KR20080024207A - 치환된 1-할로메틸-2-페닐-1-페닐 옥시란의 합성 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 1-할로메틸-2-페닐-1-페닐 옥시란(여기서, 페닐 치환기는 모노-, 디- 또는 폴리-할로 치환됨)의 개선된 제조 방법을 제공하며, 상기 방법에서는 알킬 에스테르 중에서 선택되는 용매 중에서 3-할로-2-페닐-1-페닐 프로펜을 무수물 및 과산화수소와 반응시킨 다음 추출하고 유기상을 분리하고 옥시란을 단리시킨다. 상기 방법의 개선점은 수율, 단리 절차 및 안정성에 있다. 옥시란의 단리 및 정제는 반응 후에 실시하며 추출 및 일단계, 다단계 또는 반복 단계 결정화를 포함한다.
Description
본 발명은 화학 합성 분야, 특히 치환된 메틸 옥시란 화합물, 예컨대 시스-1-(클로로메틸)-2-(2-클로로페닐)-1-(4-플루오로페닐) 옥시란의 합성 분야에 속한다.
치환된 할로-메틸 옥시란의 제조를 위한 합성 반응식이 몇가지 있다. 에폭시코나졸과 같은 주요 농화학 제품의 합성을 위한 주요 중간체인 시스-1-(클로로메틸)-2-(2-클로로페닐)-1-(4-플루오로페닐) 옥시란의 합성은 미국 5,268,517호에 개시되어 있으나, 상기 문헌에 개시된 방법은 최종 생성물의 분리 공정을 매우 어렵게 하며 불량한 수율을 제공하는 수혼화성 유기산을 용매로서 사용한다. 또한, 이 방법은 과산화수소의 취급을 포함하므로 유해하다.
따라서, 치환된 할로-메틸 옥시란의 단리를 용이하게 하는 치환된 할로-메틸 옥시란의 안전하고 효율적인 제조 방법이 필요하다.
본 발명의 목적은 치환된 할로-메틸 옥시란의 안전하고 효율적인 제조 방법을 제공하는 것이다.
발명의 개요
본 발명은 1-할로메틸-2-페닐-1-페닐 옥시란(여기서, 페닐 치환기는 모노-, 디- 또는 폴리-할로 치환됨)의 제조 방법을 제공하며, 상기 방법에서는 알킬 에스테르 중에서 선택되는 용매 중에서 3-할로-2-페닐-1-페닐 프로펜을 무수물 및 과산화수소와 반응시킨 다음 추출하고 유기상을 분리하고 옥시란을 단리시킨다.
발명의 상세한 설명
이하의 설명은 본 발명의 구체예를 예시한다. 이하의 설명은 제한의 의도는 아니며 당업자라면 본 발명에 대하여 다수의 명백한 변형을 실시할 수 있다.
본 발명에 따르면 치환된 1-할로메틸-2-페닐-1-페닐 옥시란의 제조 방법이 제공된다. 본 발명은 수율, 단리 절차 및 안정성 면에서 개선된 개선된 방법을 제공한다.
본 발명의 특정 양태에 따르면, 1-할로메틸-2-페닐-1-페닐 옥시란(여기서, 페닐 치환기는 모노-, 디- 또는 폴리-할로 치환됨)은 알킬 에스테르 중에서 선택되는 용매 중에서 3-할로-2-페닐-1-페닐 프로펜을 무수물 및 과산화수소와 반응시킨 다음 추출하고 유기상을 분리하고 옥시란을 단리시켜 제조한다. 적당한 무수물의 비제한적 예에는 아세트산 무수물 및 말레산 무수물이 포함된다. 적당한 용매는 알킬 아세테이트, 바람직하게는 부틸 아세테이트 및 에틸 아세테이트이다. 반응 시간은 2∼25 시간이고 반응 온도는 5℃ ∼ 70℃이다. 옥시란의 단리 및 정제는 반응 후에 실시하며 추출 및 일단계, 다단계 또는 반복 단계 결정화를 포함한다.
