KR20060124634A - 유기 화합물의 용도 - Google Patents

유기 화합물의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20060124634A
KR20060124634A KR1020067011796A KR20067011796A KR20060124634A KR 20060124634 A KR20060124634 A KR 20060124634A KR 1020067011796 A KR1020067011796 A KR 1020067011796A KR 20067011796 A KR20067011796 A KR 20067011796A KR 20060124634 A KR20060124634 A KR 20060124634A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
mmol
metabolic syndrome
cholesterol
mmhg
men
Prior art date
Application number
KR1020067011796A
Other languages
English (en)
Inventor
마이켈 보르톨리니
Original Assignee
노파르티스 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 노파르티스 아게 filed Critical 노파르티스 아게
Publication of KR20060124634A publication Critical patent/KR20060124634A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 대사 증후군(또는 신드롬 X)의 예방 또는 치료를 위한 의약 제조를 위한, 스타틴(특히 플루바스타틴 또는 피타바스타틴) 또는 이의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체로 구성된 제약 조성물의 용도에 관한 것이다.
대사 증후군, 신드롬 X, 플루바스타틴, 피타바스타틴, 제약 조성물

Description

유기 화합물의 용도 {Use of Organic Compounds}
본 발명은 대사 증후군(또는 신드롬 X)의 예방 또는 치료용 의약을 제조하기 위한, 스타틴(특히 플루바스타틴 또는 피타바스타틴) 또는 이의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체로 이루어진 제약 조성물의 용도에 관한 것이다.
HMG-CoA 리덕타제 억제제(또한 β-히드록시-β메틸글루타릴-조효소-A 리덕타제 억제제 및 스타틴으로 칭함)는 바람직하게는 콜레스테롤을 비롯한 혈중 지질 수준을 낮추는데 사용될 수 있고 예를 들어 고지혈증 및 아테롬성 동맥경화증의 예방 또는 치료를 위해 사용될 수 있는 활성제라고 이해된다.
HMG-Co-A 리덕타제 억제제 부류는 상이한 구조적 특징을 갖는 화합물을 포함한다. 아토르바스타틴, 세리바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 피타바스타틴(이전에 이타바스타틴), 프라바스타틴, 로수바스타틴, 및 심바스타틴, 또는, 각 경우에 이의 제약상 허용되는 염으로 구성된 군에서 선택되는 화합물이 바람직하다.
HMG-Co-A 리덕타제 억제제는 시판되는 활성제이다. 가장 바람직하게는 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 피타바스타틴, 로수바스타틴 또는 심바스타틴 또는 이의 제약상 허용되는 염이 가장 바람직하고, 플루바스타틴 또는 피타바스타틴 또는 이의 제약상 허용되는 염이 그 중 첫째이다.
제약상 허용되고 비-독성인 염만이 치료용으로 사용되기 때문에 염이 바람직 하다. 플루바스타틴의 나트륨염 및 피타바스타틴의 칼슘염이 특히 바람직하다.
이전 또는 이하에서 일반명 또는 상표명으로 구분되는 활성제의 구조는 표준 요약서 "더 머크 인덱스(The Merck Index)"의 최신판 또는 데이터베이스, 예를 들어 패턴츠 인터네쇼날(Patents International)(예를 들어, 아이엠에스 월드 퍼블리케이션(IMS World Publications))로부터 획득될 수 있다. 이의 상응하는 내용은 본원에서 참고로 도입된다. 상기 참고 문헌을 기초로 당업자는 활성제를 충분히 식별할 수 있고, 또한 제조할 수 있으며 표준 시험 모델로 시험관내 및 생체내 둘 모두에서 제약상 징후 및 특성을 시험할 수 있다.
대사 증후군
대사 증후군(또한 신드롬 X로 칭함)은 일부의 하기 기준, 예를 들어 인슐린-자극 글루코오스 흡수에 대한 내성, 글루코오스 과민증, 과인슐린증, 증가된 LDL-콜레스테롤, 증가된 VLDL 트리글리세리드, 감소된 HDL 콜레스테롤, 증가된 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) 수준 및 고혈압에 연관될 수 있는 복합적인 신드롬이다. 상기 신드롬의 일부로서 고려된 다른 대사성 이상증은 비정상적 체중 또는 체중 분포, 염증, 미세단백뇨증, 고요산혈증, 및 섬유소분해 및 응고의 이상증을 포함한다.
글루코오스 과민증은 공복시 혈장 글루코오스 수준이 140 ㎎/㎗ 미만이고 글루코오스 내성 시험의 30-, 60-, 또는 90-분 후 혈장 글루코오스 농도가 200 ㎎/㎗를 초과하는 병리학적 상태를 특징으로 한다.
과인슐린증은 혈중 인슐린 수준이 정상보다 높은 상태이다. 과인슐린증은 신체에 의해 인슐린의 과잉생산으로 초래되고 인슐린 내성에 관련된다.
매우 저밀도의 지단백질(VLDL)은 VLDL 잔여물이 개질되어 LDL로 전환될 때까지 혈액을 통해 순환하여 지방 및 근육 조직으로 이의 트리글리세리드를 넘겨주는, 트리글리세리드 농후 큰 지단백질이다.
고밀도 지단백질(HDL)은 혈중 콜레스테롤을 수송하는 지단백질이고; 고비율의 단백질 및 상대적으로 적은 양의 콜레스테롤로 구성되고; 높은 수준은 관상동맥 심장병 및 아테롬성 동맥경화증 위험 감소와 관련되는 것으로 여겨진다.
염증은 발적반응, 부종, 고통, 및 특정 부위에서 열감을 특징으로 한다. 염증은 상처를 입거나 병에 걸린 조직을 보호하는 것을 의도한다. 염증이 존재하는 곳에서 기능의 손실이 있을 수 있다.
미세단백뇨증은 6 개월 동안 수집된 3 개의 소변 샘플 중 2 개에서 20 mcg/분 내지 200 mcg/분의 소변 알부민 배출률를 특징으로 한다. 이는 약 30 내지 300 ㎎/24시에 상응한다.
