KR20070017449A - 피부암의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
피부암의 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20070017449A KR20070017449A KR1020050040864A KR20050040864A KR20070017449A KR 20070017449 A KR20070017449 A KR 20070017449A KR 1020050040864 A KR1020050040864 A KR 1020050040864A KR 20050040864 A KR20050040864 A KR 20050040864A KR 20070017449 A KR20070017449 A KR 20070017449A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formula
- ecklonia
- composition
- dibenzo
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 15
- 230000004734 cutaneous carcinogenesis Effects 0.000 title 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 33
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 22
- 108010018242 Transcription Factor AP-1 Proteins 0.000 claims abstract description 19
- 102100023118 Transcription factor JunD Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- NFBOHOGPQUYFRF-UHFFFAOYSA-N oxanthrene Chemical class C1=CC=C2OC3=CC=CC=C3OC2=C1 NFBOHOGPQUYFRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 3
- 150000004827 dibenzo-1,4-dioxins Chemical class 0.000 claims description 34
- 241001512723 Ecklonia Species 0.000 claims description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 14
- -1 dihydroxyphenyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 241000741680 Ecklonia arborea Species 0.000 claims description 5
- 241001512722 Ecklonia cava Species 0.000 claims description 5
- 241000230129 Eisenia <Phaeophyceae> Species 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 241000243681 Eisenia bicyclis Species 0.000 claims description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 claims description 4
- 241000946389 Ecklonia kurome Species 0.000 claims description 3
- 241000439005 Ecklonia stolonifera Species 0.000 claims description 3
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims description 3
- 241001392689 Ecklonia maxima Species 0.000 claims description 2
- 241000983748 Ecklonia radiata Species 0.000 claims description 2
- 241000653613 Ecklonia radicosa Species 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 241001122767 Theaceae Species 0.000 claims 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 abstract description 32
- 230000037213 diet Effects 0.000 abstract description 23
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 abstract description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 9
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 abstract 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 41
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 39
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 24
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 17
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 15
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 13
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 10
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 9
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 5
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 4
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 4
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 3
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 206010029098 Neoplasm skin Diseases 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 3
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 3
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 2
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 2
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N Resveratrol Natural products OC1=CC=CC(C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)=C1 QNVSXXGDAPORNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 2
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 2
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Trans-resveratrol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 2
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 2
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000002532 grape seed extract Nutrition 0.000 description 2
- 229940087603 grape seed extract Drugs 0.000 description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 2
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 2
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 2
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000001717 vitis vinifera seed extract Substances 0.000 description 2
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 1
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 150000004899 1,4-dioxins Chemical class 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000291564 Allium cepa Species 0.000 description 1
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 1
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- 241000219357 Cactaceae Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 244000241235 Citrullus lanatus Species 0.000 description 1
- 235000012828 Citrullus lanatus var citroides Nutrition 0.000 description 1
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 1
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016795 Cola Nutrition 0.000 description 1
- 241001634499 Cola Species 0.000 description 1
- 235000011824 Cola pachycarpa Nutrition 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- PANKHBYNKQNAHN-JTBLXSOISA-N Crocetin Natural products OC(=O)C(\C)=C/C=C/C(/C)=C\C=C\C=C(\C)/C=C/C=C(/C)C(O)=O PANKHBYNKQNAHN-JTBLXSOISA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 1
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000758791 Juglandaceae Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 1
- 239000005717 Laminarin Substances 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N Lycopene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1C(=C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=C)CCCC2(C)C UPYKUZBSLRQECL-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N Lycophyll Natural products OC/C(=C/CC/C(=C\C=C\C(=C/C=C/C(=C\C=C\C=C(/C=C/C=C(\C=C\C=C(/CC/C=C(/CO)\C)\C)/C)\C)/C)\C)/C)/C JEVVKJMRZMXFBT-XWDZUXABSA-N 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 244000235659 Rubus idaeus Species 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006661 Serenoa repens Species 0.000 description 1
- 235000005318 Serenoa repens Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 1
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 241000475042 Stolonifera Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 1
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 1
- 244000126002 Ziziphus vulgaris Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 1
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 1
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 235000021015 bananas Nutrition 0.000 description 1
- 235000021028 berry Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- PANKHBYNKQNAHN-JUMCEFIXSA-N carotenoid dicarboxylic acid Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C(=O)O)C=CC=C(/C)C(=O)O PANKHBYNKQNAHN-JUMCEFIXSA-N 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 210000000080 chela (arthropods) Anatomy 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 1
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- PANKHBYNKQNAHN-MQQNZMFNSA-N crocetin Chemical compound OC(=O)C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(\C)/C=C/C=C(\C)C(O)=O PANKHBYNKQNAHN-MQQNZMFNSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 210000001339 epidermal cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229940013317 fish oils Drugs 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 235000012055 fruits and vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000001656 lutein Substances 0.000 description 1
- 235000012680 lutein Nutrition 0.000 description 1
- 229960005375 lutein Drugs 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N lutein Chemical compound C([C@H](O)CC=1C)C(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\[C@H]1C(C)=C[C@H](O)CC1(C)C KBPHJBAIARWVSC-RGZFRNHPSA-N 0.000 description 1
- ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C ORAKUVXRZWMARG-WZLJTJAWSA-N 0.000 description 1
- 235000012661 lycopene Nutrition 0.000 description 1
- 239000001751 lycopene Substances 0.000 description 1
- 229960004999 lycopene Drugs 0.000 description 1
- OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N lycopene Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)CCC=C(C)C OAIJSZIZWZSQBC-GYZMGTAESA-N 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000062 no-observed-adverse-effect level Toxicity 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 231100000191 repeated dose toxicity Toxicity 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C(C5=CC=C(OC)C=C5N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000014438 salad dressings Nutrition 0.000 description 1
- 239000011833 salt mixture Substances 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 239000010018 saw palmetto extract Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N sodium 2-[[2-[[hydroxy-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyphosphoryl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound [Na+].C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NP(O)(=O)OC1OC(C)C(O)C(O)C1O IFGCUJZIWBUILZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N trans-isorenieratene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/c1c(C)ccc(C)c1C)C=CC=C(/C)C=Cc2c(C)ccc(C)c2C ZCIHMQAPACOQHT-ZGMPDRQDSA-N 0.000 description 1
- KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N trans-lutein Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C(=CC(O)CC2(C)C)C KBPHJBAIARWVSC-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N veratrole Chemical compound COC1=CC=CC=C1OC ABDKAPXRBAPSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N xanthophyll Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CC(O)CC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2C=C(C)C(O)CC2(C)C FJHBOVDFOQMZRV-XQIHNALSSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
- A23L29/035—Organic compounds containing oxygen as heteroatom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/02—Algae
- A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/308—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on cancer prevention
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Birds (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 적어도 하나의 디벤조-p-디옥신(dibenzo-p-dioxine) 유도체를 유효성분으로 포함하며, 활성단백질-1(activator protein-1, AP-1)의 활성을 억제하는 특성을 갖는 피부암의 예방 및 치료용 조성물, 이를 포함하는 화장품, 및 건강보조식품이 제공된다.
본 발명의 조성물은 독성이 전혀 없고 식품의 형태로 장기적으로 섭취할 수 있어 장기적으로 일상생활의 식이 및 생활습관을 통하여 피부암을 자연스럽게 예방 및 치료할 수 있다.
