KR20040087352A - 인삼, 천마, 백자인, 오미자, 오수유, 산조인을 주성분으로 함유하는 치매치료의 의약조성물 - Google Patents

인삼, 천마, 백자인, 오미자, 오수유, 산조인을 주성분으로 함유하는 치매치료의 의약조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 인삼(Panax ginseng), 천마(Gastrodia elata), 백자인(Biotae Semen), 오미자 (Schizandra chinensis), 오수유(Evodia rutaecarpa), 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen)의 분말이나 또는 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족 탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스에서 선택된 1종 이상의 성분을 주성분으로 함유하고, 여기에 석창포 (Acorus gramineus), 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata), 산수유 (Cornus officinalis), 원지 (Polygala tenuifolia), 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium), 당귀 (Ligusticum acutilobum), 천궁(Cnidium officinale), 적작약(Paeonia lactiflora), 지실(Ponciri Fructus), 세신(Asari Heterotropoides), 백지(Angelicae Radix), 만형자(Vistexis rotundifolia)에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸에서 선택된 용매로 추출한 엑스로 조성된 의약 조성물이며 본 조성물은 Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer, 찰상의 신경마비, 심한 외상에 의한 신경마비 치료 치료에 탁월한 효과를 가진다.

Description

인삼, 천마, 백자인, 오미자, 오수유, 산조인을 주성분으로 함유하는 치매치료의 의약조성물 {Pharmaceutical composition for treating Alzheimer disease comprising as main ingredients Panax ginseng, Gastrodia elata, Biotae semen, Schizandra chinensis, Evodia rutaecarpa, Zizyphi spinosi semen pharmaceutical preparations containing them}
본 발명은 물추출물에 존재하는 인삼(Panax ginseng), 천마(Gastrodia elata), 백자인(Biotae Semen), 오미자 (Schizandra chinensis), 오수유(Evodia rutaecarpa), 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen)의 분말이나 또는 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족 탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스에서 선택된 1종 이상의 성분을 주성분으로 함유하고, 여기에 석창포 (Acorus gramineus), 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata), 산수유 (Cornus officinalis), 원지 (Polygala tenuifolia), 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium), 당귀 (Ligusticum acutilobum), 천궁(Cnidium officinale), 적작약(Paeonia lactiflora), 지실(Ponciri Fructus), 세신(Asari Heterotropoides), 백지(Angelicae Radix), 만형자(Vistexis rotundifolia)에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸에서 선택된 용매로 추출한 엑스로 조성된 의약 조성물이며 본 조성물은 Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer, 찰상의 신경마비, 심한 외상에 의한 신경마비 치료에 의약 조성물로써 탁월한 효과를 가진다.
치매는 뇌의 질환으로 인해 생기는 하나의 증후군으로서 대개 만성적이고 진행성으로 나타나며, 정상적이던 사람이 이 질환으로 점진적인 기억력장애 및 다른 지적능력의 상실로 더 이상의 정상적인 가정생활, 사회생활 및 다양한 대인 관계를 유지할 수 없는 상황이 되며 증상으로는 점차적인 기억력 손상, 일상생활의 장애, 방향감각의 상실, 판단력 손상, 성격변화, 학습능력 장애, 그리고 언어소통능력의 상실 등이며 이 질병은 환자로 하여금 전혀 자신을 돌볼 수 없게 만듭니다. 또한 이 질병은 3년에서 20년까지 계속 진행됩니다. 무서운 노인성 질환입니다. 발병률은 남.녀 모두 비슷하여, 이것은 4번째로 높은 노인의 사망원인입니다. 치매의 발병은 거의 알아차릴 수 없을 정도입니다. 현재 우리나라에서도 우리나라는 지난해 65세 이상 노인이 전체의 8%를 넘었으며 2020년께는 10%를 넘을 것으로 예상된다. 이처럼 노령화가 진행되면 치매환자도 늘수 밖에 없다. 한국은 노인의 10%가량이 치매증세를 보이고 있는 것으로 추산되고 있다.
최근에 베타 아밀로이드 단백질이 Alzheimer병의 발생에 중요한 원인적 인자의 하나가 된다는 것이 밝혀지고 있기 때문에 베타 아밀로이드에 대한 분자생물학적 연구가 이 질병 해결에 가장 큰 공헌을 하리라 예견되고 있다. 이 노인성 치매의 중요한 병변은 39개∼43개의 아미노산으로 구성된 베타 아밀로이드 단백질이 세포내와 외에 침착하여 신경섬유 덩어리(neurofibrillary tangle)와 신경반(neuritic plaque)을 형성하는 것이다. 전술한 바, 전뇌 기저부(basal forebrain)의 콜린성 신경핵과 해마구조에 주로 침착이 된다. 이 베타 아밀로이드 단백질은 큰 분자량의 전구단백질(amyloid precursor protein 695, 751, 770: APP 695, 751, 770)에서 잘라져서 형성된다. 그러나 현재 아밀로이드 전구 단백질이 어떤 효소에 의해서, 어떤 대사 과정에 의해서 잘라져서 베타 A4단백질을 만들어 내는지는 아직 전혀 모르고 있다. 따라서 베타 아밀로이드 단백질의 형성을 촉진하는 프로테아제(protease)와 이 프로테아제의 유전자를 발현하려는 노력이 현재 연구의 핵심이 되고 있으며, 이 프로테아제 효소 단백질이나 프로테아제 유전자의 발현을 억제하는 약물의 개발이 미래의 약물 개발에 가장 큰 목표가 되고 있다.
