KR20060004938A - 살진균제로서 사용된 헤테로이환식 화합물 - Google Patents

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KR20060004938A
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토마스 그로테
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Abstract

본 발명은 하기 화학식 I의 이환식 화합물, 상기 화합물의 농업상 허용되는 염, 및 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및(또는) 화합물 I의 농업상 허용되는 염과 1종 이상의 액상 또는 고상 담체를 포함하는 농업용 살충제에 관한 것이다. 본 발명은 또한 유해한 식물병원성 진균의 방제 방법에 관한 것이다.
<화학식 I>
Figure 112005058018540-PCT00044
헤테로이환식 화합물, 농업상 허용되는 염, 식물병원성 진균, 살진균제

Description

살진균제로서 사용된 헤테로이환식 화합물{HETEROBICYCLIC COMPOUNDS USED AS FUNGICIDES}
본 발명은 신규 이환식 화합물 및 유해한 진균을 방제하기 위한 그의 용도, 및 활성 성분으로서 그러한 화합물을 포함하는 농작물 보호 조성물에 관한 것이다.
EP-A 71792, US 5,994,360, EP-A 550113 및 WO 02/48151은 피리미딘 고리의 5-위치에 치환 또는 비치환된 페닐 기를 갖는 살진균 활성 피라졸로[1,5-a]피리미딘 및 트리아졸로[1,5-a]피리미딘을 기재한다. 살진균 작용을 하는 이미다졸로[1,2-a]피리미딘은 WO 03/022850으로부터 공지되어 있다.
EP-A 770615는 피리미딘 고리의 4-위치 및 6-위치에 염소 또는 브롬 원자를 갖는 5-아릴아졸로피리미딘의 제조 방법을 기재한다.
선행 기술로부터 공지된 아졸로피리미딘의 살진균 작용은 때로는 만족스럽지 않거나, 또는 그 화합물은 낮은 농작물 안전성과 같은 원치않는 특성을 갖는다.
본 발명의 목적은 개선된 살진균 작용 및(또는) 더 우수한 농작물 안전성을 가진 신규 화합물을 제공하는 것이다. 이 목적은 하기 화학식 I의 이환식 화합물 및 화합물 I의 농업상 허용되는 염에 의해 이루어진다.
Figure 112005058018540-PCT00001
상기 식에서,
A1 또는 A5는 C이고 두 변수 A1, A5 중의 다른 것은 N, C 또는 C-R3이고;
A2, A3, A4는 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a이고, 여기서 A1 및 A5가 둘다 C인 경우 변수 A2, A3 또는 A4 중 하나는 S이거나 N-R4기일 수 있고, 이중 결합을 통해 A1은 A2에, A3은 A4에 부착되거나, A2는 A3에, A4는 A5에 부착되거나, A1은 A5에, A2는 A3에 부착되거나, A1은 A5에, A3은 A4에 부착되거나 또는 A1은 A2에, A4는 A5에 부착되며;
n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
Ra는 할로겐, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알케닐옥시 또는 C(O)R5이고;
R1은 할로겐, 시아노, C1-C10-알킬 (이 라디칼의 탄소 원자가 규소 원자로 치 환될 수 있음), C1-C6-할로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬 (나중에 언급된 2개의 기의 시클로알킬 잔기는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬리덴, C1-C4-알킬, 할로겐, C1-C4-할로알킬 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 라디칼을 함유할 수 있고, C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬의 알킬 잔기는 비치환되거나 또는 할로겐, C1-C4-할로알킬 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼을 함유할 수 있음), C5-C8-시클로알케닐 (비치환되거나 또는 C1-C4-알킬, 할로겐, C1-C4-할로알킬 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼을 함유할 수 있음), OR6, SR6, NR7R8, 화학식 -C(R11)(R12)C(=NOR13)(R14)의 라디칼 또는 화학식 -C(=NOR15)C(=NOR16)(R17)의 라디칼이고;
R2는 할로겐, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐, OR6, SR6 또는 NR7R8이고;
R3, R3a는 서로 독립적으로 수소, CN, 할로겐, C1-C6-알킬 또는 C2-C6-알케닐이고;
R4는 수소, C1-C6-알킬 또는 C2-C6-알케닐이고;
R5는 수소, OH, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-알케닐, C1-C6-알킬아미노 또는 디-C1-C6-알킬아미노, 피페리딘-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 모르폴린-4-일이고;
R6은 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐 또는 COR9이고;
R7, R8은 서로 독립적으로 수소, C1-C10-알킬, C2-C10-알케닐, C4-C10-알카디에닐, C2-C10-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐, C5-C10-비시클로알킬, 페닐, 나프틸, 5- 또는 6-원 포화 또는 부분적 불포화 헤테로환 (N, O 및 S로 이루어진 군에서 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 고리 원소로서 가질 수 있음), 또는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로환 (N, O 및 S로 이루어진 군에서 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 고리 원소로서 가질 수 있음)이고, R7, R8로서 언급된 라디칼은 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있고(있거나) 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rb (Rb는 시아노, 니트로, OH, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C2-C6-알케닐, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, 피페리딘-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 모르폴린-4-일로 이루어진 군에서 선택됨)를 가질 수 있고;
R7 및 R8은 그들이 부착된 질소 원자와 함께 5-, 6- 또는 7-원 포화 또는 불포화 헤테로환 (O, S, N 및 NR10으로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 추가의 헤테로원자를 고리 원소로서 가질 수 있음)을 형성할 수 있고, 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고, 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rb를 가질 수 있고;
R9, R10은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C6-알킬이고;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C6-알킬이고;
단, A5가 C이고, A2, A3 및 A4가 동시에 다음 의미: A2가 N 또는 C-R3a이고 A3이 C-R3a이고 A4가 N 또는 C-R3a일 때, A1은 N을 나타내지 않는다.
따라서, 본 발명은 A1이 N이고 A5가 C이고 변수 A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a인 경우, R1 및 R2가 둘다 OH이거나 둘다 할로겐인 화학식 I의 화합물을 제외한, 화학식 I의 이환식 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염을 제공한다.
또한, 본 발명은 식물병원성 진균 (=유해 진균)을 방제하기 위한, 화학식 I의 이환식 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염의 용도, 및 진균 또는 진균 공격에 대해 보호되어야 할 물질, 식물, 토양 또는 종자를 유효량의 화학식 I의 화합물 및 (또는) 화합물 I의 농업상 허용되는 염으로 처리하는 것을 포함하는 식물병원성 유해 진균의 방제 방법을 제공한다.
본 발명은 1종 이상의 화학식 I의 화합물 및(또는) 그의 농업상 허용되는 염 및 1종 이상의 액상 또는 고상 담체를 포함하는, 유해 진균 방제용 조성물을 제공한다.
치환 패턴에 따라서, 화학식 I의 화합물은 하나 이상의 키랄 중심을 가질 수 있으며, 이 경우에 그들은 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체의 혼합물로서 존재한다. 본 발명은 순수한 거울상 이성질체 또는 부분입체 이성질체 및 그의 혼합물을 제공한다. 본 발명은 또한 화학식 I의 화합물의 호변이성질체를 제공한다.
적당한 농업상으로 유용한 염은 특히 양이온의 염 또는 그의 양이온 및 음이온이 각각 화합물 I의 살진균 작용에 대해 부작용을 나타내지 않는 산의 산 부가염이다. 따라서, 적당한 양이온은 특히 알칼리 금속, 바람직하게는 나트륨 및 칼륨, 알칼리 토금속, 바람직하게는 칼슘, 마그네슘 및 바륨, 및 전이 금속, 바람직하게는 망간, 구리, 아연 및 철의 이온, 및 필요시에 1 내지 4개의 C1-C4-알킬 치환기 및(또는) 페닐 또는 벤질 치환기를 가질 수 있는 암모늄 이온, 바람직하게는 디이소프로필암모늄, 테트라메틸암모늄, 테트라부틸암모늄, 트리메틸벤질암모늄, 및 포스포늄 이온, 술포늄 이온, 바람직하게는 트리(C1-C4-알킬)술포늄, 및 술폭소늄 이온, 바람직하게는 트리(C1-C4-알킬)술폭소늄이다.
유용한 산 부가염의 음이온은 주로 클로라이드, 브로마이드, 플루오라이드, 히드로겐술페이트, 술페이트, 디히드로겐포스페이트, 히드로겐포스페이트, 포스페이트, 니트레이트, 비카보네이트, 카보네이트, 헥사플루오로실리케이트, 헥사플루오로포스페이트, 벤조에이트 및 C1-C4-알칸산, 바람직하게는 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트의 음이온이다. 그들은 화합물 I을 상응하는 음이온의 산, 바람직하게는 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산 또는 질산과 반응시킴으로써 형성될 수 있다.
상기 화학식에 제공된 변수의 정의에서, 일반적으로 해당 치환기에 대해 대표적인 총괄적 용어가 사용된다. 용어 Cn-Cm은 각 경우에 해당 치환기 또는 치환기의 일부에서 가능한 탄소 원자의 수를 나타낸다.
할로겐: 불소, 염소, 브롬 및 요오드;
알콕시, 알킬티오, 알킬아미노 및 디알킬아미노 중의 알킬 및 모든 알킬 잔기: 1 내지 4, 1 내지 6, 1 내지 8 또는 1 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 포화 직쇄 또는 분지된 탄화수소 라디칼, 예를 들면 C1-C6-알킬, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필;
할로알킬: 기 중의 일부 또는 모든 수소 원자가 상기한 바와 같은 할로겐 원자로 치환될 수 있는, 1 내지 4 또는 1 내지 6개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지된 알킬기 (상기한 바와 같음), 예를 들면 C1-C2-할로알킬, 예를 들면 클로로메틸, 브로모메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-클로로에틸, 1-브로모에틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸, 펜타플루오로에틸 및 1,1,1-트리플루오로프로프-2-일;
알케닐: 2 내지 4, 2 내지 6, 2 내지 8 또는 2 내지 10개의 탄소 원자 및 임의의 위치의 이중 결합을 갖는 단일 불포화 직쇄 또는 분지된 탄화수소 라디칼, 예를 들면 C2-C6-알케닐, 예를 들면 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-l-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테 닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐;
알카디에닐: 4 내지 10개의 탄소 원자 및 임의의 위치의 2개의 이중 결합을 갖는 이중 불포화 직쇄 또는 분지된 탄화수소 라디칼, 예를 들면 1,3-부타디에닐, 1-메틸-1,3-부타디에닐, 2-메틸-1,3-부타디에닐, 펜타-1,3-디엔-1-일, 헥사-1,4-디엔-1-일, 헥사-1,4-디엔-3-일, 헥사-1,4-디엔-6-일, 헥사-1,5-디엔-1-일, 헥사-1,5-디엔-3-일, 헥사-1,5-디엔-4-일, 헵타-1,4-디엔-1-일, 헵타-1,4-디엔-3-일, 헵타-1,4-디엔-6-일, 헵타-1,4-디엔-7-일, 헵타-1,5-디엔-1-일, 헵타-1,5-디엔-3-일, 헵타-1,5-디엔-4-일, 헵타-1,5-디엔-7-일, 헵타-1,6-디엔-1-일, 헵타-1,6-디엔-3-일, 헵타-1,6-디엔-4-일, 헵타-1,6-디엔-5-일, 헵타-1,6-디엔-2-일, 옥타-1,4-디엔-1-일, 옥타-1,4-디엔-2-일, 옥타-1,4-디엔-3-일, 옥타-1,4-디엔-6-일, 옥타-1,4-디엔-7-일, 옥타-1,5-디엔-1-일, 옥타-1,5-디엔-3-일, 옥타-1,5-디엔-4-일, 옥타- 1,5-디엔-7-일, 옥타-1,6-디엔-1-일, 옥타-1,6-디엔-3-일, 옥타-1,6-디엔-4-일, 옥타-1,6-디엔-5-일, 옥타-1,6-디엔-2-일, 데카-1,4-디에닐, 데카-1,5-디에닐, 데카-1,6-디에닐, 데카-1,7-디에닐, 데카-1,8-디에닐, 데카-2,5-디에닐, 데카-2,6-디에닐, 데카-2,7-디에닐, 데카-2,8-디에닐 등;
