KR20040019901A

KR20040019901A - 굴 추출물 및 고려 인삼의 추출물을 함유해서 된 남성불임 예방용 또는 치료용의 의약 조성물 및 건강식품

Info

Publication number: KR20040019901A
Application number: KR1020030057662A
Authority: KR
Inventors: 마츠이마츠타로; 구루미야모토시
Original assignee: 가부시키가이샤 도끼와 간뽀오세이야꾸
Priority date: 2002-08-28
Filing date: 2003-08-20
Publication date: 2004-03-06
Also published as: CA2436708A1; US20040043080A1; JP2004083517A; EP1393737A1; JP4031324B2

Abstract

간편히 섭취할 수 있고, 남성 불임증을 유효하게 예방 또는 치료할 수 있는 의약 조성물 또는 건강식품을 제공한다.

그 해결수단으로서는 굴(oyster) 추출물 및 인삼 추출물을 배합한다.

Description

굴 추출물 및 고려 인삼의 추출물을 함유해서 된 남성 불임 예방용 또는 치료용의 의약 조성물 및 건강식품 {PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND HEALTH FOODS FOR PREVENTING AND TREATING MALE STERILITY COMPRISING OYSTER EXTRACT AND GINSENG EXTRACT}

본 발명은 남성 불임 예방용 또는 치료용의 의약 조성물 및 건강식품에 관한 것이다. 더욱 상세하게는 본 발명은 간편하게 섭취할 수 있는, 굴(oyster) 추출물 및 고려 인삼 (이하, 간단히 "인삼"이라 함)의 추출물을 함유해서 된 남성 불임 예방용 또는 치료용의 의약 조성물 또는 건강식품에 관한 것이다.

불임 부부간의 남성쪽의 원인에 의한 불임의 발생빈도는 산부인과 및 비뇨기과 의사의 보고에 의하면 일반적으로 30∼50%라고 하고 있다. 이러한 남성불임의 원인의 약 90%가 정자와 관련되어 있고, 그 중에서도 정자 감소증, 정자 무력증, 무정자증 등의 질환에 의해 발생한다. 따라서 정자수를 증가시키고 간편하게 섭취할 수 있는 남성 불임의 예방 또는 치료약의 개발이 기대되고 있다.

본 발명의 목적은 간편하게 섭취할 수 있고, 남성 불임을 유효하게 예방 또는 치료할 수 있는 의약 조성물 또는 마찬가지의 효과를 가진 건강식품을 제공함에 있다.

본 발명자들은 상기한 과제를 고려하여 예의 검토한 결과, 천연물에서 유래하는 굴 및 인삼의 혼합물이 의외로 남성 불임의 예방 또는 치료효과에 대해 우수한 효과를 발휘함을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명은, (1) 굴(oyster) 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방용 또는 치료용의 의약 조성물을 제공하는 것이다.

또한, 본 발명은, (2) 굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방용 또는 치료용의 건강식품을 제공하는 것이다.

더욱이 본 발명은, (3) 굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는, 정자수를 증가시키기 위한 의약 조성물을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, (4) 굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는, 정자 운동량을 증가시키기 위한 의약 조성물을 제공하는 것이다.

더욱이 본 발명은, (5) 굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는, 정자수를 증가시키기 위한 건강식품을 제공하는 것이다.

또한 본 발명은, (6) 굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는, 정자 운동량을 증가시키기 위한 건강식품을 제공하는 것이다.

이하, 본 발명의 의약 조성물 및 건강식품에 대하여 설명한다.

본 발명의 의약 조성물 및 건강식품은 굴 추출물 및 인삼 추출물의 혼합물을유효성분으로서 함유한다.

본 발명의 유효성분으로서 사용하는 굴 추출물은 굴 조개(Crassostreagigas)로부터 얻어진다. 이러한 추출물은 굴 조개를 효소분해하여 얻어진다.

