로그 번호 제74182호)를 사용하여 세포로부터 RNA 전체를 추출 및 정제하였다. HCV-특이적 프로브 (아래 참조)가 충분한 물질을 검출할 수 있도록 HCV RNA를 증폭시키기 위해, HCV RNA의 역전사 (RT) 및 중합효소 연쇄 반응 (PCR)에 의한 cDNA의 증폭을 매개하는, HCV에 대해 특이적인 프라이머 (아래 참조)를 사용하였다 (택맨 원-스텝 RT-PCR 마스터 믹스 키트 (TaqMan One-Step RT-PCR Master Mix Kit, 어플라이드 바이오시스템즈 (Applied Biosystems) 카탈로그 번호 제4309169호) 사용). HCV 게놈의 NS5B 영역에 위치한 RT-PCR 프라이머의 뉴클레오티드 서열은 다음과 같다:
HCV 정방향 프라이머 "RBNS5bfor":
5'GCTGCGGCCTGTCGAGCT
HCV 역방향 프라이머 "RBNS5Brev":
5'CAAGGTCGTCTCCGCATAC
형광 리포터 (reporter) 염료 및 켄처 (quencher) 염료로 표지된 프로브가 PCR 반응 동안 처리될 때 방출된 형광을 검출하는 어플라이드 바이오시스템즈 (ABI) 프리즘 7700 서열 검출 시스템 (Prism 7700 Sequence Detection System (SDS))을 사용하여 RT-PCR 생성물의 검출을 수행하였다. 각 PCR 주기 동안 증가된 형광량을 측정하였고, 상기 형광량은 RT-PCR 생성물의 증가량을 반영하였다. 구체적으로, 정량은 증폭 플롯이 정해진 형광 역치와 교차하는 역치 (threshold) 주기에 기초한다. 샘플의 역치 주기를 공지된 표준과 비교함으로써, 다양한 샘플에서 상대 주형 농도 (relative template concentration)가 매우 민감한 수준으로 측정되었다 (ABI 사용자 공지 #2 (1997년 12월 11일)). ABI SDS 프로그램 (버전 1.7)을 이용하여 데이타를 분석하였다. 공지된 카피수를 갖는 HCV RNA 표준의 표준 곡선을 이용하여 상대 주형 농도를 RNA 카피수로 전환시킬 수 있었다 (ABI 사용자 공지 #2 (1997년 12월 11일)).
다음과 같은 표지된 프로브를 이용하여 RT-PCR 생성물을 검출하였다:
5' FAM-CGAAGCTCCAGGACTGCACGATGCT-TAMRA
FAM = 형광 리포터 염료.
TAMRA = 켄처 염료.
30분간 48 ℃에서 RT 반응을 수행한 후에 PCR을 수행하였다. ABI 프리즘 7700 서열 검출 시스템 상에서 PCR 반응에 이용된 열 순환기 (thermal cycler) 파라미터는 10분간 95 ℃에서의 1주기 및 이어서, 각각 1차 인큐베이션 (95 ℃, 15초) 및 2차 인큐베이션 (60 ℃, 1분)을 포함하는 35주기이다.
데이타를 세포 RNA 내에 있는 내부 대조군 분자에 대해 표준화시키기 위해, 글리세르알데히드-3-포스페이트 데히드로게나제 (GAPDH)를 사용하여 세포 전령 RNA에 대한 RT-PCR을 수행하였다. GAPDH 카피수는 사용된 세포주에서 매우 안정적이었다. HCV 카피수가 측정되는 동일한 RNA 샘플에 대해 GAPDH RT-PCR을 수행하였다. GAPDH 프라이머 및 프로브, 및 표준 (이 표준에 대해 카피수를 측정함)은 ABI 사전-전개형 (Pre-Developed) 택맨 분석 키트 (카탈로그 번호 제4310884E호)에 함유되어 있다. HCV/GAPDH RNA 비율을 이용하여, HCV RNA 복제의 억제 수준을 평가하기 위한 화합물 활성을 계산하였다.
