KR20070064411A - 국소 투여 캐리어 조성물 및 이를 함유한 치료 제제 - Google Patents

국소 투여 캐리어 조성물 및 이를 함유한 치료 제제 Download PDF

Info

Publication number
KR20070064411A
KR20070064411A KR1020060128936A KR20060128936A KR20070064411A KR 20070064411 A KR20070064411 A KR 20070064411A KR 1020060128936 A KR1020060128936 A KR 1020060128936A KR 20060128936 A KR20060128936 A KR 20060128936A KR 20070064411 A KR20070064411 A KR 20070064411A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
composition
weight
polysorbate
water
glycerin
Prior art date
Application number
KR1020060128936A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100836002B1 (ko
Inventor
쉐인 말렉 에스.
Original Assignee
쉐인 말렉 에스.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 쉐인 말렉 에스. filed Critical 쉐인 말렉 에스.
Publication of KR20070064411A publication Critical patent/KR20070064411A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100836002B1 publication Critical patent/KR100836002B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4993—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A61K8/345—Alcohols containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A61K8/447—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof containing sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

본 발명은 신체에 적용하는데 있어, 전신 이주(systemic penetration)가 일어나는 미녹시딜과 같은 활성 성분 및 증발 손실이 일어나는 용매를 함유하는 활성 성분으로된 제제의 사용에 적합하고, 물, 글리세린(glycerin) 및 폴리솔베이트(polysorbate)를 함유하는 국소 투여 캐리어 조성물(topical administration carrier composition)에 관한 것이다. 본 발명에 따른 캐리어 제제는 지속적인 국소 작용을 제공할 때, 용매 성분의 증발 손실 및 활성 성분 조성물의 전신 이주를 지연시킨다.
국소 활성제, 미녹시딜, 캐리어 조성물