굴 조개를 효소분해할 때에는, 예컨대 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger) 유래, 아스페르길루스 오리제(Aspergillus oryzae) 유래, 아스페르길루스 sp. 유래, 바실루스(Bacillus) sp. 유래, 또는 리조푸스 니베우스(Rhizopus niveus) 유래의 산성 프로테아제; 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 유래, 바실루스 sp. 유래, 아스페르길루스오리제(Aspergillusoryzae) 유래, 아스페르길루스 멜리우스(Aspergillus melleus) 유래, 파인애플 카네리(Pineapple cannery) 유래, 또는 카리카 파파야(Carica papaya) 유래의 중성 프로테아제; 바실루스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 유래, 바실루스 sp. 유래의 알칼리성 프로테아제 등의 효소를 단독으로 혹은 2종 이상을 조합하여 사용하고, 물 속에서 통상적으로 40∼80℃에서 1∼10 시간 처리한다. 이 효소처리는, 예컨대 효소반응 관(can) 속에서 실시한다. 이러한 처리에 의하여 효소 분해물 및 수용성 성분이 물 속에 용해한다. 이어서, 이 용액을 예컨대, 진공 회전 여과장치 등에 의해 여과하고, 고속 원심분리함으로써 수용성 엑기스를 얻고, 이것을 필터 프레스 및 진공 농축장치를 사용하여 여과하고 농축하여 농축 엑기스를 얻은 후에 이것을 동결 건조법 및 분무 건조법에 의해 더욱 건조함으로써 분말 (굴 추출물 분말)을 얻는다.

이렇게 하여 제조되는 굴 추출물 분말에는 총 아미노산 및 유리 아미노산, 예컨대 타우린(taurine), 프롤린(proline) 및 아르기닌(arginine)이 다량으로 함유된다.

본 발명에서 유효성분으로 사용하는 굴 추출물이라 함은, 이들 농축공정에서의 어느 단계의 농축물을 의미하고, 예컨대 상기한 수용성 엑기스, 농축 엑기스 또는 굴 추출물 분말로서 의약 조성물 또는 건강식품으로 처방화할 수 있다.

본 발명의 유효성분으로 사용하는 인삼 추출물은 오갈피 나무과(Araliaceae)의 파낙스 인삼(Panax ginseng)의 근경(根莖)과 잔 뿌리(細根)를 물, 10∼90% 함수 알코올, 또는 10∼90% 에탄올로써 추출하여 여과하고, 농축하여 건조하는 공정을 거쳐 얻을 수 있다.

인삼 추출물은 원(原)생약비 1:1 ∼ 1:100 범위내의 비(比)의 것을 사용해도 좋지만, 1일량의 원생약으로서 600 mg ∼ 30,000 mg을 복용하는 것이 바람직하다.

인삼을 추출하기 위한 원료로서는 시베리아산, 중국산, 한국산, 북한산, 미국산, 일본산 및 카나다산 중에서 어떠한 지역에서 채취된 것이어도 사용 가능하고, 1년 이상의 재배경과 년수를 가진 것이 사용 가능하다.

건조후 분말화한 인삼은, 80% 이상의 에탄올에 용해후 흡착 수지 또는 칼럼 분리 조작에 의하여 얻어진 엑기스를 여과하고 농축하여 건조해서 주성분인 인삼 사포닌을 고함량으로 함유하는 건조 엑기스를 얻을 수 있다.

인삼 건조 엑기스의 인삼 사포닌 함량은 0.2 ∼ 90.0%의 범위내에 있고, 1일 복용량으로서 원생약 600 mg ∼ 30,000 mg인 것이 바람직하다.

상기한 바와 같이 해서 얻어진 굴 추출물 및 인삼 추출물의 혼합물을 소망의 비율로 혼합하여 혼합물을 얻을 수 있다. 배합비는 효과의 관점에서 중량비로 굴추출물 : 인삼 추출물 = 4,000 : 5 ∼ 4,000 : 600의 범위가 바람직하다.

이러한 혼합물은 공지방법에 의해, 액체물은 건조후에, 건조물은 그대로 과립화 또는 정제화하여 과립 분포품(分包品) 또는 정제 분포품으로 할 수 있다. 과립화 또는 정제화할 때에는, 예컨대 락토오스, 덱스트린, 전분, 셀룰로오스 등의 부형제를 사용할 수 있다. 별법(別法)으로서 이러한 추출물을 적당한 병(유리, 캔, 방습 파이버지류)에 충전할 수도 있다.

본 발명의 의약 조성물에 배합되는 굴 추출물 및 인삼 추출물의 합계량은 1회 복용량당 200 mg ∼ 4,600 mg의 범위이다.

그리고 본 발명의 의약 조성물은 1정(錠)당의 굴 추출물 및 인삼 추출물의 합계량이 100 mg ∼ 400 mg인 정제의 경우, 1 ∼ 20정/회로 하여 아침, 낮, 저녁의 1일 3회, 식전에 복용하는 것이 바람직하다. 그리고 1포(包)당의 굴 추출물 및 인삼 추출물의 합계량이 500 ∼ 5,000 mg인 과립의 경우, 1 ∼ 4포/회로 하여 아침, 낮, 저녁의 1일 3회, 식전에 복용하는 것이 바람직하다. 더욱이 1 ml 제제당(製劑當)의 굴 추출물 및 인삼 추출물의 합계량이 0.4 ∼ 230 mg인 액제의 경우, 20 ∼ 500 ml/회로 하여 아침, 낮, 저녁의 1일 3회, 식전에 복용하는 것이 바람직하다.