알키닐: 2 내지 4, 2 내지 6, 2 내지 8 또는 2 내지 10개의 탄소 원자 및 임의의 위치의 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지된 탄화수소 기, 예를 들면 C2-C6-알키닐, 예를 들면 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 및 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐;
알킬리덴: 하나의 탄소 원자 위에 모 알칸보다 적은 2개의 수소 원자를 갖고 있는, 1 내지 4개, 바람직하게는 1 또는 2개의 탄소 원자를 갖는 직쇄 또는 분지된 탄화수소 기, 예를 들면 메틸렌, 에틸리덴, 프로필리덴, 이소프로필리덴 및 부틸리덴;
시클로알킬: 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬리덴, C1-C4-알킬, 할로겐, C1-C4-할로알킬 및 히드록시로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 라디칼을 가질 수 있는, 3 내지 8개, 바람직하게는 6개의 탄소 고리 원소를 갖는 단환식 포화 탄화수소 기, 예를 들면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸 및 시클로헥실;
시클로알케닐: 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬, 할로겐, C1-C4-할로알킬 및 히드록시로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼을 가질 수 있는, 5 내지 8개, 바람직하게는 5 내지 6개의 탄소 고리 원소를 갖는 단환식 단일 불포화 탄화수소 기, 예를 들면 시클로펜텐-1-일, 시클로펜텐-3-일, 시클로헥센-1-일, 시클로헥센-3-일 및 시클로헥센-4-일;
비시클로알킬: 5 내지 10개의 탄소 원자를 갖는 이환식 탄화수소 라디칼, 예를 들면 비시클로[2.2.1]헵트-1-일, 비시클로[2.2.1]헵트-2-일, 비시클로[2.2.1]헵트-7-일, 비시클로[2.2.2]옥트-1-일, 비시클로[2.2.2]옥트-2-일, 비시클로[3.3.0]옥틸 및 비시클로[4.4.0]데실;
C 1 -C 4 -알콕시: 산소를 통해 부착된 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 알킬기, 예를 들면 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시 또는 1,1-디메틸에톡시;
C 1 -C 6 -알콕시: 상기한 바와 같은 C1-C4-알콕시 및 예를 들면, 펜톡시, 1-메틸부톡시, 2-메틸부톡시, 3-메틸부톡시, 1,1-디메틸프로폭시, 1,2-디메틸프로폭시, 2,2-디메틸프로폭시, 1-에틸프로폭시, 헥속시, 1-메틸펜톡시, 2-메틸펜톡시, 3-메 틸펜톡시, 4-메틸펜톡시, 1,1-디메틸부톡시, 1,2-디메틸부톡시, 1,3-디메틸부톡시, 2,2-디메틸부톡시, 2,3-디메틸부톡시, 3,3-디메틸부톡시, 1-에틸부톡시, 2-에틸부톡시, 1,1,2-트리메틸프로폭시, 1,2,2-트리메틸프로폭시, 1-에틸-1-메틸프로폭시 또는 1-에틸-2-메틸프로폭시;
C 1 -C 4 -할로알콕시: 불소, 염소, 브롬 및(또는) 요오드, 바람직하게는 불소에 의해 부분적으로 또는 완전히 치환된 상기한 바와 같은 C1-C4-알콕시 라디칼, 즉 예를 들면 OCH2F, OCHF2, OCF3, OCH2Cl, OCHCl2, OCCl3, 클로로플루오로메톡시, 디클로로플루오로메톡시, 클로로디플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2-클로로에톡시, 2-브로모에톡시, 2-요오도에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 2-클로로-2-플루오로에톡시, 2-클로로-2,2-디플루오로에톡시, 2,2-디클로로-2-플루오로에톡시, 2,2,2-트리클로로에톡시, OC2F5, 2-플루오로프로폭시, 3-플루오로프로폭시, 2,2-디플루오로프로폭시, 2,3-디플루오로프로폭시, 2-클로로프로폭시, 3-클로로프로폭시, 2,3-디클로로프로폭시, 2-브로모프로폭시, 3-브로모프로폭시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 3,3,3-트리클로로프로폭시, OCH2-C2F5, OCF2-C2F5, 1-(CH2F)-2-플루오로에톡시, 1-(CH2Cl)-2-클로로에톡시, 1-(CH2Br)-2-브로모에톡시, 4-플루오로부톡시, 4-클로로부톡시, 4-브로모부톡시 또는 노나플루오로부톡시;
C 1 -C 6 -할로알콕시: 상기한 바와 같은 C1-C4-할로알콕시 및 예를 들면, 5-플루오로펜톡시, 5-클로로펜톡시, 5-브로모펜톡시, 5-요오도펜톡시, 운데카플루오로펜 톡시, 6-플루오로헥속시, 6-클로로헥속시, 6-브로모헥속시, 6-요오도헥속시 또는 트리데카플루오로헥속시;
알케닐옥시: 산소 원자를 통해 부착된 상기한 바와 같은 알케닐, 예를 들면 C2-C6-알케닐옥시, 예를 들면 비닐옥시, 1-프로페닐옥시, 2-프로페닐옥시, 1-메틸에테닐옥시, 1-부테닐옥시, 2-부테닐옥시, 3-부테닐옥시, 1-메틸-1-프로페닐옥시, 2-메틸-1-프로페닐옥시, 1-메틸-2-프로페닐옥시, 2-메틸-2-프로페닐옥시, 1-펜테닐옥시, 2-펜테닐옥시, 3-펜테닐옥시, 4-펜테닐옥시, 1-메틸-1-부테닐옥시, 2-메틸-1-부테닐옥시, 3-메틸-1-부테닐옥시, 1-메틸-2-부테닐옥시, 2-메틸-2-부테닐옥시, 3-메틸-2-부테닐옥시, 1-메틸-3-부테닐옥시, 2-메틸-3-부테닐옥시, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐옥시, 1,2-디메틸-1-프로페닐옥시, 1,2-디메틸-2-프로페닐옥시, 1-에틸-1-프로페닐옥시, 1-에틸-2-프로페닐옥시, 1-헥세닐옥시, 2-헥세닐옥시, 3-헥세닐옥시, 4-헥세닐옥시, 5-헥세닐옥시, 1-메틸-1-펜테닐옥시, 2-메틸-1-펜테닐옥시, 3-메틸-1-펜테닐옥시, 4-메틸-1-펜테닐옥시, 1-메틸-2-펜테닐옥시, 2-메틸-2-펜테닐옥시, 3-메틸-2-펜테닐옥시, 4-메틸-2-펜테닐옥시, 1-메틸-3-펜테닐옥시, 2-메틸-3-펜테닐옥시, 3-메틸-3-펜테닐옥시, 4-메틸-3-펜테닐옥시, 1-메틸-4-펜테닐옥시, 2-메틸-4-펜테닐옥시, 3-메틸-4-펜테닐옥시, 4-메틸-4-펜테닐옥시, 1,1-디메틸-2-부테닐옥시, 1,1-디메틸-3-부테닐옥시, 1,2-디메틸-1-부테닐옥시, 1,2-디메틸-2-부테닐옥시, 1,2-디메틸-3-부테닐옥시, 1,3-디메틸-1-부테닐옥시, 1,3-디메틸-2-부테닐옥시, 1,3-디메틸-3-부테닐옥시, 2,2-디메틸-3-부테닐옥시, 2,3-디메틸- 1-부테닐옥시, 2,3-디메틸-2-부테닐옥시, 2,3-디메틸-3-부테닐옥시, 3,3-디메틸-1-부테닐옥시, 3,3-디메틸-2-부테닐옥시, 1-에틸-1-부테닐옥시, 1-에틸-2-부테닐옥시, 1-에틸-3-부테닐옥시, 2-에틸-1-부테닐옥시, 2-에틸-2-부테닐옥시, 2-에틸-3-부테닐옥시, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐옥시, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐옥시, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐옥시 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐옥시;
알키닐옥시: 산소 원자를 통해 부착된 상기한 바와 같은 알키닐, 예를 들면 C3-C6-알키닐옥시, 예를 들면 2-프로피닐옥시, 2-부티닐옥시, 3-부티닐옥시, 1-메틸-2-프로피닐옥시, 2-펜티닐옥시, 3-펜티닐옥시, 4-펜티닐옥시, 1-메틸-2-부티닐옥시, 1-메틸-3-부티닐옥시, 2-메틸-3-부티닐옥시, 1-에틸-2-프로피닐옥시, 2-헥시닐옥시, 3-헥시닐옥시, 4-헥시닐옥시, 5-헥시닐옥시, 1-메틸-2-펜티닐옥시, 1-메틸-3-펜티닐옥시 등;
산소, 질소 및 황으로 이루어진 군에서 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 포화 또는 부분적으로 불포화된 헤테로환: 탄소 고리 원소 이외에, 1 내지 3개의 질소 원자 및(또는) 1개의 산소 또는 황 원자 또는 1 또는 2개의 산소 및(또는) 황 원자를 포함하는 단환식 및 이환식 헤테로환 (헤테로시클릴), 예를 들면 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로티에닐, 3-테트라히드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리 디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, 1,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, 1,2,4-트리아졸리딘-3-일, 1,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, 1,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2,3-디히드로푸르-2-일, 2,3-디히드로푸르-3-일, 2,4-디히드로푸르-2-일, 2,4-디히드로푸르-3-일, 2,3-디히드로티엔-2-일, 2,3-디히드로티엔-3-일, 2,4-디히드로티엔-2-일, 2,4-디히드로티엔-3-일, 2-피롤린-2-일, 2-피롤린-3-일, 3-피롤린-2-일, 3-피롤린-3-일, 2-이속사졸린-3-일, 3-이속사졸린-3-일, 4-이속사졸린-3-일, 2-이속사졸린-4-일, 3-이속사졸린-4-일, 4-이속사졸린-4-일, 2-이속사졸린-5-일, 3-이속사졸린-5-일, 4-이속사졸린-5-일, 2-이소티아졸린-3-일, 3-이소티아졸린-3-일, 4-이소티아졸린-3-일, 2-이소티아졸린-4-일, 3-이소티아졸린-4-일, 4-이소티아졸린-4-일, 2-이소티아졸린-5-일, 3-이소티아졸린-5-일, 4-이소티아졸린-5-일, 2,3-디히드로피라졸-1-일, 2,3-디히드로피라졸-2-일, 2,3-디히드로피라졸-3-일, 2,3-디히드로피라졸-4-일, 2,3-디히드로피라졸-5-일, 3,4-디히드로피라졸-1-일, 3,4-디히드로피라졸-3-일, 3,4-디히드로피라졸-4-일, 3,4-디히드로피라졸-5-일, 4,5-디히드로피라졸-1-일, 4,5-디히드로피라졸-3-일, 4,5-디히드로피라졸-4-일, 4,5-디히드로피라졸-5-일, 2,3-디히드로옥사졸-2-일, 2,3-디히드로옥사졸-3-일, 2,3-디히드로옥사졸-4-일, 2,3-디히드로옥사졸-5-일, 3,4-디히드로옥사졸-2-일, 3,4-디히드로옥사졸-3-일, 3,4-디히드로옥사졸-4-일, 3,4-디히드로옥사졸-5-일, 3,4-디히드로옥사졸-2-일, 3,4-디히드로옥사졸-3-일, 3,4-디히드로옥사졸- 4-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1,3-디옥산-5-일, 2-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐, 3-헥사히드로피리다지닐, 4-헥사히드로피리다지닐, 2-헥사히드로피리미디닐, 4-헥사히드로피리미디닐, 5-헥사히드로피리미디닐, 2-피페라지닐, 1,3,5-헥사히드로트리아진-2-일 및 1,2,4-헥사히드로트리아진-3-일;
산소, 질소 및 황으로 이루어진 군에서 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 함유하는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로환: 탄소를 통해 부착되며 1 내지 3개의 질소 원자 또는 1 또는 2개의 질소 원자 및 1개의 황 또는 산소 원자를 고리 원소로서 함유하는 단환식 및 이환식 헤테로아릴, 예를 들면 5-원 헤테로아릴, 예를 들면 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일 및 1,3,4-트리아졸-2-일; 질소를 통해 부착되며 1 내지 3개의 질소 원자를 고리 원소로서 함유하는 5-원 헤테로아릴, 예를 들면 피롤-1-일, 피라졸-1-일, 이미다졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-1-일 및 1,2,4-트리아졸-1-일; 1 내지 3개의 질소 원자를 고리 원소로서 함유하는 6-원 헤테로아릴, 예를 들면 피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐, 2-피라지 닐, 1,3,5-트리아진-2-일 및 1,2,4-트리아진-3-일.
본 발명의 첫번째 바람직한 실시태양은 각 경우에 이중 결합을 통해 A1이 A2에, A3이 A4에 부착된 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 일반적으로, 이 경우에 A1은 C이고 A5는 N이다. 나머지 기 A2, A3 및 A4는 이 경우에 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a이다. 이들은 예를 들면, 하기 화학식 I.a., I.b 및 I.c의 화합물을 포함한다:
Figure 112005058018540-PCT00002
이들 중에서, A1이 C이고, A2 및 A5가 N이고, 나머지 기 A3 및 A4가 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a인 화합물, 예를 들면 화학식 I.b 및 I.c의 화합물이 바람직하다.
본 발명의 추가의 바람직한 실시태양은 각 경우에 이중 결합을 통해 A2가 A3에, A4가 A5에 부착된 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 이 경우에, A1은 일반적 으로 N 또는 C-R3a이고, A5는 C이다. 그 예는 A2 및 A3이 C-R3a이고, A4가 N 또는 C-R3a인 화합물 I, 예를 들면 하기 화학식 I.d 및 I.e의 화합물이다. A1은 바람직하게는 N이다.
Figure 112005058018540-PCT00003
각 경우에 이중 결합을 통해 A2가 A3에, A4가 A5에 부착되고, A1이 N이고 A5가 C인 화학식 I의 화합물 중에서, A3이 N이고, A2 및 A4가 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a 또는 N인 화합물이 바람직하다. 이들은 예를 들면, 하기 화학식 I.f., I.g, I.h 및 I.k의 화합물을 포함한다:
Figure 112005058018540-PCT00004
본 발명의 추가의 바람직한 실시태양은 각 경우에 이중 결합을 통해 A1이 A5 에, A2가 A3에 또는 A1이 A5에, A3이 A4에 부착된 화학식 I의 화합물에 관한 것이다. 이들 중에서, 변수 A2 또는 A4 중의 하나가 S이고, 나머지 변수 A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a인 화합물 I, 예를 들면 하기 화학식 I.m, I.n, I.o, I.p, I.q, I.r, I.s 및 I.t의 화합물이 바람직하다.