비만, 디벤조-p-디옥신, 자외선, 피부암, 활성단백질-1
Description
본 발명은 만성적인 피부암의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 디벤조-p-디옥신 유도체를 함유함으로써 염증, 암 세포 증식 등에 관여하는 활성단백질-1(activator protein-1, AP-1)의 활성을 억제하므로 자외선 노출에 의해 유발되는 피부암 예방 및 치료에 효과적인 조성물, 이를 포함하는 화장품, 및 건강보조식품에 관한 것이다.
최근 들어 미국에서만 매년 백만 건 이상의 새로운 피부암 환자가 발생하고 있으며 이는 전체 암 진단의 약 40%를 차지한다. 또한 환경오염에 따른 오존층의 파괴로 인한 자외선의 유입량 증가와 더불어 노인인구가 증가하고 있는 추세로 볼 때 이러한 피부암의 발생은 계속적으로 늘어 날 것으로 예측된다(T. M. Johnson et al. J. Am. Acad. Dermatol., 38: 681-686, 1998).
주종을 이루는 피부암으로는 기저(基底)세포 암종(Basal cell carcinoma, BCC)으로 약 80%에 달하며 그밖에도, 약 16%에 달하는 편평상피(扁平上皮)세포 암종(squamous cell carcinoma, SCC), 그리고 약 4% 해당하는 흑색종(melanoma)이 있 다. 기저세포암종(BCC)과 편평상피세포 암종(SCC)를 합쳐서 비흑색종성 암종(nonmelanoma skin cancer, NMSC)라 일컫는다. 흑색종은 표피내에 있는 멜라노사이트로부터 발생하는데 대부분의 전이암이나 사망에 이르게 하는 암을 일컫는다. 2000년에는 47,000명이 새로운 흑색종으로 판명 되었으며 이중 7,700명이 사망하였다(R. T. Greenlee et al. Cancer J. Clin., 50: 7-33, 2000.). 자외선에 의해 발생되는 흑색종은 자외선의 만성적인 노출에 의해서라기 보다는 극심한 선탠등의 간헐적인 노출에 의해서 발생하는 것으로 추측되고 있다(B. A. Gilchrest et al. New Engl. J Med., 340: 1341-1348, 1999.).
기저세포 암종(BCC)의 경우 표피의 각질세포(keratinocyte)에서 발생하며 기저세포 암은 천천히 종양으로 발생하며 전이 가능성이 낮으며 주로 만성적인 자외선 노출에 의해서 생길 수 있다. 또한 편평상피세포 암종(SCC)의 경우 표피의 윗부분에서 주로 생기는데 5년 안에 다른 피부 부위로의 전이 비율이 매우 높으며 기저세포 암(BCC)과 마찬가지로 만성적인 자외선 노출에서 발생하는 것으로 알려져 있다. 따라서 본 발명은 자외선의 만성적인 노출에 의해 발생되는 이들 비흑색종성(nonmelanoma skin cancer, NMSC) 암을 예방하는 것과 관련 있다.
자외선은 흔히 파장에 의하여 세 가지 영역으로 나뉘는데 이는 자외선 A (UVA, 320-400nm), 자외선 B (UVB, 290-320nm) 그리고 자외선 C(UVC, 200-280nm)이다. 지구표면에 도달하는 자외선 중 90-99% 가 자외선 A이며 자외선 C는 오존층에 의하여 차단되어 진다. 상대적으로 짧은 파장을 가지는 자외선 B가 주로 DNA 손상을 가져오는 것으로 알려져 있으며 이러한 DNA의 손상은 암의 발생으로 직접 연결 되어 진다. 또한 피부가 자외선에 노출되어지면 피부 조직에 활성 산소(reactive oxygen species, ROS)를 발생 시키므로서 세포에 해로운 영향을 주며 나아가 피부암을 촉진시키는 것으로 알려져 있다(Morita et al. Exp. Med. 186:1763-1768, 1997.). 피부내의 항산화능력은 이러한 자외선에 의한 산화 스트레스로부터 유발되는 피부 손상을 막는 데 있어서 결정적인 역할을 하는데 불충분한 피부의 항산화 능력은 피부내의 활성산소의 증가를 가져오며 또한 피부손상, 나아가 피부암을 유발하게 된다. 따라서 지속적인 항산화제의 섭취나 피부제의 사용에 따른 산화 스트레스의 방지는 자외선에 의한 피부손상을 막는 중요한 전략이라 할 수 있을 것이다.
AP-1 (activator protein-1, 활성단백질-1)은 염증반응이나 세포사멸억제, 세포 증식, 분화 등을 일으키는 종양 생성 유전자를 포함하는 핵전사인자(nuclear transcription factor)로 발암 촉진 물질 등의 자극이 주어지면 DNA내의 특정한 사이트에 바인딩하여 세포증식, 전이, 대사에 관련된 유전자들을 발현시키므로서 종양생성을 일으키는 것으로 알려져 있다(Angel et al. Biochim. Biophys. Acta, 1072: 129-157, 1991., Curran et al. Cell, 55: 395-397, 1988., Angel et al Cell, 49: 729-739, 1987., T. Ghosh et al. Annu. Rev. Innumnol., 16: 225-260, 1998., Denhardt et al. Crit Rev. Oncog/Hematology. 7: 261-291, 1996., Li et al. Cancer Res. 57: 3569-3576, 1997.). 따라서 만성적인 자외선의 노출에 의해 생성되는 활성단백질-1의 활성을 억제시킴으로써 피부암을 예방 할 수 있을 것이라 예측된다.
암 예방이라 함은 식품 혹은 보조 식품, 약품 등을 이용하여 암의 생성을 막거나 지연시키는 것을 일컫는데, 최근까지 800여종의 물질들이 사용되어지고 있으며 대부분의 물질은 과일이나 채소 등에서 추출된 것이며 여러 가지 암의 진행을 막아주는 것으로 알려져 있다. 또한 이러한 천연 추출물은 장기 복용에 따른 독성 발생의 위험부담이 적고 원료 생산이 용이 하며 보존 상태가 외부 환경에 따라 비교적 안정적이라는 점에서 암 예방제의 개발에 있어서 천연물로부터의 활성 검색과 그에 따른 순수 물질의 분리하는 방법은 높은 효율성과 많은 잇점을 가지고 있다.
따라서, 자외선에 의해 유발되는 피부암의 예방 및 치료에 있어서 염증, 암 세포 증식 등에 관여하는 활성단백질-1(activator protein-1, AP-1)의 활성을 억제할 수 있으며 독성을 갖지 않는 물질의 개발이 필요하다.
이에 본 발명의 목적은 암 세포 증식 등에 관여하는 활성단백질-1 (activator protein-1, AP-1)의 활성을 억제하여 자외선에 의해 유발되는 피부암의 예방 및 치료에 효과적이며, 동물이나 인체에 독성이 없는 자외선에 의해 유발되는 피부암의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 포함하는 자외선에 의해 유발되는 피부암의 예방 및 치료에 효과적인 건강보조식품을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 조성물을 포함하는 자외선에 의해 유발되는 피 부암의 예방 및 치료에 효과적인 화장품을 제공하는 것이다.
