KR20060025142A - 정서 기능장애 치료용 글리코사미노글리칸 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 정서 기능장애, 특히 우울 장애, 불안 장애, 불안성 정신신경증, 동요 및 혼란의 치료에 적합한 약학 조성물의 제조를 위한, 평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸 분획의 용도에 관한 것이다.
정서 기능장애, 약학 조성물, 글리코사미노글리칸
Description
본 발명은 글리코사미노글리칸, 특히 평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸의 신규한 약리학적 적용에 관한 것이다.
정서 기능장애는 우울증, 불안, 정신병증 및 조증에 포함되는 정신의학적 질환의 영역에 속하며, 공격성 내지는 혼란 상태 및 무관심에 이르기까지 주변 환경에 대한 비정상적인 반응의 형태로 주로 발현된다.
정서 기능장애는 이들의 기원에 따라 다양한 방식으로 약리학적으로 치료를 받게된다. 단극성 정동 장애는 이미프라민 같은 트리사이클릭 항우울제 또는 플루옥세틴처럼 선택성 세로토닌 흡수 억제제와 같은 헤테로사이클릭 항우울제로, 또는 페넬진과 같은 모노아민-옥시다제 억제제 (이러한 유형의 약물은 바람직하게는 약리학 교과서인 "The pharmacological basis of therapeutics", 제 19 장, 2001년 X 판에 포함되어 있다)로 치료된다.
이와는 반대로, 쌍극성 정동 장애는 리튬, 발프로인산 또는 항진경 작용을 지닌 기타 약물(이러한 유형의 약물은 바람직하게는 상기 약리학 교과서의 제 20 장에 포함되어 있다)로 치료된다.
일반화된 불안증 및 강박증과 같은 근본적 불안 장애는 이미 언급된 부류의 제품이나 벤조디아제핀 및/또는 부스피론으로 치료를 받는다.
그러나, 전술한 모든 증상은 증후의 언외의 의미를 지니고 있으며 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, DMS-IV-R)에 정의되어 있다.
이들 증상 모두는 강력히 치료가 권장되며 환자의 약 75%는 이들 증상으로부터 임상적으로 유의미한 이점을 이끌어내는 것으로 생각되고 있다.
그러나, 정서 기능장애의 약리학적 치료는 특히, 정상적인 의식 상태의 변성을 포함하여 다수의 부작용을 동반한다.
공격성, 혼란 상태 및 새로운 환경에의 적응 불능과 같은 특정의 정서 기능장애는 유동성과 용량의 양 측면 모두의 관점에서 뇌내 세포외 기질 (ECM)의 변성에 기인하는 것으로 생각되며, 이러한 변성은 결과적으로 뇌 시냅스 및 뇌내 전달(또한 전달 용량의 관점에서도)의 수준에 영향을 미치게 된다.
따라서, ECM의 유동성과 용량을 변경할 수 있는 제품이 뇌내 전달의 개선에 유용할 수 있다.
또한, 글리코사미노글리칸은 뇌내 주사될 때 고-불안 야기(hyperanxiogenic) 효과를 보이는 것으로 알려져 있다.
발명의 요약
본 발명에 이르러, 놀랍게도 생체내에서, 평균 분자량이 2400(∀200)D인 글 리코사미노글리칸이 이들이 지니고 있는 뇌내 세포외 기질 (ECM)의 변성 예방능 또는 감소능 때문에 정상 의식 상태의 변성 없이 정서 기능장애를 교정할 수 있음이 밝혀졌다.
따라서, 평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸의 분획은 정서 기능장애의 치료에 적합한 약학 조성물의 제조에 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 뇌내 세포외 기질의 병리학적 변화를 예방하거나 감소시킬 수 있는 약학 조성물의 제조를 위한, 평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸 분획의 용도에 관한 것이다. 상기 조성물은 따라서 정서 기능장애, 특히 우울 장애, 불안 장애, 불안 신경증, 동요 및 혼란의 치료에 사용될 수 있다.
