KR20030024322A - 피부 탄력 개선제로서 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을포함하는 화장료 조성물 - Google Patents

피부 탄력 개선제로서 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을포함하는 화장료 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 피부 탄력 개선용 화장료 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 콜라겐 합성을 증진시키는 물질인 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을 유효량 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 탄력 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다. 상기 사이클릭아데노신-3',5'-일인산은 유연화장수, 영양화장수(밀크로션), 영양크림, 마사지 크림, 에센스, 젤상의 크림, 팩, 영양 유액 등 어떤 종류의 기초 화장품에도 첨가하여 사용할 수 있으며, 콜라겐 합성 능력이 우수하여 피부 탄력 증진에 탁월한 효과가 있다. 또한 피하 지방층을 균일화하고 과다지방 축적을 억제함으로써 피부밀도를 증가시키며, 보습력을 향상시킬 뿐 아니라 피부 안전성 또한 우수하다.

Description

피부 탄력 개선제로서 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을 포함하는 화장료 조성물 {Cosmetic composition containing adenosine-3',5'-cyclic monophosphoric acid as a skin elasticity improving agent}
본 발명은 피부 탄력 개선제를 포함하는 화장료 조성물에 관한 것으로서, 보다 구체적으로 콜라겐 합성을 증진시키는 기능을 갖는 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을 유효량 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 탄력 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다.
피부의 탄력은 진피층에 존재하는 엘라스틴(elastin)으로 구성된 탄성 섬유에 의해 영향을 받는다. 이러한 탄성 섬유는 고무와 같이 매우 낮은 탄성 계수를 가지고 있어서, 작은 힘에 의해서도 쉽게 변형되고, 또 그 힘이 제거되었을 때는 쉽게 원형으로 되돌아오는 특성을 가지며, 엘라스틴이라는 무정형의 기질에 미원섬유(Microfibrils)들이 박혀 있는 형태를 가지고 있다. 엘라스틴은 라이신에서 유래한 데스모신(Desmosine)과 아이소데스모신(Isodesmosine)이라는 탄성 섬유에서만 발견되는 아주 독특한 아미노산으로 구성된 단백질이다.
데스모신과 아이소데스모신 등은 긴 펩타이드 사슬 안에서 가교결합 (Cross-links)을 형성하고 있는데, 이러한 구조가 엘라스틴으로 하여금 고무와 같은 성질을 갖게 한다. 또한 엘라스틴으로 구성된 탄성 섬유는 콜라겐(Collagen)이라고 하는 교원섬유와 함께 존재하는데, 피부의 탄력은 엘라스틴과 콜라겐이 충분히 존재하는 상태에서 유지될 수 있다.
한편, 피부의 탄력 저하는 노화와 자외선 등으로 인해 피부 세포(섬유아세포)가 약화되어 엘라스틴의 생성이 저하되고 파괴됨에 따라 유발된다. 보다 구체적으로 살펴보면, 자외선 등에 의해 피부 내에 엘라스틴 분해 효소가 발현되고, 이에 따라 이 효소가 피부내의 정상적인 엘라스틴을 분해하게 됨으로써 피부 탄력 저하를 가져오게 되는 것이다. 또한 피부의 탄력저하는 피부 진피의 70%이상을 구성하는 콜라겐이라는 단백질의 손상 및 생성 저하에 의해서도 발생되며, 콜라겐 또한 자외선 등에 의해 유발되는 콜라게나제(Collagenase)라는 분해 효소에 의해 분해된다.
피부의 탄력을 증대시키기 위해서 종래에는 콜라게나제 또는 엘라스타제의 억제제로 카르바민산펩티드(Peptidylcarbamates), 티오카르바민산(Peptidylthiocar -bamates), 하이드록사메이트(Hydroxamates), 세팔로스포린(Cephalosporins), 설폰산염(Sulphonate salts) 등이 화장품의 구성성분으로 사용되어 왔으나, 이들은 피부 탄력을 증대시키기 위해 단순히 콜라게나제의 활성을 억제시키는 것들로서, 그작용 또한 진피층에 한정되어 피부 탄력 증진 기능을 극대화시키지 못하는 한계가 있었다.
또한 현재까지 콜라겐 합성 촉진 물질로서 레티노인산(retinoic acid), TGF(trans- forming growth factor: 발암증식인자), 동물 태반 유래의 단백질, 베툴린산(betulinicacid, 클로렐라 추출물 등이 알려져 있으나, 레티노인산의 경우 불안정하고, 피부적용시 자극, 발적 등의 안정성 문제로 사용량의 제한이 있으며, 클로렐라 추출물 등은 효과가 미미하여 실질적으로 피부의 콜라겐 합성을 촉진하여 피부 기능 개선 효과를 기대할 수 없었다.
