KR20060135722A - 벨리스 페레니스 추출물을 포함하는 국소 탈색소 제형 - Google Patents

벨리스 페레니스 추출물을 포함하는 국소 탈색소 제형 Download PDF

Info

Publication number
KR20060135722A
KR20060135722A KR1020067014936A KR20067014936A KR20060135722A KR 20060135722 A KR20060135722 A KR 20060135722A KR 1020067014936 A KR1020067014936 A KR 1020067014936A KR 20067014936 A KR20067014936 A KR 20067014936A KR 20060135722 A KR20060135722 A KR 20060135722A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
extract
bellis perennis
bellis
composition
phosphate
Prior art date
Application number
KR1020067014936A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101145089B1 (ko
Inventor
사브리나 존
Original Assignee
체엘에르-헤미쉐스 라보라토리움 독토르 쿠르트 리히터 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 체엘에르-헤미쉐스 라보라토리움 독토르 쿠르트 리히터 게엠베하 filed Critical 체엘에르-헤미쉐스 라보라토리움 독토르 쿠르트 리히터 게엠베하
Publication of KR20060135722A publication Critical patent/KR20060135722A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101145089B1 publication Critical patent/KR101145089B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/04—Dispersions; Emulsions
    • A61K8/06—Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/805—Corresponding aspects not provided for by any of codes A61K2800/81 - A61K2800/95

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

본 발명은 인간 피부에 대해 탈색소 효과를 갖는 미용 및 제약 용도용 국소 제형에 관한 것이다.
또한 본 발명은 분별증류 및 전해질 교환을 포함하는 수성 추출에 의해 벨리스 페레니스 엘.(Bellis perennis L.) 추출물을 제조하는 신규한 방법 및 본 발명의 방법에 의해 제조된 추출물을 제공한다.