실시예 84
레플리콘-함유 Huh-7 세포주에서 HCV 복제 억제제로서의 화합물의 활성 (세포-기반 분석)
특정 항바이러스성 화합물에 노출된 세포에서의, GAPDH에 대해 표준화된 HCV RNA의 양 (예를 들어, HCV/GAPDH 비율)을, 억제율 0％의 대조군 및 억제율 100％의 대조군에 노출된 세포에서의 상기 양에 대해 비교함으로써, 상기 화합물이 Huh-11-7 또는 9-13 세포에서의 HCV 레플리콘 RNA 수준에 미치는 영향을 측정하였다. 구체적으로, 96웰 플레이트에 웰 당 5×103개의 세포를 시딩하고, 1) 1％ DMSO를 함유하는 배지 (억제율 0％의 대조군), 2) 배지/1％ DMSO 중의 100 IU (국제 단위; international unit)/mL 인터페론-알파 2b, 또는 3) 고정 농도의 화합물을 함유하는 배지/1％ DMSO와 함께 인큐베이션하였다. 이후, 상기 기재된 바와 같은 96웰 플레이트를 37 ℃에서 3일간 (1차 스크리닝 분석) 또는 4일간 (IC50 측정) 인큐베이션하였다. 억제율 (％)은 억제율 (％) = [100-((S-C2)/(C1-C2))]×100 (S = 샘플에서의 HCV RNA 카피수/GAPDH RNA 카피수 비율, C1 = 억제율 0％의 대조군 (배지/1％ DMSO)에서의 HCV RNA 카피수/GAPDH RNA 카피수 비율, C2 = 억제율 100％의 대조군 (100 IU/mL 인터페론-알파 2b)에서의 HCV RNA 카피수/GAPDH RNA 카피수 비율)로 정의된다.
로그값 3에 걸친 3회 연속 희석액 중의 화합물을 첨가함으로써 억제제의 용량-반응 곡선을 생성하였다 (특정 화합물의 최고 농도 10 μM으로부터 출발하여 최저 농도 0.01 μM에서 종료됨). IC50값이 곡선의 선형 범위 내에 있지 않은 경우에는 추가의 연속 희석 (예를 들어, 1 μM → 0.001 μM)을 수행하였다. IDBS 액티비티베이스 (ActivityBase) 프로그램을 기초로 하여, 마이크로소프트 엑셀 (Microsoft Excel)의 "XL Fit" [A는 억제율 100％에서의 값 (100 IU/mL 인터페론-알파 2b)이고, B는 억제율 0％의 대조군에서의 값 (배지/1％ DMSO)이고, C는 C=(B-A/2)+A로 정의된 곡선의 중간값임]을 이용하여 IC50을 결정하였다. A값, B값 및 C값은 상기 기재된 바와 같은 96웰 플레이트의 각 웰에서 각 샘플에 대해 측정된 HCV RNA/GAPDH RNA 비율로서 표현하였다. 각 플레이트에서, 4개 웰의 평균값을 이용하여 억제율 100％ 및 0％에서의 값들을 정의하였다.
표 2에 열거된 각 화합물 (반응식 1 및 실시예 1 내지 7에 기재된 절차에 의해 합성될 수 있음)은 상기 실시예 83 및/또는 실시예 84에서 기재된 바와 같이 분석될 수 있다. 이들 중 대다수의 화합물은 HCV 억제에 대해 10 μM 미만의 활성을 나타냈다. 이들 중 특정 화합물은 HCV 억제에 대해 1 μM 미만의 활성을 나타냈다. 보다 구체적으로, 실시예 1 내지 82의 특정 화합물은 0.1 μM 미만의 HCV 억제 활성을 나타냈다. 따라서, 본 발명의 방법 및 화합물의 바람직한 특정 실시양태에서, 화학식 I 및 VII의 구성 변수는 실시예 1 내지 82의 것들로부터 선택된다. 또한, 이들 각 화합물의 탁월한 활성으로 인해, 이들 각 화합물은 개별적으로 바람직하고, 또한 실시예 1 내지 82의 화합물의 전부 또는 이들 중 임의의 것을 포함하는 군의 구성원으로서 바람직하고, 본원에 기재된 방법에서 바람직하다. 또한, 이들 각 화합물은 생물학적 증상의 치료용 의약의 제조에 사용하기 바람직하다.
그러나, 본원에 기재된 분석에서, 높은 농도 (예를 들어, 10 μM, 20 μM 또는 50 μM)에서 HCV를 억제하는 화합물도 여전히 유용할 수 있기 때문에, 본 발명은 10 μM 미만의 활성을 갖는 화합물에 제한되지는 않는다.