고요산혈증은 혈중 요산(대사의 부산물)의 축적을 특징으로 한다.
섬유소분해는 피브린을 용해시켜 작은 피덩이를 제거하는 정상적 진행 과정으로서 정의된다.
과트리글리세리드증은 혈중 상승된 트리글리세리드 농도로 정의된다.
고지혈증은 혈중 과잉 지질의 존재를 특징으로 한다.
중심성 비만은 사지를 제외한 몸통 주변의 비만의 축적을 특징으로 한다.
체중 지수( BMI )는 체지방 및 건강 위험과 연관된 체중과 신장 사이의 관계이 다.
대사 증후군을 가진 사람은 심혈관병 위험이 증가하고 심혈관병 및 모든 원인으로 인하여 사망률이 증가한다. 연구는 또한 대사 증후군의 일부라고 제기된 위험 인자의 군집은 관상동맥 심장병의 위험을 증가시킬 수 있음을 밝혔다. 게다가, 대사 증후군의 구성요소는 당뇨병의 위험인자이다.
공지된 대사 증후군의 다양한 정의 중 3 가지가 특히 관련이 있다: 대사 증후군은 하기 기준의 3 가지 이상을 특징으로 한다:
1. 복부 비만: 남자의 경우 102 ㎝ 초과 및 여자의 경우 88 ㎝ 초과의 허리 둘레
2. 과트리글리세리드증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상
3. 저 HDL 콜레스테롤: 남자의 경우 40 ㎎/㎗ (1.036 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 50 ㎎/㎗(1.295 mmol/ℓ) 미만
4. 고혈압: 130/85 mmHg 이상
5. 높은 공복시 글루코오스: 110 ㎎/㎗ 이상(6.1 mmol/ℓ 이상).
대사 증후군은 또한 하기 기준의 3 가지 이상을 특징으로 할 수도 있다: 150 ㎎/㎗ 초과의 트리글리세리드, 130 mmHg 이상의 심장수축기 혈압(BP) 또는 85 mmHg 이상의 심장이완기 혈압(BP) 또는 항고혈압 치료시, 40 ㎎/㎗ 미만의 고밀도 지단백질 콜레스테롤, 110 ㎎/㎗ 초과의 공복시 혈당(FBS), 및 28.8 k/㎡ 초과의 BMI.
대사 증후군은 또한 당뇨병, 악화된 글루코오스 내성, 악화된 공복시 글루코오스, 또는 인슐린 내성 및 하기 이상증 중 2 가지 이상을 특징으로 한다:
1. 고혈압: 160/90 mmHg 이상
2. 고지혈증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상의 트리글리세리드 농도 및(또는) 남자의 경우 35 ㎎/㎗(0.9 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 39 ㎎/㎗ (1.0 mmol/ℓ) 미만의 HDL 콜레스테롤
3. 중심성 비만: 남자의 경우 0.90 초과 또는 여성의 경우 0.85 초과의 허리-대-골반 비 및(또는) 30 ㎏/㎡ 초과의 체중 지수(BMI)
4. 미세단백뇨증: 20 ㎍/분 이상의 소변 알부민 배출률 또는 20 ㎎/g 이상의 알부민-대-크레아티닌 비.
본 발명의 목적은 스타틴(특히 플루바스타틴 또는 피타바스타틴) 또는 이의 제약상 허용되는 염을 포함하는, 대사 증후군 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 제약 조성물을 제공하는 것이다.
용어 "예방( prevention )"은 본원에서 언급된 상태의 발생을 예방하기 위해 건강한 환자에게 조합물을 예방적 투여하는 것을 의미한다. 또한, 용어 "예방"은 치료될 상태의 전-단계에 있는 환자에게 이와 같은 조합물을 예방적으로 투여하는 것을 의미한다.
본원에서 사용된 용어 "진행의 지연(delay of progression)"은 상응하는 상태의 전-형태가 진단되고 치료될 상태의 전-단계에 있는 환자에게 조합된 제제 또는 제약 조성물로서 조합물을 투여하는 것을 의미한다.
용어 "치료(treatment)"는 병, 상태, 또는 장애를 제거하려는 목적으로 환자를 관리 및 케어하는 것을 의미한다.
본 발명의 또 다른 목적은 아토르바스타틴, 세리바스타틴,플루바스타틴, 로바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 및 심바스타틴으로 구성된 군으로부터 선택된 HMG CoA 리덕타제 억제제 또는 이의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체를 포함하는, 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 제약 조성물을 제공하는 것이다.
또 다른 실시양태에서 본 발명은 인슐린-매개 글루코오스 흡수에 대한 내성, 글루코오스 과민증, 과인슐린증, 증가된 LDL-콜레스테롤, 증가된 VLDL 및 트리글리세리드, 감소된 HDL-콜레스테롤, 증가된 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) 수준 및 고혈압에 연관된 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 제약 조성물을 제공한다.
또 다른 실시양태에서 본 발명은 하기 기준의 3 가지 이상을 특징으로 하는 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 제약 조성물을 제공한다:
1. 복부 비만: 남자의 경우 102 ㎝ 초과 및 여자의 경우 88 ㎝ 초과의 허리 둘레
2. 과트리글리세리드증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상
3. 저 HDL 콜레스테롤: 남자의 경우 40 ㎎/㎗ (1.036 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 50 ㎎/㎗(1.295 mmol/ℓ) 미만
4. 고혈압: 130/85 mmHg 이상
5. 높은 공복시 글루코오스: 110 ㎎/㎗ 이상(6.1 mmol/ℓ 이상).
또 다른 실시양태에서 본 발명은 당뇨병, 악화된 글루코오스 내성, 악화된 공복시 글루코오스, 또는 인슐린 내성 및 하기 이상증의 2 가지 이상을 특징으로 하는 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 본 발명에 따른 제약 조성물을 제공한다:
1. 고혈압: 160/90 mmHg 이상
2. 고지혈증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상의 트리글리세리드 농도 및(또는) 남자의 경우 35 ㎎/㎗(0.9 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 39 ㎎/㎗ (1.0 mmol/ℓ) 미만의 HDL 콜레스테롤
3. 중심성 비만: 남자의 경우 0.90 초과 또는 여자의 경우 0.85 초과의 허리-대-골반 비 및(또는) 30 ㎏/㎡ 초과의 체중 지수(BMI)
4. 미세단백뇨증: 20 ㎍/분 이상의 소변 알부민 배출률 또는 20 ㎎/g 이상의 알부민-대-크레아티닌 비.