또한 세포막에 붙어 있는 아밀로이드 전구 단백질들의 세포내 기능과 이 아밀로이드 전구 단백질에서 잘려나가 형성되어 조직에 침착된 베타A4단백질의 기능이 무엇인지에 대해서도 많은 논란이 제기되고 있다. 최근 각종 뇌신경질환과 허혈성 신경손상, 중추신경계 장애 등의 원인이 활성산소종의 생성과 분해기구의 조절과 직접적인 관련이 있다고 보고하고 있으며 이러한 조절기구의 사실로 과잉의 활성산소가 뇌조직의 지질과산화를 유도함과 활성산소종의 발생으로 인한 app치매 유도물질에 의해 뇌세포 세포막이 손상되고 각종 뇌신경계 장애가 발생한다고 사실로 밝혀지고 있다. (도 1).
최근에 신경전달물질 체계에 대한 연구가 진행되고 있어서 치료에 대한 합리적 접근 방법이 모색되고 있고, 콜린(cholin)성 기능을 향진시키려는 시도들이 이루어지고 있으며 포도당과 산소 대사촉진제들도 시도되고 있다. 그러나 이미 거론된 가능한 약리학적 접근 방법은 잘해야 일시적으로 증세를 경감시키는 효과 밖에 없다. 치매치료제 연구동향으로 현재까지 많이 사용된 코그넥스, 아리셉트 그리고 최근에 독일 메르츠(Merz + Co.)가 개발한 혈관 치매(vascular dementia) 치료제 신약인 메만틴(Memantine)에 대한 제 3임상 연구 결과가 발표되었다. 임상 연구는 무작위, 위약-비교 시험법으로 수행되었으며 연구 결과는 스웨덴의 수도 스톡홀름에서 4월 5일부터 8일에 걸쳐 개최된 제 6차 국제 스톡홀름/스프링필드 알츠하이머병 치료법 개발 심포지엄(International Stockholm/Springfield Symposium on Advances in Alzheimer Therapy)을 통해 발표되었으며 미국 노바티스사가 개발한 엑 셀론를 유럽에서 임상에 적용시키고 있으나 FDA에 인가되지 못했다. 미국 노바티스사가 개발한 '엑셀론'은 유럽에서 널리 사용되고 있으나, 아직 FDA 승인은 받지 못했다. 이 약물은 뇌 속 신경전달물질인 아세틸콜린의 분해효소의 작용을 억제함으로써 기억력과 인지능력을 높힌다. 미국서 초기 또는 중기의 알츠하이머 환자 9백41명을 대상으로 이 약을 임상시험한 결 과, 26%에서 현저하게 증상이 개선되는 등 82%에게서 증상이 악화되 지 않거나 좋아지는 효과가 있는 것으로 보고됐는데 기존 치료제 '코그넥스'(성분명 타크린)에 비해 간 독성이 없고, 복용이 간편해 졌다는 점에서 획기적이다. 아세틸콜린 분해효소 억제제로 효과는 비슷하나 간 독성 때문에 환자는 수시로 간 기능검사와 혈액검사를 받아야 했다. 또 하루 네 번 복용하기 때 문에, 환자에게 약을 복용시키기가 무척 어려웠다. 아리셉트는 하루 한번, 엑셀론은 하루 두번 복용한다. 국내의 치매치료제 개발동향은 카르복실기 말단(C단)쪽에 위치한 1백개 안팎의 아미노산 덩어리가 떨어져 나와 신경세포를 직접 파괴할 뿐만 아니라 주위의 교(膠)세포를 자극해 염증을 유발함으로써 치매가 생긴다는 내용으로 서울의대 서 유헌 교수는 "현재 6∼7종의 독성단백질이 뇌에 작용해 치매를 일으키는 것으로 알려져 있지만 C단 단백질은 보다 근본적인 치매의 원인으로 여겨지고 있다"고 밝혔는데 치매치료제를 오수유에서 추출한 디하이드로에보디아민으로 개발중이라고 말했고 작년말 전(前)임상시험이 끝나 금년부터 1상 임상에 착수했다. 원광대 연구팀이 개발한 치매단은 혈액순환 및 기억력 향상제인 코그넥스나 아리셉트 보다 효능이우수한 결과를 보였다고 보고하였다.
현재까지 보고된 치매 치료제로는 알츠하이머병의 치료제는 아세틸콜린의 감소를 막기위해 아세틸콜린을 분해, 고갈시키는 효소를 억제하는 작용을 한다. 대표적인 제품이 아리셉트(성분명 도네페질:한국에자이), 엑셀론(성분명 리바스티그민:한국노바티스), 레미닐(성분명 갈란타민:한국얀센) 등 3가지다. 3년전만 해도 뇌의 미토콘드리아를 활성화하는 타크린, 피라세탐, 이데베논등이 많이 쓰였으나 부작용이 많고 약효가 미흡해 지금은 거의 쓰이지 않으며 아직까지 부작용이나 확실한 치료약이 없는 가운데 전래로 전해지는 전통처방에서 보다 안전하고 독성의 부작용이 없으면서 효과가 우수한 치료약의 출현이 요구되는 실정이다.