Description

벨리스 페레니스 추출물을 포함하는 국소 탈색소 제형{TOPICAL DEPIGMENTING FORMULATIONS COMPRISING AN EXTRACT OF BELLIS PERENNIS}
본 발명은 인간 피부에 대해 탈색소 효과를 갖는 미용 및 제약 용도용 국소 제형에 관한 것이다.
또한 본 발명은 분별증류 및 전해질 교환을 포함하는 수성 추출에 의해 벨리스 페레니스 엘.(Bellis perennis L.) 추출물을 생산하는 신규한 방법 및 본 발명의 방법에 의해 생산된 추출물을 제공한다.
일반적으로 영국 데이지(English daisy) 또는 론 데이지(lawn daisy)로 알려진 데이지는 국화과(Asteraceae)에 속한다.
이는 관절증(arthrosis), 식욕감퇴 및 수면 장애와 같은 상이한 증후군을 치료하기 위한 동종요법(homeopathy)으로 널리 사용된다. 또한 벨리스 페레니스 엘.은 여드름, 습진, 치료중인 심한 상처 및 조직의 깊은 외상과 같은 피부에 관한 문제를 치료하기 위해 전통적으로 사용된다 (H.A. Hoppe, Drogenkunde, Vol.1, Angiospermen, 8. edt., 1975; Dr. F. Losch, Krauterbuch; G. Leibold, Moderne Naturheilpraxis, Bassermann Verlag, 1993; M. Lange-Ernst, S. Ernst, Lexikon der Heilpflanzen, Honos Verlag; 및 W.D. Storl, Heilkrauter und Zauberpflanzen, AT Verlag, 2.edt., 2000. 참조).
최근 벨리스 페레니스 엘.은 약리학적 연구의 과제이고, 트리테르펜 글리코시드(triterpene glycosides)와 같은 특정 성분이 항진균성(antifungal) 및 항미생물성(antimicrobial)과 같은 넓은 약리학적 활성 프로파일, 항암성 및 허혈 후 신경보호 효과를 보이는 것이 확인되었다 (DE 42 06 233; US 6,444,233; G. Bader et al., Pharmazie 1990 Jul;45(8); P.Avato et al.; Planta Med 1997 Dec; 63(6); and C. Desevedavy et al.; Journal Nat Prod 1989 Jan-Feb; 52(1) 참조).
벨리스 페레니스 엘. 추출물이 멜라닌 생성(melanogenesis)에 대한 억제효과를 가지며, 따라서 인간 피부의 탈색소를 위해 사용될 수 있는 것이 뜻밖에 발견하였다.
피부의 착색을 초래하는 멜라닌은, 멜라닌세포(melanocytes)에 위치한 멜라노좀(melanosomes)에서 생성된다. 멜라닌의 합성은, 티로신이 티로시나제 효소에 의해 히드록실레이트화되어 디히드록시 페닐알라닌(DOPA)으로 되는 산화 과정을 포함한다. 그 다음 DOPA는 산화 반응의 복합 사슬에 의해 멜라닌으로 최종 변환된다. 멜라닌은 기저층(stratum basale)의 각질형성세포(keratinocytes)에 축적되고, 각질형성세포의 계속적인 분화로 인해 각질형성세포와 함께 피부의 표면에 도달한다. 각질형성세포를 함유하는 분화된 멜라닌은 각질세포(corneocytes)로서 각질층(stratum corneum)을 형성한다. 산화 과정은 피부 타입 및 기타 외부 요인에 의존 하는 개인의 피부 착색에서 뚜렷하게 되는 멜라닌 색소의 변화를 이끈다. 상기한 착색 과정은 탈색, 특히 미용 관점으로부터 종종 바람직하지 않게 간주되는 불규칙하게 보이는 피부를 일으킬 수 있다. 또한, 상기 과정은 매우 다양한 외관을 갖는 여러가지 병리적 장애를 받을 수 있다.
최근 미용 생산물 및 약학 생산물을 탈색소하려는 요구가 증가하고 있다. 기미(chloasma), 염증 후 흑피증(postinflammatory melanoderma), 일광흑자(solar lentigo), 주근깨(ephelides), 노인성흑자(senile lentigo), 경구 피임약(birth control pill) 또는 기타 호르몬 약제와 같은 약물 또는 향수와 함께, 또는 임신중에 가끔 태양 노출로 피부에 나타나는 색소 반점(pigmentation spots)과 같은 후천적 색소과다침착(hyperpigmentation)의 불규칙한 착색 형태는 염증, 호르몬의 불균형 및 때때로 유전 장애(genetic disorders)를 포함한 여러 가지 요인에 기인한다. 자외선 조사는 이러한 피부 증상을 어 악화시킨다.
탈색소 (피부-라이트닝(skin-lightening), 피부-브라이트닝(skin-brightening) 또는 화이트닝(whitening)) 화장품 및 의약품의 사용은 문화 간에서 상당히 다르다. 서구에서는 상기 불규칙한 색소(과다)침착의 예방 또는 치료를 위해 주로 사용되는 반면, 아시아 및 아프리카에서는 피부 라이트닝 제품이 피부를 더 희고, 더 밝고, 더 빛나게(brighter) 하기 위해 사용된다.
본 발명의 문맥에서, 용어 탈색소(depigmenting), 화이트닝(whitening), 라 이트닝(lightening), 브라이트닝(brightening) 및 미백(bleaching)은 원하는 제제를 색소과다침착 및 원하지 않은 검은 안색을 예방 또는 줄이기 위해 사용되는 제제를 기술할 때 동의어로 사용됨을 유의해야 한다.
일반적으로 탈색소를 위해 개발된 종래의 조성물은 코지산(kojic acid), 글라브리딘(glabridin), 알부틴(arbutin), 엘라진산(ellagic acid), 아젤라인산(azelaic acid), 아스코르빈산(ascorbic acid) 및 이의 유도체, 태반 추출물(placenta extract), 루시놀(rucinol) 및 히드로퀴논, 및 산딸기(wildberry), 뽕나무(mulberry), 덩굴귤(bearberry), 감초(icorice), 레몬, 마트리카리아 카모마일(matricaria chamomilla), 커민씨(cumin seed), 울로(wolo), 워터 크레스(water cress)와 같은 식물의 광대한 변종으로부터 식물 추출물 또는 상기 기술된 것들의 임의의 혼합물들을 함유한다.
색소과다침착을 치료하기 위한 화학적 및 수단적 접근에 대한 개요는 S. Briganti 등, Pigment Cell Res 16:101-110;2003에 있다.
탈색소 활성을 나타내는 어떤 물질들은 그들이 (머캅토 아민, 과산화수소와 같은 산화제) 유발하는 피부 자극의 독성(예를 들어, 수은 염) 때문에 또는 아스코르빈산의 불안정성 또는 이의 유도체의 감소된 활성때문에 미용 또는 의약 목적으로 사용될 수 없다. 페놀 유도체, 코르티코스테로이드, 폴리페놀, 다양한 식물 추출물과 같은 기타 화합물은 지금 시중에 나와 있는 많은 탈색소 제제에서 구성성분으로 사용된다. 그러나, 이러한 화합물들은 히드로퀴논과 같은 부작용을 나타내거 나 또는 매우 느리게 작용한다.
히드로퀴논은 발암물질로 간주되어서, 유럽에서 이의 미용적 사용을 금지하는 법적수단이 이행되고 있다.
따라서, 과다활성화된 멜라닌세포에 대해 효능있고, 빠르고, 선택적인 미백/화이트닝/라이트닝/브라이트닝 효과를 나타내는 동안 짧은- 또는 장기간 부작용과 관련되지 않아야 하는 이상적인 탈색소제에 대한 요구가 증가하고 있다. 또한, 바람직한 탈색소제는 안정하고, 다른 화장품 또는 의약품 성분과 융화되어야 한다.
본 발명에서 사용된 대로, 용어 색소과다침착은 후천적 또는 선천적일 수 있는 피부의 멜라닌 함량이 국소적 또는 전신적으로 증가된 것을 의미한다.