또 다른 실시양태에서 본 발명은 150 ㎎/㎗ 초과의 트리글리세리드, 130 mmHg 이상의 심장수축기 혈압(BP) 또는 85 mmHg 이상의 심장이완기 혈압(BP) 또는 항고혈압 치료시, 40 ㎎/㎗ 미만의 고밀도 지단백질 콜레스테롤, 110 ㎎/㎗ 초과의 공복시 혈당(FBS), 및 28.8 k/㎡ 초과의 BMI의 3 가지 이상을 특징으로 하는 대사 증후군의 예방, 진행의 지연, 또는 치료를 위한 본 발명에 따른 제약 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 의약 제조를 위한, 본 발명에 따른 제약 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인슐린-매개 글루코오스 흡수에 대한 내성, 글루코오스 과민 증, 과인슐린증, 증가된 LDL-콜레스테롤, 증가된 VLDL 및 트리글리세리드, 감소된 HDL-콜레스테롤, 증가된 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) 수준 및 고혈압에 연관된 대사 증후군의 예방, 진행의 지연, 또는 치료를 위한 약제 제조를 위한, 본 발명에 따른 제약 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 하기 기준의 3 가지 이상을 특징으로 하는 대사 증후군의 예방, 진행의 지연, 또는 치료를 위한 약제 제조를 위한, 본 발명에 따른 제약 조성물의 용도에 관한 것이다:
1. 복부 비만: 남자의 경우 102 ㎝ 초과 및 여자의 경우 88 ㎝ 초과의 허리 둘레
2. 과트리글리세리드증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상
3. 저 HDL 콜레스테롤: 남자의 경우 40 ㎎/㎗ (1.036 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 50 ㎎/㎗(1.295 mmol/ℓ) 미만
4. 고혈압: 130/85 mmHg 이상
5. 높은 공복시 글루코오스: 110 ㎎/㎗ 이상(6.1 mmol/ℓ 이상).
본 발명은 또한 당뇨병, 악화된 글루코오스 내성, 악화된 공복시 글루코오스, 또는 인슐린 내성 및 하기 이상의 2 가지 이상을 특징으로 하는 대사 증후군의 예방, 진행의 지연, 또는 치료를 위한 본 발명의 제약 조성물의 용도에 관한 것이다:
1. 고혈압: 160/90 mmHg 이상
2. 고지혈증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상의 트리글리세리드 농도 및(또 는) 남자의 경우 35 ㎎/㎗(0.9 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 39 ㎎/㎗ (1.0 mmol/ℓ) 미만의 HDL 콜레스테롤
3. 중심성 비만: 남자의 경우 0.90 초과 또는 여성의 경우 0.85 초과의 허리-대-골반 비 및(또는) 30 ㎏/㎡ 초과의 체중 지수(BMI)
4. 미세단백뇨증: 20 ㎍/분 이상의 소변 알부민 배출률 또는 20 ㎎/g 이상의 알부민-대-크레아티닌 비.
본 발명은 또한 150 ㎎/㎗ 초과의 트리글리세리드, 130 mmHg 이상의 심장수축기 혈압(BP) 또는 85 mmHg 이상의 심장이완기 혈압(BP) 또는 항고혈압 치료시, 40 ㎎/㎗ 미만의 고밀도 지단백질 콜레스테롤, 110 ㎎/㎗ 초과의 공복시 혈당(FBS), 및 28.8 k/㎡ 초과의 BMI의 3 가지 이상을 특징으로 하는 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 본 발명에 따른 제약 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 제약 조성물의 치료상의 유효량을 필요로 하는 포유동물에 투여하는 것을 포함하는, 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 인슐린-치료 글루코오스 흡수의 내성, 글루코오스 과민증, 과인슐린증, 증가된 LDL-콜레스테롤, 증가된 VLDL 및 트리글리세리드, 감소된 HDL-콜레스테롤, 증가된 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) 수준 및 고혈압과 연관된 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 또한 하기 기준의 3 가지 이상을 특징으로 하는 대사 증후군의 예 방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 방법에 관한 것이다:
1. 복부 비만: 남자의 경우 102 ㎝ 초과 및 여자의 경우 88 ㎝ 초과의 허리 둘레
2. 과트리글리세리드증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상
3. 저 HDL 콜레스테롤: 남자의 경우 40 ㎎/㎗ (1.036 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 50 ㎎/㎗(1.295 mmol/ℓ) 미만
4. 고혈압: 130/85 mmHg 이상
5. 높은 공복시 글루코오스: 110 ㎎/㎗ 이상(6.1 mmol/ℓ 이상).
본 발명은 또한 당뇨병, 악화된 글루코오스 내성, 악화된 공복시 글루코오스, 또는 인슐린 내성 및 하기 이상증 중 2 가지 이상을 특징으로 하는 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 방법에 관한 것이다:
1. 고혈압: 160/90 mmHg 이상
2. 고지혈증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상의 트리글리세리드 농도 및(또는) 남자의 경우 35 ㎎/㎗(0.9 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 39 ㎎/㎗ (1.0 mmol/ℓ) 미만의 HDL 콜레스테롤
3. 중심성 비만: 남자의 경우 0.90 초과 또는 여성의 경우 0.85 초과의 허리-대-골반 비 및(또는) 30 ㎏/㎡ 초과의 체중 지수(BMI)
4. 미세단백뇨증: 20 ㎍/분 이상의 소변 알부민 배출률 또는 20 ㎎/g 이상의 알부민-대-크레아티닌 비.