따라서, 피부 탄력 개선용 화장품의 원료로서, 생체에 안전하고 기존의 콜라겐 합성 촉진 물질보다 효과가 높은 새로운 콜라겐 합성 촉진제의 개발에 대한 지속적인 요구가 있었다.
본 발명은 화장료 조성물의 피부 탄력 개선 효과를 더욱 상승시키기 위하여 콜라겐 분해효소인 콜라게나제의 활성을 억제하는 동시에, 피하지방을 균일화하고, 과다 지방 축적을 억제하여 피부 밀도를 증가시키는 피부 탄력 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
구체적으로, 본 발명은 콜라겐 합성 증진 기능 및 피하 지방 정돈 기능을 갖는 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을 유효량 포함하는 기초 화장료 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
본 발명의 또 다른 목적은 이하 발명의 구성 및 그 실시예를 통해 설명되어질 것이다.
도 1은 사이클릭아데노신-3',5'-일인산과 레티닐 팔미테이트 및 레티노산의 콜라겐 합성 증가율을 비교한 결과를 나타낸 그래프이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 피부 탄력 개선용 화장료 조성물, 더욱 구체적으로, 사이클릭아데노신-3',5'-일인산 (Adenosine-3',5'-cyclic monophosphoric acid : 고리모양 아데노신 1인산 또는 고리모양 AMP 또는 사이클릭 AMP)을 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 탄력 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
상기 피부 탄력 개선용 화장료 조성물은 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 약 0.001 내지 0.5 중량% 함유하는 것이 바람직하며, 약 0.05 중량%를 포함하는 것이 더욱 바람직하다.
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산은 펩티드 호르몬이 세포에 작용하여 세포막 구조 내의 효소인 아데닐사이클라제가 활성화되고, 이에 따라 ATP에서 합성된다. 이와 같이 합성된 사이클릭아데노신-3',5'-일인산은 세포 내의 효소 등을 활성화시켜 그 세포 특유의 호르몬에 대해 반응을 일으킨다. 또한 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산은 세균에도 존재하는데 세균에서는 호르몬과 관계없이 적응 효소의 생산에 있어서 유도물질과 함께 작용한다. 또한 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산은 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산 리셉터 단백질과 결합하여 DNA에 작용하기도 한다.
그 밖에 세포의 영양, 증식, 분화와 같은 기본적인 활동에도 관여하는데 예를 들면 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산에 의하여 종양 세포의 증식이 억제되기도 하며, 물질수송이나 분비에도 영향을 미치는 것으로 알려져 왔다.
본 발명자들은 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산의 상기 효과 이외에, 지금까지 밝혀지지 않았던 콜라겐 합성 촉진 효과를 발견하였으며, 이에 따라 피부 탄력을 개선시키고 지방 축적을 억제하는 우수한 효과가 있음을 알 수 있었다.
콜라겐은 피부의 섬유 아세포에서 생성되는 주요 기질 단밸질로서 세포 외 간질에 존재하고, 생체 단백질 총 중량의 30%를 차지하는 중요한 단백질로 견고한 3중 나선구조를 가지고 있다. 콜라겐은 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포접착의 지탱, 세포분할과 분화(유기체의 성장 혹은 상처 치유시)의 유도 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있는데, 이러한 콜라겐은 고령화 및 자외선 조사에 의한 광노화에 의해 감소하며, 일반적으로 80세에는 20세에 비해 65% 정도 감소하여 피부의 두께가 얇아지고, 이러한 현상은 피부의 주름 형성에 밀접하게 연관된다고 알려져 있다. 또한 최근 피부 노화에 대한 광범위한 연구가 진행되면서 피부에서의 콜라겐의 중요한 기능이 밝혀지고 있으며, 이와 같은 연구결과로부터, 피부내 콜라겐의 합성 촉진에 의해 콜라겐 대사가 활발해지면 진피 메트릭스의 성분이 증가되어 주름개선, 탄력증진, 피부강화, 상처치유의 효과를 있음을 예측할 수 있게 되었다.