익히 공지되어 있는 바와 같이, 글리코사미노글리칸(GAG)은 인체에서 가장 풍부한 헤테로폴리사카라이드로서, 하나 또는 두 개의 변성 당인 N-아세틸갈락토사민 또는 N-아세틸글루코사민으로부터 또는 우론산, 예를 들면 글루쿠로네이트 또는 이두로네이트로부터 교대로 돌아가며 형성되는 디사카라이드의 반복 단위로 구성되어 있다.
본 발명은 특히 평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸 분획에 관한 것이다.
바람직하게는, 본 발명의 GAG는 히알루로네이트, 더마탄 설페이트, 콘트로이틴 설페이트, 헤파린 및 헤파란 설페이트, 또는 케라탄 설페이트로부터 수득된다.
상기 분획들은 글리코사미노글리칸(들)을 감마선으로 조사한 다음 겔 여과하고 한외여과하는 단계를 포함하는 다양한 단계로 상응하는 글리코사미노글리칸(들)의 해중합에 의해 생성될 수 있다. 본 발명에 따른 글리코사미노글리칸의 수득 방법은 당업계에 공지되어 있다.
본 발명의 특히 바람직한 양태에 따르면, 본 발명의 GAG 분획은 헤파린으로부터, 예를 들면 EP 1181024에 기재된 방법에 따라 수득된다.
약리학적 시험
본 발명에 따른 글리코사미노글리칸 분획의 약리학적 조사를 위해, 실험 모델을 하기 평가를 위한 래트에 적용하였다:
1) "오픈 필드(open field)" 또는 OF 테스트에 의한, 환경에 대한 반응;
2)"모리스 수중 미로"(MWM) 테스트에 의한, 수중 미로 학습; 및
3)"콘텍스트-의존성 공포 조건화(CDFC; context-dependent fear conditioning) 테스트에 의한, 적대적 환경에의 조건화.
실험에 사용된 재료
체중이 300 내지 350 그램이고 생후 11개월 된 13마리의 브라운 노르웨이(BN) 래트(Harlan Sprague-Dawley Inc., Indianapolis In.)를 입수하여 사용하였다.
동물을 임의 처리 또는 생물학적 테스트를 시작하기에 앞서 2주간 새로운 환경에 순응시켰다. 무작위로 7마리의 동물에는 약물 처리를 하고 6마리의 동물에는 비히클만을 처리하였다. 동물을 개별 우리에 넣고 온도가 조절되고(22 내지 26℃) 12/12h의 24시간 명암 주기(오전 7:00시부터 광주기 시작)의 환경에서 미국 국제실험동물관리공인협회(Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care, AAALAC)의 기준에 따라 평가하였다. 실험 대상 동물에게는 먹이와 물을 충분히 공급하였다. 행동에 대한 모든 평가는 숙소 근처의 방음 환경에서 오전 9시와 오후 1시 사이에 수행하였다. 실험의 말미에, 즉 검사 대상의 제품이나 비히클로 처리한 지 42 내지 44일 후, 동물을 고 용량(100 mg/kg, 복막내 주사)의 펜토바비탈 나트륨으로 희생시켰다. 모든 절차는 로얄라 대학 의료 센터(Loyala University Medical Center (IACUC)) 산하의 실험동물관리위원회 (Institutional Animal Care and Use Committee; IAUC)로부터 승인을 받았다.
평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸 분획(이하, C3으로 명시)은 EP 118024에 기재된 바와 같이, 헤파린을 감마선 조사하여 해중합한 다음 연속 분획화하여 목적하는 분자량을 얻음으로써 수득 되었으며, 수용성 백색 분말로 이루어져 있다. 이를 동물에게 42일 내지 44일간 25 mg/kg으로 1일 투여되는 농도로 식수에 용해시켰다. 개별 동물의 물 소비량을 순응 기간의 처음 2주 동안 측정하였다. 실험 중에, C3를 함유하는 식수를 3 내지 4일마다 새로 갈아주었다.