본 발명은 또한 150 ㎎/㎗ 초과의 트리글리세리드, 130 mmHg 이상의 심장수 축기 혈압(BP) 또는 85 mmHg 이상의 심장이완기 혈압(BP) 또는 항고혈압 치료시, 40 ㎎/㎗ 미만의 고밀도 지단백질 콜레스테롤, 110 ㎎/㎗ 초과의 공복시 혈당(FBS), 및 28.8 k/㎡ 초과의 BMI의 3 가지 이상을 특징으로 할 수 있는 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 방법에 관한 것이다.
본 발명은 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 설명서와 함께 HMG CoA 리덕타제 억제제 또는 이의 제약상 허용되는 염을 포함하는 패키지에 관한 것이다.
본 발명은 대사 증후군의 예방, 진행의 지연 또는 치료를 위한 설명서와 함께 HMG CoA 리덕타제 억제제 또는 이의 제약상 허용되는 염, 특히 플루바스타틴 또는 피타바스타틴을 포함하는 패키지에 관한 것이다.
상기 제약 조성물은 약리적 활성 성분이 그 자체로 또는 통상적인 제약 부형제와 함께 존재하며 인간을 비롯한 포유동물(온혈동물)에 장관, 예를 들어 경구 및 직장, 또는 비경구 투여용이다. 제약 조성물은 예를 들어 활성 성분 약 0.1 ％ 내지 100 ％, 바람직하게는 약 1 ％ 내지 약 80 ％를 함유한다. 장관 또는 비경구용 및 안구 투여용 제약 조성물은 통상적으로 단위 투여 형태, 예를 들어 당의정, 정제, 캡슐 또는 좌약 및 또한 앰플이다. 이들은 그 자체로 공지된 방법, 예를 들어 통상적인 혼합, 과립화, 당-코팅, 용해 또는 동결건조 방법에 의해 제조된다. 따라서, 경구용 제약 조성물은 활성 성분을 고체 담체와 조합하고, 목적하는 경우 수득된 혼합물을 과립화하고, 목적하는 경우 또는 필요할 경우 적합한 부형제의 첨가 후에 혼합물 또는 과립을 처리하여 정제 또는 당의정 코어를 수득함으로써 획득될 수 있다.
적합한 담체는 바람직하게는 충전제, 통상적으로 당, 예를 들어 락토스, 사카로스, 마니톨 또는 소르비톨, 셀룰로오스 조성물 및(또는) 칼슘 인산염, 예컨대 트리칼슘 인산염 또는 칼슘히드로겐 인산염, 또한 결합제, 예를 들어 전분 페이스트, 통상적으로 예를 들어 옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분 또는 감자 전분, 젤라틴, 트라가캔스 검, 메틸셀룰로오스 및(또는) 폴리비닐피롤리돈 및 목적하는 경우 붕해제, 예를 들어 상기 언급된 전분, 또한 카르복시메틸 전분, 가교된 폴리비닐피롤리돈, 아가, 알긴산 또는 이의 염, 통상적으로 알긴산나트륨이다. 부형제는 주로 유동 조절제 및 윤활제, 통상적으로 실리카 겔, 탈크, 스테아르산 또는 이의 염, 통상적으로 마그네슘 스테아레이트 또는 칼슘 스테아레이트, 및(또는) 폴리에틸렌 글리콜이다. 당의정 코어에는 임의로 아라비아검, 탈크, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 및(또는) 티타늄 디옥시드를 함유하는 당 농축 용액, 적합한 유기 용매 또는 용매 조합물 중 코팅 용액, 또는 위액-내성 코팅의 제조의 경우 적합한 셀룰로오스 조성물, 통상적으로 아세틸셀룰로오스 프탈레이트의 용액을 사용하여 위액에 대해 내성인 적합한 코팅이 제공된다. 착색제 또는 안료가 예를 들어 활성 성분의 상이한 투여를 식별하거나 나타내기 위해 정제 또는 당의정 코팅에 첨가될 수 있다.
다른 경구 투여용 제약 조성물은 건조-충전 젤라틴 캡슐뿐만 아니라 젤라틴 및 가소제, 예를 들어 글리세롤 또는 소르비톨로 제조된 연질 폐쇄 캡슐이다. 건조-충전 캡슐은 과립 형태로, 통상적으로 충전제, 예컨대 락토스, 결합제, 예를 들 어 전분, 및(또는) 윤활제, 예를 들어 탈크 또는 마그네슘 스테아레이트와 혼합물로 활성 성분을 함유할 수 있다. 연질 캡슐에서, 활성 성분은 바람직하게는 적합한 액체, 예를 들어 지방유, 파라핀유 또는 액체 폴리에틸렌 글리콜 중에 용해되거나 현탁되고, 안정화제가 또한 첨가될 수 있다.
직장 투여에 적합한 제약 조성물은 통상적으로 좌약 베이스와 활성 성분의 조합으로 구성된 좌약이다. 적합한 좌약 베이스는, 예를 들어 천연 또는 합성 트리글리세리드, 파라핀 탄화수소 및 고급 알칸올이다. 게다가, 베이스 물질과 활성 성분의 조합을 함유한 젤라틴 직장 캡슐이 또한 사용될 수 있다. 적합한 베이스 물질은 예를 들어 액체 트리글리세리드, 폴리에틸렌 글리콜 또는 파라핀 탄화수소이다.
비경구용 투여에 적합한 조성물은 주로 수용성 형태, 통상적으로 수용성 염 형태로 활성 성분의 수용액 및 또한 활성 성분의 현탁액, 예를 들어 적합한 친유성 용매 또는 비히클, 통상적으로 지방유, 예를 들어 참기름, 또는 합성 지방산 에스테르, 통상적으로 에틸 올레이트 또는 트리글리세리드를 사용하는 적합한 유성 주입 현탁액, 또는 점도-증가 물질, 예를 들어 나트륨 카르복시메틸셀룰로오스, 소르비톨 및(또는) 덱스트란 및 임의로 또한 안정화제를 함유한 수성 주입 현탁액이다.