본 특허 문헌에서 언급된 각 특허, 출원 및 출판 문헌 (서적 포함)은 그 거명을 통해 전문이 본원에 포함된다.
당업자가 이해할 바와 같이, 본 발명의 취지를 벗어나지 않으면서 본 발명의 바람직한 실시양태들에 대한 수많은 변화 및 변형이 이루어질 수 있다. 이러한 모든 변형은 본 발명의 범주에 포함된다.
Claims (47)
- 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염 (단, 상기 화합물은 N-(4-에톡시벤질)-N-(2-옥소아제판-3-일)-2-페녹시아세트아미드 또는 N-[(2-플루오로페닐)메틸]-N-(2-옥소아제판-3-일)-2,2-디페닐아세트아미드가 아님).<화학식 I>
식 중,Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;R25는 H 또는 알킬이고;R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알 킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a- (CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알 킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;R50은 하기 화학식 III의 기이고;<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다. - 제1항에 있어서, 하기 화학식 IV를 갖는 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염.<화학식 IV>
- 제2항에 있어서,R80이 2개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 벤질이고;Z가 하기 화학식 V 또는 VI을 갖는 것인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염.<화학식 V>
<화학식 VI>
식 중,k 및 m은 각각, 0, 1 또는 2이고;각 R2는 동일하거나 상이할 수 있다. - 제3항에 있어서,각 R3이 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21), R50, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 아릴 및 아릴알킬 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기가 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기를 형성할 수 있고;각 R2가 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21), R50, 아릴, 아릴알킬 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으 로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 아릴 및 아릴알킬 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 것인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염.
- 제2항에 있어서,R1이 H, 벤질 및 알킬로 구성된 군으로부터 선택되고;각 R3이 H, OH, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, CF3, OCF3, 알릴옥시, 할로겐, 피리딜, -C(=O)-OC1-6 알킬, C1-6 알킬 기로 임의로 치환된 티아졸릴, 할로겐, C1-6 알콕시, CF3 및 OCF3으로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환된 페녹시; 및 N(R40)(R41) (여기서, R40은 C1-6 알킬이고; R41은 -OC1-6 알킬로 임의로 치환된 C1-6 알킬임)로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되거나; 또는2개의 R3 기가 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기를 형성할 수 있고;각 R2가 H, OH, C1-6 알킬, C1-6 알콕시 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;f가 1이고;R11이 H 또는 C1-6 알킬이고;R10이 화학식 -(CH2)g-L의 임의로 치환된 아릴알킬 기이고;g가 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;L이 H, C3-6 시클로알킬, 알릴, 피리딜 및 페닐로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 페닐은 할로겐, OH, C1-6 알킬, OC1-6 알킬, CF3, OCF3 및 N(R12)(R13)으로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11이 이들이 부착된 질소와 함께, 헤테로시클로알킬 기로 임의로 치환된 피페리딘을 형성할 수 있는 것인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 화학식 V를 갖는 것인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Z가 화학식 VI을 갖는 것인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Q가 O인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Q가 N(R25)인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Q가 S인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Q가 SO인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, Q가 SO2인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X가 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X가, Y가 CH2인 화학식 II의 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X가, Y가 S인 화학식 II의 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X가, Y가 SO인 화학식 II의 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X가, Y가 SO2인 화학식 II의 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X가, Y가 N(R20)인 화학식 II의 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,Q가 O이고;Z가 화학식 V를 갖고;X가 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,Q가 O이고;Z가 화학식 VI을 갖고;X가 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,Q가 S이고;Z가 화학식 V를 갖고;X가 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,Q가 S이고;Z가 화학식 VI을 갖고;X가 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 2 또는 3임)인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,Q가 O이고;Z가 화학식 V를 갖고;X가 화학식 II의 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제23항에 있어서, Y가 S인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,Q가 O이고;Z가 화학식 VI을 갖고;X가 화학식 II 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제25항에 있어서, Y가 S인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,Q가 S이고;Z가 화학식 V를 갖고;X가 화학식 I의 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제27항에 있어서, Y가 S인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제3항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서,Q가 S이고;Z가 화학식 VI을 갖고;X가 화학식 II의 기인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제29항에 있어서, Y가 S인 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제2항에 