이와 같이 치매 유발로 인한 여타의 치료제가 확실하게 규명되어 있지 않는 가운데 일차적으로 치매 치료제로 효과를 가지기 위해 우선 한방약제에서 뇌기능에 우수하고 독성이 없으면서 항산화기능의 성분을 검색한 결과 본 발명자는 한방 생약으로부터 전래 내려오는 약제로부터 CT105발현을 억제하는 탁월한 치매 치료에 유용한 약효를 제공하는 것이다.
도 1은 치매 발병 기전의 원인물질 생성과정을 나타낸 것이다.
도 2은 유효약물의 추출과정에 따르는 의약 조성물의 건조중량을 회수하는 방법을 나타낸 것이다.
도 3은 JENMAENDAN에 의해 세포사 유도 억제효과를 현미경하에서 나타낸 것이다.
도 4은 JENMAEDAN에 의해 세포사의 유도정도를 막대 그래프로 나타낸 것이다.
도 5은 JENMAEDAN에 의해 LDH의 효소활성을 나타낸 것이다.
도 6은 유효약물인 JEAMAEDAN을 통해 DNA fragmentation으로 분석한 것이다.
도 7은 신경돌기의 신장정도를 나타낸 것이다.
도 8 유효약물인 JEAMAEDAN에 의해 뇌조직내 CT105단백질 발현정도를 면역 조직화학분석법으로 나타낸 것이다.
본 발명자들은 치매과 그의 관련 뇌질환에 사용될 수 있는 한방제제에 관하여 오랜 연구를 행하여 왔다. 그 결과 본 발명은 물추출물에 존재하는 인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유 (Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부의 분말이나 또는 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족 탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스에서 석창포 (Acorus gramineus) 5 내지 500중량부, 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata) 5 내지 500중량부 , 산수유 (Cornus officinalis) 5 내지 500중량부, 원지 (Polygala tenuifolia) 5 내지 500중량부, 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium) 5 내지 500중량부, 당귀 (Ligusticum acutilobum) 5 내지 500중량부, 천궁(Cnidium officinale) 5 내지 500중량부, 적작약(Paeonia lactiflora) 5 내지 500중량부, 지실(Ponciri Fructus) 5 내지 500중량부, 세신(Asari Heterotropoides) 5 내지 500중량부, 백지(Angelicae Radix) 5 내지 500중량부 , 만형자(Vistexis rotundifolia) 5 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약을 함유하고 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소 또는 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스로 조성된 의약 조성물이며 본 조성물은 Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증
(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer, 찰상의 신경마비, 심한 외상에 의한 신경마비 치료에 탁월한 효과를 놀라운 사실을 발견하여 본 발명을 완성하여 치매 CT105를 억제하는 약물의 개발이 진행되고 있으며 이 약물들이 장래의 유용한 치매 치료제의 역할을 할 것이라고 제시했다
본 발명은 인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유 (Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부의 분말이나 또는 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족 탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스에서 석창포 (Acorus gramineus) 5 내지 500중량부, 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata) 5 내지 500중량부 , 산수유 (Cornus officinalis) 5 내지 500중량부, 원지 (Polygala tenuifolia) 5 내지 500중량부, 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium) 5 내지 500중량부, 당귀 (Ligusticum acutilobum) 5 내지 500중량부, 천궁(Cnidium officinale) 5 내지 500중량부, 적작약(Paeonia lactiflora) 5 내지 500중량부, 지실(Ponciri Fructus) 5 내지 500중량부, 세신(Asari Heterotropoides) 5 내지 500중량부, 백지(Angelicae Radix) 5 내지 500중량부 , 만형자(Vistexis rotundifolia) 5 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소 또는 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스가 첨가된 조성물이 분자생물학적 실험으로부터 치매 진행을 억제하는 놀라운 효과를 보이는 결과를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유 (Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부의 분말이나 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면, 석창포 (Acorus gramineus) 5 내지 500중량부, 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata) 5 내지 500중량부 , 산수유 (Cornus officinalis) 5 내지 500중량부, 원지 (Polygala tenuifolia) 5 내지 500중량부, 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium) 5 내지 500중량부, 당귀 (Ligusticum acutilobum) 5 내지 500중량부, 천궁(Cnidiumofficinale) 5 내지 500중량부, 적작약(Paeonia lactiflora) 5 내지 500중량부, 지실(Ponciri Fructus) 5 내지 500중량부, 세신(Asari Heterotropoides) 5 내지 500중량부, 백지(Angelicae Radix) 5 내지 500중량부 , 만형자(Vistexis rotundifolia) 5 내지 500중량부 에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소 또는 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스가 첨가를 제공하는 것이다.
상기 생약성분은 각각 분말화하거나, 또는 각각 단독으로 추출하여 엑스를 얻고 이들 엑스를 혼합하거나 또는, 필요한 생약 성분을 합하고 함께 추출하여도 좋다.