예방성 치료의 경우, 경구 투여를 위한 단위 투여형, 통상적으로 정제 또는 캡슐이 바람직하며 중증 치료시, 정맥주사형이 바람직하다. 활성 화합물의 투여형은 투여 방식, 항온동물 종, 연령 및(또는) 개별적 상태와 같은 다양한 인자에 따라 좌우될 수 있다.
본 발명에 따른 제약 조합물의 활성 성분의 바람직한 투여형은 치료상 효과적인 투여형, 특히 시판된 것이다.
통상적으로, 경구 투여의 경우에, 대략의 1일 복용량은 예를 들어 체중이 약 75 ㎏인 환자의 경우 약 1 ㎎ 내지 약 360 ㎎이다.
활성 화합물의 투여형은 투여 방식, 항온동물 종, 연령 및(또는) 개별적 상태와 같은 다양한 인자에 따라 좌우될 수 있다. HMG-CoA 리덕타제 억제제의 경우에, HMG-CoA 리덕타제 억제제의 바람직한 투여 단위 형태는 예를 들어 하루에 한 번 투여시 예를 들어 약 5 ㎎ 내지 약 120 ㎎, 바람직하게는, 플루바스타틴을 사용하는 경우, 예컨대 플루바스타틴 20 ㎎, 40 ㎎ 또는 80 ㎎(유리 산에 상응함)을 포함하는, 예를 들어 정제 또는 캡슐이다. 바람직한 투여 단위 형태는 피타바스타틴 또는 제약상 허용되는 염을 사용할 경우, 예를 들어 피타바스타틴 또는 제약상 허용되는 염 약 1 내지 32 ㎎을 함유하는 정제 또는 캡슐이다.
하기 실시예는 본 발명의 범위를 임의로 제한하지 않으면서 본 발명을 설명한다.
플루바스타틴 제형의 실시예
실시예 1: 경질 젤라틴 캡슐:
성분 단위 당 양 [㎎]
캡슐
플루바스타틴 나트륨1 ) 21.4812)
탄산칼슘 62.840
중탄산나트륨 2.000
미세결정성 셀룰로오스 57.220
예비젤라틴화 전분 41.900
순수한 물3 ) Q.S.
마그네슘 스테아레이트 1.050
탈크 9.430
목표 캡슐 충전(fill) 중량 195.92
캡슐 쉘
경질 젤라틴 캡슐 쉘 48.500
브랜드 잉크(미리 인쇄됨)
백색 잉크 미량
적색 잉크 미량
목표 캡슐 중량 244.42
1) 수분 2 ％ 이상을 포함함
2) 유리 산 20 ㎎은 21.06 ㎎ Na 염에 상응한다.
3) 처리 중 부분적으로 제거됨
실시예 2: 경질 젤라틴 캡슐:
성분 단위 당 양 [㎎]
플루바스타틴 나트륨 42.9622)
탄산칼슘 125.680
중탄산나트륨 4.000
미세결정성 셀룰로오스 114.440
예비젤라틴화 전분 83.800
순수한 물3 ) Q.S.
마그네슘 스테아레이트 2.100
탈크 18.860
목표 캡슐 충전(fill) 중량 391.840
캡슐 쉘
경질 젤라틴 캡슐 쉘 76.500
브랜드 잉크(미리 인쇄됨)
백색 잉크 미량
적색 잉크 미량
목표 캡슐 중량 468.34
1) 수분 2 ％ 이상을 포함함
2) 유리 산 20 ㎎은 21.06 ㎎ Na 염에 상응한다.
3) 처리 중 부분적으로 제거됨
실시예 3: 예각 엣지를 갖는 둥글고 양쪽이 약간 볼록한 필름-코팅 정제:
성분 단위 당 양 [㎎]
정제 코어
플루바스타틴 나트륨1 ) 84.242)
셀룰로오스 미세결정/미세결정성 셀룰로오스 미세 분말 111.27
히프로멜로스/히드록시프로필 메틸 셀룰로오스(메토셀(Methocel) K100LVP CR; HPMC100 cps) 97.50
히드록시프로필 셀룰로오스(클루셀(Klucel) HXF) 16.25
탄산수소칼륨/중탄산칼륨 8.42
포비돈 4.88
마그네슘 스테아레이트 2.44
코어 정제 중량 325.00
코팅
코팅 예비혼합물- 오파드리 옐로우(Opadry Yellow)(00F22737) 9.75
총 중량 334.75
정제된 물3 ) Q.S.
1) 플루바스타틴의 나트륨염 84.24 ㎎은 플루바스타틴 유리 산 80 ㎎에 상응함
2) 수분이 조정됨(LOD)
3) 처리 중 제거됨
실시예 4: 160 ㎎ 장용-코팅 정제
성분 양 [㎎]
플루바스타틴 168.48
KHCO3 8.42
미세결정성 셀룰로오스 미세 분말 NF 65.00
폴리비닐피롤리돈 K30 PH USP 20.50
히드록시프로필-셀룰로오스 HXF, NF 20.50
HPMC K100 LVCR, USP 110.70
HPMC K4MP CR 12.30
Mg 스테아레이트, NF 4.10
410.00
오파드리 클리어 YS-1-19012 10.00
유드라지트(Eudragit) L-30D-55 18.70
탈크 4.50
PEG 4000, EP 1.80
시메티콘 에멀전 USP q.s.
445.00
피타바스타틴 제형의 실시예
실시예 5 (4 MG )
코어(코어 중량에 대한 비율): 약물, 예를 들어 피타바스타틴 Ca-염 4.18 ㎎(5.225 중량％), 미세결정성 셀룰로오스 42.82 ㎎(53.525 중량％), HPMC(3 cps) 4 ㎎(5 중량％), HPMC(100 cps) 25 ㎎(31.25 중량％), 뉴실린(Neusilin) 3.2 ㎎(4 중량％), 실리콘 디옥시드 콜로이드 0.4 ㎎(0.5 중량％) 및 마그네슘 스테아레이트 0.4 ㎎(0.5 중량％)을 포함하는 외부 상. HPMC 서브코트(비 관능성 코트)(서브코트 중량에 대한 비율): 히드록시프로필메틸셀룰로오스(3 cps) 2.856 ㎎(71.4 중량％), 폴리에틸렌글리콜 0.286 ㎎(7.15 중량％), 탈크 0.286 ㎎(7.15 중량％) 및 티타늄 디옥시드 0.572 ㎎ (14.3 중량％). 장용 코트(장용 코트 중량에 대한 비율): 유드라지트 L30D 5 ㎎(83.34 중량％), 탈크 0.5 ㎎(8.33 중량％) 및 폴리에틸렌글리콜 0.5 ㎎(8.33 중량％).