본 발명의 제1견지에 의하면, 적어도 하나의 디벤조-p-디옥신(dibenzo-p-dioxine) 유도체를 유효성분으로 포함하며, 활성단백질-1(activator protein-1, AP-1)의 활성을 억제하는 특성을 갖는 피부암의 예방 및 치료용 조성물이 제공된다.
본 발명의 제2견지에 의하면, 상기 조성물을 포함하는 피부암 및 피부질환의 예방 및 치료에 효과적인 건강보조식품이 제공된다.
본 발명의 제3견지에 의하면, 상기 조성물을 포함하는 피부암 및 피부질환의 예방 및 치료에 효과적인 화장품이 제공된다.
이하 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물에 포함되는 디벤조-p-디옥신 유도체는 식용 가능한 대형 갈조류에서 최초로 발견된 물질로서 항산화 활성, 항플라스민(antiplasmin) 억제 활성, 항박테리아활성 등이 알려져 있는 화합물이다. 본 발명에서는 이러한 디벤조-p-디옥신 유도체가 활성단백질-1 억제 활성을 나타내어 결국 자외선에 의한 피부 염증이나 활성산소의 발생, 이에 따른 암세포 생성 및 분화 등을 감소시킴 으로서 피부암을 예방 할 수 있음을 확인하였으며, 또한 장기 복용이나 피부제의 사 용에 따른 독성이 없음을 실험적으로 확인하였다.
본 발명의 디벤조-p-디옥신 유도체는 어느 적절한 디벤조-p-디옥신일 수 있다. 일 구현예로, 상기 디벤조-p-디옥신 유도체는 하기 화학식중 하나를 갖는다.
[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 5]
[화학식 6]
[화학식 7]
[화학식 8]
[화학식 9]
[화학식 10]
상기 식에서, 각 R은 H, 알킬, 알케닐, 페닐, 페닐알킬, 알카노일, 히드록시페닐, 디히드록시페닐 또는 아실이다. 바람직하게 상기 각 R은 H이다.
이러한 디벤조-p-디옥신 유도체는 본 발명의 조성물에 단일 화합물로 혹은 이러한 화합물의 두가지 조합 혹은 예를들어, 3 또는 그 이상, 4 또는 그 이상, 5 또는 그 이상, 6 또는 그 이상, 7 또는 그 이상, 8 또는 그 이상, 9 또는 그 이상, 또는 10가지 화합물과 같이, 이러한 화합물의 둘 또는 그 이상의 조합으로 포함될 수 있다. 예를들어, 일 구현예로, 본 발명의 조성물은 화학식 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 및 10중 2가지 또는 그 이상을 포함할 수 있다.
일 구현예로, 본 발명의 조성물은 화학식 1의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-6중량%, 화학식 2의 디벤조-p-디옥신 유도체 5-60중량%, 화학식 3의 디벤조-p-디옥신 유도체 1-30중량%, 화학식 4의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.5-20중량%, 화학식 5의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-10중량%, 화학식 6의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.5-15중량%, 화학식 7의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-5중량%, 화학식 8의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-5중량%, 화학식 9의 0.1-10중량% 및 화학식 10의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-12중량%중 한 가지 또는 그 이상을 포함한다.
적절한 디벤조-p-디옥신 유도체는 예를들어, 아이세니아 바이시클리스(Eisenia bicyclis), 아이세니아 아르보레아(Eisenia arborea), 아이세니아 데스마레스티오데스(Eisenia desmarestioides), 아이세니아 갈라파제니스(Eisenia galapagensis), 아이세니아 매소니(Eisenia masonii), 에클로니아 쿠로메(Ecklonia kurome), 에클로니아 카바(Ecklonia cava), 에클로니아 스톨로니페라(Ecklonia stolonifera), 에클로니아 맥시마(Ecklonia maxima), 에클로니아 라디아타(Ecklonia radiata), 에클로니아 바이시클리스(Ecklonia bicyclis), 에클로니아 바이런시네이트(Ecklonia biruncinate), 에클로니아 부시날리스(Ecklonia buccinalis), 에클로니아 카에파에스팁스(Ecklonia caepaestipes), 에클로니아 엑사스퍼타(Ecklonia exasperta), 에클로니아 파스티기아타(Ecklonia fastigiata), 에클로니아 브레빕스(Ecklonia brevipes), 에클로니아 아라보레아(Ecklonia arborea), 에클로니아 라티폴리아(Ecklonia latifolia), 에클로니아 무라티(Ecklonia muratii), 에클로니아 라디코사(Ecklonia radicosa), 에클로니아 리타디아나(Ecklonia richardiana), 에클로니아 라이티(Ecklonia wrightii) 로부터 추출될 수 있다. 바람직하게 상기 디벤조-p-디옥신 유도체는 아이세니아 바이시클리스(Eisenia bicyclis), 에클로니아 카바(Ecklonia cava), 에클로니아 쿠로메(Ecklonia kurome) 또는 에클로니아 스톨로니페라(Ecklonia stolonifera)와 같은 갈조류로 부터 추출될 수 있다.
본 발명의 조성물은 어느 적절한 양의 디벤조-p-디옥신 유도체를 함유할 수 있다. 일 구현예로, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 디벤조-p-디옥신 유도체 약 0.01-100중량%를 포함한다. 일 구현예로, 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 디벤조-p-디옥신 유도체 약 0.01-10중량%를 포함하는 식품이다.
본 발명의 조성물은 어느 적절한 투여형태로 제조될 수 있다. 적절한 투여형태는 이에 한정하는 것은 아니나, 경구, 직장, 협구(예, 혀밑), 비경구(예, 정맥내), 국소, 안구, 폐 혹은 피하 경로의 투여에 적절한 것을 포함한다. 적절한 투여 형태의 예는 예를들어, 정제, 분말, 캡슐, 서스펜션, 시럽, 음료, 식품(예, 바(bar) 또는 빵) 또는 어느 다른 적절한 투여형태를 포함한다. 일 구현예로, 상기 조성물은 예를들어, 알코올 음료, 탄산음료, 물, 차 또는 커피와 같은 음료, 캡슐, 정제, 또는 예를들어 바(스니커즈나 자유시간같은), 빵, 스낵, 시리얼, 사탕, 검, 초콜렛, 스프, 햄버거 패티, 미트볼, 햄, 소시지, 페퍼로니, 샐러드 드레싱, 소스, 아이스크림, 아이스캔디, 요구르트, 쿠키, 케이크 혹은 소화에 적절한 어느 종류의 식품이다.
따라서, 본 발명의 조성물은 예를들어, 경구투여와 같이 전신성으로 투여될 수 있다. 이들은 단단하거나 부드러운 쉘 젤라틴 캡슐로 쌓여지거나 정제로 압축되거나 또는 직접적으로 식품이나 드링크내에 포함될 수 있다. 경구 치료 투여용으로 이 활성 화합물은 하나 또는 그 이상의 부형제와 혼합될 수 있으며, 섭취가능한 정제, 협구 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭시르제, 서스펜션, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 사용될 수 있다. 일 구현예로, 상기 조성물은 약학 조성물 형태로 투여되며 예를들어, 비활성 희석제 혹은 흡수가능한 식용 캐리어와 같은 약학적으로 허용가능한 매체와 함께 투여된다. 물론, 어느 유니트 투여형태를 제조하는데 사용된 어떠한 물질도 사용량에서 무-독성적이어야 한다. 일 구현예로, 이러한 활성 화합물은 지연- 방출 조제약 및 기구내로 편입될 수 있다.