다음에 실시예 및 실험예로서 본 발명을 더욱 상세히 기재하며, 이들이 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
실시예 1
1. 등 한방약제를 부 원료로 가감해서 총 건조중량이 2 kg되게 중량하여 3차 증류수(또는 정제수)로 2 ∼ 20배의 부피로 배합하여 80℃ 조건하에 12시간동안 서서히 열을 가하여 최종적인 부피가 2000 ml이 되게 한 다음, 이를 감압 농축하여 1000 ml이 되게 한 후 이를 동결시켜 150g의 동결건조중량을 얻었다 (이하 JENMAEDAN이라 명명 )(도 2).
2. 물 추출물에서 추출, 분리 정제되는 조성물이다. 본 발명에서는 이러한 추출방법에서 건조중량을 각각 2 kg을 증류수 5,000 ml에 섞어서 80℃ 끊는 수조에, 12시간 중탕한 후 가제로 여과, 추출하여 나온 여과액을 끓는 수욕상에서 6시간 환류 추출하였고 같은 방법으로 1회 더 추출하였다. 이를 다시 감압농축하여 동결 건조하여 150g정도의 건조중량을 획득하였다. 본 발명의 물추출물 엑스를 분리, 정제하는 공정을 제공하는 것은 또 다른 목적으로 한다.
상기와 같은 일련의 건조 과정에 수득되는 물엑스는 각각 후술하는 바와 같이 Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer , 찰상의 신경마비, 심한 외상에 의한 신경마비 치료효과를 가지고 있기 때문에 물엑스는 본 발명의 조성물에서 유효성분으로 사용될 수 있다.
실시예 2
인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유 (Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부를 실시예 1과 같은 방법으로 물로 추출하여 엑스를 얻는다.
실시예 3
인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유 (Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부를 실시예 1과 같은 방법으로 70% EtOH로 추출하여 EtOH엑스를 얻는다.
실시예 4
인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유(Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부 5 내지 500중량부 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 석창포 (Acorus gramineus) 5 내지 500중량부, 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata) 5 내지 500중량부 , 산수유 (Cornus officinalis) 5 내지 500중량부, 원지 (Polygala tenuifolia) 5 내지 500중량부, 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium) 5 내지 500중량부, 당귀 (Ligusticum acutilobum) 5 내지 500중량부, 천궁(Cnidium officinale) 5 내지 500중량부, 적작약(Paeonia lactiflora) 5 내지 500중량부, 지실(Ponciri Fructus) 5 내지 500중량부, 세신(Asari Heterotropoides) 5 내지 500중량부, 백지(Angelicae Radix) 5 내지 500중량부 , 만형자(Vistexis rotundifolia) 5 내지 500중량부를 실시예 1과 같은 방법으로 70% EtOH로 추출하여 EtOH엑스를 얻는다.
실시예 5
인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유 (Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부 5 내지 500중량부 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 여기에 석창포 (Acorus gramineus) 5 내지 500중량부, 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata) 5 내지 500중량부 , 산수유 (Cornus officinalis) 5 내지 500중량부, 원지 (Polygala tenuifolia) 5 내지 500중량부, 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium) 5 내지 500중량부, 당귀 (Ligusticum acutilobum) 5 내지 500중량부, 천궁(Cnidium officinale) 5 내지 500중량부, 적작약(Paeonia lactiflora) 5 내지 500중량부, 지실(Ponciri Fructus) 5 내지500중량부, 세신(Asari Heterotropoides) 5 내지 500중량부, 백지(Angelicae Radix) 5 내지 500중량부 , 만형자(Vistexis rotundifolia) 5 내지 500중량부를 실시예 2와 같이 물로 추출하여 분말을 얻는다.
실시예 6
실시예 3와 실시예 4에서처럼 70% 에탄올로 추출하고 에탄올을 제거하여 분말를 얻는다.
실험 예 1
한방약제를 부 원료로 가감해서 총건조중량이 2 kg되게 중량하여 3차 증류수(또는 정제수)로 2∼20배의 부피로 배합하여 80℃ 조건하에 12시간동안 서서히 열을 가하여 최종적인 부피가 2000 ml이 되게 한 다음, 이를 감압 농축하여 1000 ml이 되게 한 후 이를 동결시켜 150g의 동결건조중량을 얻었다(이하 JENMAEDAN이라 명명 )(도 2).
실험예 2
본 실험에 사용된 신경아세포암은 서울대학교 암연구소 한국 세포주은행으로부터 분양받은 세포주인 SK-N-SH cell lines인 neuroblastoma에 βAPP과발현 pCMV APP695를 반영구적으로 stable하게 계대배양시켜 10% RPMI 배지에 penicillin/streptomycin을 첨가하여 flask에 배양하면서 본 연구에 사용하였으며 βAPP 과발현 세포주 SK-N-SH cell lines인 neuroblastoma의 細胞死를 抑制 하는지 조사하기 위해 5% RPMII medium, penicilin/streptomycin이 함유한 배지에 105 세포를 60 mm culture dish에 분주하고 37℃에서 24시간 배양하는데 JEAMAEDAN 25와 50 ㎍/㎖ 농도로 각각 첨가하여 반응을 관찰하였다. 細胞死 관찰은 위상차 현미경의 200배율에서 細胞死가 誘導된 세포를 촬영하여 조사하였다. 그 결과로는 JENMAENDAN 처리군에 細胞死가 抑制되는 농도는 37℃에서 24시간 배양한 βAPP과발현 세포주 SK-N-SH cell lines인 neuroblastoma 세포주에 첨가하여 위상차 현미경의 200배율에서 매시간 관찰한 바, 12시간 배양한 경우에 細胞死 誘導를 抑制하는 형태학적 변화를 관찰할 수 있었다. 특히, JENMAEDAN 농도가 증가함에 따라 細胞死 誘導를 뚜렷하게 抑制하는 것을 알 수 있었다 (도 3).
