KR20030040196A - 폐렴구균의 캡슐 다당류 생산의 조절 방법 - Google Patents
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Abstract
Description
균주 | 캡슐화 | 점액상 | 특성/유전자형 | 표현형7Mab 4G10(+/-) | 참고 문헌 | ||
+/- | 타입 | 호기성 | 혐기성 | ||||
P303 | + | 6A | 없음 | 있음 | 임상적 분리물 | + | Kim 등 1998 |
P324 | + | 6B | 없음 | 있음 | 임상적 분리물 | + | Kim 등 1998 |
P68 | + | 18C | 없음 | 있음 | 임상적 분리물 | + | Kim 등 1998 |
P10 | + | 9V | 없음 | 있음 | 임상적 분리물 | + | Weiser 등 1994 |
D39 | + | 22 | 없음 | 있음 | 임상적 분리물 | + | Avery 등 1944 |
R6x | - | 없음 | 없음 | D39(Δcps2A-cps2H) | - | Iannelli 등 1999 | |
SIII | + | 3 | 있음 | 있음 | 임상적 분리물 | - | Avery 등 1944 |
P138 | + | 3 | 있음 | 있음 | R6x xSIII DNA | - | Saluja 등 1995 |
P728 | + | 2 | 없음 | 있음 | R6x xD39 DNA | + | 본 실시예 |
7각각의 균주/변이체의 경우, 산소의 존재하에서 증식된 O 표현형을 테스트하였으며, '+'는 25∼27 kD의 단일 밴드를 갖는 반응성을 나타냄 |
콜로니 표현형 | 환자수 | 타입(번호) | HIV 상태 | |||
비인강 | 혈액/CSF1 | + | - | N/A2 | ||
T | T | 7 | 1(4),4,18,19 | 5 | 1 | 1 |
O | O | 2 | 1(2) | 1 | 0 | 1 |
O | T | 0 | ||||
T | O | 10 | 1(4),4(2),6,12,15,22 | 5 | 1 | 4 |
주:14/19 침입성 분리물은 혈액보다는 뇌척수액으로부터 얻음2N/A는 이용이 불가한 임상적 상태를 의미함 |
콜로니 형태3 | ||||||
O형 | T형 | |||||
O2(%) | 21 | 16 | <0.1 | 21 | 16 | <0.1 |
CO2(%) | <0.1 | 3 | 10 | <0.1 | 3 | 10 |
평균 콜로니 면적(㎟)4 | 3.53 | 7.42 | 169 | 1.02 | 5.15 | 12.3 |
캡슐을 포함한 단일 세포 점유 체적(㎛3)5 | 3.64 | 6.85 | 63.5 | UD | 4.62 | 10.6 |
캡슐 다당류(ng/㎍ 총 단백질)6 | 126 | 221 | 997 | 35.4 | 19.4 | 34.2 |
3동일한 타입 6A의 임상적 분리물의 O 및 T 변이체에 대한 것임.4이들 값은 16 시간 증식 후에 관찰된 콜로니에 기초한 것임. 값은 3개의 단일 웰의 분리된 콜로니를 사용하여 행해진 측정의 평균을 나타냄.5이들 값은 팽화반응 및 구형 타원체 체적에 대한 식인 V=(π/6)LW2을 사용하여 밝혀진 캡슐 물질에 기초한 것임. 값은 3개의 쌍구균 형태를 단일 세포에 상응하도록 2개로 나누어 축정한 평균값임.6이들 값은 대수기에서 액체 배지 중의 생물체 증식의 포착형 ELISA 평가에 기초한 것임. 값은 2회의 별도의 측정의 평균이다. |
Claims (26)
- 증식 배지 내에 폐렴구균을 유지함으로써 폐렴구균으로부터 캡슐 다당류를 생산하는 방법에 있어서, 증식 배지와 접촉하는 서브 대기(sub-atmospheric) 농도의 산소를 함유하는 가스를 유지하는 단계를 포함하는 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 가스는 산소 농도가 약 16%이하인 것인 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 제2항에 있어서, 상기 가스는 산소 농도가 약 0.1%이하인 것인 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 제1항에 있어서, 상기 폐렴구균은스트렙토코쿠스(Streptococcus) 속의 생물체인 것인 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 제4항에 있어서, 상기 폐렴구균은스트렙토코쿠스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae) 종의 생물체인 것인 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 제5항에 있어서, 상기 폐렴구균은 6A, 6B, 18C 및 9V로 구성된 군에서 선택되는스트렙토코쿠스 뉴모니아(Streptococcus pneumoniae) 종의 변이체인 것인 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 증식 배지 내에 폐렴구균을 유지함으로써 폐렴구균으로부터 캡슐 다당류를 생산하는 방법에 있어서, 증식 배지와 접촉하는 초대기(super-atmospheric) 농도의 이산화탄소를 포함하는 가스를 유지하는 단계를 포함하는 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 가스는 이산화탄소 농도가 적어도 약 3%인 것인 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 제8항에 있어서, 상기 가스는 이산화탄소 농도가 적어도 약 10%인 것인 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 제7항에 있어서, 상기 가스는 산소 농도가 서브 대기 농도인 것인 캡슐 다당류의 생산 방법.
