KR20040019315A - 피부 질환의 치료에서의 코리노이드의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피부 저항성을 형성 및 개선시키기 위한 하기 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 이러한 화합물은 만성 피부 질환 소인의 경우, 알러지 피부 반응의 예방 및 치료를 위하여, 화상 및 상처를 비롯한 급성 피부 손상의 치료를 위하여 그리고 피부의 노화 및 암, 양성 및/또는 악성 종양에서와 같은 변성 세포의 치료에 특히 적절하다.

화학식 I

상기 화학식에서, R은 CN, OH, CH₃또는 H₂O이다.

Description

피부 질환의 치료에서의 코리노이드의 용도{USE OF CORRINOIDS IN THE TREATMENT OF SKIN DISEASES}

본 발명은 급성 및 만성 피부 질환 및 피부 손상의 치료를 위한 그리고 특정의 피부 질환의 예방을 위한 코리노이드의 신규한 용도에 관한 것이다.

피부 질환, 특히 만성 피부 질환의 치료는 의약 분야에서 주요한 문제가 되고 있는데, 이는 이러한 질환이 매우 제한된 정도로만 치료되기 때문이다. 대부분의 경우에서 이러한 질환의 치료는 환자에게 아주 조금의 경감을 주며, 대부분의 경우에는 성공적인 치료를 거두는 경우가 거의 없는 것으로 관찰될 수 있다. 또한, 사용된 다수의 활성 물질, 예컨대 코르티손은 상당한 부작용이 있다.

사용된 활성 물질은 상당한 부작용이 있기 때문에, 이러한 물질은 급성의 경우에만 사용된다. 현재까지는 특히 신경피부염 및 건선의 경우에서와 같이 급성 피부 질환에 대한 소인의 경우에 사용할 수 있는 예방적 처치가 존재하지 않는다.

만성 피부 질환 이외에, 그리고 가능한 피부 손상의 예방 및 스킨 케어에 대한 지대한 주의가 요구되고 있다. 이를 위하여, 각종 성분 및 활성 물질, 예를 들면 수분화 물질, 유연화(smoothing) 물질 등을 포함하는 스킨 케어 제품 및 해당 약학적 제제를 사용한다.

피부 손상, 예를 들면 화상 치료의 경우, 실질적으로 통증을 완화시키기는하나 피부 치유 과정을 일반적으로 촉진하지는 않는 시판중인 쿨링젤이 있다.

강한 일광에 노출 및 피부암으로의 전개 사이에는 관련이 있는 것으로 알려졌으며, 많은 사람들이 UV 필터 또는 흡광제를 함유하는 일광 차단제로 부르는 것을 사용하여 일광으로의 과다 노출에 대하여 자신을 보호하고 있다. UV 흡광제 또는 UV 필터는 UV 범위내에서 전자기 방사를 흡광할 수 있는 유기 물질이다. 이러한 분자는 에너지 여기 상태로 통과하게 된다. 더 긴 파장 및 더 낮은 주파수의 광 또는 열의 형태와 같은 피부를 손상시키지 않거나 또는 피부에 대하여 더 적은 손상을 야기하는 형태이기도 한 이의 기본 상태로 복귀시 흡광된 에너지를 다시 완전 방출하게 된다.

피부 손상 치료의 추가의 영역은 상처 치유 문제점 및 흉터의 형성에 관한 것이다. 상처 치유의 문제점, 즉 개방된 상처의 지연되거나 또는 손상된 치유는 상당한 불편함을 갖는데, 이는 개방된 상처에 통증이 있을 수 있고, 또한 염증이 생길 수 있기 때문이다. 정상의 상처 치유후 남은 흉터는 미적인 이유로 인해서 바람직하지 못하며, 특히 의복에 의하여 일반적으로 가려지지 않는 피부 부위, 예를 들면 안면 및 손에 흉터가 있을 경우 그러하다.