실시예 6(8 MG )
코어(코어 중량에 대한 비율): 약물, 예를 들어 피타바스타틴 Ca-염 8.36 ㎎(10.45 중량％), 미세결정성 셀룰로오스 38.64 ㎎(48.3 중량％), HPMC(3 cps) 4 ㎎(5 중량％), HPMC(100 cps) 25 ㎎(31.25 중량％), 뉴실린 3.2 ㎎(4 중량％), 실리콘 디옥시드 콜로이드 0.4 ㎎(0.5 중량％) 및 마그네슘 스테아레이트 0.4 ㎎(0.5 중량％)을 포함하는 외부 상. HPMC 서브코트(비 관능성 코트)(서브코트 중량에 대한 비율): 히드록시프로필메틸셀룰로오스(3 cps) 2.856 ㎎(71.4 중량％), 폴리에틸렌글리콜 0.286 ㎎(7.15 중량％), 탈크 0.286 ㎎(7.15 중량％) 및 티타늄 디옥시드 0.572 ㎎(14.3 중량％). 장용 코트(장용 코트 중량에 대한 비율): 유드라지트 L30D 5 ㎎(83.34 중량％), 탈크 0.5 ㎎(8.33 중량％) 및 폴리에틸렌글리콜 0.5 ㎎(8.33 중량％).
실시예 7(16 MG )
코어(코어 중량에 대한 비율): 약물, 예를 들어 피타바스타틴 Ca-염 16.72 ㎎(20.9 중량％), 미세결정성 셀룰로오스 30.28 ㎎(37.85 중량％), HPMC(3 cps) 4 ㎎(5 중량％), HPMC(100 cps) 25 ㎎(31.25 중량％), 뉴실린 3.2 ㎎(4 중량％), 실리콘 디옥시드 콜로이드 0.4 ㎎(0.5 중량％) 및 마그네슘 스테아레이트 0.4 ㎎(0.5 중량％)을 포함하는 외부 상. HPMC 서브코트(비 관능성 코트)(서브코트 중량에 대한 비율): 히드록시프로필메틸셀룰로오스(3 cps) 2.856 ㎎(71.4 중량％), 폴리에틸렌글리콜 0.286 ㎎(7.15 중량％), 탈크 0.286 ㎎(7.15 중량％) 및 티타늄 디옥시드 0.572 ㎎(14.3 중량％). 장용 코트(장용 코트 중량에 대한 비율): 유드라지트 L30D 5 ㎎(83.34 중량％), 탈크 0.5 ㎎(8.33 중량％) 및 폴리에틸렌글리콜 0.5 ㎎(8.33 중량％).

Claims (16)

  1. 대사 증후군의 예방 또는 치료를 위한 의약 제조를 위한, 플루바스타틴 또는 피타바스타틴 또는 이의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체로 구성된 제약 조성물의 용도.
  2. 대사 증후군의 예방 또는 치료를 위한 제 1항에 따른 제약 조성물의 용도.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 대사 증후군이 인슐린-매개 글루코오스 흡수에 대한 내성, 글루코오스 과민증, 과인슐린증, 증가된 LDL-콜레스테롤, 증가된 VLDL 및 트리글리세리드, 감소된 HDL-콜레스테롤, 증가된 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) 수준 및 고혈압에 연관되는 것인 용도.
  4. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 대사 증후군이 하기 기준 중 3 가지 이상을 특징으로 하는 것인 용도.
    1. 복부 비만: 남자의 경우 102 ㎝ 초과 및 여자의 경우 88 ㎝ 초과의 허리 둘레
    2. 과트리글리세리드증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상
    3. 저 HDL 콜레스테롤: 남자의 경우 40 ㎎/㎗ (1.036 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 50 ㎎/㎗(1.295 mmol/ℓ) 미만
    4. 고혈압: 130/85 mmHg 이상
    5. 높은 공복시 글루코오스: 110 ㎎/㎗ 이상(6.1 mmol/ℓ 이상)
  5. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 대사 증후군이 당뇨병, 악화된 글루코오스 내성, 악화된 공복시 글루코오스, 또는 인슐린 내성 및 하기 이상증 중 2 가지 이상을 특징으로 하는 것인 용도.
    1. 고혈압: 160/90 mmHg 이상
    2. 고지혈증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상의 트리글리세리드 농도 및(또는) 남자의 경우 35 ㎎/㎗(0.9 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 39 ㎎/㎗ (1.0 mmol/ℓ) 미만의 HDL 콜레스테롤
    3. 중심성 비만: 남자의 경우 0.90 초과 또는 여성의 경우 0.85 초과의 허리-대-골반 비 및(또는) 30 ㎏/㎡ 초과의 체중 지수(BMI)
    4. 미세단백뇨증: 20 ㎍/분 이상의 소변 알부민 배출률 또는 20 ㎎/g 이상의 알부민-대-크레아티닌 비
  6. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 대사 증후군이 150 ㎎/㎗ 초과의 트리글리세리드, 130 mmHg 이상의 심장수축기 혈압(BP) 또는 85 mmHg 이상의 심장이완기 혈압(BP) 또는 항고혈압 치료시, 40 ㎎/㎗ 미만의 고밀도 지단백질 콜레스테롤, 110 ㎎/㎗ 초과의 공복시 혈당(FBS), 및 28.8 k/㎡ 초과의 BMI의 3 가지 이상을 특징으로 하는 것인 용도.