있어서,N-[(3S)-1-에틸-2-옥소아제판-3-일]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-2-페녹시아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(4-에톡시-3-메틸벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-[(3S)-1-메틸-2-옥소아제판-3-일]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-2-페녹시아세트아미드,N-(4-이소부틸벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소피페리딘-3-일]-2-페녹시아세트아미드,2-(4-{[(2-플루오로벤질)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(3-메틸-프로폭시벤질)-N-[(3R)-4-옥소-2,3,4,5-테트라히드로-1,5-벤조티아제핀-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시-N-(4-프로폭시벤질)아세트아미드,N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시-N-(4-페녹시벤질)아세트아미드,2-[4-(아닐리노메틸)페녹시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-{4-[(벤질아미노)메틸]페녹시}-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-(4-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-[(3S)-1-벤질-2-옥소아제판-3-일]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-2-페녹시아세트아미드,N-(4-메톡시-3-메틸벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,2-(4-{[(3-플루오로벤질)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-[3-(알릴옥시)벤질]-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-N-페닐글리신아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-2-[(6-메틸피리딘-3-일)옥시]-N-[(3S)-2-옥소아 제판-3-일]아세트아미드,N-{4-[(2-메톡시에틸)(메틸)아미노]벤질}-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(4-이소프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,2-(4-{[(4-메틸벤질)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(4-{[(2-페닐에틸)아미노]메틸}페녹시)아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(페닐티오)아세트아미드,N-(4-에톡시벤질)-2-(4-플루오로페녹시)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(4-에톡시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(3,4-디클로로벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,2-(4-{[(4-클로로벤질)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(4-{[(피리딘-3-일메틸)아미노]메틸}페녹시)아세트아미드,N-[3-(3,5-디클로로페녹시)벤질]-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(4-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페녹시)아세트아미드,N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시-N-[4-(트리플루오로메틸)벤질]아세트아미드,N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시-N-[4-(트리플루오로메톡시)벤질]아세트아미드,2-[4-({[4-(디메틸아미노)벤질]아미노}메틸)페녹시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(4-에톡시벤질)-N-(2-옥소아제판-3-일)-2-페녹시아세트아미드,N-(4-에톡시벤질)-N-(2-옥소아제판-3-일)-2-페녹시아세트아미드,2-[4-({[2-(4-클로로페닐)에틸]아미노}메틸)페녹시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시-N-(4-피리딘-4-일벤질)아세트아미드,N-(4-tert-부톡시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(2,3-디히드로-1,4-벤조디옥신-6-일메틸)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-[4-(디메틸아미노)벤질]-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,2-(4-{[(2,4-디메톡시벤질)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(피리딘-2-일옥시)아세트아미드,N-[4-(4-tert-부틸-1,3-티아졸-2-일)벤질]-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,2-(4-{[메틸(페닐)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시-N-(4-피리딘-2-일벤질)아세트아미드,2-(3-클로로페녹시)-N-(4-에톡시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(2,3-디히드로-1-벤조푸란-5-일메틸)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(4-{[(피리딘-2-일메틸)아미노]메틸}페녹시)아세트아미드,2-[3-(아닐리노메틸)페녹시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,메틸 4-{[[(3S)-2-옥소아제판-3-일](페녹시아세틸)아미노]메틸}벤조에이트,2-(4-{[메틸(2-페닐에틸)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-[(5-브로모피리딘-2-일)옥시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-[(5-클로로피리딘-2-일)옥시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-[2-(1,4'-비피페리딘-1'-일메틸)페녹시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-[4-(1,4'-비피페리딘-1'-일메틸)페녹시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시-N-(3-페녹시벤질)아세트아미드,2-(4-{[(시클로헥실메틸)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-(3-{[메틸(페닐)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(4-{[(3-페닐프로필)아미노]메틸}페녹시)아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(4-{[(4-페닐부틸)아미노]메틸}페녹시)아세트아미드,2-{4-[(헥실아미노)메틸]페녹시}-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-(3-{[메틸(2-페닐에틸)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(4-{[(2-피리딘- 4-일에틸)아미노]메틸}페녹시)아세트아미드,2-(3-{[(시클로헥실메틸)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(3-{[(3-페닐프로필)아미노]메틸}페녹시)아세트아미드,2-(3-{[(4-플루오로벤질)아미노]메틸}페녹시)-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-[3-({[2-(4-클로로페닐)에틸]아미노}메틸)페녹시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,2-{4-[(알릴아미노)메틸]페녹시}-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드,N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시-N-(4-피리딘-3-일벤질)아세트아미드,N-(3-브로모벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-(피리딘-4-일옥시)아세트아미드,N-(4-메톡시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드,N-(3,4-디메톡시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]-2-페녹시아세트아미드, 및2-[(2-요오도피리딘-3-일)옥시]-N-(3-메틸-4-프로폭시벤질)-N-[(3S)-2-옥소아제판-3-일]아세트아미드로 구성된 군으로부터 선택된 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염을 포함하는 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염을 포함하는 제약 조성물.