본 발명의 목적은 만성 피부 질환 소인의 경우에서의 예방적 처치, 알러지 피부 반응, 예컨대 일광 알러지 [일광 피부염, 베르날리스 아우리움 (vernalis aurium) 피부염, 수포성 프라텐시스 피부염]의 예방 및 치료에; 급성 피부 손상, 예를 들면 화상, 예컨대 일광 화상 및 기타의 방사선 손상 [광독 반응, 광알러지 반응, 이온화 방사로 야기된 피부 손상 (급성 및 만성 방사선피부염)]의 치료에;그리고 피부 손상, 예컨대 상처 및 그로 인한 흉터의 치료에, 연조직염을 비롯한 피부 팽창선 및 피부 노화, 예를 들면 주름 및, 피부의 한랭 손상(고화), 산 및 알칼리의 작용에 의하여 야기되는 피부 손상, 모반증 (레클링하우젠 질환, 피부진균증, 다형태 광피부병, 비늘증에, 변성 세포, 예컨대 암, 양성 및/또는 악성 종양에서의 치료에 유효하며, 활성 물질이 가능한한 부작용이 없는 활성 물질을 찾고자 하는 것이다.

본 발명은 피부의 저항성을 형성 및 개선시키기 위한 하기 화학식 I의 코리노이드의 용도에 관한 것이다.

상기 화학식에서, R은 CN, OH, CH₃또는 H₂O이다.

화학식 I의 코리노이드는 코발라민 또는 비타민 B₁₂로서 공지되어 있다. 의약에서, 이들은 각각 정제 또는 주사액의 형태로 경구, 피하 또는 정맥내로, 예를 들면 악성 빈혈의 치료를 위하여 투여된다. 피부 질환의 치료를 위한 이의 용도는 유럽 특허 제705,102호에 개시되어 있다. 코발라민 이외에, 본 발명에 의한 용도에 적절한 것으로 본 명세서에서 언급할 수 있는 추가의 유도체로는 코바미드, 코밤산, 코비나미드, 코빈산, 코비르산 및 코비린산 등이 있다.

화학식 I의 화합물은 만성 피부 질환, 특히 염증 및 및 과증식 피부 질환, 면역 유발된 질환의 피부 소견, 예컨대 건선, 아토피 피부염, 접촉성 피부염 및 기타의 습진 피부염, 지루성 피부염, 신경피부염, 욕창 궤양, 편평 태선, 천포창, 수포성 유사천포창, 수포 표피박리증, 두드러기, 혈관부종, 혈관염, 홍반, 피부 호산구증가증, 홍반루푸스 및 원형탈모증의 예방에 사용되는 것이 바람직하다.

본 발명의 또다른 구체예는 알러지 피부 반응, 예컨대 일광 알러지 (일광 피부염, 베르날리스 아우리움 피부염, 수포성 프라텐시스 피부염) 및 식품 알러지, 예를 들면, 죽순, 비타 아몬드, 콩, 굴 및 데이트에 의하여 유발되는 알러지의 예방 및 치료를 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다.

본 발명의 도다른 구체예는 급성 피부 손상, 예컨대 일광 화상 및 기타의 방사선 손상을 비롯한 화상 [광독 반응, 광알러지 반응, 이온화 방사에 의하여 야기된 피부 손상 (급성 및 만성 방사선피부염)]의 치료에, 상처 및 그로 인한 흉터와 같은 피부 손상의 치료에, 연조직염을 비롯한 피부 팽창선 및 피부 노화, 예컨대 주름, 피부의 한랭 손상(고화), 산 및 알칼리의 작용에 의하여 야기되는 피부 손상, 모반증 (레클링하우젠 질환), 피부진균증, 다형태 광피부병, 비늘증에, 변성 세포, 예컨대 암, 양성 및/또는 악성 종양에서의 치료에 대한 화학식 I의 화합물의용도에 관한 것이다.

본 발명의 명세서에서, 미리 진행된 질환의 치료와, 해당 소인이 존재하는 경우의 예방간에는 차이점이 있다. 질환의 치료라는 것은 질환이 뚜렷해졌을 때 만성 질환의 경우 치료가 일반적으로 영구적이며, 일시적인 질환의 경우 발병중에만 이루어지는 치료가 제공되는 것을 의미한다.

예방이라는 것은 질환이 발생하지 않도록 하기 위한 것을 의미한다. 예를 들면, 만성 피부 질환, 예컨대 건선 또는 신경피부염과 같은 소인을 가진 유아의 경우, 본 발명에 의하면, 화학식 1의 화합물을 포함하는 약학적 제제를 사용한 예방적 처치를 제공할 수가 있다. 이러한 피부 질환이 일반적으로 발생하는 유아기에 예방적 치료를 받은 어린이는 질환이 진행되지 않거나 또는 부모에게서 발견되는 것보다 훨씬 덜한 매우 약한 질환의 형태로만 진행된다.