본 발명의 조성물은 어느 첨가제 혹은 첨가제 혼합물을 포함할 수 있다. 상기 첨가제는 예를들어, 감미료 혹은 다른 향료와 같은 조미료, 다이어트 섬유, 색소, 예를들어, 비타민, 미네랄, 허브 혹은 허브 추출물과 같은 영양보충제, 또는 예를들어, 식품이나 영양제를 포함하는 어느 다른 기능성 성분을 포함하는 어느 적절한 첨가제일 수 있다. 상기 조성물은 어느 적절한 조합으로 하나 또는 그 이상의 첨가제와 혼합될 수 있다. 일 구현예로, 상기 조성물은 예를들어, 사과, 바나나, 보리, 콩, 딸기, 브로콜리, 선인장, 당근, 체리, 초콜릿, 감귤, 코코아, 콜라, 옥수수, 열매, 프루트 펀치, 마늘, 생강, 포도, 그레이프프루트, 대추, 키위, 레몬, 라임, 메론, 땅콩, 땅콩 추출물, 귀리, 양파, 오렌지, 배, 파인애플, 파인나뭇잎, 라즈베리, 쌀, 해조, 양딸기, 귤, 토마토, 바닐라, 야채, 야채 추출물, 야채 발효물, 호두, 수박, 밀 또는 어느 다른 적절한 조미료와 같은 조미료를 포함한다. 일 구현예로, 상기 조미료는 예를들어, 수크라루즈, 프룩토즈, 수크로즈, 스테비아, 꿀, 아스파탐, 크리스탈린 프룩토즈, 덱스트로즈, 사카린, 아세설파임 K 또는 어느 다른 적절한 감미료와 같은 감미료이다. 일 구현예로, 상기 조성물은 적어도 하나의 감미료를 포함하는 감미료 혼합물을 포함한다. 일 구현예로, 상기 조성물은 예를들어, 크로신, 크로세틴, 카타마스 옐로우, 안토시아닌 또는 어느 다른 적절한 색소와 같은 색소를 포함한다.
일 구현예로, 상기 조성물은 예를들어, 폴리덱스트로즈, 덱스트린, 언다이제스터블 덱스트린, 갈락토만난, 알기네이트, 펙틴, 푸코이단, 올리고당, 라미나린 또는 어느 다른 적절한 다이어트 섬유와 같은 적어도 하나의 다이어트 섬유를 포함한다. 일 구현예로, 상기 첨가제는 예를들어, 비타민, 허브 또는 어느 다른 적절한 영양보충제와 같은 영양보충제이다. 일 구현예로, 상기 조성물은 예를들어, 카니틴, DHA 및 EPA와 같은 오메가-3 오일, 스태놀 및 스태놀 에스테르, 리코펜, 루테인, 자일리톨, 조효소 Q10, 베타-카로틴 또는 후라보노이드와 같은 적어도 하나의 기능성 성분을 포함한다. 일 구현예로, 상기 조성물은 예를들어, 비타민 C, E, B-복합체, 엽산과 같은 적어도 하나의 비타민을 포함한다. 상기 조성물은 또한 예를들어, L-아르기닌 또는 L-트립토판을 포함하는 적어도 하나의 아미노산, 및/또는 예를들어, 셀레늄, 칼슘 또는 아연과 같은 적어도 하나의 미네랄을 포함할 수 있다. 일 구현예로, 상기 조성물은 인삼, 징코 빌로바, 톱야자, 차, 알로에, 에치나세아 또는 어느 다른 적절한 허브 추출물과 같은 하나 또는 그 이상의 허브 추출물을 포함한다. 일 구현예로, 상기 조성물은 예를들어, 땅콩, 야채 오일, 생선 오일, 식초, 전분, 단백질(예, 고기, 콩 단백질, 유장 단백질, 젤라틴 또는 단백질 가수분해물) 또는 지방과 같은 일반 식품 또는 영양물을 포함한다.
본 발명의 디벤조-p-디옥신 유도체는 단일 투여형태 혹은 독립적인 다중 투여형태로 배합될 수 있다. 원하는 투여형태는 편의상 단일 투여형태로 존재하거나 혹은 예를들어, 하루에 2, 3, 4회 혹은 그 이상의 부투여와 같이 적절한 간격으로 나누어 투여되는 투여형태일 수 있다. 부투여 자체는 또한 예를들어, 다수의 투여로 나누어질 수 있다. 투여형태는 동일하거나 다를 수 있다.
본 발명의 조성물은 동물, 바람직하게는 포유류에 투여될 수 있다. 일 구현예로, 상기 조성물은 상기 조성물은 디벤조-디옥신 화합물의 순 섭취량을 기준으로 약 0.1-100mg/Kg, 바람직하게는 약 1-100mg/Kg의 투여량으로 매일 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 또한 피부에 직접 도포함으로써 적용될 수 있으며, 이 경우 0.1-100mg/Kg의 일일도포량으로 피부에 적용되는 것이 바람직하다. 따라서 본 발명의 조성물은 예를 들어, 크림형태와 같은 화장품으로 제조될 수 있으며, 이 경우 본 발명의 조성물은 화장품에 0.1-100중량%로 포함될 수 있다. 바람직하게 본 발명의 조성물은 선블락 크림 형태로 제조된다.
이하 실시 예를 통해 본 발명을 좀 더 구체적으로 설명하나, 이에 본 발명의 범주가 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 해조류로부터 추출물의 제조 방법 및 활성단백질-1 억제 효과 측정
감태(Ecklonia cava)와 대황(Eisenia bicyclis)을 먼저 증류수로 세척하여 이물질을 제거한 뒤 음지에서 건조한 후에 이를 파쇄 한다. 상기 해조류로 이루어 진 해조류 500g(감태 350g, 대황 150g)을 함량 대비 20배량의 10% 알코올성 용매를 사용하여 활성물질을 용출시키기 위해 2시간 동안 환류 추출한다. 이러한 과정을 2회 반복하여 추출하였다. 그 다음, 잔사를 걸러서 제거하고 회전 증발농축기를 사용하여 용매 추출액을 감압 농축하였다. 농축액을 20배량의 증류수에 현탁하고, 동일 량의 에틸아세테이트 용매를 사용, 3회 추출하여 에틸아세테이트 분획을 감압 농축한다. 농축액을 15 배량의 실리카겔에 로딩한 후 에틸아세테이트/아세톤(부피 비 9/1)의 혼합용매를 사용하여 디벤조-p-디옥신 유도체를 유출시켜 농축하여 조추출물을 제조하였다. 상기 조추출물의 활성단백질-1 억제활성을 문헌에 있는 방법에 따라 시행하였으며 다음과 같다.(Z. Dong et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91: 609-613, 1994.)