- 동물에서 폐렴구균 감염을 완화시키는 방법으로서, 상기 동물이 초대기 농도의 산소를 함유하는 가스와의 접촉을 유지하도록 하는 단계를 포함하는 폐렴구균의 감염 완화 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 동물의 폐를 상기 가스와 접촉하도록 유지하는 폐렴구균의 감염 완화 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 가스는 산소 농도가 적어도 약 25%인 것인 폐렴구균의 감염 완화 방법.
- 제13항에 있어서, 상기 가스는 산소 농도가 적어도 약 50%인 것인 폐렴구균의 감염 완화 방법.
- 제14항에 있어서, 상기 가스는 실질적으로 순수 산소인 것인 폐렴구균의 감염 완화 방법.
- 제11항에 있어서, 상기 감염은 폐렴, 균혈증, 패혈증 및 수막염으로 구성된 군에서 선택되는 것인 폐렴구균의 감염 완화 방법.
- 폐렴구균 감염이 일어날 위험이 있는 동물에 투여를 위한 면역원성 제제의 제조 방법으로서,정상적인 공기와 동일한 온도에서 평형을 이루는 동일한 배지보다 산소 함량이 더 낮은 증식 배지에 폐렴구균 세포를 유지하는 단계와,상기 세포로부터 세포에 의하여 생산된 캡슐 다당류를 분리하여 분리된 다당류로 면역원성 제제를 구성하는 단계를 포함하는 면역원성 제제의 제조 방법.
- 증식 배지에 폐렴구균을 유지함으로써 폐렴구균으로부터 캡슐 다당류를 생산하는 방법에 있어서, 증식 배지의 이산화탄소 농도가 5%의 이산화탄소를 포함하는 가스와 동일한 온도에서 평형을 이루는 동일한 증식 배지에서의 이산화탄소의 농도와 적어도 동등한 수준으로 유지되는 단계를 포함하는 다당류의 생산 방법.
- 폐렴구균 다당류의 생산 방법으로서, 정상적인 공기와 동일한 온도에서 평형을 이루는 동일한 배지보다 산소 농도가 더 낮은 증식 배지 내에 폐렴구균 세포를 유지하는 단계를 포함하는 폐렴구균 다당류의 생산 방법.
- 제19항에 있어서, 상기 배지는 실질적으로 산소가 없는 것인 폐렴구균 다당류의 생산 방법.
- 제19항에 있어서, 상기 배지는 정상적인 공기와 동일한 온도에서 평형을 이루는 동일한 배지보다 이산화탄소 농도가 더 높은 것인 폐렴구균 다당류의 생산 방법.
- 제21항에 있어서, 상기 배지는 이산화탄소로 포화된 것인 폐렴구균 다당류의 생산 방법.
- 제21항에 있어서, 상기 배지는 탄산염 또는 중탄산염을 포함하는 것인 폐렴구균 다당류의 생산 방법.
- 시험 대상 화합물이 동물에서 폐렴구균 감염을 완화시키는 데 유용한지 여부를 평가하는 방법으로서,시험 대상 화합물의 존재하에 유지되는 폐렴구균 세포 내의 CpsD의 인산화 정도와,시험 대상 화합물의 부재하에 유지되는 동일한 타입의 세포 내의 CpsD의 인산화 정도를 비교하는 단계를 포함하고,시험 대상 화합물의 존재하에 유지되는 상기 세포 내의 CpsD의 인산화 정도가 시험 대상 화합물의 부재하에 유지되는 상기 세포 내의 CpsD의 인산화 정도보다 적은 경우 시험 대상 화합물은 상기 감염에 대하여 유용한 것인 평가 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 CpsD의 인산화 정도는 CpsD 내에 존재하는 인산화된 티로신 잔기의 수를 평가함으로써 수행되는 평가 방법.
- 제24항에 있어서, 상기 CpsD의 인산화 정도는 적어도 하나의 인산화된 티로신 잔기를 포함하는 CpsD 분획물을 평가함으로써 수행되는 평가방법.
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