본 발명에 따라 치료될 수 있는 색소과다침착은 색소성 모반(pigmented nevus), 편평 모반(nevus spili), 주근깨(ephelides), 흑자(lentigines), 복합 모반(combined nevus), 배씽 트렁크 모반(bathing trunk nevus), 모반 시스테매티쿠스(nevus systematicus), 신경섬유종(neurofibromatosis) (v. Recklinghausen), 포이츠-제거스 증후군(Peutz-Jeghers syndrome), 알브라이트 질병(Albright's disease), 청색모반(blue nevus), 몽고 반점(Mongolian spot), 모반 타르디(nevus tardi), 기미, 특히 임신성 기미(chloasma gravidarum), 또는 기미 버지눔 페리부칼레(chloasma virginum peribuccale), 리니아 푸스카(linea fusca), 릴의 흑색종(Riehl's melanosis), 멜라노더미티스 톡시카(melanodermitis toxica), 다형피부증 레티큘라타(poikiloderma reticulata), 안지오더미티스 피그멘토사 에트 퍼푸리카(angiodermitis pigmentosa et purpurica), 병변 후 색소과다침착(post lesional hyperpigmentation), 피토-광피부질환(phyto-photodermatoses), 향수 피부염(berloque dermatitis), 오-드-코롱 (벨로크)-색소침착(Eau-de-Cologne (beloque)-pigmentation), 태선 고무(lichen rubber) 또는 건선 후 농가진(impetigo after psoriasis), 색소 실조증(incontinentia pigmenti), 비소에 기인한 흑피증(melanosis due to arsenic), 원발성 혈색소증(idiopathic hemochromatosis), 혈색소침착증(bronze diabetes), 간경변증(cirrhosis of the liver), 애디슨씨병(Addison's disease), 그레이브씨 갑상선 항진증(Grave’s disease), 멜라노암종(melanocarcinosis), 펠라그라(pellagra), 스프루(sprue), 결핵(tuberculosis), 또는 악성빈혈(pernicious anemia)을 포함한다.
또한 본 발명에 따른 약학적 조성물은 백색 반점을 평평하게 하기 위한 색소침착저하증(hypopigmentation)(백피증(leucodermia))의 치료를 위해 사용될 수 있다.
또한, 모반 아크로미쿠스(naevus achromicus), 모반 애네미쿠스(aenevus aenemicus), 백모증(poliosis), 백색증(albinoidism), 백반증(vitiligo), 백피증 액퀴지텀 수톤(leucoderma acquisitum Sutton), 백피증 소리아트리컴(leucoderma psoriatricum)과 같은 병변 후 색소침착저하증(postlesional hypopigmentation), 백피증 시필리티컴(leucoderma syphiliticum), 백반증 그라비어(vitiligo gravior), 핀타(pinta), 콰시오커(kwashiorkor), 독성 탈색소(예를 들어, 히드로퀴논 또는 퍼신(furcin)에 기인한), 기생충성 색체변색(dyschromia parasitica), 백색 전풍(pityriasis versicolor alba), 스트렙토더마 알바 심플렉스(streptoderma alba simplex), 보그트 고야나기 증후군(Vogt-Koyanagi syndrome), 조발성 백모증(canities praecox), 시몬드-시한 증후군(Simmonds-Sheehan syndrome) 및 베르너 증후군(Werner's syndrome)에도 바람직하게 사용된다.
특히 백반증 치료에 바람직하며, 부작용을 나타내는, 현재 사용되는 히드로퀴논 함유 조성물에 비해 더 좋은 대안으로 제공된다.
본 발명에 따른 화장품 조성물은 기미(chloasma); 염증 후 흑피증; 잡티; 주근깨; 노인성흑자; 경구 피임약 또는 기타 호르몬 약제와 같은 약물, 향수와 함께, 또는 임신중에 가끔 태양 노출로 피부에 나타나는 색소침착 반점, 화학 박피(chemical peels) 및 피부 연마(dermabrasion)에 기인한 변색(discoloration), 레이저 박피(laser resurfacing) 전 및 후, 또는 레이저 머리카락 제거(laser hair removal) 전 및 후; 색소성 각화증(pigmented keratosis)과 같은 후천적 색소과다침착 또는 외상 후 색소침착저하증 (흉터(scar))에 기인한 불규칙한 착색 형태에 대비하여 인간 피부를 탈색소하기 위해 사용될 수 있다.
또한 이들은 안색 또는 상기한 색소과다침착 및 색소침착저하증의 외형을 라이트닝/브라이트닝 하기 위해 사용될 수도 있다.
이미 상기 언급한 대로, 본 발명은 벨리스 페레니스 엘. 추출물이 멜라닌 생성(melanogenesis)에 대해 억제효과를 나타낸다는 뜻밖의 결과에 기초한다. 탈색소 효과는 매우 명백하고, 매우 빨리 개시된다.
본 발명에 따라 달이기(decoction), 소화(digestion), 여과(percolation), 속슬레(soxlethtation), 짓무름(maceration) 또는 기술분야의 당업자에게 알려진 다른 적당한 방법에 의해 얻어진 임의의 벨리스 페레니스 엘. 추출물이 사용될 수 있다.
적당한 추출 매질 및 용매는 물, 수성 완충액, 글리콜 또는 글리콜-물 혼합물, 알콜 또는 알콜-물 혼합물, 글리세린 또는 글리세린-물 혼합물이다.
바람직한 추출 매질/용매는 물 또는 수성 완충액, 에탄올 또는 에탄올-물 혼합물, 및 메탄올 또는 메탄올-물 혼합물이다. 또한, 추가로 프로필렌 글리콜, 부틸렌 글리콜과 같은 글리콜 또는 바람직하게 5 내지 60%의 물 함량을 갖는 이의 물 혼합물로 추출함으로써 얻어진 추출물이 본 발명에 따라 사용될 수 있다. 바람직한 구체예에서, 쇠렌센(Soerensen)에 따른 소듐-시트레이트 완충액(0.1M 디소듐 시트레이트 및 0.1N HCl을 함유하고, pH 1.2~5.0, 바람직하게는 2.0~5.0, 가장 바람직하게는 pH 3.0을 갖는 완충액)가 사용된다. 더욱 바람직한 구체예에서 쇠렌센에 따른 인산염 완충액(0.06M 포타슘 포스페이트 및 0.06M 디소듐 포스페이트, pH 5~8, 바람직하게는 pH 5)가 사용된다.
추출물은 신선한 또는 건조된 식물 물질로부터 제조될 수 있고, 이에 의해, 벨리스 페레니스 엘.의 식물 전체 또는 꽃 머리(flower heads)가 사용될 수 있다. 꽃 머리의 사용이 바람직하다.
약물과 추출 매질의 비율은 1:10 내지 1:200의 범위에 있다. 바람직한 비율은 1:20이다.
본 발명의 목적은 벨리스 페레니스 엘.의 수성 추출물을 제조하는 방법 및 이 방법에 의해 얻어진 추출물을 제공하는 것이다.
하기 실시예는 단지 예시된 것일 뿐, 본 발명에 범위가 이에 한정되지 않는다.
추출 매질 건조 식물 물질의 양 온도 추출 시간
실시예 1 95% 물 5% 100℃ 1시간
실시예 2 0.06M 포타슘 포스페이트 및 0.06M 디소듐 포스페이트을 함유하는 95% 완충액. pH 5.0 5% 80℃ 12시간
실시예 3 95% 에탄올 (70%) 5% 25℃ 10일
본 발명에 따른 추출 시간 및 온도는 추출 매질에 의존하여 변할 수 있고, 특히 추출 시간은 1시간 내지 10일이 바람직하고, 온도는 바람직하게는 25℃ 내지 100℃ 사이의 범위일 수 있다.
본 발명의 특히 바람직한 구체예는 약물:추출 매질의 비율을 1:20으로 하여 100℃에서 1시간 동안 물 추출(즉, 달이기)함으로써 건조된 꽃으로부터 얻어진 추출물이다. 조추출물은 40℃ 이하로 냉각시키고, 원심분리하여 불용성 성분을 분리하고 무균 여과한다(다공 크기: 0.2㎛). 그 다음 벨리스 페레니스 엘.에 대해 특이한 전해질에 의해 촉매화되는 침전형성을 막기 위해 역삼투가 수행된다. 그 다음 완충액, 바람직하게는 쇠렌센에 따른 시트르산염 완충액(39.9% 0.1M 디소듐 시트레이트 및 60.1% 0.1N HCl, pH 3.0) 및 보존제, 바람직하게는 0.2% 포타슘 소르베이트를 전해질-없는 추출물에 가한다. 고분자 성분에 의해 일어나는 추출물의 잠재적인 변색을 예방하기 위해, 후자를 초미세여과(ultrafiltration) (MW 컷오프: 100 kDa)에 의해 분리한다.
벨리스 페레니스 엘. 추출물의 탈색소 효과에 대한 정확한 생화학적 기초는 알려져 있지 않다. 개요된 대로, 탈색소 효과는 매우 명백하고 개시가 빠르다.
현재 사용된 탈색소제 또는 화이트닝제의 대부분이 잠재적인 티로시나제 억제제이며 상기한 부작용을 또한 나타낼 수 있는데 반하여, 벨리스 페레니스 엘. 추출물은 단지 티로시나제의 약한 억제만 보여준다.
티로시나제 억제는 멜라닌세포의 멜라노좀에서 일어난다. 따라서, 억제제는 피부 장벽을 통과하고, 멜라닌세포에 도달한 다음 세포막을 통과하는 것이 필요하다. 분자에 따라, 이것은 세포독성 효과와 같은 부작용을 가질 수 있다.