JB6 세포주(마우스 표피 세포주)를 96-well plate 에 5% FBS을 함유한 최소필수배양배지(Minimun Essential Medium[MEM])를 이용하여 37?C에서 24시간 배양하였다. JB6 세포주를 8x103 세포/ml 의 농도로 96웰 플레이트(96-well plate)에 분주 하고 24시간 경과후 세포가 플레이트 바닥에 잘 부착되었는지 확인 한 후 상기 추출물을 50ug/ml 혹은 100ug/ml 의 농도로 처리하고 자외선 B(UVB, 4kJ/m2)를 30분간 조사한다. 자외선 조사후 12시간 추가로 배양한 후 리시스버퍼(0.1M 포타슘 포스페이트 버퍼, pH 7.8/1% Triton X-100/1mM DTT/2mM EDTA)를 이용하여 배양액을 처리 한 후 배양액내의 루시퍼라제 활성을 루미노미터(luminometer, Monolight 2010)을 이용하여 측정한다. 결과는 표 1에 [상대적인 AP-1 활성]으로 나타내었다. 그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.
[표 1] 조 추출물의 상대적인 AP-1 활성
| 자외선 조사 | 추출물 농도 | 상대적인 AP-1 활성 | |
| 대조군 | X | 0 | 1.0 |
| UV 대조군 | X | 0 | 5.3 |
| 조추출물 | O | 50ug/ml | 2.6* |
| 조추출물 | O | 100ug/ml | 1.7* |
* P < 0.05
실시예 2 내지 11
상기 실시예 1로부터 제조한 조추출물을 0.2㎛ 막여과지로 여과하여 고속 액체 크로마토그라피에 로딩(loading)하였다. 고속 액체 크로마토그라피에서는 컬럼은 HP ODS Hypersil 컬럼을, 용매로는 증류수와 메탄올을 사용하였으며, 용매의 공급은 1.0㎖/분의 유속으로 메탄올 15% 에서 70%까지 30분간에 걸쳐 선형구배(linear gradient)를 걸어 단일 물로 분리하였다. 각 단일 물에 대해 활성단백질-1의 상대적인 활성을 측정하였다. 그 결과는 표 2와 같다.
실시예 12 내지 16
상기 실시예 2 내지 11의 시료를 혼합한 혼합물을 10ug/ml의 농도로 사용하여 활성단백질-1의 상대적인 활성을 측정하였다. 그 결과는 표 2와 같다.
실시예 17 내지 19
수소와 다른 작용기를 갖는 상기 실시예 2 내지 11의 화합물을 10ug/ml의 농도로 사용하여 활성단백질-1의 상대적인 활성을 측정하였다. 그 결과는 표 2와 같다.
비교예 1 내지 6
폴리페놀성 물질로 알려진 카테킨, 레스베라트롤, 녹차 추출물, 포도씨 추출물과 케르세틴, 이소플라본을 10ug/ml의 농도에서 대조군으로 사용하여 활성단백질-1의 상대적인 활성을 측정하였다. 그 결과는 표 2과 같다.
[표 2] 단일물 혹은 혼합물의 상대적인 AP-1 활성
| 시료 | 시료의 조성 | 상대적인 AP-1 활성 |
| 실시예2 | I (R=H), 99% | 1.5 |
| 실시예3 | II (R=H), 98% | 1.9 |
| 실시예4 | III (R=H), 99% | 1.3 |
| 실시예5 | IV (R=H), 99% | 1.1 |
| 실시예6 | V (R=H), 99% | 1.6 |
| 실시예7 | VI (R=H), 99% | 1.9 |
| 실시예8 | VII (R=H), 99% | 1.7 |
| 실시예9 | VIII (R=H), 99% | 2.0 |
| 실시예10 | IX (R=H), 99% | 2.1 |
| 실시예11 | X (R=H), 99% | 2.0 |
| 실시예12 | II (R=H), 60% + III (R=H), 25% + IV (R=H), 15% | 2.1 |
| 실시예13 | IV (R=H), 70% + V (R=H) 8% + VI (22%) | 1.2 |
| 실시예14 | IV (R=H), 10% + X (R=H), 80% + VII (R=H), 10% | 1.1 |
| 실시예15 | I (R=H), 3% + II (R=H), 60% + III (R=H), 10% + IV (R=H), 12% + V (R=H), 5% + VI (R=H), 10% | 1.7 |
| 실시예16 | II (R=H), 60% + IV (R=H), 20% + VI (R=H), 15% + VII (R=H), 5% | 1.4 |
| 실시예17 | IV(R=acetyl, H (3:7)) | 2.8 |
| 실시예18 | II (R=oleoyl, H (1:9) | 2.6 |
| 실시예19 | VI (R=methyl, H (2:8)) | 2.9 |
| 비교 1 | 카테킨(catechin) | 3.5 |
| 비교 2 | 레스베라트롤(resveratrol) | 3.9 |
| 비교 3 | 케르세틴(quercetin) | 3.1 |
| 비교 4 | 이소플라본(isoflavone) | 3.3 |
| 비교 5 | 녹차 추출물 | 3.6 |
| 비교 6 | 포도 씨 추출물 | 3.2 |
실시예 20 마우스를 이용한 자외선에 의한 피부암 발생억제 효과 측정
디벤조-p-디옥신 유도체의 자외선에 의한 피부암 발생 억제 효과를 측정하기 위하여 활성단백질-1억제 효과가 뛰어난 실시예 5와 14의 시료를 사용하였으며 비교군으로 녹차 추출물과 라스베라트롤을 사용하였다. 이러한 피부암 예방 효과는 각각의 시료를 식이로 공급 할 때와 피부에 직접 도포 하는 경우를 모두 관찰 하였다.
식이와 실험 방법
동물로는 피부암 발생 모델로 자주 사용되는 털이 없는 암컷 SKH-1 마우스(7-8주, Charles River Laboratories, Wilmington, MA, 미국)를 사용하였으며 실시예 5, 14의 혼합물, 혹은 녹차 추출물, 그리고 라스베라트롤을 포함한 식이, 그리고 이들을 포함한 피부도포제로서의 용도로 실험이 진행되었다. 마우스는 약 2주간의 적응기간을 거쳐서 모두 16개의 그룹으로 나뉘었으며 각 그룹 당 20마리로 하였고 모두 합쳐서 320마리를 사용하였다. 동물실험실은 20± 2?C, 습도 50± 10%를 유지하면서 12시간 주기로 빛을 조절 하였다. 전 실험기간을 통하여 AIN-76A식이 (Dyets Inc., Bethehem, PA, 20% 카세인, 0.3% D, L-메티오닌, 52% 옥수수전분, 13% 덱스트로즈, 5% 셀룰로오즈, 5% 옥수수 오일, 3.5% American Institute of Nutrition Salt 혼합물, 1% American Institute of Nutrition 비타민 혼합물, 및 0.2% 콜린 바이타트레이트)가 공급 되었으며 물은 자유로이 마실 수 있도록 하였다. 그룹 9- 12 를 제외한 모든 그룹은 전 실험기간에 걸쳐 AIN-76A식이가 공급되었으며 그룹 9-12는 각각의 추출물 혹은 단일물을 0.1% 함유한 AIN-76A식이를 공급하였으며 실험은 26주간 지속되었다(Group summary 참조, Table 3). 피부 도포를 위하여 실시예 5, 14 추출물, 녹차추출물, 라스베라트롤 3mg을 200ul의 용매에 녹여서 각 마우스의 피부에 적용하였으며, 용매로는 아세톤 : DMSO, 1:1 (v/v) 혼합물을 사용하였다. 2주간의 적응 기간을 거쳐서 실험 1주째부터 식이 그룹(그룹 9, 10, 11, 12)의 경우 2주간은 각 추출물이 0.1% 포함된 식이를 공급하였기 시작 하였고, 피부 도포제 적용 그룹의 경우 각 추출물을 피부에 도포하기 시작 하였다. 피부 도포제 적용 그룹의 경우 처음 2주간은 자외선 조사 없이 각 시료가 3mg 포함된 용액 200ul를 매일 마우스의 등 부위에 고르게 도포 하였으며 자외선 조사가 시작되었던 3주 째부터는 자외선 조사 30분 전 에 추출물을 도포하였다.