반응식 1에 따른 본 발명의 특정 구체예에 따르면, 시스-1-(클로로메틸)-2-(2-클로로페닐)-1-(4-플루오로페닐) 옥시란은 Z-3-클로로-2-(4-플루오로페닐)-1-(2-클로로페닐) 프로펜을 말레산 무수물 및 과산화수소와 반응시켜 제조하며 용매는 부틸 아세테이트 및 에틸 아세테이트 중에서 선택한다. 반응 시간은 2∼25 시간, 바람직하게는 8∼13 시간이고, 반응 온도는 15℃ ∼ 7O℃, 바람직하게는 25℃ ∼ 5O℃이다. 반응이 완료되었을 때, 반응의 유기상을 물로 추출하여 수혼화성 시약을 모두 제거한 다음 남는 유기상으로부터 옥시란 유도체를 정제한다.
실시예 1
236 g의 에틸 아세테이트 중 28.1 g (0.1 몰)의 Z-3-클로로-2-(4-플루오로페닐)-1-(2-클로로페닐) 프로펜을 98 g (1 몰)의 말레산 무수물과 혼합하고 34 g (0.6 몰)의 60% 강도 과산화수소 용액을 30℃에서 2시간 이내에 첨가한다. 온도를 40℃로 증가시키고 혼합물을 40℃에서 추가로 10∼11시간 동안 교반한다 (전환율 95∼96%, HPLC 조절).
유기상을 상온에서 물로 2회 세정한다. 에틸 아세테이트를 증류한다. 헥산 또는 염화 탄화수소로부터 결정화할 수 있다. 시스-1-(클로로메틸)-2-(2-클로로페닐)-1-(4-플루오로페닐) 옥시란(순도 97%, 수율 86∼87%)이 얻어진다.
실시예 2
250 g의 부틸 아세테이트 중 28.1 g (0.1 몰)의 Z-3-클로로-2-(4-플루오로페닐)-1-(2-클로로페닐) 프로펜을 73.5 g (0.75 몰)의 말레산 무수물과 혼합하고 25.5 g (0.45 몰)의 60% 강도 과산화수소 용액을 30℃에서 2시간 이내에 첨가한다. 온도를 40℃로 증가시키고 혼합물을 40℃에서 추가로 16∼17시간 동안 교반한다 (전환율 97∼98%, HPLC 조절).
부틸 아세테이트를 증류한다. 헥산 또는 염화 탄화수소로부터 결정화할 수 있다. 시스-1-(클로로메틸)-2-(2-클로로페닐)-1-(4-플루오로페닐) 옥시란(순도 97%, 수율 86∼87%)이 얻어진다.
본 발명의 구체예를 예시에 의하여 개시하였으나, 본 발명은 본 발명의 정신을 일탈하거나 또는 청구범위의 범위를 넘지 않는 한 다수의 개량, 변형 및 적용으로 실시할 수 있음은 명백할 것이다.
Claims (6)
- 3-할로-2-페닐-1-페닐 프로펜을 알킬 에스테르 중에서 선택되는 용매 중에서 무수물 및 과산화수소와 반응시킨 다음 추출하고 유기 상을 분리하며 옥시란을 단리시키는, 1-할로메틸-2-페닐-1-페닐 옥시란(여기서, 페닐 치환기는 모노-, 디- 또는 폴리-할로로 치환될 수 있음)의 제조 방법.
- 제1항에 있어서, 1-할로메틸-2-페닐-1-페닐 옥시란은 시스-1-(클로로메틸)-2-(2-클로로페닐)-1-(4-플루오로페닐)옥시란인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 3-할로-2-페닐-1-페닐 프로펜은 Z-3-클로로-2-(4-플루오로페닐)-1-(2-클로로페닐) 프로펜인 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 용매는 에틸 아세테이트 및 부틸 아세테이트 중에서 선택되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 무수물은 아세트산 무수물 및 말레산 무수물 중에서 선택되는 것인 방법.
- 제1항에 있어서, 부틸 또는 에틸 아세테이트 중에서 Z-3-클로로-2-(4-플루오 로페닐)-1-(2-클로로페닐) 프로펜을 말레산 무수물 및 과산화수소와 반응시키는 것에 의한 시스-1-(클로로메틸)-2-(2-클로로페닐)-1-(4-플루오로페닐) 옥시란의 제조 방법.
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