행동 분석을 위한 실험 절차는 주 단위로 세분한 하기 도표에 나타내었다.
주 | 절차 |
1 | 동물의 도착 및 개별 우리에서의 순응 |
2 | 식수 소비량 측정의 개시 |
3 | C3 (25 mg/kg) 또는 비히클 투여 개시 |
5 | 오픈-필드 (OF) 테스트 - 12분 |
6-7 | 모리스 수중 미로 (MWM) 습득 (6일) 역전 (3일) |
8 | 콘텍스트-의존성 공포 조건화 (CDFC) 순응 (2일) 조건화 (3일) |
9 | 동물의 희생 |
2주 (순응 기간 1주 및 물 소비량 평가를 위한 1주) 후에, 동물을 일련의 하기 3종의 테스트: OF, MWM 및 CDFC에 투입하였다.
OF (오픈 필드)
새로운 환경에의 노출(12분간)에 기인한 행동은 새로운 환경에 대한 기피 반응(neophobic response) (새로운 환경에 대한 공포)과 탐색 반응의 측정을 가능하게 한다.
OF 테스트는 100 cm x 100 cm x 40 (높이)의 치수를 갖는 플랫폼 상에서 수행하였다. 니스칠한 베니어 합판으로 벽을 세웠다. 바닥은 백색으로 채색한 다음 가늘고 검은 선으로 표시하여 25개의 사각 구역(25 cm x 25 cm)으로 분할하였다. 플랫폼의 9개의 중앙 사각 구역에 의해 형성된 사각 구역의 가장 자리에 위치한 코너에는 직경 3.5 cm의 4개의 구멍이 나있다.
플랫폼은 간접 조명하의 방음실에 위치시켰다.
동물을 플랫폼의 중앙에 놓고 12분간 관찰하였다.
동물의 행동을 비디오 카세트 상에 기록하였다. 다음과 같은 행동적 요소를 평가하였다: 1) 사각 구역의 중앙으로부터 자리를 뜨는 데 걸리는 시간(초)(공포 또는 초기 "동결 반응(freezing)"의 측정) 및 벽을 따라 사각 구역 중 하나로 들어가는 데 걸리는 시간(주촉성, thigmotaxis); 2) 걸어 지나간 사각 구역의 개수 (수평적 탐색); 3) 리어링(rearing) 횟수, 즉 래트가 스스로 뒷다리로 일어서는 횟수 (수직적 탐색); 및 4) 플로어 내의 구멍 중 하나에 주둥이를 들이미는 횟수.
각각의 세션 후에 OF를 70% 에탄올 용액으로 세척하여 개개 동물과 관련된 후각적인 자극을 제거하였다.
MWM
(모리스 수중 미로)
물에서 빠져나오도록 허용하는 플랫폼의 위치에 대한 동물의 학습/기억 능력을 평가하는 수중 미로를 이용하여 학습/공간 기억 능력을 평가할 수 있다. 또한, 이 시험은 동물의 흥분 또는 진정 상태를 평가할 수 있다.
백색으로 채색하고 56 cm 높이까지 물로 채워지며 사분원으로 분할 가능한 플라스틱 원통(직경 152 cm, 높이 74cm)으로부터 미로를 구축하였다. 중앙과 가장 자리 사이의 중간쯤에서, 수면에서 1.5 cm 아래에 9 cm2 플랫폼을 설치하였다. 물은 분유를 가하여 혼탁하게 만들었고 수온은 22 내지 26℃를 유지시켰다. 미로 밖의 기준점은 일정하게 유지시켰다. 각 동물의 행동을 비디오 상에 기록하였다(SMART 비디오 트래킹 시스템, San Diego Instruments, 미국 샌디에이고 캘리포니아 소재). 컴퓨터에 연결된 비디오 카메라를 미로의 중앙 위에 위치시켰다. 컴퓨터로 다음과 같은 사항을 계산하였다: 1) 은폐된 플랫폼에 도달하기 위하여 동물이 취하는 행로의 길이(cm); 2) 머뭇거리는 시간(초) 및 각각의 사분원에서의 보행 거리(cm); 및 3) 플랫폼을 찾아내어 기어올라가는 데 걸리는 도달 시간(초).