추출물의 탈색소 활성은 적어도 일부분은 자유 라디칼과 같은, 예를 들어 UV-유발된 염증 매개자가 멜라닌의 향상된 합성에 대해 멜라닌세포를 자극할 수 있는 것과 같이, 항산화 효과에 기인될 수 있다. 또한 인간 피부의 탈색소를 위해 사용된 아스코르빈산과 반대로, 벨리스 페레니스 엘. 추출물의 항산화 능력은 안정하고, 어느 특별한 제형 기술 또는 유도체화(derivatisation)를 필요로 하지 않는다.
본 발명의 벨리스 페레니스 엘. 추출물은 독특한 항산화 능력을 갖는데, 이는 멜라닌세포에서 산화 과정을 효과적으로 억제하고 그 결과 새로운 멜라닌의 합성을 감소시킬 수 있다. 이러한 과정이 각질층에서 향상된 착색을 초래하는 것과 같이, 본 발명에 따른 추출물은 피부의 다른 층에서 효과적이다. 따라서 라이트닝 효과는 세포내 메커니즘에 영향을 주고 조절하는데 기인되며, 외부 UV-여과 효과에 기인되지 것이 아니다.
그러나, 벨리스 페레니스 엘. 추출물의 매우 현저하고 빠르게 관찰되는 탈색소 효과는 이의 항산화 효과에만 기인될 수 없고, 멜라닌 생합성에 포함된 다른 생화학 단계의 조절에 기인할 것 같다. 따라서 이의 효과는 엔도텔린(endothelin)에 대한 이의 영향에도 기인될 수 있다. 엔도텔린 길항제는 이들이 티로시나제 또는 산화 과정을 억제하기 위해 멜라노좀으로 들어갈 필요가 없기 때문에, 멜라닌 합성의 억제를 4배 가속화시키는 것으로 알려져 있다. 표피의 더 깊은 층으로의 투과는 엔도텔린을 억제하기에 충분하다 (Matsuda 등, Cosm Toil (10) 65-77(1996) 참조).
추출물은 기술분야에서 통상의 당업자에게 알려진 통상적인 미용 및 의약품 제형에 포함될 수 있는데 (Bauer et al., Pharmazeutische Technologie, 5. edt. Govi-Verlag Frankfurt, 1997; Rudolf Voigt, Pharmazeutische Technologie, 9. edt., Deutscher Apotheker Verlag Stuttgart, 2000. 참조), 예컨대 O/W 및 W/O 크림, O/W 및 W/O 에멀젼, 젤, 다중 에멀젼(W/O/W 및 O/W/O), 화장료 분산물(물분산물(hydrodispersions) 및 지방분산물(lipodispersions)), 스틱, 텐시드(tenside) 또는 간단한 용액(유성 또는 수성)을 포함하는 제형등이 있다.
본 발명에 따른 벨리스 페레니스 엘. 추출물은 탈색소, 항염증 또는 항산화 효과를 갖는 상기한 다른 식물 추출물 또는 화학적 화합물과 결합하여 제형화될 수 있다.
본 발명에 따른 용도용 조성물은 벨리스 페레니스 엘. 추출물의 약 1% 내지 10%, 바람직하게는 약 2% 내지 5%의 함량을 포함할 수 있다. 약 2%, 3%, 4% 또는 5%의 함량이 특히 바람직하다.
도 1은 마우스 흑색종(melanoma) 세포(B16V)에서 화이트닝 효과를 나타낸 도이다. 위 그림은 B16V 마우스 흑색종 세포를 10% FCS 를 보충한 RPMI 1640 으로 배양한 것 (대조군)이고, 아래 그림은 B16V 마우스 흑색종 세포를 10% FCS 및 1% 벨리스 페레니스를 보충한 RPMI 1640 으로 배양한 것이다.
도 2는 미처리한 것에 비교한 피부 라이트닝의 증가를 보여준다.
하기 제형 실시예는 단지 목적을 위해 예시될 뿐, 발명의 범위가 이에 한정되지 않는다.
제형 실시예 1 : 피부 라이트닝 크림 (O/W)
상 상표명 INCI 양 (w/w)
A Tego Care PS Arlamol HD Tegosoft MM Tegosoft OS Lanette O Abil 350 세테아릴 글루코시드 이소헥사데칸 미리스틸 미리스테이트 옥틸 스테아레이트 세테아릴 알콜 디메티콘 4.00% 6.00% 1.00% 6.00% 2.00% 3.00%
B 물 글리세린 아쿠아 글리세린 71.40% 2.00%
C Phenonip Aerosil 200 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 포필파라벤, 이소부틸파라벤 실리카 0.60% 1.00%
D 시트르산 시트르산 q.s.
E 벨리스 페레니스 엘. 추출물 3.00%
상 A 및 B를 따로따로 70℃로 가열하였다. 상 A를 상 B에 가한 다음, 2분 동안 균질화하였다. 그 다음 균질화된 것을 교반 하에 30℃로 냉각시켰다. 그 다음 상 C를 균질화된 것에 가하고 교반하여 균질의 에멀젼을 얻었다. pH를 상 D로 pH 4.0~5.0으로 조절하였다. 그 다음 상 E를 에멀젼에 가하였다.
제형 실시예 2 : 피부 라이트닝 로션 (O/W)
상 성분 INCI 양 (w/w)
A Amphisol K Myritol 318 Tegosoft TN Cetiol SN Tegin Lanette 16 Abil 350 포타슘 세틸 스테아레이트 카르릴릭/카프릭 트리글리세라이드 수크로스 스테아레이트 세테아릴 이소노네이트 글리세릴 스테아레이트 세틸 알콜 디메티콘 2.00% 4.00% 4.00% 1.00% 3.00% 1.00% 0.1%
B 물 글리세린 Keltrol RD 아쿠아 글리세린 잔탄 검 72.85% 3.00% 0.25%
C Polyglycol 400 Phenonip PEG 400 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 포필파라벤, 이소부틸파라벤 5.00% 0.80%
D 벨리스 페레니스 엘. 추출물 3.00%
E 시트르산 시트르산 q.s.
잔탄 검(Xanthan Gum)을 상 B에 분산시켰다. 상 A 및 B를 따로따로 75℃로 가열하였다. 상 A를 교반 하에 상 B에 가한 다음, 균질화시켰다. 결과로서 생긴 균질화된 것을 30℃로 냉각시키고, 상 C 및 상 D를 가하였다. 상 E를 첨가함으로써 pH를 4.5~5.0으로 조절하였다.
제형 실시예 3 : 피부 라이트닝 젤
상 성분 INCI 양 (w/w)
A 물 Elfacos CD 481 Abil B 88183 아쿠아 히드록시에틸셀룰로오스 PEG/PPG-20/6 디메티콘 84.90% 1.50% 2.00%
B 글리세린 Phenonip 글리세린 페녹시에탄올, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 부틸파라벤, 포필파라벤, 이소부틸파라벤 3.00% 0.60%
C NaOH 10% 시트르산 소듐 히드록사이드 시트르산 q.s. q.s.
D Polyglycol 400 PEG 400 5.00%
E 벨리스 페레니스 엘. 추출물 3.00%
히드록시에틸셀룰로오스를 물에 분산시킨 다음, Abil B 88183를 가하였다. 상 B를 준비하고, 상 A에 가하였다. pH를 NaOH(10%)로 약 8.5로 조정하였다. 그 다음 pH를 시트르산으로 pH 4.0~5.0으로 조절하였다. 그 다음 상 D를 교반 하에 가하였다. 마지막으로 상 E를 가하고 혼합하여 균질의 젤을 얻었다.
본 발명에 따른 추출물은 인간 각질형성세포(HaCaT) 또는 마우스 흑색종세포(B16V)에서 시험관내 연구에서 세포독성 효과를 나타내지 않았다. 하기 표 1 및 2에 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 추출물은 세포독성 효과를 갖지 않으면서 세포의 대사활성(metabolic activity)을 자극하였다. 시험된 세포의 대사활성은 MTT-시험으로 테스트되었고, 흡광도는 570㎚에서 측정하였다.
MTT -시험 원리:
누르스름한 테트라졸륨 염 MMT는 미토콘드리아의 탈수소효소(mitochondrial dehydrogenase)(숙신산염)에 의한 고리 분열(ring cleavage)을 통해 짙은 푸른색의 포르마잔으로 변화된다. 이러한 색 변화의 강도는 ELISA 판독기로 측정될 수 있고, 얻어진 값(OD=570㎚에서의 흡광도)은 세포 생활력(viability)을 위한 척도로 사용될 수 있다.
탈수소효소가 위치해 있는 미토콘드리아에서, 세포의 산화 대사 과정이 일어난다. 이러한 과정은 산화적 인산화(oxidative phosphorylation)에 의해 산화 에너지를 에너지가 풍부한 ATP로 변환시키는 것을 목표로 한다. 이것은 탈수소효소의 관여를 필요로 하므로, 증가된 탈수소효소 활성, 결과로서 생기는 향상된 대사 및 증가된 세포의 에너지 잠재력 사이에 직접적인 관련이 있다.