실험예 3
상기 방법에 의한 신경세포의 세포사가 JENMAEDAN에 의해 얼마나 억제시키는지 세포사의 ratio를 조사한 결과 도 4.에서처럼 신경세포의 최종적인 현상으로 βAPP의 C말단 단백질 펩티드인 CT105발현에 의한 신경세포의 세포사는 정상군경우 5±2.5에 비해 CT105의 발현으로 인한 세포사의 비율은 약 92±2.0이고, 저당군에서는 약 23±2.5, 저산소군은 약 34±5.4이고 저산소, 저당 및 CT105군인 CGO은 약 89±6.5인 반면 CGO과 전보탕 처리군에서는 약 26±6.5이었는데 이는 치매의 발병과정에 유도되는 저산소, 저당수준에 CT105을 복합적인 요인을 포함된 상태에서 JENMAEDAN에서 치매진행과정을 억제하거나 지연시키는 효과를 보임을 사료된다.(도 4)
실험예 4
약물을 처리후 배양액 20 ㎕를 96-well plate에 옮기고 pyruvate substrate (NADH 1mg/ml)를 20 ㎕씩 가한 다음, 상온에서 2분간 혼합후 37℃에서 30분간 더 흔들었다. 발색시약(color reagent, Sigma 505-2)를 20㎕씩 가한후 상온에서 20분간 혼합다음 0.4N NaOH를 100㎕씩 가하고 상온에서 15분간 더 혼합후 ELISA reader로 흡광도(A570/A630)를 측정하였는데 치매는 신경세포의 세포사가 발생하기 때문에 일어나는 신경계의 퇴행화의 일부분으로 보통 신경세포의 세포사는 중추신경이나 척추신경의 운동신경 및 감각신경의 장애를 초래하는데 치매에 의한 신경세포의 세포사는 곧 언어장애와 운동장애로 심각한 생활에 장애를 초래한다. 따라서 신경세포의 최종적인 현상으로 βAPP의 C말단 단백질 펩티드인 CT105발현에 의한 신경세포의 세포사를 확인하기 위해 LDH의 활성도를 측정하여 관찰한 결과 서처럼 정상군에 비해 βAPP의 C말단 단백질 펩티드인 CT105발현에 의한 신경세포의 세포사는 정상군 경우에서는 95±1.5에 비해 CT105의 발현으로 인한 세포사의 비율은 약 13±5.0이고, 저당군에서는 약 85±4.5, 저산소군은 약 83±5.4이고 저산소, 저당 및 CT105군인 CGO은 약 8±2.5인 반면 CGO과 JENMAEDAN 처리군에서는 약 81±4.5이었는데 이는 치매의 발병과정에 유도되는 저산소, 저당수준에 CT105을 복합적인 요인을 포함된 상태에서 JENMAEDAN 물추출물군에서 치매진행과정을 억제하거나 지연시키는 유효성분이 함유함이 사료된다.(도 5).
실험예 5
세포사가 일어날 경우 자가효소에 의해 세포내의 염색체가 잘라지게 되면 약 200-400 bp만큼씩 불연속적인 절편이 존재하게 되는데 세포사의 일차적인 과정인 세포핵의 변화를 관찰할 필요가 있기 때문에 JENMAEDAN 물추출물 50 ㎍/ml농도로 해서 6 well에 103 cell세포수의 하룻밤 배양한 APP의 CT105발현 세포를 분주하여 세포사를 억제되는 정도를 세포 DNA를 분리하여 DNA fragmentation를 조사하여 본 결과에서처럼 대조군의 경우에는 1Kbp이하에서 불연속적인 band가 존재하지만 JENMAEDAN의농도가 증가할수록 각 lane에 보이는 band가 감소하고 50 ㎍/ml 이상처리에서부터 ladder가 강하게 감소하여 거의 소멸되는 경향을 보임으로 해서 JENMAEDAN이 APP의 CT105발현에 의한 세포사를 억제한다고 사료되어진다. (도 6).
실험예 6
신경세포의 신경돌기 신장 상해는 세포사에 영향을 주기 때문에 CT105로 신경이 손상을 입은 세포의 신경돌기는 도 7에서처럼 정상군에서의 신경돌기는 잘 발달되어 분지되어 있으나, CT105의 발현에 의해 신경돌기가 손상을 입은 경우는 신장이 억제되는 상태로 나타내고 있으며 JENMAEDAN 25 ㎍/ml이상으로 처리시 신경돌기가 잘 발달되어 자라게 되는 양상을 보여주고 있다. 한편 이런 결과를 neurite outgrowth length로 환산하여 조사한 결과, 대조군을 0.6로 환산시 정상군은 4.5이고 전매단의 농도를 10, 25, 50 ㎍/ml로 증가하면 할수록 수치가 각각 약 1.5, 2.8, 75의 수치를 보였는데, JENMAEDAN의 농도가 증가할수록 neurite outgrowth length가 증가한다는 것을 알 수 있었다. 따라서 CT105로 인한 세포사는 neurite outgrowth의 길이를 감소시켜서 신경기능을 상실하게 되는데 아마도 JENMAEDAN은 이런 CT105에 의한 신경돌기의 신장을 억제시키는 현상을 저해시키거나 신장을 촉진하는 유효 성분이 함유할 것으로 사료된다.