본 발명에 의하여 사용된 화학식 I의 화합물은 임의의 소정의 약학적 형태로서 투여될 수 있다. 본 발명에 의한 용도의 경우, 화학식 I의 화합물을 국소 투여하는 것이 바람직하다. 화합물은 국소 용도를 위하여 약학 산업에서 통상적인 부형제 및 희석제와 함께 조합하여 사용하는 것이 바람직하다.

상기의 용도의 경우, 투여되는 투여량은 사용되는 화합물, 투여 유형 및 치료 유형에 따라 달라지게 된다. 화학식 I의 화합물 1 이상을 체중의 1×10⁴∼1%의 농도로 1일 1회 또는 수회로 국소 투여하는 경우 매우 우수한 결과를 얻게 된다.

상기 약학적 형태는 약학 산업에서 통상적인 부형제 및 희석제를 포함할 수 있다. 적절한 약학적 제형의 예로는 액제, 유탁액, 현탁액, 로션, 겔, 연고 또는크림 등이 있다.

화학식 I의 화합물은 합성 또는 천연 오일과 혼합되어 적용되는 것이 바람직하다. 식물성 오일, 특히 아몬드유, 낙화생유, 참기름, 올리브유, 맥아유, 옥수수 배유, 엉겅퀴 오일, 대두유, 해바라기유, 코코넛유, 아보카도유, 팜핵유 및 코코아 버터 및 호호바 오일, 달맞이꽃유 및 금잔화유를 사용하는 것이 특히 적절한 것으로 입증되었다.

본 발명의 또다른 구체예는 화학식 I의 화합물 및 식물성 오일 또는 지방을 포함하는 약학적 조성물이다.

본 발명의 바람직한 구체예에서, 본 발명에 의하여 사용된 화합물은 피부에 양성, 보호 및/또는 케어링 작용을 갖는 1 이상의 추가의 활성 물질과 혼합되어 사용된다. 이러한 물질의 예로는 라이트 필터, 식물성 추출물, 예컨대 알로에 베라 또는 카마모일 추출액, 생체중합체, 예컨대 히알루론산, 키틴 및 콜라겐 유도체, 표피 지질 성분 및 비타민 및 프로비타민, 예컨대 판테놀 및 α-토코페롤 등이 있다. 또한 기타의 가능한 활성 물질로는 히드록시카르복실산, 리포좀 및 니오좀 또는 나노파트 등을 들 수 있다.

화학식 I의 화합물의 작용은 하기의 테스트로부터 명백하다.

실시예

연고의 제조

아보카도 오일 460 ㎖, 시아노코발라민 525 ㎎, 히드록시코발라민 175 ㎎, 유화제 (메틸 글리코시드 스테아레이트) 80 g, 소르빈산칼륨 2 g, pH에 따른 무수구연산 1 g을 혼합하고, 이를 증류수를 사용하여 1,000 ㎖로 만들었다.

1. 신경피부염의 소인이 부모로부터 유전된 경우에서의 예방 효과

뚜렷한 피부신경염을 앓고 있는 부모 또는 1 이상의 부모를 가진 10 명의 유아 (0∼1세)의 그룹에게 상기 실시예에 의하여 제조한 연고를 피부 전면에 3 개월간 1일 3회 바른다. 본 발명에 의한 연고의 피부에서의 효과를 6 개월간 모니터하였다.

이러한 모니터 기간중에 신경피부염 피부의 변화가 연구 대상인 유아 누구에게서도 나타나지 않았다.

2. 일광 알러지의 경우의 예방 효과

뚜렷한 일광 알러지 병력을 가진 20명의 성인에게, 상기 실시예에 의하여 제조한 연고를, 10명의 피험체의 경우에는 일광 노출전 1 개월간, 나머지 10명의 피험체의 경우에는 일광 노출전 2 개월간 가슴과 팔의 피부에 매일 1회 바른다.

일광에 노출시, 1개월간 사전 처치된 군의 1명의 환자에게서 약한 일광 피부염이 진행되었다. 다른 피험체에게서는 피부 유형에 따른 정상적인 그을음이 나타났다.

3. 이온화 방사에 의하여 야기된 손상에 대한 효과

40∼60 Gy의 방사량에 노출되고 급성 방사선피부염을 앓고 있는 7 명의 성인의 군에서, 피부의 손상된 부위에 전술한 연고를 1일 4회로 14 일간 발랐다.