마우스 흑색종세포(B16V)에서 세포독성 시험
마우스 흑색종세포를 10% FCS, L-글루타민 및 겐타마이신으로 채워진 RPMI 1640 배지에서 성장시켰다. 트립신화(trypsination) 후, 5×103 세포를 마이크로타이터 플레이트(microtiter plate)의 웰로 옮겼다. 보존제를 함유한 벨리스 페레니스 추출물을 투석하였다(MW 컷오프: 500 Da). 샘플 희석액을 10% FCS가 보충된 배지가 든 적당한 웰에 채웠다. 대조군으로, 샘플 희석액을 넣지 않은, FCS가 보충된 배지를 포함한 웰을 사용하였다. 상기 플레이트를 37℃, 5% CO2에서 72시간 동안 배양시켰다. 10㎕의 MTT 용액(5㎎/㎖)을 100㎕/웰에 가하였다. 상기 플레이트를 37 ℃, 5% CO2에서 2시간 동안 배양시켰다. 상층액을 제거하고, 포르마잔 재용해 용액(99.4% DMSO, 0.6㎖ 아세트산, 10.0g 라우릴설페이트)을 각 웰에 가하였다. 세포독성 또는 대사의 향상된 활성은 마이크로플레이트 리더(microplate reader) (MRX, Dynex)로 570㎚에서 흡수를 판독함으로써 측정될 수 있다.
마우스 흑색종세포(B16V)에 대한 세포독성의 측정
% 추출물 OD 570㎚
0 (대조군) 1.48
1.00 1.65
1.50 1.66
2.00 1.70
2.50 1.65
3.00 1.68
3.50 1.69
인간 각질형성세포(HaCaT)에서 세포독성 시험
5% FCS가 보충된 Dulbeco`s Modified Eagle 배지(DMEM)에서 인간 각질형성세포(HaCaT)를 성장시켰다. 고정된 상에서 트립신화 전에, 세포를 EDTA 용액으로 전처리하였다. 세포 현탁액을 준비하고, 3×104 세포/웰로 마이크로타이터 플레이트에 접종시켰다. 그 다음 MTT-시험은 상기 설명한 대로 유사하게 수행하고, 흡수를 570㎚에서 판독하였다.
인간 각질형성세포(HaCaT)에 대한 세포독성의 측정
% 추출물 OD 570㎚
0 (대조군) 0.70
0.20 0.71
0.40 0.70
0.60 0.70
0.80 0.76
1.20 0.81
1.60 0.83
1.80 0.82
2.00 0.84
또한 동일한 시험을 주변온도(ambient temperature)에서 5개월 동안 저장된 본 발명에 따른 추출물에 대해 수행하였다.
주변온도에서 5개월 저장 후 인간 각질형성세포(HaCaT)에의 세포독성의 측정
% 추출물 % OD 570㎚
0 (대조군) 100%
0.20 117.2
0.50 123.0
0.80 127.3
1.10 128.6
1.40 130.3
1.75 130.3
2.00 128.8
상기 표 3으로부터 유추할 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 추출물은 안정하고, 세포 대사에 대해 자극 효과를 유지하고, 그동안 세포독성 효과를 보이지 않았다.
상기 설명된 엔도텔린의 가정된 항산화 효과 및 억제의 결과 또는 기타 알려지지 않은 추가 효과에 의해 강한 멜라닌 억제 효과가 생체내 뿐만 아니라 시험관내에서도 보여질 수 있었다.
멜라닌의 시험관내 억제
마우스 흑색종세포를 10% FCS, L-글루타민 및 겐타마이신이 보충된 RPMI 1640 배지에서 성장시켰다. 트립신화 후, 3.5×105 세포/㎖를 8㎖ 배지가 있는 T25 플라스크에 채웠다. 48시간 동안(37℃, 10% CO2) 배양한 후 배지를 제거하고, 3㎖의 인산염 완충액(PBS)으로 조심스럽게 세척하였다. 보존제를 함유한 벨리스 페레니스 추출물을 투석하여야 했다(MW 컷오프: 500 Da). 샘플을 8㎖ 배지에 희석시키고, T25 플라스크로 옮겼다. 샘플 없이 단지 배지만 포함된 플라스크를 대조군으로 하였다. 상기 플라스크를 72시간 동안(37℃, 10% CO2) 배양시키고, 적용을 반복하고, 플라스크를 48시간 동안 더 배양시켰다. 배양이 완결된 후, 배지를 제거하고, 세포를 3㎖ PBS로 세척하였다. 세포를 트립신화하고, 세포수를 각 플라스크에서 측정하였다(균질의 세포 현탁액). 그 다음 세포 펠렛을 4㎖ PBS로 세척하고 10분 동안 1100rpm에서 원심분리하고, 2㎖ 5% 트리클론산(trichloric acid)을 각 펠렛 및 혼합된 웰에 가하였다. 원심분리 단계를 반복하고, 상층액을 버렸다. 멜라닌을 1.3㎖ 1N NaOH로 현탁시키고, 흡광을 475㎚에서 판독하였다.
마우스 흑색종세포(B16V)에의 시험관내 탈색소 효과
% 추출물 % OD 475㎚
0 (대조군) 100
0.50 89
1.00 62
1.60 38
2.00 27
(탈색소 효과의 사진 자료는 도 1 참조)
또한 동일한 시험을 주변온도에서 5개월 동안 저장된 본 발명에 따른 추출물로 수행하였다.
저장 5개월 후 마우스 흑색종세포(B16V)에 대한 안정성 측정
% 추출물 % OD 475㎚
0 (대조군) 100
0.50 88
1.00 71
1.60 44
2.00 30
탈색소 효과의 생체내 평가
시험 디자인
건강한 피부를 가진 5명의 지원자(필리핀으로부터; 아시안 표현형, 나이: 19-39)를 연구에 포함시켰다.
시험 위치로 아래팔의 안쪽을 이용하여 실험을 수행하였다. 20℃ +/- 1℃의 온도 및 50% +/- 10%의 상대습도에서 측정하였다. 지원자들을 실험 과정 전에 30분 동안 주변 조건에 익숙해지게 하였다. 첫번째 측정(Chromameter) 후, 시험 제품 및 위약 제품(시험 제품과 동일하나 벨리스 페레니스 엘. 추출물을 포함하지 않음)을 적용하였다. 한 부분은 처리하지 않고 남겨두고, 대조 영역으로 하였다. 적용용량은 약 2㎎/㎠이었다(Omnifix 1㎖ 주사기로 적용, Braun Melsungen AG, Germany). 14일째 및 28일째에 처리 동안에의, 매일의 마지막 적용 후 약 4시간 후에의 측정이 평가되었다. 4주 기간 동안, 제품을 집에서 매일 두번씩 적용되었다. 시험 전 3일부터 시험 후 까지, 시험 부위에 다른 국소 제제를 사용하지 말 것을 피실험자에 지시하였다. 씻기 위해서는, 물 또는 온화한 합성세제(Eubos® flussig blau)만 허용되었다.
측정
국제조명위원회(Commission International de l'eclairage; CIE) 시스템을 따르는 Minolta Chromameter CR300 (Minolta, Japan)로 피부색을 측정하였는데, 상기 시스템에 따르면 색의 등록은 인간의 눈의 비선형 색감도로 조정된다. 색은 그린-레드(a*), 옐로우-블루(b*) 및 L* 축(밝기)을 가진 3차원 좌표계로 표시된다. 피부 표면은 제논 손전등(Xenon flashlight)으로 비추고, 다시 보내진(remitted) 빛을 광 수신기(photoreceiver)에 의해 자동기록하고 분석하였다. 각 값은 3개 기록의 평균이다. 각 시리즈를 측정하기 전에, 기기는 표준 백색 타일을 사용하여 눈금 조정되었다. 접촉피부염의 유럽사회 표준화 그룹(Standardisation Group of the European Society of Contact Dermatitis)의 지침서(Fullerton et al., Contact Dermatitis, 1996, 35, 1-10)에 따라 측정하였다.
생체계측법(Biometry)
측정 데이타는 유효성 체크 및 품질 보증 후 중앙 전산화되었다. 소프트웨어 WinSTAT® Add-in for Excel-R.K. (Fitch, Germany)을 이용하여 평가하였다.
결과
미처리된 부위 및 위약 처리 부위와 비교하여, 2% 벨리스 페레니스 추출물이 들어있는 본 발명의 시험 제형은 2주 및 4주 처리 후, 명백한 화이트닝/라이트닝 효과(멜라닌 함량의 약 40% 감소)를 보여주었다(도 2 참조). 이러한 탈색소 또는 화이트닝 효과는 종래 기술의 탈색소 또는 화이트닝제로 얻을 수 있는 결과보다 월등하다.
어떤 피실험자에게서 부적합이 관찰되지 않았다.
반복된 인간 패치 시험에 의한 피부 수용의 생체내 평가
시험 디자인
본 발명에 따른 제형의 어느 가능한 피부 자극 효과를 결정하기 위하여, 반복된 인간 패치 시험(J.E. Wahlberg: "Patch Testing" in R.J.G. Rycroft, T. Menne', P.J. Frosch and Benezra (eds.), Textbook of Contact Dermatitis, Springer-Verlag, Berlin (1992), p.241-265, p.241-265)을 10%(w/w) 벨리스 페레니스 엘. 추출물을 포함하는 시험 제형으로 수행하였는데, 이에 의해 제형의 피부 자극 잠재력을 평가할 수 있었다.