Description

국소 투여 캐리어 조성물 및 이를 함유한 치료 제제{TOPICAL ADMINISTRATION CARRIER COMPOSITION AND THERAPEUTIC FORMULATIONS COMPRISING SAME}
도 1은 본 발명에 따른 샘플 A와 시판중인 로게인® 조성물에 대한 시간에 따른 증발 손실을 비교하여 나타낸 것이다.
발명의 분야
본 발명은 두피, 피부 및 기타 다른 신체의 국소 부위에 투여하기 위한 치료 제제 및 다른 활성 성분(active ingredients)을 함유하는 제제를 제형하는데 사용하는 국소 투여 캐리어 조성물(topical administration carrier compositions) 및 상기 캐리어 조성물을 포함하는 제제에 관한 것이다.
배경기술
치료제 및 다른 활성 성분(active ingredients)의 국소 투여를 위한 캐리어 제제에서, 다양한 제제 구성 성분이 사용되고 있고, 이들은 많은 경우에 특정 활성 성분을 투여하는데 특히 적당하다.
많은 활성 성분 조성물의 국소 투여에 있어 가장 큰 문제점은 휘발성(volatile)이 매우 강하다는 것이다. 결론적으로, 상기 활성 성분 조성물로부터 용매의 증발 손실(evaporative loss)이 현저하고, 그러한 활성 성분 조성물의 치료 효능 감소를 일으킨다. 따라서, 활성 성분 조성물로부터 용매의 증발 손실(evaporative loss)은 그 제제가 적용되는 신체 부위에 대한 활성 성분의 치료 효과 및/또는 지속력을 급격히 감소시킬 것이다.
결국 치료 효과를 높이기 위해 보다 많은 조성물을 사용해야 한다. 이것은 활성 성분 조성물로부터 증발 손실(evaporative loss)을 보완하기 위해 과잉 물질을 제공함으로써 조성물 남용을 초래하게 된다.
피부 치료, 모발 치료, 모발 성장 조성물, 표피 치료(cuticle treatments) 등과 같은 국소 조성물의 이용에서 흔히 일어나는 또 다른 문제점은 활성 성분(active ingredients)의 전신 이주(systemic migration)가 매우 쉽다는 것이다.
이러한 전신 이주는 활성 성분의 표면 활성이 감소될 뿐만 아니라, 활성 국소제(active topical agent)가 피부, 모발, 손톱 등을 통해 사용자의 전신(system)으로 침투한다는 것을 의미한다.
증발 손실(evaporative loss)의 경우와 같이 전신 이주(systemic migration)는 앞서 언급한 용매(solvents)의 증발 손실의 관점과 같은 결과로 활성 성분의 유익한 효과를 감소시킨다.
또한, 상기 전신 이주(systemic migration)는 피부, 두피(scalp), 모발 등의 표면에 남아 있으려고 하는 활성 성분으로부터 유발되는 전신 독성 효과(systemic toxicity effects)를 일으킬 수 있고, 또한, 모발 소낭(hair follicles) 및/또는 다른 전신 문맥계(systemic portals)를 통해 활성 성분을 목적으로 하지 않고, 심각한 생리적 부작용을 일으킬 수 있는 사용자 신체의 내부 부위로 침투한다. 예를 들면, 상업적으로 구입가능한 5% 미녹시딜 제제를 매일 사용한 사용자의 상당 비율에서, 사용 후 10~30분간의 심장 두근거림 및 1~2시간의 두피통증 발생이 보고된다.
그러므로 상기 결점을 일으키기 쉬운 활성 성분을 함유하고 있는 국소 조성물 분야에서는 제제로부터 용매의 증발 손실(evaporative loss)을 지연시키고, 활성 성분의 전신 이주를 감소시키는 개선된 국소 조성물을 개발하기 위한 노력이 계속되고 있다.
발명의 요약
본 발명은 피부나 모발등과 같은 신체 국소 부위에 투여하기 위한 활성 성분의 제제를 제형하는데 유용하게 사용되는 국소 투여 캐리어 조성물(topical administration carrier compositions)에 관한 것이다.
본 발명은 신체에 국소적으로 적용될 때, 용매의 증발 손실 및 활성 성분의 전신 이주가 일어나는 활성 성분 조성물에 사용하기 적합한 국소 투여 캐리어 조성 물(topical administration carrier compositions)에 관한 것이다.
본 발명의 국소 투여 캐리어 조성물은 상기 캐리어의 부재시 발생하는 용매의 증발 손실 및 활성 성분의 전신 이주를 감소시키는 캐리어 조성물로서, 서로 상대적 비율로 물, 글리세린(glycerin) 및 폴리솔베이트(polysorvate)을 함유한다. 다양한 구체예에서, 국소 투여 캐리어 조성물은 상기 성분들을 선택적으로 또는 필수적으로 구성할 수 있다.
본 발명의 일측면은 전신 이주가 일어나는 활성 성분 및 증발 손실이 일어나는 용매를 함유하는 제제에서, 상기 캐리어 조성물은 (i) 용매의 증발 및 (ii) 국소 활성제의 전신 이주를 지연시키기 위하여, 서로 상대적 비율로 물, 글리세린(glycerin) 및 폴리솔베이트(polysorvate)-80을 함유하는 캐리어 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 또 다른면은, 다음을 포함하는 캐리어 조성물에 관한 것이다:
40-70 중량%의 물;
20-40 중량%의 글리세린; 및
5-15 중량%의 폴리솔베이트(polysorvate)-80 (여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초함).
보다 바람직한 구체예에서, 본 발명은 다음을 포함하는 캐리어 조성물에 관한 것이다:
55-60 중량%의 물;
30-35 중량%의 글리세린; 및
8-12중량%의 폴리솔베이트(polysorvate)-80 (여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초함).
본 발명의 또 다른 일측면은, 다음의 성분을 함유하는 캐리어 조성물에 관한 것으로, 상기 성분은 물, 글리세린, 폴리솔베이트-80, 레티놀, 세레노아 세룰라타 열매 추출물, 베타시토스테롤(betasitosterol), 판테놀, 시스테인, 비오틴, 폴리솔베이트-20, DMBM 하이단토인(hydantoin) 및 메틸파라벤(methylparaben)이다.
본 발명의 또 다른 일측면은 국소 부위로부터 바람직하지 않은 전신 이주가 일어나는 적어도 하나의 활성 성분 및 국소 부위로부터 증발 손실이 일어나는 적어도 하나의 용매를 함유하는 국소 조성물을 제형하는 방법에 있어서, 상기 활성 성분을 본 발명의 캐리어 조성물을 포함하는 제제에 통합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법이다.
본 발명의 또 다른 측면은 제제의 총 중량을 기초로, 다음의 구성 성분을 가지는 미녹시딜 제제에 관한 것이다:
미녹시딜 1-10%
글리세린 15-35%
폴리솔베이트 80 2-20%
프로필렌 글리콜 0-40%
에탄올 또는 다른 알코올 10-50%
물 5-35%
선택적 부가 성분 0-3%
(상기 선택적 부가 성분은, 예를 들면, 레티놀 및/또는 다른 레티노이드 복합체, 베타시토스테롤, 판테놀, DMDM-하이단토인, 비오틴, 시스테인, 사발 세랄라타 열매 추출물 또는 다른 톱잎야자 성분, 메틸파라벤 또는 다른 방부제로 구성됨)
상기 조성물에서 모든 구성 성분의 전체 중량%는 총 100중량%로 한다.
본 발명의 또 다른 측면은 조성 A의 활성 성분 조성물 및 조성 B의 캐리어 조성물을 포함하는 2-패키지(package)의 모발 성장 제제에 관한 것이다.
조성 A는 다음의 조성을 가지고:
물 10-22 중량%
프로필렌 글리콜 또는 다른 글리콜 40-60 중량%
에탄올 또는 다른 알코올 20-30 중량%
미녹시딜 1-10 중량%
총 100 중량%
조성 B는 다음의 조성을 가지되:
물 40-60 중량%
글리세린 20-40 중량%
폴리솔베이트 80 5-15 중량%
선택적 부가 성분 0-3%
(상기 선택적 부가 성분은, 예를 들면, 레티놀 및/또는 다른 레티노이드 복합체, 베타시토스테롤, 판테놀, DMDM-하이단토인, 비오틴, 시스테인, 사발 세랄라타 열매 추출물 또는 다른 톱잎야자 성분, 메틸파라벤 또는 다른 방부제로 구성됨)
총 100 중량%
본 발명의 또 다른 측면은 조성 A의 활성 성분 조성물 및 조성 B의 캐리어 조성물을 포함하는 2-패키지(package)의 모발 성장 제제에 관한 것이다.
조성 A는 다음의 조성을 가지고:
물 15.959 중량%
프로필렌 글리콜 52.803 중량%
에탄올 26.141 중량%
미녹시딜 5.097 중량%
총 100 중량%
조성 B는 다음의 조성을 가지는 것을 특징으로 하는 모발 성장 제제:
물 56.227 중량%
글리세린 32.740 중량%
메틸파라벤 0.250 중량%
판테놀 0.010 중량%
DMDM 하이단토인 중량%
사발 세랄라타 열매 추출물 0.010 중량%
폴리솔베이트 80 10.260 중량%
베타 시토스테롤 0.001 중량%
비오틴 0.001 중량%
시스테인 0.001 중량%
레티놀 0.300 중량%
총 100 중량%
본 발명의 또 다른 측면은 두피의 국소 적용에서, 글리세린 및 폴리솔베이트 80을 함유하는 액상의 캐리어 조성물로 알코올 미녹시딜 조성물을 제조하는 것을 포함하는 알코올 미녹시딜 조성물의 효능을 증가시키는 방법에 관한 것이다.
이하에서는 본 발명의 또 다른 목적, 특징 및 장점을 더욱 자세히 서술할 것이고, 하기 서술을 근거로 과도한 노력없이 경험적 결정에 의해 쉽게 유추할 수 있을 것이다.
본 발명은 신체에 국소적으로 적용될 때, 활성 성분의 전신 이주 및 용매의 증발 손실이 일어나는 활성 성분 조성물의 사용에 적합한 국소 투여 캐리어 조성물(topical administration carrier compositions)에 관한 것이다.
본 발명의 캐리어 조성물은 상기 캐리어 조성물의 부재시 발생하는 증발 및 전신 이주와 관련하여, 용매의 증발 손실 및 활성 성분의 전신 이주룰 감소시킬 수 있는 활성 성분 조성물로 제조될 수 있다.