- 바이러스성 감염을 앓는 환자에게 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 바이러스성 감염의 치료 방법.<화학식 I>
식 중,Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;R25는 H 또는 알킬이고;R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕 시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로 아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;R50은 하기 화학식 III의 기이고;<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다. - 바이러스성 감염을 앓는 환자에게 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항의 화합물, 입체이성질체 또는 제약상 유효한 염을 투여하는 것을 포함하는, 바이러스성 감염의 치료 방법.
- 바이러스성 감염을 앓는 환자에게 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, 바이러스성 감염의 증상을 완화시키는 방법.<화학식 I>
식 중,Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;R25는 H 또는 알킬이고;R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알 카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선 택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아 미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아 릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;R50은 하기 화학식 III의 기이고;<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다. - 바이러스성 감염을 앓는 환자에게 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 바이러스성 감염의 증상을 완화시키는 방법.<화학식 I>
식 중,Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;R25는 H 또는 알킬이고;R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알 카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선 택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아 미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아 릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;R50은 하기 화학식 III의 기이고;<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다. - HCV 감염을 앓는 환자에게 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, HCV의 증상을 완화시키는 방법.<화학식 I>
식 중,Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;R25는 H 또는 알킬이고;R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알 카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선 택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아 미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아 릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;R50은 하기 화학식 III의 기이고;<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다. - HCV 감염을 앓는 환자에게 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, HCV의 증상을 완화시키는 방법.<화학식 I>
식 중,Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;R25는 H 또는 알킬이고;R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알 카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선 택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아 미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아 릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;R50은 하기 화학식 III의 기이고;<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다. - SARS 바이러스 감염을 앓는 환자에게 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 투여하는 것을 포함하는, SARS의 증상을 완화시키는 방법.<화학식 I>
식 중,Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;R25는 H 또는 알킬이고;R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알 카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선 택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아 미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아 릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;R50은 하기 화학식 III의 기이고;<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다. - SARS 바이러스 감염을 앓는 환자에게 하기 화학식 I의 화합물, 또는 그의 입체이성질체 또는 제약상 허용되는 염을 포함하는 제약 조성물을 투여하는 것을 포함하는, SARS의 증상을 완화시키는 방법.<화학식 I>