실험예 7
흰쥐의 해마부위를 CT105에 의해 세포사가 일어난 세포잔사를 모아서 CT105의 세포사 능력을 분석하고 약물의 신경세포의 세포사 억제능력을 파악할 목적으로 흰쥐의 두개골을 절개하기 위해 동물을 ketamin으로 마취한 다음 절개한 후 해마부위에 세포잔사를 투여하고 신경세포의 양상을 조사하기 위해 면역조직화학 염색을 실시하였다. 2주간 약물을 경구투여를 실시한 후 흰쥐를 교살하여 해마부위를 formalin으로 고정한 후 5㎛ 두께로 microtome으로 절단하고 연속절편을 4℃에서 2N HCl용액에서 20분간 반응시켜 DNA-denaturation을 수행하고 0.1M borate완충액을 처리하여 안정시킨 후 비특이적인 면역반응을 억제하기 위해 0.01%의 proteinase K (DAKO, Denmark)가 포함된 0.5% bovine serum albumin을 1시간동안 반응시켰다. 다음 1차항체인 APP는 4℃ 냉장실에서 12시간동안 반응시켰다. Horseradish peroxidase-antibody가 표지된 avidin biotin complex (ABC: Vector Lab, USA)에 1시간동안 실온에서 반응시킨 후 0.05% 3,3 diaminobenzidine (DAB : Sigma)과 0.01% HCl이 포함된 0.05M Tris-HCl완충액 (pH 7.4)에서 발색시킨 후 광학현미경에서 Caspase-3는 상기방법에서 Texas-Red가 표지된 2차항체로 반응시켜 형광현미경하에서 관찰하였는데 JENMAEDAN이 CT105에 의해 신경세포사에 관여하는 단백질의 발현에 미치는 영향이 DNA의 유전적인 문제 내지 전사 수준에서 조절하는지 βAPP의 CT105를 해마부위에 투여한 후 일정시간 경과후 전보탕을 경구투여한 다음 해마를 면역조직화학분석법에 의해 알아본 결과 정상군경우는 해마조직에서 APP발현이 약하게 유도되는 반면 CT105를 처리군에서는 강하게 갈색으로 염색된 것으로 보아 신경세포의 파괴가 유도된 것으로 사료되고 JENMAEDAN을 50 ㎍/ml 농도로 경구 투여한 군에서는 신경세포의 세포사에 관여하는 APP의 발현이 감소되는 경향을 보였다. JENMAEDAN이 해마내 CT105에 의해 신경세포의 파괴를 억제하여 신경보호 및 재생을 촉진하는 성분이 함유될 것으로 사료된다. IL-1β 발현 경우 대조군은 강하게 발현되는 반면 JENMAEDAN 투여농도 50 ㎍/ml에서 강하게 발현이 감소되는 경향을 보아 JENMAEDAN이 해마내 CT105에 의해 염증반응에 관여하는 양상을 억제시키므로 해서 신경세포의 파괴를 억제하여 신경보호 및 재생을 촉진하는 성분이 함유될 것으로 사료된다.
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이상의 실험결과로부터 확인되는 바와 같이, 본 발명의 신규 조성물은 탁월한 활성산소종을 소거하면서 항산화기능이 우수한 치매억제효과를 가진다. 따라서, 본 발명의 조성물은 의약 조성물으로서 유용하게 사용될 수 있다. 본 발명의 의약 조성물은 환자의 성별, 나이, 질병의 정도 등에 의하여 그 사용량이 달라질 수 있으나, 본 발명의 조성물을 물이나 유기용매로 추출하지 않고, 생약 자체를 사용하는 경우에는 일일 1.0g 내지 50g의 양을 사용할 수 있으며, 엑스의 형태로 사용될 경우에는 일일 10mg 내지 1000mg을 일일 1회 내지 수회 투여할 수 있다.
본 발명의 화합물은 뇌질환에 관련 중풍, 뇌경색, 고혈압, Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer, 찰상, 심한 외상의 신경마비 치료효과를 가지고 있기 때문에 물엑스는 본 발명의 조성물에서 유효성분에 효능을 가지는 기존에 이미 약제로 사용되고 있는 코그넥스, 아리셉트, 메만틴(Memantine), 엑 셀론, 디하이드로에보디아민, 레미닐, 타크린, 피라세탐, 이데베논, 토코페롤(비타민 E), 은행잎 추출물, 에스트로겐, 아스피린, 티클로피딘, 와파린, 세레길린, 니세르골린에서 선택된 1종 이상의 약물을 더 함유하고, 여기에 약제학적으로 통상으로 허용되는 부형제, 보조제, 희석제, 등장화제, 보존제, 활탁제, 용해보조제와 함께등과 같은 약물과 병용하여 사용될 수도 있다.