서로 상대적 비율로 물, 글리세린(glycerin) 및 폴리솔베이트(polysorvate)를 성분으로서 함유한 상기 국소 투여 캐리어 조성물은, 상기 캐리어 조성물의 부재시 발생하는 활성 성분의 증발 손실 및 침투성 이동을 감소시킨다. 국소 투여 캐리어 조성물은 상기 물, 글리세린 및 폴리솔베이트 성분들을 선택적 또는 필수적으로 포함할 수 있다.
본 발명은 모발 성장 촉진제(hair growth promoters)와 같은 활성 성분을 적용할 때, 매우 효과적으로 알려진 간단하고 효과적인 캐리어 조성물을 제공한다.
상기 캐리어 조성물은 용매 증발 손실 및 전신 이주가 용이한 종래의 미녹시딜 조성에 비하여, 제제로부터 용매 증발 손실 및 상기 제제가 적용되는 두피 영역으로부터 활성 성분의 전신 이주를 감소시키기 위해서, 미녹시딜과 같은 활성 성분에 대한 특별한 적용가능성을 가진다.
일 구체예로, 본 발명의 캐리어 조성물은 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80을 다음의 농도로 함유한다.
40-70중량%의 물;
20-40 중량%의 글리세린; 및
5-15 중량%의 폴리솔베이트-80
여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔 베이트-80의 총 중량을 기초로 하고, 모든 구성 성분의 중량%는 총 100중량%이다.
상기 캐리어 조성물의 특정 구체예로, 예를 들면, 판테놀(panthenol), 시스테인(cysteine), 3-베타시토스테롤(betasitosterol), 4-레티놀(retinol), 비오틴(biotin), 과일추출물, 시럽, 및 그 유사종, 방부제 [예를 들면, 메틸파라빈(methylparabin)], DMDM 하이단토인(hydantoin), 폴리솔베이트-20(조성물에 레티놀이 존재할 때, 레티놀에 대한 보조 안정제) 및 그 유사종을 부가적 선택 성분으로 함유하는 조성물을 제조할 수 있다.
일 특정 구체예로, 국소 캐리어 조성물은 다음의 성분을 함유한다.
50-60 중량% 물;
28-35 중량% 글리세린; 및
7-15 중량% 폴리솔베이트-80
여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초로 하고, 모든 구성 성분의 중량%는 총 100중량%이다.
본 발명의 또 다른 캐리어 조성물은, 물은 55-60 중량%, 글리세린은 30-35 중량% 및 폴리솔베이트-80은 8-12 중량%를 함유하고, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초로 하고, 모든 구성 성분의 중량%는 총 100중량%이다.
본 발명 조성물의 필수적인 성분은 서로 상대적 비율에 따라 변화될 수 있고, 국소 사용을 위한 캐리어가 이용되는 특정 활성 성분에 적합게 다양한 제제로 제형할 수 있다.
앞서 언급한 바와 같이, 본 발명 캐리어는 상기 캐리어의 필수 구성성분으로 기술된 물, 글리세린 및 폴리솔베이트 성분으로 구성되거나 필수적으로 구성할 수 있다.
본 발명의 또 다른 일 특정 구체예로, 물, 글리세린 및 폴리솔베이트의 필수 성분들은 앞서 예시적으로 언급한 것들을 포함하여, 더 많은 첨가제로 다양하게 보충할 수 있다.
일 특정 구체예로, 상기 첨가제는 판테놀(panthanol), 시스테인(cysteine), 베타시토스테롤(betasitosterol) 및 레티놀(retinol)중 하나 또는 그 이상을 더 포함한다.
다른 실시예로, 캐리어 조성물에 상기 첨가제가 둘 또는 그 이상 포함 될 수 있고, 또 다른 실시예로 상기 첨가제를 적어도 세 개를 포함할 수 있고, 상기 네 개의 모든 첨가제를 함유하는 조성물로 존재할 수 있다.
본 발명의 캐리어 제제는, 활성 성분 조성물이 본 발명에 따른 캐리어 조성물로 제형되지 않았을 경우 발생할 수 있는 활성 성분과 관련된 용매 증발 손실 및활성 성분의 전신 이주의 정도에 의존하여 매우 다양한 형태로 구성된다.
따라서, 본 발명의 제제는, 활성 구성 성분이 캐리어 조성물과 혼합될 경우 뿐만 아니라, 본래 활성 구성 성분에서 증발 손실 및 전신 이주를 평가하기 위한 간단한 실험과정에 대한 개시에 근거하여, 과도한 실험없이 상기 증발 및 전신 이주에 의한 손실을 받기 쉬운 특정 활성 성분(particular active agent)에 적용하기 위하여, 경험칙상 용이하게 제조된다. 상기 실험 과정은 다음의 실시예에서 상세히 기술한다.
본 발명의 예시로, 캐리어 조성물은 다음과 같은 성분을 포함한다.
물
글리세린
폴리솔베이트-80
레티놀
세레노아 세룰라타 열매 추출물
베타시토스테롤(betasitosterol)
판테놀
시스테인
비오틴
폴리솔베이트-20
DMBM 하이단토인(hydantoin)
메틸파라벤(methylparaben)
유용한 캐리어를 가진 활성 성분은 폭넓고 다양한 국소제(topical agents)를 포함한다. 활성 성분의 바람직한 한 종류는, 모발 성장 촉진제, 모발 손상 회복 제제, 모발 케어 화장품, 두피 치료 제품, 샴푸, 햇빛차양 및 햇빛차단제 등을 포함한 모발 케어 및 두피 케어 제품을 포함한다. 본 발명의 캐리어 조성물의 하나의 바람직한 적용은, 모발 성장 촉진제와 같이 미녹시딜(minoxidil)제제용 비히클(vehicle)로서의 적용하여, 결과적으로 두피에 대해 미녹시딜 제제를 적용하는 것이다.
모발 성장 촉진제로서 미녹시딜 사용에 대한 상기 바람직한 적용예에서, 본 발명 캐리어 조성물은 미녹시딜 용액의 알콜적 특성을 중화시켜서 전체 조성물이 오랜 기간동안 액체형태로 유지되고, 알코올 또는 다른 휘발성 성분의 빠른 손실이 지속되지 않으며, 그리고, 활성 성분 미녹시딜은 사용자의 신체 내로, 예를 들어, 혈류 내로 과도한 전신 이주가 일어나지 않고, 오히려 두피에서 소낭에 작용하도록 남아있다.
동일한 방법으로, 본 발명의 캐리어 조성물은, 치료제, 미용 개선 등의 목적으로 신체에 활성 성분의 지속적인 유지/보전을 위해, 활성 성분 조성물로부터 휘발성 성분의 증발 손실을 감소시키기 위해, 그리고 활성 성분 및/또는 활성 성분 조성물의 다른 성분의 전신 이주를 줄이기 위하여, 알콜 및 다른 휘발성 성분을 함유하는 활성 성분 조성물과 함께 사용될 수 있다.
일반적으로, 본 발명의 미녹시딜을 함유하는 제제는, 미녹시딜의 바람직한 농도를 내는 활성 성분 조성물에 대해 캐리어 조성물의 임의의 적절한 비율에서 상기 캐리어 조성물을 통합할 수 있다. 전형적으로, 제제의 중량에 기초하여, 약 0.1 중량%에서 약 15 중량% 또는 그 이상의 범위의 미녹시딜의 농도가 유용하고, 상기 제제에서 더욱 바람직한 미녹시딜의 농도는 예를 들어, 약 0.5 중량%에서 약 10 중량%의 농도로 사용될 수 있다.
일반적인 범위내에서 본 발명의 다른 실시예는 제제의 총중량에 비례하여, 미녹시딜을 1-7 중량%, 2-6 중량%, 4-6 중량% 범위와 같이 다양하게 사용한다.
본 발명의 미녹시딜 함유 제제는 미녹시딜의 계속적인 사용 프로그램 일부로 적용될 수 있고, 상기 제제는 예를 들어, 매 투여시 제제의 0.5-2ml의 양으로 매일 하루에 두 번, 규칙적인 간격으로 두피에 적용한다.
일예의 방법으로, 미녹시딜 조성물은 조성물의 전체 중량을 기초로, 다음의 구성 성분을 가진다.
미녹시딜 1-10%
글리세린 15-35%
폴리솔베이트 80 2-20%
프로필렌 글리콜 0-40%
에탄올 또는 다른 알코올 10-50%
물 5-35%
선택적 부가 성분 0-3%
(상기 선택적 부가 성분은, 예를 들면, 레티놀 및/또는 다른 레티노이드 복합체, 베타시토스테롤, 판테놀, DMDM-하이단토인, 비오틴, 시스테인, 사발 세랄라타 열매 추출물 또는 다른 톱잎야자 성분, 메틸파라벤 또는 다른 방부제로 구성됨)
상기 조성물에서 모든 구성 성분의 전체 중량%는 총 100중량%로 한다.
본 발명의 미녹시딜 제제는 조성 A의 활성 성분 조성물 및 조성 B의 캐리어 조성물을 포함하는 2-패키지(package)의 모발 성장 제제를 제공한다.
조성 A는 다음의 조성을 가지고:
물 10-22 중량%
프로필렌 글리콜 또는 다른 글리콜 40-60 중량%
에탄올 또는 다른 알코올 20-30 중량%
미녹시딜 1-10 중량%
총 100 중량%
조성 B는 다음의 조성을 가지되:
물 40-60 중량%
글리세린 20-40 중량%
폴리솔베이트 80 5-15 중량%
선택적 부가 성분 0-3%
(상기 선택적 부가 성분은, 예를 들면, 레티놀 및/또는 다른 레티노이드 복합체, 베타시토스테롤, 판테놀, DMDM-하이단토인, 비오틴, 시스테인, 사발 세랄라타 열매 추출물 또는 다른 톱잎야자 성분, 메틸파라벤 또는 다른 방부제로 구성됨)
총 100 중량%
본 발명의 미녹시딜을 포함하는 모발 성장 촉진제의 일실시예는 조성 A의 활성 성분 조성물 및 조성 B의 캐리어 조성물을 포함하는 2-패키지(package)의 제제 를 제공한다.
조성 A는 다음의 조성을 가지고:
물 15.959 중량%
프로필렌 글리콜 52.803 중량%
에탄올 26.141 중량%
미녹시딜 5.097 중량%
총 100 중량%
조성 B는 다음의 조성을 가지는 것을 특징으로 하는 모발 성장 제제:
물 56.227 중량%
글리세린 32.740 중량%
메틸파라벤 0.250 중량%
판테놀 0.010 중량%
DMDM 하이단토인 중량%
사발 세랄라타 열매 추출물 0.010 중량%
폴리솔베이트 80 10.260 중량%
베타 시토스테롤 0.001 중량%
비오틴 0.001 중량%
시스테인 0.001 중량%
레티놀 0.300 중량%
총 100 중량%
조성 A 및 조성 B는 조성 B(캐리어 조성물) 부피의 한 파트(part)에 대하여, 조성 A(활성 구성 성분) 부피의 두 파트(part)의 혼합 비율로 혼합되어 사용된다.
상기 제제(조성 A 부피의 2파트: 조성 B 부피의 1파트)는 다음의 비타딜/뉴트리솔(Vitadil/Nutrisol) 조성으로 언급된다.
발명의 바람직한 실시예로, 다음은 조성 B 성분들 및 상응하는 상표에 대한 표이다.
조성 B
명칭 상표명 중량%