Figure 112005058018540-PCT00005
이들 중에서, 변수 A2 또는 A4 중의 하나가 N-R4이고, 나머지 변수 A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a인 화합물 I, 예를 들면 하기 화학식 I.u 및 I.v의 화합물이 또한 바람직하다.
Figure 112005058018540-PCT00006
화학식 I.a 내지 I.v에서, 변수 Ra, n, R1, R2, R3, R3a 및 R4는 상기 정의한 바와 같고, 특히 바람직하게는 아래에 나타낸 의미를 갖는다. R3a' 및 R3a"은 R3a에 대해 정의한 바와 같다.
화학식 I.a 내지 I.v의 화합물 중에서, 화합물 I.c, I.f, I.g 및 I.k가 특히 바람직하다. 화학식 I.m, I.n, I.o, I.p, I.q, I.r, I.s, I.t, I.u 및 I.v의 화합물이 또한 바람직하다.
본 발명에 따른 화합물 I의 살진균제로서의 용도를 예상하면, 변수 n, Ra, R1 및 R2는 서로 독립적으로, 바람직하게는 조합하여 다음 의미를 갖는다:
n은 1, 2, 3 또는 4, 특히 2 또는 3이고;
Ra는 할로겐, 특히 불소 또는 염소, C1-C4-알킬, 특히 메틸, 알콕시, 특히 메톡시, C1-C2-플루오로알킬, 특히 디플루오로메틸 및 트리플루오로메틸, 및 C1-C2-플루오로알콕시, 특히 디플루오로메톡시 및 트리플루오로메톡시이다. 특히 바람직하게는, Ra는 할로겐, 특히 불소 또는 염소, C1-C4-알킬, 특히 메틸, 및 C1-C4-알콕시, 특히 메톡시로 이루어진 군에서 선택되며;
R1은 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-시클로알케닐 또는 특히 NR7R8기이고;
R2는 할로겐, 특히 염소, 또는 C1-C4-알킬, 특히 메틸이다.
R1이 C1-C6-알킬, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-시클로알케닐, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐인 경우, R2는 바람직하게는 C1-C4-알킬, 특히 메틸이다.
R1이 NR7R8기인 경우, R2는 바람직하게는 염소 및 C1-C4-알킬로 이루어진 군에서, 특히 염소 및 메틸로 이루어진 군에서 선택된다.
R1이 NR7R8기인 경우, 라디칼 R7, R8 중 적어도 하나는 바람직하게는 수소가 아니다. 특히, R7은 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐 또는 C2-C6-알키닐이다. R8은 특히 수소 또는 C1-C6-알킬이다.
바람직한 NR7R8기는 질소 원자 이외에, O, S 및 NR10으로 이루어진 군에서 선택된 추가의 하나의 헤테로 원자를 고리 원소로서 가질 수 있으며 또한 C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 1 또는 2개의 치환기를 가질 수 있는, 포화 또는 부분적으로 불포화된 헤테로환식 라디칼인 것을 포함한다. 바람직하게는, 헤테로환식 라디칼은 고리 원소로서 5 내지 7개의 원자를 갖는다. 그러한 헤테로환식 라디칼의 예는 상기한 방식으로 치환될 수 있는, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 테트라히드로피리딘, 예를 들면 1,2,3,6-테트라히드로피리딘, 피페라진 및 아제판이다.
본 발명에 따른 화합물 I의 살진균제로서의 용도를 예상하면,
라디칼
Figure 112005058018540-PCT00007
은 바람직하게는 화학식
Figure 112005058018540-PCT00008
의 라디칼이며,
Ra1은 불소, 염소 또는 메틸이고;
Ra2는 수소 또는 불소이고;
Ra3은 수소, 불소, 염소, C1-C4-알킬, 특히 메틸, 또는 C1-C4-알콕시, 특히 메톡시이고;
Ra4는 수소 또는 불소이고;
Ra5는 수소, 불소, 염소 또는 C1-C4-알킬, 특히 메틸이다.
여기서, 라디칼 Ra3, Ra5 중 적어도 하나는 수소가 아니다. 특히, 라디칼 Ra2, Ra4 중 적어도 하나, 특히 바람직하게는 둘다는 수소이다.
또한, 변수 R3, R3a, R3a', R3a", R4, R5 및 R6은 서로 독립적으로, 바람직하게는 변수 n, Ra, R1 및 R2의 바람직한 의미와 조합하여 다음 의미를 갖는다:
R3은 수소이고;
R3a는 수소이고;
R3a'은 수소 또는 CN이고;
R3a"은 수소이고;
R4는 C1-C4-알킬이고;
R5는 수소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이고;
R6은 수소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알킬카르보닐이다.
R10은 바람직하게는 H 또는 C1-C4-알킬, 예를 들면 메틸이다. R11 및 R12는 서로 독립적으로 H 또는 메틸, 특히 H이다. R13, R15 및 R16은 바람직하게는 C1-C4-알킬이고, R14 및 R17은 바람직하게는 C1-C4-알킬이다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-6-클로로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.1)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.1을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.1을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디플루오로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.2)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.2를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.2를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디클로로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.3)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.3을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.3을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-6-메틸인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.4)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.4를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.4를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4,6-트리플루오로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.5)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.5를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.5를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디플루오로-4-메톡시인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.6)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.6을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.6을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-메틸-4-플루오로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.7)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.7을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.7을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.8)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.8을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.8을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-클로로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.9)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.9를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.9를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4-디플루오로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.10)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.10을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.10을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-4-클로로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.11)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.11을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.11을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-클로로-4-플루오로인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.12)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.12를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.12를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-메틸인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.13)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.13을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.13을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4-디메틸인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.14)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.14를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.14를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-4-메틸인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.15)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.15를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.15를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디메틸인 화학식 I.c의 화합물 (화합물 I.c.16)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.16을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.c.16을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-6-클로로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.1)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.1을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.1을 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.1을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.1을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n 이 2,6-디플루오로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.2)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.2를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.2를 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.2를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.2를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디클로로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.3)이다. 이들의 예는 R2가 염 소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.3을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.3을 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.3을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.3을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-6-메틸인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.4)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경 우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.4를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.4를 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.4를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.4를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4,6-트리플루오로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.5)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.5를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이 고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.5를 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.5를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.5를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디플루오로-4-메톡시인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.6)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.6을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.6을 포함한 다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.6을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.6을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-메틸-4-플루오로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.7)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.7을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.7을 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.7을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.7을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.8)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.8을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.8을 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.8을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.8을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-클로로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.9)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.9를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.9를 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.9를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN 이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.9를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4-디플루오로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.10)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.10을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.10을 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.10을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.10을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-4-클로로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.11)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.11을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.11을 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.11을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.11을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-클로로-4-플루오로인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.12)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.12를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.12를 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.12를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.12를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n 이 2-메틸인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.13)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.13을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.13을 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.13을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.13을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4-디메틸인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.14)이다. 이들의 예는 R2가 염 소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.14를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.14를 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.14를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.14를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-4-메틸인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.15)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미 를 갖는 화합물 I.f.15를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.15를 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.15를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.15를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디메틸인 화학식 I.f의 화합물 (화합물 I.f.16)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.16을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a' 및 R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.16을 포함한다. 예는 또한 R2가 염소이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.16을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a'이 CN이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.f.16을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-6-클로로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.1)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.1을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.1을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디플루오로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.2)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.2를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.2를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디클로로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.3)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.3을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.3을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-6-메틸인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.4)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.4를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.4를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4,6-트리플루오로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.5)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.5를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.5를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디플루오로-4-메톡시인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.6)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.6을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.6을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-메틸-4-플루오로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.7)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.7을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.7을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.8)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.8을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.8을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-클로로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.9)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.9를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.9를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4-디플루오로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.10)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.10을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.10을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-4-클로로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.11)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.11을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.11을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-클로로-4-플루오로인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.12)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.12를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.12를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-메틸인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.13)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.13을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.13을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4-디메틸인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.14)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.14를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.14를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-4-메틸인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.15)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.15를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.15를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디메틸인 화학식 I.g의 화합물 (화합물 I.g.16)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.16을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R3a"이 수소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.g.16을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-6-클로로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.1)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.1을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.1을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디플루오로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.2)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.2를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.2를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디클로로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.3)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.3을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.3을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-6-메틸인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.4)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.4를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.4를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4,6-트리플루오로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.5)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.5를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.5를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디플루오로-4-메톡시인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.6)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.6을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.6을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-메틸-4-플루오로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.7)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.7을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.7을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.8)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.8을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.8을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-클로로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.9)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.9를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.9를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4-디플루오로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.10)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.10을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.10을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-4-클로로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.11)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.11을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.11을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-클로로-4-플루오로인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.12)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.12를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.12를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-메틸인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.13)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.13을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.13을 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,4-디메틸인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.14)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.14를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.14를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2-플루오로-4-메틸인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.15)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.15를 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.15를 포함한다.
화학식 I의 특히 바람직한 화합물은 추가로 R2가 염소 또는 메틸이고, (Ra)n이 2,6-디메틸인 화학식 I.k의 화합물 (화합물 I.k.16)이다. 이들의 예는 R2가 염소이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.16을 포함한다. 예는 또한 R2가 메틸이고, R1이 NR7R8이고, 여기서 R7, R8이 함께 각 경우에 표 A의 한 줄에 나타낸 의미를 갖거나, 또는 R1이 표 B의 한 줄에 나타낸 의미를 갖는 화합물 I.k.16을 포함한다.
Figure 112005058018540-PCT00009
Figure 112005058018540-PCT00010
Figure 112005058018540-PCT00011
Figure 112005058018540-PCT00012
Figure 112005058018540-PCT00013
Figure 112005058018540-PCT00014
Figure 112005058018540-PCT00015
Figure 112005058018540-PCT00016
Figure 112005058018540-PCT00017
Figure 112005058018540-PCT00018
Figure 112005058018540-PCT00019
Figure 112005058018540-PCT00020
Figure 112005058018540-PCT00021
Figure 112005058018540-PCT00022
Figure 112005058018540-PCT00023
Figure 112005058018540-PCT00024
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물은 하기 반응식에 나타낸 합성에 의해, 공지된 선행 기술 방법과 유사하게 제조될 수 있다.
Figure 112005058018540-PCT00025
반응식 1에서, n, Ra, R1, R2 및 A1 내지 A5는 상기 정의한 바와 같다. 화학식 II에서, A1'은 N, NH 또는 C-R3a이다. 화학식 II에서, 각 경우에 이중 결합을 통해, A5 = N인 경우, 변수 A1'은 A2에, A3은 A4에 부착되며, A5 = C인 경우, 변수 A5는 A1'에, A3은 A4에 부착되거나, 또는 다르게는 A4는 A5에, A3은 A2에 부착된다. R은 C1-C4-알킬, 특히 메틸 또는 에틸이다.
반응식 1에 따라서, 제1 단계에서 화학식 II의 헤타릴아민은 적당하게 치환된 디알킬 2-페닐말로네이트 (III)와 축합 반응된다. 화학식 II의 적당한 헤타릴아민의 예는 2-아미노피롤, 1-아미노피라졸, 1-아미노-1,2,4-트리아졸, 1-아미노-1,3,4-트리아졸, 5-아미노-1,2,3-트리아졸, 4-아미노티아졸, 5-아미노티아졸, 4-아미노이소티아졸, 5-아미노이소티아졸, 4-아미노티아-2,3-디아졸, 5-아미노티아-2,3-디아졸, 5-아미노-1,2,3,4-테트라졸, 1-알킬-5-아미노이미다졸, 1-알킬-4-아미 노이미다졸 및 2-아미노이미다졸이다. 따라서, 다음과 같이 화합물이 얻어진다:
- 1-아미노피라졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.a가 얻어지고,
- 1-아미노-1,2,4-트리아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.b가 얻어지고,
- 1-아미노-1,3,4-트리아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.c가 얻어지고,
- 2-아미노피롤이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.e가 얻어지고,
- 5-아미노이미다졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.f가 얻어지고,
- 4-아미노-1,2,3-트리아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.h가 얻어지고,
- 5-아미노-1,2,3,4-테트라졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.k가 얻어지고,
- 5-아미노이소티아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.m이 얻어지고,
- 5-아미노티아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.n이 얻어지고,
- 5-아미노티아-2,3-디아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.o가 얻어지고,
- 4-아미노이소티아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.p가 얻어지고,
- 4-아미노티아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.q가 얻어지고,
- 4-아미노티아-2,3-디아졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.r이 얻어지고,
- 2-아미노티오펜이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.s가 얻어지고,
- 3-아미노티오펜이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.t가 얻어지고,
- 1-알킬-5-아미노이미다졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.u가 얻어지고,
- 1-알킬-4-아미노이미다졸이 사용될 때, R1 = R2 = OH인 화합물 I.v가 얻어진다.
축합은 일반적으로 산성 촉매로서 브뢴스테드 또는 루이스산의 존재하에 또는 염기성 촉매의 존재하에 수행된다. 적당한 산성 촉매의 예는 염화 아연, 인산, 염산, 아세트산 및 염산과 염화 아연의 혼합물이다. 염기성 촉매의 예는 3차 아 민, 예를 들면 트리에틸아민, 트리-n-부틸아민, 피리딘 염기, 예를 들면 피리딘 및 퀴놀린, 및 아미딘 염기, 예를 들면 DBN 또는 DBU이다.