본 발명의 화합물과 상기의 약물을 병용하면, 기존 약물의 상용량을 줄일 수 있고, 따라서 기존 약물들이 가지는 문제점들을 경감시킬 수 있다.
본 발명의 화합물은 약제학적으로 통상으로 사용되는 부형제, 보조제, 무통화제, 등장화제, 보존제, 및 기타 약제학적으로 통상으로 허용되는 보조제와 혼합하고 약제학적으로 통상으로 허용되는 제제형태로 제제화하여 약학적 제제를 제조할 수 있다. 이러한 약제학적 제제형태로는 주사제, 액제, 정제, 캡슐제, 산제, 시럽제 등으로 제제화 할 수 있다.
다음에 제제실시예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
제제실시예 1
실시예 2의 물엑스 500mg
주사용 멸균증류수 적량
pH 조절제 적량
실시예 1의 500mg을 주사용 증류수에 용해하고 pH 조절제로 pH약 7.6로 조절한 다음 전체를 2ml로 한 후 2ml용량의 앰플에 충진하고 멸균하여 약침 주사제를 제조한다.
제제실시예 2
실시예 2의 물엑스 분말 500mg
주사용 멸균증류수 적량
pH조절제 적량
실시예 1의 500mg을 주사용 멸균증류수에 용해하고 pH조절제로 pH약 7.2로 조절하고전체를 2ml로 한 다음 2ml용량의 앰플에 충진하여 약침 주사제를 제조한다.
제제실시예 3
실시예 1 의 물엑스 분말 500mg
유당 100mg
전분 100mg
스테아린산 마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제실시예 4
실시예 1의 물엑스 분말 500mg
유당 100mg
전분 50mg
스테아린산 마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제실시예 5
실시예 1의 물엑스 분말 500mg
유당 100mg
스테아린산 마그네슘 2mg
상기의 성분을 혼합한 후 내부가 폴리에틸렌클로라이드로 코팅된 지포에 충진하고 씰링하여 산제를 제조한다.
제제실시예 6
실시예 1의 엑스 500mg
유당 50mg
전분 50mg
탈크 2mg
스테아린산마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
제제실시예 6
실시예 1 의 엑스분말 500mg
유당 100mg
전분 93mg
탈클 2mg
스테아린산 마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
제제실시예 7
실시예 1의 엑스 5g
설탕 20g
이성화당 20g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 100ml 상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100ml 의 갈색병에 충진하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.
제제실시예 8
실시예 1 의 엑스 5g
설탕 20g
이성화당 20g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 100ml 상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100ml 의 갈색병에 충진하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.
제제실시예 9
실시예 1의 엑스 500mg
코그넥스, 10mg
주사용 멸균증류수 적량
pH조절제 적량
실시예 1의 엑스 500mg을 주사용 증류수에 용해하고 pH 조절제로 pH약 7.6로 조절한 다음 전체를 2ml로 한 후 2ml용량의 앰플에 충진하고 멸균하여 주사제를 제조한다.
제제 실시예 10
실시예 1의 엑스 500mg
아리셉트 10mg
주사용 멸균증류수 적량
pH조절제 적량
실시예 1의 엑스 500mg을 주사용 멸균증류수에 용해하고 pH조절제로 pH약 7.2로 조절하고 전체를 2ml로 한 다음 2ml용량의 앰플에 충진하여 주사제를 제조한다.
제제실시예 11
실시예 1의 엑스 500mg
메만틴 20mg
유당 100mg
전분 100mg
스테아린산 마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제실시예 12
실시예 1의 엑스 500mg
엑 셀론 50mg
유당 100mg
전분 50mg
스테아린산 마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제실시예 13
실시예 1의 엑스 500mg
유당 50mg
전분 50mg
탈크 2mg
스테아린산마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
제제실시예 14
실시예 1의 엑스 1000mg
디하이드로에보디아민 10mg
유당 50mg
전분 50mg
탈크 2mg
스테아린산마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
제제실시예 15
실시예 1의 엑스 100mg
레미닐 20mg
유당 100mg
전분 93mg
탈클 2mg
스테아린산 마그네슘 적량
상기의 성분을 혼합하고 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조한다.
제제실시예 16
실시예 1의 엑스 1000mg
타크린 1000mg
설탕 20g
이성화당 20g
레몬향 적량
정제수를 가하여 전체 100ml
상기의 성분을 통상의 액제의 제조방법에 따라서 혼합하고 100ml 의 갈색병에 충진하고 멸균시켜서 액제를 제조한다.
이상에서 상세히 설명한 바와 같이 인삼 (Panax ginseng), 천마 (Gastrodia elata), 백자인 (Biotae Semen), 오미자 (Schizandra chinensis), 오수유 (Evodiarutaecarpa), 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 분말이나 또는 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족 탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 주성분으로 함유하고, 필요하면 석창포 (Acorus gramineus), 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata) , 산수유 (Cornus officinalis), 원지 (Polygala tenuifolia), 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium), 당귀 (Ligusticum acutilobum), 천궁(Cnidium officinale), 적작약(Paeonia lactiflora), 지실(Ponciri Fructus), 세신(Asari Heterotropoides) , 백지(Angelicae Radix), 만형자(Vistexis rotundifolia)에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 함유하는 조성물은 Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer, 찰상, 심한 외상의 신경마비치료에 의약 조성물로써 탁월한 효과를 가지고 있는 의약 조성물로써 치매치료에 탁월한 효과가 있다.