본 실험은 26주에 걸쳐 진행 되었으며 실험 기간 동안, 체중의 변화와 섭취한 식이의 양을 매주 측정 하였으며, 26주 후 이산화탄소를 이용하여 마우스를 희생시킨 후 발생된 종양의 수를 측정하였다.
자외선 조사
자외선은 대조군을 제외한 모든 그룹에 조사하였으며 3주째부터 시작 되었다. 이때 자외선은 6개의 필립스 FS40 램프를 이용하여 마우스로부터 23cm 떨어진 높이에서 조사 되었으며 매회 조사량은 18mJ/cm2로 시작하여 처음 2주간은 주 5회 조사 하였으며 매일 10%씩 증가 하여 2주 후에는 60mJ/cm2가 되었다. 4주째로 부터 10주 까지 매주 3회 조사 하였으며 조사량은 매주 20% 씩 증가 시켜서 10주 후에는 160mJ/cm2가 되었다. 11주째부터 실험이 끝나는 26주 까지 매주 3회 조사 하 였으며 그 조사량은 160mJ/cm2로 유지 하였다. 이와 같은 자외선 조사량은 PMA2100 디텍터(Solar Light Company, 필라델피아, PA)를 이용하여 측정 하였다. 자외선 조사량과 각 주별 횟수를 표 2에 나타내었다.
26주 후 이들 마우스를 이산화탄소 흡입에 의해 희생시키었으며 각 마우스의 발생된 종양의 개수를 측정하였다. 26주간의 동물실험에 의한 결과는 다음과 같다.
(1) 식이 량은 전 실험기간을 통하여 4.55± 0.38 g/mouse/day(평균± 표준편차)로 나타났다.
(2) 자외선을 조사 하지 않은 그룹들, 1, 3, 5-8의 경우 종양이 발생하지 않았다.
(3) 실시예 5 와 14의 시료을 피부에 도포한 그룹(그룹 5와 6)의 경우 이에 의한 종양은 발생하지 않았다.
(4) 추출물을 포함하지 않고 자외선을 조사한 그룹의 경우 100%의 암 발생율을 보였다.
(5) 실시예 5와 14 시료를 포함한 식이를 공급한 그룹 9와 10의 경우 암 발생율과 마우스 당 종양 개수 등에서 유효성 있는 감소를 보였는데, 즉 암 발생율에 있어서 그룹 9 와 10의 경우 각각 26% 혹은 37%의 감소율을 보였으며, 마우스당 종양의 수도 각각 44%과 46%로 유효성 있는(P<0.005) 감소를 나타내었다.
(6) 실시예 5와 14 시료를 피부에 도포한 그룹 13과 14의 경우에도 암 발생율과 마우스당 종양 개수에서 유효성 있는 감소를 보였는데, 즉 암 발생율에 있어서 그룹 13과 14의 경우 각각 21% 과 28%의 감소율을 나타내었다. 또한 마우스 당 발생한 종양의 수에 있어서도 각각 52%와 56%의 유효성 있는(P<0.005) 감소를 나타내었다.
(7) 녹차추출물이나 라스베라트롤을 포함한 식이 그룹 11과 12의 경우 종양 발생 율이나 마우스 당 종양 개수 등에서 유효성이 나타나지 않았으며, 따라서 암 발생 억제효과를 보이지 않았다. 즉, 이들 그룹의 경우 100% 암 발생율을 보였으며, 종양의 개수도 자외선 대조군에 비해 소량 감소 하기는 하였으나 유효성 있는 감소를 보이지 못하였다
(8) 녹차추출물이나 라스베라트롤을 피부에 도포한 그룹 5와 14의 경우 종양 발생 율이나 마우스 당 종양 개수 등에서 유효성이 나타나지 않았으며, 따라서 암 발생 억제효과를 보이지 않았다. 즉, 이들 그룹의 경우 100% 암 발생율을 보였으며, 종양의 개수도 자외선 대조군에 비해 소량 감소하기는 하였으나 유효성 있는 감소를 보이지 못하였다
(9) 각 마우스당 종양의 수에 있어서 자외선만을 조사한 그룹에 비하여 상기 추출물을 식이에 의해 섭취하거나 피부에 도포하는 경우 그 수가 현저히 줄어들었음을 알 수 있다(표 5 참조, 마우스당 평균 종양의 수는 [평균± 표준오차]로 나타내었으며 이때 p<0.005로 나타내었다).
이상의 결과로 보아 실시예 15와 16의 상기추출물은 자외선에 의한 피부 종 양 발생을 현저히 억제함을 알 수 있으며, 암 예방 효과가 뛰어남을 알 수 있다.
