KR20030064921A - 혈당강하 및 진통제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 지느러미엉겅퀴 (Carduus crispusL.)로부터 혈당강하작용이 강하고, 진통활성이 우수하며, 안전성이 매우 높은 엑기스를 저렴한 유기용매를 사용하여 간단하면서도 효과적으로 추출 정제하는 방법과 이 정제된 엑기스를 약학적으로나 기능적으로 사용 가능한 부형제 또는 보조제등과 함께 단독 또는 기타의 유효 약물들이나 성분 및 엑기스들과 함께 병용해서 사용하는 당뇨병 예방, 치료보조제 및 치료제 조성물과 소염 또는 해열진통제 등의 진통제 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 조성물은 기존의 당뇨병 치료제 및 진통제로 널리 쓰이는 약물들과 비교할 때 효능이 우수하고 안전성이 높으며 또한 부작용이 크게 감소될 것으로 기대된다.

Description

혈당강하 및 진통제 조성물 {Hypoglycemic and anagesic composition}

본 발명은 천연자원으로부터 혈당강하작용 및 진통활성을 나타내는 엑기스를 추출 정제하는 방법에 관한 것이다. 좀 더 구체적으로 본 발명은 혈당강하작용과 진통활성이 강하고, 안전성이 높은 지느러미엉겅퀴Carduus crispusL. 의 전초(뿌리, 잎, 줄기 및 화부(花部): 특히 화부)의 엑기스 (이하 SJ-2101이라함)의 용도와 이 엑기스를 추출 정제하는 방법에 관한 것이다.

지느러미엉겅퀴Carduus crispusL.는 국화과 (Compositae)에 속하는 2년생 초본으로서 60-100 cm까지 곧게 자라고, 원줄기에 날개가 달리며, 날개 끝은 가시로 이루어진 톱니가 있다. 잎은 호생하며, 긴 타원형 파침형이고 익상으로 깊고 얕게 갈라지며, 옆편은 둔주로서 가시로 끝난다. 꽃은 6-8월에 피며, 자색인데 백색인 것도 있으며 果期는 7-9월이다. 전국에 분포하며, 산지나 황지에서 자란다. 이들의 전초나 뿌리를 비렴(飛廉)이라하며 또는 비경(飛輕). 목화(木禾), 복저(伏猪), 비렴호(飛廉蒿), 자타초(刺打草), 뇌공채(雷公菜)라고도 부르며, 민간에서는 해열. 거풍. 구어혈. 소염등의 효능이 있고, 주로 풍열감모(風熱感冒), 풍열비통(風熱痺痛), 두풍(頭風), 피부소양(皮膚搔痒), 대하(帶下), 요도염(尿道炎), 옹종(癰腫), 관절염(關節炎), 질타손상(跌打損傷). 화상(火傷), 혈뇨(血尿) 및 지혈(止血) 등에 널리 사용되었다고 한다. 그러나 이 식물에 대한 문헌 검색 결과 구체적인 효능 연구가 이루어지지 않았으며, 따라서 본 발명자들은 이 식물 엑기스에 대한 효능 연구를 실시하게 되었으며, 그 결과 아래와 같은 발명을 완성하게 되었다.

본 발명자들은 임상에서 이상적으로 사용 가능한 당뇨병치료제와 진통제를 개발을 하기 위하여 천연자원을 대상으로 약효 검색을 실시하였고, 그 중에서 지느러미엉겅퀴 전초 또는 화부의 추출물이 혈당강하작용과 진통효과가 강하게 나타나는 것을 확인하였다. 본 발명자들은 지느러미엉겅퀴 화부의 추출물을 계통적인 유기용매 추출 분배 방법에 의하여 분획을 실시하였고, 여기서 수득한 유기용매 분획물이 혈당강하작용과 진통활성이 강하게 나타나는 것을 확인 함으로써 본 발명을 완성하게되었다. 본 발명자들은 혈당강하작용과 진통작용이 강한 지느러미엉겅퀴 화부 엑기스를 추출 정제함에 있어서 효율적이고 간단한 방법으로 엑기스를 조제하여 동물실험을 통해 그 생리활성과 안전성을 입증하였다.

SJ-2101은 동물 실험 결과 혈당강하작용이 우수하고 진통활성이 강하며, 안전성이 매우 높게 나타났다. 또한 이 SJ-2101은 천연 자원으로 부터 추출된 엑기스로서 합성 화합물에 비하여 부작용이 크게 감소될 것으로 기대된다. SJ-2101은 통상의 약학적으로 사용되는 부형제 또는 보조제, 안정화제, PH 조절제, 항산화제와 함께 약학적으로 통상 사용되는 제형인 정제, 캡슐제, 산제, 경구용 액제, 시럽제, 습포제, 연고제 및 주사제 등과 같은 통상의 제제 형태로 제형화하여 투여할 수 있다. SJ-2101는 환자의 상태, 나이, 성별 등에 의하여 그 사용량이 달라질 수 있으나 통상으로 100-3000 mg의 양을 1일 1회에서 수 회 분할하여 투약할 수 있다. 또한 이 추출물은 단독 또는 기타의 유효 약물들이나 성분 및 엑기스들과 병용해서 사용할 수 있다.