또한 본 발명의 건강식품은 위에서 설명한 바와 같이 얻어지는 혼합물과 위에 나온 바와 같은 부형제, 첨가제로써 건강식품의 형태 [세립화(細粒化) 분포, 고형의 환립(丸粒), 삼각립 등], 혹은 수용액중에 재용해하여 드링크중에 배합한 형태 또는 농축액으로 하여 분포할 수가 있다.

그리고 본 발명의 의약 조성물 및 건강식품의 유효성분인 굴 추출물 및 인삼추출물은 식품 유래의 성분으로서 독성이나 부작용은 고려되지 않으며, 더욱이 아래의 실시예에 나온 바와 같이 이들 혼합물은 우수한 남성 불임 치료효과를 가진다.

[실시예]

이하, 조제예 및 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세히 설명하는데, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.

조제예 1: 굴 추출물

일본국의 히로시마산의 양식 굴 조개(Crassostrea gigas) 2,000 kg을 Bacillus sp. 유래 및 Aspergillus oryzae 유래의 중성 프로테아제 [오리엔타아제(Orientase) 90N.ONS; 일본국의 阪急 Bioindustries 주식회사제]와 Bacillus sp. 유래 및 Aspergillus oryzae 유래의 산성 프로테아제군(群) [오리엔타아제(Orientase) 20A; 일본국의 阪急 Bioindustries 주식회사제]의 혼합물을 사용하여 효소반응관(enzyme reaction can) 속에서 물속에서 60℃에서 7.5 시간 처리하였다. 이어서 진공 회전 여과장치에서 여과하고, 6,000 rpm에서 1 시간 고속 원심분리하여 수용성 엑기스를 얻었다. 이 수용성 엑기스를 필터 프레스 및 진공 농축 장치에서 농축하여 농축 엑기스를 얻었다. 마지막으로 이 농축 엑기스를 동결건조하여 분말 (굴 추출물 분말) 120 kg을 얻었다.

조제예 2: 인삼 추출물

중국 길림성산의 3년근 중에서 선정한 인삼 수염뿌리를 5 mm 이하로 절단한 100 kg을 65 중량% 에탄올 수용액 500 kg 중에서 75±5℃에서 2 시간 교반하면서추출하였다. 수득한 추출액을 고-액(solid-liquid) 분리하여 액 부분을 회수하였다. 이 액 부분을 필터 프레스에 의해 투명한 액으로 하였다. 이어서 농축기에서 액 부분 중의 에탄올을 증발시키고 물로 치환하여 액 부분을 고형분 함량 10% 이하까지 농축하였다. 농축액의 상부에서 인삼 특유의 유분(油分)이 석출하기 때문에, 이 유분을 함유하는 상부 액 부분을 원심분리기에 의해 액-액-고 (liquid-liquid-solid) 분리함으로써 제거하였다. 얻어진 하부 액 부분을 HP-20 수지 [일본국의 三菱化成(주)제]를 충전한 스테인레스 칼럼을 통과시킴으로써 HP-20 수지에 인삼 사포닌을 흡착시켰다. 흡착후, 칼럼에 이온교환수를 통과시킴으로써 이 수지를 세정하여 수용성 불순물을 제거하였다. 이어서 이 칼럼에 20 중량% 에탄올 수용액을 통과시킴으로써 알코올에 대한 용해성이 낮은 불순믈을 용출시키고, 이 칼럼에 이온교환수를 통과시킴으로써, 이 칼럼을 세정하였다. 세정후, 70 중량% 에탄올 수용액을 통과시킴으로써 수지에 흡착되어 있던 인삼 사포닌을 용출시키고, 이어서 농축하였다. 얻어진 농축 엑기스를 동결건조하여 분말 1 kg (인삼 추출물 및 인삼 사포닌을 80 중량% 함유)을 얻었다.

실시예 1

조제예 1에서 얻어진 굴 추출물 200 mg, 조제예 2에서 얻어진 인삼 추출물 20 mg, 환원 말토오스 시럽 20 mg, 덱스트린 10 mg 및 수크로오스 지방산 에스테르 10 mg을 혼합하여 조립(造粒)하고, 건조한 후에 60 메쉬(mesh) 체(sieve)를 통과시킨 다음에 통상적인 방법에 따라 정제(錠劑) 형태 (육각형 정제, 환제 또는 삼각형 정제)의 본 발명의 의약 조성물을 얻었다.