산 촉매 작용에 의한 이러한 유형의 축합 반응은 원리적으로 문헌 [예를 들면, G. Saint-Ruf et al., J. Heterocycl. Chem. 1981, 18, pp. 1565-1570; I. Adachi et al., Chem. and Pharm. Bull. 1987, 35, pp. 3235-3252; B.M Lynch et al., Can. J. Chem. 1988, 66, pp. 420-428; Y. Blache et al., Heterocycles, 1994, 38, pp. 1527-1532; V.D. Piaz et al., Heterocycles 1985, 23, pp. 2639-2644; A. Elbannany et al., Pharmazie 1988, 43, pp. 128-129; D. Brugier et al., Tetrahedron 2000, pp. 56, 2985-2933; K.C. Joshi et al., J. Heterocycl. Chem. 1979, 16, pp. 1141-1145]으로부터 공지되어 있다. 이들 출원에 기재된 방법은 본 발명에 따른 화합물 I {R1 = R2 = OH}의 제조를 위해 유사한 방식으로 이용될 수 있다.
염기성 촉매 작용에 의한 이러한 유형의 축합 반응은 원리적으로 예를 들면, EP-A 770615로부터 공지되어 있다. 이 출원에 제공된 방법은 본 발명에 따른 화합물 I {R1 = R2 = OH}의 제조와 유사한 방식으로 사용될 수 있다.
반응식 1에 나타낸 축합 반응은 R1 및 R2 둘다가 OH인 화학식 I의 아졸로 화합물을 제공한다. 그러한 아졸로 화합물 I {R1 = R2 = OH}은 다른 아졸로 화합물 I 의 제조를 위한 중간체로서 특히 중요하다. 이들 화합물 내의 OH 기는 하나 이상의 단계에서 다른 관능기로 전환될 수 있다. 일반적으로, 이를 위하여 OH 기는 초기에 할로겐 원자, 특히 염소 원자로 전환될 것이다 (반응식 1a).
Figure 112005058018540-PCT00026
이러한 전환은 예를 들면, 화합물 I {R1 = R2 = OH}을 적당한 할로겐화제 (반응식 1a에서 염소화제 [Cl]로 나타냄)와 반응시킴으로써 이루어질 수 있다. 적당한 할로겐화제는 예를 들면, 삼브롬화 인, 옥시트리브롬화 인 및 특히 염소화제, 예를 들면 POCl3, PCl3/Cl2 및 PCl5, 및 이들의 혼합물이다. 이 반응은 과량의 할로겐화제 (POCl3) 또는 불활성 용매, 예를 들면 아세토니트릴 또는 1,2-디클로로에탄에서 수행될 수 있다. 염소화의 경우, POCl3에서 화합물 I {R1 = R2 = OH}을 반응시키는 것이 바람직하다.
이 반응은 일반적으로 10 내지 180 ℃에서 수행된다. 실제적인 이유로, 반응 온도는 일반적으로 사용된 염소화제 (POCl3) 또는 용매의 비점에 해당한다. 이 과정은 N,N-디메틸포름아미드 또는 질소 염기, 예를 들면 N,N-디메틸아닐린을 촉매 적 또는 화학양론적 양으로 첨가하여 유리하게 수행된다.
개시부에 인용된 선행 기술과 유사하게, 결과의 디할로 화합물 I, 예를 들면 디클로로 화합물 I {R1 = R2 = Cl}은 다른 화합물 I로 전환될 수 있다. 따라서, R1 및 R2 둘다가 할로겐인 화학식 I의 아졸로 화합물은 다른 아졸로 화합물 I의 제조를 위한 중간체로서 특히 중요하다. 그러한 전환은 반응식 1b 및 1c에 요약되어 있다.
따라서, 반응식 1b에 나타낸 바와 같이, 디클로로 화합물 I {R1 = R2 = Cl}은 예를 들면 아민 HNR7R8과 반응하여 R1이 NR7R8이고 R2가 염소인 화합물 I을 제공할 수 있다.
Figure 112005058018540-PCT00027
5-클로로-7-아미노-6-아릴-1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리미딘을 제조하기 위한 반응식 1b의 제1 단계에 나타낸 방법은 원리적으로 WO 98/46607호 및 US 5,593,996호로부터 공지되어 있으며, 화합물 I {R1 = NR7R8, R2 = Cl}의 제조와 유사한 방식으로 이용될 수 있다.
디클로로 화합물 I {R1 = R2 = Cl}과 아민 HNR7R8과의 반응은 일반적으로 적절하게는 보조 염기의 존재하에 불활성 용매 중에서 0-150 ℃, 바람직하게는 10-120 ℃에서 수행된다. 이 방법은 원리적으로, 예를 들면 문헌 [J. Chem. Res. S(7), pp 286-287 (1995) and Liebigs Ann. Chem., pp. 1703-1705 (1995)]으로부터 또한 개시부에 인용된 선행 기술로부터 공지되어 있으며, 본 발명에 따른 화합물의 제조와 유사한 방식으로 이용될 수 있다.
적당한 용매는 양성자성 용매, 예를 들면 에탄올과 같은 알콜, 및 비양성자성 용매, 예를 들면 방향족 탄화수소, 할로겐화 탄화수소 및 에테르, 예를 들면 톨루엔, o-, m- 및 p-크실렌, 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 디클로로메탄, 특히 tert-부틸 메틸 에테르 및 테트라히드로푸란, 및 상기한 용매들의 혼합물이다. 적당한 보조 염기는 예를 들면 아래에 언급된 것: 알칼리 금속 탄산염 및 중탄산염, 예를 들면 NaHCO3, 및 Na2CO3, 인산수소 알칼리 금속, 예를 들면 Na2HPO4, 알칼리 금속 붕산염, 예를 들면 NaB4O7, 3차 아민 및 피리딘 화합물, 디에틸아닐린 및 에틸디이소프로필아민이다. 적당한 보조 염기는 또한 과량의 아민 HNR7R8이다.
성분들은 일반적으로 대략 화학양론적 비로 이용된다. 그러나, 과량의 아민 HNR7R8을 사용하는 것이 유리할 수 있다.
아민 HNR7R8은 상업적으로 이용가능하거나 또는 문헌으로부터 공지되어 있거나 또는 공지된 방법에 의해 제조될 수 있다.
이 방식으로 얻어진 화합물 I {R1 = NR7R8, R2 = Cl}에서, 염소 원자는 공지된 방식으로 다른 치환기 R2로 전환될 수 있다.
R2가 OR6인 화학식 I의 화합물은 알칼리 금속 수산화물 {OR6 = OH}, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 알콕시드 {OR6 = O-알킬, O-할로알킬}[cf.: Heterocycles, Vol. 32, pp. 1327-1340 (1991); J. Heterocycl. Chem. Vol. 19, pp. 1565-1567 (1982); Geterotsikl. Soedin, pp. 400-402 (1991)]와의 반응에 의해 화학식 I의 상응하는 클로로 화합물 {R1 = NR7R8, R2 = Cl}로부터 얻어진다. 공지된 방법에 의한 R2가 OH인 화합물의 에스테르화는 R2가 O-C(O)R9인 화합물 I을 제공한다. R2가 OH인 화합물은 공지된 에테르화 방법에 의해 R2가 O-알킬, O-할로알킬 또는 O-알케닐인 상응하는 화합물 I로 전환될 수 있다.
R2가 시아노인 화학식 I의 화합물은 알칼리 금속, 알칼리 토금속 또는 전이 금속 시안화물, 예를 들면 NaCN, KCN 또는 Zn(CN)2와의 반응에 의해 화학식 I의 상응하는 클로로 화합물 {R1 = NR7R8, R2 = Cl}로부터 얻어질 수 있다 [cf.: Heterocycles, Vol. 39, pp. 345-356 (1994); Collect. Czech. Chem. Commun. Vol. 60, pp. 1386-1389 (1995); Acta Chim. Scand., Vol. 50, pp. 58-63 (1996)].
화학식 I의 클로로 화합물 {R1 = NR7R8, R2 = Cl}을 R2가 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐인 화학식 I의 화합물로 전환하는 것은 유기금속 화합물 R2a-Met (R2a는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐이고, Met는 리튬, 마그네슘 또는 아연임)와의 반응에 의해 공지된 방법으로 수행될 수 있다. 반응은 바람직하게는 촉매적 또는 특히 적어도 등몰량의 전이 금속염 및(또는) 전이 금속 화합물의 존재하에, 특히 Cu 염, 예를 들면 Cu(I)-할라이드 및 특히 Cu(I)-요오다이드의 존재하에 수행된다. 일반적으로, 반응은 불활성 유기 용매, 예를 들면 상기한 에테르 중의 하나, 특히 테트라히드로푸란, 지방족 또는 지환족 탄화수소, 예를 들면 헥산, 시클로헥산 등, 방향족 탄화수소, 예를 들면 톨루엔, 또는 이들 용매의 혼합물 중에서 수행된다. 이 반응에 필요한 온도 범위는 -100 ℃ 내지 +100 ℃, 특히 -80 ℃ 내지 +40 ℃이다.
R1이 NR7R8이고 R2가 메틸인 화학식 I의 화합물은 또한 염기 존재하에 디알킬 말로네이트와 또는 디알킬 말로네이트의 알칼리 금속염과의 반응에 이은 산성 가수분해에 의해 화학식 I의 클로로 화합물 {R1 = NR7R8, R2 = Cl}로부터 제조될 수 있 다. 이 방법은 US 5,994,360호로부터 원리적으로 공지되어 있고 R1이 NR7R8이고 R2가 메틸인 화합물 I의 제조와 유사하게 적용될 수 있다.
반응식 1b에 나타낸 합성을 적절히 변형하여, 설명된 방법을 이용하여 제1 단계에서 치환기 R1로서 NR7R8기 대신 니트릴 기, OR6'기 {R6' = 알킬} 또는 S-R6 "기 {R6" = H 또는 알킬}을 도입할 수도 있다.
R1이 C1-C10-알킬 (그 라디칼의 하나의 탄소 원자가 규소 원자로 치환될 수 있음), C1-C6-할로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C8-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬, 비치환 또는 치환된 C5-C8-시클로알케닐인 화학식 I의 화합물은 반응식 1c에 나타낸 방법에 의해 디클로로 화합물 I {R1 = R2 = Cl}을 상기한 방식으로 유기금속 화합물 R2a-Met (R2a는 R1에 대해 상기 정의한 바와 같고 Met는 리튬, 마그네슘 또는 아연임)와 반응시킴으로써 제조될 수 있다.
Figure 112005058018540-PCT00028
단계 a)에 나타낸 반응은 WO 99/41255호에 기재된 방법과 유사하게 수행될 수 있다. 결과 화합물에서, 염소 원자 (치환기 R2)는 반응식 1b에 제공된 방법을 이용하여 다른 치환기 R2로 전환될 수 있다.
R1이 C1-C10-알킬 (그 라디칼의 하나의 탄소 원자가 규소 원자로 치환될 수 있음), C1-C6-할로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, 비치환 또는 치환된 C3-C8-시클로알킬, 비치환 또는 치환된 C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬, 비치환 또는 치환된 C5-C8-시클로알케닐인 화학식 I의 화합물은 또한 화학식 III의 출발 물질을 적절히 변형하여 반응식 1, 단계 a)에 설명된 합성과 유사하게 제조될 수 있다. 이 방법들은 반응식 1d 및 1e에 나타내어져 있다.
반응식 1d에 따라서, 화학식 III의 페닐말로네이트 대신 이용된 출발 물질은 R1이 상기 정의된 바와 같고, R이 C1-C4-알킬, 특히 메틸 또는 에틸인 화학식 IIIa의 페닐-β-케토에스테르이다.
Figure 112005058018540-PCT00029
결과 화합물 I에서, 히드록실기 (치환기 R2)는 다음에 반응식 1a, 1b 및 1c에 제공된 방법을 이용하여 다른 치환기 R2로 전환될 수 있다.
반응식 1e에 따라서, 화학식 IIIb의 2-페닐-β-디케톤이 화학식 III의 페닐말로네이트 대신 이용된다. 여기서, R1 및 R2는 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬 또는 C5-C8-시클로알케닐이다.
Figure 112005058018540-PCT00030
화합물 I을 제조하는데 사용되는 화학식 III의 페닐말로네이트는 개시부에 인용된 선행 기술로부터 공지되거나 또는 공지된 방식으로 스즈끼 커플링에서 2-브 로모말로네이트와 적절히 치환된 페닐보론산 또는 페닐보론산 유도체를 Pd-촉매화 커플링시킴으로써 제조될 수 있다 (A. Suzuki et al. in Chem. Rev. 1995, 95, pp. 2457-2483 참조). 유사한 방식으로, 치환된 2-페닐-3-옥소카르복실산 에스테르 IIIa 및 치환된 α-페닐-β-디케톤 IIIb를 제조할 수도 있다. α-페닐-β-디케톤 IIIb는 또한 WO 02/74753호로부터 공지되어 있다.
화학식 II의 헤타릴아민의 일부는 상업적으로 이용가능하거나 또는 문헌 [예를 들면, J. Het. Chem. 1970, 7, p. 1159; J. Org. Chem. 1985, 50, p. 5520; Synthesis 1989, 4, p. 269; Tetrahedron Lett. 1995, 36, p. 9261]으로부터 공지되어 있거나, 또는 공지된 방식으로 상응하는 니트로 헤테로방향족 화합물을 환원시킴으로써 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 화학식 I의 화합물로의 또다른 경로는 하기 반응식 2에 나타내어져 있다. 여기서, 반응식 1, 단계 a)에 나타낸 방법 또는 반응식 1e에 나타낸 방법과 유사하게 화학식 IV의 2-브로모-1,3-디케톤을 화학식 II의 헤타릴아민과 반응시킨다.