동물은 1일 4회에 걸쳐서 테스트를 받았다. 각각의 테스트에서, 동물을 미로의 가장 자리에 배치하였다. 플랫폼은 처음 6일간(학습)은 항상 동일 장소(사분원 1)에 위치시켰으며 그 다음 7일 내지 9일째에 수행되는 "역전" 테스트를 위해 다른 위치(사분원 3)에 설치하였다.
1차 테스트에서는, 동물을 플랫폼이 있는 사분원, 즉 사분원 1에 인접한 사분원 2에 배치하였다. 후속의 세 차례의 당일 테스트 동안, 동물을 시계 방향으로 돌아가면서 인접 사분원에 배치하였다. 테스트는 동물이 플랫폼에 도달할 때까지 또는 최대 60초까지 지속하였다. 동물이 60초 안에 플랫폼 도달에 성공하지 못하면, 플랫폼상에 살짝 올려놓은 다음 60초간 방해받지 않게 놔둔다. 각각의 동물을 플랫폼 위에 60초간 놔둔 다음 그 직후 테스트를 반복하였다. 4번의 테스트 말미에, 동물을 수건으로 부드럽게 몸을 말려준 다음 우리에 다시 넣었다.
CDFC
(
콘텍스트
-의존성 공포 조건화)
본 테스트는 반대의 무조건 자극(UCS)과 쌍을 이룬 조건화된 자극(CS)에 대한 동물의 학습/기억 능력을 평가한다.
5일 연속으로 수행하게 될 테스트는 조건(CS 또는 빛) 및 무조건(UCS 가벼운 전기 충격)적인 사건("전경, foreground")과 환경("배경, background")간의 관계에 대한 동물의 학습/기억 능력의 분석을 가능하게 한다.
동물을 2일간 연속해서 1차 환경 콘텍스트(콘텍스트 A)에 순응시켰다.
3일째 되는 날에 각각 CS 및 UCS를 나타내는 빛과 뒤이어지는 충격(보통의 강도이지만 통증을 유발하기에는 충분한 강도의 전류를 발 밑에 약간 흐르게 함)으로 구성되는 3회의 연속 자극 동안 동물의 행동을 분석하였다; 이러한 자극은 공포 정도를 정확하게 측정하는 "동결 반응" (동물이 특정 자세로 꼼짝 않는 반응) 현상으로 명백하게 드러나는 공포 상태를 유발하였다. 실제로 자극의 이러한 순서는 콘텍스트 A에서 수행되었던 "전경"이라 불리는 사건을 나타낸다.
4일째 되는 날에, 동물을 어떠한 CS 또는 UCS 자극도 생기지 않는 콘텍스트 A에 다시 투입하였다. 이렇게 하면 "배경"(즉, 앞에서와 같이 CS-UCS 사건이 일어났던 환경)에서 동물의 행동을 분석할 수 있게 된다. 선행 실험은 해마의 손상이 이러한 "배경"이 조건화, 즉 "전경"과 연관되어 있다는 사실에 대한 총체적인 기억 불능을 수반함을 시사한다. 4일째 되는 날에 동결 반응이 전혀 없음은 기억 기능장애를 표시한다; 즉, 동물은 사건이 발생한 콘텍스트를 기억하지 못한다.