이에 본 발명자들은 사이클릭아데노신-3',5'-일인산이 콜라겐 합성 촉진 효과가 우수한 물질임을 확인하여, 이를 함유한 화장료 조성물을 개발하여 피부 탄력 개선에 탁월한 효과가 있는 화장료 조성물을 제공하게 되었다.
본 발명에 이용된 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산은 안정한 화장품 원료로서, 모든 종류의 기초 화장료 조성물에도 사용할 수 있으며, 예를 들어 유연화장수(스킨), 영양화장수(밀크로션), 유화상의 크림, 젤상의 크림, 맛사지크림, 엣센스, 팩, 영양유액 등에 첨가하여 사용할 수 있다.
일반적으로 사이클릭아데노신-3',5'-일인산의 사용량은 전체 기초 화장료 조성물 중량을 기준으로 0.001 내지 0.5 중량%이며, 0.05 중량% 정도가 바람직하다.
이하 실시예를 통하여 본 발명 화장류 조성물의 처방예 및 피부 탄력 개선 효과를 보다 상세히 설명하기로 한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로서 본 발명의 범위가 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
이하 실시예에서는 사이클릭아데노신-3',5'-일인산으로 독일의 PHARMA-WALDHOF GMBH에서 시판되는 3:5-cAMP(Adenosine-3',5'-Cyclic Monophosphoric Acid)를 사용하였으나, 어떤 제조사에 의해 공급되는 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을 사용하여도 무방하다.
처방예 1
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 화장료 중 유연화장수(스킨)의 처방예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산프로필렌글리콜글리세린폴리솔베이트 20에탄올방부제향정제수 0.053.002.001.006.00미량미량잔량
100.00
처방예 2
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 화장료 중 영양화장수의 처방예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산프로필렌글리콜글리세린폴리솔베이트 20방부제향정제수 0.054.003.001.00미량미량잔량
100.00
처방예 3
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 화장료 중 유화상의 크림의 처방예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산프로필렌글리콜글리세린트리에탄올아민토코페릴 아세테이트유동파라핀스쿠알란마카다미아너트 오일폴리솔베이트 60솔비탄세스퀴올레이트카르복실비닐포리머방부제향정제수 0.055.005.000.501.005.005.0015.001.001.000.20미량미량잔량
100.00
처방예 4
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 화장료 중 맛사지크림의 처방예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산바세린유동파라핀밀납폴리솔베이트 60솔비탄세스퀴올레이트프로필렌글리콜글리세린방부제향정제수 0.055.0030.003.001.001.005.005.00미량미량잔량
100.00
처방예 5
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 화장료 중 에센스의 처방예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산프로필렌글리콜글리세린트리에탄올아민카르복시비닐폴리머산탄검방부제향정제수 0.052.005.000.270.200.10미량미량잔량
100.00
처방예 6
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 화장료 중 젤상 크림의 처방예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산프로필렌글리콜카보머폴리솔베이트60방부제향정제수 0.0520.0020.000.50미량미량잔량
100.00
처방예 7
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 화장료 중 팩의 처방예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산프로필렌글리콜폴리비닐알콜폴리비닐피롤리돈에탄올폴리비닐아세테이트방부제향정제수 0.055.0012.002.008.001.00미량미량잔량
100.00
처방예 8
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 화장료 중 영양 유액의 처방예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산프로필렌글리콜글리세린스쿠알란마카데미아넛 오일폴리솔베이트 60세테아릴 알콜카보머방부제향정제수 0.055.004.005.0010.000.501.000.20미량미량잔량
100.00
하기의 실시예 1 내지 5는 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산의 효능 및 효과를 측정한 결과이다.
실시예 1 : 콜라겐 합성 효과 시험
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산의 피부탄력제로서의 유용성을 확인하기 위하여, 대조물질로서 레티노산과 레티닐 팔미테이트를 이용하여 콜라겐 합성효과를 비교 실험하였다. 24개의 웰을 가진 플레이트에 동일수의 사람 섬유아세포(Human fibrolast)를 24시간 동안 배양 한 후 10-4 내지 10-7W%/㎖로 시료를 적용하였다.
2시간 후 트리튬이 도입된 프롤린(L-2,3-3H 프롤린)을 적용하여 24시간 동안 배양하고, 배양배지를 이용하여 섬유아세포가 새롭게 합성 분비한 콜라겐의 양을 트리튬이 도입된 프롤린의 cpm(Counting per minute)에 의거하여 방사능(Radioactivity)를 측정함으로써 csp(콜라겐 민감 단백질:Collagenous sensitive protein)의 양을 계산하였다. 또한 계산된 csp양을 이용하여 콜라겐 합성효과를 비교한 결과를 도1에 나타내었다. 단, 도1에서 대조군은 피부탄력 억제물질이 첨가되지 않고 콜라겐 합성에 활성을 갖는 혈청이 첨가된 것을 나타낸다.