시험은 민감 피부를 가진 18세~65세의 50명의 지원자들에 수행되었다.
시험 제품은 희석하지 않고, 3주 동안(매주: 폐쇄 하에 24시간 동안 3번), 스퀘어 시험방(Haye`s Test Chambers; HAL Allergie GmbH, 뒤셀도르프, 독일)으로 시험 피실험자의 등에 적용하였다. 2주 후, 제품으로 채워진 시험방은 가능한 민감화를 테스트하기 위해 처리 동일 부위 및 미처리 부위에 적용하였다. 처리 위치는 패치 적용 후 24시간(패치 제거 후 30분), 48시간, 72시간 및 96시간에서 5 포인트 시각 평점계(visual scoring scale)를 이용하여 훈련된 평가자에 의해 자극(irritation)의 존재에 대해 평가되었다.
평점계 :
홍반(Erythema): 0: 홍반 없음; 1: 약간 홍반; 2: 상당한 홍반; 3: 단언되는 홍반; 4 : 강한 홍반
균열(Fissure): 0: 균열 없음; 1: 극미한 균열; 2: 상당히 인지가능 균열 홍반; 3: 단언되는 균열; 4: 궤양
스케일링(Scaling): 0: 스케일링 없음; 1: 극미 스케일링; 2: 온화한 스케일링; 3: 상당한 스케일링; 4: 폐쇄된 스케일 껍질
결과
홍반, 균열 형성 및 스케일링에 대한 데이타를 약술한 시험 결과는 하기 표 6에 열거하였다.
피실험자는 시험 제품에 대해 어떠한 반응 또는 자극을 보이지 않았다. 상기 시험 결과를 근거로, 본 발명에 따른 조성물이 피부 자극을 일으키지 않고, 민감하게 하는 암시도 관찰되지 않았음을 설명할 수 있다.
번호 최초 3주 동안의 반응 5주 후 반응
24시간 후 48시간 후 72시간 후 96시간 후
E F G E F S E F S E F S
1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
2 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
3(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
4 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
5 플라스터 자극 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
7 플라스터 자극 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
8 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
9 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
10 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
11 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
12(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
13 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
14 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
16(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
17 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
18 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
19 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
21 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
22 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
23(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
24 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
25 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
26 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
27(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
28 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
29 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
30 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
31 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
32(E) 플라스터 자극 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
33(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
34 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
35 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
36 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
37 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
38 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
39 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
40(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
41 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
42(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
43 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
44(E) 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
45 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
46 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
47 플라스터 자극 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
48 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
49 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
50 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
합계 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
본 발명에 따른 조성물의 추가의 장점은, 벨리스 페레니스 엘.의 살균 및 항진균 활성때문에, 0.2% 포타슘 소르베이트 만큼 작은 양의 첨가가 미생물 도전 시험(microbiological challenging tests)에서 충분하다는 것이 증명되었다는 사실이다.
알부틴, 코지산 및 히드로퀴논과 같은 통상적으로 사용되는 탈색소제는 티로시나제의 억제에 의해 이들의 효과를 주로 나타낸다. 안정성 문제와는 별도로, 이의 장기간 사용도 피부학적 문제를 초래할 수 있다.
따라서 본 발명은 피부학적으로 잘 견딜 수 있는 피부의 빠른 라이트닝을 이끄는 멜라닌 합성을 억제하는 탈색소제 및 상기 탈색소제를 포함하는 조성물을 제공한다.