  7. 플루바스타틴 또는 피타바스타틴 또는 이의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체로 구성된 대사 증후군의 예방 또는 치료를 위한 제약 조성물.
  8. 제 7항에 있어서, 대사 증후군이 인슐린-매개 글루코오스 흡수에 대한 내성, 글루코오스 과민증, 과인슐린증, 증가된 LDL-콜레스테롤, 증가된 VLDL 및 트리글리세리드, 감소된 HDL-콜레스테롤, 증가된 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) 수준 및 고혈압에 연관된 것인 제약 조성물.
  9. 제 7항에 있어서, 대사 증후군이 하기 기준의 3 가지 이상을 특징으로 하는 것인 제약 조성물.
    1. 복부 비만: 남자의 경우 102 ㎝ 초과 및 여자의 경우 88 ㎝ 초과의 허리 둘레
    2. 과트리글리세리드증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상
    3. 저 HDL 콜레스테롤: 남자의 경우 40 ㎎/㎗ (1.036 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 50 ㎎/㎗(1.295 mmol/ℓ) 미만
    4. 고혈압: 130/85 mmHg 이상
    5. 높은 공복시 글루코오스: 110 ㎎/㎗ 이상(6.1 mmol/ℓ 이상)
  10. 제 7항에 있어서, 대사 증후군이 당뇨병, 악화된 글루코오스 내성, 악화된 공복시 글루코오스, 또는 인슐린 내성 및 하기 이상증의 2 가지 이상을 특징으로 하는 것인 제약 조성물.
    1. 고혈압: 160/90 mmHg 이상
    2. 고지혈증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상의 트리글리세리드 농도 및(또는) 남자의 경우 35 ㎎/㎗(0.9 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 39 ㎎/㎗ (1.0 mmol/ℓ) 미만의 HDL 콜레스테롤
    3. 중심성 비만: 남자의 경우 0.90 초과 또는 여성의 경우 0.85 초과의 허리-대-골반 비 및(또는) 30 ㎏/㎡ 초과의 체중 지수(BMI)
    4. 미세단백뇨증: 20 ㎍/분 이상의 소변 알부민 배출률 또는 20 ㎎/g 이상의 알부민-대-크레아티닌 비
  11. 제 7항에 있어서, 대사 증후군이 150 ㎎/㎗ 초과의 트리글리세리드, 130 mmHg 이상의 심장수축기 혈압(BP) 또는 85 mmHg 이상의 심장이완기 혈압(BP) 또는 항고혈압 치료시, 40 ㎎/㎗ 미만의 고밀도 지단백질 콜레스테롤, 110 ㎎/㎗ 초과의 공복시 혈당(FBS), 및 28.8 k/㎡ 초과의 BMI의 3 가지 이상을 특징으로 하는 것인 제약 조성물.
  12. 플루바스타틴 또는 피타바스타틴 또는 이의 제약상 허용되는 염 및 제약상 허용되는 담체로 구성되는 제약 조성물을 환자에게 투여하는 것을 포함하는 대사 증후군의 예방 또는 치료를 위한 방법.
  13. 제 12항에 있어서, 대사 증후군이 인슐린-매개 글루코오스 흡수의 내성, 글루코오스 과민증, 과인슐린증, 증가된 LDL-콜레스테롤, 증가된 VLDL 및 트리글리세리드, 감소된 HDL-콜레스테롤, 증가된 플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1) 수준 및 고혈압에 연관된 것인 방법.
  14. 제 12항에 있어서, 대사 증후군이 하기 기준의 3 가지 이상을 특징으로 하는 것인 방법.
    1. 복부 비만: 남자의 경우 102 ㎝ 초과 및 여자의 경우 88 ㎝ 초과의 허리 둘레
    2. 과트리글리세리드증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상
    3. 저 HDL 콜레스테롤: 남자의 경우 40 ㎎/㎗ (1.036 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 50 ㎎/㎗(1.295 mmol/ℓ) 미만
    4. 고혈압: 130/85 mmHg 이상
    5. 높은 공복시 글루코오스: 110 ㎎/㎗ 이상(6.1 mmol/ℓ 이상)
  15. 제 12항에 있어서, 대사 증후군이 당뇨병, 악화된 글루코오스 내성, 악화된 공복시 글루코오스, 또는 인슐린 내성 및 하기 이상증의 2 가지 이상을 특징으로 하는 것인 방법.
    1. 고혈압: 160/90 mmHg 이상
    2. 고지혈증: 150 ㎎/㎗(1.695 mmol/ℓ) 이상의 트리글리세리드 농도 및(또는) 남자의 경우 35 ㎎/㎗(0.9 mmol/ℓ) 미만 및 여자의 경우 39 ㎎/㎗ (1.0 mmol/ℓ) 미만의 HDL 콜레스테롤
    3. 중심성 비만: 남자의 경우 0.90 초과 또는 여성의 경우 0.85 초과의 허리-대-골반 비 및(또는) 30 ㎏/㎡ 초과의 체중 지수(BMI)
    4. 미세단백뇨증: 20 ㎍/분 이상의 소변 알부민 배출률 또는 20 ㎎/g 이상의 알부민-대-크레아티닌 비
  16. 제 12항에 있어서, 대사 증후군이 150 ㎎/㎗ 초과의 트리글리세리드, 130 mmHg 이상의 심장수축기 혈압(BP) 또는 85 mmHg 이상의 심장이완기 혈압(BP) 또는 항고혈압 치료시, 40 ㎎/㎗ 미만의 고밀도 지단백질 콜레스테롤, 110 ㎎/㎗ 초과의 공복시 혈당(FBS), 및 28.8 k/㎡ 초과의 BMI의 3 가지 이상을 특징으로 하는 것인 방법.