도 1에서 보는 바와 같이 레티닐 팔미테이트는 콜라겐 합성증진 효과를 거의나타내지 않았으며, 레티노산은 10 - 6 W%/㎖에서 최고 22.3%의 증가효과를 나타내었다. 반면에 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산은 10 - 7W%/㎖에서 최고 35.1%의 증진 효과를 보였다.
실시예 2 : 세포 독성 테스트
본 발명에 적용된 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산과 비교물질인 레티노산 및 레티닐 팔미테이트에 대하여 세포독성 비교실험을 하였다.
Trypsinization에 의하여 회수한 Transformed Mouse Fibroblast L929 세포를 2% BCS가 함유된 DMEM으로 suspension시킨 후 96 Well Tissue Culture Plate의 각각의 well에 세포 현탁액(2500-3000cell/well)100ml를 접종한 다음, 37℃에서 5% CO2조건으로 2일간 배양하였다. 배양후 Serum Free Medium 90㎕로 교체하였고 여기에 시험물질 10㎕를 처리한 후 2일간 배양하였다. 배양이 끝나면 각 well에 100㎕의 Netural Red 용액(50㎍/mL)을 첨가하여 3시간 동안 반응시켰다. Netural Red가 완전히 Plasma Membrane을 통과하여 살아있는 세포 또는 손상 받지 않은 세포의 Lysosome에 농축된 후 1.0% Formalin/1.0% CaCl2 100㎕로 고정화한 다음 1.0% Acetic acid/50% Ethanol용액을 사용하여 세포내의 Neutral Red를 추출하였다. 추출된 Neutral Red를 ELISA Reader를 이용하여540nm에서 농도별로 세포독성을 측정하여 결과를 표1에 표시하였다.
트립시나이제이션(Trypsinization)에 의해 회수한 형질변형 마우스 섬유아세포 L929를 2% BCS가 함유된 DMEM으로 현탁시킨 후, 96 웰 조직 배양 플레이트의 각각의 웰에 세포 현탁액(2500 - 3000 cell/well) 100ml를 접종한 다음, 37℃, 5% CO2조건으로 2일간 배양하였다. 배양 후 무혈청 배지 90㎕로 교체하였고, 여기에 시험물질 10㎕들 처리한 후 2일간 배양하였다. 배양이 끝난 다음 각각의 웰에 100㎕의 뉴트랄 레드 용액(Netural Red:50㎍/㎖)를 첨가하고 3시간 동안 반응시켰다. 뉴트랄 레드가 완전히 세포막을 통과하여 살아있는 세포 또는 손상받지 않은 세포의 리소좀(Lysosome)에 농룩된 후, 1.0% 포르말린/1.0% CaCl2100㎕로 고정한 다음 1.0% 아세트산/50% 에탄올 용액을 첨가하여 뉴트랄 레드를 추출하였다. 추출된 뉴트랄 레드를 ELISA를 이용하여 540nm에서 농도별로 세포 독성값을 측정하여 결과를 표 9에 표시하였다.
결과:세포생존율(%)
SAMPLE명 농도(V/V%) NR50
10-3 10-4 10-5 10-6 10-7
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산 100 100 100 100 100 0.1↑
레티노산 - 21 52 76 100 1.160×10-5
레티닐 팔미테이트 - 43 76 88 100 6.136×10-5
비교 실험을 통해 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산의 NR50값이 기존원료보다 높아 매우 안전한 원료임을 알 수 있었다.
실시예 3 : 피하지방의 균일도와 피하지방의 과다축적 시험
쥐(Rat)의 부고환에서 적출한 지방세포인 아디포사이트(Adipocyte)를 이용하여, 탈체(ex vivo)로 실시하였다. 즉, 아디포사이트에 사이클릭아데노신-3`, 5`-일인산을 처리하고, 지질대사 생성물인 글리세롤을 정량 측정하였다. 실험결과는 표 10에 표시하였다.
도포군 글리세롤(㎖/ℓ)
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산(0.1%) 54.2
대조군 5.0
위 결과에서 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산이 대조군에 비해 글리세롤 정량치가 높아 지방분해의 상승효과가 높다라는 것을 알 수 있었다.