Claims (13)

  1. 인간 피부의 탈색소용 벨리스 페레니스 엘.(Bellis perennis L.) 추출물의 용도.
  2. 후천적 또는 선척적 색소과다침착을 치료 또는 예방하기 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 벨리스 페레니스 엘. 추출물의 용도.
  3. 상기 피부에 미용 조성물의 도포를 포함하고, 상기 조성물은 탈색소 유효량의 벨리스 페레니스 엘. 추출물을 포함하는 인간 피부의 탈색소 방법.
  4. 청구항 2 또는 3에 있어서, 상기 조성물은 크림, 연고, 에멀젼(밀크), 토닉(로션), 스틱, 분산물, 텐시드, 용액 또는 젤을 포함하는 제형인 것인 용도 또는 방법.
  5. 청구항 1 내지 4 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 하나 이상의 추가적인 탈색소제, 항염증제 또는 항산화제를 포함하는 용도 또는 방법.
  6. 청구항 1 내지 5 중 어느 한 항에 있어서, 상기 조성물은 벨리스 페레니스 엘. 추출물의 1%(w/w) 내지 10%(w/w), 더욱 바람직하게는 2%(w/w) 내지 5%(w/w), 가장 바람직하게는 3%(w/w)를 포함하는 용도 또는 방법.
  7. 청구항 1~3 또는 5~6 중 어느 한 항에 있어서, 색소 반점, 노인성흑자, 주근깨(freckles, ephelides), 염증 후 색소과다침착, 색소성 각화증(pigmented keratosis) 및 기미(melasma 및 chloasma)로부터 선택되는 색소과다침착(hyperpigmentation) 및 비점막이상(cicatrisation)에 기인한 백반증(vitiligo), 부분 얼룩백색증(piebaldism) 및 백피증(leucoderma)으로부터 선택되는 색소침착저하증(hypopigmentation)의 예방, 치료 또는 개선을 위한 용도 또는 방법.
  8. 벨리스 페레니스 엘. 추출물의 제조방법으로서,
    물, 수성 완충액, 알콜, 알콜-물 혼합물, 글리콜 및 글리콜-물 혼합물로부터 선택되는, 바람직하게는 둘베코의(Dulbeccos's) 인산염 완충액 pH 7.2 (리터당 8000㎎ 염화나트륨, 2000㎎ 염화 칼륨, 1150㎎ 디소듐 히드로겐포스페이트, 200㎎ 디포타슘 포스페이트 함유), 또는 pH 5.0~8.0, 바람직하게는 pH 5.0(0.06M 포타슘 포스페이트 및 0.06M 디소듐 포스페이트 함유)인 쇠렌센 인산염 완충액 또는 pH 1.2~5.0, 바람직하게는 pH 3.0(0.1M 소듐 시트레이트 및 0.1M HCl 함유)인 쇠렌센 시트르산염 완충액로부터 바람직하게 선택되는 시트르산염 완충액로부터 선택되는 추출 매질로,
    바람직하게는 상승된 온도에서,
    짓무름(maceration), 여과(percolation), 달이기(decoction), 속슬레 추출 (soxleth extraction) 또는 소화(digestion)를 포함하는 벨리스 페레니스 엘. 추출물의 제조방법.
  9. 청구항 8에 있어서, 상기 방법은 상승된 온도, 바람직하게 100℃에서 1시간 동안 둘베코의(Dulbeccos's) 인산염 완충액 pH 7.2, 쇠렌센 인산염 완충액 pH 5.0 및 쇠렌센 시트르산염 완충액 pH 3으로부터 선택된 완충액과 함께 달이기(decoction) 단계를 포함하는 방법.
  10. 청구항 8 또는 9에 따른 방법에 의해 얻어질 수 있는 벨리스 페레니스 엘. 추출물.
  11. 청구항 10에 따른 벨리스 페레니스 엘. 추출물을 포함하는 미용 또는 약학적 조성물.
  12. 추출물이 신선한 또는 건조된 식물 물질로부터 제조된 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항의 구체예.
  13. 추출물이 벨리스 페레니스 엘.의 식물 전체 또는 꽃 머리(flower heads)로부터 제조된 청구항 1 내지 11 중 어느 한 항의 구체예.
KR1020067014936A 2003-12-23 2003-12-23 벨리스 페레니스 추출물을 포함하는 국소 탈색소 제형 KR101145089B1 (ko)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2003/014851 WO2005063191A1 (en) 2003-12-23 2003-12-23 Topical depigmenting formulations comprising an extract of bellis perennis