물 Purified Water 56.227
글리세린 Glycerin 99.7% 32.740
메틸파라벤, NF Methylparaben, NF 0.250
판테놀 Ritapan(리타판) DL 0.010
DMDM 하이단토인 Mackstat(맥스타트) DM 0.200
글리세린 및 사발 세랄라타 열매 추출물(Sabal Seralata Fruit Extract) Actiphyte of Saw Palmetto (톱야자의 액티피테) 0.010
폴리솔베이트 80 트윈(Tween) 80 10.260
베타-시토스테롤 Beta-Sitosterol 0.001
비오틴, USP Biotin, USP 0.001
시스테인, FCC Cystine, FCC 0.001
레티놀 및 폴리솔베이트 20 Retinol 50C 0.300
일반적으로, 캐리어 조성물을 구성하기 위하여, 큰통 또는 다른 용기에서 패들 믹서기(paddle mixer)를 사용하여, 완만한 교반 혼합 조건하에, 상온에서 성분들을 간단하게 혼합하여 본 발명의 조성물을 형성할 수 있고, 캐리어 조성물을 산물을 생산한다.
본 발명의 제제는 캐리어 조성물과 활성 성분 조성물을 상온에서 완만한 교반 혼합 조건하에 혼합함으로써 유사하게 만든다.
본 발명의 특성과 장점은 다음의 제한없는 실시예로부터 상세히 나타난다. 또한, 다른 언급이 없다면, 모든 구성과 백분률은 중량에 대한 것이다.
실시예 1. 반복적 인설트 패치 테스트( insult patch test )
일정 범위의 대다수 사용자에 대하여, 미녹시딜의 상업적 조성물은 피부의 가려움, 건조 및 비늘을 유발시키는 것으로 알려진 사실에 기초하여, 본 발명에 따른 미녹시딜 조성물의 피부 자극 및 민감성을 알아보기 위해 본 실험이 수행되었다.
앞에서 언급한 본 발명의 비타딜/뉴트리솔 제제는, 상기 미녹시딜 조성물을 포함하는 경피성 패치(Occlusive Strip with Flexcon® TrueMed Technologies, Inc., Burnsville, Minnesota)로 실험자에게 투여되었다. 실험자(남자 및 여자)는 나이 18-70사이, 건강하고, 실험 물질로부터 피부 반응으로 혼동을 가져올 수 있는피부병을 가지고 있지 않고, 여자의 경우에, 임신 또는 수유중이 아닌 실험자, 및 최근에 어떤 전신 또는 국소적 코르티코스테로이드, 항염증약 또는 항히스타민제를 사용하지 않은 실험자의 기준에 근거하여 선발하였다.
실험자의 피부에 패치를 붙이기 전에, 실험 부위를 70% 이소프로필 알콜로 닦은 후 건조시켰다. 실험 물질은 각 실험자의 어깨뼈(scapulae)사이의 위쪽 등에 붙이고, 24시간동안 직접적인 피부 접촉을 하도록 하였다.
실험기간 동안 방문을 놓치거나 휴일을 고려한 스케줄의 변경에 따라서 유도 기간(induction period) 동안 총 9회를 적용하였고, 월요일, 수요일 및 금요일에 각 실험자의 동일 부위에 붙였다.
만약 실험자가 할당된 실험일자에 보고할 수 없으면, 실험 물질을 유도 기간동안 이틀 연속 적용하고/거나 유도 기간의 마지막 보충일을 부가하였다.
앞서 기술한대로, 패칭 일정이 변화되지 않는다면, 화요일 및 목요일에 실험자에 의해 패치의 제거 후 24 시간 동안, 그리고 토요일에 패치의 제거 후 48 시간 동안 피부 자극에 대하여 부위(site)를 등급별로 나눈다.
실험 부위는 다음의 점수 계산법에 따라 매겨졌다.
표준 점수 기준
0 시각적 피부 반응 없음
± 거의 인지할 수 없는 홍반 (경미함)
1+ 약간의 홍반 (흩어진)
2+ 경계가 분명한 홍반
3+ 홍반 및 부종
4+ 소포를 동반한 홍반 및 부종
만약 "2+" 반응 또는 더 큰 반응이 발생될 때, 실험 물질은 인접한 깨끗한 부위에 적용되어진다. 만약 새로운 부위에 "2+" 반응 또는 더 큰 반응이 발생될 때, 실험자는 유도 단계동안 다시 패치를 붙이지 않았고, 연구의 적정 날에 참가하 였다. 실험 책임자의 재량으로 "2+"이하의 점수를 받은 패치 부위는 새로운 부위로 바꾸도록 하였다.
대략 2주간의 휴식기가 지나고, 테스트용 패치는 각 실험자의 등에서 치료되지 않은 실험 부위에 미리 적용하였다. 24시간 후에, 패치를 제거하고 실험 부위는 표준 반응에 대한 평가를 하였다. 실험 부위는 48 및 72시간째에 재평가 하였다. 본 실험의 실험 기간동안 반응을 보이는 실험자에게 96시간 평가를 위해 돌아갈 것을 요청하였다.
이 실험은 224명의 실험자가 참가하였고, 14명은 실험 물질과 관련이 없는 이유로 실험 참가를 그만두었다. 한 실험자는 실험 물질에 대한 사전 민감한 반응을 보였기에 실험 참가에 중단되었다. 따라서, 본 실험은 총 209명으로 진행되었다.
209명의 실험자를 기초로, 본 실험의 조성물은 피부 자극 또는 민감성을 이끌어내는 의학적으로 중요한 가능성을 입증하지 않았다.
본 실험의 실험 데이타는 다음과 같다.
Figure 112006093208675-PAT00001
Figure 112006093208675-PAT00002
Figure 112006093208675-PAT00003
Figure 112006093208675-PAT00004
Figure 112006093208675-PAT00005
Figure 112006093208675-PAT00006
Figure 112006093208675-PAT00007
Figure 112006093208675-PAT00008
Figure 112006093208675-PAT00009
Figure 112006093208675-PAT00010
Figure 112006093208675-PAT00011
실험 결과는 본 발명의 미녹시딜 화학식 (비타딜/뉴트리솔 제제)에 의해 유발되는 자극은 거의 없음을 보여준다. 이것은 모든 사용자에게 어느 정도 범위의 가려움, 건조 및 피부의 비늘을 유발시키는 것으로 입증된 미녹시딜의 상업적 조제품(preparation)과 현저한 차이를 나타내는 것이다.
실시예 2. 미녹시딜 용액의 증발 손실
이 실험에서, 미녹시딜 제제 1mL를 함유하는 페트리 접시를, 37℃를 유지하는 항온기에 넣고, 시간에 따른 증발 손실을 관찰하였다. 본 발명(샘플 A)에 따른 미녹시딜 제제 (앞에 언급된 비타딜/뉴트리솔 제제) 및 상업적으로 시판되고 있는 미녹시딜 로게인® 제제 (minoxidil Rogaine® formulation])(샘플 B)를 비교하는 실험을 수행하였다.
미녹시딜 제제를 함유하는 접시는 디지털 판독기를 가진 전자 저울에 놓고 체온(35℃±0.5℃)을 유지하는 항온기에 두었다.
실험의 시작에서, 페트리 접시와 미녹시딜 제제의 총 중량을 기록하였고, 30초, 1분, 2분, 5분, 10분, 15분 간격으로 기록하였다. 각 측정시간에서, 전체 중량값에서 페트리 접시 용기(tare)의 중량을 빼서, 상기 페트리 접시에 미녹시딜 제제의 중량값을 수득하였다.
본 실험은 세 번 반복하였다(샘플 A: 첫번째 수행, S1-1; 두번째 수행, S1-2; 세번째 수행, S1-3; 및 샘플 B: 첫번째 수행, U1-1; 두번째 수행, U1-2; 세번째 수행, U1-3).
실험 결과는 다음의 표 2(샘플 A, 본 발명의 제제) 및 표 3(샘플 B, 로게인® 제제)에 나타나 있고, 비교 결과의 그래프는 도 1에 나타냈는데, 이때, 곡선 A는 본 발명의 제제(샘플 A)이고, 곡선 B는 로게인® 제제이다.
본 발명의 조성물 (Sample A)
시간 S1-1 S1-2 S1-3 주의
0 10.6013 10.0633 10.6443 초기의 중량
30초 10.5741 9.9945 10.5987 초기의 중량
1분 10.5523 9.9585 10.5523 초기의 중량
2분 10.5310 9.9182 10.5214 초기의 중량
5분 10.3982 9.8862 10.4530 초기의 중량
10분 10.3320 9.8025 10.3891 초기의 중량
15분 10.3145 9.7857 10.3657 초기의 중량
증발 손실
시간 S1-1 S1-2 S1-3 평균
0 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000
30초 0.0272 0.0688 0.0456 0.0472
1분 0.0490 0.1048 0.0920 0.0819
2분 0.0703 0.1451 0.1229 0.1128
5분 0.2031 0.1771 0.1913 0.1905
10분 0.2693 0.2608 0.2552 0.2618
15분 0.2868 0.2776 0.2786 0.2810
감소(%) 28.68 27.76 27.86 28.10
5% 미녹시딜 로게인® 조성물 (Sample B)
시간 U1-1 U1-2 U1-3 주의
0 9.9520 9.4343 10.0182 초기의 중량
30초 9.9027 9.3763 9.9475 초기의 중량
1분 9.8638 9.3024 9.9057 초기의 중량
2분 9.7681 9.2777 9.8350 초기의 중량
5분 9.6421 9.1767 9.7991 초기의 중량
10분 9.5859 9.0982 9.7199 초기의 중량
15분 9.5639 9.0740 9.6899 초기의 중량
증발 손실
시간 U1-1 U1-2 U1-3 평균
0 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000
30초 0.0493 0.0580 0.0707 0.0593
1분 0.0882 0.1319 0.1125 0.1109
2분 0.1839 0.1566 0.1832 0.1746
5분 0.3099 0.2576 0.2191 0.2622
10분 0.3661 0.3361 0.2983 0.3335
15분 0.3881 0.3603 0.3283 0.3589
감소(%) 38.81 36.03 32.83 35.89
실험 결과는 본 발명의 제제가 상업적 로게인 제제과 비교하여, 증발 손실이 실질적으로 감소하는 것을 보여준다.
실시예 3. 본 발명의 미녹시딜 제제와 기존의 미녹시딜 제제 투여 후 혈중 농도
세명의 건강한 남자 실험자가 실험에 참가하였다. 상기 실험자는 적어도 8개월 동안 매일 본 발명의 미녹시딜 제제 (앞에 언급된 비타딜/뉴트리솔 제제)를 사용하였다.