실시예 2

조제예 1에서 얻어진 굴 추출물 300 mg, 조제예 2에서 얻어진 인삼 추출물 50 mg, 환원 말토오스 시럽 30 mg, 결정 셀룰로오스 10 mg 및 수크로오스 지방산 에스테르 10 mg을 혼합하여 조립(造粒)하고, 건조한 후에 60 메쉬 체를 통과시킨 다음에 통상적인 방법에 따라 정제(錠劑) 형태 (육각형 정제, 환제 또는 삼각형 정제)의 본 발명의 건강식품을 얻었다.

실시예 3

조제예 1에서 얻어진 굴 추출물 1,500 mg, 조제예 2에서 얻어진 인삼 추출물 150 mg, 환원 말토오스 시럽 500 mg, 덱스트린 150 mg 및 CMC-Ca 200 mg을 혼합하여 조립(造粒)하고, 건조한 후에 10∼60 메쉬 체를 통과시킨 다음에 통상적인 방법에 따라 과립화하여 과립제 형태의 본 발명의 의약 조성물을 얻었다.

실시예 4

조제예 1에서 얻어진 굴 추출물 1,500 mg, 조제예 2에서 얻어진 인삼 추출물 50 mg, 환원 말토오스 시럽 300 mg, 덱스트린 50 mg 및 CMC-Ca 100 mg을 혼합하여 조립(造粒)하고, 건조한 후에 10∼60 메쉬 체를 통과시킨 다음에 통상적인 방법에 따라 과립화하여 과립제 형태의 본 발명의 건강식품을 얻었다.

실시예 5

조제예 1에서 얻어진 굴 추출물 22,500 mg 및 조제예 2에서 얻어진 인삼 추출물 180 mg을 증류수에 용해하여 전체량을 30 ml로 하였다. 이 혼합물을 스포이드 부착 30 ml용 유리제 병에 충전하여 액제 형태의 본 발명의 의약 조성물을 얻었다.

실시예 6

조제예 1에서 얻어진 굴 추출물 18,000 mg 및 조제예 2에서 얻어진 인삼 추출물 900 mg을 증류수에 용해하여 전체량을 30 ml로 하였다. 이 혼합물을 스포이드 부착 30 ml용 유리제 병에 충전하여 액제 형태의 본 발명의 건강식품을 얻었다.

시험예

인간의 정자수 및 정자 운동량에 대한 효과

굴 추출물 및 인삼 추출물의 혼합물의 복용후의 정자수 및 정자 운동량의 개선 효과와 안전성에 대하여 인간을 대상으로 하여 시험을 실시하였다.

1. 시험 방법

시험 약제: (A) 1정중에서 굴 추출물 200 mg을 함유하는 정제

(B) 1정중에서 굴 추출물 200 mg 및 인삼 추출물 20 mg을

함유하는 정제

투여량: 10정/회 (아침 및 저녁으로 1일 2회)

복용 기간: 4주간

시험 대상자수: 아래의 각 군의 남성 각 6명으로 된 합계 18명

(1) 굴 추출물 및 인삼 추출물의 혼합물의 복용군 (정자수 감소증

환자 3명 포함)

(2) 굴 추출물 복용군 (정자수 감소증 환자 2명 포함)

(3) 대조군 (시험 약제를 복용하지 않음)

측정 기간: 시험 약제 복용전 및 복용후 2주간 및 4주간

시료 채취: 시험 대상자의 정액(精液) 시료는 자위 행위에 의하여 채취하였음.

단, 시험 대상자는 주로 정자 밀도를 균질로 하기 위하여 시료 채취전 3일간 사정(射精)하지 않았음.

측정 방법: 정자수는 현미경에 의해 계측하고, 정자 운동량은 현미경을 통한 정자의 비데오 촬영에 의하여 운동량을 측정.

판정 방법: 복용후 2주간 및 4주간의 각 군에 있어서 정자수 및 정자 운동량을 비교하였음.

2. 시험 결과

이러한 시험약제 복용 전후의 각 시험 대상자의 정자수 및 정자 운동량의 경시 변화를 각각 표 1 및 표 2에 나타낸다.