[표 3] 자외선에 의한 피부 종양 발생 실험 요약
| 그룹 | 시료 | 처리 방법 | 시료량 | 자외선 조사여부 | 식이 | 동물수 /그룹 |
| 1 | 없음 | 없음 | - | - | AIN-76 | 20 |
| 2 | 없음 | 없음 | - | + | AIN-76 | 20 |
| 3 | 용매 a | 피부도포 | - | - | AIN-76 | 20 |
| 4 | 용매 a | 피부도포 | - | + | AIN-76 | 20 |
| 5 | 실시예 5 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | AIN-76 | 20 |
| 6 | 실시예 14 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | AIN-76 | 20 |
| 7 | 녹차추출물 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | AIN-76 | 20 |
| 8 | 라스베라트롤 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | AIN-76 | 20 |
| 9 | 실시예 15 | 식이 | 0.1% 식이 | + | AIN-76 + 0.1% 실시예 5 | 20 |
| 10 | 실시예 16 | 식이 | 0.1% 식이 | + | AIN-76+0.1% 실시예 14 | 20 |
| 11 | 녹차추출물 | 식이 | 0.1% 식이 | + | AIN-76+0.1%녹차추출물 | 20 |
| 12 | 라스베라트롤 | 식이 | 0.1% 식이 | + | AIN-76+0.1%라스베라트롤 | 20 |
| 13 | 실시예 5 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | AIN-76 | 20 |
| 14 | 실시예 14 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | AIN-76 | 20 |
| 15 | 녹차추출물 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | AIN-76 | 20 |
| 16 | 라스베라트롤 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | AIN-76 | 20 |
a 피부도포시 용매로 DMSO와 아세톤의 1:1 혼합물을 사용하였음
[표 4] 각 주별 자외선 조사량과 횟수
| 주 | 자외선 조사량(mJ/cm2) | 자외선 조사 횟수(횟수/주) |
| 1 | 0 | 0 |
| 2 | 0 | 0 |
| 3 | 18 | 5 |
| 4 | 60 | 5 |
| 5 | 72 | 3 |
| 6 | 86 | 3 |
| 7 | 104 | 3 |
| 8 | 124 | 3 |
| 9 | 148 | 3 |
| 10 | 160 | 3 |
| : | : | : |
| 26 | 160 | 3 |
[표 5] 피부 종양 발생율과 마우스당 평균 종양수
| 그룹 | 시료 | 처리 방법 | 시료량 | 자외선 조사여부 | 종양 발생율(%) | 마우스당 평균 종양 수 |
| 1 | 없음 | 없음 | - | - | 0 | 7.23±0.87 |
| 2 | 없음 | 없음 | - | + | 100 | 0 |
| 3 | 용매 a | 피부도포 | - | - | 0 | 0 |
| 4 | 용매 a | 피부도포 | - | + | 100 | 7.09±1.26 |
| 5 | 실시예 5 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | 0 | 0 |
| 6 | 실시예 14 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | 0 | 0 |
| 7 | 녹차추출물 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | 0 | 0 |
| 8 | 라스베라트롤 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | 0 | 0 |
| 9 | 실시예 5 | 식이 | 0.1% 식이 | + | 74 | 4.05±0.76 * |
| 10 | 실시예 14 | 식이 | 0.1% 식이 | + | 63 | 3.88±0.55 * |
| 11 | 녹차추출물 | 식이 | 0.1% 식이 | + | 100 | 5.36±0.55 |
| 12 | 라스베라트롤 | 식이 | 0.1% 식이 | + | 100 | 5.44±1.08 |
| 13 | 실시예 15 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | 79 | 3.38±0.54 * |
| 14 | 실시예 16 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | 72 | 3.11±0.79 * |
| 15 | 녹차추출물 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | 100 | 5.71±1.08 |
| 16 | 라스베라트롤 | 피부도포 | 3mg/200ul 용매 | - | 100 | 6.50±0.57 |
*p<0.005
실시예 21: 랫트를 이용한 4주 반복투여 독성 시험
디벤조-p-디옥신유도체의 반복 경구투여에 의한 독성을 조사하기 위하여 암수 공히 매체 대조군과 시험물질(실시예14)을 각각 1000, 333 및 111 mg/kg의 용량으로 10 마리의 SD 계통 암수 랫드에 4 주간 반복 경구 투여하여 나타난 시험결과는 다음과 같았다.
(1) 시험물질의 투여와 관련된 사망동물은 관찰되지 않았다.
(2) 시험물질의 투여와 관련된 일반증상의 변화는 관찰되지 않았다.
(3) 체중변화에서는 암수 모두 시험물질투여와 관련된 변화는 관찰되지 않았다.
(4) 사료 및 물 섭취량에서도 암수의 모든 투여군에서 시험물질의 투여와 관련된 이상은 인정되지 않았다.
(6) 안검사에서는 암수의 모든 투여군에서 이상이 관찰되지 않았다.
(7) 요검사에서도 암수의 모든 투여군에서 시험물질 투여에 의한 독성학적인 이상은 관찰되지 않았다.
(8) 혈액학적 검사에서는 암수의 모든 투여군에서 시험물질 투여에 의한 독성학적인 변화는 관찰되지 않았다.
(9) 혈액생화학적 검사에서도 시험물질의 투여와 관련된 독성학적인 변화는 관찰되지 않았다.
(10) 부검소견에서는 암수의 모든 투여군에서 시험물질의 투여에 의한 이상 소견이 관찰되지 않았다.
(11) 장기중량에서는 암수의 모든 투여군에서 유의한 변화는 관찰되지 않았다.
(12) 병리조직학적인 검사에서도 시험물질의 투여에 의한 어떠한 독성학적인 변화도 관찰되지 않았다.
이상의 결과로 보아 본 시험에서 랫드에서의 4 주간 반복 경구투여에 의한 독성학적인 변화는 관찰되지 않았다. 따라서 본 시험물질의 무영향량(NOAEL)은 1000 mg/kg/day 이상으로 판단되었다.
본 발명의 피부암 예방 및 치료용 조성물은 독성이 없으므로 식품의 형태로 장기적으로 섭취할 수 있어 장기적으로 일상생활의 식이 및 생활습관을 통하여 자외선에 의한 피부암을 예방 할 수 있다. 또한 이 조성물을 포함하는 화장품 또한 자외선에 의한 피부암을 예방할 수 있다.
Claims (14)
- 적어도 하나의 디벤조-p-디옥신(dibenzo-p-dioxine) 유도체를 유효성분으로 포함하며, 활성단백질-1(activator protein-1, AP-1)의 활성을 억제하는 특성을 갖는 피부암의 예방 및 치료용 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 디벤조-p-디옥신 유도체는 하기 화학식 1 내지 10으로 구성되는 그룹으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.[화학식 1]
[화학식 2]
[화학식 3]
[화학식 4]
[화학식 5]
[화학식 6]
[화학식 7]
[화학식 8]
[화학식 9]
[화학식 10]
(상기 식에서, 각 R은 H, 알킬, 알케닐, 페닐, 페닐알킬, 알카노일, 히드록시페닐, 디히드록시페닐 또는 아실이다.) - 제 2항에 있어서, 각 R은 H인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 2항에 있어서, 상기 조성물은(a) 화학식 1의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-6중량%;(b) 화학식 2의 디벤조-p-디옥신 유도체 5-60중량%;(c) 화학식 3의 디벤조-p-디옥신 유도체 1-30중량%;(d) 화학식 4의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.5-20중량%;(e) 화학식 5의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-10중량%;(f) 화학식 6의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.5-15중량%;(g) 화학식 7의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-5중량%;(h) 화학식 8의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-5중량%;(i) 화학식 9의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-10중량%; 또는(j) 화학식 10의 디벤조-p-디옥신 유도체 0.1-12중량%중 하나 또는 그 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 디벤조-p-디옥신 유도체는 갈조류로부터 추출되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 5항에 있어서, 상기 갈조류는 아이세니아 바이시클리스(Eisenia bicyclis), 아이세니아 아르보레아(Eisenia arborea), 아이세니아 데스마레스티오데스(Eisenia desmarestioides), 아이세니아 갈라파제니스(Eisenia galapagensis), 아이세니아 매소니(Eisenia masonii), 에클로니아 쿠로메(Ecklonia kurome), 에클로니아 카바(Ecklonia cava), 에클로니아 스톨로니페라(Ecklonia stolonifera), 에클로니아 맥시마(Ecklonia maxima), 에클로니아 라디아타(Ecklonia radiata), 에클로니아 바이시클리스(Ecklonia bicyclis), 에클로니아 바이런시네이트(Ecklonia biruncinate), 에클로니아 부시날리스(Ecklonia buccinalis), 에클로니아 카에파에스팁스(Ecklonia caepaestipes), 에클로니아 엑사스퍼타(Ecklonia exasperta), 에클로니아 파스티기아타(Ecklonia fastigiata), 에클로니아 브레빕스(Ecklonia brevipes), 에클로니아 아라보레아(Ecklonia arborea), 에클로니아 라티폴리아(Ecklonia latifolia), 에클로니아 무라티(Ecklonia muratii), 에클로니아 라디코사(Ecklonia radicosa), 에클로니아 리타디아나(Ecklonia richardiana) 및 에클로니아 라이티(Ecklonia wrightii)로 구성되는 그룹으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 0.1-100mg/Kg의 일일투여량으로 경구투여되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 0.1-100mg/Kg의 일일도포량으로 피부에 도포되는 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 캡슐 혹은 정제의 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항의 조성물을 0.1-100중량% 포함함을 특징으로 하는 피부암 및 피부질 환의 예방 및 치료에 효과적인 건강보조식품.