모든 실험자에게 두피에 국소 제제로 잠시 마사지하면서, 매일, 활성 미녹시딜 성분을 30mg/1일의 양으로 두피에 국소 적용하여 제제가 투여되었다.
전신 침투(systemic penetration)를 알아보기 위하여, 각 실험자로부터 혈액 샘플을 채취하였고, 상업적 분석 실험실(NMS Labs, Willow Grove, Pennsylvania)에서 HPLC(high-performance liquid chromatography )로 혈액을 분석하여, 미녹시딜의 혈중 농도를 결정하였다.
상업적으로 이용가능한 기존의 미녹시딜 제제의 사용에서, 이하의 사항은 알려져 있고, 일반적으로 항고혈압제로 인식되어 있다.
미녹시딜
동의어: 로니텐®, 미노딜® 및 로게인®
항고혈압제: 5mg 투여 시작 후 1시간 최대량(peak): 60ng/mL 플라즈마; 30 mg/day로 장기간 꾸준한 상태: 250ng/ML 최대량(peak), 40ng/mL 최소량(trough)
항고혈압제 효과는 마지막 투여 후 30%/1일씩 감소한다.
국소적 모발 성장 자극: 1mL 2% b.i.d. 복용: 2-30ng/ML 플라즈마 보다 작게
본 발명 제제를 사용한 실험자의 혈액 샘플은 최대량을 산출하기 위하여, 제제의 마지막 투여한 다음, 1시간 후에 채취하였고, 8.0 나노그램/밀리리터 검출 제한을 가진 크로마토그래피 기구를 가지고 HPLC 분석을 수행하였다.
기존의 상업적 미녹시딜 제제 사용자의 매일 최대량 250ng/mL에 비해서, 세 명의 실험자의 혈액 샘플은 미녹시딜이 검출되지않는 본 발명의 제제의 가장 최근 투여량으로 투여한 다음, 1시간 후에 채취하였다.
따라서, 기존의 상업적 미녹시딜 제제의 사용자의 250ng/ML 농도 특성과 대조적으로, 본 발명의 미녹시딜 제제는 다음의 HPLC 기구 8.0ng/ML 검출 제한 이하의 혈중 농도 수치를 증명함으로써, 조직적 침투의 예상치 못한 현저한 감소를 보였다.
실시예 4. 심장 두근거림 및 두피 자극 연구
상업적으로 구입가능한 국소적 미녹시딜 제제 (로게인®) 및 본 발명의 국소적 미녹시딜 제제 (앞에서 언급된 비타딜/뉴트리솔 제제)는 도포 후 10-30분 뒤의 심장 두근거림 및 도포 후 1-2시간뒤의 두피 자극 발생을 알아보기 위한 비교 실험을 하였다.
이 연구는, 두피에 제제를 도포한 후 30분 이내에, 사용자의 상당수가 심장 두근거림 발생 및 두피에 제제를 도포한 후 1-2시간 이내에, 상당한 두피 자극의 발생에 관하여, 상업적으로 구입가능한 미녹시딜 제제의 잘 알려진 부작용을 고려하여 실시하였다.
각각의 경우에, 실험자는 마사지하는 보통의 방법으로 두피에 제제 1cc를 도포하였다. 로게인® 미녹시딜 제제에 대한 실험 결과는 아래의 표 4 및 본 발명의 비타딜/뉴트리솔 제제에 대한 실험 결과는 아래의 표 5에 나타난 바와 같다.
국소의 로게인® 미녹시딜 조성물 1cc 도포 후 심장 두근거림/두피 자극
실험자 수 나이/성별 사용 후 10-30분 심장 두근거림 사용 후 1-2시간 두피 자극
1 34/남 경미한 심장 두근거림 경미한 두피 자극
2 28/남 경험 없음 경미한 두피 자극
3 34/남 경험 없음 두피 자극
4 29/남 경미한 심장 두근거림/손목 부기 경미한 두피 자극
5 52/남 심장 두근거림/손목 부기 약간의 두피 자극
6 28/여 약간의 심장 두근거림 경험 없음
7 68/여 심장 두근거림/손목 부기 경험 없음
8 52/여 없음 경미한 두피 자극
9 42/여 경미한 심장 두근거림 자극 없음
국소의 비타딜/뉴트리솔 조성물 1cc 도포 후 심장 두근거림/두피 자극
실험자 수 나이/성별 사용 후 10-30분 심장 두근거림 사용 후 1-2시간 두피 자극
1 42/남 없음 없음
2 40/남 없음 없음
3 29/남 없음 없음
4 34/남 없음 없음
5 46/남 없음 없음
6 30/여 없음 없음
7 60/여 없음 없음
8 22/여 없음 없음
상기 테스트 집단에서, 본 발명의 미녹시딜 제제 (비타딜/뉴트리솔 제제)는 로게인® 제제보다 현저히 향상된 결과를 보였다. 두피에 로게인® 제제를 투여한 상당 비율의 실험자는 심장 두근거림 및/또는 두피 자극을 경험하였고, 반면에 본 발명의 제제를 투여한 실험자는 심장 두근거림 또는 두피 자극의 발생을 경험하지 않았다.
실시예 5. 투여된 제제의 두피에 유지( retention ) 연구
이 연구에서는, 제제가 두피에 유지되는지를 알아보기 위해서, 상업적으로 구입가능한 국소적 미녹시딜 제제 (로게인®) 및 본 발명의 국소적 미녹시딜 제제 (비타딜/뉴트리솔 제제)을 비교하는 실험을 하였고, 각 실험자에게 적용된 제제에 대한 두피 영역을 비디오 테입 녹화로 결정하였다.
실험자의 두피에 상업적으로 구입가능한 국소적 미녹시딜 제제 (로게인®) 1cc를 도포하고, 9초에 걸쳐 그 두피를 비디오 녹화하여, 사용한 제제로부터 용매의 증발의 결과로서 제제가 액체 상태로 남아있는지 아닌지 여부를 알아보았다.
실험자의 두피에 본 발명의 국소의 미녹시딜 제제 (비타딜/뉴트리솔 제제) 1cc를 도포하고, 9초에 걸쳐 그 두피를 비디오 녹화하는 동일한 실험을 수행하여, 사용한 제제로부터 용매의 증발의 결과로서 제제가 액체 상태로 남아있는지 아닌지 여부를 알아보았다.
7명의 실험자는 상업적으로 구입가능한 국소적 미녹시딜 제제 (로게인®)을 사용하였고, 10명의 실험자는 본 발명의 국소의 미녹시딜 제제 (비타딜/뉴트리솔 제제)을 사용하였다. 제제를 특정 사용자의 두피에 적용하자마자, 그 두피 부분의 근접 촬영(close-up)은 시작되었고, 9초 동안 계속 촬영하였다.
도포된 상업적으로 구입가능한 국소적 미녹시딜 제제 (로게인®)의 비디오 테입을 관찰하여 보면, 사용한 제제가 초기에는 액체였으나 9초 후에는 제제가 건조한 분말의 외형을 가짐을 나탸냈다.
도포된 발명의 국소의 미녹시딜 제제 (비타딜/뉴트리솔 제제)의 비디오 테입을 관찰하여 보면, 사용한 제제가 9초 동안 내내 액상의 특성으로 남아 있음을 나타냈다.
상기와 같이, 본 발명의 캐리어 조성물을 포함하는 제제는 비디오 녹화된 부분의 기간동안 액체 형태를 보이며, 반면에 기존의 미녹시딜 제제는 동일한 관찰 기간동안빠르게 건조되었다.
이러한 결과들은 기존의 제제와 비교하여, 본 발명의 제제는 증발 손실이 현저히 감소되는 것을 보여준다. 미녹시딜 제제는 건조 상태가 되면, 모발의 모낭내로 침투하는 활성 미녹시딜 성분의 유용함이 거의 또는 전혀 없기 때문에, 이러한 점은 중요하다. 따라서, 사용자의 두피에 미녹시딜을 포함하는 제제의 액상 상태가 유지됨으로써, 본 발명의 캐리어 조성물을 포함하는 미녹시딜 제제는 미놀시딜의 효율성을 증가시킨다.
실시예 6. 성장기( anagen ) 모발 테스트
성장기 단계 모발의 성장을 자극하는 본 발명의 모발 성장 제제의 효능을 알아보기 위하여, 성장기 모발 성장의 트리초스캔(TrichoScan) 분석(모발 뿌리의 세포가 빠르게 분열되고, 모발줄기(hair shaft)에 더해지는 모낭의 활동적인 성장 단계인 성장기 단계)이 수행되었다.
트리초스캔(TrichoScan) 분석 절차는 "트리초스캔: 생체내 모발 성장의 분석을 위한 신규한 기구"(Hoffman, R., J. Investig . Dermatol . Symp . Proc ., 8(1):109, 2003)에 기술된 방법으로 수행하였다.
본 발명의 미녹시딜 제제 (비타딜/뉴트리솔 제제)를 사용한 실험에서, 실험자는 하루에 두번씩, 1cc의 양을 사용하였다. 아래의 표와 같이, 기준 간격은 실험 초기에 나타나있고, 미녹시딜 제제의 임의의 투여에 앞서 존재하는 그러한 포인트에서 48시간 후에 판독하였다.
표 8은 그러한 포인트에서 실험 영역의 성장기 모발의 수 뿐만 아니라, 2개월 간격 (미녹시딜 제제의 매일 사용 개시 후 2개월)이 지난 다음, 48시간 후에 측정된 성장기 모발의 수뿐만 아니라, 4개월 간격(미녹시딜 제제의 매일 사용 개시 후 4개월)이 지난 다음, 48시간 후에 측정된 성장기 모발의 수 및 6개월 간격(미녹시딜 제제의 매일 사용 개시 후 6개월)이 지난 다음, 48시간 후에 측정된 성장기 모발의 수를 나타낸다.
Figure 112006093208675-PAT00012
Figure 112006093208675-PAT00013
Figure 112006093208675-PAT00014
Figure 112006093208675-PAT00015
표 9는 표 8로부터 성장 모발수, 2개월, 4개월 및 6개월에서의 변화%에서 증가된 실험자의 수와 백분율 및 이러한 결정을 위한 P-값을 알아보고, 본 발명의 미녹시딜 제제에 의하여, 통계적으로 현저한 증가를 보이는 데이터의 구성표를 만든 것이다.
Figure 112006093208675-PAT00016
Figure 112006093208675-PAT00017
*수치적으로 현저한 향상
본 발명은 특별한 양상, 특징 및 실시예와 관련하여 설명하였고, 앞에 언급된 상세한 설명 이상으로 본 발명이 제한되지 않으며, 부가적인 조성물, 제제 및 제제의 제조방법과 용도를 생각할 수 있다. 따라서, 본 발명은 발명의 상세한 설명을 기초로 당 업계에서 통상적인 지식을 가진 자에게 있어서 용이하게 추론할 수 있는 변화, 변형 및 대체적인 실시예를 포함하는 만큼 넓게 해석될 것이다.
이상에서 상세히 설명하고 입증하였듯이, 본 발명은 신체에 적용하는데 있 어, 전신 이주(systemic penetration)가 일어나는 미녹시딜과 같은 활성 성분 및 증발 손실이 일어나는 용매를 함유하는 활성 성분으로된 제제의 사용에 적합하고, 물 , 글리세린(glycerin) 및 폴리솔베이트(polysorbate)를 함유하는 국소 투여 캐리어 조성물(topical administration carrier composition)을 제공하는 효과가 있다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (26)