5일째 되는 날에, 동물을 다른 환경(콘텍스트 B)에 배치하고 광 자극(CS)만을 가하여 이러한 자극이 환경과 무관하게 반대적인 성질의 사건을 나타냄을 동물이 기억하는지를 측정하였다(이 세션에서는 UCS 타입의 어떠한 자극도 가해지지 않았다). 동결 반응을 동반하면서 이러한 상이한 콘텍스트에 대한 동물의 반응 능력은 통증성 자극이 후속되는 광 자극의 부정적인 중요성을 인지하였음을 시사하였다.
콘텍스트 A 및 B는 소형 챔버(48 cm 길이 x 25 cm 깊이 x 28 cm 높이)로 나타내었다. 실험은 8분간 지속하였다.
콘텍스트 A에서, 플로어는 10 mm 이격된 (중심에서 중심까지의 거리) 직경 2.5 mm의 금속관으로부터 형성된 격자로 구성되었다. 챔버의 벽은 전부 PlexiglasTM 재질로 이루어져 있고, 전방의 벽은 투명하고 후방에서는 검게 보이며, 나머지 벽들은 백색이다. 광 자극용 7.5 W 램프를 챔버의 후방으로부터 14 cm 떨어져 위치한 챔버의 측벽 중 하나의 중앙에 설치하였다.
3일째 되는 날의 "전경" 조건화는 다음과 같이 하였다. 2분간의 휴지 시간 후, 조명을 켜고(CS) 20초 후에 Grason-Stadler 발전기 모델 E1064GS로부터 공급된 0.8 mA 강도의 교류로 2초간 지속하면서 금속 격자를 통해 동물의 발에 전기 충격을 가하였다("족부 충격"). 동물을 CS와 UCS의 또 다른 두 세션에 투입하였으며 각각의 사이에는 2분간 휴지 시간을 두었으며, 총 3회에 걸쳐 짝을 이뤄 CS-UCS를 부여하였다. 모든 세션은 비디오로 기록하여 추후에 평가하였다.
4번의 세션(총 2 x 4분 = 8분/일)에서 "동결 반응"의 정도를 초시계를 사용하여 비디오 기록을 토대로 초 단위로 측정하였다.
4일째 되는 날에, 콘텍스트 A를 다시 사용하되, 동물에 어떠한 자극도 가하지 않았으며 따라서 테스트는 배경에 대한 반응만을, 즉 적대적 환경의 기억을 평가하였다. 3일째 되는 날에서와 같이 동결 반응을 측정하였다.
5일째 되는 날에, 콘텍스트 B를 사용하였다. 챔버의 치수는 콘텍스트 A에서의 것들과 동일하였다. 그러나, 격자와 뒷벽을 베니어 합판으로 대체하였다. 각각의 세션 직후에 (탈색/탈취하는) PetZymeTM을 사용하여 챔버를 소제하였다. PetZymeTM은 1 내지 5일째 되는 날에 콘텍스트 A에 사용된 70% 에탄올 용액의 것들과는 상이한 후각적 자극을 유발한다. 2분간의 휴지 기간을 가진 후, CS를 3회 2분 간격으로 적용하였다(20초 동안 빛). UCS는 가하지 않았다. 따라서, 5일째 되는 날은 전경 조건화, 즉 환경과 적대성 간의 연관을 측정하였다. 3일째 되는 날에서와 같이 동결 반응을 측정하였다.
데이터의 통계학적 분석은 평균치와 표준 오차(SE)의 계산을 토대로 하였으며, 반면에 두 그룹간의 비교는 비모수 통계학을 이용하여 수행하였다(Mann-Whitney "U" 테스트).
결과
동물이 1일 섭취하는 유체의 양은 35.7±1.1 ml였고 C3는 이러한 소비에 영향을 주지 않았다.
오픈 필드
1) 중앙을 이탈하는 데 소요되는 시간(초): 평균±SE (표준 편차)
(수평적 탐색)
대조군 25.0±8.0
C3 12.6±2.5
U 테스트: p < 0.05
2) 보행하여 지나간 사각 구역의 총수: 평균 ± SE
대조군 56.5 ± 3.4
C3 76 ± 8.4
U 테스트: p < 0.05
이들 결과는 C3 처리가 환경에 대한 공포를 감소시키고 결과적으로 동물의 탐색 거동을 증가시킴을 보여준다.