Claims (4)

  1. 인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유 (Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부 5 내지 500중량부 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 석창포 (Acorus gramineus) 5 내지 500중량부, 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata) 5 내지 500중량부 , 산수유 (Cornus officinalis) 5 내지 500중량부, 원지 (Polygala tenuifolia) 5 내지 500중량부, 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium) 5 내지 500중량부, 당귀 (Ligusticum acutilobum) 5 내지 500중량부, 천궁(Cnidium officinale) 5 내지 500중량부, 적작약(Paeonia lactiflora) 5 내지 500중량부, 지실(Ponciri Fructus) 5 내지 500중량부, 세신(Asari Heterotropoides) 5 내지 500중량부, 백지(Angelicae Radix) 5 내지 500중량부 , 만형자(Vistexis rotundifolia) 5 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 함유한 중풍, 뇌경색, 고혈압, Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer, 찰상, 심한 외상의 신경마비치료치료에 의약 조성물로써 탁월한 효과를 가지고 있는 의약 조성물.
  2. 인삼 (Panax ginseng) 5 내지 500, 천마 (Gastrodia elata) 5 내지 500, 백자인 (Biotae Semen) 5 내지 500, 오미자 (Schizandra chinensis) 5 내지 500, 오수유 (Evodia rutaecarpa) 5 내지 500, 산조인 (Zizyphi Spinosi Semen) 5 내지 500중량부 5 내지 500중량부 또는 그의 엑스를 주성분으로 함유하고 필요하면 석창포 (Acorus gramineus) 5 내지 500중량부, 숙지황 (Rehmanniae Radix Preparata) 5 내지 500중량부 , 산수유 (Cornus officinalis) 5 내지 500중량부, 원지 (Polygala tenuifolia) 5 내지 500중량부, 진피 (Aurantii Nobilis Pericarpium) 5 내지 500중량부, 당귀 (Ligusticum acutilobum) 5 내지 500중량부, 천궁(Cnidium officinale) 5 내지 500중량부, 적작약(Paeonia lactiflora) 5 내지 500중량부, 지실(Ponciri Fructus) 5 내지 500중량부, 세신(Asari Heterotropoides) 5 내지 500중량부, 백지(Angelicae Radix) 5 내지 500중량부 , 만형자(Vistexis rotundifolia) 5 내지 500중량부에서 선택된 1종 이상의 보조생약 또는 이의 물, 저급알콜, 초산에틸, 방향족탄화수소, 염소화탄화수소에서 선택된 용매로 추출한 엑스를 함유한 중풍, 뇌경색, 고혈압 , Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer , 찰상, 심한 외상의 신경마비치료에 의약 조성물로써 탁월한 효과를 가지고 있는 의약 조성물.
  3. 제 1항 또는 제 2항의 조성물을 약제학적으로 통상으로 허용되는 부형제, 보조제, 희석제, 등장화제, 보존제, 활탁제, 용해보조제와 함께 약제학적으로 통상으로 허용되는 약학적 제제형태로 제제화한 중풍, 뇌경색, 고혈압, Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer, 찰상, 심한 외상의 신경마비 치료에 의약 조성물로써 탁월한 효과를 가지고 있는 약학적 제제.
  4. 3항에 있어서, 기존에 이미 약제로 사용되고 있는 코그넥스, 아리셉트, 메만틴(Memantine), 엑 셀론, 디하이드로에보디아민, 레미닐, 타크린, 피라세탐, 이데베논, 토코페롤(비타민 E), 은행잎 추출물, 에스트로겐, 아스피린, 티클로피딘, 와파린, 세레길린, 니세르골린에서 선택된 1종 이상의 약물을 더 함유하고, 여기에 약제학적으로 통상으로 허용되는 부형제, 보조제, 희석제, 등장화제, 보존제, 활탁제, 용해보조제와 함께 약제학적으로 통상으로 허용되는 약학적 제제형태로 제제화한 중풍, 뇌경색, 고혈압, Alzheimer병, 혈관 질환(다경색 치매: Multi-infarct dementia), Alzheimer병과 다경색 치매의 혼합형, Parkinson병, 저갑상선증(hypothyrodism), 알코올성 치매 Alzheimer , 찰상, 심한 외상의 신경마비치료에 의약 조성물로써 탁월한 효과를 가지고 있는 의약 조성물를 가지는 의학적 제제.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100744015B1 (ko) * 2006-03-06 2007-07-30 길기정 한약재를 이용한 치매 예방용 건강음료
KR20150046550A (ko) * 2013-10-22 2015-04-30 충북대학교 산학협력단 아사리닌 또는 (-)-세사민을 함유하는 파킨슨병 예방 또는 치료용 약학조성물
KR20170034553A (ko) 2015-09-21 2017-03-29 부산대학교 산학협력단 인지기능 장애의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR101991434B1 (ko) 2018-01-29 2019-06-20 건양대학교 산학협력단 알콜성 치매 개선용 홍삼 추출물 제조방법
KR102001338B1 (ko) * 2018-02-08 2019-07-17 동국대학교 경주캠퍼스 산학협력단 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

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