  1. 전신 이주(systemic migration)가 일어나는 활성 성분 및 증발 손실이 일어나는 용매를 함유하는 제제에서, (i) 용매의 휘발(volatilization)과 (ii)국소 활성제(topically active agents)의 전신 이주를 지연시키도록 서로 상대적인 비율로, 물, 글리세린(glycerin) 및 폴리솔베이트-80을 함유하는 캐리어 조성물(carrier composition).
  2. 제1항에 있어서, 판테놀(panthenol)을 추가로 포함하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 시스테인(cysteine)을 추가로 포함하는 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 베타시토스테롤(betasitosterol)을 추가로 포함하는 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 물, 글리세린(glycerine) 및 폴리솔베이 트(polysorbate)-80은 다음의 농도를 가지는 조성물:
    40-70 중량% 물;
    20-40 중량% 글리세린; 및
    5-15 중량% 폴리솔베이트-80 (여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초함).
  6. 제1항에 있어서, 레티놀(retinol) 및 폴리솔베이트-20을 추가로 포함하는 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 물, 글리세린(glycerin), 폴리솔베이트-80, 판테놀 및 베타시토스테롤을 포함하는 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 상기 물, 글리세린(glycerin) 및 폴리솔베이트-80은 다음의 농도를 가지는 조성물:
    50-60 중량% 물;
    28-35 중량% 글리세린; 및
    7-15% 중량% 폴리솔베이트-80 (여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성 물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초함).
  9. 제1항에 있어서, 상기 제제는 방부제를 추가로 포함하는 조성물.
  10. 55-60 중량% 물;
    30-35 중량% 글리세린; 및
    8-12 중량% 폴리솔베이트-80을 포함하는 캐리어 조성물 (여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초함).
  11. 국소 위치(topical locus)로부터 바람직하지 않은 조직의 침투가 쉬운 적어도 하나의 활성 성분 및 상기 국소 위치로부터 증발 손실을 유발하기 쉬운 적어도 하나의 용매를 함유하는 국소 조성물을 제형하는 방법에 있어서, 이때, 상기 활성 성분(들)을 제1항의 캐리어 조성물을 포함하는 제제에 통합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 활성 성분은 미녹시딜(minoxidil)을 포함하는 방법.
  13. 제1항의 국소 투여 캐리어 조성물(topical administration carrier composition) 및 미녹시딜(minoxidil)을 포함하는 모발 성장 제제(hair growth formulation).
  14. 제13항에 있어서, 상기 국소 투여 캐리어 조성물(topical administration carrier composition)은 다음을 함유하는 모발 성장 제제(hair growth formulation):
    40-70 중량% 물;
    20-40 중량% 글리세린; 및
    5-15 중량% 폴리솔베이트-80 (여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초함).
  15. 제13항에 있어서, 상기 제제(formulation)는 판테놀(panthenol), 시스테인(cysteine), 3-베타시토스테롤(3-betasitosterol), 4-레티놀(4-retinol), 비오틴(biotin), 방부제, DMDM 하이단토인(DMDM hydantoin) 및 폴리솔베이트-20으로 구 성된 군에서 선택되는 적어도 하나의 첨가제를 추가로 포함하는 모발 성장 제제(hair growth formulation).
  16. 제13항에 있어서, 상기 국소 투여 캐리어 조성물은 다음을 함유하는 모발 성장 제제(hair growth formulation):
    50-60 중량% 물;
    28-35 중량% 글리세린; 및
    7-15 중량% 폴리솔베이트-80 (여기서, 상기 성분들의 중량%는 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초함).
  17. 제16항에 있어서, 상기 제제(formulation)는 판테놀(panthenol), 시스테인(cysteine), 베타시토스테롤(betasoitosterol) 및 레티놀(retinol)중 적어도 하나를 추가로 포함하는 모발 성장 제제(hair growth formulation).
  18. 다음 성분들을 함유하는 캐리어 조성물: 물, 글리세린, 폴리솔베이트-80, 레티놀, 세레노아 셀룰라타 열매 추출물, 베타시토스테롤, 판테놀, 시스테인, 비오틴, 폴리솔베이트-20, DMDM 하이단토인 및 메틸파라벤.
  19. 제18항의 캐리어 조성물 및 미녹시딜(minoxidil)을 포함하는 모발 성장 제제(hair growth formulation).
  20. 제제의 총 중량에 대하여 다음의 중량조성을 가지는 미녹시딜 제제:
    미녹시딜 1-10%
    글리세린 15-35%
    폴리솔베이트 80 2-20%
    프로필렌 글리콜 0-40%
    에탄올 또는 다른 알코올 10-50%
    물 5-35%
    여기서, 제제에서 모든 성분들의 총 중량%는 100중량%이다.
  21. 제20항에 있어서, 제제의 총 중량에 대하여, 레티놀, 레티노이드 화합물, 베타시토스테롤, 판테놀, DMDM 하이단토인, 비오틴, 시스테인, 사발 세랄라타 열매 추출물 및 메틸파라벤으로 구성된 군에서 선택되는 적어도 하나의 첨가 성분을 0-3% 추가로 함유하는 미녹시딜 조성물.
  22. 조성 A의 활성 성분 조성물 및 조성 B의 캐리어 조성물을 포함하는 2-패키지 모발 성장 제제에 있어서,
    조성 A는 다음의 조성을 가지고;
    물 10-22 중량%
    프로필렌 글리콜 또는 다른 글리콜 40-60 중량%
    에탄올 또는 다른 알코올 20-30 중량%
    미녹시딜 1-10 중량%
    총 100 중량%
    조성 B는 다음의 중량을 가지되;
    물 40-60 중량%
    글리세린 20-40 중량%
    폴리솔베이트 80 5-15 중량%
    선택적 부가 성분 0-3%
    총 100 중량%
    상기 선택적 부가 성분은 레티놀 및/또는 다른 레티노이드 화합물, 베타시토스테롤, 판테놀, DMDM-하이단토인, 비오틴, 시스테인, 사발 세랄라타 열매 추출물 및 메틸파라벤으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 모발 성장 제제.
  23. 조성 A의 활성 성분 조성물 및 조성 B의 캐리어 조성물을 포함하는 2-패키지 모발 성장 제제에 있어서,
    조성 A는 다음의 조성을 가지고;
    물 15.959 중량%
    프로필렌 글리콜 52.803 중량%
    에탄올 26.141 중량%
    미녹시딜 5.097 중량%
    총 100 중량%
    조성 B는 다음의 조성을 가지는 것을 특징으로 하는 모발 성장 제제:
    물 56.227 중량%
    글리세린 32.740 중량%
    메틸파라벤 0.250 중량%
    판테놀 0.010 중량%
    DMDM 하이단토인 중량%
    사발 세랄라타 열매 추출물 0.010 중량%
    폴리솔베이트 80 10.260 중량%
    베타 시토스테롤 0.001 중량%
    비오틴 0.001 중량%
    시스테인 0.001 중량%
    레티놀 0.300 중량%
    총 100 중량%.
  24. 제23항에 청구된 조성 A와 조성 B가 서로 혼합되어 있는 모발 성장 제제에 있어서, 조성 A와 조성 B의 혼합 비율(부피비)이 2:1인 것을 특징으로 하는 모발 성장 제제.
  25. 두피 국소 적용시 알코올 미녹시딜 조성물의 효과를 증가시키는 방법에 있어서, 글리세린 및 폴리솔베이트-80을 함유하는 액상 캐리어 조성물과 상기 알코올 미녹시딜 조성물을 제형하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제25항에 있어서, 상기 액상 캐리어 조성물은 다음을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법:
    40-70 중량% 물;
    20-40 중량% 글리세린; 및
    5-15% 중량% 폴리솔베이트-80 (여기서, 상기 성분들의 중량%는 액상 캐리어 조성물에서 물, 글리세린 및 폴리솔베이트-80의 총 중량을 기초함).
KR1020060128936A 2005-12-16 2006-12-15 국소 투여 캐리어 조성물 및 이를 함유한 치료 제제 KR100836002B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/305,647 2005-12-16
US11/305,647 US8147815B2 (en) 2005-12-16 2005-12-16 Topical administration carrier composition and therapeutic formulations comprising same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20070064411A true KR20070064411A (ko) 2007-06-20
KR100836002B1 KR100836002B1 (ko) 2008-06-09