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20060135722A true KR20060135722A (ko) 2006-12-29
KR101145089B1 KR101145089B1 (ko) 2012-05-21

Family

ID=34717129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067014936A KR101145089B1 (ko) 2003-12-23 2003-12-23 벨리스 페레니스 추출물을 포함하는 국소 탈색소 제형

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7527811B2 (ko)
EP (1) EP1737538B1 (ko)
JP (1) JP4381382B2 (ko)
KR (1) KR101145089B1 (ko)
AU (1) AU2003294954A1 (ko)
CA (1) CA2550863C (ko)
DK (1) DK1737538T3 (ko)
ES (1) ES2438730T3 (ko)
PT (1) PT1737538E (ko)
WO (1) WO2005063191A1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200034780A (ko) * 2017-07-26 2020-03-31 체엘에르-헤미쉐스 라보라토리움 독토르 쿠르트 리히터 게엠베하 국소 허브 조성물

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2894482A1 (fr) * 2005-12-14 2007-06-15 Galderma Sa Utilisation d'une composition comprenant une association d'hydroquinone,d'acetonide de fluocinolone et de tretinoine, dans le traitement d'l'hyperpigmentation de la peau suite au psoriasis ou a l'eczema
AU2008364312B2 (en) * 2007-11-19 2012-12-06 Stiefel Laboratories, Inc. Topical cosmetic skin lightening compositions
US9364424B2 (en) 2007-11-19 2016-06-14 Stiefel Laboratories, Inc. Topical cosmetic skin lightening compositions and methods of use thereof
WO2009067095A1 (en) * 2007-11-19 2009-05-28 Stiefel Laboratories, Inc. Topical cosmetic skin lightening compositions and methods of use thereof
US9241893B2 (en) * 2007-11-19 2016-01-26 Stiefel Laboratories, Inc. Topical cosmetic skin lightening compositions and methods of use thereof
US20100158842A1 (en) * 2008-10-09 2010-06-24 Spectrum Dynamics Llc Natural skin whitener: 4-hydroxy-oxindole-3-acetic acid
JP2012509257A (ja) * 2008-11-19 2012-04-19 スティーフェル ラボラトリーズ インコーポレイテッド 局所美白化粧品組成物およびその使用方法
FR2997300B1 (fr) * 2012-10-30 2014-12-26 M & L Lab Composition cosmetique ou dermatologique et son utilisation
JP5589110B1 (ja) * 2013-03-08 2014-09-10 株式会社ポーラファルマ 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物
CN103690380B (zh) * 2013-12-12 2015-04-22 珀莱雅化妆品股份有限公司 一种制备具有固相内核的美白纳米粒乳液的方法
JP6415870B2 (ja) * 2014-06-24 2018-10-31 株式会社ノエビア 皮膚外用剤
JP6431297B2 (ja) * 2014-06-24 2018-11-28 株式会社ノエビア 皮膚外用剤
CN107669835A (zh) * 2016-08-02 2018-02-09 付军安 一种用于治疗白癜风的药物
EP3434256A1 (en) 2017-07-26 2019-01-30 CLR-Chemisches Laboratorium Dr. Kurt Richter GmbH Topical herbal compositions
WO2020025137A1 (de) * 2018-08-02 2020-02-06 Pm-International Ag Gänseblümchenextrakt
CN113633591B (zh) * 2021-09-06 2023-06-09 科丝美诗(中国)化妆品有限公司 一种美白组合物、制备方法及应用
CN114732752B (zh) * 2022-03-17 2023-10-13 欧诗漫生物股份有限公司 用于皮肤美白的组合物及其用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2653336B1 (fr) * 1989-10-20 1994-04-08 Oreal Composition pharmaceutique et cosmetiques depigmentantes a base d'acide cafeique.
DE4206233C1 (en) 1992-02-28 1993-03-04 Schaper & Bruemmer Gmbh & Co Kg, 3320 Salzgitter, De Use of Bellis Perennis extract - for treatment and prevention of hypoxia caused by e.g. cerebral ischaemia
RU2038070C1 (ru) * 1992-10-28 1995-06-27 Елена Юрьевна Хараламбус Набор масок для лечения косметических недостатков кожи
DE4318280A1 (de) * 1993-06-02 1993-12-16 Ivo Stane Hautpflegemittel auf natürlicher Basis
JP3605420B2 (ja) * 1993-07-14 2004-12-22 三省製薬株式会社 皮膚外用剤
FR2777191B1 (fr) 1998-04-10 2001-03-16 Oreal Utilisation d'un extrait d'au moins un vegetal de la famille des composes, genre bellis
JP4488560B2 (ja) * 1999-10-26 2010-06-23 一丸ファルコス株式会社 保湿性植物抽出物を含有する化粧料組成物
JP5081354B2 (ja) * 2001-11-07 2012-11-28 株式会社ナリス化粧品 ＩｇＥ産生抑制剤
TWI345470B (en) * 2003-03-14 2011-07-21 Nutrition Res Inc Homeopathic formulations useful for treating pain and/or inflammation

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200034780A (ko) * 2017-07-26 2020-03-31 체엘에르-헤미쉐스 라보라토리움 독토르 쿠르트 리히터 게엠베하 국소 허브 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
US7527811B2 (en) 2009-05-05
DK1737538T3 (da) 2014-01-13
ES2438730T3 (es) 2014-01-20
JP2007523830A (ja) 2007-08-23
CA2550863A1 (en) 2005-07-14
JP4381382B2 (ja) 2009-12-09
CA2550863C (en) 2011-04-26
WO2005063191A1 (en) 2005-07-14
KR101145089B1 (ko) 2012-05-21
EP1737538B1 (en) 2013-10-09
AU2003294954A1 (en) 2005-07-21
PT1737538E (pt) 2013-12-17
US20060280704A1 (en) 2006-12-14
EP1737538A1 (en) 2007-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101145089B1 (ko) 벨리스 페레니스 추출물을 포함하는 국소 탈색소 제형
KR102391369B1 (ko) 식물 추출물을 포함하는 국소 스킨 케어 제형
US20090028969A1 (en) Compostion for treating skin
KR20100088880A (ko) 발효 생약추출물을 함유하는 피부 외용제 조성물
KR101730189B1 (ko) 미백제, 항노화제 및 항산화제
US5869031A (en) Depigmenting dermatological and/or cosmetic composition
KR100850686B1 (ko) 피부 미백 활성을 갖는 흑종초자 추출물 및 이를유효성분으로 함유하는 미백용 화장료 조성물
KR100742267B1 (ko) 서장채국화 추출물, 이의 제조 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료 조성물
WO2024109386A1 (zh) 促渗增效的美白组合物
KR101187559B1 (ko) 혼합 생약 발효 추출물을 함유하는 화장료 조성물
KR100602684B1 (ko) 망초 추출물을 유효성분으로 함유하는 미백용 화장료조성물
KR100639408B1 (ko) 자외선에 의한 피부손상 억제 및 미백효과를 갖는대나무잎 추출물을 함유하는 화장료 조성물
KR101529227B1 (ko) 연우주안방과 연방을 함유하는 미백 개선용 화장품 조성물 및 이를 포함한 한방화장품
JP2000256175A (ja) 化粧料組成物
KR101521579B1 (ko) 보센벌지아 로툰다 추출물을 함유하는 피부 미백 및 항산화 조성물
KR100536358B1 (ko) 피부 미백용 조성물
KR20170137556A (ko) 복합 생약 추출물을 포함하는 피부 개선용 조성물
JP2000256174A (ja) 化粧料組成物
KR101111252B1 (ko) 생약 추출물을 포함하는 피부미백용 조성물
KR20170137542A (ko) 복합 생약 추출물을 포함하는 피부 개선용 조성물
KR20170137557A (ko) 복합 생약 추출물을 포함하는 피부 개선용 조성물
KR20170137550A (ko) 복합 생약 추출물을 포함하는 피부 개선용 조성물
KR20170137548A (ko) 복합 생약 추출물을 포함하는 피부 개선용 조성물
KR100820575B1 (ko) 플라보노이드계 화합물을 포함하는 피부 미백용 조성물
KR20170137538A (ko) 복합 생약 추출물을 포함하는 피부 개선용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150429

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160422

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170424

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180418

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190405

Year of fee payment: 8