다음의 실시예와 실험예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

지느러미엉겅퀴 화부로부터 혈당강하활성과 진통작용이 우수한 엑기스를 추출 정제함에 있어서 지느러미엉겅퀴의 전초 또는 화부만을 모아서 세절한 다음 여기에 비극성 용매를 사용하여 지용성 물질을 제거하고 남은 잔사를 저급 알코올을 가하여 교반 추출한 다음 이것을 감압 농축하고 여기에 증류수를 가하여 충분히 진탕시킨 후 할로겐 화합물, 저급 에테르 또는 저급 케톤과 친수성인 저급 아세테이트 또는 부탄올 등을 가하여 추출 분배하여 얻어진 유기용매층을 합한 후 비점 이하에서 감압 건조시켜 혈당강하작용이 강하고 진통활성이 우수하며 안전성이 높은 지느러미엉겅퀴 엑기스를 정제하는 것을 특징으로 한다. 본 발명을 더욱 상세하게 설명하면 다음과 같다.

세절한 지느러미엉겅퀴 전초 또는 화부 5 Kg을 추출기에 넣고 헥산, 석유에테르 등의 비극성 용매 7 L를 가하고 60-80℃에서 3 시간 교반한 후 여과하여 지느러미엉겅퀴의 잔사를 얻었다. 이 잔사를 추출기에 넣고 50-100% 메탄올 등 저급 알코올 5 L를 가한 다음 60-90℃에서 2-8 시간 교반 추출하였다. 추출이 끝난 뒤 여과하여 그 여액을 농축하고, 여기에 염화메칠등 할로겐화합물과 증류수 3 L를 가한 후 충분히 진탕시켜 유기용매 분획물을 얻었다. 얻어진 분획물을 비점 이하에서 감압 농축하여 엑기스(이하 SJ-2101라 한다.)를 얻었다.

본 발명을 실시예와 실험예로서 상세하게 설명하면 다음과 같다.

실시예 1

세절된 지느러미엉겅퀴 화부 3 Kg을 추출기에 넣고, 여기에 헥산 5 L를 가한 후 60℃에서 6 시간 교반한 후 여과하여 지느러미엉겅퀴 잔사를 얻었다. 이 잔사를 추출기에 넣고 80% 메탄올 5 L를 가하고 50℃에서 6 시간 교반 추출하였다. 추출이 끝난 뒤 그 여액을 농축하고, 여기에 증류수 2 L를 넣고, 현탁시킨 후 메칠렌클로라이드 2 L로 3 회 분획 추출한 후 수득한 분획 추출액을 합하고, 이것을 비점 이하에서 감압 농축하여 SJ-2101을 얻었다.

실시예 2

지느러미엉겅퀴 화부 5 Kg을 세절한 후 이것을 추출기에 넣고, 여기에 80% 에탄올 7 L를 가하고, 80℃에서 3 시간씩 3 회 추출하고, 이 추출액을 합하여 비점이하에서 감압 농축시켜 농축된 엑기스를 얻었다. 이 엑기스에 증류수 1.5 L를 넣고 수조에서 진탕 현탁시킨 후 헥산 1.5 L씩 3 회 추출 제거하고, 수층에 에테르 1.5 L를 넣고 추출 분배를 3 회 실시하였다. 추출한 에테르층을 합하여 비점 이하에서 감압 농축하여 SJ-2101을 얻었다.

실시예 3

세절된 지느러미엉겅퀴 전초 3 Kg을 추출기에 넣고, 여기에 헥산 5 L를 가한 후 60℃에서 6 시간 교반한 후 여과하여 지느러미엉겅퀴 잔사를 얻었다. 이 잔사를 추출기에 넣고 80% 메탄올 5 L를 가하고 50℃에서 6 시간 교반 추출하였다. 추출이 끝난 뒤 그 여액을 농축하고, 여기에 증류수 2 L를 넣고, 현탁시킨 후 메칠렌클로라이드 2 L로 3 회 분획 추출한 후 수득한 분획 추출액을 합하고, 이것을 비점 이하에서 감압 농축하여 SJ-2101을 얻었다.

실시예 4

지느러미엉겅퀴 전초 5 Kg을 세절한 후 이것을 추출기에 넣고, 여기에 80% 에탄올 7 L를 가하고, 80℃에서 3 시간씩 3 회 추출하고, 이 추출액을 합하여 비점 이하에서 감압 농축시켜 농축된 엑기스를 얻었다. 이 엑기스에 증류수 1.5 L를 넣고 수조에서 진탕 현탁시킨 후 헥산 1.5 L씩 3 회 추출 제거하고, 수층에 에테르 1.5 L를 넣고 추출 분배를 3 회 실시하였다. 추출한 에테르층을 합하여 비점 이하에서 감압 농축하여 SJ-2101을 얻었다.