5 명의 환자에게서 완전한 완화가 나타났다. 피하 지방 조직은 정상의 구조를 갖는 것으로 나타났다. 2 명의 환자에게서는 약간의 손상이 나타났으나, 이러한경우도 매우 뚜렷한 개선이 이루어졌으며, 그래서, 14 일 이상의 연속 치료가 완전 완화를 유발할 것으로 예상된다.

4. 화상에 대한 효과

2도 화상의 환자 25명의 군에서, 전술한 염고를 처음 3일간 1일 2회, 그후에는 완전히 치유될 때까지 1일 1회 발랐다. 오른쪽 전환에 3도 화상이 있는 1 명의 환자에게는 화상 부위를 2 주간 매일 2회 처치한 후, 완전 치유될 때까지 1일 1회 발랐다.

2도 화상이 있는 환자의 치료 시간은 손상된 표면의 크기에 따라 다르며, 평균 7일 정도이다. 3도 화상을 가진 환자는 흉터 없이 완전히 완화될 때까지 치료에 5 주가 소요되었다.

5. 피부암에 대한 효과

시험관내 및 생체내 세포의 연구에서, 변성 세포 증식의 역전이 뚜렷하게 관찰되었으며, 이는 피부암의 경우에는 퇴화와 치료가 된다.

세포 배양물에서의 변성 세포의 역전은 2 주간 약 25%이고, 4 주간 약 70%이었다. 7 가지의 경우에서, 생체내에서는 약 8 주후 초기 소견의 부위에서 더 이상 검출 가능한 소견이 존재하지 않은 것으로 밝혀졌다.

상기의 실시예로부터, 본 발명에 의한 화학식 I의 화합물의 용도는 예방적 처치에서 그리고 피부 재생의 분야에서 모두 뚜렷한 작용을 갖는 것이 명백하다.

Claims (8)

1. 피부의 저항성을 형성 및 개선시키기 위한 하기 화학식 I의 코리노이드의 용도.

   화학식 I

   상기 화학식에서, R은 CN, OH, CH₃또는 H₂O이다.
2. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 만성 피부 질환, 특히 염증 및 과증식 피부 질환, 면역 유발된 질환의 피부 소견, 예컨대 건선, 아토피 피부염, 접촉성 피부염 및 기타의 습진 피부염, 지루성 피부염, 신경피부염, 욕창 궤양, 편평 태선, 천포창, 수포성 유사천포창, 수포 표피박리증, 두드러기, 혈관부종, 혈관염, 홍반, 피부 호산구증가증, 홍반루푸스 및 원형탈모증의 예방에 사용되는 것을 특징으로 하는 것인 용도.
3. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 알러지 피부 반응, 특히 일광 알러지 [일광 피부염, 베르날리스 아우리움 (vernalis aurium) 피부염, 수포성 프라텐시스 피부염] 및 식품 알러지, 예를 들면, 죽순, 비타 아몬드, 콩, 굴 및 데이트에 의하여 유발되는 알러지의 예방 및 치료에 사용하기 위한 것을 특징으로 하는 것인 용도.
4. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 급성 피부 손상, 예컨대 한랭 손상(고화), 산 및 알칼리의 작용에 의하여 야기되는 피부 손상, 모반증 (레클링하우젠 질환), 피부진균증, 다형태 광피부병, 비늘증의 치료, 변성 세포, 예컨대 암, 양성 및/또는 악성 종양의 치료에 사용하기 위한 것인 용도.
5. 제1항에 있어서, 급성 피부 질환은 화상, 예컨대 일광 화상 (일광 피부염, 베르날리스 아우리움 피부염, 수포성 프라텐시스 피부염) 및, 기타의 방사선 손상 [광독 반응, 광알러지 반응, 이온화 방사로 야기된 피부 손상 (급성 및 만성 방사선피부염)], 상처 및 그로 인한 흉터인 것을 특징으로 하는 것인 용도.
6. 제1항에 있어서, 화학식 I의 화합물은 피부 노화의 소견, 예컨대 노년 탄력섬유증을 치료하기 위하여 그리고, 연조직염을 비롯한 피부 팽창선 및 주름의 경우에 사용하는 것을 특징으로 하는 것인 용도.
7. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 통상의 부형제 및/또는 희석제를 또한 사용하는 것을 특징으로 하는 것인 용도.
8. 제1항 내지 제6항 중 어느 하나의 항에 있어서, 양성, 보호 및/또는 케어링 작용을 갖는 1 이상의 성분을 추가로 사용하는 것을 특징으로 하는 것인 용도.