Figure 112005058018540-PCT00031
반응식 2에서, n, Ra 및 A1 내지 A5는 상기 정의한 바와 같다. 화학식 II에서, A1'은 N, NH 또는 CH이다. 화학식 II에서, 각 경우에 이중 결합을 통해, A5 = N인 경우, 변수 A1'은 A2에, A3은 A4에 부착되며, A5 = C인 경우, 변수 A5는 A1'에, A3은 A4에 부착되거나, 또는 다르게는 A4는 A5에, A3은 A2에 부착된다. 화학식 IV에서의 R1a 및 R2a는 서로 독립적으로 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬 또는 C5-C8-시클로알케닐이다. 화학식 VI에서, (RO)2B는 붕산으로부터 유래된 라디칼, 예를 들면 (HO)2B, (C1-C4-알킬-O)2B, 또는 무수 붕산으로부터 유래된 라디칼이다. [Pd]는 바람직하게는 4 트리알킬포스핀 또는 트리아릴포스핀 리간드를 갖는 팔라듐(O) 착체이다.
화합물 II와 IV와의 반응은 일반적으로 반응식 1에 제공된 염기성 축합 조건 하에서 수행된다. 염기성 촉매 작용에 의한 이러한 유형의 축합 반응은 원리적으로 문헌, 예를 들면 EP-A 770615로부터 공지되어 있다. 이 공보에 제공된 방법은 화합물 V의 제조와 유사한 방식으로 이용될 수 있다. 화합물 II와 IV와의 반응은 또한 산성 촉매로서 브뢴스테드 또는 루이스산의 존재하에 수행될 수 있다. 적합한 산성 촉매의 예는 반응식 1, 단계 a)와 관련하여 언급된 산성 촉매이다. 여기에 기재된 방법은 본 발명에 따른 화합물 V의 제조와 유사한 방식으로 이용될 수 있다 (여기에 인용된 문헌도 참조).
축합에서 얻어진 화합물 V는 스즈끼 반응 (상기 참조)의 조건 하에서 페닐보론산 화합물 VI과 반응된다. 이에 필요한 반응 조건은 문헌 [예를 들면, A. Suzuki et al. in Chem. Rev. 1995, 95, pp. 2457-2483 and J. Org. Chem. 1984, 49, p. 5237 and J. Org. Chem. 2001, 66(21) pp. 7124-7128]으로부터 공지되어 있다.
R1 및 R2는 서로 독립적으로 할로겐, NR7R8, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬 또는 C5-C8-시클로알케닐인 화학식 I.g의 화합물은 또한 하기 반응식 3에 나타낸 합성에 따라서 제조될 수 있다.
Figure 112005058018540-PCT00032
반응식 3에서, n 및 Ra는 상기 정의한 바와 같다. R은 C1-C4-알킬 또는 C1-C4-할로알킬, 특히 메틸이고, R1 및 R2는 서로 독립적으로 할로겐, NR7R8, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬 또는 C5-C8-시클로알케닐이다. 바람직하게는, 반응식 3에서 R1은 NR7R8 (여기서, R7, R8은 상기 정의한 바와 같음)이다. R2는 바람직하게는 할로겐, 특히 염소이다.
반응식 3의 단계 a)에서, 피리미딘 화합물 VII은 공지된 방식으로 히드라진 또는 히드라진 수화물과 반응되어 화학식 VIII의 화합물을 제공한다. 그러한 반응은 원리적으로 문헌 [D. T Hurst et al., Heterocycles 1977, 6, pp. 1999-2004]으로부터 공지되어 있으며, 그들은 화합물 VIII의 제조와 유사한 방식으로 이용될 수 있다.
단계 b)에서, 2-히드라지노피리미딘 IX은 그후에 카르복실산 R3a-COOH와, 특히 포름산 또는 포름산 등가물, 예를 들면 오르소포르메이트, 예를 들면 트리에틸 오르소포르메이트, 비스(디메틸아미노)메톡시메탄, 디메틸아미노(비스메톡시)메탄 등과 환화 반응된다. 환화 반응은 문헌 [Heterocycles 1986, 24, pp. 1899-1909; J. Chem. Res. 1995, 11, p. 434f.; J. Heterocycl. Chem. 1998, 35, pp. 325-327; Pharmazie 2000, 55, pp. 356-358, J. Heterocycl. Chem. 1990, 27, S. 1559-1563; Org. Prep.. Proced. Int. 1991, 23, pp. 413-418; Liebigs Ann. Chem. 1984, pp. 1653-1661; Heterocycles, 1984, 22, p. 1821 or Chem. Ber. 1970, 103, p. 1960]에 기재된 바와 같이 한 단계로 수행될 수 있다. 그러나, 반응은 또한 제1 단계에서 화합물 VIII을 비양성자성 용매, 예를 들면 에테르, 예를 들면 테트라히드로푸란, 또는 디메틸포름아미드에서 승온에서 트리에틸 오르소포르메이트, 비스(디메틸아미노)메톡시메탄 또는 디메틸아미노(비스메톡시)메탄과 반응시키고, 그후에 형성된 중간체를 산 촉매 작용에 의해 환화 반응시켜 화합물 I을 제공하는 두 단계로 수행될 수 있다. 이 목적을 위한 방법은 문헌 [예를 들면, Z. Chem. 1990. 20, 320f.; Croat. Chem. Acta, 1976, 48, pp. 161-167; Liebigs Ann. Chem. 1980, pp. 1448-1453; J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1984, pp. 993-998; J. Heterocycl. Chem. 1996, 33, pp. 1073-1077]으로부터 공지되어 있으며, 화합물 I의 제조와 유사하게 적용될 수 있다.
화학식 VIIa의 화합물은 원리적으로 WO 02/74753호로부터 공지되어 있거나 이 출원에 제공된 방법에 의해 제조될 수 있다.
R1은 NR7R8이고, R2는 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬 또는 C3-C8-시클로알킬인 화학식 I.q의 화합물은 또한 반응식 4에 나타낸 합성에 따라서 제조될 수 있다:
Figure 112005058018540-PCT00033
반응식 4에서, n, Ra, R7 및 R8은 상기 정의한 바와 같다. R2b는 C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬 또는 C3-C8-시클로알킬, 특히 메틸이다.
단계 a)에서, 화학식 IX의 피리딘 화합물은 바람직하게는 문헌 [J. Org. Chem. 1983, 48, p. 1064]에 제공된 방법에 의해 산성 반응 조건 하에서, 예를 들면 아세트산에서 브롬화된다. 이는 화학식 X의 3,5-디브로모피리딘을 제공한다.
제2 단계 b)에서, 3,5-디브로모피리딘 X는, X를 에틸 크산토게네이트, 예를 들면 KSC(S)OC2H5와 반응시켜, 예를 들어 문헌 [Synthetic Commun. 1996, 26, p. 3783]에 기재된 방법에 의해 화학식 XII의 6-메르캅토티아졸로[4,5-b]피리딘을 제공할 수 있다. 단계 c)에서, 메르캅토티아졸로[4,5-b]피리딘 XI은 그후에 환원되어, 예를 들면 문헌 [Metzger et al. in Bull. Soc. Chim. France, 1956, p. 1701]에 기재된 방법을 이용하여 라네이-니켈을 이용하여 티아졸로[4,5-b]피리딘 XII을 제공할 수 있다. 다르게는, 3,5-디브로모피리딘 X는 또한 직접 환화되어 예를 들어, 문헌 [N. Suzuki in Chem. Pharm. Bull., 1979, 27(1), pp. 1-11]에 기재된 방법에 의해 티아졸로[4,5-b]피리딘 XII (단계 b')을 제공할 수 있다.
형성된 티아졸로[4,5-b]피리딘 XII은 그후에 반응식 2 (상기 참조)에 기재된 방법에 의해 스즈끼 반응 조건하에서 화학식 VI의 페닐보론산 화합물과 반응되어 3-(치환된)-페닐티아졸로[4,5-b]피리딘 I.q.를 제공하게 된다.
피리딘 화합물은 표준 유기 화학 방법에 의해, 예를 들어 반응식 5에 나타낸 합성에 의해 제조될 수 있다.
Figure 112005058018540-PCT00034
a) WO 96/39407호에 기재된 방법에 의한 POCl3과의 반응;
b) 문헌 [J. Org. Chem. 1984, 49, p. 5237]에 기재된 방법에 의한 HNR7R8과의 반응;
c) 문헌 [J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1990, p. 2409]에 기재된 방법에 의한 NaNH2와의 반응.
화합물 I은 살진균제로서 적합하다. 그들은 광범위한 식물병원성 진균, 특히 아스코마이세츠 (Ascomycetes), 듀테로마이세츠 (Deuteromycetes), 오오마이세 츠 (Oomycetes) 및 바시디오마이세츠 (Basidiomycetes)류로부터의 식물병원성 진균에 대한 뛰어난 효능에 의해 구별된다. 일부는 전신적으로 효능이 있으며 그들은 잎 및 토양 살진균제로서 식물 보호에 이용될 수 있다.
그들은 각종 재배 식물, 예를 들면 밀, 호밀, 보리, 귀리, 벼, 옥수수, 풀, 바나나, 목화, 대두, 커피, 사탕수수, 덩굴식물, 과일 및 관상식물, 및 야채, 예를 들면 오이, 콩, 토마토, 감자 및 호리병박, 및 이들 식물의 종자 상의 많은 진균의 방제에 특히 중요하다.
그들은 다음 식물 질병을 방제하는데 특히 적합하다:
· 과일 및 야채 상의 알터나리아 (Alternaria) 종,
· 곡물, 벼 및 잔디 상의 비폴라리스 및 드레크슬레라 (Bipolaris and Drechslera) 종,
· 곡물 상의 블루메리아 그라미니스 (Blumeria graminis)(휜가루병),
· 딸기, 야채, 관상식물 및 포도덩굴 상의 보트리티스 시네레아 (Botrytis cinerea) (잿빛곰팡이병),
· 호리병박 상의 에리시페 시코라세아럼 및 스파에로테카 풀리기네아 (Erysiphe cichoracearum and Sphaerotheca fuliginea),
· 각종 식물 상의 푸사리움 및 베르티실리움 (Fusarium and Verticillium) 종
· 곡물, 바나나 및 땅콩 상의 마이코스파에렐라 (Mycosphaerella) 종
· 감자 및 토마토 상의 피토프토라 인페스탄스 (Phytophthora infestans),
· 포도덩굴 상의 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola),
· 사과 상의 포도스파에라 류코트리차 (Podosphaera leucotricha),
· 밀 및 보리 상의 슈도세르코스포렐라 헤르포트리코이드 (Pseudocercosporella herpotrichoides),
· 호프 및 오이 상의 슈도페로노스포라 (Pseudoperonospora) 종,
· 곡물 상의 푸시니아 (Puccinia) 종,
· 벼 상의 피리쿨라리아 오리자에 (Pyricularia oryzae),
· 목화, 벼 및 잔디 상의 리조크토니아 (Rhizoctonia) 종,
· 밀 상의 셉토리아 트리티시 및 스타고노스포라 노도럼 (Septoria tritici and Stagonospora nodorum),
· 포도덩굴 상의 운시눌라 네카토르 (Uncinula necator),
· 곡물 및 사탕수수 상의 유스틸라고 (Ustilago) 종,
· 사과 및 배 상의 벤투리아 (Venturia) 종 (반점병).
화합물 I은 또한 물질 (예를 들면, 목재, 종이, 도료 분산액, 섬유 또는 직물)의 보호 및 저장 제품의 보호에서, 파에실로마이세스 바리오티 (Paecilomyces variotii)와 같은 유해한 진균을 방제하는데 적합하다.
화합물 I은 진균 또는 진균 공격으로부터 보호되어야 할 식물, 종자, 물질 또는 토양을 살진균 유효량의 활성 화합물로 처리함으로써 이용된다. 시용은 물질, 식물 또는 종자가 진균에 의해 감염되기 전과 후에 이루어질 수 있다.
살진균 조성물은 일반적으로 0.1 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%의 활성 화합물을 포함한다.
식물 보호에 이용될 때, 시용량은 목적하는 효과에 따라서 ha 당 0.01 내지 2.0 ㎏의 활성 화합물이다.
종자 처리시에, 일반적으로 종자 ㎏ 당 0.001 내지 0.1 g, 바람직하게는 0.01 내지 0.05 g의 양의 활성 화합물이 필요하다.
물질 또는 저장 제품의 보호에 사용될 때, 활성 화합물의 시용량은 시용 면의 유형 및 목적하는 효과에 따라 변화된다. 물질의 보호 시의 통상적인 시용량은 예를 들면, 처리될 물질 ㎥ 당 0.001 g 내지 2 ㎏, 바람직하게는 0.005 g 내지 1 ㎏의 활성 화합물이다.
화합물 I은 통상의 제제, 예를 들면 용액, 에멀젼, 현탁액, 분제, 분말, 페이스트 및 과립으로 전환될 수 있다. 시용 형태는 각각의 사용 목적에 따라 다르며, 그것은 어느 경우에든 본 발명에 따른 화합물의 미세하고 균일한 분포를 보장해야 한다.