본 발명의 피부탄력등 인체시험을 이용한 피부 탄력 회복 효과를 비교하기 위하여 30 ∼ 50대 여성 120명을 4그룹으로 나누어 측정하였다. 측정에 이용된 시료은 처방예 3, 5 및 하기 비교예 1∼2를 이용하여 실시하였다.
비교예 1
레티닐 팔미테이트을 함유한 화장료 중 엣센스의 비교예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
레티닐 팔미테이트1,3-부틸렌글리콜글리세린트리에탄올아민카르복시비닐폴리머산탄검방부제향정제수 1.002.005.000.270.200.10미량미량잔량
100.00
비교예 2
레티닐 팔미테이트을 함유한 화장료 중 유화상의 크림의 비교예는 다음과 같다.
성 분 함량(중량%)
레티닐 팔미테이트프로필렌글리콜글리세린트리에탄올아민토코페릴 아세테이트유동파라핀스쿠알란마카다미아너트 오일폴리솔베이트 60솔비탄세스퀴올레이트카르복실비닐포리머방부제향정제수 1.005.005.000.501.005.005.0015.001.001.000.20미량미량잔량
100.00
실시예 4 : 피부탄력 등 인체시험
처방예3, 5 및 비교예1, 2의 샘플을 각각 주고 매일 1회 1개월 간 도포하게 한 후, 1개월 뒤 피부탄력을 측정할 수 있는 큐토미터(Cutometer SEM 474:Skin Elasticity Meter, Courage+Khazaka electronic GmbH. Germany)를 이용하여 얼굴 부위의 탄력을 측정하여 도포하기 전과 비교하였고, 코네오미터(Coneometer CM820:Courage+Khazaka electronic GmbH. Germany)를 이용하여 보습력을 측정하였다. 또한 쥐의 부고환에서 적출한 지방세포인 아디포사이트를 이용, 처방예 3, 5 및 비교예 1, 2를 처리하고 지질대사 생성물인 글리세롤을 정량 측정하였다.
실험 결과는 하기의 표 13에 표시하였으며, 이 때 각 수치는 각 집단의 평균값이다.
피부 탄력 개선율(%) 보습력 증가율(%) 글리세롤 정량치(㎖/ℓ)
비교예1 76 49 54.5
비교예2 71 52 51.0
처방예3 99 63 72.1
처방예5 105 69 89.3
위 결과를 보면, 사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 함유한 처방예 3, 5과 레티닐 팔미테이트를 함유한 비교예 1, 2를 비교해 보면 피부탄력 개선율, 보습력 증가율에 있어서 상승효과를 나타내었고, 또한 지방분해에 있어서 상승효과가 있어 글리세롤 정량치가 증가되었음을 알 수 있다.
실시예 5 : 임상 테스트
사이클릭아데노신-3', 5'-일인산을 포함한 처방예 3을 이용하여 100명의 여성을 대상으로 임상 테스트를 실시하였다. 각각의 피시험자들은 영양사에 의해 30일 그리고 60일 이상 관리되어진 후에, 셀룰라이트의 감소정도를 측정하였다. 하기의 표 14에 결과를 표시하였다.
30일 후 60일 후
피부가 신축성과 함께 더 타이트해졌다 65% 84%
피부가 더 부드러워지고 균형 잡혔다 67% 88%
셀룰라이트가 감소되었다 36% 58%
불필요한 살이 감소되었다 57% 74%
위 결과 셀룰라이트가 62%의 감소율을 보였다.
본 발명은 콜라겐 합성 촉진제로서 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을 함유하는 피부 탄력 개선 효과가 탁월하고, 피하 지방층을 균일화시키며, 과다 지방축적을 억제하여, 피부밀도를 증가시키고 보습력을 향상시키는 화장료 조성물을 제공한다. 이와 같은 본 발명의 우수한 피부 탄력 개선 효과 등과 안정성 및 피부 안전성은 전술한 실시예를 통해 충분히 입증될 수 있을 것이다.

Claims (3)

  1. 콜라겐 합성 촉진제로서 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을 0.001 내지 0.50 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 탄력 개선용 화장료 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 사이클릭아데노신-3',5'-일인산을 0.05 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 피부 탄력 개선용 화장료 조성물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
    상기 조성물의 제형이 유연화장수(스킨), 영양화장수(밀크로션), 유화상의 크림, 마사지 크림, 에센스, 젤상의 크림, 팩, 영양유액 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 피부 탄력 개선용 화장료 조성물.
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