[표 1] 인간의 정자수에 대한 효과

군	시험 대상자 번호	복용전	복용후 2주간	복용후 4주간
군	시험 대상자 번호	정자수^a	증가율(%)	정자수	증가율(%)	정자수	증가율(%)
대조(무복용)	1	58	100	55	95	56	97
	2	55	100	52	95	51	93
	3	129	100	109	84	114	88
	4	63	100	65	103	61	97
	5	66	100	65	98	64	97
	6	99	100	85	86	87	88
	평균	100	93.5	93.3
	표준 오차	0.00	7.23	4.41
시험 약제A 복용	7	65	100	60	92	66	102
	8	73	100	85	116	85	116
	9	85	100	90	106	92	108
	10	38	100	46	121	53	139
	11	103	100	119	116	119	116
	12	6	100	7	117	12	200
	평균	100	111.3	130.2
	표준 오차	0.00	10.69	36.44
시험 약제B 복용	13	85	100	82	96	95	112
	14	79	100	92	116	93	118
	15	37	100	46	124	61	165
	16	18	100	43	239	67	372
	17	87	100	93	107	109	125
	18	25	100	56	224	63	252
	평균	100	151.0	190.7
	표준 오차	0.00	63.23	103.04

a: 정자수 (× 10⁶개/ml)

[표 2] 인간의 정자 운동량에 대한 효과

군	시험 대상자 번호	복용전	복용후 2주간	복용후 4주간
군	시험 대상자 번호	운동량(%)	증가율(%)	운동량(%)	증가율(%)	운동량(%)	증가율(%)
대조(무복용)	1	55	100	50	91	53	96
	2	65	100	63	97	65	100
	3	95	100	90	95	85	89
	4	55	100	65	118	58	105
	5	60	100	55	92	57	95
	6	85	100	85	100	81	95
	평균	100	98.8	96.7
	표준 오차	0.00	9.95	5.39
시험 약제A 복용	7	55	100	75	136	77	140
	8	55	100	65	118	67	122
	9	60	100	65	108	70	117
	10	50	100	65	130	73	146
	11	65	100	80	123	82	126
	12	15	100	20	133	30	200
	평균	100	124.7	141.8
	표준 오차	0.00	10.50	30.54
시험 약제B 복용	13	79	100	83	105	90	114
	14	95	100	98	103	96	101
	15	65	100	70	108	85	131
	16	75	100	71	95	79	105
	17	90	100	95	106	96	107
	18	55	100	75	136	89	162
	평균	100	108.8	120.0
	표준 오차	0.00	14.05	23.13

정자수는 시험약 무복용인 대조군에 있어서 시험기간 동안 증가는 나타나지 않았으나, 시험약제 복용군에 있어서 복용전에 비하여 복용후 2주간 및 4주간에서 증가가 나타났다. 굴 추출물 복용군에 있어서는 투여전 (100%)에 비하여 복용후 2주간 및 4주간 후에 정자수가 각각 111.3% 및 130.2%로 증가하고, 더욱이 굴 추출물 및 인삼 추출물의 혼합물 복용군에서는 복용후 2주간 및 4주간 후에 정자수가 각각 151.0% 및 190.7%로서 현저히 증가하였다. 한편, 정자 운동량은 이러한 혼합물 복용군에서는 굴 추출물 복용군에 비하여 낮은 율이기는 하지만, 복용후 2주간 및 4주간 후에 각각 108.8% 및 120.0%의 증가율을 나타내었다. 이와 같이 굴 추출물 및 인삼 추출물의 혼합물을 복용한 군에서 정자수 및 정자 운동량의 증가(개선) 작용이 나타나고, 더욱이 정자수의 증가는 굴 추출물의 단독 복용에 비하여 한 층 현저한 것이었다. 그리고 시험약제를 복용한 시험 대상자에 있어서 복통, 설사, 발열, 간 장해 및 기타의 이상은 나나타지 않았다.

따라서 본 발명의 이러한 혼합물은 정자생성 기능 장해, 정자 이상 등의 원인에 의하여 일어나는 남성 불임증의 유효한 예방 및 치료효과를 발휘하는 것이 판명되었다.

본 발명에 의하면 간편하게 섭취할 수 있고, 유효한 남성 불임증의 예방 및 치료효과를 발휘할 수 있는 의약 조성물 및 건강식품을 제공할 수 있다.

Claims

굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방용 또는 치료용의 의약 조성물.
굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임 예방용 또는 치료용의 건강식품.
굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는, 정자수를 증가시키기 위한 의약 조성물.
굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는, 정자 운동량을 증가시키기 위한 의약 조성물.
굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는, 정자수를 증가시키기 위한 건강식품.
굴 추출물 및 인삼 추출물을 유효성분으로 함유하는, 정자 운동량을 증가시키기 위한 건강식품.