제제는 공지된 방식으로, 예를 들면 필요시에 유화제 및 분산제를 사용하여 활성 화합물을 용매 및(또는) 담체로 증량함으로써 제조되며, 물이 희석제일 때 보조 용매로서 다른 유기 용매를 사용할 수도 있다. 이 목적에 적합한 보조제는 필수적으로 용매, 예를 들면 방향족 물질 (예를 들면, 크실렌), 염소화 방향족 물질 (예를 들면, 클로로벤젠), 파라핀 (예를 들면, 석유 유분), 알콜 (예를 들면, 메탄올, 부탄올), 케톤 (예를 들면, 시클로헥사논), 아민 (예를 들면, 에탄올아민, 디메틸포름아미드) 및 물; 담체, 예를 들면 분쇄 천연 미네랄 (예를 들면, 카올린, 점토, 활석, 백악) 및 분쇄 합성 광석 (예를 들면, 고분산된 규산, 규산염); 유화제, 예를 들면 비이온성 및 음이온성 유화제 (예를 들면, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르, 알킬술포네이트 및 아릴술포네이트) 및 분산제, 예를 들면 리그노술파이트 페액 및 메틸셀룰로스이다.
적합한 계면활성제는 리그노술폰산, 나프탈렌술폰산, 페놀술폰산 및 디부틸나프탈렌술폰산의 알칼리 금속, 알칼리 토금속 및 암모늄 염, 알킬아릴술포네이트, 알킬 술페이트, 알킬술포네이트, 지방 알콜 술페이트 및 지방산, 및 그의 알칼리 금속 및 알칼리 토금속 염, 황산화 지방 알콜 글리콜 에테르의 염, 술폰화 나프탈렌 및 나프탈렌 유도체와 포름알데히드와의 축합 생성물, 나프탈렌 또는 나프탈렌술폰산과 페놀 및 포름알데히드와의 축합 생성물, 폴리옥시에틸렌 옥틸페닐 에테르, 에톡실화 이소옥틸페놀, 옥틸페놀 및 노닐페놀, 알킬페닐 폴리글리콜 에테르, 트리부틸페닐 폴리글리콜 에테르, 알킬아릴 폴리에테르 알콜, 이소트리데실 알콜, 지방 알콜 에틸렌 옥사이드 축합물, 에톡실화 피마자유, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 에톡실화 폴리옥시프로필렌, 라우릴 알콜 폴리글리콜 에테르 아세탈, 소르비톨 에스테르, 리그노술파이트 폐액 또는 메틸셀룰로스이다.
중비점 내지 고비점의 석유 유분, 예를 들면 케로센 또는 디젤유, 또한 콜타르유, 및 식물 또는 동물성 오일, 지방족, 환식 및 방향족 탄화수소, 예를 들어 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 파라핀, 테트라히드로나프탈렌, 알킬화 나프탈렌 또는 그의 유도체, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 클로로포름, 사염화탄소, 시클로헥산올, 시클로헥사논, 클로로벤젠 또는 이소포론, 또는 고극성 용매, 예를 들면 디메 틸포름아미드, 디메틸 술폭시드, N-메틸피롤리돈 또는 물이 직접 분무가능한 용액, 에멀젼, 페이스트 또는 오일 분산액의 제조에 적합하다.
분말, 살포용 제제 및 분제는 활성 물질을 고상 담체와 혼합 또는 함께 분쇄함으로써 제조될 수 있다.
과립, 예를 들어 코팅 과립, 함침 과립 및 균질 과립은 활성 화합물을 고상 담체에 결합시킴으로써 제조될 수 있다. 고상 담체는 광물 토류, 예를 들면 실리카겔, 실리케이트, 활석, 카올린, 아타클레이, 석회석, 석회, 백악, 교회점토 (bole), 황토, 점토, 백운석, 규조토, 황산칼슘, 황산마그네슘, 산화마그네슘, 분쇄 물질, 비료, 예를 들면 황산암모늄, 인산암모늄, 질산암모늄 또는 우레아, 및 식물 기원의 생성물, 예컨대 곡류분, 목피분, 목분 및 견과피분, 셀룰로스 분말 또는 다른 고상 담체이다.
제제는 일반적으로 활성 화합물을 0.01 내지 95 중량％, 바람직하게는 0.1 내지 90 중량％ 포함한다. 활성 화합물은 90% 내지 100%, 바람직하게는 95% 내지 100%의 순도로 이용된다 (NMR 스펙트럼에 따라).
제제화의 예는 다음과 같다:
I. 본 발명에 따른 화합물 5 중량부를 미분 카올린 95 중량%와 친밀 혼합한다. 이렇게, 5 중량%의 활성 화합물을 포함하는 분제를 얻는다.
II. 본 발명에 따른 화합물 30 중량부를 분상 실리카겔 92 중량부와 실리카겔 표면 상에 분무된 액상 파라핀 8 중량%의 혼합물과 친밀 혼합한다. 이렇게, 우수한 접착 특성을 가진 활성 화합물 제제 (활성 화합물 함량 23 중량%)를 얻는다.
III. 본 발명에 따른 화합물 10 중량부를 크실렌 90 중량부, 에틸렌 옥사이드 8 내지 10 몰과 올레산의 N-모노에탄올아미드 1 몰의 부가 생성물 6 중량부, 도데실벤젠술폰산의 칼슘염 2 중량부 및 에틸렌 옥사이드 40 몰과 피마자유 1 몰의 부가 생성물 2 중량부로 이루어진 혼합물에 용해한다 (활성 화합물 함량 9 중량%).
IV. 본 발명에 따른 화합물 20 중량부를 시클로헥사논 60 중량부, 이소부탄올 30 중량부, 에틸렌 옥사이드 7 몰과 이소옥틸페놀 1 몰의 부가 생성물 5 중량부 및 에틸렌 옥사이드 40 몰과 피마자유 1 몰의 부가 생성물 5 중량부로 이루어진 혼합물에 용해한다 (활성 화합물 함량 16 중량%).
V. 본 발명에 따른 화합물 80 중량부를 디이소부틸나프탈렌-α-술폰산의 나트륨염 3 중량부, 술파이트 폐액으로부터의 리그노술폰산의 나트륨염 10 중량부 및 분상 실리카겔 7 중량부와 철저하게 혼합하고 해머 밀에서 분쇄한다 (활성 화합물 함량 23 중량%).
VI. 본 발명에 따른 화합물 90 중량부를 N-메틸-α-피롤리돈 10 중량부와 혼합하고 아주 작은 방울 형태로 사용하기에 적합한 용액을 얻는다 (활성 화합물 함량 90 중량%).
VII. 본 발명에 따른 화합물 20 중량부를 시클로헥사논 40 중량부, 이소부탄올 30 중량부, 에틸렌 옥사이드 7 몰과 이소옥틸페놀 1 몰의 부가 생성물 20 중량부 및 에틸렌 옥사이드 40 몰과 피마자유 1 몰의 부가 생성물 10 중량부로 이루어진 혼합물에 용해한다. 그 용액을 100,000 중량부의 물에 전개시키고 용액을 그 안에 미세하게 분산시켜, 0.02 중량%의 활성 화합물을 포함하는 수성 분산액을 얻 는다.
VIII. 본 발명에 따른 화합물 20 중량부를 디이소부틸나프탈렌-α-술폰산의 나트륨염 3 중량부, 술파이트 폐액으로부터의 리그노술폰산의 나트륨염 17 중량부 및 분상 실리카겔 60 중량부와 철저하게 혼합하고 해머 밀에서 분쇄한다. 그 혼합물의 20,000 중량부의 물 중의 미세 분산액에 의해 0.1 중량%의 활성 화합물을 포함하는 분무 에멀젼을 얻는다.
활성 화합물은 그대로, 그의 제제 형태로 또는 그로부터 제조된 시용 형태로, 예를 들면 직접 분무가능한 용액, 분말, 현탁액 또는 분산액, 에멀젼, 유성 분산액, 페이스트, 분제, 살포용 제제 또는 과립의 형태로서, 분무, 미립화, 살분 (dusting), 살포 또는 살수에 의해 사용될 수 있다. 시용 형태는 의도하는 목적에 따라 다르며, 어떤 경우에도 본 발명에 따른 활성 화합물을 가능한한 미세 분산시켜야 한다.
수성 시용 형태는 물을 첨가함으로써 유화가능한 농축물, 페이스트 또는 습윤가능한 분말 (분무 분말, 유성 분산액)로부터 제조될 수 있다. 에멀젼, 페이스트 또는 유성 분산액을 제조하기 위해서는, 물질을 그대로 또는 오일 또는 용매 중에 용해시켜, 습윤제, 점착제, 분산제 또는 유화제를 사용하여 물 중에 균질화시킬 수 있다. 그러나, 또한 활성 물질, 습윤제, 점착제, 분산제 또는 에멀젼화제 및, 적절할 경우, 용매 또는 오일을 포함하는 농축물을 제조할 수 있고, 이러한 농축물은 물로 희석하는데 적합하다.
즉시 사용가능한 제제에서 활성 화합물의 농도는 비교적 광범위하게 변화될 수 있다. 일반적으로, 농도는 0.0001 내지 10％, 바람직하게는 0.01 내지 1％이다.
활성 화합물은 또한 초미량 분무 (ULV) 방법으로 아주 효율적으로 이용될 수 있으며 95 중량% 이상의 활성 화합물 또는 심지어는 첨가제 없이 활성 화합물을 가진 제제를 사용할 수 있다.
각종 유형의 오일, 제초제, 살진균제, 다른 살충제 및 살세균제가 활성 화합물에 첨가될 수 있으며, 사용 직전까지 필요하지 않다면 (탱크 혼합한다). 이들 제제는 1:10 내지 10:1의 중량비로 본 발명에 따른 제제에 첨가될 수 있다.
본 발명에 따른 제제는 또한 살진균제로서의 시용 형태에서 다른 활성 화합물과 함께, 예를 들면 제초제, 살충제, 성장 조절제, 살진균제 또는 비료와 함께 존재할 수 있다. 살진균제로서의 시용 형태에서 화합물 I 또는 그것을 포함하는 제제를 다른 살진균제와 혼합시에, 많은 경우 살진균 활성의 확장이 이루어진다.
본 발명에 따른 화합물과 함께 사용할 수 있는 살진균제의 다음 목록은 가능한 조합을 예시하기 위한 것이다:
· 아실알라닌, 예를 들면 베나락실, 메타락실, 오프우라세 또는 옥사딕실,
· 아민 유도체, 예를 들면 알디모르프, 도다인, 도데모르프, 펜프로피모르프, 펜프로피딘, 구아자틴, 이미녹타딘, 스피록사민 또는 트리데모르프,
· 아닐리노피리미딘, 예를 들면 피리메타닐, 메파니피림 또는 시프로디닐,
· 항생물질, 예를 들면 시클로헥시미드, 그리세오풀빈, 카수가마이신, 나타마이신, 폴리옥신 또는 스트렙토마이신,
· 아졸, 예를 들면 비테르타놀, 브로모코나졸, 시프로코나졸, 디페노코나졸, 디니트로코나졸, 에폭시코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 헥사코나졸, 이마잘일, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로클로라즈, 프로티오코나졸, 테부코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리플루미졸 또는 트리티코나졸,
· 디카르복스이미드, 이프로디온, 마이클로졸린, 프로사이미돈 또는 빈클로졸린,
· 디티오카르바메이트, 예를 들면 페르밤, 나밤, 마네브, 만코제브, 메탐, 메티람, 프로피네브, 폴리카르바메이트, 티람, 지람 또는 지네브,
· 헤테로환식 화합물, 예를 들면 아닐라진, 베노밀, 보스칼리드, 카르벤다짐, 카르복신, 옥시카르복신, 시아조파미드, 다조메트, 디티아논, 파목사돈, 펜아미돈, 페나리몰, 푸베리다졸, 플루톨라닐, 푸라메트피르, 이소프로티올란, 메프로닐, 누아리몰, 프로베나졸, 프로퀴나지드, 피리페녹스, 피로퀼론, 퀴녹시펜, 실티오팜, 티아벤다졸, 트리플루자미드, 티오파네이트-메틸, 티아디닐, 트리시클라졸 또는 트리포린,
· 구리 살진균제, 예를 들면 보르도 (Bordeaux) 혼합물, 구리 아세테이트, 구리 옥시클로라이드 또는 염기성 구리 술페이트,
· 니트로페닐 유도체, 비나파크릴, 디노카프, 디노부톤 또는 니트로프탈이소프로필,
· 페닐피롤, 예를 들면 펜피클로닐 또는 플루디옥소닐,
· 황,
· 다른 살진균제, 예를 들면 아시벤졸라-S-메틸, 벤티아발리카르브, 카프로파미드, 클로로탈로닐, 시플루페나미드, 시목사닐, 다조메트, 디클로메진, 디클로시메트, 디에토펜카르브, 에디펜포스, 에타복삼, 펜헥사미드, 펜틴 아세테이트, 페녹사닐, 페림존, 플루아지남, 포세틸, 포세틸-알루미늄, 이프로발리카르브, 헥사클로로벤젠, 메트라페논, 펜시쿠론, 프로파모카르브, 프탈리드, 톨클로포스-메틸, 퀸토젠 또는 족사미드,
· 스트로빌루린스, 예를 들면 아족시스트로빈, 디목시스트로빈, 플루옥사스트로빈, 크레족심-메틸, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈 또는 트리플록시스트로빈,
· 술펜산 유도체, 예를 들면 캅타폴, 캅탄, 디클로풀루아니드, 폴페트 또는 톨릴플루아니드,
· 신나미드 및 유사 화합물, 예를 들면 디메토모르프, 플루메토베르 또는 플루모르프.
합성 실시예
다음 합성 실시예에 기재된 절차를 이용하여 출발 화합물을 적절히 변형시켜 추가의 화합물 I을 제조하였다. 이렇게 얻어진 화합물을 물리적 데이타와 함께 다음 표에 나열하였다.
실시예 1: 7-페닐-8-이소부틸-6-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다진
1.1 7-브로모-8-이소부틸-6-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다진
0 ℃에서, 사염화 탄소 100 ㎖ 중의 브롬 32 g (0.2 mol)의 용액을 사염화 탄소 120 ㎖ 및 물 120 ㎖ 중의 6-메틸헵탄-2,4-디온 28.6 g (0.2 mol)의 용액에 적가하였다. 첨가를 종결한 후에, 반응 혼합물을 0 ℃에서 45분 동안 교반시켰다. 유기상을 분리하고 무수 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 건조제를 여과시키고 혼합물을 감압하에서 농축 건조시켜 브롬화 디온 44 g을 얻었다. 얻어진 조 중간체를 빙초산 400 ㎖에 용해시키고, 1,2,4-트리아졸-4-일아민 16.8 g (0.2 mol)을 첨가하고 반응 혼합물을 1.5시간 동안 가열 환류시켰다. 유기 용매를 제거하고 tert-부틸 메틸 에테르, 물 및 1N 수산화 나트륨 수용액을 첨가하였다. 상 분리 후에, 유기상을 건조시키고, 건조제를 여과시키고 혼합물을 감압하에서 농축 건조시켜 어두운 색 오일을 얻었다. 형성된 오일을 실리카겔 크로마토그래피 (이동상: 시클로헥사논 + 에틸 아세테이트 (2:1 v/v))에 의해 정제하여 점성 오일로서 7-브로모-8-이소부틸-6-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다진 6.6 g을 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) δ[ppm]: 1.0 (d, 6H), 2.5 (m, 1H), 2.7 (s, 3H), 3.2 (d, 2H), 9.0 (s, 1H).
1.2 7-페닐-8-이소부틸-6-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다진
테트라히드로푸란 5 ㎖ 및 물 2 ㎖ 중의 실시예 5.1로부터의 7-브로모-8-이소부틸-6-메틸-[1,2,4]트리아졸로[4,3-b]피리다진 0.5 mmol, 페닐보론산 0.75 mmol, 중탄산 나트륨 1.5 mmol 및 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(O) 0.03 mmol 의 혼합물을 24시간 동안 가열 환류시켰다. 그후에, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 셀라이트를 통해 여과시켰다. 감압 하에서, 여액을 농축 건조시키고, 얻어진 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (이동상: 시클로헥사논 + 에틸 아세테이트)에 의해 정제하여 표제 화합물 0.08 g을 얻었다.
1H-NMR(CDCl3) δ[ppm]: 0.8 (d, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.4 (m, 1H), 2.7 (d, 2H), 7.2 (d, 2H), 7.5 (m, 3H), 9.0 (s, 1 H).
하기 표 1a에 나열된 화학식 I.c의 화합물 {R3a = H}을 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112005058018540-PCT00035
Figure 112005058018540-PCT00036
Figure 112005058018540-PCT00037
Figure 112005058018540-PCT00038
실시예 23: 5-클로로-6-(2-클로로-6-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)-테트라졸로[1,5-a]피리미딘
23.1 5,7-디히드록시-6-(2-클로로-6-플루오로페닐)테트라졸로[1,5-a]피리미딘
5-아미노테트라졸 (0.15 mol), 2-아미노테트라졸 (0.15 mol), 디에틸 2-(2-클로로-6-플루오로페닐)말로네이트 (0.15 mol) 및 트리부틸아민 (50 ㎖)의 혼합물을 180 ℃에서 6시간 동안 가열하였다. 반응 혼합물을 70 ℃로 냉각시키고, 물 22 ㎖ 중의 수산화 나트륨 21 g의 용액을 첨가하고 혼합물을 30분 동안 교반시켰다. 유기상을 분리하고, 수성상을 디에틸 에테르로 추출하였다. 수성상을 농축 염산으로 산성화하였다. 침전물을 여과시키고 건조시켜 생성물 7 g을 얻었다.
23.2 5,7-디클로로-6-(2-클로로-6-플루오로페닐)테트라졸로[1,5-a]피리미딘
실시예 23.1로부터의 5,7-디히드록시-6-(2-클로로-6-플루오로페닐)테트라졸로[1,5-a]피리미딘 (6 g)과 옥시염화 인 (20 ㎖)의 혼합물을 8시간 동안 가열 환류시켰다. 그후에, 옥시염화 인의 일부를 증류시켰다. 잔류물을 디클로로메탄과 물의 혼합물에 부었다. 유기상을 분리하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 여과시켰다. 여액을 감압 하에서 농축시켜 표제 화합물 4 g을 얻었다.
23.3 5-클로로-6-(2-클로로-6-플루오로페닐)-7-(4-메틸피페리딘-1-일)-테트라졸로[1,5-a]피리미딘
4-메틸피페리딘 (1.5 mmol), 트리에틸아민 (1.5 mmol) 및 디클로로메탄 (10 ㎖)의 혼합물을 5,7-디클로로-6-(2-클로로-6-플루오로페닐)테트라졸로[1,5-a]피리미딘 (1.5 mmol, 실시예 23.2로부터 얻음)과 디클로로메탄 (20 ㎖)의 혼합물에 교반시키며 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반시키고 묽은 염산 (5%)으로 세척하였다. 유기상을 분리하고, 무수 황산 나트륨으로 건조시키고 여과시켰다. 여액을 감압하에서 농축시키고 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 0.26 g을 얻었다.
하기 표 1b에 나열된 화학식 I.k의 화합물 {R2 = Cl, (Ra)n = 2,4,6-트리플루오로메틸}을 유사한 방식으로 제조하였다:
Figure 112005058018540-PCT00039
실시예 번호 R1 1H-NMR (CDCl3) [δ] 또는 융점 [℃]
24 이소프로필아미노 142-146
25 NH((S)CH(CH3)CH(CH3)2) 85-86
26 NH((S)CH(CH3)C(CH3)3) 85-86
27 sec-부틸아미노 116
28 4-메틸피페리딘-1-일 0.92 (d, 3H); 1.03 (m, 2H); 1.58 (m, 2H); 1.58 (m, 1H); 2.76 (m, 2H); 3.95 (m, 2H); 6.80 (m, 2H);
29 NH((R)CH(CH3)CH(CH3)2) 0.86 (m, 6H); 1.08 (d, 3H); 1.74 (m, 1H); 4.15 (m, 1H); 4.42 (d, 1H); 6.86 (m, 2H);
30 Cl 6.82 (m, 2H)
실시예 31: 7-클로로-5-이소프로필아미노-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)-[1,2,4]트리아졸로-[4,3-a]피리미딘
31.1 6-클로로-2-히드라지노-4-이소프로필아미노-5-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘
6-클로로-4-이소프로필아미노-2-메틸술포닐-5-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘 16.3 g (43 mmol)을 에탄올 50 ㎖에 현탁시키고, 히드라진 수화물 5.3 g (0.17 mol)을 첨가하고 혼합물을 90분 동안 가열 환류시켰다. 그후에, 반응 혼합물을 감압하에서 농축시키고 잔류물을 에탄올에 흡수시키고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고 재농축시켰다. 그후에, 잔류물을 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (이동상: 시클로헥사논:에틸 아세테이트 (2:1))에 의해 정제하여 담황색 고체로서 생성물 14.2 g을 얻었다. 융점: 143-150 ℃.
31.2 N,N-디메틸-N'-(4-클로로-6-이소프로필아미노-5-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리미딘-2-일)히드라조노포름아미드
디메톡시메틸디메틸아민 6 ㎖를 테트라히드로푸란 10 ㎖ 중의 실시예 31.1로부터의 히드라지노피리미딘 1.0 g (3 mmol)의 용액에 첨가하고 혼합물을 실온에서 16시간 동안 또한 환류하에 2시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 감압하에서 농축시키고 잔류물을 실리카겔 상에서의 크로마토그래피 (이동상: 시클로헥사논:에틸 아세테이트 (2:1))에 의해 정제하였다. 융점 204-207 ℃의 담갈색 고체로서 생성물 0.6 g을 얻었다. .
31.3 7-클로로-5-이소프로필아미노-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피리미딘
실시예 31.2로부터의 피리미딘 화합물 0.25 g (0.65 mmol)을 테트라히드로푸란 12.5 ㎖에 용해시켰다. 아세트산 0.2 g (3.3 mmol)을 첨가하고 혼합물을 실온에서 15시간과 40 ℃ 및 60 ℃에서 2시간 동안 교반시키고 감압하에 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 상에서의 크로마토그래피 (이동상: 시클로헥사논:메틸 tert-부틸 에테르 (2:1))에 의해 정제하였다. 융점 268-273 ℃의 고체로서 생성물 0.18 g을 얻었다.
실시예 33: 2-메틸-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴
33.1 4-디히드록시-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르복사미드
에틸 3-옥소-2-(2,4,6-트리플루오로페닐)부티레이트 31.0 g (0.119 mol), 4-아미노이미다졸-5-카르복사미드 염산염 19.4 g (0.119 mol) 및 트리부틸아민 22.0 g (0.119 mol)의 혼합물을 140 ℃에서 15시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물의 냉각시에 얻어진 현탁액을 메틸 tert-부틸 에테르 및 에틸 아세테이트로 희석하고 얻어진 고체를 단리하였다. 고체를 메틸 tert-부틸 에테르 및 에틸 아세테이트로 세척하고 진공 건조 캐비넷에서 40 ℃에서 건조시켰다. 따라서, 표제 화합물의 위치 이성질체의 혼합물 31.2 g을 얻었다.
33.2 4-클로로-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴
실시예 33.1로부터의 4-히드록시-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르복사미드 31.2 g (0.097 mol) 및 옥시염화 인 180 ㎖ (20 당량)의 혼합물을 40시간 동안 교반시키며 가열 환류시켰다. 냉각시킨 후에, 반응 혼합물을 메틸 tert-부틸 에테르로 희석하고 혼합물을 30 ℃에서 45분 내에 묽은 수산화 나트륨 용액에 적가하였다. 얻어진 현탁액을 실리카겔 상에서 여과시키고 메틸 tert-부틸 에테르로 세척하였다. 수성층을 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하고 합한 유기층을 물로 세척하고, 황산 나트륨으로 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 상에서의 크로마토그래피 (용출제: 시클로헥사논:에틸 아세테이트)에 의해 정제하였다. 융점 183 ℃의 표제 화합물 0.5 ㎎ 및 다른 위치 이성질체 2.4 g을 얻었다.
33.3 2-메틸-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴
테트라히드로푸란 2 ㎖ 중의 실시예 33.2로부터의 4-클로로-2-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴 0.15 g (0.46 mmol), 메틸피페리딘 0.1 g (0.92 mmol) 및 트리에틸아민 0.1 g (0.92 mmol)의 혼합물을 72시간 동안 가열 환류시켰다. 냉각시킨 후에, 메틸 tert-부틸 에테르 및 2N 염산을 첨가하였다. 이렇게 얻어진 혼합물의 수성상을 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하고 합한 유기층을 물로 세척하고, 유기층을 황산 나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔 상에서 크로마토그래피 (용출제: 시클로헥사논/에틸 아세테이트)하여 2-메틸-4-(4-메틸피페리딘-1-일)-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴 100 ㎎을 얻었다.
실시예 34: 2-메톡시-4-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴
실시예 33.2로부터의 2-클로로-4-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴 0.2 g (0.62 mmol) 및 소듐 메틸레이트의 30% 용액 0.11 g (0.62 mmol)을 메탄올 2 ㎖에서 실온에서 45시간 동안 교반시켰다. 그후에, 디클로로메탄 및 2N 염산을 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고 농축시켜 융점 225 ℃의 표제 화합물 0.17 g을 얻었다.
실시예 35: 4-메틸-2-메틸아미노-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴
메탄올 2 ㎖ 중의 실시예 33.2로부터의 2-클로로-4-메틸-3-(2,4,6-트리플루오로페닐)-이미다조[1,5-a]피리미딘-8-카르보니트릴 0.2 g (0.62 mmol), 메틸아민 0.1 g (1.24 mmol) 및 트리에틸아민 0.23 g (1.24 mmol)의 혼합물을 35 ℃에서 24시간 동안 교반시켰다. 그후에, 디클로로메탄 및 2N 염산을 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 황산 나트륨 상에서 건조시키고 농축시켰다. 따라서, 표제 화합물 60 ㎎을 얻었다.
하기 표 1c에 나열된 화학식 I.f의 화합물 {(Ra)n = 2,4,6-트리플루오로}을 유사한 방식으로 제조하였다. 표 1c는 또한 실시예 33 내지 37의 화합물의 분광 데이타 및 실시예 34의 화합물의 융점을 나타낸다:
Figure 112005058018540-PCT00040
실시예 번호 R1 R2 1H-NMR (CDCl3) [δ] 또는 융점 [℃]
32 CH3 Cl 183
33 4-메틸피페리딘-1-일 CH3 0.99 (d, 3H); 1.28 (m, 2H); 1.53 (m, 1H); 1.72 (m, 2H); 2.32 (s, 3H); 2.62 (m, 2H); 3.24 (m, 2H); 6.89 (m, 2H); 7.93 (m, 1H);
34 CH3 OCH3 225
35 CH3 메틸아미노 2.37 (s, 3H); 3.06 (d, 3H); 4.67 (s, 1H); 6.93 (m, 2H); 7.72 (s, 1H);
36 NH((R)CH(CH3)CH(CH3)2) CH3 0.82 (m, 6H); 1.08 (d, 3H); 1.71 (m, 1H); 2.25 (s, 3H); 3.37 (m, 1H); 4.54 (d, 1H); 6.90 (m, 2H); 8.17 (s, 1H);
37 sec-부틸아미노 CH3 207-210
실시예 38: 7-(2,4-디플루오로페닐)-8-이소부틸-6-메틸-[1,2,4]트리아졸로[1,5-b]피리다진
표제 화합물을 실시예 1의 방법에 따라서 제조하였다. 융점: 103-105 ℃.
유해한 진균에 대한 작용 실시예
화학식 I의 화합물의 살진균 작용은 다음 실험에 의해 입증되었다:
용도 실시예 1 및 2의 경우, 활성 화합물을 아세톤 또는 디메틸 술폭시드 (DMSO) 중의 0.25 중량% 활성 화합물을 가진 저장 용액으로 제조하였다. 유화제 유니페롤 (등록상표) EL (에톡실화 알킬페놀을 기제로 한 유화 및 분산 작용을 하는 습윤제) 1 중량%를 이 용액에 첨가하고, 혼합물을 물로 목적하는 농도로 희석하였다.
용도 실시예 1: 알터나리아 솔라니 (Alternaria solani)에 의해 야기되는 토마토의 겹둥근무늬병에 대한 활성, 보호 용도
토마토 재배변종 "라지 프루티드 세인트. 피에르 (Large Fruited St. Pierre)"의 분재 잎에 아래에 나타낸 농도의 활성 화합물을 가진 수성 현탁액으로 흘러내리는 시점까지 분무하였다. 다음날, 잎들을 0.17 x 106 포자/㎖의 밀도를 가진 2% 바이오몰트 용액 중의 알터나리아 솔라니의 수성 포자 현탁액으로 감염시켰다. 그후에, 식물을 20-22 ℃에서 수증기 포화 챔버에 놓았다. 5일 후에, 처리되지 않았지만 감염된 대조 식물 상의 마름병이, 감염이 육안으로 %로 확인될 수 있는 정도로 발생되었다.
활성 화합물 번호 250 ppm에서 감염 [%]
실시예 1 10
실시예 2 15
실시예 3 25
실시예 4 10
실시예 7 20
실시예 8 0
실시예 11 20
실시예 12 3
실시예 13 10
실시예 16 20
실시예 36 7
비처리됨 80
용도 실시예 2: 플라스모파라 비티콜라 (Plasmopara viticola)에 의해 야기되는 포도덩굴의 노균병에 대한 활성, 보호 용도
재배변종 "뮐러-투르가우 (Muller-Thurgau)"의 분재된 포도덩굴 잎에 아래에 나타낸 농도의 활성 화합물을 가진 수성 현탁액으로 흘러내리는 시점까지 분무하였다. 다음날, 잎의 아랫면들을 플라스모파라 비티콜라의 수성 유주포자 현탁액으로 접종하였다. 그후에, 포도덩굴을 초기에는 24 ℃에서 48시간 동안 수증기 포화 챔버에 놓고 그후에 20-30 ℃에서 5일 동안 온실에 놓았다. 이 주기 후에, 식물을 다시 16시간 동안 항습기에 놓아서 포자낭병 발생을 촉진시켰다. 그후에, 잎 아랫면의 감염 발생 정도를 육안으로 확인하였다.
활성 화합물 번호 250 ppm에서 감염 [%]
실시예 1 20
실시예 2 0
실시예 3 0
실시예 4 0
실시예 5 0
실시예 6 0
실시예 8 0
실시예 9 20
실시예 10 0
실시예 11 0
실시예 12 3
실시예 15 3
실시예 18 10
실시예 21 3
비처리됨 90
용도 실시예 3: 흰가루병균 기주분화형 (Erysiphe [Blumeria] graminis forma specialis tritici)에 의해 야기되는 밀의 흰가루병에 대한 활성, 보호 용도
재배변종 "뉴튼 (Newton)"의, 분재하여 성장시킨 밀 묘종 잎에 아래에 나타낸 농도의 활성 화합물을 가진 수성 현탁액으로 흘러내리는 시점까지 분무하였다. 현탁액 또는 에멀젼을 활성 화합물 5%, 시클로헥사논 94% 및 유화제 (Tween 20) 1%를 포함하는 저장 용액으로부터 물로 희석하여 제조하였다. 분무 코팅을 건조시킨지 3-5시간 후에, 포자를 밀의 흰가루병 (흰가루병균 기주분화형)으로 살분하였다. 그후에, 시험 식물을 20-24 ℃ 및 60-90% 상대 습도의 온실에 놓았다. 7일 후에, 흰가루병의 발생 정도를 육안으로 전체 잎 면적의 % 감염을 확인하였다.
활성 화합물 번호 250 ppm에서 감염 [%]
실시예 14 20
실시예 15 20
실시예 18 7
실시예 19 20
실시예 20 5
실시예 21 3
실시예 22 7
실시예 23 15
비처리됨 90

Claims (16)

  1. A1이 N이고 A5가 C인 경우 R1 및 R2가 둘다 OH이거나 둘다 할로겐인 화학식 I의 화합물을 제외한, 하기 화학식 I의 이환식 화합물 또는 화합물 I의 농업상 허용되는 염.
    <화학식 I>
    Figure 112005058018540-PCT00041
    상기 식에서,
    A1 또는 A5는 C이고 두 변수 A1, A5 중의 다른 것은 N, C 또는 C-R3이고;
    A2, A3, A4는 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a이고, 여기서 A1 및 A5가 둘다 C인 경우 변수 A2, A3 또는 A4 중 하나는 S이거나 N-R4기일 수 있고, A1이 N이고 A3이 C-R3a이고 A5가 C인 경우 A4는 N 또는 C-R3a가 아니며, 이중 결합을 통해 A1은 A2에, A3은 A4에 부착되거나, A2는 A3에, A4는 A5에 부착되거나, A1은 A5에, A2는 A3에 부착되거나, A1은 A5에, A3은 A4에 부착되거나 또는 A1은 A2에, A4는 A5에 부착되며;
    n은 0, 1, 2, 3, 4 또는 5이고;
    Ra는 할로겐, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-알케닐, C2-C6-알케닐옥시 또는 C(O)R5이고;
    R1은 할로겐, 시아노, C1-C10-알킬 (C1-C10-알킬 라디칼의 탄소 원자가 규소 원자로 치환될 수 있음), C1-C6-할로알킬, C2-C10-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬 (나중에 언급된 2개의 기의 시클로알킬 잔기는 비치환되거나 또는 C1-C4-알킬리덴, C1-C4-알킬, 할로겐, C1-C4-할로알킬 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 라디칼을 함유할 수 있고, C3-C8-시클로알킬-C1-C4-알킬의 알킬 잔기는 비치환되거나 또는 할로겐, C1-C4-할로알킬 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼을 함유할 수 있음), C5-C8-시클로알케닐 (비치환되거나 또는 C1-C4-알킬, 할로겐, C1-C4-할로알킬 및 히드록시로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 라디칼을 함유할 수 있음), OR6, SR6, NR7R8, 화학식 -C(R11)(R12)C(=NOR13)(R14)의 라디칼 또는 화학식 -C(=NOR15)C(=NOR16)(R17)의 라디칼이고;
    R2는 할로겐, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-할로알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐, OR6, SR6 또는 NR7R8이고;
    R3, R3a는 서로 독립적으로 수소, CN, 할로겐, C1-C6-알킬 또는 C2-C6-알케닐이고;
    R4는 수소, C1-C6-알킬 또는 C2-C6-알케닐이고;
    R5는 수소, OH, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C2-C6-알케닐, C1-C6-알킬아미노 또는 디-C1-C6-알킬아미노, 피페리딘-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 모르폴린-4-일이고;
    R6은 수소, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐 또는 COR9이고;
    R7, R8은 서로 독립적으로 수소, C1-C10-알킬, C2-C10-알케닐, C4-C10-알카디에닐, C2-C10-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐, C5-C10-비시클로알킬, 페닐, 나프틸, 5- 또는 6-원 포화 또는 부분적 불포화 헤테로환 (N, O 및 S로 이루어진 군에서 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 고리 원소로서 가질 수 있음), 또는 5- 또는 6-원 방향족 헤테로환 (N, O 및 S로 이루어진 군에서 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 고리 원소로서 가질 수 있음)이고, 여기서 R7, R8로서 언급된 라디칼은 부분적으로 또는 완전히 할로겐화될 수 있고(있거나) 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rb (Rb는 시아노, 니트로, OH, C1-C6-알킬, C1-C6-알콕시, C1-C6-할로알킬, C1-C6-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C2-C6-알케닐, C2-C6-알케닐옥시, C2-C6-알키닐, C2-C6-알키닐옥시, C1-C6-알킬아미노, 디-C1-C6-알킬아미노, 피페리딘-1-일, 피롤리딘-1-일 또는 모르폴린-4-일로 이루어진 군에서 선택됨)를 가질 수 있거나;
    R7 및 R8은 그들이 부착된 질소 원자와 함께 5-, 6- 또는 7-원 포화 또는 불포화 헤테로환 (O, S, N 및 NR10으로 이루어진 군에서 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 추가의 헤테로원자를 고리 원소로서 가질 수 있음)을 형성할 수 있고, 그것은 부분적으로 또는 완전히 할로겐화되고, 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rb를 가질 수 있고;
    R9, R10은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C6-알킬이고;
    R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17은 서로 독립적으로 수소 또는 C1-C6-알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, R1이 할로겐, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알 케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐, OR6, SR6 또는 NR7R8이고; R2가 할로겐, 시아노, C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬, C5-C8-시클로알케닐, OR6, SR6 또는 NR7R8인 화학식 I의 화합물.
  3. 제1항 또는 2항에 있어서, A1이 C이고 A5가 N이고, A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a인 화학식 I의 화합물.
  4. 제3항에 있어서, A2가 N인 화학식 I의 화합물.
  5. 제1항에 있어서, A1 및 A3이 N이고, A5가 C이고, A2 및 A4가 서로 독립적으로 N 또는 C-R3a인 화학식 I의 화합물.
  6. 제1항에 있어서, A1이 N이고, A5가 C이고, A2, A3 및 A4가 서로 독립적으로 C-R3a인 화학식 I의 화합물.
  7. 제1항에 있어서, A1 및 A5가 C이고, 변수 A2 또는 A4 중의 하나가 황이고, 변수 A2 또는 A4 중 다른 것 및 변수 A3은 서로 독립적으로 C-R3a 또는 N인 화학식 I의 화합물.
  8. 제1항 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, n이 1, 2, 3 또는 4인 화학식 I의 화합물.
  9. 제1항 내지 8항 중 어느 한 항에 있어서,
    Figure 112005058018540-PCT00042
    기가
    Figure 112005058018540-PCT00043
    이고,
    Ra1이 불소, 염소 또는 메틸이고;
    Ra2가 수소 또는 불소이고;
    Ra3이 수소, 불소, 염소, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이고;
    Ra4가 수소 또는 불소이고;
    Ra5가 수소, 불소, 염소 또는 C1-C4-알킬인
    화학식 I의 화합물.
  10. 제1항 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 NR7R8기이고, 라디칼 R7, R8 중의 적어도 하나는 수소가 아닌 화학식 I의 화합물.
  11. 제10항에 있어서, R7이 C1-C6-알킬, C1-C6-할로알킬, C2-C6-알키닐 또는 C2-C6-알케닐이고;
    R8이 수소 또는 C1-C6-알킬이거나; 또는
    R7 및 R8이 그들이 부착된 질소 원자와 함께 포화 또는 부분적 불포화된 질소 헤테로환 (O, S 및 NR10 (R10은 제1항에 정의된 바와 같음)으로 이루어진 군에서 선택된 1개의 추가의 헤테로원자를 고리 원소로서 가질 수 있고, C1-C6-알킬 및 C1-C6-할로알킬로 이루어진 군에서 선택된 1 또는 2개의 치환기를 가질 수 있음)을 형성하는, 화학식 I의 화합물.
  12. 제10항 또는 11항에 있어서, R2가 할로겐 또는 C1-C4-알킬인 화학식 I의 화합물.
  13. 제1항 내지 12항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C2-C6-알키닐, C3-C8-시클로알킬 또는 C3-C8-시클로알케닐이고, R2가 C1-C4-알킬인 화학식 I의 화합물.
  14. 식물병원성 진균을 방제하기 위한, 제1항 내지 13항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물 또는 그의 농업상 허용되는 염의 용도.
  15. 1종 이상의 제1항 내지 13항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물 및(또는) 화합물 I의 농업상 허용되는 염 및 1종 이상의 고상 또는 액상 담체를 포함하는, 식물병원성 진균 방제용 조성물.
  16. 진균 또는 진균 공격에 대해 보호되어야 할 물질, 식물, 토양 또는 종자를 유효량의 제1항 내지 13항 중 어느 한 항의 화학식 I의 화합물 및(또는) 화합물 I의 농업상 허용되는 염으로 처리하는 것을 포함하는, 식물병원성 진균의 방제 방법.
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