MWM (모리스 수중 미로)
본 테스트와 관련하여, 처리 동물과 대조군 동물 간에 어떠한 주목할 만한 차이도 관찰되지 않았다. 습득 프로필 및 "역전" 프로필 양자 모두 상호 포개질 수 있는 것으로 판명되었다(데이터 비보고). 본 테스트의 평가는 경로 길이와 플랫폼에 도달하는 데 소요되는 시간 양자 모두에 기초하므로, C3는 학습 또는 운동성을 변화시키지 않으며, 따라서 어떠한 자극 작용도 발휘하지 않는다고 말할 수 있다. 환언하면, C3 처리 동물은 진정 및 자극 어느 상태도 보이지 않는다.
CDFC
(
콘텍스트
-의존성 공포 조건화)
1) 동결 반응 시간(초): 4번의 세션에서 3일째 되는 날의 평균 ± SE
세션 | 동결 반응 시간t | |
C3 | 대조군 | |
1 | 6±2.7 | 5±1.1 |
2 | 30±5.0* | 48±3.7 |
3 | 61±8.5* | 88±1.8 |
4 | 77±9.0* | 86±6.4 |
* U 테스트: p < 0.05 |
결과는 C3가 CS 및 UCS 자극이 가해진 모든 세션에서 동결 반응을 현저히 감소시킴을 보여주며, 이는 적대적 환경에 직면할 때 공황 상태의 감소로 이루어지는, 전경에 대한 작용을 시사한다.
2) 상기 방법에서 나타낸 바와 같이, CDFC의 4일째 되는 날에, 2분간의 세션 각각이 어떠한 자극도 구상하지 않은 8분간의 기간 동안 테스트 챔버에 동물을 배치하였다.
그러나 이러한 조건에서, 동물은 환경(배경)을 적대적 사건(전경)의 기억과 연관시키는 경향이 있고, 따라서 공포증을 발현한다.
결과를 하기 표에 나타내었다.
1) 동결 반응 시간(초): 4번의 세션에서 4일째 되는 날의 평균 ± SE
세션 | 동결 반응 시간t | |
C3 | 대조군 | |
1 | 23±7.6* | 60±9.5 |
2 | 76±11.2 | 94±9.1 |
3 | 69±9.9 | 80±6.5 |
4 | 70±6.4 | 84±9.2 |
* U 테스트: p < 0.05 |
1차 세션에서 C3로 처리된 동물의 평균치는 대조군의 값에 비해 현저히 더 감소되며, 이는 적대적 환경에 직면할 때 더욱 통제된 공포의 일반적인 지표이다. 최종 세션에서, 그룹간의 차이는 더 이상 없으며 동결 반응 시간의 증가는 두 그룹간에 유의차가 나지 않는 값에서 확정되는데, 이는 양 그룹 모두에서 적대적이었던 환경에 대한 기억이 여전히 존재함을 시사한다.
3) 5일째 되는 날에 대한, 즉 환경 콘텍스트가 변하고 광 자극만이 적용되지만 통증성 자극은 아닌(따라서 격자의 부재하에서) 경우에 대한 결과를 하기 표에 제시하였다.
동결 반응 시간(초): 세션에서 5일째 되는 날의 평균 ± SE
세션 | 동결 반응 시간t | |
C3 | 대조군 | |
1 | 18±6.2 | 12±4.0 |
2 | 90±4.0 | 74±5.3 |
3 | 110±4.5 | 80±12.0* |
4 | 110±4.2 | 106±6.2 |
* U 테스트: p < 0.05 |
결과는 동결 반응 행동이 두 그룹 간에 유사함을 보여준다. 즉, 양 그룹에서 동결 반응의 안정된 증가가 보인다. C3로 처리한 그룹에서는, 6분대에서의 제로 상태와는 현저하게 상이할 뿐만 아니라 전 세션에서도 기본적으로 더욱 감소되는 동결 반응의 감쇠가 보인다.