KR1020067011796A 2003-12-16 2004-12-15 유기 화합물의 용도 KR20060124634A (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US52983103P 2003-12-16 2003-12-16
US60/529,831 2003-12-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20060124634A true KR20060124634A (ko) 2006-12-05

Family

ID=34700055

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020067011796A KR20060124634A (ko) 2003-12-16 2004-12-15 유기 화합물의 용도

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20070275996A1 (ko)
EP (1) EP1699452A2 (ko)
JP (1) JP2007513991A (ko)
KR (1) KR20060124634A (ko)
CN (1) CN1889948A (ko)
AU (1) AU2004298351A1 (ko)
BR (1) BRPI0417747A (ko)
CA (1) CA2546793A1 (ko)
MX (1) MXPA06006831A (ko)
RU (1) RU2006125512A (ko)
WO (1) WO2005058310A2 (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2642195A1 (en) * 2006-02-24 2007-09-07 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Fluvastatin sodium pharmaceutical compositions
ES2558799T3 (es) * 2006-03-29 2016-02-08 Kowa Company, Ltd. Agente reductor de triglicéridos y agente de mejora del hiperinsulinismo
EP1911441A3 (en) * 2006-10-11 2008-08-06 Lupin Limited Controlled release color stable pharmaceutical dosage form of HMG-COA reductase inhibitors, free of alkalizing or buffering agents
IS8612A (is) * 2007-02-19 2008-08-20 Actavis Group Ptc Ehf. Stöðugar statínlyfjasamsetningar
US8048880B2 (en) 2007-05-03 2011-11-01 Anthera Pharmaceuticals, Inc. Treatment of cardiovascular disease and dyslipidemia using secretory phospholipase A2 (SPLA2) inhibitors and SPLA2 inhibitor combination therapies
FR2987270A1 (fr) * 2012-02-29 2013-08-30 Agronomique Inst Nat Rech Produit de combinaison pour le traitement du surpoids et/ou l'amelioration de la silhouette

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2298418C2 (ru) * 2000-04-12 2007-05-10 Новартис Аг Комбинация по меньшей мере двух соединений, выбранных из групп антагонистов at1-рецептора или ингибиторов асе (ангиотензинпревращающий фермент), или ингибиторов hmg-coa-редуктазы (бета-гидрокси-бета-метилглутарил-кофермент-а-редуктаза)
TW200810743A (en) * 2002-03-22 2008-03-01 Novartis Ag Combination of organic compounds
US20040053842A1 (en) * 2002-07-02 2004-03-18 Pfizer Inc. Methods of treatment with CETP inhibitors and antihypertensive agents
HUP0300990A2 (hu) * 2003-04-15 2005-05-30 SynoSens Kutató és Fejlesztő Kft. Szinergista gyógyszer-kombináció a diabetesz megelőzésére vagy kezelésére
US7772272B2 (en) * 2003-04-28 2010-08-10 Daiichi Sankyo Company, Limited Method for enhancing glucose uptake into warm-blooded animal adipocytes

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007513991A (ja) 2007-05-31
RU2006125512A (ru) 2008-01-27
WO2005058310A2 (en) 2005-06-30
AU2004298351A1 (en) 2005-06-30
MXPA06006831A (es) 2006-08-23
BRPI0417747A (pt) 2007-04-10
CN1889948A (zh) 2007-01-03
CA2546793A1 (en) 2005-06-30
US20070275996A1 (en) 2007-11-29
WO2005058310A3 (en) 2005-08-25
EP1699452A2 (en) 2006-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2453307C2 (ru) Комплексная фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением, содержащая блокаторы рецепторов ангиотензина-ii и ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент а-редуктазы
CA2301732C (en) Therapeutic combinations
US20070105894A1 (en) Combination of at least two compounds selected from an AT1-receptorantagonist or an ACE inhibitor or a HMG-Co-A reductase inhibitor
JP2005538104A (ja) コレステロール吸収阻害剤、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤および安定化剤を含有する組成物
KR20090017423A (ko) ＨＭＧ­ＣｏＡ 환원효소 저해제와 아스피린을 포함하는 복합제제 및 그의 제조방법
WO2014142607A1 (ko) 약제학적 복합제제
CA2555316A1 (en) Combined pharmaceutical composition
US20110207710A1 (en) Treatment of cardiovascular disease and dyslipidemia using secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors and spla2 inhibitor combination therapies
KR20060124634A (ko) 유기 화합물의 용도
CN101590052A (zh) 含有钙离子拮抗剂、他汀类降脂药和烟酸的药物组合物及其用途
EP1713469A1 (en) Hypocholesterolemic compositions comprising a statin and an antiflatulent agent
EP1663174A1 (en) Single unit pharmaceutical composition comprising a mixture of a fibrate and a homocysteine reducing agent
US20100272797A1 (en) Pharmaceutical Composition for Treating Hepatitis C Virus Infection Comprising HMG-COA Reductase Inhibitor and Bile Acid
ZA200504652B (en) Use of fosinopril to reduce cardiovascular events in dialysis patients
EA038261B1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ИНГИБИТОР ГМГ-КоА РЕДУКТАЗЫ И ИНГИБИТОР АПФ
EP2154958A1 (en) Treatment of cardiovascular disease and dyslipidemia using secretory phospholipase a2 (spla2) inhibitors and spla2 inhibitor combination therapies
JPWO2006011495A1 (ja) 高コレステロール血症及び／又は高トリグリセリド血症治療剤
KR20130074808A (ko) 스타틴계 지질저하제에 의한 근육계 부작용의 치료 또는 예방을 위한 로사르탄을 포함하는 약제학적 조성물
CN101590232A (zh) 血管紧张素转化酶抑制剂、他汀类降脂药和烟酸的药物组合物及其用途
WO2004096276A9 (ja) 糖取り込み能増強剤
CN101590240B (zh) 含血管紧张素ⅱ受体拮抗剂、他汀和叶酸的组合物及用途
CN101559057A (zh) 治疗高脂血症的药物组合物及其制备方法
CN112294969A (zh) 他汀组合物及其在制备抑制肝肾毒性的降脂药物中的用途
WO1998043626A1 (fr) Medicaments s'opposant a la reconstriction
CN112426530A (zh) 他汀组合物及其在制备抑制肌毒性的降脂药物中的用途

Legal Events

Date Code Title Description
G170 Re-publication after modification of scope of protection [patent]
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid