KR20040107974A - 자일리톨을 함유한 경구 제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 비우식성이며 청량감이 있는 자일리톨을 함유하여 제제를 장기투여하거나 취침중 또는 취침전에 투약시 충치를 예방할 수 있는 약물을 조성하는 것이다.

본 발명에 적용되는 경구제제는, 자일리톨 5∼85중량%를 함유하고, 해열진통소염제, 진해거담제, 구토억제제, 위궤양치료제, 구강청정 및 세균예방제, 항생제, 항진균제, 항바이러스제, 항천식약 중에서 1종 이상을 선택한 약물을 함유한 것을 특징으로 한다.

본 발명은, 비우식성 감미제인 자일리톨을 배합함으로서 약물의 불쾌한 맛을 마스킹하고 취침 중 또는 취침 전에 투약을 해도 충치가 생기지 않으며, 또한 자일리톨에서 열을 흡수함으로서 청량감이 있는 경구 제제를 조성할 수 있다.

Description

자일리톨을 함유한 경구 제제{Oral applicator containing xylitol}

본 발명은 비우식성 감미제인 자일리톨을 함유하는 경구 제제에 관한 것으로, 특히 취침중 또는 취침 전에 투약을 해도 충치가 생기지 않는 약물을 조성하는데 있다. 또한 본 발명에 따른 경구 제제는 자일리톨을 함유함으로 인해 충치가 생기지 않을 뿐 아니라, 열을 흡수함으로서 청량감을 가질 수 있게 된다.

기존 약물의 소아 경구제제에는 저작정 및 시럽제 등이 있으며, 이러한 제제에는 많은 양의 백당, 과당 또는 포도당 등이 함유되어 있어서 충치균(Streptococcus mutans) 또는 여러 구강 미생물에 의해서 발효가 되어 충치를 형성한다고 알려져 있으며, 충치의 발명원인은 여러 가지 요인이 있지만 일반적으로 세균성질환이라 보고되고 있다. 이러한 여러 가지 세균 중에서도 뮤탄스균(S. mutans)이 가장 주도적으로 충치(치아우식증)의 발생요인으로 작용한다. 어떤 음식을 먹든지 구강에 뮤탄스균이 존재하지 않는 동물의 치아에서는 충치가 발생되지 않는 것을 볼 때 충치도 세균성질환이라 일컬어지고 있다.

충치발생기전은 뮤탄스균이 치아표면에 쉽게 부착하여 치면에 점착성이 강한 세균막(Plaque)을 형성한 후 치면세균막 내부에서 산(acid)을 생성시키고, 생성된 산이 치질에서 광질을 이탈시켜 충치를 발생시킨다고 한다. 이러한 뮤탄스균은 우식활성이 높은 사람의 산성구강환경에서 빠른 속도로 증식되며, 특히 타액유출량이 적은 사람의 산성구강환경에서 보다 빠른 속도로 증식된다.

상용되는 백당 과당의 당류는 당뇨병을 악화시키며 칼로리가 높아서 체중을 증가시키는 감미제로서 분류되어 있어서 이러한 당류의 문제점을 충족시켜줄 감미제가 절실히 필요하다.

이에 본 발명은 전술한 문제점을 극복하기 위해, 충치균에 의해 발효되지 않으면서 당뇨병과 체중증가를 악화시키지 않는 경구 제제를 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명의 목적은 충치를 유발하지 않아 취침중 또는 취짐전에 투약을 해도 안전하며, 당조절 및 칼로리 조절이 필요한 환자, 특히 소아환자에 적합한 경구 제제를 제공하는 데 있다.

이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다.

본 발명은 충치를 유발하지 않는 비우식성 감미제인 자일리톨을 함유하는 경구제제로서 취침중 또는 취침 전에 투약을 해도 충치가 생기지 않는 약물을 제조하였다.

또한 본 발명에 따른 경구 제제는 자일리톨을 함유함으로 인해 충치가 생기지 않을뿐 아니라, 열을 흡수함으로서 청량감이 있는 장점을 지닌다.

1. 약물의 선택

우선 충치균에 의해 투약이 제한될 수 있는 약물을 먼저 선택하였다.

소아의 취침중 발열이나 기침 등을 억제하고자 선택된 약물군은 다음과 같다.

해열진통 소염제로서, 인도메타신, 살리실산메틸, 살리실산아세틸, 살리실산, 설린닥, 페노프로펜, 프로부펜, 디클로페낙 디에틸암몬, 디클로페낙 나트륨 및 칼륨, 후루페나믹산, 부펙사멕, 이부프로펜, 덱스이부프로펜, 나푸록센, 플루오르비프로펜, 피록시캄, 테녹시캄, 펠비낙, 케토프로펜, 프라노프로펜, 메페남산, 플루테남산, 메클로페남산, 알크로페낙, 수프로펜, 록소프로펜, 에토도락, 케토로락, 이부페낙, 아세클로페낙 등이며, 진해거담제로서, 황산살부타몰, 염산암브록솔, 염산클렌부테롤, 인산코데인, 이주석산디히드로코데인, N-아세틸시스테인, 푸마르산포모테롤, 테오필린, 염산 밤부테롤, 브롬화수소산페노테놀, 염산브롬헥신, 황산테르부탈린, 아미노필린, 옥스트리필린, 황산헥소프레날린, 염산 이소프로테레놀, 염산프로카테롤, 염산 메틸시스테인, 미르톨, 브롬화수소산덱스트로메트로판, 구아이페니신, 리소짐, 염산포미노벤, 염산dl-메틸에페드린, 염산에페드린, 염산지페프롤, 레토스테인, S-카르복실메틸시스테인, 소브레롤, 메틸 N, S-디아세틸- L-시스테인, 황산 오르시프레날린, 디프로필린, 에르도스테인, 염산옥소메마진, 벤조나테이트, 인산벤프로페린, 염산클로페라스틴, 구연산옥솔라민 등을 예시할 수 있다.

두 번째로 차멀미를 포함 외-내인성 구토억제제로 사용되며 부득이 오랜 시간 취침을 요구하는 약물군으로는 디멘히드리네이트, 스코폴라민, 염산부클리진, 염산디페니돌, 염산이토프라이드, 말레인산돔페리돈, 말레인산클레보프라이드, 레노설프라이드, 말레인산트리메부틴, 시사프라이드, 메토클로프라미드, 염산메클리진 등이며 공복시 위통을 수반하며 특히 새벽에 통증이 심해오는 위궤양 치료 약물군으로는 파모티딘, 구아이아줄렌, 술글리코타이드, 염산 옥시펜시클리민, 알마게이트, 트록시파이드, 란소프라졸, 오메프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸, 오르노프로스틸, 록사티딘, 레바미피드, 미소프로스톨, 수크랄페이트, 아줄렌, 히드로탈시트, 염산피렌제핀, 테프레논, 시메티딘, 소팔콘, 니자티딘, 염산라니티딘 등이며,

구강청정 및 세균예방을 목적으로 취침전 투약해야 하는 약물군으로서 염화세틸피리디늄, 글루콘산 클로르헥시딘, 염화벤잘코늄, 염산 미노사이클린, 브롬화 도미펜, 폴리크레줄렌, 염화벤제토늄, 염산벤지다민, 황산아줄렌나트륨, 덱살틴 등이며,

항생제로서 로라카르베프, 세파클러, 세파드록실, 세파트리진, 세프디니르, 세프디토렌, 세픽심, 세프포독심, 세프프로질, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테람, 세프디부텐, 세푸록심, 아목시실린, 록시스로마이신, 에리스로마이신, 미데카마이신, 아지스로마이신, 클라리스로마이신, 바캄피실린, 암피실린, 탈암피실린, 피밤피실린, 설박탐, 피브메실리남, 클라불란산, 시클라실린, 설타미실린, 오플록사신, 레보플록사신, 노르플록사신, 시프로플록사신, 플레록사신, 로메플록사신, 스파플록사신, 멕시플록사신, 토수플록사신, 페플록사신, 로메플록사신, 에녹사신, 독시사이클린,테트라사이클린, 설파디아진, 테트록소프림, 트리메토프림, 설파메톡사졸, 설파목솔, 리네졸리드, 클린다마이신, 아세틸미데카마이신 등이며,

항진균제로서 플루코나졸, 니스타틴, 테르비나핀, 이트라코나졸 등이며

항바이러스제로서 아시클로버 등이며, 항천식약으로서포모테롤, 프란루카스트, 몬테루카스트, 자피르루카스트 등이 있다.

2. 감미제

본 발명에서의 경구 제제에는 여러 감미제가 포함된다. 상기 약물들은 대부분 쓴맛을 함유하며 이러한 쓴맛을 극복하기 위해서는 여러 종류의 감미제가 필요하다. 그러나 본 연구에 필요한 감미제로는 칼로리가 높지 않고, 당뇨병을 악화시키지도 않으며, 충치균에 의해서 발효가 되지 않는 비우식성 감미제를 선택하였다. 폴리알콜(Polyalcohol)은 백당을 대체하는 중요한 감미제로 두각 되고 있다. 가장 상업화 된 물질로는 소르비톨, 만니톨(헥시톨류), 자일리톨(펜티톨), 말리톨, 락티톨(12-Carbon polyols), 리카신(Hydrogenated starch hydrolysate)과 팔라티니트(Mixture of two 12-carbon polyols) 등이며, 이러한 폴리알콜 등은 충치를 유발하지 않으며 아주 낮은 칼로리를 지니고 있음이 동물, 또는 인체를 통해서 검증되었다 (Imfeld TN et al., Schweiz Monatsschr. Zahnmed. 104(8):941-945, 1994).

앞에서 나타낸 낮은 칼로리 및 비충치성 폴리올류들은 구강내 세균총에 의해 발효가 안되거나 극히 적은 양만이 발효가 되기 때문에 충치를 유발하지 않으며, 최근 연구에 따르면 자일리톨을 포함한 이러한 폴리알콜류 등은 정균작용까지 있어서 더욱 그 효과가 부각되고 있다.

일반적으로 감미제는 천연 또는 합성 감미제로서 분류되고 있으며, 백당을 기준으로 하여 감미도를 평가하였을 때 사카린나크륨, 시클라메이트 및 아스파탐 등의 합성 감미제가 수십배 이상 강하며, 자일리톨은 백당과 비슷하고, 소르비톨 및 만니톨 등은 약하다고 보고하고 있다 (Makinen A et al., Oral Health 78:57-66, 1988).

자일리톨은 천연 소재 감미제로서 뛰어난 청량감을 나타낸다. 채소나 야채 중에 주로 함유되어 있으며 상업적으로는 자작나무나 떡갈나무 등에서 얻어지는 자일란, 헤미셀룰로즈 등을 주원료로 하여 생산되고 있으며 그 주산지는 임산자원이 풍부한 핀란드이다.

1972년부터 3년 동안 투르크에서 시행된 자일리톨 연구를 보면 백당을 과당과 자일리톨로 대체하였을 경우 1년 후 치아우식증 발생치수는 설탕군 4.3, 과당군 3.5, 자일리톨군은 0.3 이었으며, 설탕군과 비교시 과당군은 우식발생이 25% 감소하였고 자일리톨군은 85%로 감소하였다. 또한 2년 후 충치발생치수는 설탕군 7.2, 과당군 3.8, 자일리톨군은 0으로서 자일리톨군이 85%이상 충치발생이 적었다 (Scheinin A., Acta Odontol Scand. 34(4):179-216, 1976). 또한 헝가리에서의 연구를 볼 때 3년 동안 6-11세의 아동을 대상으로 자일리톨군, 불소군, 대조군으로 나누었을 때 자일리톨군은 불소군에 비해 35% 감소하였고 대조군에 비해서는 충치발병율이 45%감소하였다(Banoczy J., Fogorv. Sz. 79(6):169-173, 1986). 자일리톨은 용해가 되었을 경우 흡열반응으로서 구강에서 녹았을 경우 청량감이 있다. 자일리톨의 흡열반응은 -36.6 cal/g으로서, 만니톨 -28.9 cal/g, 소르비톨 -26.6 cal/g, 백당 -4.3 cal/g 등 보다 청량감이 가장 강하다. 이러한 청량감으로서 차멀미 보조제로서 단독으로 사용되기도 하며, 해열진통제와 사용시 청량감으로 인하여 열감이 떨어지며, 구강궤양에 사용되면 발열감이나 자극감이 해소되는 잇점이 있다.

3. 그 외의 첨가제들

일반적으로 경구제제들은 안정성 확보 또는 약물의 흡수를 촉진시킬 목적으로 완충제를 사용한다. 여기에는 탄산나트륨, 탄산수소나트륨, 인산나트륨, 탄산칼슘, 수산화마그네슘, 수산화칼륨, 탄산마그네슘 및 수산화마그네슘 등의 염기완충제 및 구연산, 인산, 붕산, 염산 및 초산 등의 산성완충제가 포함된다. 사용되는 완충제의 양은 전조성의 0.1 내지 25 중량%의 범위에서 사용되며 바람직하게는 0.1 내지 10중량%이며 더욱 바람직한 것은 0.1 내지 5 중량%이다.

현탁화제로서 셀룰로오스 또는 이의 유도체, 한천, 잔탄검, 구아검, 트라가칸타, 알긴산 및 그 유도체, 폴리비닐피롤리돈 등을 0.1 내지 20 중량% 사용할 수 있다.

기타 약제학적으로 허용 가능한 첨가제로 부형제, 보존제, 계면활성제, 소포제, 방향제, 착색제 등이 첨가될 수 있다.

이하 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명이 이들 예에 한정되는 것은 아니다.

[실시예1∼실시예4]

시럽성 현탁액의 조성 및 제조 방법

단위 : g/100mL

원료	실시예1	실시예2	실시예3	실시예4
이부프로펜	2.0	2.0	2.0	2.0
자일리톨	20.0	40.0	60.0	80.0
카르복시메칠셀룰로오스나트륨	0.35	0.35	0.35	0.35
잔탄검	0.25	0.25	0.25	0.25
구연산나트륨	0.1	0.1	0.1	0.1
구연산	0.25	0.25	0.25	0.25
폴리소르베이트 80	0.1	0.1	0.1	0.1
카올린	1.0	1.0	1.0	1.0
파라옥시안식향산메칠	0.03	0.03	0.03	0.03
파라옥시안식향산프로필	0.02	0.02	0.02	0.02
안식향산나트륨	0.05	0.05	0.05	0.05
황색5호	20mg	20mg	20mg	20mg
스트로베리향	150ug	150ug	150ug	150ug
정제수	적량	적량	적량	적량
합계	100mL	100mL	100mL	100mL

상기 정제수의 양은 전체 volume을 맞추는 것이므로 정확한 양을 가늠할 수 없어 "적량" 으로 표현함.

이부프로펜과 카올린을 폴리소르베이트 80 및 정제수에 분산시켰다. 따로 가온한정제수에 자일리톨을 녹인 다음 구연산, 구연산나트륨, 파라옥시안식향산메칠, 파라옥시안식향산프로필 및 안식향산나트륨을 차례로 넣어 녹였다. 여기에 카르복시메칠셀룰로오스나트륨과 잔탄검을 넣어 녹이고, 상기의 약물 현탁액을 혼합, 교반하였다. 실온으로 식힌 다음 착색제 및 방향제를 넣고 정제수를 가하여 100mL로 하였다.

[실시예5∼실시예8]

시럽제의 조성 및 제조 방법

단위 : g/100mL

원료	실시예5	실시예6	실시예7	실시예8
덱스이부프로펜	1.0	-	-	-
염산암브록솔	-	0.15	-	-
염산클렌부테롤	-	-	0.0001	-
알마게이트	-	-	-	6.6
자일리톨	50.0	50.0	50.0	50.0
카르복시메칠셀룰로오스나트륨	0.35	0.35	0.35	0.35
잔탄검	0.25	0.25	0.25	0.25
구연산나트륨	0.1	0.1	0.1	0.1
구연산	0.25	0.25	0.25	0.25
폴리소르베이트 80	0.1	0.1	0.1	0.1
카올린	1.0	1.0	1.0	1.0
파라옥시안식향산메칠	0.03	0.03	0.03	0.03
파라옥시안식향산프로필	0.02	0.02	0.02	0.02
안식향산나트륨	0.05	0.05	0.05	0.05
황색5호	20mg	20mg	20mg	20mg
스트로베리향	150ug	150ug	150ug	150ug
정제수	적량	적량	적량	적량
합계	100mL	100mL	100mL	100mL

상기 정제수의 양은 전체 volume을 맞추는 것이므로 정확한 양을 가늠할 수 없어 "적량" 으로 표현함. 또한 상기 "-"은 첨가량이 없음을 의미함.

약물을 각각 덱스이부프로펜, 염산암브록솔, 염산클렌부테롤 및 알마게이트를 사용한 이외에는 실시예1∼실시예4의 제조방법과 동일한 방법으로 제조하였다.

[실시예9∼실시예12]

건조시럽의 조성 및 제조방법

단위 : g/100g

원료	실시예9	실시예10	실시예11	실시예12
세프포독심프록세틸	5.0	5.0	5.0	5.0
자일리톨	20	40	60	80
카르복시메칠셀룰로오스칼슘	3.0	3.0	3.0	3.0
유당	64.35	44.35	24.35	4.35
히드록시프로필셀룰로오스	0.75	0.75	0.75	0.75
염화나트륨	0.5	0.5	0.5	0.5
안식향산나트륨	1.0	1.0	1.0	1.0
카르복시메칠셀룰로오스나트륨	2.0	2.0	2.0	2.0
무수구연산	0.5	0.5	0.5	0.5
경질무수규산	0.3	0.3	0.3	0.3
탈크	0.1	0.1	0.1	0.1
트리올레인산소르비탄	0.5	0.5	0.5	0.5
오렌지향	2.0	2.0	2.0	2.0
합계	100g	100g	100g	100g

상기 실시예1∼실시예8에서 단위를 g/100mL로 설정한 이유는 제제가 현탁성 시럽제인 까닭이고, 상기 실시예9∼실시예12에서 단위를 g/100g로 설정한 이유는 건조시럽제로서 서로 제제학적인 차이가 있기 때문이다.

세프포독심프록세틸과 자일리톨, 카르복시메칠셀룰로오스칼슘, 유당, 카르복시메칠셀룰로오스나트륨, 경질무수규산 및 탈크를 40호체로 체과하고 고르게 혼화하여 약물 혼합물을 만들었다. 따로 정제수에 히드록시프로필셀룰로오스, 염화나트륨, 안식향산나트륨, 무수구연산, 트리올레인산소르비탄 및 오렌지향을 차례로 넣어 녹여 결합액을 만들었다. 결합액을 상기의 약물 혼합물에 넣고 연합하여 12호체로 제립한 다음 50도의 오븐에서 20시간 건조하였다. 건조한 과립을 18호체로 정립하고 탈크를 혼합하여 건조시럽으로 하였다.

[실시예13∼실시예18]

건조시럽의 조성 및 제조방법

단위 : g/100g

원료	실시예13	실시예14	실시예15	실시예16	실시예17	실시예18
세파클러	5.0	-	-	-	-	-
트리메부틴	-	7.87	-	-	-	-
미노사이클린	-	-	5.0	-	-	-
아시클로버	-	-	-	16.0	-	-
플루코나졸	-	-	-	-	2.0	-
프란루카스트	-	-	-	-	-	20.0
자일리톨	50.0	50.0	50.0	50.0	50.0	50.0
카르복시메칠셀룰로오스칼슘	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
유당	34.35	31.48	34.35	23.35	37.35	19.35
히드록시프로필셀룰로오스	0.75	0.75	0.75	0.75	0.75	0.75
염화나트륨	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
안식향산나트륨	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
카르복시메칠셀룰로오스나트륨	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
무수구연산	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
경질무수규산	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
탈크	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1	0.1
트리올레인산소르비탄	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
오렌지향	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
합계	100g	100g	100g	100g	100g	100g

상기 "-"은 첨가량이 없음을 의미함.

약물을 각각 세파클러, 트리메부틴, 미노사이클린, 아시클로버, 플루코나졸 및 프란루카스트를 사용한 이외에는 실시예9∼실시예12의 제조방법과 동일한 방법으로 제조하였다.

이상에서 설명한 바와 같이 본 발명은, 비우식성 감미제인 자일리톨을 배합하여 약물의 불쾌한 맛을 마스킹하고 취침 중 또는 취침 전에 투약을 해도 충치가 생기지 않는 약물을 조성한다. 또한 자일리톨을 함유하므로 충치가 발생하지 않을 뿐 아니라 열을 흡수함으로서 청량감이 있는 경구 제제를 조성할 수 있다.

Claims (12)

1. 자일리톨 5∼85중량%를 함유하고, 해열진통소염제, 진해거담제, 구토억제제, 위궤양치료제, 구강청정 및 세균예방제, 항생제, 항진균제, 항바이러스제, 항천식약 중에서 1종 이상을 선택한 약물을 함유한 것을 특징으로 하는 경구제제.
2. 제1항에 있어서, 상기 경구제제는 시럽제인 것을 특징으로 하는 제제.
3. 제2항에 있어서, 상기 시럽제는 현탁성시럽 또는 건조시럽인 것을 특징으로 하는 제제.
4. 제1항에 있어서, 상기 해열진통소염제는 인도메타신, 살리실산메틸, 살리실산아세틸, 살리실산, 설린닥, 페노프로펜, 프로부펜, 디클로페낙 디에틸암몬, 디클로페낙 나트륨 및 칼륨, 후루페나믹산, 부펙사멕, 이부프로펜, 덱스이부프로펜, 나푸록센,플루오르비프로펜, 피록시캄, 테녹시캄, 펠비낙, 케토프로펜, 프라노프로펜, 메페남산, 플루테남산, 메클로페남산, 알크로페낙, 수프로펜, 록소프로펜, 에토도락, 케토로락, 이부페낙, 아세클로페낙 또는 이들 중 2종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제제.
5. 제1항에 있어서, 상기 진해거담제는 황산살부타몰, 염산암브록솔, 염산클렌부테롤,인산코데인, 이주석산디히드로코데인, N-아세틸시스테인, 푸마르산포모테롤, 테오필린, 염산 밤부테롤, 브롬화수소산페노테놀, 염산브롬헥신, 황산테르부탈린, 아미노필린, 옥스트리필린, 황산헥소프레날린, 염산 이소프로테레놀, 염산프로카테롤, 염산 메틸시스테인, 미르톨, 브롬화수소산덱스트로메트로판, 구아이페니신, 리소짐, 염산포미노벤, 염산dl-메틸에페드린, 염산에페드린, 염산지페프롤, 레토스테인, S-카르복실메틸시스테인, 소브레롤, 메틸 N, S-디아세틸- L-시스테인, 황산 오르시프레날린, 디프로필린, 에르도스테인, 염산옥소메마진, 벤조나테이트, 인산벤프로페린, 염산클로페라스틴, 구연산옥솔라민 또는 이들 중 2종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제제.
6. 제1항에 있어서, 상기 구토억제제는 디멘히드리네이트, 스코폴라민, 염산부클리진, 염산디페니돌, 염산이토프라이드, 말레인산돔페리돈, 말레인산클레보프라이드, 레노설프라이드, 말레인산트리메부틴, 시사프라이드, 메토클로프라미드, 염산메클리진 또는 이들 중 2종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제제
7. 제1항에 있어서, 상기 위궤양치료제는 파모티딘, 구아이아줄렌, 술글리코타이드, 염산 옥시펜시클리민, 알마게이트, 트록시파이드, 란소프라졸, 오메프라졸, 판토프라졸, 라베프라졸, 오르노프로스틸, 록사티딘, 레바미피드, 미소프로스톨, 수크랄페이트, 아줄렌, 히드로탈시트, 염산피렌제핀, 테프레논, 시메티딘, 소팔콘, 니자티딘, 염산라니티딘 또는 이들 중 2종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제제
8. 제1항에 있어서, 상기 구강청정 및 세균예방제는 염화세틸피리디늄, 글루콘산 클로르헥시딘, 염화벤잘코늄, 염산 미노사이클린, 브롬화 도미펜, 폴리크레줄렌, 염화벤제토늄, 염산벤지다민, 황산아줄렌나트륨, 덱살틴 또는 이들 중 2종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제제
9. 제 1항에 있어서, 상기 항생제는 로라카르베프, 세파클러, 세파드록실, 세파트리진, 세프디니르, 세프디토렌, 세픽심, 세프포독심, 세프프로질, 세프라딘, 세프록사딘, 세프테람, 세프디부텐, 세푸록심, 아목시실린, 록시스로마이신, 에리스로마이신, 미데카마이신, 아지스로마이신, 클라리스로마이신, 바캄피실린, 암피실린, 탈암피실린, 피밤피실린, 설박탐, 피브메실리남, 클라불란산, 시클라실린, 설타미실린, 오플록사신, 레보플록사신, 노르플록사신, 시프로플록사신, 플레록사신, 로메플록사신, 스파플록사신, 멕시플록사신, 토수플록사신, 페플록사신, 로메플록사신, 에녹사신, 독시사이클린, 테트라사이클린, 설파디아진, 테트록소프림, 트리메토프림, 설파메톡사졸, 설파목솔, 리네졸리드, 클린다마이신, 아세틸미데카마이신 또는 이들 중 2종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제제
10. 제 1항에 있어서, 상기 항진균제는 플루코나졸, 니스타틴, 테르비나핀, 이트라코나졸 또는 이들 중 2종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제제
11. 제 1항에 있어서, 상기 항바이러스제는 아시클로버 인 것을 특징으로 하는 제제
12. 제 1항에 있어서, 상기 항천식약은 포모테롤, 프란루카스트, 몬테루카스트, 자피르루카스트 또는 이들 중의 2종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 제제