실험예 1

급성 독성 실험

실험하기 전 저녁부터 절식시킨 10 마리의 순수한 아이 씨 알계 마우스 수컷 (23± 2 g)을 한 군으로 SJ-2101을 경구투여, 비경구투여 (복강주사)를 하여 행동의 이상 유무를 관찰하고, 72 시간 동안의 사망 동물의 숫자로부터 리치필드 제이티 및 윌콕슨 에프의 방법에 따라 LD50값을 계산하였다.

<표1> 급성독성

실험군	LD50(mg/kg)	투여 경로
SJ - 2101	> 3000> 2000	경 구복 강

표 1의 결과로부터 SJ-2101의 LD50치가 경구투여는 3000 mg/Kg이상 이고, 복강투여는 2000 mg/Kg 이상으로 안전성이 매우 높은 것으로 나타났다.

실험예 2

혈당 강하 작용 (고혈당 유발 마우스)

체중 25±2 g의 아이 씨 알계 마우스 수컷을 1 군 10 마리씩 나누어 16 시간 절식시킨 후 알록산 75 mg/kg을 정맥내 투여하고, 48-72 시간 후 채혈하여 혈당치가 400 mg/dl 이상인 것을 당뇨쥐로 선택하여 실험에 사용하였으며, SJ-2101을 생리식염수 (5% tween 80)에 녹여 경구투여하였고, 120 분 후 꼬리 미정맥으로 부터 채혈하여 글루코오스 옥시다아제법에 의해 혈당을 측정하였다.

<표 2> 혈당 측정

실험군	용량(mg/kg,po)	마리수	혈청 중의 글루코오스 함량(mg/dl)
			0 시간	2 시간	%
정 상대조군(알록산)SJ-2101	--250500	10101010	143.9 ± 3.4518.8 ±15.6511.2 ±11.5541.2 ±13.8	140.5 ± 5.5504.2 ±19.9357.6 ±12.5*252.5 ±15.1**	2.32.830.053.3

* p<0.05, ** p<0.01

표 2의 결과로부터 SJ-2101은 고혈당 마우스에 대한 혈당강하작용이 용량 의존적으로 강하게 나타나는 것을 확인할 수 있었다.

실험 예 3

진통 활성

휘틀의 방법 [Brit. J. Pharmacol., 22, 246(1964) ]에 준하여 하루 동안 절식시킨 10 마리의 성숙한 아이 씨 알계 생쥐 수컷 (22±2 g)를 한 군으로 하여 시료를 경구투여한 다음 60 분 후에 0.7% 초산 생리식염수 10 ml/kg을 복강주사하고, 10 분 후 10 분 동안의 스트레칭을 통각지표로 하여 그 횟수를 측정하였다. 항라이징 효과는 대조군의 라이징수에 대한 시료 투여군의 억제율로 구하였다.

<표3> 진통활성

실험군	용량( mg/kg,po)	마리수	라이징수	억제율(%)
대조군SJ-2101	-200400	101010	12.7 ±1.411.2 ±0.8*8.5 ±0.7**	-11.833.1

* p<0.05, ** p<0.01

표 3의 결과로 부터 SJ-2101는 200, 400 mg/kg 용량 투여군에서 유의성있는 진통활성을 나타내었다.

이상의 실험 결과로 부터 본 발명의 SJ-2101은 고혈당 마우스에서의 강한 혈당강하작용과 우수한 진통 효능을 가지고 있으며, 또한 급성 독성 실험에 있어서도 경구 및 복강투여시 모두 높은 안전성을 나타내었다. 따라서 SJ-2101은 효과와 안전성 면에서 매우 우수한 당뇨병예방, 치료보조제 및 치료제 그리고 진통효과를 나타내는 진통제 조성물로서 유용하게 사용될 수 있음을 확인 할 수 있었다.

Claims (4)

1. 지느러미엉겅퀴 Carduus crispus L.의 전초 또는 화부를 용매추출하여 얻어진 혈당강하 및 진통작용을 가지는 지느러미엉겅퀴 Carduus crispus L.의 엑기스.
2. 세절된 지느러미엉겅퀴 Carduus crispus L.의 전초 또는 화부를 용매로추출하고, 이 추출액을 여과하여 얻어진 여액을 감압 농축하고, 여기에 증류수와 지용성 유기용매인 헥산이나 석유에테르 등으로 추출 분배한 후 수용액을 다시 유기용매로 추출하고 이 추출된 유기용매층을 감압 건조시켜 지느러미 엉겅퀴 Carduus crispus L.의 엑기스를 제조하는 방법.
3. 지느러미 엉겅퀴 Carduus crispus L.의 엑기스를 유효성분으로 함유하는 당뇨병 치료제 및 예방용 조성물.
4. 지느러미 엉겅퀴 Carduus crispus L.의 엑기스를 유효성분으로 함유하는 진통제 조성물.