- 제 10항에 있어서, 상기 건강보조식품은 음료, 빵류, 캡슐 또는 정제의 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 제 1항의 조성물을 0.1-100중량% 포함함을 특징으로 하는 피부암 및 피부질환의 예방 및 치료에 효과적인 화장품.
- 제 12항에 있어서, 상기 화장품은 크림형태인 것을 특징으로 하는 화장품.
- 제 13항에 있어서, 상기 크림은 선블락 크림인 것을 특징으로 하는 화장품.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020050040864A KR100683967B1 (ko) | 2005-05-16 | 2005-05-16 | 피부암의 예방 및 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020050040864A KR100683967B1 (ko) | 2005-05-16 | 2005-05-16 | 피부암의 예방 및 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20070017449A true KR20070017449A (ko) | 2007-02-12 |
| KR100683967B1 KR100683967B1 (ko) | 2007-03-02 |
Family
ID=41622397
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020050040864A KR100683967B1 (ko) | 2005-05-16 | 2005-05-16 | 피부암의 예방 및 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR100683967B1 (ko) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100794610B1 (ko) * | 2006-09-08 | 2008-01-14 | 라이브켐 주식회사 | 디벤조-ｐ-디옥신 유도체를 유효성분으로 하는 암 예방 및치료용 조성물 및 이를 함유하는 건강보조식품 |
| KR20130094901A (ko) * | 2012-02-17 | 2013-08-27 | 주식회사 보타메디 | 항암치료 효과 증강용 조성물 |
| KR101309538B1 (ko) * | 2010-11-17 | 2013-09-23 | 한양대학교 산학협력단 | 엑콜 화합물을 함유하는 암 줄기세포 성장 억제용 조성물 |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100879558B1 (ko) * | 2007-07-31 | 2009-01-22 | 라이브켐 주식회사 | 디벤조파라디옥신 유도체를 유효성분으로 함유한 피부보호 및 개선제 |
| KR101303226B1 (ko) * | 2011-10-21 | 2013-10-15 | 재단법인 경북해양바이오산업연구원 | 대황 추출물에서 추출된 화합물을 포함하는 자외선에 대한 피부보호용 조성물 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58188874A (ja) | 1982-04-28 | 1983-11-04 | Otsuka Pharmaceut Co Ltd | ジベンゾ−ｐ−ジオキシン誘導体 |
| ITVA20030034A1 (it) | 2003-09-18 | 2005-03-19 | St Microelectronics Sa | Amplificatore differenziale con limitazione delle alte tensioni di modo comune di uscita. |
-
2005
- 2005-05-16 KR KR1020050040864A patent/KR100683967B1/ko active IP Right Grant
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100794610B1 (ko) * | 2006-09-08 | 2008-01-14 | 라이브켐 주식회사 | 디벤조-ｐ-디옥신 유도체를 유효성분으로 하는 암 예방 및치료용 조성물 및 이를 함유하는 건강보조식품 |
| KR101309538B1 (ko) * | 2010-11-17 | 2013-09-23 | 한양대학교 산학협력단 | 엑콜 화합물을 함유하는 암 줄기세포 성장 억제용 조성물 |
| KR20130094901A (ko) * | 2012-02-17 | 2013-08-27 | 주식회사 보타메디 | 항암치료 효과 증강용 조성물 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100683967B1 (ko) | 2007-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Baenas et al. | Industrial use of pepper (Capsicum annum L.) derived products: Technological benefits and biological advantages | |
| US10016450B2 (en) | Anti-glycation methods and compositions | |
| KR100716799B1 (ko) | 비만, 심혈관 질환 또는 관상동맥질환의 예방 및 치료용조성물 | |
| Phetpornpaisan et al. | A local Thai cultivar glutinous black rice bran: A source of functional compounds in immunomodulation, cell viability and collagen synthesis, and matrix metalloproteinase-2 and-9 inhibition | |
| KR20180021674A (ko) | 식품, 식이 보조제, 미용 제조물 및 제약학적 제조물에서 유용한 복수의 상승적 항산화 활성을 전시하는 피토복합체 | |
| Naumovski | Bioactive composition of plants and plant foods | |
| Limtrakul et al. | Anthocyanins and proanthocyanidins in natural pigmented rice and their bioactivities | |
| WO2006090935A1 (ja) | アセロラ果実由来ペクチンおよびその用途 | |
| KR101863694B1 (ko) | 홍삼 에탄올 추출물의 정제 분획물을 포함하는 항산화용 화장료 조성물 | |
| KR100683967B1 (ko) | 피부암의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Tsao et al. | Antioxidant properties in vitro and in vivo: realistic assessments of efficacy of plant extracts | |
| US10912812B2 (en) | Methods for preparing botanical extracts | |
| KR101611853B1 (ko) | 항염증 활성이 우수한 섬쑥부쟁이 분획물 및 이로부터 분리된 활성화합물 | |
| MX2009001397A (es) | Composiciones estables y biodisponibles de isomeros de carotenoides para la piel y el cabello. | |
| KR20090112955A (ko) | 항염증 활성을 갖는 몰로키아 추출물을 함유하는 식품 | |
| KR102153355B1 (ko) | 콜레르파 라세모사 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 항염증 또는 항산화 조성물 | |
| KR100988510B1 (ko) | 제 2형 당뇨의 예방용 조성물 및 이를 포함하는 건강보조 식품 | |
| KR101914441B1 (ko) | 퓨코스테롤을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 화장료 조성물 | |
| KR100708486B1 (ko) | 섬유근육통증후군의 증상 개선 및 예방용 조성물 | |
| KR101939151B1 (ko) | 플라즈마 처리된 플로리진 반응물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| Gupta et al. | Evidence and prospects of lycopene as powerful red superfood: modern approach to food science | |
| López-Pedrouso et al. | In vitro and in vivo Antioxidant Activity of Anthocyanins | |
| KR100813638B1 (ko) | 아피게닌을 유효성분으로 함유하는 피부 미백 조성물 | |
| KR20190033871A (ko) | 피부 노화 개선 복합 화장료 조성물 | |
| Marino | Isolation, characterization and biological evaluation of onconutraceuticals compounds in the Mediterranean area: new tools for the treatment of oncological diseases |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130208 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140210 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150209 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160211 Year of fee payment: 10 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170209 Year of fee payment: 11 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180209 Year of fee payment: 12 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20190211 Year of fee payment: 13 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20200206 Year of fee payment: 14 |