Family

ID=38163238

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020060128936A KR100836002B1 (ko) 2005-12-16 2006-12-15 국소 투여 캐리어 조성물 및 이를 함유한 치료 제제

Country Status (7)

Country Link
US (4) US8147815B2 (ko)
EP (1) EP1971308B1 (ko)
JP (1) JP2009519936A (ko)
KR (1) KR100836002B1 (ko)
CN (1) CN101365411B (ko)
RU (1) RU2008129090A (ko)
WO (2) WO2007070069A1 (ko)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8147815B2 (en) 2005-12-16 2012-04-03 Celmatrix Corporation Topical administration carrier composition and therapeutic formulations comprising same
US20080206156A1 (en) * 2007-02-22 2008-08-28 Cronk Peter J Continuous spray scalp therapy and dispensing systems for same
US8021649B2 (en) * 2007-02-22 2011-09-20 Cronk Peter J Continuous spray scalp therapy and dispensing systems for same
KR100878198B1 (ko) * 2008-05-06 2009-01-13 현대약품 주식회사 미녹시딜을 포함하는 겔 조성물
US20110112125A1 (en) * 2009-11-09 2011-05-12 Tritech Biopharmaceuticals Co., Ltd. Novel hair growth composition
US9271917B2 (en) 2010-01-29 2016-03-01 Nyangenya Maniga Method and apparatus for delivery of a measured dosage of a non-aerosol, non-spray foam composition of minoxidil
US20110189114A1 (en) * 2010-01-29 2011-08-04 Nyangenya Maniga minoxidil composition and non-aerosol, non-spray foam method of delivery therefor
WO2014122436A1 (en) * 2013-02-07 2014-08-14 Cipla House Topical pharmaceutical compositions comprising minoxidil
US8642097B1 (en) 2013-03-19 2014-02-04 Nyangenya Maniga Natural product energy drink and method of use thereof
US20150174254A1 (en) * 2013-12-23 2015-06-25 Mcneil-Ppc, Inc. Topical gel compositions including polycaprolactone polymer and methods for enhancing the topical application of a benefit agent
WO2015112866A2 (en) * 2014-01-23 2015-07-30 The University Of Kansas Compounds and methods for increasing hair growth
US20160000858A1 (en) * 2014-07-07 2016-01-07 Gojo Industries, Inc. Compositions and methods for mitigating skin irritation and enhancing skin barrier function
GB201412976D0 (en) * 2014-07-22 2014-09-03 Perachem Ltd Hair treatments
WO2016065268A1 (en) 2014-10-24 2016-04-28 Beautopia Llc Combined hair loss inhibition treatment
US20160175224A1 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Antiperspirant composition
JP6528194B2 (ja) * 2015-02-06 2019-06-12 ダイヤ製薬株式会社 ミノキシジル含有外用液剤および外用液剤の製造方法
CN104800150A (zh) * 2015-05-13 2015-07-29 常州市第四制药厂有限公司 一种米诺地尔乳膏剂及制备方法
WO2016186896A1 (en) * 2015-05-18 2016-11-24 Thrower Angelo Perry Hair regrowth treatment and growth stimulant
US9962444B2 (en) 2016-09-27 2018-05-08 Shane Malek Pharmacokinetically extended action topical hair growth formulation, and administration method
US11260005B2 (en) 2016-12-21 2022-03-01 Conopco, Inc. Personal care compositions with glutathione precursor comprising 4-substituted resorcinols and amino acids
US11337908B2 (en) 2016-12-21 2022-05-24 Conopco, Inc. Personal care compositions with cystine
WO2018114745A1 (en) 2016-12-21 2018-06-28 Unilever Plc Personal care compositions comprising poorly soluble compounds
CN110099672B (zh) 2016-12-21 2022-05-24 联合利华知识产权控股有限公司 具有氨基酸和烟酰胺化合物的局部皮肤增亮添加剂和组合物
US20190275354A1 (en) * 2017-08-15 2019-09-12 Medical Hair Restoration, PLLC Methods, compositions and apparatuses for treating hair loss
JP7497296B2 (ja) 2018-05-23 2024-06-10 ユニリーバー・アイピー・ホールディングス・ベスローテン・ヴェンノーツハップ ナノエマルジョン及びその製造方法
KR20210027271A (ko) 2018-05-30 2021-03-10 폴리카 인코포레이티드 모발 성장을 촉진하는 방법
US11253518B2 (en) 2019-08-07 2022-02-22 Aneira Pharma, Inc. Methods and compositions for the treatment of hair loss
FR3104961B1 (fr) * 2019-12-20 2022-03-25 Oreal Composition cosmetique comprenant au moins un polyol comportant au moins trois fonctions hydroxy et au moins un ester de sorbitan polyoxyethylene