결론
C3로 25 mg/kg/일의 용량으로 42 내지 44일간 처리하면 다음과 같은 효과가 나타난다.
1) OF 정서 반응의 감소 및 탐색 반응의 증가.
2) 습득 기간(3일째 되는 날)에서 CDFC 동안 동결 반응의 감소, 비록 적대감은 유발하지 않지만 적대적 환경에만 노출시의 동결 반응의 감쇠 (4일째 되는 날) 및 최종적으로는 유사한 새로운 콘텍스트에 부분적인 자극하에 노출시 동결 반응의 감쇠(5일째 되는 날). 특히 습득 기간에 관계되는 이들 3가지 요소 전부는 환경 및 이의 가능한 적대성에 대한 좀더 양호한 순응의 명백한 지표이다.
3) 수중 미로에 의해 평가될 수 있는 조건에서 및 단계(phase)(학습 및 역전)에서 학습 및 공간 기억의 손상 없음.
4) 운동 활동의 변화에 의해 드러날 수 있는 CNS 자극 또는 억압 효과의 부재.
따라서, 수득된 결과는 C3가 CNS 억압제 또는 자극제로서 작용함이 없이 환경에 대한 정서 반응을 향상시킴을 증명한다.
평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸은 따라서 정서 기능장애의 치료에 적합한 약학 조성물의 제조에 사용될 수 있다.
상기 조성물은 약학적 유효량의 활성 성분을 약학적으로 허용되는 희석제 또는 부형제와 함께 포함하며, 피하, 근육내, 정맥내 및 경구 투여용으로 적합한 형태일 수 있다.
약학적으로 허용되는 희석제 또는 부형제의 예는 예를 들면, 생리식염수 용액, 콜로이드상 실리카 등이다.
상기 조성물은 통상적으로 글리코사미노글리칸을 10 내지 100 mg 범위의 양으로 함유한다.
정서 기능장애의 치료는 대략 10 내지 400 mg/일의 활성 성분을 환자에 투여하는 것을 포함한다.
특히, 10 내지 50 mg/일의 투여가 피하, 근육내 및 정맥내 투여에 바람직하고, 반면에 50 내지 100 mg/일의 투여는 경구 투여의 경우에 바람직하다.
Claims (9)
- 뇌내 세포외 기질의 병리학적 변화를 예방하거나 감소시킬 수 있는 약학 조성물의 제조를 위한, 평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸 분획의 용도.
- 제 1 항에 있어서, 글리코사미노글리칸 분획이 히알루로네이트, 더마탄 설페이트, 콘트로이틴 설페이트, 헤파린, 헤파란 설페이트 또는 케라탄 설페이트의 해중합에 의해 수득되는 용도.
- 제 2 항에 있어서, 글리코사미노글리칸 분획이 헤파린의 해중합에 의해 수득되는 용도.
- 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물이 정서 기능장애 치료용인 용도.
- 제 4 항에 있어서, 정서 기능장애가 우울증 장애, 불안증 장애, 불안성 정신신경증, 동요 및 혼란인 용도.
- 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물은 평균 분자량 이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸을 10 내지 100 mg 함유하는 용도.
- 평균 분자량이 2400(∀200)D인 글리코사미노글리칸을 10 내지 400 mg/일 투여하는 단계를 포함하는, 정서 기능장애 환자의 치료 방법.
- 제 7 항에 있어서, 10 내지 50 mg/일의 글리코사미노글리칸을 환자에 피하, 근육내 또는 정맥내 경로에 의해 투여하는 방법.
- 제 7 항에 있어서, 50 내지 100 mg/일의 글리코사미노글리칸을 환자에 경구 경로에 의해 투여하는 방법.
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