식 중,Q는 O, S, SO, SO2 또는 N(R25)이고;R25는 H 또는 알킬이고;R80은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환된 알킬, 또는 3개 이하의 독립적으로 선택된 R3 기로 임의로 치환된 아릴알킬이고;각 R3은 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알 카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는2개의 R3 기는 인접한 탄소 원자 상에 위치한 경우, 함께 화학식 -(O)a-(CH2)b-(O)c-(CH2)d-(O)e-의 잔기 (식 중, a, c 및 e는 독립적으로 0 또는 1이고, b 및 d는 독립적으로 0, 1, 2 또는 3이되; 단, 상기 잔기는 2개의 인접한 산소 원자를 함유하지 않으며, a, b, c, d 및 e의 합은 3 이상임)를 형성할 수 있고;R1은 H, 알킬, 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고, 상기 알케닐, 알키닐, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴 및 헤테로아릴알킬은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고;각 R60은 OH, C1-6 알콕시, C1-6 히드록시알킬, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, CN, NO2, -S-C1-6 알킬, NR12R13, -C(=O)NR12R13, 할로겐, R50, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 퍼할로알킬, 퍼할로알콕시, 아미디노, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 아릴 및 아릴알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 C1-6 알콕시, C2-6 알케닐, C2-6 알키닐, -S-C1-6 알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로시클로알킬, 아릴알킬옥시, -S-아릴알킬, 아릴 및 아릴알킬은 각각, C1-6 알킬, C1-6 알콕시, 할로겐, OH 및 C1-3 퍼할로알킬로 구성된 군으로부터 선택된 3개 이하의 치환체로 임의로 치환되고;각 R61은 R60 및 C1-6 알킬로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고;X는 단일 결합, 화학식 -(CH2)n-의 기 (식 중, n은 1, 2, 3, 4 또는 5임); 또는 하기 화학식 II의 기이고;<화학식 II>
Y는 CH2, S, SO, SO2 또는 N(R20)이고;R75 및 R76은 각각 독립적으로, H, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R20)(R21) 및 R50으로 구성된 군으로부터 선택되고, 여기서 상기 알킬옥시, 알케닐옥시, 아릴옥시 및 헤테로아릴은 각각, 5개 이하의 독립적으로 선 택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;Z는 알킬, 아릴, 아릴알킬 또는 헤테로아릴이고, 이들은 각각, 2개 이하의 독립적으로 선택된 R2 기로 임의로 치환되고;각 R2는 H, OH, 알킬, 알콕시, 알케닐옥시, 할로겐, 아릴옥시, 헤테로아릴, N(R2O)(R21), R50, 카르바모일, 카르바모일아미노, 카르바모일옥시, NO2, 아지도, 히드라지노, 히드록실아미노, 술폭시, 술포닐, 술피드, 디술피드, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시, 아릴술포닐 및 화학식 -(CH2)f-N(R11)-(R10)의 기로 구성된 군으로부터 독립적으로 선택되고, 여기서 상기 알콕시, 알케닐옥시, 아릴옥시, 헤테로아릴, 알킬술포닐, S-알킬, 헤테로시클로알킬, 헤테로시클로알킬아미노, 헤테로시클로알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬 알콕시알킬아미노알킬, 헤테로시클로알킬알킬아 미노알킬, 아릴, 아릴알킬, 알킬아릴, 아릴알킬아미노, 아릴알킬아미노알킬, 아릴술포닐, 아릴알킬술포닐, -아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴, -OC(=O)아릴, -C(=O)-아릴옥시, -C(=O)아릴알콕시, -C(=O)아릴아미노, 아릴옥시알킬, 아릴알카노일알킬, -C(=O)아릴알킬, -OC(=O)아릴알킬, -C(=O)아릴알킬옥시, 아릴알카노일알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 알킬헤테로아릴, 헤테로아릴알킬아미노, 헤테로아릴알킬아미노알킬, 아릴알킬옥시 및 아릴술포닐 기는 각각, 5개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 5개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;f는 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고;R11은 H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R10은 알킬, 알케닐, 시클로알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬 또는 시클로알킬알킬이고, 여기서 상기 아릴알킬, 아릴 및 헤테로아릴은 각각, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되거나; 또는R10 및 R11은 이들이 부착된 질소와 함께, 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환된 헤테로시클릭 고리를 형성할 수 있고;R12 및 R13은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고;R20 및 R21은 각각 독립적으로, H, 알킬 또는 아릴알킬이고, 여기서 상기 아 릴알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R61 기로 임의로 치환되고, 상기 알킬은 3개 이하의 독립적으로 선택된 R60 기로 임의로 치환되고;R50은 하기 화학식 III의 기이고;<화학식 III>
m, n, o 및 p는 각각, 0 또는 1이고;R30 및 R31은 각각 독립적으로 C1-6 알킬이다. - HCV 감염을 앓는 환자에게 치료 유효량의 치환 옥소아제파닐아세트아미드를 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 HCV를 치료하는 방법.
- HCV 감염을 앓는 환자에게 치료 유효량의 옥소아제파닐페녹시아세트아미드를 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 HCV를 치료하는 방법.
- SARS를 앓는 환자에게 치료 유효량의 치환 옥소아제파닐아세트아미드를 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 SARS를 치료하는 방법.
- SARS를 앓는 환자에게 치료 유효량의 치환 옥소아제파닐페녹시아세트아미드 를 투여하는 것을 포함하는, 상기 환자에서 SARS를 치료하는 방법.
- 제34항에 있어서, 상기 바이러스성 감염이 HCV 감염인 방법.
- 제34항에 있어서, 상기 바이러스성 감염이 SARS 바이러스 감염인 방법.
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