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3215602A (en) * 1962-05-04 1965-11-02 Lincoln Lab Inc Prolonged-acting antiscorbutic substances
US3306824A (en) * 1963-12-31 1967-02-28 Kendall & Co Dietary fluoride and vitamin preparations
US3317380A (en) * 1965-03-19 1967-05-02 Upjohn Co Process for inducing anorexia
US3427382A (en) 1965-06-07 1969-02-11 Procter & Gamble Gel hairdressing composition
US3729568A (en) 1969-09-23 1973-04-24 Johnson & Johnson Acne treatment
CH604705A5 (ko) 1974-09-24 1978-09-15 Hoffmann La Roche
US4139619A (en) 1976-05-24 1979-02-13 The Upjohn Company 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth
US4034114A (en) 1976-09-15 1977-07-05 Yu Ruey J Treatment of skin keratoses with retinal
IT1076001B (it) 1977-01-04 1985-04-22 Also Lab Di Dr P Sorbini & C S Composizione per il trattamento del cuoio capelluto e contro la caduta dei capelli
US4201235A (en) 1978-01-03 1980-05-06 Mare Corporation Amino acid-vitamin formulations for skin, hair and scalp conditioners
US4170229A (en) 1978-01-16 1979-10-09 Dominion Pharmacal, Inc. Method for improved health care of hair and scalp using a vitamin A aqueous emulsion
US5183817A (en) 1981-02-17 1993-02-02 Bazzano Gail S Combinations of retinoids and minoxidil-type compounds for hair growth
US5514672A (en) 1981-02-17 1996-05-07 Bazzano; Gail S. Use of retinoids and compositions containing same for hair growth
US4405525A (en) * 1981-07-24 1983-09-20 The Upjohn Company Composition of matter and process
LU86548A1 (fr) 1986-08-07 1988-03-02 Oreal Composition sous forme de gel pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de piperidino-pyrimidine
US5030442A (en) 1987-03-30 1991-07-09 Liposome Technology, Inc. Non-crystalline minoxidil composition
FR2615389A1 (fr) * 1987-05-15 1988-11-25 Holden John Composition pour regenerer les cheveux
JPH01242516A (ja) * 1988-03-24 1989-09-27 Z Lederman Hull 養毛剤、養毛シャンプー及び養毛促進剤
US4855294A (en) 1988-09-06 1989-08-08 Theratech, Inc. Method for reducing skin irritation associated with drug/penetration enhancer compositions
US5733572A (en) 1989-12-22 1998-03-31 Imarx Pharmaceutical Corp. Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles
US5270035A (en) * 1992-05-21 1993-12-14 Lexin International Marketing Corporation Hair conditioner containing disodium cocoamphodiacetate
NZ253409A (en) * 1992-06-11 1996-09-25 Theratech Inc Drug delivery system; transdermal/transmucosal system using glycerine to moderate drug delivery
US6156295A (en) 1994-05-10 2000-12-05 Neutrogena Corporation Heat-safe hair preparation and method of using same
US5824295A (en) 1994-06-29 1998-10-20 Avlon Industries, Inc. Composition for decreasing combing damage and methods
US5656730A (en) * 1995-04-07 1997-08-12 Enzon, Inc. Stabilized monomeric protein compositions
WO1997002041A1 (en) 1995-07-03 1997-01-23 Crandall Wilson T Transdermal and oral treatment of androgenic alopecia
US5750108A (en) 1995-09-18 1998-05-12 Regenix Marketing Systems, Inc. Hair treatment system and kit for invigorating hair growth
AU729411B2 (en) 1997-01-23 2001-02-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Sustained release hair growth preparation
US5800807A (en) * 1997-01-29 1998-09-01 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol
US6379688B2 (en) * 1997-02-28 2002-04-30 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Preservative for emulsion and emulsion containing same
US5853706A (en) 1997-03-19 1998-12-29 Townley Jewelry, Inc. Scented hair gel having particulate matter in the form of glitter
US5843415A (en) 1997-03-19 1998-12-01 Townley Jewelry, Inc. Scented hair gel having particulate matter in the form of glitter with predetermined shapes
US5951991A (en) 1997-05-22 1999-09-14 The Procter & Gamble Company Cleansing products with improved moisturization
AUPP310798A0 (en) * 1998-04-22 1998-05-14 Soltec Research Pty Ltd Vehicle system for a composition comprising a piperidinopyrimidine derivative
US6207694B1 (en) 1998-07-27 2001-03-27 Howard Murad Pharmaceutical compositions and methods for managing scalp conditions
US6284234B1 (en) * 1998-08-04 2001-09-04 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical delivery systems for active agents
US7374779B2 (en) 1999-02-26 2008-05-20 Lipocine, Inc. Pharmaceutical formulations and systems for improved absorption and multistage release of active agents
US5972345A (en) 1999-05-03 1999-10-26 Chizick; Stephen Natural preparation for treatment of male pattern hair loss
US6284313B1 (en) * 1999-05-14 2001-09-04 Johns Manville International, Inc. Coated air duct insulation sheets and the like and the method of coating such sheets
US6193976B1 (en) 1999-05-25 2001-02-27 Nupel, Inc. Hair restorer containing vetiver grass extract
CN1304001C (zh) * 1999-07-16 2007-03-14 株式会社昭荣 含有硝基咪唑的皮肤病外用药
US6402941B1 (en) * 2000-02-07 2002-06-11 Wastewater Biological Solutions, Corp Apparatus for biological treatment of environmental contaminants and waste
US6596266B2 (en) 2000-02-18 2003-07-22 Natural Science, Inc. Compositions containing minoxidil and saw palmetto for treating baldness
DE60113822T2 (de) 2000-04-07 2006-08-03 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Haarwachstumsfördernde zusammensetzungen
JP4892786B2 (ja) * 2000-04-07 2012-03-07 大正製薬株式会社 持続性育毛製剤
US7442369B1 (en) 2000-08-09 2008-10-28 Mcneil Ab Compositions of minoxidil
US6589514B2 (en) 2001-04-17 2003-07-08 Morinda, Inc. Cosmetic intensive repair serum with morinda citrifolia
ES2267945T3 (es) * 2001-05-31 2007-03-16 Pfizer Products Inc. Uso medico de compuestos tiromimeticos para tratar la perdida del cabello y composiciones.
US20030053971A1 (en) 2001-06-14 2003-03-20 John Carson Sodium hydroxide based hair care compositions comprising ethoxydiglycol
JP4604489B2 (ja) * 2001-10-04 2011-01-05 大正製薬株式会社 持続性育毛製剤
SE0104421D0 (sv) 2001-12-21 2001-12-21 Ponsus Pharma Ab New composition
US6750291B2 (en) * 2002-04-12 2004-06-15 Pacific Corporation Film-forming agent for drug delivery and preparation for percutaneous administration containing the same
US6723309B1 (en) 2002-06-10 2004-04-20 Jeffrey Alan Deane Hair cleansing conditioner
US20040141935A1 (en) 2003-01-21 2004-07-22 Peter Styczynski Reduction of hair growth
GB0301577D0 (en) * 2003-01-23 2003-02-26 Edko Pazarlama Tanitim Ltd Sti Topical pharmaceutical and/or cosmetic dispense systems
AU2004241107A1 (en) * 2003-05-15 2004-12-02 Cutanix Corporation Compositions containing a combination of a pharmaceutical agent or a cosmetic agent and an oxy group-bearing aromatic aldehyde
GB0323908D0 (en) 2003-10-11 2003-11-12 Nupharm Lab Ltd Pharmaceutical foam formulation
US20050163811A1 (en) 2004-01-23 2005-07-28 Richard Lee Topical solutions comprising high concentrations of piperidinopyrimidine derivatives and methods of use thereof
US7390478B2 (en) 2004-02-23 2008-06-24 Sebastian International, Inc. Hair thickening composition and method
US20050238675A1 (en) * 2004-04-26 2005-10-27 Wenjie Li Water-soluble formulations of fat soluble vitamins and pharmaceutical agents and their applications
JP2006022091A (ja) * 2004-06-09 2006-01-26 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 育毛用組成物
US8147815B2 (en) * 2005-12-16 2012-04-03 Celmatrix Corporation Topical administration carrier composition and therapeutic formulations comprising same
US8156295B2 (en) 2009-04-03 2012-04-10 National Instruments Corporation Four-slot asynchronous communication mechanism with decreased latency

Also Published As

Publication number Publication date
US20120184575A1 (en) 2012-07-19
US20070141004A1 (en) 2007-06-21
US7749489B2 (en) 2010-07-06
WO2007078796A3 (en) 2008-04-10
KR100836002B1 (ko) 2008-06-09
US20070141015A1 (en) 2007-06-21
WO2007078796A2 (en) 2007-07-12
US20100298365A1 (en) 2010-11-25
EP1971308B1 (en) 2016-03-09
US8119111B2 (en) 2012-02-21
US8147815B2 (en) 2012-04-03
WO2007070069A1 (en) 2007-06-21
US8444960B2 (en) 2013-05-21
RU2008129090A (ru) 2010-01-27
EP1971308A4 (en) 2011-12-28
CN101365411B (zh) 2012-04-25
EP1971308A2 (en) 2008-09-24
CN101365411A (zh) 2009-02-11
JP2009519936A (ja) 2009-05-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100836002B1 (ko) 국소 투여 캐리어 조성물 및 이를 함유한 치료 제제
US6203782B1 (en) Method and product for promoting hair growth and treating skin conditions
JP2024069595A (ja) 脱毛防止または毛髪成長促進用の組成物
JP3223404B2 (ja) 育毛・養毛剤
KR102063697B1 (ko) 에스신을 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물
US6465514B1 (en) Methods and compositions for the promotion of hair growth
KR102023021B1 (ko) 하이드록시 데카노익애씨드를 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물
KR20080038710A (ko) 미녹시딜과 트레티노인을 함유한 외용 에멀젼 발모용조성물
US5637606A (en) Hair grower based on allantoin or derivatives thereof
JP3014214B2 (ja) 養毛化粧料
GB2541158A (en) Composition
KR20210086456A (ko) 에스신을 포함하는 탈모 방지 및 발모 촉진용 조성물
JP3133532B2 (ja) 養毛化粧料
KR101321045B1 (ko) 탈모 방지 및 모발 성장 촉진 조성물
US6187815B1 (en) Methods and compositions for the promotion of hair growth
CN112915176B (zh) 一种防治脱发的草豆蔻组合物
JPS63313715A (ja) 髪の成長を刺激するための組成物
KR102571226B1 (ko) 글루코노락톤 및 클림바졸을 유효성분으로 포함하는 두피 상태 개선용 조성물
RU2732295C1 (ru) Препарат для укрепления и стимулирования роста волос и способ его использования
KR20120046564A (ko) 천련자 추출물을 유효성분으로 함유하는 발모 및 두피 관리용 조성물
CA2194773A1 (en) Method and compound for the treatment of hair loss
JPS60237011A (ja) ヘアトニツク組成物
KR102611504B1 (ko) 키레놀을 포함하는 탈모방지 및 발모촉진용 조성물
JPH1077216A (ja) 養毛化粧料
JPS6016911A (ja) 頭髪育毛料

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130509

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140603

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150427

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160525

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee